MAVER - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Maver - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Levetiracetam

Maever tablet salut selaput 250 mg
Maever 500 mg tablet salut selaput
Maever 750 mg tablet salut selaput
Maever tablet salut selaput 1000 mg

Sisipan paket Maver tersedia untuk ukuran paket:

Maever tablet salut selaput 250 mg, Maever tablet salut selaput 500 mg, Maever tablet salut selaput 750 mg, Maever tablet salut selaput 1000 mg
Maever 100 mg / ml konsentrat untuk larutan infus

Indikasi Mengapa Maver digunakan? Untuk apa?

Leviteracetam adalah obat anti-epilepsi (obat yang digunakan untuk mengobati kejang).

Matever digunakan:

sendiri pada orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis, untuk mengobati bentuk epilepsi tertentu. Epilepsi adalah suatu kondisi di mana pasien mengalami kejang berulang.Leviteracetam digunakan untuk bentuk epilepsi di mana kejang awalnya mempengaruhi satu bagian otak tetapi kemudian dapat meluas ke area yang lebih besar di kedua sisi otak ( kejang onset parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder). Leviteracetam diberikan kepada Anda oleh dokter Anda untuk mengurangi jumlah serangan
sebagai tambahan untuk obat antiepilepsi lainnya untuk mengobati:
- kejang onset parsial, dengan atau tanpa generalisasi, pada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi dari usia 1 bulan
- kejang mioklonik (sentak otot atau sekelompok otot pendek) pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi mioklonik remaja
- kejang tonik-klonik umum primer pada orang dewasa dan remaja mulai (serangan parah termasuk kehilangan kesadaran) dari usia 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik (jenis epilepsi yang diduga karena penyebab genetik.

Kontraindikasi Ketika Maever tidak boleh digunakan

Jangan ambil Matever

Jika Anda alergi terhadap levetiracetam, turunan pyrrovidone atau bahan lain dari obat ini.

Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Maever

Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Matever

Jika Anda memiliki masalah ginjal, ikuti petunjuk dokter Anda. Yang terakhir dapat memutuskan apakah dosis perlu diperbaiki.
Jika Anda melihat perlambatan pertumbuhan atau perkembangan pubertas yang tidak terduga pada anak Anda, silakan hubungi dokter Anda.
Sejumlah terbatas orang yang diobati dengan antiepilepsi seperti Maever memiliki pikiran untuk menyakiti atau berpikir untuk bunuh diri. Jika Anda memiliki gejala depresi dan/atau pikiran untuk bunuh diri, hubungi dokter Anda.

Anak-anak dan remaja

Maver tidak diindikasikan pada anak-anak atau remaja di bawah usia 16 tahun sebagai pengobatan tunggal (monoterapi).

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Maever

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain.

Jangan mengambil macrogol (atau obat yang digunakan sebagai pencahar) satu "jam sebelum dan satu" jam setelah mengambil levetiracetam karena mungkin kurang efektif.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil obat ini. Matever tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika jelas diperlukan. Risiko cacat lahir pada janin tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Maever telah menunjukkan efek reproduksi yang tidak diinginkan dalam penelitian pada hewan dengan tingkat dosis yang lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk mengendalikan kejang.

Menyusui tidak dianjurkan selama perawatan.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Maver dapat mengurangi kemampuan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin karena dapat menyebabkan kantuk. Ini lebih mungkin terjadi pada awal pengobatan atau setelah peningkatan dosis.

Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai Anda memverifikasi bahwa kemampuan Anda untuk melakukan aktivitas ini tidak terpengaruh.

Maever 250 mg, tablet salut selaput 750 mg mengandung Sunset Yellow FCF (E110)

Pewarna FCF Sunset Yellow (E110) dapat menyebabkan reaksi alergi. Kekuatan lain dari tablet Maver tidak mengandung komponen ini.

Maever 1000 mg tablet salut selaput mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya laktosa), konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.

Kekuatan lain dari tablet Maver tidak mengandung komponen ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Maever: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.

Ambil jumlah tablet sesuai dengan instruksi dokter Anda.

Maver harus diminum dua kali sehari, sekali di pagi hari dan sekali di malam hari, pada waktu yang hampir sama setiap hari.

Monoterapi

Dosis untuk orang dewasa dan remaja (dari usia 16 tahun):

Dosis umum: antara 1000 mg dan 3000 mg per hari.

Ketika Anda pertama kali mulai menggunakan Maver, dokter Anda akan meresepkan dosis yang lebih rendah selama 2 minggu sebelum memberi Anda dosis yang lebih rendah.

Contoh: jika dosis harian Anda adalah 1000 mg, dosis awal yang dikurangi adalah 2 tablet 250 mg di pagi hari dan 2 tablet 250 mg di malam hari.

Terapi tambahan

Dosis untuk dewasa dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat 50 kg atau lebih:

Dosis umum: antara 1.000 mg dan 3.000 mg per hari.

Contoh: jika dosis harian Anda 1.000 mg, Anda bisa minum 2 tablet 250 mg di pagi hari dan 2 tablet 250 mg di malam hari.

Dosis untuk bayi (1 bulan hingga 23 bulan), anak-anak (2 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg:

Dokter Anda akan meresepkan bentuk farmasi yang paling tepat dari Maever tergantung pada usia, berat badan dan dosis Anda.

Levetiracetam 100 mg / ml larutan oral adalah formulasi yang lebih cocok untuk bayi dan anak di bawah usia 6 tahun dan untuk anak-anak dan remaja (6 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg dan ketika tablet tidak memungkinkan dosis yang akurat.

Cara pemberian:

Menelan tablet Matever dengan jumlah cairan yang cukup (misalnya segelas air). Anda dapat mengambil Maver dengan atau tanpa makanan.

Durasi pengobatan

Maever digunakan sebagai pengobatan kronis. Perawatan dengan Maever harus berlangsung selama dokter Anda meresepkannya.

Jangan menghentikan pengobatan tanpa saran dokter Anda karena hal ini dapat meningkatkan jumlah kejang.

Jika Anda lupa mengambil Matever

Hubungi dokter Anda jika Anda lupa meminum satu atau lebih dosis.

Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti minum Matever

Jika pengobatan dihentikan, Maver harus dihentikan secara bertahap untuk menghindari peningkatan kejang.

Jika dokter Anda memutuskan untuk menghentikan pengobatan Maever Anda, ia akan menginstruksikan Anda untuk berhenti secara bertahap.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Maever, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Matever

Kemungkinan efek samping dari overdosis Maever adalah kantuk, agitasi, agresi, penurunan kewaspadaan, penghambatan pernapasan dan koma.

Hubungi dokter Anda jika Anda telah mengambil lebih banyak tablet dari yang seharusnya. Dokter Anda akan menentukan pengobatan terbaik untuk overdosis.

Efek Samping Apa efek samping dari Maever

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah nasofaringitis, mengantuk, sakit kepala, kelelahan dan pusing. Efek yang tidak diinginkan seperti kantuk, kelelahan dan pusing mungkin lebih sering terjadi pada awal pengobatan atau pada peningkatan dosis.Namun, efek ini akan berkurang seiring waktu.

Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang

nasofaringitis;
mengantuk, sakit kepala;

Umum: dapat mempengaruhi 1 hingga 10 pasien dalam 100 orang

anoreksia (kehilangan nafsu makan);
depresi, permusuhan atau agresi, kecemasan, insomnia, gugup atau lekas marah;
kejang-kejang, gangguan keseimbangan, pusing (perasaan tidak stabil), lesu (kekurangan energi dan antusiasme), tremor (gemetar yang tidak disengaja);
vertigo (sensasi rotasi);
batuk;
sakit perut, diare, dispepsia (gangguan pencernaan), muntah, mual;
ruam;
asthenia/kelelahan (merasa lemah).

Jarang: dapat mempengaruhi 1 hingga 10 pasien dalam 1000 orang

penurunan jumlah trombosit dalam darah, penurunan jumlah sel darah putih;
penurunan berat badan, penambahan berat badan;
percobaan bunuh diri dan ide bunuh diri, gangguan mental, perilaku abnormal, halusinasi, kemarahan, kebingungan, serangan panik, labilitas emosional / perubahan suasana hati, agitasi;
amnesia (hilang ingatan), gangguan ingatan (pelupa), koordinasi abnormal/ataksia (gangguan koordinasi motorik), parestesia (kesemutan), gangguan perhatian (kehilangan konsentrasi);
diplopia (penglihatan ganda), penglihatan kabur;
tes fungsi hati abnormal,
rambut rontok, eksim, gatal-gatal;
kelemahan otot, mialgia (nyeri otot);
trauma;

Langka: dapat mempengaruhi 1 hingga 10 pasien dalam 10.000 orang

infeksi;
penurunan jumlah semua jenis sel darah;
reaksi alergi parah (GAUN, reaksi anafilaksis (reaksi alergi parah dan penting), edema Quincke (pembengkakan wajah, bibir, lidah dan tenggorokan);
penurunan konsentrasi natrium dalam darah;
bunuh diri, gangguan kepribadian (masalah perilaku), pemikiran yang berubah (berpikir lambat, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi);
kejang otot tak terkendali yang melibatkan kepala, badan dan anggota badan, kesulitan dalam mengendalikan gerakan, hiperkinesis (hiperaktivitas);
pankreatitis;
gagal hati, hepatitis;
ruam kulit yang mungkin melepuh dan tampak sebagai target kecil (bintik hitam di bagian tengah yang dikelilingi oleh "area yang lebih terang, dengan lingkaran gelap di sekitar tepinya) (eritema multiforme), ruam yang meluas dengan lepuh dan kulit mengelupas, terutama di sekitar mulut, hidung, mata, dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson) dan bentuk yang lebih parah yang menyebabkan pengelupasan kulit di lebih dari 30% permukaan tubuh (nekrolisis epidermal toksik)

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah tanggal kedaluwarsa.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa yang dikandung Matever?

Bahan aktifnya disebut levetiracetam.

Setiap tablet Maever 250 mg mengandung 250 mg levetiracetam.
Setiap tablet Maever 500 mg mengandung 500 mg levetiracetam.
Setiap tablet Maever 750 mg mengandung 750 mg levetiracetam.
Tiap tablet Maever 1000 mg mengandung 1000 mg levetiracetam.

Komponen lainnya adalah:

Inti tablet: dibasic kalsium fosfat dihidrat, selulosa mikrokristalin, crospovidone tipe A, hidroksipropilselulosa (L) 250 mg: Lapisan: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), bedak, propilen glikol (E1520), pewarna *.

500 mg:

Lapisan: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), hidroksipropilselulosa (E463), propilen glikol (E1520), asam sorbat (E200), sorbitan monooleate (E494), vanillin, pewarna *.

750 mg:

Lapisan: hypromellose (E464), danau aluminium indigo carmine (E132), macrogol / PEG 4000, titanium dioksida (E171), pewarna *.

1000 mg:

Lapisan: hypromellose (E464), laktosa monohidrat, makrogol / PEG 4000, titanium dioksida (E171).

* Pewarna adalah:

250 mg tablet: danau aluminium indigo carmine (E132), danau aluminium FCF kuning matahari terbenam (E110), danau aluminium kuning quinoline (E104)
500 mg tablet: quinoline yellow aluminium lake (E104)
750 mg tablet: danau aluminium FCF kuning matahari terbenam (E110), oksida besi merah (E172)
1000 mg tablet: (tanpa pewarna tambahan).

Deskripsi seperti apa Maver dan isi paketnya

Matever 250 mg: Tablet salut selaput berwarna biru, berbentuk oval, bikonveks.
Secukupnya 500 mg; Tablet salut selaput berwarna kuning, berbentuk lonjong, bikonveks.
Secukupnya 750 mg; Tablet salut selaput berwarna merah muda, berbentuk oval, bikonveks.
Matever 1000 mg: Tablet salut selaput berwarna putih, berbentuk oval, bikonveks.

Lepuh aluminium / PVC / PE / PVDC buram putih ditempatkan di kotak kardus.

Tablet Maver dikemas dalam kemasan blister yang ditempatkan dalam kotak kardus yang berisi:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 dan multipak 200 (2 bungkus 100) tablet salut selaput.
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 dan multipak 200 (2 bungkus 100) tablet salut selaput.
750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 dan multipak 200 (2 bungkus 100) tablet salut selaput.
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 dan multipak 200 (2 bungkus 100) tablet salut selaput.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Maever dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

MATEVER 1000 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet salut selaput mengandung 1000 mg levetiracetam.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Tiap tablet salut selaput mengandung 3,8 mg laktosa monohidrat.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Tablet salut selaput putih, oval, bikonveks.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Maever diindikasikan sebagai monoterapi dalam pengobatan kejang onset parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis.

Maver diindikasikan sebagai terapi tambahan

• dalam pengobatan kejang onset parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi dari usia 1 bulan dengan epilepsi

• dalam pengobatan kejang mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Mioklonik Remaja

• dalam pengobatan kejang tonik-klonik umum primer pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Umum Idiopatik.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Monoterapi untuk orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun

Dosis awal yang direkomendasikan adalah 250 mg dua kali sehari yang harus ditingkatkan menjadi dosis terapi awal 500 mg dua kali sehari setelah dua minggu. Dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut dengan 250 mg dua kali sehari setiap dua minggu berdasarkan respon klinis. Dosis maksimum adalah 1500 mg dua kali sehari.

Terapi tambahan untuk orang dewasa (≥ 18 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat 50 kg atau lebih

Dosis terapi awal adalah 500 mg dua kali sehari. Dosis ini dapat dimulai pada hari pertama pengobatan.

Berdasarkan respon klinis dan tolerabilitas, dosis harian dapat ditingkatkan hingga maksimum 1500 mg dua kali sehari. Penyesuaian dosis dapat dilakukan dalam peningkatan atau penurunan 500 mg dua kali sehari setiap dua hingga empat minggu.

populasi khusus

Lansia (berusia 65 tahun ke atas)

Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ginjal (lihat "Gangguan ginjal" di bawah).

