Bahan aktif: Dutasteride
Avodart kapsul lunak 0,5 mg
Mengapa Avodart digunakan? Untuk apa?
Avodart digunakan untuk mengobati pria dengan pembesaran prostat (benign prostatic hyperplasia) - peningkatan ukuran prostat non-ganas yang disebabkan oleh produksi berlebihan hormon yang disebut dihidrotestosteron.
Bahan aktifnya adalah dutasteride. Itu milik kelas obat yang disebut inhibitor 5-alpha reductase.
Jika volume prostat meningkat, dapat menyebabkan masalah kemih seperti kesulitan buang air kecil dan sering buang air kecil, juga dapat menyebabkan aliran urin menjadi lebih lambat dan kurang kuat. Jika tidak diobati, ada risiko aliran urin akan tersumbat total (retensi urin akut). Ini memerlukan perawatan medis segera. Dalam beberapa kasus, pembedahan diperlukan untuk mengangkat atau mengecilkan prostat. Avodart mengurangi ukuran prostat produksi dihidrotestosteron dan ini mendorong penurunan volume prostat dan meredakan gejala. Ini mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan untuk pembedahan.
Avodart dapat digunakan dengan obat lain yang disebut tamsulosin (digunakan untuk mengobati gejala pembesaran prostat).
Kontraindikasi Ketika Avodart tidak boleh digunakan
Jangan minum Avodart
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap dutasteride, inhibitor 5-alpha reductase lainnya, kedelai, kacang tanah atau bahan lain dari Avodart.
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah.
Beri tahu dokter Anda jika menurut Anda salah satu hal di atas berlaku untuk Anda.
Obat ini hanya diindikasikan untuk pria. Itu tidak boleh diambil oleh wanita, anak-anak atau remaja.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Avodart
Berhati-hatilah dengan Avodart
- Dalam beberapa uji klinis, lebih banyak pasien yang menggunakan dutasteride dan obat lain yang disebut alpha blocker seperti tamsulosin mengalami gagal jantung daripada pasien yang diobati dengan dutasteride saja atau hanya dengan alpha blocker. Gagal jantung berarti jantung tidak memompa darah sebagaimana mestinya.
- Pastikan dokter Anda mengetahui masalah hati Anda. Jika Anda pernah memiliki penyakit hati, pemeriksaan lebih lanjut mungkin diperlukan saat Anda menggunakan Avodart.
- Wanita, anak-anak dan remaja harus menghindari kontak dengan kapsul Avodart yang bocor, karena bahan aktifnya diserap melalui kulit. Jika terkena kulit, segera cuci area yang terkena dengan sabun dan air.
- Gunakan kondom saat berhubungan. Dutasteride telah ditemukan dalam air mani pria yang menggunakan Avodart. Jika pasangan Anda sedang atau mungkin sedang hamil, Anda harus menghindari mengeksposnya ke air mani Anda karena dutasteride dapat mempengaruhi perkembangan normal anak laki-laki. Dutasteride telah terbukti mengurangi jumlah sperma, volume air mani dan motilitas sperma. Hal ini dapat menurunkan kesuburannya.
- Avodart mempengaruhi tes PSA (prostate specific antigen), yang digunakan dalam beberapa kasus untuk mendeteksi adanya kanker prostat.Dokter Anda harus mengetahui efek ini dan mungkin masih memerintahkan tes untuk mengetahui apakah Anda menderita kanker prostat.prostat kanker. Jika Anda perlu menjalani tes PSA, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Avodart. Pria yang menggunakan Avodart harus menjalani tes PSA secara teratur.
- Dalam sebuah studi klinis pada pria dengan peningkatan risiko kanker prostat, pria yang menggunakan Avodart memiliki kanker prostat parah lebih sering daripada pria yang tidak menggunakan Avodart. Efek Avodart pada bentuk kanker prostat yang parah ini tidak jelas.
- Avodart dapat menyebabkan pembesaran dan nyeri payudara. Jika ini menjadi perhatian, atau jika Anda melihat benjolan payudara atau keluarnya cairan dari puting, Anda harus berbicara dengan dokter Anda tentang perubahan ini karena bisa menjadi tanda kondisi serius, seperti kanker payudara.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Avodart
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Avodart
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter. Beberapa obat dapat berinteraksi dengan Avodart dan dapat meningkatkan kemungkinan efek samping. Obat-obatan ini termasuk:
- verapamil atau diltiazem (untuk hipertensi)
- ritonavir atau indinavir (untuk HIV)
- itrakonazol atau ketokonazol (untuk infeksi jamur)
- nefazodone (antidepresan)
- alpha blocker (untuk pembesaran prostat atau hipertensi).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan ini. Dosis Avodart Anda mungkin perlu dikurangi.
Mengambil Avodart dengan makanan dan minuman
Avodart dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Wanita yang sedang hamil atau yang mungkin hamil tidak boleh menangani kapsul yang bocor. Dutasteride diserap melalui kulit dan dapat mengganggu perkembangan normal bayi laki-laki. Ini sangat berisiko pada 16 minggu pertama kehamilan.
Gunakan kondom saat berhubungan. Dutasteride telah ditemukan dalam air mani pria yang menggunakan Avodart. Jika pasangan Anda hamil atau mungkin hamil, Anda harus menghindari membiarkan mereka bersentuhan dengan air mani Anda. Avodart telah terbukti mengurangi jumlah sperma, volume air mani dan pergerakan sperma. Oleh karena itu kesuburan pria bisa menurun.
