Bahan aktif: Buprenorfin (buprenorfin hidroklorida)
Subutex 0,4 mg tablet sublingual Subutex 2 mg tablet sublingual Subutex 8 mg tablet sublingual
Indikasi Mengapa Subutex digunakan? Untuk apa?
Subutex mengandung zat aktif buprenorfin dan termasuk dalam kategori obat yang digunakan dalam kecanduan opioid pada orang dewasa dan remaja di atas 15 tahun.
Subutex digunakan untuk mengobati kecanduan opioid (narkotika) seperti heroin atau morfin pada pecandu yang telah setuju untuk dirawat karena kecanduannya, dan yang juga menerima dukungan medis, sosial dan psikologis.
Kontraindikasi Ketika Subutex tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Subutex
- jika Anda alergi terhadap buprenorfin atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki masalah pernapasan yang parah (gagal pernapasan)
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah (gagal hati)
- dalam kasus alkoholisme akut
- jika Anda menderita tremor dan delirium karena penarikan alkohol (delirium tremens)
- dalam kasus pengobatan simultan dengan obat anti MAO
- pada subjek di bawah usia 15 tahun
- jika Anda menyusui
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Subutex
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Subutex.
Gunakan Subutex dengan hati-hati jika terjadi:
- asma atau masalah pernapasan lainnya (misalnya penyakit paru obstruktif kronik, kor pulmonal, penurunan cadangan pernapasan, hipoksia (kekurangan oksigen), hiperkapnia (peningkatan konsentrasi karbon dioksida dalam darah), depresi pernapasan yang sudah ada sebelumnya atau kyphoscoliosis, deviasi tulang belakang yang dapat menyebabkan dispnea; kasus gagal napas telah dilaporkan dengan buprenorfin
- penurunan fungsi ginjal normal
- hepatitis virus (proses inflamasi yang menyebabkan kematian sel hati) atau jika Anda menerima terapi bersamaan dan / atau memiliki disfungsi hati yang sudah ada sebelumnya, karena Anda mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kerusakan hati
- penurunan fungsi hati normal
- masalah kelenjar tiroid (miksedema (penyakit kulit yang ditandai dengan penumpukan zat mukoid), hipotiroidisme (pengurangan fungsi tiroid)) atau gangguan kelenjar adrenal (misalnya penyakit Addison).
- tekanan darah rendah (hipotensi)
- psikosis karena keracunan obat atau halusinogen (psikosis toksik)
- masalah saluran kemih, terutama jika berhubungan dengan pembesaran prostat (hipertrofi prostat) atau penyempitan uretra (striktur uretra)
- cedera kepala, cedera intrakranial, atau penyakit otak lainnya di mana tekanan CSF dapat meningkat atau jika Anda memiliki riwayat kejang
- disfungsi bagian hati (saluran empedu)
- pasien lanjut usia atau lemah
Gunakan Subutex dengan hati-hati karena dapat membuat ketagihan.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: Penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Penyalahgunaan dan penyalahgunaan
Subutex dapat disalahgunakan atau disalahgunakan. Beberapa risiko penyalahgunaan dan penyalahgunaan termasuk overdosis, penyebaran infeksi virus melalui aliran darah, infeksi lokal dan seluruh tubuh, ketidakmampuan untuk bernapas dan kerusakan hati (lihat "Kemungkinan Efek Samping").
Penyalahgunaan Subutex ketika Anda bukan pasien yang diresepkan mungkin tergoda untuk menggunakan obat ini sebagai obat dan bisa berbahaya.
Obat ini dapat menggoda bagi orang yang menyalahgunakan obat resep dan harus disimpan di tempat yang aman untuk melindunginya dari pencurian.
Masalah pernapasan
Beberapa kematian telah dilaporkan karena ketidakmampuan untuk bernapas (depresi pernapasan) ketika buprenorfin digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan tertentu, misalnya benzodiazepin, depresan sistem saraf pusat seperti alkohol dan opioid lainnya (lihat "Obat lain dan Subutex) atau ketika buprenorfin telah belum digunakan sesuai dengan leaflet paket.
Jika buprenorfin diberikan kepada beberapa individu yang bergantung pada opioid yang tidak dapat mentolerir efek opioid, depresi pernapasan yang mengancam jiwa dapat terjadi.
Buprenorfin dapat menyebabkan depresi pernapasan yang parah dan mengancam jiwa pada anak-anak yang secara tidak sengaja menelannya. Lindungi anak-anak dari paparan yang tidak disengaja.
Ketergantungan
Disarankan untuk tidak menghentikan pengobatan secara tiba-tiba, karena dapat menyebabkan sindrom penarikan yang onsetnya mungkin tertunda.
Depresi sistem saraf pusat: Buprenorfin dapat menyebabkan kantuk, terutama dengan asupan alkohol atau depresan sistem saraf pusat lainnya secara bersamaan (seperti benzodiazepin, obat penenang, obat penenang atau hipnotik).
Sindrom penarikan opioid
Buprenorfin dapat menyebabkan gejala putus obat pada pasien ketergantungan opioid jika pemberian dilakukan sebelum efek penggunaan atau penyalahgunaan opioid baru-baru ini berkurang.
Secara khusus, hal ini dapat terjadi jika pemberian buprenorfin dilakukan kurang dari 6 jam setelah meminum dosis terakhir heroin (atau opioid kerja pendek lainnya), atau kurang dari 24 jam setelah meminum dosis terakhir metadon.
Untuk menghindari gejala penarikan, dosis pertama buprenorfin harus diberikan ketika Anda memiliki tanda dan gejala penarikan moderat yang objektif (lihat "Cara mengonsumsi Subutex").
Dalam kasus penghentian pengobatan farmakologis secara tiba-tiba dengan buprenorfin, tanda-tanda penarikan dapat muncul tiga hari setelah penangguhannya, mencapai maksimum dari hari ketiga hingga kelima dan kemudian secara bertahap menurun selama 8-10 hari.
Gejala penarikan juga dapat dikaitkan dengan dosis yang lebih rendah dari yang diperlukan.
Peringatan umum tentang asupan opioid
Gunakan opioid dengan sangat hati-hati:
- karena dapat menyebabkan penurunan tajam tekanan darah saat berdiri dari posisi duduk atau berbaring (hipotensi ortostatik).
- karena dapat meningkatkan tekanan cairan serebrospinal yang menyebabkan kejang. Oleh karena itu, mereka harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus trauma kepala, cedera intrakranial atau dalam kondisi lain di mana tekanan CSF dapat meningkat atau jika ada riwayat kejang.
- karena mereka dapat menyebabkan penyempitan pupil (miosis) yang dapat membingungkan diagnosis atau menyembunyikan evolusi beberapa patologi yang sedang berlangsung
- karena dapat menyebabkan perubahan tingkat kesadaran atau persepsi gejala nyeri yang dapat membingungkan diagnosis atau menyembunyikan evolusi beberapa patologi yang sedang berlangsung
- jika Anda menderita penyakit kulit yang ditandai dengan penumpukan mukoid (miksedema), gangguan fungsi tiroid (hipotiroidisme) atau gangguan kelenjar adrenal (misalnya penyakit Addison)
- jika Anda menderita psikosis karena keracunan obat atau halusinogen (psikosis toksik)
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah (hipotensi), pembesaran prostat yang tidak normal (hipertrofi prostat) atau penyempitan uretra (striktur uretra)
- jika Anda menderita disfungsi bagian hati (saluran empedu)
- jika Anda adalah pasien tua atau lemah.
pasien lanjut usia
Keamanan dan kemanjuran buprenorfin pada pasien usia lanjut di atas usia 65 tahun belum ditetapkan.
