Bahan aktif: Perindopril (Perindopril arginine), Amlodipine
COVERLAM tablet 5mg / 5mg
COVERLAM tablet 5mg / 10mg
COVERLAM 10mg/5mg tablet
COVERLAM 10mg / 10mg tablet
Indikasi Mengapa Coverlam digunakan? Untuk apa?
Coverlam diresepkan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) dan / atau untuk mengobati penyakit arteri koroner yang stabil (suatu kondisi di mana suplai darah ke jantung berkurang atau tersumbat).
Pasien yang sudah menggunakan perindopril dan amlodipine sebagai tablet terpisah dapat mengambil satu tablet Coverlam sebagai gantinya, yang mengandung kedua zat aktif tersebut.
Coverlam adalah kombinasi dua zat aktif, perindopril dan amlodipine.Perindopril adalah inhibitor ACE (angiotensin converting enzyme). Amlodipine adalah antagonis kalsium (termasuk kelas obat yang disebut dihydropyridines). Dalam kombinasi, mereka bekerja dengan melebarkan dan merelaksasi pembuluh darah sedemikian rupa sehingga memudahkan darah melewatinya dan jantung untuk mempertahankan tingkat yang baik. aliran darah
Kontraindikasi Ketika Coverlam tidak boleh digunakan
Jangan ambil Coverlam
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap perindopril atau penghambat ACE lainnya, atau terhadap amlodipine atau penghambat saluran kalsium lainnya, atau terhadap salah satu bahan Coverlam lainnya,
- jika Anda telah hamil lebih dari tiga bulan. (COVERLAM juga sebaiknya dihindari pada awal kehamilan) (lihat bagian "Kehamilan"),
- jika Anda memiliki gejala seperti sesak napas, pembengkakan pada wajah atau lidah, rasa gatal yang hebat atau ruam kulit yang parah terkait dengan pengobatan sebelumnya dengan ACE inhibitor atau jika Anda atau anggota keluarga telah mengalami gejala ini dalam keadaan lain (kondisi yang disebut angioedema),
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren,
- jika Anda memiliki penyempitan katup jantung aorta (stenosis aorta) atau dalam kasus syok kardiogenik (suatu kondisi di mana jantung tidak dapat memasok tubuh dengan cukup darah),
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah yang parah (hipotensi),
- jika Anda menderita gagal jantung setelah serangan jantung.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Coverlam
Sebelum perawatan dengan Coverlam, bicarakan dengan dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- jika Anda memiliki kardiomiopati hipertrofik (penyakit otot jantung) atau stenosis arteri ginjal (penyempitan arteri yang memasok darah ke ginjal),
- Jika Anda menderita gagal jantung,
- jika Anda menderita peningkatan tekanan darah yang parah (krisis hipertensi),
- jika Anda memiliki masalah jantung lainnya,
- jika Anda memiliki masalah hati,
- jika Anda memiliki masalah ginjal atau sedang menjalani dialisis,
- jika Anda memiliki penyakit pembuluh darah kolagen (penyakit jaringan ikat) seperti lupus eritematosus sistemik atau skleroderma,
- jika Anda menderita diabetes,
- jika Anda sedang menjalani diet yang membatasi penggunaan garam atau menggunakan pengganti garam yang mengandung kalium (tingkat kalium dalam darah yang seimbang sangat penting),
- jika Anda sudah tua dan dosisnya perlu ditingkatkan.
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- 'antagonis reseptor angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Coverlam".
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Coverlam tidak dianjurkan 5 pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian "Kehamilan").
Jika Anda menggunakan Coverlam, beri tahu dokter atau staf medis Anda:
- jika Anda akan menjalani anestesi umum dan/atau operasi besar,
- jika Anda baru saja mengalami diare atau muntah (sakit),
- jika Anda akan menjalani apheresis LDL (pengangkatan kolesterol dari darah melalui mesin),
- jika Anda perlu menjalani perawatan desensitisasi untuk mengurangi efek "alergi terhadap sengatan lebah atau tawon".
Coverlam tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Coverlam
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.
Anda tidak boleh menggunakan Coverlam dengan:
- lithium (digunakan untuk mengobati mania atau depresi),
- estramustine (digunakan dalam terapi kanker),
- diuretik hemat kalium (spironolakton dan triamteren), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium.
Pengobatan dengan Coverlam dapat dipengaruhi oleh penggunaan obat lain. Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya. Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut karena Anda mungkin memerlukan perhatian khusus:
- obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Coverlam" dan "Berhati-hatilah dengan Coverlam") atau diuretik (obat yang meningkatkan jumlah urin yang diproduksi oleh ginjal),
- obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya ibuprofen) untuk menghilangkan rasa sakit atau aspirin dosis tinggi,
- obat-obatan untuk mengobati diabetes (seperti insulin),
- obat-obatan untuk pengobatan gangguan mental seperti depresi, kecemasan, skizofrenia, dll. (misalnya antidepresan trisiklik, antipsikotik, antidepresan mirip imipramine, neuroleptik),
- imunosupresan (obat yang mampu menekan mekanisme pertahanan tubuh) yang digunakan untuk mengobati gangguan autoimun atau setelah transplantasi bedah (misalnya siklosporin),
- allopurinol (untuk pengobatan asam urat),
- procainamide (untuk mengobati detak jantung tidak teratur),
- vasodilator, termasuk nitrat (produk yang melebarkan pembuluh darah),
- heparin (obat yang digunakan untuk mengencerkan darah),
- efedrin, noradrenalin atau adrenalin (obat yang digunakan untuk mengobati hipotensi, syok atau asma),
- baclofen atau dantrolene (infus) keduanya digunakan untuk mengobati kekakuan otot dalam kondisi seperti multiple sclerosis; dantrolene juga digunakan dalam pengobatan hipertermia maligna selama anestesi (gejalanya meliputi demam yang sangat tinggi dan kekakuan otot),
- beberapa antibiotik seperti rifampisin, eritromisin, klaritromisin,
- obat antiepilepsi seperti carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon,
- itrakonazol, ketokonazol (obat yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur),
- alpha-blocker digunakan untuk pengobatan hiperplasia prostat seperti prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostine (digunakan untuk mencegah atau mengurangi efek samping yang disebabkan oleh obat lain atau radioterapi dalam pengobatan kanker),
- kortikosteroid (digunakan untuk mengobati berbagai kondisi termasuk asma parah dan rheumatoid arthritis),
- garam emas, terutama untuk pemberian intravena (digunakan untuk mengobati gejala rheumatoid arthritis), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (disebut protease inhibitor yang digunakan untuk mengobati HIV).
Mengambil Coverlam dengan makanan dan minuman
Coverlam harus diminum sebelum makan.