Mintalah saran dokter Anda jika seorang wanita hamil telah melakukan kontak dengan dutasteride.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Avodart tidak mungkin mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan Avodart
Obat ini mengandung lesitin kedelai yang mungkin mengandung minyak kedelai. Jika Anda alergi kacang atau kedelai, jangan gunakan obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Avodart: Posology
Selalu minum Avodart persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak meminumnya secara teratur, pemeriksaan kadar PSA Anda dapat terpengaruh. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa banyak Avodart yang harus diambil?
- Dosis biasa adalah satu kapsul (0,5 mg) untuk diminum sekali sehari. Telan kapsul utuh dengan air. Jangan mengunyah atau membuka kapsul. Kontak dengan isi kapsul dapat mengiritasi mulut atau tenggorokan.
- Pengobatan dengan Avodart bersifat jangka panjang. Beberapa orang melihat perbaikan awal dalam gejala. Namun, orang lain mungkin perlu mengonsumsi Avodart selama 6 bulan atau lebih sebelum mulai bekerja. Tetap minum Avodart selama dokter Anda memberi tahu Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Avodart?
Jika Anda mengambil lebih banyak Avodart dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak kapsul Avodart daripada yang ditentukan, hubungi dokter atau apoteker Anda untuk meminta nasihat.
Jika Anda lupa mengonsumsi Avodart
Jika Anda lupa mengambil dosis, jangan minum kapsul tambahan. Ambil dosis berikutnya seperti biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Avodart
Jangan berhenti mengonsumsi Avodart tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda terlebih dahulu. Mungkin diperlukan waktu 6 bulan atau lebih bagi Anda untuk melihat adanya perbaikan.
- Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Avodart
Seperti semua obat-obatan, Avodart dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
- Reaksi alergi yang sangat jarang Tanda-tanda reaksi alergi dapat meliputi:
- ruam (yang bisa terasa gatal)
- urtikaria
- pembengkakan kelopak mata, wajah, bibir, lengan atau kaki.
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini dan berhenti menggunakan Avodart.
Efek samping yang umum
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien yang diobati dengan Avodart:
- impotensi (ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan "ereksi)
- penurunan gairah seks (libido)
- kesulitan ejakulasi
- pembesaran payudara atau nyeri (ginekomastia)
- pusing dengan asupan tamsulosin.
Efek samping yang jarang terjadi
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien yang diobati dengan Avodart:
- rambut rontok (biasanya dari tubuh) atau pertumbuhan rambut.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan simpan Avodart di atas 30 ° C.
Jangan gunakan Avodart setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton atau aluminium foil dari lepuh.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jika Anda memiliki kapsul Avodart yang tidak digunakan, jangan membuangnya ke air limbah atau limbah rumah tangga. Kembalikan ke famasi yang akan mengatur cara membuangnya. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
INFORMASI LAINNYA
Apa yang terkandung dalam Avodart?
Bahan aktifnya adalah dutasteride.
Setiap kapsul lunak mengandung 0,5 mg dutasteride.
Eksipien adalah:
- inti kapsul: mono dan digliserida asam kaprilat / kaprat dan butilhidroksitoluena (E321).
- cangkang kapsul: gelatin, gliserol, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172), trigliserida (rantai sedang), lesitin.
Seperti apa Avodart dan isi paketnya
Kapsul lunak Avodart berwarna kuning, lonjong, buram, kapsul gelatin lunak yang dicetak dengan GX CE2.
Mereka tersedia dalam kemasan 10, 30, 50, 60 dan 90 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
AVODART 0.5 MG KAPSUL LEMBUT
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap kapsul mengandung 0,5 mg dutasteride.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul lunak.
Kapsul gelatin lunak buram, kuning, lonjong, dicetak dengan GX CE2.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan gejala hiperplasia prostat jinak (BPH) sedang hingga berat.
Pengurangan risiko retensi urin akut dan pembedahan pada pasien dengan gejala hiperplasia prostat jinak sedang hingga berat.
Untuk informasi tentang efek pengobatan dan populasi yang dianalisis selama uji klinis, lihat bagian 5.1.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Avodart dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan alpha blocker tamsulosin (0,4 mg) (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Dewasa (termasuk lansia)
Dosis yang dianjurkan dari Avodart adalah satu kapsul (0,5 mg) per hari secara oral. Kapsul harus ditelan utuh dan tidak boleh dikunyah atau dibuka karena kontak dengan isi kapsul dapat menyebabkan iritasi pada mukosa orofaringeal. Kapsul dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Meskipun perbaikan dini dapat diamati, mungkin diperlukan hingga 6 bulan sebelum respons terhadap pengobatan tercapai Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada lansia.
Gagal ginjal
Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik dutasteride belum dipelajari. Tidak ada penyesuaian dosis yang diharapkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 5.2).
Insufisiensi hati
Efek dari gangguan hati pada farmakokinetik dutasteride belum dipelajari oleh karena itu kehati-hatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 4.4 dan bagian 5.2). Penggunaan dutasteride dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3).