Anak-anak dan remaja
Tidak ada data yang tersedia pada individu di bawah usia 15 tahun; oleh karena itu Subutex tidak boleh diberikan kepada individu di bawah usia 15 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Subutex
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Subutex harus digunakan dengan hati-hati bersama dengan obat-obatan berikut:
- Benzodiazepin (digunakan untuk mengobati kecemasan atau gangguan tidur): kombinasi ini dapat menyebabkan kematian karena ketidakmampuan untuk bernapas (depresi pernapasan sentral) Mempertimbangkan bahaya ekstrim yang terkait dengan pemberian sendiri benzodiazepin yang tidak diresepkan saat mengambil obat ini. Penggunaan benzodiazepin bersamaan dengan produk obat ini hanya boleh dilakukan atas resep dokter Anda.
- Obat depresan sistem saraf pusat lainnya yang dapat menyebabkan mengantuk. Obat-obatan ini mengurangi kewaspadaan dengan membuat mengemudi dan menggunakan mesin menjadi berbahaya. Mereka juga dapat menyebabkan depresi sistem saraf pusat, suatu kondisi yang sangat serius. Di bawah ini adalah daftar contoh obat-obatan ini:
- Turunan opium lainnya (misalnya: metadon, pereda nyeri dan penekan batuk)
- Beberapa antidepresan atau obat penenang antagonis reseptor H1 (digunakan untuk mengobati reaksi alergi)
- Barbiturat (digunakan untuk meningkatkan tidur atau sedasi)
- Ansiolitik (digunakan untuk kecemasan)
- Neuroleptik (obat yang digunakan untuk mengobati psikosis)
- Clonidine (obat yang digunakan untuk tekanan darah tinggi) dan zat serupa
- Inhibitor monoamine oksidase (MAOIs). Peningkatan efek opiat lain adalah "mungkin". Hindari menggunakan Subutex pada waktu yang sama dan selama dua minggu setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI.
- Pereda nyeri opioid (analgesik) seperti:
- metadon
- hidromorfon
- oksikodon
- fentanil
Sifat penghilang rasa sakit dari obat ini dapat menurun pada pasien yang diobati dengan buprenorfin untuk ketergantungan opioid.
- Naltrexone (obat yang digunakan untuk kecanduan opioid): karena dapat memblokir efek Subutex. Selain itu, pada pasien ketergantungan opioid, yang diobati dengan Subutex, dapat memicu timbulnya gejala penarikan yang intens dan berkepanjangan secara tiba-tiba.
- Inhibitor protease (digunakan untuk mengobati AIDS), antibiotik (makrolida), antijamur (azol: digunakan untuk mengobati infeksi jamur), gestodene (digunakan sebagai kontrasepsi), antikoagulan oral (TAO, digunakan untuk mencegah atau memperlambat pembekuan darah): karena mereka dapat meningkatkan efek obat
- Fenobarbital, karbamazepin, fenitoin (obat untuk mengobati epilepsi) dan rifampisin (obat untuk mengobati tuberkulosis): mereka dapat mengurangi efek Subutex.
Subutex dan alkohol Subutex tidak boleh dikonsumsi dengan minuman beralkohol, dan harus digunakan dengan hati-hati dengan obat yang mengandung alkohol karena alkohol meningkatkan efek sedatif dari Subutex.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Kehamilan
Menjelang akhir kehamilan, buprenorfin dosis tinggi dapat menyebabkan masalah pernapasan pada bayi baru lahir (depresi pernapasan) bahkan setelah pemberian dalam waktu singkat. Pemberian buprenorfin dalam waktu lama selama tiga bulan terakhir kehamilan dapat menyebabkan sindrom putus zat pada bayi baru lahir (misalnya, hipertonia, tremor neonatal, agitasi neonatus, mioklonus, atau kejang). Sindrom ini biasanya terjadi beberapa jam hingga beberapa hari setelah lahir.
Waktunya memberi makan
Buprenorfin berpotensi menghambat sekresi atau produksi ASI. Juga, saat buprenorfin masuk ke dalam ASI, menyusui dikontraindikasikan.
Kesuburan
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Subutex memiliki pengaruh moderat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin ketika diberikan kepada pasien ketergantungan opioid. Obat ini dapat menyebabkan mengantuk, pusing atau kebingungan mental, terutama selama inisiasi pengobatan dan penyesuaian dosis. Ketika dikonsumsi bersama dengan alkohol atau obat depresan SSP , efek ini kemungkinan akan lebih terasa.
Berhati-hatilah dalam mengendarai kendaraan dan menggunakan mesin berbahaya jika mengonsumsi buprenorfin memengaruhi kinerja Anda.
Subutex mengandung laktosa
Produk obat ini mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Subutex: Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Perawatannya diresepkan dan dipantau oleh dokter yang berpengalaman dalam perawatan kecanduan narkoba.
Dokter Anda akan menentukan dosis optimal untuk Anda. Selama pengobatan, dokter Anda dapat menyesuaikan dosis berdasarkan respons Anda.
Dosis
Dosis yang dianjurkan terdiri dari Subutex 0,4 mg, Subutex 2 mg dan Subutex 8 mg tablet sublingual yang dapat ditempatkan di bawah lidah secara bersamaan, atau dalam dua pemberian terpisah; administrasi kedua harus ditempatkan di bawah lidah segera setelah pembubaran yang pertama.
Mulai pengobatan
Itu harus bertahap, sampai dosis terapi optimal tercapai dan dosis yang berbeda tersedia (tablet 0,4 mg, 2 mg dan 8 mg) memungkinkan bertahap ini.
Pasien yang menggunakan heroin sendiri setiap hari
Dalam kasus kecanduan heroin, dosis pertama Subutex harus diambil pada awal gejala penarikan pertama. Jika tidak, buprenorfin dengan sendirinya dapat menyebabkan sindrom penarikan.
Pasien yang menjalani pengobatan metadon
Subutex (buprenorfin) 8 mg memiliki khasiat yang hampir sama dengan metadon 30 mg.Sebelum mengganti metadon dengan buprenorfin dianjurkan untuk mengurangi dosis metadon di bawah 30 mg/hari.
Sekali lagi, pemberian buprenorfin pertama harus dilakukan dengan adanya gejala penarikan pertama. Jika tidak, buprenorfin dengan sendirinya dapat menyebabkan sindrom penarikan.
Penyesuaian dan pemeliharaan dosis
Dosis Subutex harus ditingkatkan secara progresif, dan tidak boleh melebihi dosis harian tunggal maksimum 32 mg. Dosis dimodifikasi sesuai dengan kondisi klinis dan psikologis pasien.