Gangguan ginjal

Dosis harian harus disesuaikan dengan fungsi ginjal.

Untuk pasien dewasa, lihat tabel berikut dan sesuaikan dosis sesuai indikasi. Untuk menggunakan tabel dosis ini perlu memperkirakan klirens kreatinin (CLcr) pasien dalam ml / menit. CLcr dalam ml/menit dapat dihitung dari penentuan serum kreatinin (mg/dl) menggunakan, untuk dewasa dan remaja dengan berat badan 50 kg atau lebih, rumus berikut:

CLcr (ml / menit) = [140-usia (tahun)] x berat (kg) (x 0,85 pada wanita) 72 x kreatinin serum (mg/dL)

Selain itu, CLcr disesuaikan dengan luas permukaan tubuh (BSA) sebagai berikut:

CLcr (ml / mnt / 1,73 m2) = CLcr (ml / menit) x 1,73 BSA subjek (m2)

Penyesuaian dosis untuk pasien dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg dengan gangguan fungsi ginjal:

Kelompok Klirens kreatinin (ml / mnt / 1,73 m2) Dosis dan jumlah pemberian Normal > 80 500 hingga 1500 mg dua kali sehari Lembut 50-79 500 hingga 1000 mg dua kali sehari Sedang 30-49 250 hingga 750 mg dua kali sehari Serius 250 hingga 500 mg dua kali sehari Pasien penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) yang menjalani dialisis - 500 hingga 1000 mg sekali sehari

Dosis pemuatan 750 mg dianjurkan pada hari pertama pengobatan dengan levetiracetam.

Setelah dialisis, dosis tambahan antara 250 dan 500 mg dianjurkan.

Untuk anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal, dosis levetiracetam harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal karena pembersihan levetiracetam berhubungan dengan fungsi ginjal. Rekomendasi ini didasarkan pada penelitian yang dilakukan dengan pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal.

Pada remaja muda, anak-anak dan bayi, CLcr, dalam ml/menit/1,73 m2, dapat diperkirakan dari penentuan kreatinin serum (dalam mg/dl) dengan menggunakan rumus berikut (rumus Schwartz):

CLcr (ml / mnt / 1,73 m2) = Tinggi (cm) x ks Kreatinin serum (mg/dL)

Ks = 0,45 pada bayi cukup bulan sampai dengan 1 tahun; ks = 0,55 pada anak-anak di bawah usia 13 tahun dan pada remaja putri; ks = 0,7 pada remaja laki-laki.

Penyesuaian dosis untuk bayi, anak-anak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg dengan gangguan fungsi ginjal:

Kelompok Klirens kreatinin (ml / mnt / 1,73m2) Dosis dan jumlah pemberian Bayi dari 1 bulan hingga kurang dari 6 bulan Bayi dari 6 hingga 23 bulan, anak-anak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg Normal > 80 7 hingga 21 mg / kg (0,07 hingga 0,21 ml / kg) dua kali sehari 10 hingga 30 mg / kg (0,10 hingga 0,30 ml / kg) dua kali sehari Lembut 50-79 7 hingga 14 mg / kg (0,07 hingga 0,14 ml / kg) dua kali sehari 10 hingga 20 mg / kg (0,10 hingga 0,20 ml / kg) dua kali sehari Sedang 30-49 3,5 hingga 10,5 mg / kg (0,035 hingga 0,105 ml / kg) dua kali sehari 5 hingga 15 mg / kg (0,05 hingga 0,15 ml / kg) dua kali sehari Serius 3,5 hingga 7 mg / kg (0,035 hingga 0,07 ml / kg) dua kali sehari 5 hingga 10 mg / kg (0,05 hingga 0,10 ml / kg) dua kali sehari Pasien penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) yang menjalani dialisis - 7 hingga 14 mg / kg (0,07 hingga 0,14 ml / kg) sekali sehari 10 hingga 20 mg / kg (0,10 hingga 0,20 ml / kg) sekali sehari

Solusi oral Levetiracetam harus digunakan untuk dosis di bawah 250 mg dan untuk pasien yang tidak dapat menelan tablet.

Dosis pemuatan 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) direkomendasikan pada hari pertama pengobatan dengan levetiracetam.

Dosis pemuatan 15 mg / kg (0,15 ml / kg) direkomendasikan pada hari pertama pengobatan dengan levetiracetam.

Setelah dialisis, dosis tambahan 3,5 hingga 7 mg / kg (0,035 hingga 0,07 ml / kg) direkomendasikan.

Setelah dialisis, dosis tambahan 5 hingga 10 mg / kg (0,05 hingga 0,10 ml / kg) dianjurkan.

Gangguan hati

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Pada pasien dengan gangguan hati berat, klirens kreatinin mungkin meremehkan derajat insufisiensi ginjal. Oleh karena itu pengurangan 50% dari dosis pemeliharaan harian dianjurkan ketika klirens kreatinin adalah 2.

Populasi pediatrik

Dokter harus meresepkan bentuk dan kekuatan farmasi yang paling tepat berdasarkan usia, berat badan dan dosis.

Formulasi tablet tidak cocok untuk digunakan pada bayi dan anak-anak di bawah usia 6 tahun.Sebuah solusi oral adalah formulasi yang lebih disukai untuk digunakan pada populasi ini. Selain itu, kekuatan tablet yang tersedia tidak sesuai untuk pengobatan awal pada anak-anak

dengan berat kurang dari 25 kg, untuk pasien yang tidak dapat menelan tablet atau untuk pemberian dosis di bawah 250 mg. Dalam semua kasus yang disebutkan di atas, larutan oral harus digunakan.

Monoterapi

Keamanan dan kemanjuran Maever yang diberikan sebagai monoterapi pada anak-anak dan remaja berusia kurang dari 16 tahun belum ditetapkan.

Tidak ada data yang tersedia.

Terapi tambahan untuk bayi usia 6 hingga 23 bulan, anak-anak (2 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg

Solusi oral adalah formulasi yang lebih disukai untuk digunakan pada bayi dan anak-anak di bawah usia 6 tahun.

Dosis terapi awal adalah 10 mg / kg dua kali sehari.

Berdasarkan respon klinis dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan hingga 30 mg/kg dua kali sehari. Penyesuaian dosis tidak boleh melebihi kenaikan atau penurunan 10 mg/kg dua kali sehari setiap dua minggu. Dosis efektif terendah harus digunakan.

Dosis pada anak dengan berat badan 50 kg atau lebih sama dengan pada orang dewasa.

Dosis yang dianjurkan untuk bayi dari usia 6 bulan, anak-anak dan remaja:

Berat Dosis awal: 10 mg / kg dua kali sehari Dosis maksimum: 30 mg / kg dua kali sehari 6 kg 60 mg (0,6 ml) dua kali sehari 180 mg (1,8 ml) dua kali sehari 10 kg 100 mg (1 ml) dua kali sehari 300 mg (3 ml) dua kali sehari 15 kg 150 mg (1,5 ml) dua kali sehari 450 mg (4,5 ml) dua kali sehari 20 kg 200 mg (2 ml) dua kali sehari 600 mg (6 ml) dua kali sehari 25 kg 250 mg dua kali sehari 750 mg dua kali sehari Dari 50 kg 500 mg dua kali sehari 1500 mg dua kali sehari

Anak-anak dengan berat 25 kg atau kurang sebaiknya memulai pengobatan dengan larutan oral Levetiracetam 100 mg / ml.