04.3 Kontraindikasi
Avodart dikontraindikasikan pada:
- wanita, anak-anak dan remaja (lihat bagian 4.6)
- pasien dengan hipersensitivitas terhadap dutasteride, inhibitor 5-alpha reductase lainnya, kedelai, kacang tanah atau eksipien lainnya
- pasien dengan insufisiensi hati berat.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Terapi kombinasi harus diresepkan setelah mempertimbangkan dengan cermat risiko manfaat karena potensi peningkatan risiko efek samping (termasuk gagal jantung) dan setelah mempertimbangkan pilihan pengobatan alternatif termasuk monoterapi (lihat bagian 4.2).
Gagal jantung
Dalam dua studi klinis 4 tahun, kejadian gagal jantung (istilah gabungan dari peristiwa yang dilaporkan, terutama gagal jantung dan gagal jantung kongestif) lebih tinggi di antara subyek yang diobati dengan kombinasi Avodart dan alpha blocker terutama tamsulosin, dibandingkan dengan itu. ditemukan di antara subjek yang tidak diobati dengan asosiasi. Dalam dua studi ini, insiden gagal jantung rendah (≤1%) dan bervariasi antar studi (lihat bagian 5.1).
Efek pada antigen spesifik prostat (PSA) dan deteksi kanker prostat
Pemeriksaan rektal serta evaluasi lain untuk kanker prostat harus dilakukan pada pasien sebelum memulai pengobatan dengan Avodart dan secara berkala setelahnya.
Konsentrasi serum antigen spesifik prostat (PSA) merupakan komponen penting dalam mendeteksi adanya kanker prostat.Avodart menyebabkan penurunan rata-rata konsentrasi kadar PSA serum sekitar 50% setelah 6 bulan pengobatan.
Pasien yang diobati dengan Avodart harus memiliki penilaian ulang PSA dasar yang ditetapkan setelah 6 bulan pengobatan dengan Avodart. Setelah itu disarankan untuk memeriksa nilai PSA secara teratur. Setiap peningkatan yang dikonfirmasi dari tingkat PSA terendah selama pengobatan dengan Avodart dapat menandakan adanya kanker prostat (terutama kanker tingkat tinggi) atau kurangnya kepatuhan pengobatan dengan Avodart dan harus dipertimbangkan dengan hati-hati, bahkan jika nilai-nilai ini masih dalam kisaran normal untuk pria yang tidak menggunakan inhibitor 5α reduktase (lihat bagian 5.1). Dalam interpretasi nilai PSA untuk pasien yang memakai Avodart, nilai PSA sebelumnya harus dievaluasi untuk perbandingan.
Pengobatan dengan Avodart tidak mengganggu penggunaan PSA sebagai alat untuk mendukung diagnosis kanker prostat setelah dasar baru ditetapkan (lihat bagian 5.1).
Total kadar PSA serum kembali ke baseline dalam waktu enam bulan setelah menghentikan pengobatan.Rasio fraksi bebas terhadap PSA total tetap konstan bahkan di bawah pengaruh Avodart. Jika dokter memilih untuk menggunakan persentase PSA gratis untuk mendiagnosis kanker prostat pada pria yang diobati dengan Avodart, tidak diperlukan penyesuaian.
Kanker prostat dan kanker tingkat tinggi
Hasil dari uji klinis (studi REDUCE) pada pria dengan risiko tinggi kanker prostat mengungkapkan "insiden kanker prostat Gleason 8-10 yang lebih tinggi pada pria yang diobati dengan dutasteride dibandingkan dengan pria yang diobati dengan plasebo. antara dutasteride dan kanker prostat tingkat tinggi adalah tidak jelas Pria yang memakai Avodart harus dievaluasi secara teratur untuk risiko kanker prostat, termasuk tes PSA (lihat bagian 5.1).
Kapsul tidak utuh
Dutasteride diserap melalui kulit, oleh karena itu wanita, anak-anak dan remaja harus menghindari kontak dengan kapsul yang bocor (lihat bagian 4.6). Jika terjadi kontak dengan kapsul yang bocor, area yang terkena harus segera dicuci dengan sabun dan air.
Gangguan hati
Dutasteride belum diteliti pada pasien dengan penyakit hati. Perhatian harus dilakukan dalam pemberian dutasteride pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2, bagian 4.3 dan bagian 5.2).
Kanker payudara
Kanker payudara telah dilaporkan pada pria yang diobati dengan dutasteride dalam studi klinis (lihat bagian 5.1) dan selama periode pasca pemasaran. Dokter harus menginstruksikan pasien mereka untuk segera melaporkan setiap perubahan pada jaringan payudara seperti benjolan atau keluarnya cairan dari puting. Saat ini tidak jelas apakah ada hubungan kausal antara timbulnya kanker payudara pria dan penggunaan dutasteride jangka panjang.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Lihat bagian 4.4 untuk informasi tentang penurunan kadar PSA serum selama pengobatan dutasteride dan indikasi untuk mendeteksi adanya kanker prostat.
Efek obat lain pada farmakokinetik dutasteride
Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4 dan / atau inhibitor P-glikoprotein
Dutasteride terutama dieliminasi oleh metabolisme. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa metabolisme ini dikatalisis oleh CYP3A4 dan CYP3A5. Tidak ada studi interaksi formal dengan inhibitor CYP3A4 kuat yang telah dilakukan. Namun, dalam studi farmakokinetik, pada sejumlah kecil pasien yang diobati secara bersamaan dengan verapamil atau diltiazem (inhibitor CYP3A4 moderat dan inhibitor P-glikoprotein) konsentrasi serum dutasteride rata-rata meningkat 1,6 hingga 1,8 kali lipat dibandingkan dengan pasien lain.