Pengurangan dosis dan penghentian pengobatan
Setelah periode stabilisasi yang memuaskan tercapai, dosis dapat dikurangi secara bertahap dan, jika dinilai tepat oleh dokter pada beberapa pasien, pengobatan dapat dihentikan. Ketersediaan dalam tablet sublingual 0,4, 2 dan 8 mg memungkinkan penurunan dosis secara bertahap.
Jika pengobatan buprenorfin dihentikan, Anda akan dipantau untuk kemungkinan kambuh.
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis yang lebih rendah dengan penyesuaian dosis secara bertahap. Subutex dikontraindikasikan pada pasien dengan kerusakan hati yang parah (insufisiensi hati yang parah), oleh karena itu disarankan agar tes darah dilakukan untuk memeriksa fungsi hati dan adanya virus hepatitis sebelum memulai terapi Subutex.
Pasien dengan virus hepatitis (suatu proses inflamasi yang menyebabkan kematian sel hati), dan/atau dengan penyakit hati yang menerima terapi obat secara bersamaan, memiliki peningkatan risiko kerusakan hati; dokter akan merekomendasikan pemantauan kondisi hati secara teratur. hati.
Gangguan fungsi ginjal
Umumnya tidak perlu menyesuaikan dosis Subutex pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal normal, namun dokter Anda dapat menyesuaikan dosis sesuai kebutuhan Anda.
Administrasi
Pemberian sublingual adalah satu-satunya cara yang efektif dan aman untuk menggunakan obat ini. Tablet harus disimpan di bawah lidah sampai larut sepenuhnya. Ini biasanya terjadi dalam 5-10 menit. Jangan menelan atau mengonsumsi makanan atau minuman apa pun sampai tablet benar-benar larut.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Keamanan dan kemanjuran buprenorfin pada subjek di bawah usia 15 belum ditetapkan.Subutex dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 15 tahun (lihat bagian 2).
Tablet sublingual subutex harus digunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 15 tahun yang telah memberikan persetujuan mereka untuk mengobati situasi kecanduan narkoba mereka.
Karena tidak ada data yang tersedia pada remaja (usia 15-18), pasien dalam kelompok usia ini harus dipantau lebih ketat selama perawatan.
Instruksi untuk penggunaan
Bagaimana cara mengeluarkan tablet dari blister?
- Hapus hanya satu bagian dari lepuh dengan merobek sepanjang garis berlubang.
- Mulai dari tepi yang terangkat, tarik film untuk melepaskan tablet
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Subutex?
Jika Anda mengambil lebih banyak Subutex dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja menelan atau mengambil overdosis Subutex, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke unit gawat darurat rumah sakit terdekat.
Gejala
Jika Anda telah mengambil terlalu banyak Subutex, Anda mungkin mengalami:
- masalah pernapasan yang parah (depresi pernapasan) yang dapat berkembang menjadi "gangguan" aktivitas pernapasan (henti napas) dengan risiko kematian
- muntah, gejala lain yang bisa berbahaya
- penyempitan pupil (miosis)
- sedasi
- mual
- penurunan tekanan darah secara tiba-tiba (kolaps kardiovaskular)
Perlakuan
Jika terjadi overdosis, jika perlu, dokter Anda mungkin memberi Anda Naloxone (zat yang digunakan untuk melawan efek overdosis opioid).
Jika Anda berhenti menggunakan Subutex
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Dalam kasus penghentian pengobatan pemeliharaan secara tiba-tiba, tanda-tanda penarikan mungkin muncul tiga hari setelah penangguhan itu sendiri, mencapai maksimum dari hari ketiga hingga kelima dan kemudian secara bertahap menurun selama 8-10 hari.
Efek Samping Apa efek samping dari Subutex
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang paling sering adalah rasa sakit dan yang berhubungan dengan gejala penarikan: insomnia (yaitu kesulitan tidur), sakit kepala, mual dan keringat berlebihan.
Di bawah ini adalah ringkasan efek samping lain yang dianggap serius atau signifikan:
- dalam kasus penyalahgunaan atau penyalahgunaan obat secara intravena: reaksi lokal, kadang-kadang terinfeksi (abses, selulitis), hepatitis akut yang berpotensi serius, pneumonia, endokarditis dan infeksi serius lainnya.
- ketidakmampuan untuk bernapas (depresi pernapasan)
- kematian yang disebabkan oleh depresi pernapasan, dalam kombinasi dengan benzodiazepin dan obat depresan sistem pusat lainnya, alkohol atau opioid lainnya (lihat "Obat lain dan Subutex") atau ketika buprenorfin tidak digunakan sesuai dengan selebaran paket
- reaksi alergi (hipersensitivitas) seperti: ruam (gatal-gatal), gatal-gatal, penyempitan saluran bronkus (bronkospasme), ketidakmampuan untuk bernapas (depresi pernapasan), pembengkakan tiba-tiba pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan untuk bernapas dan menelan yang mungkin cukup parah sehingga memerlukan perhatian medis segera (angioedema) dan reaksi alergi parah yang muncul dengan cepat dan memerlukan perhatian medis segera (syok anafilaksis)
- fungsi hati abnormal (peningkatan transaminase hati)
- infeksi hati yang parah (hepatitis akut, hepatitis sitolitik)
- kulit dan mata menguning (jaundice), penurunan fungsi ginjal yang cepat (sindrom hepatorenal), kebingungan mental karena masalah hati yang parah (ensefalopati hepatik) dan kematian sel-sel hati (nekrosis hati)
- sindrom penarikan obat neonatal (pada bayi dari wanita yang menggunakan buprenorfin selama kehamilan) (lihat "Kehamilan, Menyusui dan Kesuburan")
- halusinasi, penurunan tekanan darah secara tiba-tiba saat berdiri dari posisi duduk atau berbaring (hipotensi ortostatik), ketidakmampuan kandung kemih untuk mengosongkan (retensi urin) dan pusing.
Efek samping lainnya
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Sulit tidur (Insomnia)
- Sakit kepala (sakit kepala)
- Mual
- Keringat berlebihan (Hiperhidrosis)
- Sindrom penarikan
- Sakit
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Radang selaput lendir bronkus (bronkitis), infeksi, flu, radang faring (faringitis), rinitis
- Pembesaran kelenjar getah bening (limfadenopati)
- Kehilangan selera makan
- Gelisah, cemas, depresi, permusuhan, gugup, paranoia, kebingungan, pemikiran abnormal
- Sedasi, pusing/vertigo, peningkatan abnormal tonus otot (hipertonia), sakit kepala (migrain), gangguan sensasi pada tungkai (parestesia), mengantuk, kehilangan kesadaran sementara (sinkop), tremor
- Gangguan lakrimasi, pelebaran pupil mata (midriasis)
- palpitasi
- Peningkatan kaliber pembuluh darah (vasodilatasi)
- Depresi pernapasan, batuk, menguap, kesulitan bernapas (dispnea)
- Sakit perut, sembelit, diare, mulut kering, sakit perut (dispepsia), gangguan pencernaan, penumpukan gas di usus (perut kembung), sakit gigi, muntah
- Ruam
- Nyeri sendi (artralgia), nyeri punggung, nyeri tulang, kejang otot, nyeri otot (mialgia), nyeri leher
- Siklus menstruasi yang menyakitkan (dismenore)
- Kelemahan (asthenia), nyeri dada, menggigil, malaise, akumulasi cairan (edema perifer), demam (pireksia)
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Psikosis, euforia
- Pidato tidak koheren
- Penglihatan ganda (diplopia), kelainan visual, radang konjungtiva (konjungtivitis)
- Perubahan warna kebiruan pada kulit karena oksigenasi darah yang tidak mencukupi (sianosis)
- Ketidakmampuan kandung kemih untuk mengosongkan (retensi urin)
- Telinga berdenging (tinnitus)
- Kelemahan, kelelahan
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- Alergi (hipersensitivitas)
- Merasa terlepas dari tubuh Anda (depersonalisasi), halusinasi
- Kurangnya koordinasi otot, pingsan
- Muka pucat
- Berhentinya pernapasan (apnea)
Efek yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Kecanduan narkoba
- Kejang
- Penyempitan pupil (miosis)
- Detak jantung lebih cepat (takikardia), penurunan denyut jantung (bradikardia)
- Tekanan darah tinggi (hipertensi), tekanan darah rendah (hipotensi)
- Sindrom penarikan neonatus
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Subutex?