Orang yang memakai Coverlam tidak boleh mengonsumsi jeruk bali atau minum jus jeruk bali karena jeruk bali dan jus jeruk bali dapat menyebabkan peningkatan kadar zat aktif amlodipine dalam darah, yang dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi Coverlam yang tidak terduga.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Coverlam sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain sebagai pengganti Coverlam.
Coverlam tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat membahayakan bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui. Coverlam tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui, dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi Anda baru lahir. atau lahir prematur
Mengemudi dan menggunakan mesin
Coverlam mungkin berpengaruh pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Jika tablet membuat Anda merasa tidak enak badan, pusing, atau lelah, atau menyebabkan Anda sakit kepala, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin dan segera hubungi dokter Anda.
Informasi penting tentang beberapa bahan Coverlam
Coverlam mengandung laktosa monohidrat (sejenis gula). Jika Anda telah diberikan diagnosis medis intoleransi terhadap gula tertentu, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi obat ini.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Coverlam : Dosis
Selalu gunakan Coverlam persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil tablet dengan menelannya dengan air, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari, di pagi hari dan dalam hal apapun sebelum makan. Dokter Anda akan memutuskan dosis mana yang sesuai untuk Anda, biasanya dosisnya adalah satu tablet sehari.
Umumnya, Coverlam akan diresepkan untuk pasien yang sudah menggunakan perindopril dan amlodipine sebagai tablet terpisah.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Coverlam
Jika Anda mengambil Coverlam lebih dari yang seharusnya
Jika Anda telah meminum terlalu banyak tablet, pergilah ke ruang gawat darurat terdekat atau segera konsultasikan dengan dokter Anda. Efek overdosis yang paling mungkin adalah penurunan tekanan darah yang dapat membuat Anda merasa pusing atau pingsan. Dalam hal ini, berbaring dengan kaki ditinggikan dapat membantu.
Jika Anda lupa mengambil Coverlam
Penting untuk minum obat setiap hari karena pengobatan teratur lebih efektif. Namun, jika Anda lupa meminum satu dosis Coverlam, cukup minum dosis berikutnya seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Coverlam
Karena pengobatan dengan Coverlam biasanya seumur hidup, bicarakan dengan dokter Anda sebelum Anda berhenti minum obat ini.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Coverlam, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Coverlam
Seperti semua obat-obatan, Coverlam dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, segera hentikan penggunaan obat dan beri tahu dokter Anda segera:
- Onset tiba-tiba dispnea, nyeri dada, mengi atau kesulitan bernapas,
- Pembengkakan kelopak mata, wajah atau bibir,
- Pembengkakan lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas,
- Reaksi kulit yang parah termasuk ruam kulit yang intens, gatal-gatal, kulit kemerahan di seluruh tubuh, gatal parah, lepuh, pengelupasan dan pembengkakan pada kulit, radang selaput lendir (sindrom Stevens Johnson) atau reaksi alergi lainnya,
- pusing parah atau pingsan,
- infark miokard, aritmia,
- radang pankreas yang dapat menyebabkan sakit perut dan punggung yang parah dikombinasikan dengan perasaan tidak enak badan.
Efek samping umum berikut telah dilaporkan. Jika salah satu dari efek ini terjadi atau jika mereka bertahan selama lebih dari seminggu, silakan hubungi dokter Anda.
- umum (terjadi pada kurang dari 1 dari 10 tetapi lebih dari 1 dari 100 pasien): sakit kepala, pusing, mengantuk (terutama pada awal pengobatan), pusing, mati rasa atau sensasi kesemutan pada anggota badan, gangguan penglihatan (termasuk penglihatan ganda), tinnitus (sensasi suara bising di telinga), palpitasi (merasa detak jantung sendiri), flushing, pusing karena hipotensi, batuk, sesak napas, mual (merasa sakit), muntah (tidak enak badan), sakit perut, perubahan rasa, dispepsia atau kesulitan dalam pencernaan, diare, sembelit, reaksi alergi (seperti ruam, gatal), kram otot, rasa lelah, lemas, pergelangan kaki bengkak (edema).
Efek samping lain yang telah dilaporkan termasuk dalam daftar berikut. Jika salah satu dari ini menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, silakan hubungi dokter atau apoteker Anda.
- jarang (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 tetapi lebih dari 1 dari 1000 pasien): perubahan suasana hati, kecemasan, depresi, kurang tidur, gangguan tidur, tremor, pingsan, kehilangan sensasi nyeri, rinitis (hidung tersumbat atau berair), berubah kebiasaan buang air besar, rambut rontok, bintik merah pada kulit, perubahan warna kulit, nyeri punggung, nyeri otot atau sendi, nyeri dada, rasa tidak nyaman saat buang air kecil, peningkatan kebutuhan untuk buang air kecil di malam hari, sering buang air kecil, nyeri, malaise, bronkospasme (pengencangan dada, mengi dan sesak napas), mulut kering, angioedema (gejala seperti mengi, pembengkakan pada wajah atau lidah), masalah ginjal, impotensi, peningkatan keringat, ketidaknyamanan atau pembesaran payudara pada pria, penambahan atau penurunan berat badan.
- jarang (terjadi pada kurang dari 1 dalam 1.000 pasien tetapi lebih dari 1 dalam 10.000 pasien): kebingungan.
- sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien): gangguan kardiovaskular (detak jantung tidak teratur, angina, serangan jantung dan stroke), pneumonia eosinofilik (jenis pneumonia yang jarang), pembengkakan kelopak mata, wajah atau bibir, pembengkakan lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernafas yang parah, reaksi kulit yang parah termasuk ruam kulit yang intens, gatal-gatal, kulit merah di seluruh tubuh, gatal parah, lepuh, pengelupasan dan pembengkakan kulit, radang selaput lendir (sindrom Stevens Johnson), eritema multiforme (ruam kulit sering muncul dengan papula merah gatal yang terletak di wajah, lengan atau kaki), kepekaan terhadap cahaya, kelainan darah, radang pankreas yang dapat menyebabkan sakit perut dan punggung yang parah dikombinasikan dengan perasaan tidak enak badan, fungsi hati yang tidak normal, radang hati (hepatitis), menguningnya kulit (jaundice), meningkat enzim hati yang dapat menyebabkan perubahan tes medis tertentu, pembengkakan perut (gastritis), gangguan saraf yang dapat menyebabkan kelemahan, kesemutan atau mati rasa, ketegangan otot meningkat, vaskulitis (radang pembuluh darah), pembengkakan gusi, tingkat tinggi gula darah (hiperglikemia).
- Pasien yang memakai Coverlam juga melaporkan efek samping berikut: hipoglikemia (kadar gula darah rendah), gangguan yang berhubungan dengan kekakuan, tremor dan / atau gangguan gerakan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Coverlam setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan wadah. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi dari kelembapan. Simpan dalam kemasan aslinya.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Coverlam?