Kombinasi dutasteride jangka panjang dengan obat-obatan yang merupakan penghambat kuat enzim CYP3A4 (misalnya ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazole, ketoconazole yang diberikan secara oral) dapat meningkatkan konsentrasi serum dutasteride. Penghambatan 5-alpha reduktase lebih lanjut tidak mungkin terjadi setelah peningkatan paparan dutasteride. Namun, pengurangan frekuensi dosis dutasteride dapat dipertimbangkan jika efek samping diamati. penghambatan enzim, waktu paruh yang panjang dapat diperpanjang lebih lanjut dan lebih dari 6 bulan terapi bersamaan mungkin diperlukan sebelum mencapai kondisi mapan baru.
Farmakokinetik dutasteride tidak terpengaruh oleh pemberian 12 g cholestyramine satu jam setelah pemberian dutasteride dosis tunggal 5 mg.
Efek dutasteride pada farmakokinetik obat lain
Dutasteride tidak berpengaruh pada farmakokinetik warfarin atau digoxin. Hal ini menunjukkan bahwa dutasteride tidak menghambat / menginduksi CYP2C9 atau transporter P-glikoprotein. in vitro menunjukkan bahwa dutasteride tidak menghambat enzim CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 atau CYP3A4.
Selama penelitian kecil selama 2 minggu (N = 24) pada sukarelawan pria sehat, dutasteride (0,5 mg setiap hari) tidak berpengaruh pada farmakokinetik tamsulosin atau terazosin. Juga tidak ada indikasi interaksi farmakodinamik dalam penelitian ini.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Penggunaan Avodart dikontraindikasikan pada wanita.
Kesuburan
Dutasteride telah dilaporkan mengganggu karakteristik air mani (pengurangan jumlah sperma, volume sperma dan motilitas sperma) pada subjek sehat (lihat bagian 5.1). Kemungkinan penurunan kesuburan pria tidak bisa dikesampingkan.
Kehamilan
Seperti inhibitor reduktase 5-alfa lainnya, dutasteride menghambat konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron dan dapat, bila diberikan kepada wanita hamil, menghambat perkembangan genitalia eksterna pada janin laki-laki (lihat bagian 4.4). Sejumlah kecil dutasteride ditemukan dalam air mani subjek yang mengonsumsi 0,5 mg Avodart per hari. Tidak diketahui apakah janin laki-laki akan terpengaruh jika ibu terkena air mani dari pasien yang diobati dengan dutasteride (risiko paling besar selama 16 minggu pertama kehamilan).
Seperti semua inhibitor 5-alpha reductase, ketika "pasangan" pasien sedang hamil atau mungkin hamil, dianjurkan agar pasien menghindari paparan "pasangan" mereka dengan air mani dengan menggunakan kondom.
Untuk informasi tentang data praklinis lihat bagian 5.3.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah dutasteride diekskresikan dalam ASI.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Berdasarkan sifat farmakodinamik dutasteride, pengobatan dengan dutasteride diharapkan tidak mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
AVODART DALAM MONOTERAPI
Sekitar 19% dari 2.167 pasien yang diobati dengan dutasteride dalam 2 tahun, fase III, uji klinis terkontrol plasebo mengalami reaksi merugikan selama tahun pertama pengobatan. Mayoritas kejadiannya ringan sampai sedang dan terjadi pada sistem reproduksi. Tidak ada perubahan dalam profil efek samping dalam perpanjangan studi label terbuka selama 2 tahun tambahan.
Tabel berikut menunjukkan reaksi merugikan dari uji klinis terkontrol dan dari pengalaman pasca pemasaran. Efek samping yang dilaporkan dari uji klinis adalah kejadian yang dinilai oleh peneliti terkait dengan obat (dengan "insiden lebih besar dari atau sama dengan" 1%) dilaporkan dengan "insiden yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan dutasteride daripada pada pasien yang diobati dengan plasebo selama yang pertama. tahun Kejadian buruk dari pengalaman pasca-pemasaran diidentifikasi dari laporan pasca-pemasaran spontan; maka kejadian sebenarnya tidak diketahui:
AVODART DALAM KOMBINASI DENGAN ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Data dari studi CombAT 4 tahun membandingkan dutasteride 0,5 mg (n = 1623) dan tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) sekali sehari saja dan dalam kombinasi (n = 1610) menunjukkan bahwa kejadian efek samping, dinilai oleh peneliti terkait terhadap obat, selama tahun pertama, kedua, ketiga dan keempat pengobatan, masing-masing 22%, 6%, 4% dan 2% dengan terapi kombinasi dutasteride / tamsulosin, 15%, 6%, 3% dan 2% dengan monoterapi dutasteride dan 13%, 5%, 2% dan 2% dengan monoterapi tamsulosin.Kejadian efek samping tertinggi pada kelompok terapi kombinasi pada tahun pertama pengobatan karena insiden yang lebih tinggi dari gangguan reproduksi, khususnya gangguan ejakulasi, diamati dalam kelompok ini.