Subutex 0,4 mg tablet sublingual
- Bahan aktifnya adalah: 0,432 mg buprenorfin hidroklorida setara dengan 0,4 mg buprenorfin basa;
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, manitol, pati jagung, povidone K30, asam sitrat, natrium sitrat, magnesium stearat.
Subutex 2 mg tablet sublingual
- Bahan aktifnya adalah: 2,16 mg buprenorfin hidroklorida setara dengan 2 mg buprenorfin basa;
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, manitol, pati jagung, povidone K30, asam sitrat, natrium sitrat, magnesium stearat.
Subutex 8 mg tablet sublingual
- Bahan aktif: 8,64 mg buprenorfin hidroklorida setara dengan 8 mg buprenorfin basa.
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, manitol, pati jagung, povidone K30, asam sitrat, natrium sitrat, magnesium stearat.
Seperti apa Subutex dan isi paketnya
Subutex 0,4 mg tablet sublingual: 7 tablet sublingual
Subutex 2 mg tablet sublingual: 7 tablet sublingual
Subutex 8 mg tablet sublingual: 7 tablet sublingual
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SUBUTEX SUBLINGUAL TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
SUBUTEX 0,4 mg tablet sublingual
Satu tablet sublingual mengandung:
bahan aktif: buprenorfin hidroklorida 0,432 mg setara dengan buprenorfin basa 0,4 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat 29,626 mg.
SUBUTEX 2 mg tablet sublingual
Satu tablet sublingual mengandung:
bahan aktif: 2,16 mg buprenorfin hidroklorida setara dengan 2 mg buprenorfin basa.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat 47,94 mg.
SUBUTEX 8 mg tablet sublingual
Satu tablet sublingual mengandung:
bahan aktif: buprenorfin hidroklorida 8,64 mg setara dengan buprenorfin basa 8 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat 191,76 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet subbahasa.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Terapi penggantian dalam kecanduan opiat, dalam perawatan medis, sosial dan psikologis.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Tablet sublingual SUBUTEX adalah untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 15 tahun yang telah memberikan persetujuan mereka untuk mengobati situasi kecanduan narkoba mereka.
Dosis
Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum pemberian
Sebelum memulai terapi dengan SUBUTEX, dokter harus mengetahui profil agonis parsial dari molekul buprenorfin. Buprenorfin berikatan dengan reseptor opioid dan dan dapat memicu gejala putus zat pada pasien ketergantungan opioid. Jenis ketergantungan opioid (yaitu opioid short-acting atau long-acting), lamanya waktu sejak asupan opioid terakhir, dan tingkat ketergantungan opioid harus dipertimbangkan. Untuk menghindari pengendapan gejala putus obat, induksi dengan buprenorfin harus dilakukan dengan adanya gejala putus obat yang objektif dan jelas, ditunjukkan misalnya dengan skor yang menunjukkan putus obat ringan sampai sedang menurut Skala Klinis yang divalidasi untuk putus obat (COWS - Clinical Opioid). Skala Penarikan) (lihat bagian 4.4).
Dianjurkan agar tes fungsi hati dilakukan pada awal dan adanya virus hepatitis sebelum memulai terapi.
Direkomendasikan untuk memantau fungsi hati secara teratur (lihat bagian 4.4).
Fase induksi
Ini harus bertahap, sampai dosis penggantian optimal tercapai dan dosis yang berbeda tersedia (tablet dari 0,4 mg sampai 8 mg) memungkinkan bertahap ini.
- Subyek yang memberikan heroin sendiri setiap hari: buprenorfin adalah agonis / antagonis yang bertindak sebagai antagonis ketika diberikan di bawah efek agonis murni, sehingga harus diberikan ketika gejala penarikan vegetatif pertama muncul; jika tidak, buprenorfin dapat dengan sendirinya menginduksi sindrom penarikan sebanding dengan keadaan toleransi subjek dan oleh karena itu, dengan dosis heroin terakhir yang diambil.
- Subyek yang menerima metadon: 8 mg buprenorfin memiliki efikasi substitusi yang sama dengan 30 mg metadon. Sebelum mengganti metadon dengan buprenorfin dianjurkan untuk mengurangi dosis metadon menjadi di bawah 30 mg / hari. Juga dalam hal ini, pemberian buprenorfin pertama harus terjadi di hadapan gejala vegetatif pertama penarikan metadon.Jika tidak, buprenorfin dapat dengan sendirinya menyebabkan sindrom penarikan sebanding dengan keadaan toleransi subjek dan oleh karena itu, dengan dosis terakhir metadon yang diambil.
Penyesuaian dosis dan pemeliharaan: Dosis SUBUTEX harus ditingkatkan secara progresif sesuai dengan respons klinis masing-masing pasien dan tidak boleh melebihi dosis harian tunggal maksimum 32 mg.
Dosis disesuaikan berdasarkan penilaian ulang status klinis dan psikologis pasien.
Pengurangan dosis dan penghentian pengobatan: setelah mencapai periode stabilisasi yang memuaskan, dosis dapat diturunkan secara bertahap ke dosis pemeliharaan yang lebih rendah; jika dinilai tepat, pengobatan dapat dihentikan pada beberapa pasien. Ketersediaan dalam tablet sublingual 0,4, 2 dan 8 mg memungkinkan penurunan dosis.
Pasien harus dipantau setelah penghentian pengobatan buprenorfin karena kemungkinan kambuh.
populasi khusus
pasien lanjut usia: Keamanan dan kemanjuran buprenorfin pada pasien usia lanjut di atas 65 tahun belum ditetapkan.
Gangguan hati:
Tes fungsi hati dasar dan verifikasi untuk hepatitis virus direkomendasikan sebelum memulai terapi (lihat bagian 4.4).