Dosis pada anak-anak dan remaja dengan berat 50 kg atau lebih sama dengan pada orang dewasa.

Terapi tambahan untuk bayi dari usia 1 bulan hingga kurang dari 6 bulan

Solusi oral adalah formulasi untuk digunakan pada bayi.

Cara pemberian

Tablet salut selaput harus diberikan secara oral, ditelan dengan jumlah cairan yang cukup dan dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Dosis harian harus dibagi dua dalam dua administrasi.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau turunan pirolidon lainnya atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Penghentian pengobatan

Sesuai dengan praktik klinis saat ini, penarikan bertahap dianjurkan jika pengobatan dengan Maever harus dihentikan (misalnya pada orang dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg: turunkan 500 mg dua kali sehari dengan interval antara dua dan empat minggu; pada bayi di atas Usia 6 bulan, pada anak-anak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg: pengurangan dosis tidak boleh melebihi 10 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu; pada bayi (usia kurang dari 6 bulan): pengurangan dosis tidak boleh melebihi 7 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu).

Gagal ginjal

Pemberian Maever kepada pasien dengan gangguan ginjal mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah, dianjurkan untuk mengevaluasi fungsi ginjal sebelum menetapkan posologi (lihat bagian 4.2).

Bunuh diri

Kasus bunuh diri, percobaan bunuh diri, ide bunuh diri dan perilaku telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antiepilepsi (termasuk levetiracetam). Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo secara acak dengan produk obat antiepilepsi menunjukkan sedikit peningkatan risiko ide dan perilaku bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui.

Akibatnya, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda depresi dan / atau ide dan perilaku bunuh diri, dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan. Pasien (dan pengasuh) harus diberi tahu bahwa jika tanda-tanda depresi dan / atau ide atau perilaku bunuh diri muncul, perhatian medis harus dicari.

Populasi pediatrik

Formulasi tablet tidak cocok untuk digunakan pada bayi dan anak di bawah usia 6 tahun.

Data yang tersedia pada anak-anak tidak menunjukkan pengaruh pada pertumbuhan dan pubertas. Namun, efek jangka panjang pada pembelajaran, kecerdasan, pertumbuhan, fungsi endokrin, pubertas dan potensi reproduksi pada anak-anak tidak diketahui.

Keamanan dan kemanjuran levetiracetam belum dievaluasi secara menyeluruh pada bayi berusia kurang dari 1 tahun dengan epilepsi.Dalam studi klinis, hanya 35 bayi berusia kurang dari 1 tahun dengan kejang onset parsial terpapar Maever, di mana hanya 13 di bawah 6 bulan. umur.

Eksipien

Matever tablet salut selaput 1000 mg mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Obat antiepilepsi

Data dari studi klinis pra-pemasaran pada orang dewasa menunjukkan bahwa levetiracetam tidak mempengaruhi konsentrasi serum antiepilepsi yang ada (fenitoin, karbamazepin, asam valproat, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin dan primidon) dan bahwa antiepilepsi ini tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam.

Seperti pada orang dewasa, tidak ada bukti interaksi klinis yang signifikan dengan produk obat lain pada pasien anak yang diberikan dosis levetiracetam hingga 60 mg / kg / hari.

Sebuah evaluasi retrospektif interaksi farmakokinetik pada anak-anak dan remaja dengan epilepsi (4 sampai 17 tahun) menegaskan bahwa terapi tambahan dengan levetiracetam yang diberikan secara oral tidak mempengaruhi konsentrasi serum carbamazepine dan valproate yang diberikan secara bersamaan. Namun, data menyarankan pembersihan levetiracetam 20% lebih tinggi pada anak-anak yang menggunakan produk obat antiepilepsi yang menginduksi enzim. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Probenesid

Probenesid (500 mg empat kali sehari), agen penghambat sekresi tubulus ginjal, telah terbukti menghambat pembersihan ginjal dari metabolit primer tetapi tidak dari levetiracetam. Namun, konsentrasi metabolit ini masih rendah. Produk obat lain yang diekskresikan dengan sekresi tubulus aktif diharapkan dapat mengurangi klirens ginjal dari metabolit. Efek levetiracetam pada probenesid belum dipelajari dan efek levetiracetam pada produk obat lain yang disekresikan secara aktif, misalnya. NSAID, sulfonamid dan metotreksat, tidak diketahui.

Kontrasepsi oral dan interaksi farmakokinetik lainnya

Levetiracetam 1000 mg setiap hari tidak mempengaruhi farmakokinetik kontrasepsi oral (etinil estradiol dan levonorgestrel); parameter endokrin (hormon luteinizing dan progesteron) tidak diubah. Levetiracetam 2000 mg setiap hari tidak mempengaruhi farmakokinetik digoxin dan warfarin; waktu protrombin tidak berubah. Pemberian bersama digoxin, kontrasepsi oral dan warfarin tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam.

Antasida

Tidak ada data yang tersedia tentang pengaruh antasida pada penyerapan levetiracetam.

Pencahar

Ada laporan terisolasi dari penurunan kemanjuran levetiracetam ketika macrogol pencahar osmotik diberikan bersamaan dengan levetiracetam oral. Oleh karena itu, makrogol tidak boleh dikonsumsi secara oral dari satu "jam sebelum" hingga satu jam setelah mengonsumsi levetiracetam.

Makanan dan alkohol

Tingkat penyerapan levetiracetam tidak dipengaruhi oleh makanan, tetapi tingkat penyerapannya sedikit berkurang.

Tidak ada data tentang interaksi levetiracetam dengan alkohol.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Data pasca pemasaran dari beberapa pendaftar kehamilan prospektif telah mendokumentasikan hasil paparan monoterapi levetiracetam pada lebih dari 1000 wanita selama trimester pertama kehamilan. Secara keseluruhan, data ini tidak menunjukkan peningkatan substansial dalam risiko malformasi kongenital utama, meskipun risiko teratogenik tidak dapat sepenuhnya dikecualikan. Terapi dengan beberapa AED dikaitkan dengan risiko malformasi kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi dan oleh karena itu monoterapi harus dipertimbangkan. Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Maver tidak dianjurkan, kecuali diperlukan secara klinis, selama kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi.

Seperti produk obat antiepilepsi lainnya, perubahan fisiologis yang terkait dengan kehamilan dapat mempengaruhi konsentrasi plasma levetiracetam. Selama kehamilan, penurunan konsentrasi plasma levetiracetam diamati. Pengurangan ini paling menonjol selama trimester ketiga (sampai 60% dari konsentrasi awal sebelum kehamilan). Wanita hamil yang diobati dengan levetiracetam harus diikuti secara hati-hati dari sudut pandang klinis. Penghentian pengobatan antiepilepsi dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit yang dapat berbahaya bagi ibu dan janin.