Efek samping terkait obat yang dinilai peneliti berikut dilaporkan pada "insiden lebih besar dari atau sama dengan" 1% selama tahun pertama pengobatan dalam studi CombAT; kejadian kejadian tersebut selama empat tahun pengobatan ditunjukkan pada tabel di bawah ini:
a) Kombinasi = dutasteride 0,5 mg sekali sehari ditambah tamsulosin 0,4 mg sekali sehari.
b) Gagal jantung sebagai istilah gabungan yang terdiri dari gagal jantung kongestif, gagal jantung, gagal ventrikel kiri, gagal jantung akut, syok kardiogenik, gagal ventrikel kiri akut, gagal ventrikel kanan, gagal ventrikel kanan akut, gagal ventrikel, gagal jantung paru, kardiomiopati kongestif .
c) nyeri payudara dan pembesaran disertakan.
DATA YANG LAIN
Studi REDUCE mengungkapkan insiden yang lebih tinggi dari kanker prostat Gleason 8-10 pada pria yang diobati dengan dutasteride dibandingkan dengan plasebo (lihat bagian 4.4 dan 5.1). Belum ditetapkan apakah efek dutasteride dalam mengurangi volume prostat atau faktor-faktor terkait penelitian mempengaruhi hasil penelitian ini.
Berikut ini telah dilaporkan dalam uji klinis dan penggunaan pasca-pemasaran: kanker payudara pria (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis
Dalam studi Avodart pada sukarelawan, dosis harian tunggal dutasteride hingga 40 mg / hari (80 kali dosis terapeutik) diberikan selama 7 hari tanpa masalah keamanan yang signifikan. Dalam studi klinis, dosis harian 5 mg diberikan kepada subjek selama 6 bulan tanpa manifestasi efek samping tambahan yang terlihat pada dosis terapeutik 0,5 mg. Tidak ada obat penawar khusus untuk Avodart, oleh karena itu, dalam kasus dugaan overdosis, pengobatan simtomatik dan suportif yang tepat harus diberikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat testosteron-5-alfa-reduktase.
Kode ATC: G04C B02.
Dutasteride mengurangi tingkat sirkulasi dihidrotestosteron (DHT) dengan menghambat isoenzim 5-alfa reduktase tipe 1 dan tipe 2, yang bertanggung jawab untuk konversi testosteron menjadi DHT.
AVODART DALAM MONOTERAPI
Efek pada DHT / Testosteron
Efek dosis harian Avodart pada pengurangan DHT tergantung pada dosis dan diamati dalam 1-2 minggu (masing-masing 85% dan 90% pengurangan).
Pada pasien dengan hiperplasia prostat jinak yang diobati dengan dutasteride 0,5 mg per hari, penurunan nilai median DHT serum adalah 94% pada satu tahun dan 93% pada dua tahun dan peningkatan nilai median serum testosteron adalah 19% pada satu dan dua tahun.
Efek pada volume prostat
Penurunan yang signifikan dalam volume prostat dibuktikan sedini satu bulan setelah dimulainya pengobatan dan berlanjut sampai bulan kedua puluh empat (retensi urin akut dan operasi yang berhubungan dengan hiperplasia prostat jinak.
STUDI KLINIS
Avodart 0,5 mg setiap hari atau plasebo dievaluasi pada 4.325 subjek pria dengan gejala hiperplasia prostat jinak sedang hingga berat, yang memiliki volume prostat 30 ml dan nilai PSA dalam kisaran 1,5 - 10 ng / ml, selama tiga primer studi kemanjuran, multicenter, 2 tahun, multinasional, terkontrol plasebo, double-blind. Penelitian kemudian dilanjutkan dengan perpanjangan label terbuka hingga 4 tahun dengan semua pasien yang tersisa dalam penelitian diobati dengan dutasteride dengan dosis yang sama 0,5 mg.37% pasien yang awalnya diacak dengan plasebo dan 40% pasien yang diacak untuk pengobatan dutasteride tetap di penelitian selama 4 tahun Sebagian besar dari 2.340 subjek (71%) dalam ekstensi label terbuka menyelesaikan tambahan dua tahun perawatan label terbuka.
Parameter efikasi klinis yang paling penting adalah American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), aliran urin maksimum (Qmax), dan kejadian retensi urin akut dan pembedahan terkait dengan hiperplasia prostat jinak.
AUA-SI adalah kuesioner 7 pertanyaan tentang gejala yang berhubungan dengan "hiperplasia prostat jinak dengan skor maksimum 35". Awalnya, skor rata-rata adalah sekitar 17. Kelompok plasebo setelah enam bulan, satu dan dua tahun pengobatan memiliki rata-rata peningkatan 2,5, 2,5 dan 2,3 poin masing-masing sedangkan kelompok Avodart mengalami peningkatan masing-masing 3,2, 3,8 dan 4,5 poin. Perbedaan antara kelompok yang signifikan secara statistik. Peningkatan AUA-SI diamati selama 2 tahun pertama pengobatan double-blind dipertahankan selama 2 tahun tambahan perpanjangan studi label terbuka.
Qmax (aliran urin maksimum)
Rata-rata Qmax awal dalam studi adalah sekitar 10 mL / detik (Qmax normal 15 mL / detik).
Setelah satu dan dua tahun pengobatan, aliran pada kelompok plasebo meningkat masing-masing sebesar 0,8 dan 0,9 ml/detik, dan pada kelompok Avodart masing-masing sebesar 1,7 dan 2,0 ml/detik. Perbedaan antara kedua kelompok secara statistik signifikan dari bulan pertama hingga bulan kedua puluh empat. Peningkatan laju aliran urin maksimum yang diamati selama 2 tahun pertama pengobatan double-blind dipertahankan selama 2 tahun tambahan perpanjangan studi label terbuka.