Peningkatan kadar buprenorfin dalam plasma telah ditemukan pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat. Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala toksisitas atau overdosis yang disebabkan oleh peningkatan kadar buprenorfin. Tablet sublingual SUBUTEX harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Pada pasien dengan gangguan hati berat penggunaan buprenorfin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal: Penyesuaian dosis buprenorfin umumnya tidak diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal. Perhatian disarankan saat memberikan pada pasien dengan gangguan ginjal karena penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Populasi pediatrik: Keamanan dan kemanjuran buprenorfin pada anak di bawah 15 tahun belum ditetapkan.SUBUTEX dikontraindikasikan pada anak di bawah 15 tahun (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Karena tidak ada data yang tersedia pada remaja (usia 15-18), pasien dalam kelompok usia ini harus dipantau lebih ketat selama perawatan.
Cara pemberian
Administrasi adalah sublingual. Dokter harus memberi tahu pasien bahwa rute sublingual adalah satu-satunya rute yang efektif dan aman untuk pemberian obat ini. Tablet harus dipegang di bawah lidah sampai larut sepenuhnya, yang biasanya memakan waktu 5-10 menit. Pasien tidak boleh menelan atau mengkonsumsi makanan atau minuman apapun sampai tablet benar-benar larut. Dosisnya terdiri dari SUBUTEX 0,4 mg, SUBUTEX 2 mg dan SUBUTEX 8 mg tablet, yang dapat diletakkan di bawah lidah secara bersamaan atau dalam dua bagian terpisah; bagian kedua harus ditempatkan di bawah lidah segera setelah melarutkan yang pertama.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1; gagal napas berat, gagal hati berat (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.2), alkoholisme akut atau delirium tremens (lihat bagian 4.2 dan 4.4); pengobatan bersamaan dengan anti MAO (lihat bagian 4.5); subjek yang berusia kurang dari 15 tahun (lihat bagian 4.2 dan 4.4); menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Tablet sublingual SUBUTEX hanya direkomendasikan untuk pengobatan ketergantungan opioid.
Dokter harus memperhatikan risiko penyalahgunaan dan penyalahgunaan (misalnya pemberian intravena) terutama pada awal pengobatan.
Penyalahgunaan, penyalahgunaan dan pengalihan: Seperti halnya opioid lainnya, legal atau ilegal, SUBUTEX dapat disalahgunakan atau disalahgunakan. Beberapa risiko penyalahgunaan dan penyalahgunaan termasuk overdosis, penyebaran infeksi virus hematogen atau infeksi lokal dan sistemik, depresi pernapasan dan kerusakan hati (lihat bagian 4.8).
Penyalahgunaan SUBUTEX oleh orang lain selain pasien yang ditakdirkan membuat pecandu narkoba baru menggunakan buprenorfin sebagai obat utama penyalahgunaan dan dengan demikian merupakan risiko tambahan; hal ini dapat terjadi jika obat tersebut diedarkan untuk penggunaan yang tidak sah secara langsung oleh pasien yang dituju atau jika obat tersebut tidak dijaga dari pencurian.
Pengobatan suboptimal dengan SUBUTEX dapat mengakibatkan penyalahgunaan pasien, menyebabkan overdosis atau penghentian pengobatan. Seorang pasien yang kekurangan dosis dengan SUBUTEX dapat terus menanggapi gejala penarikan yang tidak terkontrol dengan pengobatan sendiri dengan opioid, alkohol atau obat penenang hipnotis lainnya seperti benzodiazepin.
Untuk meminimalkan risiko penyalahgunaan, penyalahgunaan dan pengalihan, dokter harus mengambil tindakan pencegahan yang tepat saat meresepkan dan memberikan SUBUTEX, seperti menghindari meresepkan beberapa pembaruan pada tahap awal pengobatan, dan melakukan kunjungan tindak lanjut pasien dengan pemantauan klinis yang sesuai dengan kondisi pasien. kebutuhan.
Depresi pernafasan: Beberapa kasus kematian akibat depresi pernafasan telah dilaporkan ketika buprenorfin digunakan dalam kombinasi dengan benzodiazepin (lihat bagian 4.5) atau ketika buprenorfin tidak digunakan sesuai dengan ringkasan karakteristik produk.
Kematian juga telah dilaporkan terkait dengan pemberian buprenorfin dan obat depresan sistem saraf pusat lainnya secara bersamaan seperti alkohol dan opioid lainnya (lihat bagian 4.5).
Jika buprenorfin diberikan kepada beberapa individu yang bergantung pada opioid yang tidak dapat mentolerir efek opioid, depresi pernapasan yang mengancam jiwa dapat terjadi.
Buprenorfin dapat menyebabkan depresi pernapasan yang parah dan berpotensi fatal pada anak-anak yang secara tidak sengaja menelannya. Lindungi anak-anak dari paparan yang tidak disengaja.
Produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan asma atau insufisiensi pernapasan (misalnya, penyakit paru obstruktif kronik, kor pulmonal, penurunan cadangan pernapasan, hipoksia, hiperkapnia, depresi pernapasan yang sudah ada sebelumnya atau kifoskoliosis, deviasi tulang belakang yang dapat menyebabkan dispnea). Pasien dengan faktor risiko fisik dan / atau farmakologis yang dijelaskan di atas harus dipantau dan pengurangan dosis dapat dipertimbangkan.
Depresi sistem saraf pusat: Buprenorfin dapat menyebabkan kantuk, terutama dengan asupan alkohol atau depresan sistem saraf pusat lainnya secara bersamaan (seperti benzodiazepin, obat penenang, obat penenang atau hipnotik) (lihat bagian 4.5 dan 4.7).
Ketergantungan: Buprenorfin adalah agonis parsial yang mengikat reseptor (mu) -opioid dan pemberian kronis menghasilkan kecanduan jenis opioid. Penelitian pada hewan serta pengalaman klinis telah menunjukkan bahwa buprenorfin dapat membuat ketagihan, tetapi pada tingkat yang lebih rendah daripada agonis penuh (misalnya morfin).
Secara umum, sindrom penarikan lebih ringan daripada agonis lengkap, dan mungkin memiliki "onset tertunda".
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba tidak dianjurkan, karena dapat menyebabkan sindrom penarikan yang onsetnya mungkin tertunda.
Hepatitis, kejadian hatiKasus cedera hati akut telah dilaporkan pada subjek yang bergantung pada opioid, baik dalam uji klinis maupun dalam laporan reaksi merugikan pascapemasaran (lihat bagian 4.8). Spektrum kelainan berkisar dari peningkatan transaminase hati asimtomatik sementara hingga laporan kasus hepatitis sitolitik, gagal hati, nekrosis hati, sindrom hepatorenal, ensefalopati hepatik, dan kematian. enzim hati, infeksi virus hepatitis B atau hepatitis C, penyalahgunaan alkohol, anoreksia, penggunaan obat lain yang berpotensi hepatotoksik secara bersamaan) dan penyalahgunaan obat suntik mungkin memiliki peran kausal atau tambahan. Faktor-faktor penting ini harus diperhitungkan sebelum meresepkan SUBUTEX dan selama perawatan.