- Bahan aktifnya adalah perindopril arginine dan amlodipine.
Coverlam 5mg / 5mg: Satu tablet mengandung 5mg perindopril arginine dan 5mg amlodipine.
Coverlam 10mg / 5mg: Satu tablet mengandung 10mg perindopril arginine dan 5mg amlodipine.
Coverlam 5mg / 10mg: satu tablet mengandung 5mg perindopril arginine dan 10mg amlodipine.
Coverlam 10mg / 10mg: Satu tablet mengandung 10mg perindopril arginine dan 10mg amlodipine.
- Bahan lain yang terkandung dalam tablet adalah: laktosa monohidrat, magnesium stearat (E470B), selulosa mikrokristalin (E460), silika koloid anhidrat (E551).
Deskripsi penampakan Coverlam dan isi kemasannya
Coverlam tablet 5mg / 5mg berwarna putih, berbentuk memanjang, dengan indikasi 5/5 timbul di satu sisi dan logo di sisi lain.
Tablet Coverlam 10mg / 5mg berwarna putih, berbentuk segitiga, dengan indikasi 10/5 timbul di satu sisi dan logo di sisi lain.
Coverlam tablet 5mg / 10mg berwarna putih, berbentuk persegi dengan indikasi 5/10 timbul di satu sisi dan logo di sisi lain.
Tablet Coverlam 10mg / 10mg berwarna putih, berbentuk bulat dengan indikasi 10/10 tercetak di satu sisi dan logo di sisi lain.
Tablet tersedia dalam botol 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 atau 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET COVERLAM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung 3,395 mg perindopril setara dengan 5 mg perindopril arginin dan 6,935 mg amlodipine besilat setara dengan 5 mg amlodipin.
[Satu tablet mengandung 3,395 mg perindopril setara dengan 5 mg perindopril arginin dan 13,870 mg amlodipine besilat setara dengan 10 mg amlodipin]
[Satu tablet mengandung 6,790 mg perindopril setara dengan 10 mg perindopril arginin dan 6,935 mg amlodipine besilat setara dengan 5 mg amlodipin]
[Satu tablet mengandung 6,790 mg perindopril setara dengan 10 mg perindopril arginin dan 13,870 mg amlodipine besilat setara dengan 10 mg amlodipin]
Eksipien: laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet putih memanjang dengan tanda 5/5 di satu sisi.
[Tablet putih berbentuk persegi dengan tanda 5/10 di satu sisi].
[Tablet berbentuk segitiga berwarna putih dengan tanda 10/5 di satu sisi].
[Tablet bulat berwarna putih dengan tanda 10/10 di satu sisi].
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Coverlam diindikasikan sebagai terapi pengganti untuk pengobatan hipertensi esensial dan / atau penyakit arteri koroner yang stabil, pada pasien yang sudah dikontrol dengan kombinasi perindopril dan amlodipine, diberikan secara bersamaan pada tingkat dosis yang sama.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Penggunaan lisan.
Satu tablet sehari sebagai dosis tunggal, sebaiknya diminum di pagi hari dan sebelum makan.
Kombinasi dosis tetap tidak cocok untuk terapi awal.
Jika perubahan dosis diperlukan, dosis Coverlam dapat diubah atau penyesuaian individu dengan kombinasi bebas dapat dipertimbangkan.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal dan orang tua
Eliminasi perindoprilat berkurang pada orang tua dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Oleh karena itu, tindak lanjut medis yang biasa akan mencakup pemantauan kreatinin dan kalium yang sering.
Coverlam dapat diberikan pada pasien dengan Clcr 60ml/menit dan tidak sesuai untuk pasien dengan Clcr
Amlodipine yang digunakan pada dosis yang sama pada pasien tua dan muda dapat ditoleransi dengan baik. Dosis yang biasanya digunakan direkomendasikan pada pasien usia lanjut, tetapi peningkatan dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Perubahan konsentrasi plasma amlodipine tidak berkorelasi dengan derajat kerusakan ginjal. Amlodipin tidak dapat didialisis.
Pasien dengan insufisiensi hati
Tidak ada dosis spesifik yang ditetapkan untuk pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang; oleh karena itu pilihan dosis harus dibuat dengan hati-hati dan harus dimulai dengan dosis terendah (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Untuk mengidentifikasi dosis awal dan dosis pemeliharaan yang optimal pada pasien dengan gangguan hati, pasien harus dititrasi secara individual menggunakan kombinasi bebas amlodipine dan perindopril. Farmakokinetik amlodipine belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat. Pada pasien dengan gangguan hati berat, pengobatan amlodipine harus dimulai pada dosis terendah diikuti dengan penyesuaian dosis bertahap.
Populasi pediatrik
Coverlam tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja karena kemanjuran dan tolerabilitas kombinasi perindopril dan amlodipine belum ditetapkan pada yang terakhir.
04.3 Kontraindikasi
Terkait dengan perindopril
• Hipersensitif terhadap perindopril atau penghambat ACE lainnya,
• Riwayat angioedema yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya,
• Angioedema herediter atau idiopatik,
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6),
• Penggunaan Coverlam secara bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Terkait dengan amlodipin
- Hipersensitif terhadap turunan dihidropiridin, amlodipin dan salah satu eksipien
• Hipotensi berat
• Syok (termasuk syok kardiogenik)
• Obstruksi aliran keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis aorta derajat tinggi)
• Gagal jantung dengan ketidakstabilan hemodinamik setelah infark miokard akut.
Terkait dengan Coverlam
Semua kontraindikasi yang berkaitan dengan setiap komponen, seperti yang tercantum di atas, juga harus diterapkan pada kombinasi dosis tetap Coverlam.
• Hipersensitif terhadap salah satu eksipien.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Semua peringatan yang berkaitan dengan setiap komponen, seperti yang tercantum di bawah, juga harus diterapkan pada kombinasi dosis tetap Coverlam.
Terkait dengan perindopril
Peringatan khusus
Hipersensitivitas / Angioedema
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk perindopril (lihat bagian 4.8); ini dapat terjadi kapan saja selama terapi . Dalam kasus tersebut, pengobatan Coverlam harus segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dimulai dan dilanjutkan sampai gejala teratasi sepenuhnya. Dalam kasus di mana edema terbatas pada wajah dan bibir, kondisi biasanya sembuh tanpa pengobatan, meskipun antihistamin telah membantu dalam menghilangkan gejala.
Angioedema yang terkait dengan edema laring bisa berakibat fatal.Dalam kasus edema lidah, glotis atau laring, yang dapat menyebabkan obstruksi jalan napas, terapi darurat harus segera dilakukan. Ini mungkin termasuk pemberian adrenalin dan / atau pemeliharaan jalan napas paten. Pasien harus dijaga di bawah pengawasan medis yang ketat sampai resolusi gejala yang lengkap dan berkelanjutan.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan asupan inhibitor ACE mungkin memiliki peningkatan risiko angioedema selama pemberian inhibitor ACE (lihat bagian 4.3).