Retensi urin akut dan pembedahan
Setelah dua tahun pengobatan, kejadian retensi urin akut adalah 4,2% pada kelompok plasebo dibandingkan dengan 1,8% pada kelompok Avodart (pengurangan risiko 57%).Perbedaan ini signifikan secara statistik dan menunjukkan bahwa 42 pasien (95% CI 30- 73) perlu dirawat selama dua tahun untuk menghindari satu kasus insufisiensi urin akut.
Insiden operasi terkait BPH setelah dua tahun adalah 4,1% pada kelompok plasebo dan 2,2% pada kelompok Avodart (pengurangan risiko 48%). Perbedaan ini signifikan secara statistik dan menunjukkan bahwa 51 pasien (95% CI 33-109) perlu dirawat selama dua tahun untuk menghindari operasi.
Distribusi rambut
Efek dutasteride pada distribusi rambut belum dipelajari secara formal selama program fase III, namun, inhibitor 5-alpha-reductase dapat mengurangi kerontokan rambut dan dapat menginduksi pertumbuhan rambut pada subjek dengan tipe rambut rontok pria (androgenetic alopecia pria).
Fungsi tiroid Fungsi tiroid dievaluasi dalam studi satu tahun pada pria sehat. Kadar tiroksin bebas tetap stabil selama pengobatan dutasteride, sedangkan kadar TSH sedikit meningkat (sampai 0,4 MCIU/mL) dibandingkan dengan plasebo pada akhir satu tahun pengobatan. Namun, karena kadar TSH bervariasi, kisaran median TSH (1,4-1,9 MCIU/mL) tetap dalam batas normal (0,5-5/6 MCIU/mL), tiroksin bebas tetap stabil dalam kisaran normal dan serupa pada plasebo dan plasebo. dutasteride, perubahan TSH tidak dianggap signifikan secara klinis. Dalam semua studi klinis, dutasteride tidak ditemukan mempengaruhi fungsi tiroid.
Neoplasma payudara
Dalam 2 tahun uji klinis, yang memberikan 3.374 pasien-tahun paparan dutasteride, dan pada saat pendaftaran dalam program klinis label terbuka 2 tahun, ada 2 kasus kanker payudara yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan dutasteride dan 1 kasus pada pasien yang menerima plasebo Dalam uji klinis CombAT and REDUCE 4 tahun yang memberikan 17489 pasien-tahun paparan dutasteride dan 5027 tahun paparan dutasteride dan pasien kombinasi tamsulosin, tidak ada kasus kanker payudara yang dilaporkan pada kelompok pengobatan mana pun.
Saat ini tidak jelas apakah ada hubungan kausal antara timbulnya kanker payudara pria dan penggunaan dutasteride jangka panjang.
Efek pada kesuburan pria
Efek dutasteride 0,5 mg / hari pada karakteristik semen dievaluasi pada sukarelawan sehat berusia 18 sampai 52 tahun (n = 27 dutasteride, n = 23 plasebo) selama 52 minggu pengobatan dan 24 minggu pasca pengobatan tindak lanjut. Pada minggu ke-52, persentase rata-rata pengurangan dari awal dalam jumlah sperma total, volume air mani dan motilitas sperma masing-masing adalah 23%, 26%, dan 18%, pada kelompok dutasteride ketika dikoreksi untuk perubahan dari nilai. kelompok. Konsentrasi dan morfologi spermatozoa tetap tidak berubah. Setelah 24 minggu masa tindak lanjut, rata-rata persentase perubahan jumlah sperma total pada kelompok dutasteride tetap 23% lebih rendah dari awal. Sementara nilai rata-rata untuk semua parameter, pada semua interval kontrol, tetap dalam kisaran normal dan tidak memenuhi kriteria yang telah ditentukan untuk perubahan yang signifikan secara klinis (30%), dua subjek dalam kelompok dutasteride mengalami penurunan jumlah sperma lebih besar dari 90% dari baseline pada minggu ke 52, dengan pemulihan parsial pada minggu ke 24 masa tindak lanjut. Kemungkinan penurunan kesuburan pria tidak bisa dikesampingkan.
AVODART DALAM KOMBINASI DENGAN ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / hari (n = 1,623), tamsulosin 0,4 mg / hari (n = 1,611) atau kombinasi Avodart 0,5 mg ditambah tamsulosin 0,4 mg (n = 1,610) dievaluasi dalam satu Multicenter, multinasional, acak, double-blind studi kelompok paralel (studi CombAT), pada subjek pria dengan gejala BPH sedang hingga berat yang memiliki volume prostat lebih besar dari / sama dengan 30 ml dan nilai PSA dalam kisaran 1,5-10 ng / ml. Sekitar 53% pasien sebelumnya telah diobati dengan inhibitor 5 alpha reductase atau alpha blocker. Titik akhir kemanjuran utama selama 2 tahun pertama pengobatan adalah perubahan Skor Gejala Prostat Internasional (IPSS), alat 8 pertanyaan berdasarkan kuesioner AUA-SI dengan pertanyaan kualitas hidup tambahan. Titik akhir efikasi sekunder pada 2 tahun pengobatan termasuk laju aliran urin maksimum (Qmax) dan volume prostat. Kombinasi mencapai signifikansi untuk IPSS dari bulan 3 dibandingkan dengan Avodart dan dari bulan 9 dibandingkan dengan tamsulosin.Untuk Qmax kombinasi mencapai signifikansi dari bulan 6 pada Avodart dan tamsulosin.