Ketika kejadian hepatik dicurigai, evaluasi biologis dan etiologis lebih lanjut harus dilakukan. Berdasarkan hasil, obat dapat dihentikan dengan hati-hati untuk mencegah gejala putus obat dan kembali menggunakan obat terlarang. Jika pengobatan dilanjutkan, fungsi hati harus dipantau secara ketat. Pasien positif hepatitis virus, yang menerima terapi bersamaan (lihat bagian 4.5) dan / atau yang memiliki disfungsi hati yang sudah ada sebelumnya berada pada peningkatan risiko cedera hati dan faktor-faktor yang mendasari ini harus dipertimbangkan sebelum meresepkan SUBUTEX dan selama pengobatan (lihat bagian 4.2).
Pengendapan sindrom penarikan opioid: Saat memulai pengobatan dengan SUBUTEX, penting untuk menyadari profil agonis parsial buprenorfin. Buprenorfin yang diberikan secara sublingual dapat memicu gejala putus obat pada pasien ketergantungan opioid jika pemberian terjadi sebelum efek agonis yang dihasilkan dari penggunaan atau penyalahgunaan opioid baru-baru ini telah menurun, terutama jika pemberian dilakukan kurang dari 6 jam setelah pemberian dosis terakhir heroin atau opioid kerja pendek lainnya, atau dalam kasus pemberian dilakukan kurang dari 24 jam setelah pemberian dosis terakhir metadon. Untuk menghindari pengendapan gejala putus obat, pada induksi opioid kerja pendek atau panjang, pasien harus menunjukkan tanda-tanda obyektif dan gejala putus obat sebelum dosis induksi (lihat bagian 4.2).
Dalam kasus penghentian pengobatan obat pemeliharaan secara tiba-tiba, tanda-tanda penarikan mungkin muncul tiga hari setelah penangguhan itu sendiri, mencapai maksimum dari hari ketiga hingga kelima dan kemudian secara bertahap menurun selama 8-10 hari.
Gejala penarikan juga dapat dikaitkan dengan dosis suboptimal.
Gangguan hati:
Peningkatan kadar buprenorfin dalam plasma telah dilaporkan pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat (lihat bagian 5.2). Pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala toksisitas atau overdosis yang disebabkan oleh peningkatan kadar buprenorfin (lihat bagian 4.2). Tablet sublingual SUBUTEX harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang. Pada pasien dengan gangguan hati berat penggunaan buprenorfin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal: Eliminasi ginjal dapat diperpanjang karena 30% dari dosis yang diberikan dieliminasi melalui rute ginjal. Metabolit buprenorfin terakumulasi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Perhatian dianjurkan dalam pemberian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ( lihat bagian 4.2).
Reaksi alergi: Kasus hipersensitivitas akut dan kronis terhadap buprenorfin telah dilaporkan baik dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran. Tanda dan gejala yang paling umum termasuk ruam kulit, urtikaria dan pruritus. Bronkospasme, angioedema, dan syok anafilaksis telah dilaporkan Riwayat hipersensitivitas untuk buprenorfin adalah kontraindikasi untuk penggunaannya.
Meskipun depresi pernapasan dapat menjadi jelas pada dosis di atas kisaran terapeutik yang direkomendasikan, dosis dalam kisaran terapeutik yang direkomendasikan dapat menyebabkan depresi pernapasan yang signifikan secara klinis dalam beberapa keadaan.
Peringatan umum tentang pemberian opioid:
• Opioid dapat menyebabkan hipotensi ortostatik (lihat bagian 4.8).
• Opioid dapat meningkatkan tekanan cairan serebrospinal yang menyebabkan kejang, oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan trauma kepala, cedera intrakranial, atau pada kondisi lain di mana tekanan serebrospinal dapat meningkat atau jika ada riwayat kejang.
• Miosis akibat opioid, perubahan tingkat kesadaran atau persepsi nyeri sebagai gejala penyakit dapat mengganggu penilaian pasien, membingungkan diagnosis, atau menyembunyikan perjalanan klinis penyakit penyerta.
• Opioid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita miksedema, hipotiroidisme, atau insufisiensi adrenokortikal (misalnya, penyakit Addison).
• Opioid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan psikosis toksik.
• Opioid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita hipotensi, hipertrofi prostat, atau striktur uretra.
• Opioid ditemukan meningkatkan tekanan intrakoledokal; oleh karena itu mereka harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita disfungsi saluran empedu.
• Opioid harus diberikan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia atau pasien yang lemah.
Penggunaan pediatrik: Tidak ada data yang tersedia pada anak di bawah usia 15 tahun; oleh karena itu SUBUTEX tidak boleh diberikan kepada individu di bawah usia 15 tahun (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
Peringatan doping
Bagi mereka yang berolahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif
Informasi penting tentang beberapa bahan
SUBUTEX mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
SUBUTEX harus digunakan dengan hati-hati bila diberikan dengan:
• Alkohol: Alkohol meningkatkan efek sedatif buprenorfin, SUBUTEX tidak boleh dikonsumsi dengan minuman beralkohol dan harus digunakan dengan hati-hati dengan obat yang mengandung alkohol (lihat bagian 4.4, 4.7 dan 4.8).
SUBUTEX harus digunakan dengan hati-hati bersama dengan:
• Benzodiazepin: kombinasi ini dapat menyebabkan kematian karena depresi pernapasan yang berasal dari pusat; oleh karena itu pasien harus dipantau secara ketat ketika kombinasi ini diresepkan dan kombinasi ini harus dihindari jika ada risiko penyalahgunaan. Pasien harus diberi tahu tentang bahaya ekstrim penggunaan benzodiazepin non-resep saat menggunakan produk obat ini dan disarankan bahwa penggunaan benzodiazepin secara bersamaan dengan produk obat ini hanya boleh berdasarkan resep (lihat bagian 4.4 dan 4.8);
• Obat depresan sistem saraf pusat lainnya: Menggabungkan obat depresan sistem saraf pusat dengan buprenorfin meningkatkan depresi sistem saraf pusat (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Berkurangnya tingkat kewaspadaan dapat membuat mengemudi dan menggunakan mesin menjadi berbahaya (lihat bagian 4.7).Contoh depresan sistem saraf pusat adalah: turunan opium lainnya (misalnya metadon, analgesik dan penekan batuk), beberapa antidepresan, obat penenang antagonis reseptor H1, barbiturat, ansiolitik , neuroleptik, klonidin dan zat terkait;
• Inhibitor monoamine oksidase (MAOIs): tergantung pada apa yang terjadi dengan morfin, peningkatan efek opioid lain mungkin terjadi Hindari pemberian bersamaan dan dalam waktu dua minggu setelah penghentian pengobatan MAO (lihat bagian 4.3);
• Analgesik opioid: Sifat analgesik opioid lain seperti metadon dan analgesik tingkat III lainnya (hidromorfon, oksikodon atau fentanil) dapat berkurang pada pasien yang diobati dengan buprenorfin karena ketergantungan opioid. Analgesia yang adekuat mungkin sulit dicapai ketika agonis opioid lengkap diberikan pada pasien yang diobati dengan buprenorfin.Sebaliknya, kemungkinan overdosis dengan agonis lengkap dosis lebih tinggi dari biasanya, seperti metadon atau analgesik level III, harus dipertimbangkan., terutama ketika mencoba untuk melawan efek dari buprenorfin agonis parsial atau ketika tingkat plasma buprenorfin menurun. Pasien yang membutuhkan analgesia dan menjalani pengobatan untuk ketergantungan opioid dapat dikelola dengan baik oleh tim multidisiplin yang mencakup spesialis manajemen nyeri dan spesialis kecanduan opioid (lihat bagian 4.4, "Precipitation of the withdrawal syndrome. opioids ");
• Naltrexone: Naltrexone adalah antagonis opioid yang mampu memblokir efek farmakologis buprenorfin. Untuk pasien ketergantungan opioid yang diobati dengan buprenorfin, antagonis naltrexone dapat memicu timbulnya gejala putus obat opioid yang intens dan berkepanjangan secara tiba-tiba. Untuk pasien yang menerima naltrexone, efek terapeutik yang diharapkan dari pemberian buprenorfin dapat dihambat oleh antagonis naltrexone.