Angioedema usus jarang dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Pasien-pasien ini datang dengan nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah); dalam beberapa kasus tanpa adanya riwayat angioedema wajah sebelumnya dan kadar C-1 esterase normal.Angioedema didiagnosis melalui prosedur yang mencakup CT scan perut atau ultrasound atau pembedahan dan gejala diselesaikan setelah penghentian ACE inhibitor. Angioedema usus harus termasuk dalam diagnosis banding pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang datang dengan nyeri perut (lihat bagian 4.8).
Reaksi anafilaktoid selama apheresis low-density lipoprotein (LDL)
Jarang, pasien yang menjalani terapi ACE inhibitor selama apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat mengalami reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.
Reaksi anafilaktoid selama desensitisasi
Pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani pengobatan desensitisasi (misalnya racun hymenoptera) telah melaporkan reaksi anafilaktoid. Pada pasien yang sama, reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor, tetapi muncul kembali saat pasien terpapar kembali secara tidak sengaja.
Neutropenia / Agranulositosis / Trombositopenia / Anemia
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang terjadi. Perindopril harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit vaskular kolagen, pada terapi imunosupresif, pada allopurinol atau procainamide, atau dengan kombinasi faktor-faktor komplikasi ini, terutama dengan gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi berat yang, dalam beberapa kasus, tidak merespon terapi antibiotik intensif. Jika perindopril digunakan pada pasien ini, pemeriksaan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pasien ini disarankan untuk segera melaporkan tanda-tanda infeksi (misalnya sakit tenggorokan, demam).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ACE inhibitor dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Hipotensi
ACE inhibitor dapat menyebabkan penurunan tekanan darah. Hipotensi simtomatik jarang diamati pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi dan lebih mungkin terjadi pada pasien hipovolemik, mis. setelah pengobatan diuretik, diet rendah garam, dialisis, diare atau muntah, atau menderita hipertensi berat yang bergantung pada renin (lihat bagian 4.5 dan 4.8). Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik, tekanan darah, fungsi ginjal, dan kadar kalium serum harus dipantau secara ketat selama pengobatan dengan Coverlam.
Pertimbangan serupa berlaku untuk pasien dengan penyakit jantung iskemik atau gangguan serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) intravena. Terjadinya respons hipotensi sementara bukan merupakan indikasi. pemberian dosis lebih lanjut, yang umumnya dapat terjadi tanpa kesulitan setelah peningkatan tekanan darah karena ekspansi volume.
Stenosis katup aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti penghambat ACE lainnya, perindopril harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Gangguan ginjal
Dalam kasus insufisiensi ginjal (klirens kreatinin titrasi dosis individual dengan monokomponen (lihat bagian 4.2).
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, pemantauan rutin kalium dan kreatinin adalah bagian dari praktik medis saat ini (lihat bagian 4.8).
Pada beberapa pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri dari ginjal soliter yang diobati dengan ACE inhibitor, peningkatan urea darah dan kreatinin serum telah diamati, biasanya reversibel pada penghentian pengobatan. Hal ini terutama mungkin terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Kehadiran simultan hipertensi renovaskular meningkatkan risiko hipotensi berat dan insufisiensi ginjal. Umumnya peningkatan ringan dan sementara dalam urea darah dan kreatinin serum telah ditemukan pada beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit renovaskular sebelumnya yang jelas, terutama ketika perindopril diberikan bersamaan dengan diuretik. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya.
Insufisiensi hati
Jarang, pengobatan ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang signifikan harus menghentikan ACE inhibitor dan ditempatkan di bawah pengawasan medis yang sesuai (lihat bagian 4.8).
Balapan
ACE inhibitor menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.
Seperti inhibitor ACE lainnya, perindopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi konsentrasi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan setelah pemberian ACE inhibitor. Batuk khas ini kering, persisten dan hilang setelah penghentian pengobatan. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan ketika membuat diagnosis batuk yang berbeda.
Pembedahan / anestesi
Pada pasien yang menjalani operasi besar atau menjalani anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi, Coverlam dapat memblokir pembentukan angiotensin II sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Pengobatan harus dihentikan satu hari sebelum operasi.Jika terjadi hipotensi dan diyakini berhubungan dengan mekanisme di atas, harus dikoreksi dengan ekspansi volume.
Hiperkalemia
Peningkatan konsentrasi kalium plasma telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk perindopril. Faktor risiko timbulnya hiperkalemia termasuk gagal ginjal, perburukan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian penyerta, khususnya dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersama diuretik hemat kalium (mis. spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium atau pasien yang menggunakan obat lain yang berhubungan dengan peningkatan kalium plasma (misalnya heparin). Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dapat menyebabkan peningkatan kalium plasma yang signifikan. Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang parah dan terkadang fatal. Jika penggunaan perindopril secara bersamaan dan obat-obatan yang disebutkan di atas dianggap tepat, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium plasma yang sering (lihat bagian 4.5).
pasien diabetes
Pada pasien diabetes yang diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin, glukosa darah harus dipantau secara ketat selama bulan pertama terapi dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.5).
Terkait dengan amlodipin
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Keamanan dan kemanjuran amlodipine selama krisis hipertensi belum dievaluasi.
Gunakan pada pasien dengan gagal jantung
Pasien dengan gagal jantung harus diperlakukan dengan hati-hati.
Dalam jangka panjang, studi klinis terkontrol plasebo pada pasien dengan gagal jantung berat (NYHA kelas III dan IV) amlodipine dikaitkan dengan lebih banyak kasus edema paru daripada plasebo (lihat bagian 5.1). Penghambat saluran kalsium, termasuk amlodipine, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung kongestif, karena dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian di masa depan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Waktu paruh amlodipin dalam plasma memanjang dan nilai AUC lebih tinggi pada pasien dengan gangguan fungsi hati; tidak ada dosis khusus yang ditetapkan untuk pasien ini. Oleh karena itu, amlodipine pada awalnya harus diminum pada dosis terendah dan digunakan dengan hati-hati baik pada awal pengobatan maupun saat meningkatkan dosis. Penyesuaian dosis secara bertahap dan pemantauan yang cermat mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan hati berat.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien usia lanjut, peningkatan dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Amlodipine dapat digunakan pada dosis normal pada pasien tersebut. Derajat kerusakan ginjal tidak berhubungan dengan perubahan konsentrasi plasma amlodipine. Amlodipin tidak dapat didialisis.