Titik akhir efikasi primer pada 4 tahun pengobatan adalah waktu untuk timbulnya kejadian AUR pertama (retensi urin akut - retensi urin akut) atau operasi terkait BPH.
Setelah 4 tahun pengobatan, terapi kombinasi secara statistik secara signifikan mengurangi risiko AUR atau operasi terkait BPH (65,8% pengurangan risiko p
Titik akhir efikasi sekunder setelah 4 tahun pengobatan termasuk waktu untuk perkembangan klinis (didefinisikan sebagai satu set: penurunan IPSS 4 poin, kejadian AUR terkait BPH, inkontinensia, infeksi saluran kemih, dan gagal ginjal), perubahan Gejala Prostat Internasional Skor (IPSS), laju aliran urin maksimum (Qmax) dan volume prostat. Hasil setelah 4 tahun pengobatan disajikan di bawah ini:
Nilai dasar adalah nilai rata-rata dan perubahan dari garis dasar adalah perubahan rata-rata yang disesuaikan.
* Perkembangan klinis didefinisikan sebagai gabungan dari: penurunan IPSS 4 poin, kejadian AUR terkait BPH, inkontinensia, infeksi saluran kemih, dan gagal ginjal.
# Diukur di pusat-pusat yang dipilih (13% dari pasien secara acak)
a Signifikansi dicapai dengan kombinasi (p
b Signifikansi diperoleh dengan kombinasi (p
KEKECUALIAN JANTUNG
Dalam studi 4 tahun untuk BPH dari Avodart dalam kombinasi dengan tamsulosin pada 4844 pria (studi CombAT), kejadian gagal jantung sebagai istilah gabungan pada kelompok kombinasi (14/1610; 0,9%) lebih tinggi daripada yang ditemukan pada kedua kelompok monoterapi: Avodart, (4/1623; 0,2%) dan tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
Dalam studi 4 tahun terpisah pada 8.231 pria berusia 50 hingga 75 tahun, dengan biopsi negatif sebelumnya untuk kanker prostat dan PSA awal, antara 2,5 ng / mL dan 10,0 ng / mL pada kasus pria antara 50 dan 60 tahun, atau 3 ng / ml dan 10,0 ng / ml dalam kasus pria di atas 60 tahun (studi REDUCE), ada insiden gagal jantung yang lebih tinggi, dipahami sebagai istilah gabungan, pada subjek yang menggunakan Avodart 0,5 mg sekali sehari (30/4105 ; 0,7%) dibandingkan dengan subjek yang menggunakan plasebo (16/4126; 0,4%). Analisis post-hoc dari penelitian ini menunjukkan insiden gagal jantung yang lebih tinggi sebagai istilah gabungan pada subjek yang menggunakan Avodart dan alpha blocker secara bersamaan (12/1152; 1,0%), dibandingkan dengan subjek yang menggunakan Avodart dan tanpa alpha blocker (18/2953). ; 0,6%), plasebo dan satu alpha blocker (1/1399;
KANKER PROSTAT DAN KANKER DERAJAT TINGGI
Dalam studi perbandingan 4 tahun plasebo dan Avodart pada 8.231 pria berusia 50 hingga 75 tahun, dengan biopsi negatif sebelumnya untuk kanker prostat dan PSA awal, antara 2,5 ng / ml dan 10,0 ng / ml dalam kasus pria antara 50 dan 60 tahun , atau 3 ng / ml dan 10,0 ng / ml dalam kasus pria di atas 60 tahun (studi REDUCE), 6.706 subjek memiliki data biopsi jarum prostat (terutama diperlukan oleh protokol) tersedia untuk analisis untuk menentukan skor Gleason. 1.517 subjek didiagnosis dengan kanker prostat dalam penelitian ini. Sebagian besar kanker prostat yang dapat dideteksi melalui biopsi pada kedua kelompok perlakuan diklasifikasikan sebagai kanker prostat tingkat rendah (Gleason 5-6; 70%).
Insiden yang lebih tinggi dari kanker prostat Gleason 8-10 terjadi pada kelompok Avodart (n = 29; 0,9%) dibandingkan dengan kelompok plasebo (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). Pada tahun pertama dan kedua, jumlah subjek dengan kanker Gleason 8-10 serupa pada kelompok Avodart (n = 17; 0,5%) dan pada kelompok plasebo (n = 18; 0, 5%). Pada tahun 3 dan 4, lebih banyak tumor Gleason 8-10 didiagnosis pada kelompok Avodart (n = 12; 0,5%) dibandingkan pada kelompok plasebo (n = 1;
Dalam studi BPH 4 tahun (CombAT) di mana tidak ada protokol biopsi dan semua diagnosis kanker prostat didasarkan pada dugaan biopsi tumor ("oleh sebab"), tingkat kanker skor Gleason adalah 8-10 (n = 8; 0,5 %) untuk Avodart, (n = 11; 0,7%) untuk tamsulosin dan (n = 5; 0,3%) untuk terapi kombinasi.
Hubungan antara Avodart dan kanker prostat tingkat tinggi tidak jelas.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral dosis dutasteride 0,5 mg tunggal, waktu untuk konsentrasi serum dutasteride puncak adalah 1-3 jam. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 60%. Ketersediaan hayati dutasteride tidak dipengaruhi oleh makanan.