• Inhibitor CYP3A4: studi interaksi buprenorfin dengan ketoconazole (penghambat CYP3A4 kuat) menunjukkan peningkatan Cmax dan AUC (area di bawah kurva) buprenorfin (masing-masing sekitar 50% dan 70%) dan, pada tingkat lebih rendah, norbuprenorfin Pasien yang diobati dengan buprenorfin harus dipantau secara ketat.Pengurangan dosis lambat mungkin diperlukan jika inhibitor CYP3A4 (misalnya inhibitor protease HIV, makrolida dan antibiotik antijamur azole, gestodene, TAO) diberikan secara bersamaan.
• Penginduksi CYP3A4: Penggunaan bersama penginduksi CYP3A4 dan buprenorfin dapat mengurangi konsentrasi plasma buprenorfin, berpotensi mengakibatkan pengobatan ketergantungan opioid yang tidak optimal dengan buprenorfin.Pemantauan yang cermat terhadap pasien yang menerima SUBUTEX disarankan jika penginduksi enzim tersebut (misalnya fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampisin, rifampisin, ) diberikan secara bersamaan Dosis buprenorfin atau penginduksi CYP3A4 mungkin perlu disesuaikan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data manusia yang cukup untuk mengevaluasi keamanan buprenorfin bila diberikan selama kehamilan. Buprenorfin hanya boleh digunakan selama kehamilan jika manfaat terapeutik yang mungkin membenarkan kemungkinan risiko pada janin. Menjelang akhir kehamilan, buprenorfin dosis tinggi dapat menyebabkan depresi pernapasan pada neonatus bahkan setelah pemberian jangka pendek. Pemberian buprenorfin yang berkepanjangan oleh ibu selama tiga bulan terakhir kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan pada neonatus (misalnya, hipertonia, tremor neonatal, agitasi neonatus, mioklonus atau kejang) Sindrom biasanya terjadi dalam beberapa jam sampai beberapa hari setelah lahir (lihat bagian 4.8).
Karena waktu paruh buprenorfin yang panjang, pemantauan neonatus selama beberapa hari pada akhir kehamilan harus dipertimbangkan untuk mencegah risiko depresi pernapasan atau sindrom putus zat pada neonatus.
Waktunya memberi makan
Seperti yang ditunjukkan dalam penelitian tikus, buprenorfin memiliki potensi untuk menghambat sekresi atau produksi susu. Selanjutnya, karena buprenorfin diekskresikan dalam ASI, menyusui dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
SUBUTEX memiliki pengaruh moderat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin ketika diberikan kepada pasien ketergantungan opioid.
Obat dapat menyebabkan mengantuk, pusing atau kebingungan mental, terutama selama induksi fase pengobatan dan penyesuaian dosis. Ketika diminum bersama dengan alkohol atau obat-obatan yang menimbulkan efek depresi pada sistem saraf pusat, efek ini mungkin lebih nyata (lihat bagian 4.4 dan 4.5). Pasien harus diingatkan untuk sangat berhati-hati saat mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan mesin berbahaya jika buprenorfin mempengaruhi kinerja aktivitas tersebut.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan yang paling umum adalah yang berhubungan dengan gejala penarikan (yaitu insomnia, sakit kepala, mual dan hiperhidrosis) dan nyeri.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel 1 merangkum:
• Reaksi merugikan yang diamati selama uji klinis utama.
Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10); Umum (≥1 / 100,
• Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan selama pengawasan pasca-pemasaran.
Frekuensi kejadian yang tidak dilaporkan dalam studi klinis utama tidak dapat diperkirakan dan didefinisikan sebagai tidak diketahui.
Reaksi obat yang merugikan disajikan oleh kelas organ sistem MedDRA, dalam urutan yang disepakati secara internasional berdasarkan istilah dan frekuensi pelaporan yang disukai.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Di bawah ini adalah ringkasan dari kejadian buruk pasca pemasaran lainnya yang dianggap serius atau signifikan:
Dalam kasus penyalahgunaan atau penyalahgunaan intravena obat: reaksi lokal, kadang-kadang septik (abses, selulitis), hepatitis akut yang berpotensi serius, pneumonia, endokarditis dan infeksi serius lainnya (lihat bagian 4.4).
Terjadi depresi pernafasan. Kematian akibat depresi pernafasan telah dilaporkan, terutama ketika buprenorfin digunakan dalam kombinasi dengan benzodiazepin (lihat bagian 4.5) atau ketika buprenorfin tidak digunakan sesuai dengan ringkasan karakteristik produk.
Kematian telah dilaporkan terkait dengan pemberian buprenorfin dan obat depresan sistem saraf pusat lainnya secara bersamaan seperti alkohol atau opioid lain (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Tanda dan gejala hipersensitivitas yang paling umum termasuk ruam kulit, gatal-gatal, gatal. Kasus bronkospasme, depresi pernapasan, angioedema dan syok anafilaksis telah dilaporkan.
Ada kasus peningkatan transaminase hati, hepatitis, hepatitis akut, hepatitis sitolitik, penyakit kuning, sindrom hepatorenal, ensefalopati hati dan nekrosis hati (lihat bagian 4.4).
Sebuah sindrom penarikan obat neonatal telah dilaporkan di antara bayi dari wanita yang memakai buprenorfin selama kehamilan. Sindrom ini mungkin lebih ringan dan lebih lama daripada yang disebabkan oleh agonis reseptor opioid kerja singkat yang lengkap.Sindrom ini dapat bervariasi dengan latar belakang pecandu narkoba ibu (lihat bagian 4.6).
Kasus halusinasi, hipotensi ortostatik, retensi urin dan vertigo telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Pada prinsipnya, gejala yang mirip dengan opioid kerja sentral lainnya harus diharapkan jika terjadi overdosis buprenorfin. Manifestasi akut meliputi: miosis, sedasi, mual, muntah, kolaps kardiovaskular, depresi pernapasan.
Gejala utama yang memerlukan intervensi adalah depresi pernapasan yang dapat berkembang menjadi henti napas dengan risiko kematian.
Gejala lain yang bisa berbahaya adalah muntah, yang aspirasinya harus dicegah.