Terkait dengan Coverlam
Semua peringatan yang berkaitan dengan setiap komponen tunggal, yang tercantum di atas, harus dianggap berlaku untuk COVERLAM asosiasi tetap.
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Eksipien
Produk mengandung laktosa; oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa atau defisiensi Lapp laktase tidak boleh menggunakan produk obat ini.
Interaksi
Kombinasi Coverlam dan litium, diuretik hemat kalium atau suplemen kalium, atau dantrolen tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Terkait dengan perindopril
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium
Meskipun kalium serum biasanya tetap dalam batas, hiperkalemia dapat terjadi pada beberapa pasien yang diobati dengan perindopril. Diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, triamteren atau amilorida), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Oleh karena itu, kombinasi perindopril dengan obat ini tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika penggunaan obat ini secara bersamaan diresepkan untuk adanya hipokalemia yang terdokumentasi, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi serum dan toksisitas litium (neurotoksisitas berat) telah diamati selama pemberian litium dan inhibitor ACE secara bersamaan. Kombinasi perindopril dan litium tidak dianjurkan.Jika kombinasi terbukti diperlukan, pemantauan kadar litium plasma harus dilakukan dengan cermat (lihat bagian 4.4).
Estramustine
Risiko peningkatan efek samping seperti edema angioneurotik (angioedema).
Penggunaan bersamaan membutuhkan perhatian khusus
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk aspirin ≥3 gram per hari
Ketika ACE inhibitor diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya asam asetilsalisilat pada rejimen dosis antiinflamasi, inhibitor COX-2 dan NSAID non-selektif), penurunan efek antihipertensi dapat terjadi.Inhibitor ACE dan NSAID dapat menyebabkan terhadap peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Kombinasi ini harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
Antidiabetik (insulin, sulfonamid hipoglikemik)
Pemberian inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor) dapat menyebabkan efek hipoglikemik pada pasien diabetes yang menerima insulin hipoglikemik atau sulfonamid. Terjadinya episode hipoglikemik sangat jarang (kemungkinan ada peningkatan toleransi glukosa dengan penurunan kebutuhan insulin).
Penggunaan bersamaan untuk tetap di bawah pengawasan
Diuretik
Pasien yang diobati dengan diuretik, dan terutama mereka yang mengalami penurunan volume dan / atau garam, dapat mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan setelah memulai terapi dengan ACE inhibitor. Terjadinya efek hipotensi dapat dikurangi dengan menghentikan diuretik. meningkatkan asupan garam sebelum memulai terapi perindopril, pada dosis rendah dan progresif.
Simpatomimetik
Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.
Emas
Reaksi nitritoid jarang dilaporkan pada pasien yang menerima injeksi garam emas (natrium aurothiomalate) dan terapi ACE inhibitor bersamaan, termasuk perindopril (gejalanya meliputi hiperemia wajah, mual, muntah, dan hipotensi).
Terkait dengan amlodipin
Efek dari produk obat lain pada amlodipine
Inhibitor CYP3A4: Penggunaan bersamaan amlodipine dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang (inhibitor protease, antijamur azol, makrolida seperti eritromisin atau klaritromisin, verapamil atau diltiazem) dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam paparan amlodipin. Signifikansi klinis mungkin lebih dari perubahan farmakokinetik ini. diucapkan pada orang tua, oleh karena itu pemantauan klinis dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
Penginduksi CYP3A4: Tidak ada data yang tersedia mengenai efek penginduksi CYP3A4 pada amlodipine. Penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 (misalnya rifampisin, Hypericum perforatum) dapat menurunkan konsentrasi amlodipin dalam plasma.Amlodipin harus digunakan dengan hati-hati jika digunakan bersama dengan penginduksi CYP3A4.
Pemberian amlodipine dengan jeruk bali atau jus jeruk bali tidak dianjurkan karena bioavailabilitas amlodipin dapat meningkat dan akibatnya mempotensiasi efek antihipertensi amlodipin pada beberapa pasien.
Dantrolene (infus): Pada hewan, fibrilasi ventrikel yang mematikan dan kolaps kardiovaskular yang terkait dengan hiperkalemia telah diamati setelah pemberian verapamil dan dantrolene intravena. Karena risiko hiperkalemia, dianjurkan untuk menghindari pemberian bersama penghambat saluran kalsium seperti amlodipine pada pasien yang rentan terhadap hipertermia maligna dan dalam pengobatan hipertermia maligna.
Efek amlodipine pada produk obat lain
Efek amlodipine pada penurunan tekanan darah menambah efek penurunan tekanan yang diberikan oleh agen antihipertensi lainnya.
Dalam studi interaksi klinis, amlodipine tidak mengubah farmakokinetik atorvastatin, digoxin, warfarin atau siklosporin.
Terkait dengan Coverlam
Penggunaan bersamaan membutuhkan perhatian khusus
Baclofen. Potensiasi efek antihipertensi Kontrol tekanan darah dan fungsi ginjal dan penyesuaian dosis antihipertensi jika perlu.
Penggunaan bersamaan untuk tetap di bawah pengawasan
• Agen antihipertensi (seperti beta-blocker) dan vasodilator:
penggunaan bersama agen ini dapat meningkatkan efek hipotensi dari perindopril dan amlodipine. Penggunaan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lainnya secara bersamaan dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut dan oleh karena itu harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
• Kortikosteroid, tetrakosaktid: pengurangan efek antihipertensi (retensi air dan garam oleh kortikosteroid).
• Alpha-blocker (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): meningkatkan efek antihipertensi dan meningkatkan risiko hipotensi ortostatik.
• Amifostine: dapat mempotensiasi efek antihipertensi amlodipine.
• Antidepresan / antipsikotik / anestesi trisiklik: peningkatan efek antihipertensi dan peningkatan risiko hipotensi ortostatik.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Mengingat efek dari masing-masing komponen kombinasi ini pada kehamilan dan menyusui, COVERLAM tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan, COVERLAM dikontraindikasikan selama kehamilan trimester kedua dan ketiga.
COVERLAM tidak dianjurkan selama menyusui.Oleh karena itu, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan COVERLAM mengingat pentingnya terapi ini bagi ibu.
Kehamilan
Terkait dengan perindopril
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis mengenai risiko teratogenisitas setelah terpapar ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Untuk pasien yang berencana hamil, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ACE inhibitor dianggap penting.Pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan foetotoksisitas (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, keterbelakangan osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Terkait dengan amlodipin
Keamanan amlodipine selama kehamilan belum ditetapkan.
Dalam penelitian pada hewan, efek toksisitas reproduksi diamati setelah pemberian dosis tinggi (lihat bagian 5.3).
Penggunaan pada kehamilan hanya dianjurkan jika tidak ada alternatif yang lebih aman dan bila kelainan tersebut membawa risiko besar bagi ibu dan janin.