Distribusi
Dutasteride memiliki volume distribusi yang besar (300-500 L) dan sangat terikat pada protein plasma (> 99,5%). Setelah pemberian harian, konsentrasi dutasteride dalam serum mencapai 65% dari konsentrasi kondisi mapan setelah satu bulan dan sekitar 90% setelah tiga bulan.
Konsentrasi serum keadaan stabil sekitar 40 ng / mL (Css) dicapai setelah enam bulan 0,5 mg sekali sehari pengobatan. Jumlah dutasteride yang berpindah dari serum ke air mani rata-rata 11,5%.
Eliminasi
Dutasteride dimetabolisme secara ekstensif in vivo. In vitro, dutasteride dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 dan 3A5 menjadi tiga metabolit monohidroksilasi dan satu metabolit dihidroksilasi.
Setelah pemberian dutasteride oral 0,5 mg / hari sampai kondisi stabil tercapai, 1,0% hingga 15,4% (rata-rata 5,4%) dari dosis yang diberikan diekskresikan sebagai dutasteride yang tidak berubah di dalam sisa makanan. Sisanya diekskresikan dalam tinja sebagai 4 metabolit utama yang masing-masing terdiri dari 39 %, 21%, 7% dan 7% senyawa terkait obat dan 6 metabolit minor (masing-masing kurang dari 5%) Hanya dutasteride yang tidak berubah (kurang dari 0,1% dari dosis) ditemukan dalam urin manusia.
Eliminasi dutasteride bergantung pada dosis dan prosesnya tampaknya dijelaskan oleh dua jalur eliminasi secara paralel, satu yang jenuh pada konsentrasi yang relevan secara klinis dan yang tidak jenuh.
Pada konsentrasi serum yang rendah (kurang dari 3 ng/mL), dutasteride dengan cepat dibersihkan oleh proses eliminasi yang bergantung pada konsentrasi dan tidak bergantung pada konsentrasi. Dosis tunggal 5 mg atau kurang telah menunjukkan pembersihan yang cepat dan waktu paruh yang pendek 3 sampai 9 hari.
Pada konsentrasi terapeutik, setelah dosis berulang 0,5 mg / hari, jalur eliminasi linier lebih lambat berlaku dan waktu paruh sekitar 3-5 minggu.
Warga senior
Farmakokinetik dutasteride dievaluasi pada 36 subjek pria sehat berusia 24 hingga 87 tahun dengan pemberian dutasteride dosis tunggal 5 mg. Tidak ada pengaruh signifikan usia pada paparan dutasteride yang diamati, namun waktu paruh lebih pendek pada pria di bawah usia 50 tahun.Waktu paruh tidak berbeda secara statistik ketika membandingkan kelompok usia 50-69 tahun. dengan kelompok usia di atas 70 tahun. .
Gagal ginjal
Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik dutasteride belum dipelajari. Namun, kurang dari 0,1% dosis dutasteride 0,5 mg dalam kondisi mapan ditemukan dalam urin manusia, oleh karena itu tidak ada peningkatan yang signifikan secara klinis dalam konsentrasi plasma dutasteride yang diharapkan pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.2).
Insufisiensi hati
Efek gangguan hati pada farmakokinetik dutasteride belum dipelajari (lihat bagian 4.3). Sejak dutasteride dieliminasi terutama melalui metabolisme, kadar plasma dutasteride diharapkan meningkat pada pasien ini dan waktu paruh dutasteride akan diperpanjang (lihat bagian 4.2 dan bagian 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Data saat ini yang berasal dari studi toksisitas, genotoksisitas, dan karsinogenisitas tidak mengungkapkan risiko khusus bagi manusia.
Studi toksisitas reproduksi pada tikus jantan menunjukkan penurunan berat prostat dan vesikula seminalis, penurunan sekresi dari kelenjar aksesori genital dan penurunan indeks kesuburan (karena efek farmakologis dari dutasteride). Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
Seperti inhibitor reduktase 5-alfa lainnya, feminisasi diamati pada janin laki-laki tikus atau kelinci ketika dutasteride diberikan selama kehamilan. Dutasteride ditemukan dalam darah tikus betina setelah kawin dengan jantan yang diberi dutasteride. Ketika dutasteride diberikan kepada primata selama kehamilan, feminisasi janin laki-laki tidak diamati pada tingkat darah setidaknya di atas yang diharapkan setelah melewati sperma pada manusia Janin laki-laki tidak mungkin terpengaruh negatif setelah transfer dutasteride melalui air mani.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti kapsul:
mono dan digliserida asam kaprilat / kaprat,
butylated hydroxytoluene (E321).
Cangkang kapsul:
jeli,
gliserin,
titanium dioksida (E171),
oksida besi kuning (E172),
trigliserida rantai sedang,
lesitin.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
4 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister film PVC / PVDC buram berisi 10 kapsul gelatin lunak, dalam kemasan 10, 30, 50, 60 dan 90 kapsul. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Dutasteride diserap melalui kulit, oleh karena itu kontak dengan kapsul yang bocor harus dihindari. Jika terjadi kontak dengan kapsul yang bocor, area yang terkena harus segera dicuci dengan sabun dan air (lihat bagian 4.4).
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Avodart kapsul lunak 0,5 mg - 30 kapsul A.I.C.: 035895010 / M
Avodart kapsul lunak 0,5 mg - 90 kapsul A.I.C.: 035895022 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
11 Maret 2004 / Juli 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
27 April 2012