Waktunya memberi makan

Levetiracetam diekskresikan dalam ASI manusia. Oleh karena itu, menyusui tidak dianjurkan.Namun, jika pengobatan dengan levetiracetam diperlukan selama menyusui, rasio manfaat / risiko pengobatan harus ditimbang, dengan mempertimbangkan pentingnya menyusui. .

Kesuburan

Tidak ada dampak pada kesuburan yang ditemukan dalam penelitian pada hewan (lihat bagian 5.3). Tidak ada data klinis yang tersedia; potensi risiko pada manusia tidak diketahui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

Mengingat kemungkinan sensitivitas individu yang berbeda, beberapa pasien mungkin mengalami kantuk atau gejala lain yang berkaitan dengan aksi pada sistem saraf pusat, terutama pada awal pengobatan atau setelah peningkatan dosis. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati pada pasien yang melakukan aktivitas yang membutuhkan konsentrasi tinggi, seperti mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin. Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai dipastikan bahwa kemampuan mereka untuk melakukan aktivitas ini tidak terpengaruh.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Profil efek samping yang disajikan di bawah ini didasarkan pada analisis uji klinis terkontrol plasebo yang dikumpulkan di semua indikasi yang dipelajari dengan total 3.416 pasien yang diobati dengan levetiracetam.Data ini dilengkapi dengan penggunaan levetiracetam dalam studi ekstensi label terbuka yang sesuai, juga sebagai dari pengalaman pasca-pemasaran. Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah nasofaringitis, mengantuk, sakit kepala, kelelahan dan pusing. Profil keamanan levetiracetam umumnya serupa di seluruh kelompok umur. (pasien dewasa dan anak) dan indikasi yang disetujui untuk pengobatan epilepsi.

Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan yang dilaporkan dari uji klinis (dewasa, remaja, anak-anak dan bayi di atas usia 1 bulan) dan dari pengalaman pasca-pemasaran tercantum dalam tabel berikut berdasarkan kelas dan frekuensi sistem organ didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10 ); umum (≥1 / 100,

Klasifikasi untuksistem dan organ(MedDRA) Kategori frekuensi Sangat umum umum Luar biasa Langka Edisi infeksi infestasi Nasofaringitis Infeksi Patologi dari sistemdarah dan limfatik Trombositopenia, leukopenia Pansitopenia, neutropenia, agranulositosis Gangguan sistemimun Reaksi Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS) Gangguan metabolisme e nutrisi Anoreksia Penurunan berat badan, penambahan berat badan Hiponatremia Gangguan psikiatrik Depresi, permusuhan / agresi, kecemasan, insomnia, gugup / lekas marah Upaya bunuh diri, ide bunuh diri, gangguan psikotik, perilaku abnormal, halusinasi, kemarahan, keadaan bingung, serangan panik, labilitas emosional / perubahan suasana hati, agitasi Bunuh diri, gangguan kepribadian, pemikiran abnormal Patologi dari sistem saraf Somnolen, sakit kepala Kejang, gangguan keseimbangan, pusing, lesu, tremor Amnesia, gangguan memori, koordinasi abnormal / ataksia, parestesia, gangguan perhatian Koreoatetosis, diskinesia, hiperkinesia Patologi dari mata Diplopia, penglihatan kabur Patologi dari telinga dan dari labirin Vertigo Patologi pernapasan,toraks danmediastinum Batuk Patologipencernaan Sakit perut, diare, dispepsia, muntah, mual Pankreatitis Patologi hepatobilier Tes fungsi hati tidak normal Gagal hati, hepatitis Patologi dari kulit dan jaringan subkutan Ruam Alopecia, eksim, gatal Nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme Patologi dari sistemmuskuloskeletal dan kain penghubung Kelemahan otot, mialgia Patologi sistemikkondisi relatif ke markasadministrasi Astenia/kelelahan Cedera,keracunankomplikasi dariprosedur Cedera

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Risiko anoreksia lebih tinggi ketika topiramate diberikan bersama dengan levetiracetam.

Dalam banyak kasus alopecia, penyembuhan telah diamati setelah penghentian pengobatan levetiracetam.

Penekanan sumsum tulang diidentifikasi dalam beberapa kasus pansitopenia.

Populasi pediatrik

Pada pasien berusia 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun, total 190 pasien diobati dengan levetiracetam dalam studi ekstensi terkontrol plasebo dan label terbuka. Enam puluh dari pasien ini diobati dengan levetiracetam dalam studi terkontrol plasebo. Pada pasien berusia 4 hingga 16 tahun, total 645 pasien diobati dengan levetiracetam dalam studi ekstensi label terbuka dan terkontrol plasebo. 233 dari pasien ini diobati dengan levetiracetam dalam studi terkontrol plasebo. Di kedua rentang usia anak ini, data ini terintegrasi dengan pengalaman pasca pemasaran dengan penggunaan levetiracetam.

Profil efek samping levetiracetam umumnya serupa di seluruh kelompok usia dan di seluruh indikasi epilepsi yang disetujui. Dalam uji klinis terkontrol plasebo, hasil keamanan pada pasien anak konsisten dengan profil keamanan levetiracetam pada orang dewasa, dengan pengecualian reaksi merugikan perilaku dan psikiatri yang lebih sering terjadi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Pada anak-anak dan remaja berusia 4-16 tahun, muntah (sangat umum, 11,2%), agitasi (umum, 3,4%) dilaporkan lebih sering daripada kelompok usia lain atau dalam profil keamanan keseluruhan.), perubahan suasana hati (umum, 2,1 %), labilitas afektif (umum, 1,7%), agresi (umum, 8,2%), perilaku abnormal (umum, 5,6%), dan kelesuan (umum, 3,9%) Pada bayi dan anak usia 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun, iritabilitas dilaporkan lebih sering daripada kelompok usia lain atau dalam profil keamanan secara keseluruhan (sangat umum, 11,7%) dan koordinasi abnormal (umum, 3,3%).

Sebuah studi keamanan pada pasien anak, dilakukan sesuai dengan desain non-inferioritas, double-blind, terkontrol plasebo, mengevaluasi efek kognitif dan neuro-psikologis Levetiracetam pada anak-anak berusia 4 hingga 16 tahun dengan kejang onset parsial. Levetiracetam tidak berbeda (tidak kalah) dengan plasebo dalam perubahan dari baseline dalam skor yang diperoleh dalam subtes "Perhatian dan Memori" skala Leiter-R (Skor Komposit Layar Memori) dalam populasi per-protokol. Hasil terkait dengan fungsi perilaku dan emosional menunjukkan memburuknya, pada pasien yang diobati dengan Levetiracetam, perilaku agresif diukur dengan cara standar dan sistematis, dengan penggunaan alat yang divalidasi (Daftar Periksa Perilaku Anak CBCL -Achenbach). Namun, subjek yang menggunakan Levetiracetam dalam studi tindak lanjut jangka panjang open-label tidak, rata-rata, mengalami memburuknya fungsi perilaku dan emosional mereka; khususnya, penilaian agresi dalam perilaku tidak memburuk dibandingkan dengan baseline.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Gejala

Somnolen, agitasi, agresi, penurunan tingkat kesadaran, depresi pernafasan dan koma telah diamati dengan overdosis Maever.