Perlakuan
Jika terjadi overdosis, tindakan suportif umum harus dilakukan, termasuk pemantauan ketat status pernapasan dan jantung pasien. Secara khusus, pengobatan simtomatik depresi pernapasan harus dilakukan, dengan menerapkan tindakan resusitasi umum. Jalan napas yang paten dan ventilasi yang dibantu atau dikontrol harus dipastikan. Pasien harus dipindahkan ke lingkungan dengan fasilitas resusitasi lengkap.
Jika pasien muntah, perawatan harus dilakukan untuk mencegah aspirasi muntahan.
Penggunaan antagonis opioid (misalnya nalokson) dianjurkan, mengingat bahwa gejala pernapasan yang melawan buprenorfin mungkin kurang efektif dibandingkan agonis opioid lengkap lainnya.
Durasi kerja buprenorfin yang lama harus diperhitungkan saat menentukan durasi pengobatan yang diperlukan untuk melawan efek overdosis. Nalokson dapat dibersihkan lebih cepat daripada buprenorfin, sehingga gejala overdosis buprenorfin yang sebelumnya terkontrol dapat kembali. Nalokson mungkin tidak efektif dalam mengatasi depresi pernapasan yang disebabkan oleh buprenorfin; oleh karena itu, tujuan utama penanganan overdosis adalah untuk membangun kembali ventilasi yang memadai, dibantu secara mekanis jika perlu.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat sistem saraf lainnya; obat-obatan yang digunakan dalam gangguan kecanduan; obat-obatan yang digunakan dalam kecanduan opioid
Kode ATC: N07BC01.
Buprenorfin adalah agonis/antagonis opioid parsial yang berikatan dengan reseptor dan di otak. Aktivitasnya dalam terapi pemeliharaan disebabkan oleh ikatan reversibel yang lambat pada reseptor yang, dalam jangka waktu lama, meminimalkan kebutuhan obat untuk pasien kecanduan obat.
Buprenorfin memiliki margin keamanan yang besar karena aktivitas agonis / antagonis parsialnya, yang membatasi efek depresinya, terutama pada fungsi jantung dan pernapasan.
Selama uji klinis pada subjek yang bergantung pada opioid, buprenorfin telah menunjukkan efek langit-langit untuk beberapa parameter, seperti suasana hati, perasaan sejahtera, dan depresi pernapasan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Ketika diberikan secara oral, buprenorfin mengalami proses metabolisme "lintasan pertama" hati dengan N-dealkilasi dan konjugasi glukuronida di usus kecil.Oleh karena itu, penggunaan obat ini secara oral tidak tepat.
Konsentrasi plasma puncak dicapai 90 menit setelah pemberian sublingual dan hubungan dosis-konsentrasi maksimal linier antara 2 dan 16 mg.
Distribusi
Penyerapan buprenorfin diikuti oleh fase distribusi yang cepat dan waktu paruh antara 2 dan 5 jam.
Metabolisme
Buprenorfin dimetabolisme oleh 14-N-dealkilasi menjadi N-desalkil-buprenorfin (dikenal sebagai norbuprenorfin) melalui sitokrom P450 CYP3A4 dan glucuronoconjugation dari molekul induk dan metabolit dealkilasi. N-dealkylbuprenorphine adalah agonis dengan aktivitas intrinsik yang lemah (lihat bagian 4.2).
Eliminasi
Eliminasi buprenorfin adalah bi- atau tri-eksponensial, dengan fase eliminasi terminal yang lama 20-25 jam, sebagian karena reabsorpsi buprenorfin setelah hidrolisis usus dari turunan terkonjugasi, dan sebagian karena sifat lipofilik yang tinggi dari senyawa tersebut. molekul.
Buprenorfin pada dasarnya dieliminasi dalam feses melalui ekskresi bilier dari metabolit terkonjugasi glukuronida (70%), sisanya dieliminasi dalam urin (lihat bagian 4.2).
Gangguan hati
Pengaruh gangguan hati pada parameter farmakokinetik buprenorfin diamati dalam studi klinis pasca-pemasaran setelah pemberian dosis tunggal buprenorfin / nalokson 2.0 / 0,5 mg tablet sublingual pada subyek sehat dan pada subyek dengan tingkat kerusakan hati yang berbeda.
Dengan mengacu pada parameter farmakokinetik buprenorfin diamati bahwa, dibandingkan dengan subyek sehat, Cmax meningkat 1,2 kali lipat, 1,1 kali lipat dan 1,7 kali lipat, pada subjek dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh Kelas A). , sedang (Child-Pugh Kelas B) dan parah (Child-Pugh Kelas C). Nilai AUC pada subjek dengan gangguan hati ringan serupa dengan subjek sehat, sedangkan pada subjek dengan gangguan hati sedang dan berat meningkat masing-masing sebesar 4,6 dan 2,8 kali lipat.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut buprenorfin ditentukan pada tikus dan tikus setelah pemberian oral dan parenteral.
Dosis mematikan rata-rata (LD50) pada tikus adalah 26, 94 dan 261 mg / kg dengan pemberian intravena, intraperitoneal dan oral, masing-masing.
Nilai LD50 pada tikus masing-masing adalah 35, 243 dan 600 mg/kg untuk pemberian intravena, intraperitoneal dan oral.
Ketika diberikan terus menerus secara subkutan kepada anjing beagle selama satu bulan, monyet rhesus secara oral selama satu bulan, dan tikus dan babon secara intramuskular selama enam bulan, buprenorfin menunjukkan toksisitas jaringan dan biokimia yang rendah.
Studi pada tikus dan kelinci telah menunjukkan foetotoksisitas termasuk kehilangan pasca-implantasi. Selanjutnya, pemberian oral dosis tinggi selama kehamilan dan menyusui mengakibatkan sedikit keterlambatan dalam perkembangan beberapa fungsi neurologis pada tikus yang baru lahir (refleks meluruskan dan respon alarm).
Tidak ada efek yang tidak diinginkan pada kesuburan atau fungsi reproduksi umum pada tikus, meskipun pada dosis intramuskular tertinggi (5 mg / kg / hari) ibu mengalami kesulitan dalam persalinan dan kematian neonatal yang tinggi terjadi (lihat bagian 4.6).
Setelah 52 minggu pengobatan oral dengan dosis 75 mg / kg / hari ada "hiperplasia saluran empedu minimal sampai sedang dengan fibrosis peribial terkait pada anjing yang dirawat.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, manitol, pati jagung, povidone K30, asam sitrat, natrium sitrat dan magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
SUBUTEX 0,4 mg tablet sublingual dan SUBUTEX 8 mg tablet sublingual: 3 tahun.
SUBUTEX 2 mg tablet sublingual: 2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu kamar (hingga 30 derajat), di tempat yang kering.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
7 tablet dalam blister Nylon / aluminium / uPVC dengan aluminium foil.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Indivior UK Terbatas
103-105 Jalan Pemandian
Slough - Berkshire
SL1 3UH Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
SUBUTEX 0,4 mg tablet sublingual: 7 tablet sublingual A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 mg tablet sublingual: 7 tablet sublingual A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 mg tablet sublingual: 7 tablet sublingual A.I.C. 033791031
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 2 Desember 1999
Perpanjangan otorisasi: Desember 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 21 Desember 2015