Waktunya memberi makan
Terkait dengan perindopril
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan perindopril selama menyusui, perindopril tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur.
Terkait dengan amlodipin
Tidak diketahui apakah amlodipine diekskresikan dalam ASI Keputusan untuk melanjutkan / menghentikan menyusui atau melanjutkan / menghentikan terapi amlodipine harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi dengan amlodipine bagi ibu.
Kesuburan
Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan calcium channel blockers. Ada data klinis yang cukup tentang efek potensial amlodipine pada kesuburan. Dalam studi tikus, efek yang tidak diinginkan pada kesuburan pria dilaporkan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek Coverlam pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan. Amlodipine memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Jika pasien yang memakai amlodipine menderita pusing, sakit kepala, kelelahan, atau mual, mereka kemampuan untuk bereaksi mungkin terganggu. Perhatian dianjurkan terutama pada awal pengobatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Selama pengobatan dengan perindopril atau amlodipine yang diberikan secara terpisah, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan, yang telah diklasifikasikan menurut kelas organ sistem MedDRA, menurut frekuensi berikut:
sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Informasi tambahan terkait dengan amlodipine
Kasus luar biasa dari sindrom ekstrapiramidal telah dilaporkan.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi tentang overdosis Coverlam pada manusia.
Untuk amlodipine, pengalaman manusia dengan overdosis yang disengaja terbatas.
Gejala
data yang tersedia menunjukkan bahwa vasodilatasi perifer yang kuat dan kemungkinan refleks takikardia dapat terjadi setelah overdosis. Hipotensi sistemik yang ditandai dan mungkin berkepanjangan telah dilaporkan hingga dan termasuk kasus syok dengan hasil yang fatal.
Perlakuan
Hipotensi yang signifikan secara klinis karena overdosis amlodipine memerlukan dukungan kardiovaskular aktif termasuk pemantauan fungsi jantung dan pernapasan yang sering, elevasi tungkai bawah, dan perhatian pada volume cairan yang bersirkulasi dan diuresis.
Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah dan tekanan darah, vasokonstriktor dapat membantu jika tidak ada kontraindikasi untuk penggunaannya. Pemberian kalsium glukonat intravena mungkin terbukti berguna dalam menetralkan efek pemblokiran saluran kalsium.
Bilas lambung dapat membantu dalam beberapa kasus. Pemberian arang pada sukarelawan sehat, baik segera atau dalam waktu dua jam setelah mengonsumsi 10 mg amlodipine, telah terbukti secara signifikan mengurangi penyerapan amlodipine.
Karena amlodipine sebagian besar terikat protein, dialisis tidak mungkin berguna.
Untuk perindopril, data klinis terbatas tersedia mengenai overdosis pada manusia.Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk hipotensi, syok peredaran darah, gangguan elektrolit, gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan, dan batuk.
Dalam kasus overdosis, pengobatan dengan "infus saline intravena dianjurkan. Jika terjadi hipotensi, pasien harus diposisikan seolah-olah syok. Jika tersedia, pengobatan dengan" infus angiotensin juga dapat dipertimbangkan. II dan / atau katekolamin. Perindopril dapat dikeluarkan dari sirkulasi sistemik dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4) Penggunaan alat pacu jantung diindikasikan pada kasus bradikardia yang resisten terhadap terapi. Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan konsentrasi kreatinin harus dipantau terus menerus.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor dan calcium channel blocker, kode ATC: C09BB04.
Perindopril
Perindopril adalah penghambat enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II (Enzim Pengubah Angiotensin ACE). Enzim pengubah, atau kinase, adalah eksopeptidase yang memungkinkan konversi angiotensin I menjadi agen vasokonstriktor angiotensin II, dan degradasi agen vasodilatasi bradikinin menjadi heptapeptida yang tidak aktif. Penghambatan ACE menyebabkan penurunan angiotensin II dalam plasma, yang menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma (dengan penghambatan mekanisme umpan balik negatif pelepasan renin) dan penurunan sekresi aldosteron, inaktivasi bradikinin, penghambatan ACE juga menyebabkan peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin pada sirkulasi dan tingkat lokal (dan karena itu juga merupakan "aktivasi sistem prostaglandin). Ada kemungkinan bahwa mekanisme ini berkontribusi pada pengurangan tekanan darah oleh ACE inhibitor dan sebagian bertanggung jawab untuk efek samping tertentu (misalnya batuk).
Perindopril bekerja melalui metabolit aktifnya, perindoprilat. Metabolit lain tidak menunjukkan in vitro penghambatan aktivitas ACE.
Hipertensi
Perindopril aktif pada semua tahap hipertensi: ringan, sedang, berat; penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik dalam posisi terlentang dan berdiri telah diamati.
Perindopril mengurangi resistensi pembuluh darah perifer menyebabkan penurunan tekanan darah. Akibatnya, terjadi peningkatan aliran darah perifer, tanpa efek pada detak jantung.
Aliran darah ginjal biasanya meningkat, sedangkan laju filtrasi glomerulus (GFR) umumnya tetap tidak berubah.
Aktivitas antihipertensi maksimum antara 4 dan 6 jam setelah pemberian tunggal dan kemanjuran antihipertensi dipertahankan setidaknya selama 24 jam, efek minimum antara 87 dan 100% dari efek maksimum.
Penurunan tekanan darah terjadi dengan cepat. Pada pasien yang merespon, normalisasi tekanan darah dicapai setelah satu bulan pengobatan dan dipertahankan tanpa terjadinya takifilaksis.
Penghentian pengobatan tidak disertai dengan fenomena rebound (memantul).
Perindopril mengurangi hipertrofi ventrikel kiri.
Pada manusia, perindopril telah dikonfirmasi memiliki sifat vasodilatasi, meningkatkan elastisitas batang arteri besar dan mengurangi rasio media / lumen arteri kecil.
Pasien dengan penyakit arteri koroner stabil
Studi EUROPA adalah studi klinis 4 tahun, multi-pusat, internasional, acak, double-blind, terkontrol plasebo.
Dua belas ribu dua ratus delapan belas pasien di atas 18 tahun diacak untuk menerima 8 mg perindopril tert-butilamin (setara dengan 10 mg perindopril arginin) (n = 6110) atau plasebo (n = 6108).
Populasi penelitian memiliki penyakit arteri koroner tanpa bukti tanda-tanda klinis gagal jantung. Secara keseluruhan, 90% pasien memiliki riwayat infark miokard dan/atau revaskularisasi koroner sebelumnya. Kebanyakan pasien memakai obat studi selain terapi konvensional yang termasuk antiplatelet, penurun lipid dan beta-blocker.