Pengobatan overdosis

Setelah overdosis akut, perut dapat dikosongkan dengan lavage lambung atau induksi muntah. Tidak ada obat penawar khusus untuk levetiracetam. Pengobatan overdosis levetiracetam harus simtomatik dan mungkin termasuk hemodialisis.Efisiensi ekstraksi dengan dialisis adalah 60% untuk levetiracetam dan 74% untuk metabolit primer.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: antiepilepsi, antiepilepsi lainnya.

Kode ATC: N03AX14.

Zat aktif, levetiracetam, adalah turunan pirolidon (S-enansiomer dari? - etil-2-okso-1-pirolidin asetamida), secara kimiawi tidak terkait dengan zat antiepilepsi yang ada.

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja levetiracetam belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi tampaknya berbeda dari mekanisme obat antiepilepsi saat ini. in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa levetiracetam tidak mengubah karakteristik seluler dasar dan neurotransmisi normal.

Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa levetiracetam bekerja pada level Ca2+ intraneuronal dengan menghambat sebagian arus Ca2+ tipe-N dan dengan mengurangi pelepasan Ca2+ dari tempat penyimpanan intraneuronal. Selain itu, sebagian membalikkan pengurangan, yang disebabkan oleh seng dan? -Carboline, dari arus yang diinduksi oleh GABA dan glisin. Pendidikan in vitro mereka juga menemukan bahwa levetiracetam mengikat ke situs tertentu di jaringan otak hewan pengerat. Situs pengikatan ini adalah protein vesikel sinaptik 2A, yang dianggap terlibat dalam fusi vesikel dan eksositosis neurotransmitter. Levetiracetam dan analog terkait menunjukkan tingkat afinitas untuk mengikat protein vesikel sinaptik 2A yang berkorelasi dengan potensi perlindungan antiepilepsi mereka di audiogenic model epilepsi pada tikus Temuan ini menunjukkan bahwa interaksi antara levetiracetam dan sinaptik vesikel protein 2A tampaknya berperan dalam mekanisme obat tindakan antiepilepsi.

Efek farmakodinamik

Levetiracetam menginduksi tindakan protektif dalam spektrum yang luas dari model hewan epilepsi umum parsial dan primer, tanpa memiliki efek pro-kejang Metabolit primer tidak aktif.

Pada manusia, aktivitas dalam kondisi epilepsi parsial dan umum (pengeluaran epilepsi / respons fotoparoksismal) mengkonfirmasi spektrum luas profil farmakologis levetiracetam.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Terapi tambahan dalam pengobatan kejang onset parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi dari usia 1 bulan dengan epilepsi:

Pada orang dewasa, kemanjuran levetiracetam ditunjukkan dalam 3 studi double-blind, terkontrol plasebo dengan dosis 1000 mg, 2000 mg atau 3000 mg / hari, dibagi menjadi 2 dosis, untuk durasi pengobatan hingga 18 minggu. analisis komprehensif, persentase pasien yang mencapai penurunan frekuensi kejang onset parsial per minggu dalam periode pengobatan dosis stabil (12/14 minggu), sama dengan atau lebih besar dari 50% dari awal, adalah 27,7%, 31,6% dan 41,3% pasien yang diobati dengan 1000, 2000 atau 3000 mg levetiracetam, masing-masing, dan 12,6% untuk pasien yang diobati dengan plasebo.

Populasi pediatrik

Kemanjuran levetiracetam pada pasien anak-anak (4 hingga 16 tahun) ditunjukkan dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, yang mencakup 198 pasien dan memiliki durasi pengobatan 14 minggu.Dalam penelitian ini pasien menerima levetiracetam dengan dosis tetap. dosis 60 mg/kg/hari (dua kali sehari).

44,6% pasien yang diobati dengan levetiracetam dan 19,6% dari pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam frekuensi kejang onset parsial per minggu dari awal. Dengan pengobatan jangka panjang yang berkelanjutan, 11,4% pasien bebas kejang selama minimal 6 bulan dan 7,2% bebas kejang selama minimal 1 tahun.

Pada pasien anak-anak (1 bulan hingga kurang dari 4 tahun), kemanjuran levetiracetam ditunjukkan dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, yang mencakup 116 pasien dan memiliki durasi pengobatan 5 hari. diresepkan dosis harian 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg atau 50 mg / kg larutan oral berdasarkan jadwal titrasi dosis terkait usia mereka Dosis berikut digunakan: 20 mg / kg / hari , dititrasi hingga 40 mg / kg / hari, untuk bayi dari satu bulan hingga kurang dari enam bulan; 25 mg / kg / hari, dititrasi hingga 50 mg / kg / hari untuk bayi dan anak-anak dari 6 bulan hingga kurang dari 4 tahun usia Dosis total harian dibagi menjadi dua administrasi per hari.

Ukuran utama kemanjuran pengobatan adalah tingkat respons pasien (persentase pasien dengan pengurangan 50% dalam frekuensi harian rata-rata kejang onset parsial dari awal), seperti yang dinilai oleh pemeriksa tunggal menggunakan video EEG selama 48 jam. Analisis efikasi dilakukan pada 109 pasien yang telah menjalani video EEG setidaknya selama 24 jam, baik selama periode awal dan selama periode evaluasi.43,6% pasien yang diobati dengan levetiracetam dan 19,6% pasien yang diobati dengan plasebo dianggap sebagai responden.Hasilnya konsisten di berbagai kelompok usia. Dalam pengobatan dilanjutkan ke

jangka panjang, 8,6% pasien bebas kejang selama minimal 6 bulan dan 7,8% bebas kejang selama minimal 1 tahun.

Monoterapi dalam pengobatan kejang onset parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada pasien dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis.

Kemanjuran monoterapi levetiracetam ditunjukkan dalam studi double-blind, kelompok paralel komparatif non-inferioritas versus carbamazepine (CR) pelepasan terkontrol pada 576 pasien berusia 16 tahun atau lebih dengan epilepsi baru atau baru didiagnosis. Pasien diminta untuk hanya mengalami kejang parsial yang tidak beralasan atau kejang umum tonik-klonik.Pasien diacak untuk carbamazepine CR 400 - 1200 mg / hari atau levetiracetam 1000 - 3000 mg / hari dan pengobatan berlangsung hingga 121 minggu berdasarkan respon.

Kebebasan kejang untuk jangka waktu 6 bulan dicapai pada 73,0% pasien yang diobati dengan levetiracetam dan pada 72,8% pasien yang diobati dengan carbamazepine CR; perbedaan absolut terkoreksi antara perlakuan adalah 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Lebih dari setengah dari subyek tetap bebas kejang selama 12 bulan (56,6% dan 58,5% dari subyek yang diobati dengan levetiracetam dan carbamazepine CR, masing-masing).