Kriteria efikasi utama adalah kombinasi mortalitas kardiovaskular, infark miokard non-fatal dan/atau henti jantung dengan resusitasi yang berhasil. Pengobatan dengan 8 mg perindopril tert-butylamine (setara dengan 10 mg perindopril arginin) sekali sehari menunjukkan pengurangan absolut yang signifikan dari titik akhir primer sebesar 1,9% (pengurangan risiko relatif 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Pada pasien dengan riwayat infark miokard dan / atau revaskularisasi, penurunan absolut dari titik akhir primer relatif terhadap plasebo diamati sebesar 2,2%, sesuai dengan RRR sebesar 22,4% (95% CI [12.0; 31 , 6] - p
Data uji klinis tentang blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
Amlodipin
Amlodipine adalah penghambat fluks ion kalsium dari kelompok dihidropiridin (antagonis ion kalsium) dan menghambat fluks ion kalsium transmembran ke jantung dan otot polos.
Mekanisme aksi antihipertensi amlodipine adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah. Mekanisme yang tepat dimana amlodipine mengurangi angina belum sepenuhnya ditentukan tetapi amlodipine mengurangi beban iskemik total berdasarkan dua mekanisme aksi berikut:
• Amlodipine mendilatasi arteriol perifer, sehingga mengurangi resistensi perifer total (afterload) yang melawan kerja jantung Karena denyut jantung tetap stabil, penurunan afterload jantung ini mengurangi konsumsi energi miokard dan kebutuhan oksigen.
• Mekanisme kerja amlodipin mungkin juga melibatkan pelebaran arteri koroner utama dan arteriol koroner, baik di daerah yang teroksigenasi normal maupun di daerah iskemik. Pelebaran ini meningkatkan suplai oksigen ke miokardium pada pasien dengan spasme arteri koroner (angina Prinzmetal atau varian).
Pada pasien hipertensi, dosis sekali sehari menghasilkan penurunan yang signifikan secara klinis pada tekanan darah terlentang dan berdiri selama 24 jam.Karena onset kerja yang lambat, hipotensi akut bukan merupakan ciri pemberian amlodipine.
Pada pasien dengan angina, pemberian amlodipine setiap hari meningkatkan total waktu latihan, waktu timbulnya angina, dan waktu untuk elevasi segmen ST 1 mm, dan mengurangi frekuensi serangan angina dan konsumsi tablet nitrogliserin.
Amlodipine belum dikaitkan dengan kejadian metabolik yang merugikan atau perubahan kadar lipid plasma, dan cocok untuk digunakan pada pasien dengan asma, diabetes, dan asam urat.
Gunakan pada pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD)
Kemanjuran amlodipine dalam pencegahan kejadian klinis pada pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD) dievaluasi dalam studi klinis independen, multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien 1997: studi CAMELOT (Perbandingan Amlodipine vs Enalapril untuk Membatasi Terjadinya Trombosis - Perbandingan antara amlodipine dan enalapril dalam mengurangi kejadian trombotik). Dari pasien ini, 663 pasien diobati dengan amlodipine 5-10 mg, 673 pasien diobati dengan enalapril 10-20 mg, dan 655 pasien diobati dengan plasebo, selain pengobatan standar dengan statin, beta-blocker, diuretik dan aspirin. , selama 2 tahun. Hasil efikasi utama ditunjukkan pada Tabel 1.Hasil ini menunjukkan bahwa pengobatan amlodipine dikaitkan dengan lebih sedikit rawat inap untuk angina dan prosedur revaskularisasi pada pasien dengan penyakit arteri koroner.
Gunakan pada pasien dengan gagal jantung
Studi hemodinamik dan uji klinis terkontrol pada toleransi latihan pada pasien dengan gagal jantung NYHA kelas II - IV telah menunjukkan bahwa amlodipine tidak memperburuk kondisi klinis mereka sehubungan dengan toleransi latihan, fraksi ejeksi ventrikel kiri dan gejala klinis.
Sebuah studi klinis terkontrol plasebo (PRAISE) yang dirancang untuk mengevaluasi pasien dengan gagal jantung kelas III-IV NYHA yang diobati dengan digoxin, diuretik dan ACE inhibitor, menunjukkan bahwa amlodipine tidak meningkatkan risiko kematian atau risiko mortalitas dan morbiditas. bersama-sama, pada pasien dengan gagal jantung.
Dalam studi tindak lanjut terkontrol plasebo jangka panjang (PRAISE 2) yang dilakukan pada pasien dengan gagal jantung kelas III dan IV NYHA, diobati dengan amlodipine, tanpa gejala klinis atau temuan objektif yang menunjukkan adanya penyakit iskemik, dalam terapi dengan dosis ACE inhibitor, digitalis dan diuretik, penggunaan amlodipine tidak berpengaruh pada kematian kardiovaskular secara keseluruhan.Pada populasi yang sama, amlodipine dikaitkan dengan peningkatan kasus edema paru.
Studi Klinis Perawatan Pencegahan Serangan Jantung (ALLHAT)
Studi kematian acak tersamar ganda, ALLHAT (Pengobatan Antihipertensi dan Penurun Lipid untuk Mencegah Percobaan Serangan Jantung) dilakukan untuk membandingkan terapi farmakologis yang paling inovatif: amlodipine 2.5-10 mg / d (calcium channel blocker) atau lisinopril 10-40 mg / d (ACE inhibitor) sebagai terapi lini pertama dibandingkan dengan diuretik thiazide, chlorthalidone 12,5-25 mg/hari pada hipertensi ringan sampai sedang.
Sebanyak 33.357 pasien hipertensi di atas 55 tahun diacak dan diikuti selama rata-rata 4,9 tahun. Pasien memiliki setidaknya satu faktor risiko tambahan untuk penyakit jantung koroner (PJK), termasuk: infark miokard atau stroke sebelumnya> 6 bulan sebelum pendaftaran atau dokumentasi penyakit kardiovaskular aterosklerotik (CVD) lainnya (secara keseluruhan 51,5%), diabetes tipe 2 (36,1 %), hipertrofi ventrikel kiri HDL-C yang didiagnosis dengan elektrokardiografi atau ekokardiografi (20,9%), merokok saat ini (21,9%).
Titik akhir primer adalah kombinasi dari PJK fatal atau infark miokard non-fatal.Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titik akhir primer antara terapi berbasis amlodipin dan terapi berbasis amlodipine.
terapi chlorthalidone: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Di antara titik akhir sekunder, kejadian gagal jantung (komponen dari gabungan titik akhir kardiovaskular gabungan) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok amlodipine dibandingkan pada kelompok klortalidon (10,2% vs 7,7%, RR 1,38 , (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Sifat farmakokinetik
Laju dan luas absorpsi perindopril dan amlodipin Coverlam masing-masing tidak berbeda nyata dari laju dan luas absorpsi perindopril dan amlodipin dari formulasi tablet tunggal.
Perindopril
Setelah pemberian oral, penyerapan perindopril cepat dan konsentrasi maksimum dicapai dalam waktu 1 jam.Waktu paruh perindopril dalam plasma adalah 1 jam.
Perindopril adalah prodrug. 27% dari dosis perindopril yang diberikan mencapai aliran darah sebagai metabolit aktifnya, perindoprilat. Selain perindoprilat aktif, perindopril menghasilkan lima metabolit, yang semuanya tidak aktif. Konsentrasi plasma puncak perindoprilat dicapai dalam 3-4 jam.
Karena asupan makanan mengurangi konversi ke perindoprilat, dan karenanya bioavailabilitas, perindopril arginin harus diberikan secara oral dalam dosis harian tunggal di pagi hari, sebelum makan.
Hubungan linier antara dosis perindopril dan konsentrasi plasmanya telah dibuktikan.
Volume distribusi kurang lebih 0,2 l/kg untuk perindoprilat gratis. Pengikatan protein plasma perindoprilat adalah 20%, terutama pada enzim pengubah angiotensin, tetapi bergantung pada konsentrasi. Perindoprilat dieliminasi dalam urin dan waktu paruh akhir fraksi bebas kira-kira 17 jam, dengan keadaan tunak dicapai dalam waktu 4 hari.
Penghapusan perindoprilat berkurang pada orang tua, serta pada pasien dengan insufisiensi jantung atau ginjal (lihat bagian 4.2). Oleh karena itu, tindak lanjut medis yang biasa akan mencakup pemantauan kreatinin dan kalium yang sering.
Klirens dialisis perindoprilat adalah 70 ml / menit.
Pada pasien sirosis, kinetika perindopril dimodifikasi: pembersihan hati dari molekul induk berkurang setengahnya. Namun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak berkurang dan oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Amlodipin
Penyerapan, distribusi, pengikatan protein plasma: Setelah pemberian oral dosis terapeutik, amlodipine diserap secara bertahap dengan kadar plasma puncak dalam waktu 6-12 jam setelah dosis. Bioavailabilitas absolut diperkirakan antara 64 dan 80%. Volume distribusi sekitar 21 L / kg. Studi in vitro menunjukkan bahwa amlodipine adalah sekitar 97,5% terikat pada protein plasma.
Asupan makanan tidak mengubah bioavailabilitas amlodipine.
Biotransformasi / eliminasi
Waktu paruh eliminasi plasma terminal adalah sekitar 35-50 jam, yang membenarkan pemberian sekali sehari.Amlodipine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati menjadi senyawa tidak aktif dan 10% dieliminasi dalam urin sebagai molekul dasar dan 60% dalam bentuk yang dimetabolisme . .
Gunakan pada insufisiensi hati
Data klinis yang tersedia sangat terbatas mengenai pemberian amlodipine pada pasien dengan insufisiensi hati. Pasien dengan insufisiensi hati memiliki klirens amlodipin yang lebih rendah yang mengakibatkan waktu paruh lebih lama dan peningkatan AUC sekitar 40-60%.
Gunakan pada orang tua
Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak amlodipine pada subjek yang lebih tua dan yang lebih muda adalah serupa. Pada pasien lanjut usia izin amlodipine cenderung menurun menyebabkan peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi obat. Pada pasien dengan gagal jantung, peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi yang sebanding dengan yang diprediksi untuk populasi pasien ini diamati.
05.3 Data keamanan praklinis
Perindopril
Dalam studi toksisitas oral kronis (tikus dan monyet), organ target adalah ginjal, dengan kerusakan reversibel.
Tidak ada mutagenesis yang diamati dalam penelitian yang dilakukan in vitro atau in vivo.
Dalam studi toksisitas reproduksi (tikus, tikus, kelinci dan monyet) tidak ada tanda-tanda embriotoksisitas atau teratogenesis yang ditunjukkan. Namun, kelas penghambat enzim pengubah angiotensin telah terbukti menyebabkan efek yang tidak diinginkan pada perkembangan janin terlambat yang menyebabkan kematian janin dan cacat lahir pada hewan pengerat dan kelinci: cedera ginjal dan peningkatan kematian peri dan pascakelahiran.
Karsinogenesis tidak diamati dalam studi jangka panjang pada tikus dan mencit.
Amlodipin
Toksikologi reproduksi
Studi reproduksi pada tikus dan mencit telah menunjukkan persalinan yang tertunda, persalinan yang lama dan kelangsungan hidup neonatus yang berkurang pada dosis sekitar 50 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan rasio mg/kg.
Pengurangan kesuburan
Tidak ada efek pada kesuburan tikus yang diobati dengan amlodipine (jantan selama 64 hari dan betina selama 14 hari sebelum kawin) pada dosis hingga 10 mg / kg / hari (setara dengan 8 kali dosis maksimum 10 mg pada dosis mg yang direkomendasikan). / m2 dasar pada manusia *). Studi lain yang dilakukan pada tikus jantan yang diobati dengan amlodipine besilat selama 30 hari dengan dosis yang sebanding dengan yang diberikan pada manusia (mg/kg), menunjukkan penurunan testosteron dan hormon perangsang folikel dalam plasma, serta penurunan kepadatan sperma dan jumlah sel sperma matang dan sel Sertoli.
Karsinogenesis, mutagenesis
Tikus dan tikus yang dirawat selama dua tahun dengan diet amlodipine, pada konsentrasi yang dihitung untuk memberikan tingkat harian 0,5, 1,25 dan 2,5 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas. Dosis tertinggi (untuk tikus sama dengan dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan klinis 10 mg pada basis mg / m2 pada manusia * dan untuk tikus yang serupa dengan dosis maksimum yang direkomendasikan ini) mendekati dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh tikus tetapi tidak dari tikus.
Studi mutagenisitas tidak mengungkapkan efek terkait obat pada tingkat genetik atau kromosom.
* Dihitung pada pasien dengan berat 50 kg
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin (E460)
Silika anhidrat koloid (E551)
Magnesium stearat (E470B)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tutup wadah dengan rapat untuk melindunginya dari kelembapan.
Simpan dalam kemasan aslinya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 atau 50 tablet dalam wadah polipropilen yang dilengkapi dengan peredam aliran dan tutup polietilen densitas rendah yang berisi gel pengering putih.
Kotak 1 wadah 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 atau 50 tablet.
Kotak 2 wadah 28, 30 atau 50 tablet.
Dus isi 3 wadah isi 30 tablet.
Dus isi 4 wadah isi 30 tablet.
Box isi 10 container isi 50 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Prancis)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tablet 1 pp wadah 30 tablet
AIC n.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tablet 1 pp wadah 30 tablet
AIC n.038477358 / M - 10 mg / 5 mg tablet 1 pp wadah 30 tablet
AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tablet 1 pp wadah 30 tablet
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
29 Desember 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
07/2015