Dalam sebuah penelitian yang mencerminkan praktik klinis, pengobatan antiepilepsi secara bersamaan dapat dihentikan pada sejumlah pasien yang menanggapi terapi tambahan levetiracetam (36 dari 69 pasien dewasa).

Terapi tambahan dalam pengobatan kejang mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Mioklonik Remaja.

Kemanjuran levetiracetam ditunjukkan dalam 16 minggu, double-blind, studi terkontrol plasebo pada pasien berusia 12 tahun atau lebih dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang mioklonik pada sindrom yang berbeda.mayoritas pasien memiliki epilepsi mioklonik remaja.

Pada penelitian ini, dosis levetiracetam adalah 3000 mg/hari yang diberikan dalam dua dosis terbagi.

58,3% dari pasien yang diobati dengan levetiracetam dan 23,3% dari pasien yang diobati dengan plasebo memiliki setidaknya 50% pengurangan hari kejang mioklonik per minggu. Setelah melanjutkan pengobatan jangka panjang, 28,6% pasien bebas dari kejang mioklonik selama minimal 6 bulan dan 21,0% pasien bebas dari kejang mioklonik selama minimal 1 tahun.

Terapi tambahan dalam pengobatan kejang tonik-klonik umum primer pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik.

Kemanjuran levetiracetam ditunjukkan dalam studi double-blind, terkontrol plasebo 24 minggu yang mencakup orang dewasa, remaja dan sejumlah anak dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang tonik-klonik umum primer (PGTC), pada sindrom yang berbeda (remaja epilepsi mioklonik, epilepsi absen remaja, epilepsi absen masa kanak-kanak, atau epilepsi dengan kejang pria hebat saat bangun).Pada penelitian ini, dosis levetiracetam adalah 3000 mg / hari untuk dewasa dan remaja atau 60 mg / kg / hari untuk anak-anak, diberikan dalam dua dosis terbagi.

72,2% pasien yang diobati dengan levetiracetam dan 45,2% pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam frekuensi kejang PGTC per minggu. Setelah melanjutkan pengobatan jangka panjang, 47,4% pasien bebas dari kejang tonik-klonik selama minimal 6 bulan dan 31,5% bebas dari kejang tonik-klonik selama minimal 1 tahun.

05.2 Sifat farmakokinetik

Levetiracetam adalah senyawa yang sangat larut dan permeabel. Profil farmakokinetik linier dengan sedikit variabilitas intra dan antar individu. Tidak ada perubahan klirens setelah pemberian berulang.Tidak ada bukti dari variabilitas sirkadian dan jenis kelamin dan ras yang relevan. Profil farmakokinetik sebanding pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan epilepsi.

Mengingat penyerapannya yang lengkap dan linier, kadar plasma levetiracetam dapat diprediksi dari dosis oral yang dinyatakan dalam mg / kg berat badan. Oleh karena itu tidak perlu memantau kadar plasma levetiracetam.

Ada korelasi yang signifikan antara saliva dan konsentrasi plasma pada orang dewasa dan anak-anak (rasio konsentrasi saliva / plasma berkisar antara 1 hingga 1,7 untuk formulasi tablet oral dan, setelah 4 jam dari asupan, untuk formulasi larutan oral).

Dewasa dan remaja

Penyerapan

Levetiracetam cepat diserap setelah pemberian oral. Bioavailabilitas oral mendekati 100%.

Konsentrasi plasma puncak (Cmax) dicapai 1,3 jam setelah pemberian dosis, keadaan stabil dicapai setelah dua hari dari dua dosis harian.

Konsentrasi plasma puncak (Cmax) biasanya 31 dan 43 mcg / mL setelah dosis tunggal 1000 mg dan diulang 1000 mg dua kali sehari, masing-masing.

Tingkat penyerapan tidak tergantung dosis dan tidak dipengaruhi oleh makanan.

Distribusi

Tidak ada data tentang distribusi jaringan pada manusia.

Baik levetiracetam maupun metabolit utamanya tidak mengikat protein plasma secara signifikan (

Volume distribusi levetiracetam sekitar 0,5 hingga 0,7 L / kg, dan mendekati total volume air tubuh.

Biotransformasi

Levetiracetam tidak dimetabolisme secara ekstensif pada manusia.Jalur metabolisme utama (24% dari dosis) adalah hidrolisis enzimatik dari kelompok asetamida. Produksi metabolit primer, ucb L057 tidak didukung oleh isoform sitokrom P450 hati. Hidrolisis kelompok asetamida telah terukur di berbagai jaringan termasuk sel darah Metabolit ucb L057 secara farmakologis tidak aktif.

Dua metabolit minor juga diidentifikasi. Satu diperoleh dari hidroksilasi cincin pirolidon (1,6% dari dosis) dan yang lainnya dari pembukaan cincin pirolidon (0,9% dari dosis).

Komponen lain yang tidak diketahui hanya menyumbang 0,6% dari dosis.

in vivo tidak ada bukti interkonversi enansiomer baik untuk levetiracetam atau metabolit utamanya.

In vitro, levetiracetam dan metabolit utamanya telah terbukti tidak menghambat aktivitas isoform utama dari sitokrom hati manusia P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 1A2), glukuronil transferase (UGT1A1 dan UGT1A6) dan epoksida hidroksilase Selanjutnya , levetiracetam tidak mempengaruhi glucuronidation in vitro dari asam valproat.

Dalam kultur hepatosit manusia, levetiracetam memiliki sedikit atau tidak ada efek pada CYP1A2, SULT1E1 atau UGT1A1. Levetiracetam menyebabkan induksi moderat CYP2B6 dan CYP3A4. Data in vitro dan datanya in vivo terkait dengan interaksi dengan kontrasepsi oral, digoxin dan warfarin, menunjukkan bahwa tidak ada induksi enzim yang signifikan yang diharapkan in vivo. Oleh karena itu, interaksi Maver dengan zat lain, atau sebaliknya, itu tidak mungkin.

Eliminasi

Waktu paruh plasma pada orang dewasa adalah 7 ± 1 jam dan tidak berubah dengan dosis, rute pemberian, atau pemberian berulang. Rata-rata pembersihan total tubuh adalah 0,96 ml / menit / kg.

Rute ekskresi utama adalah rute urin, bertanggung jawab rata-rata untuk eliminasi 95% dari dosis yang diberikan (sekitar 93% dari dosis diekskresikan dalam 48 jam) Eliminasi feses hanya 0,3% dari dosis.

Ekskresi urin kumulatif levetiracetam dan metabolit utamanya bertanggung jawab untuk menghilangkan 66% dan 24% dari dosis, masing-masing, selama 48 jam pertama.

Pembersihan ginjal dari levetiracetam dan ucb L057 adalah 0,6 dan 4,2 ml / menit / kg, masing-masing, menunjukkan bahwa levetiracetam diekskresikan oleh filtrasi glomerulus dengan reabsorpsi tubulus berikutnya dan bahwa metabolit primer juga diekskresikan oleh sekresi tubulus aktif di luar daripada dengan filtrasi glomerulus. Penghapusan levetiracetam terkait dengan pembersihan kreatinin.

Warga senior

Dalam waktu paruh "lansia" meningkat sekitar 40% (dari 10 menjadi 11 jam). Hal ini disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal pada populasi ini (lihat bagian 4.2).

Gangguan ginjal

Pembersihan tubuh yang jelas dari levetiracetam dan metabolit utamanya berkorelasi dengan pembersihan kreatinin. Oleh karena itu, pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat, dianjurkan untuk menyesuaikan dosis harian pemeliharaan Maever, berdasarkan bersihan kreatinin (lihat bagian 4.2).

Pada subjek dewasa gagal ginjal stadium akhir anurik, waktu paruh masing-masing adalah sekitar 25 dan 3,1 jam dalam inter-dialisis dan selama periode dialisis.

Fraksi levetiracetam dihapus adalah 51% selama dialisis 4 jam yang khas.

Gangguan hati

Pada subyek dengan gangguan hati ringan dan sedang tidak ada modifikasi signifikan dari pembersihan levetiracetam. Pada sebagian besar subjek dengan gangguan hati berat, pembersihan levetiracetam berkurang lebih dari 50% karena gangguan ginjal yang menyertainya (lihat bagian 4.2).

Populasi pediatrik

Anak-anak (dari 4 hingga 12 tahun)

Setelah pemberian oral tunggal (20 mg / kg) pada anak-anak (6 sampai 12 tahun) dengan epilepsi, waktu paruh levetiracetam adalah 6,0 jam.Berat badan yang jelas dikoreksi clearance sekitar 30% lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa dengan epilepsi.

Setelah pemberian oral dosis berulang (20 sampai 60 mg / kg / hari) untuk anak epilepsi (4 sampai 12 tahun), levetiracetam cepat diserap. Konsentrasi plasma puncak diamati 0,5-1,0 jam setelah pemberian dosis. Peningkatan proporsional linier dan dosis diamati untuk konsentrasi plasma puncak dan area di bawah kurva.Waktu paruh eliminasi adalah sekitar 5 jam. Pembersihan tubuh yang jelas adalah 1,1 mL / menit / kg.

Bayi dan anak-anak (1 bulan sampai 4 tahun)

Setelah pemberian dosis tunggal (20 mg / kg) 100 mg / ml larutan oral untuk anak epilepsi (1 bulan sampai 4 tahun), levetiracetam cepat diserap dan konsentrasi plasma puncak diamati sekitar 1 jam setelah pemberian. Hasil farmakokinetik menunjukkan bahwa waktu paruh lebih pendek (5,3 jam) dibandingkan pada orang dewasa (7,2 jam) dan pembersihan yang nyata lebih cepat (1,5 ml/menit/kg) dibandingkan pada orang dewasa (0,96 ml/menit/kg).

Dalam analisis farmakokinetik populasi yang dilakukan pada pasien usia 1 bulan hingga 16 tahun, berat badan secara signifikan berkorelasi dengan pembersihan yang jelas (bersihan meningkat dengan meningkatnya berat badan) dan volume distribusi yang jelas. Usia juga mempengaruhi kedua parameter tersebut. Efek ini ditandai untuk bayi yang lebih muda, dan dilemahkan dengan bertambahnya usia, menjadi dapat diabaikan sekitar usia 4 tahun.

Dalam kedua analisis farmakokinetik populasi, ada peningkatan sekitar 20% dalam pembersihan levetiracetam ketika diberikan bersama dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada risiko bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.

Efek samping yang tidak diamati dalam studi klinis, tetapi terlihat pada tikus dan pada tingkat yang lebih rendah pada tikus, pada tingkat paparan yang mirip dengan tingkat paparan manusia dan dengan kemungkinan relevansi untuk penggunaan klinis, adalah indeks perubahan hati dari respon adaptif, seperti penambahan berat badan dan hipertrofi sentrilobular, infiltrasi adiposa dan peningkatan enzim hati dalam plasma.

Tidak ada efek buruk pada kesuburan pria dan wanita atau kapasitas reproduksi yang diamati pada tikus pada dosis hingga 1800 mg / kg / hari (6 kali MRHD (Dosis Harian Manusia Maksimum yang Direkomendasikan) berdasarkan mg/m2 atau berdasarkan paparan), baik pada generasi parental maupun pada generasi F1.

Dua studi perkembangan embrio-janin (EFD: Perkembangan embrio-janin) dilakukan pada tikus pada 400, 1200 dan 3600 mg/kg/hari. Pada 3600 mg / kg / hari, hanya dalam satu dari 2 studi EFD, ada sedikit penurunan berat janin yang terkait dengan peningkatan marginal pada perubahan tulang / anomali kecil. Tidak ada efek pada kematian embrio dan juga tidak ada peningkatan insiden malformasi.Tidak Ada Tingkat Efek Merugikan yang Diamati) adalah 3600 mg / kg / hari untuk tikus betina hamil (12 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD) berdasarkan mg / m2) dan 1200 mg / kg / hari untuk janin.

Empat studi perkembangan embrio-janin dilakukan pada kelinci menggunakan dosis 200, 600, 800, 1200 dan 1800 mg/kg/hari. Dosis 1800 mg / kg / hari menginduksi toksisitas ibu yang nyata dan penurunan berat badan janin sehubungan dengan insiden janin yang lebih tinggi dengan kelainan kardiovaskular / tulang. NOAEL adalah 2).

Sebuah studi perkembangan peri dan postnatal dilakukan pada tikus dengan dosis levetiracetam 70, 350, 1800 mg / kg / hari. NOAEL adalah 1800 mg / kg / hari untuk betina F0 dan untuk generasi F1 untuk kelangsungan hidup, pertumbuhan dan perkembangan hingga penyapihan (6 kali MRHD pada basis mg / m2).

Studi pada tikus dan anjing pada hewan yang baru lahir dan remaja telah menunjukkan bahwa tidak ada efek samping yang terjadi pada titik akhir perkembangan atau pematangan standar pada dosis hingga 1800 mg / kg / hari (6-17 kali MRHD berdasarkan mg / m2).

Penilaian risiko lingkungan (Penilaian Risiko Lingkungan, NS)

Penggunaan Maver sesuai dengan informasi dalam ringkasan karakteristik produk tidak mungkin menghasilkan dampak lingkungan yang tidak dapat diterima (lihat bagian 6.6).

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Inti:

Kalsium dibasic phosphate dihydrate

Selulosa mikrokristalin

Crospovidone tipe A

Hidroksipropilselulosa (L)

Lapisan opadry OY-LS-28908 (II putih):

Hypromellose (E464)

Laktosa monohidrat

Makrogol / PEG 4000

Titanium dioksida (E171)

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku

3 tahun.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Blister aluminium / PVC / PE / PVDC ditempatkan dalam kotak karton berisi 10, 20, 30, 50, 60, 100 dan multipack berisi 200 (2 kotak berisi 100) tablet salut selaput.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.