Xanax - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Alprazolam

XANAX tablet rilis diperpanjang 0,5mg, 1mg, 2mg, 3mg

Indikasi Mengapa Xanax digunakan? Untuk apa?

XANAX termasuk dalam kategori turunan Benzodiazepine. Tablet pelepasan berkepanjangan XANAX diindikasikan untuk pengobatan gangguan panik dengan atau tanpa agorafobia. Benzodiazepin hanya diindikasikan bila gangguannya parah, melumpuhkan, atau membuat subjek sangat tidak nyaman.

Kontraindikasi Ketika Xanax tidak boleh digunakan

Tablet lepas lambat XANAX dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap benzodiazepin, alprazolam atau salah satu eksipien dan pada pasien dengan glaukoma sudut sempit akut.Produk ini dapat digunakan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat.

Ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan:

• Kegagalan pernafasan yang parah.
• Insufisiensi hati yang parah.
• Myasthenia gravis.
• Sindrom apnea tidur.

Tablet pelepasan berkepanjangan XANAX dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan dan selama menyusui.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Xanax

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin. Mungkin bermanfaat untuk memberi tahu pasien saat pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif. Penting juga bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala-gejala ini jika terjadi pada penghentian obat.Ketika menggunakan benzodiazepin dengan durasi kerja yang lama, penting untuk memperingatkan pasien bahwa itu penting. tidak disarankan, perubahan mendadak pada benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat, karena gejala putus zat dapat terjadi.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Ketika benzodiazepin digunakan diketahui bahwa reaksi seperti kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, delirium, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku dapat terjadi. Jika ini terjadi, penggunaan produk obat harus dihentikan.Reaksi ini lebih sering terjadi pada orang tua.

Gunakan pada pasien dengan penyakit penyerta

Pada pasien lanjut usia, penggunaan dosis efektif terendah dianjurkan untuk menghindari timbulnya ataksia atau sedasi yang berlebihan, karena dapat menimbulkan masalah pada pasien lanjut usia dan pasien yang lemah. Demikian juga, dosis yang lebih rendah disarankan untuk pasien dengan gagal napas kronis karena risiko depresi pernapasan. Tindakan pencegahan yang biasa direkomendasikan ketika merawat pasien dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal. Pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah, benzodiazepin tidak diindikasikan karena dapat memicu ensefalopati (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian") Benzodiazepin tidak direkomendasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik.

Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut) Tablet pelepasan berkepanjangan XANAX tidak boleh digunakan pada pasien dengan kesulitan psikomotor, pada pasien dengan depresi endogen, bipolar atau dengan gejala psikotik Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari pihak dokter untuk menghindari efek yang tidak diharapkan dari interaksi.

Serangan epilepsi

Pasien, terutama yang memiliki riwayat kejang atau epilepsi, tidak boleh menghentikan penggunaan alprazolam secara tiba-tiba. Disarankan agar semua pasien yang menggunakan alprazolam yang memerlukan pengurangan dosis secara bertahap menurunkan dosisnya di bawah pengawasan ketat dokter.

Status epileptikus

Kejang penarikan telah dilaporkan setelah penghentian alprazolam.Sebuah episode epilepsi tunggal terjadi pada kebanyakan kasus, namun beberapa cocok dan kejang juga dilaporkan.

Risiko yang terkait dengan pengurangan dosis

Reaksi penarikan dapat terjadi ketika ada pengurangan dosis. Untuk alasan ini, dosis tablet lepas lambat XANAX harus dikurangi atau dihentikan secara bertahap.

Bunuh diri

Gangguan panik telah dikaitkan dengan gangguan depresi mayor primer dan sekunder dan peningkatan kasus bunuh diri di antara pasien yang tidak diobati.Seperti obat-obatan psikotropika lainnya, pada pasien yang mengalami depresi berat atau pada mereka yang mungkin diperkirakan berisiko memiliki ide bunuh diri atau perencanaan bunuh diri, kewaspadaan standar harus diambil ketika memberikan alprazolam dosis tinggi pada pasien dengan serangan panik. jumlah resep.

mania

Episode hipomania dan mania yang terkait dengan penggunaan alprazolam telah dilaporkan pada subjek yang mengalami depresi.

Efek urikosurik

Alprazolam memiliki efek urikosurik yang lemah. Meskipun obat lain dengan efek urikosurik yang lemah telah terbukti menyebabkan gagal ginjal akut, tidak ada kasus gagal ginjal akut yang dilaporkan terkait dengan terapi alprazolam.

Agen antijamur azole

Ketoconazole dan itraconazole adalah inhibitor kuat CYP3A yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam. Pemberian bersama alprazolam dan ketoconazole, itraconazole atau antijamur tipe azole lainnya tidak dianjurkan (lihat "Interaksi").

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Xanax?

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter. Benzodiazepin menghasilkan efek depresan SSP tambahan bila diberikan bersamaan dengan alkohol atau obat depresan SSP lainnya. Asupan bersamaan dengan alkohol harus dihindari. Perhatian khusus, terutama pada pasien usia lanjut, harus digunakan dengan obat depresan pernapasan seperti opioid (analgesik, penekan batuk, pengobatan pengganti). Hubungan dengan depresan SSP: l "Efek depresi sentral dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersamaan dengan antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, ansiolitik / sedatif, antidepresan, analgesik narkotik, antiepilepsi, anestesi, dan antihistamin H1 sedatif Molekul yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P4503A4) dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam dan meningkatkan aktivitasnya Interaksi farmakokinetik dapat terjadi ketika alprazolam diberikan bersama dengan obat yang mengganggu metabolismenya. Pemberian bersama alprazolam dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti antijamur azol (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, vo recazole), protease inhibitor atau makrolida tertentu (eritromisin, klaritromisin, telithromycin) harus dilakukan dengan hati-hati dan pengurangan dosis yang substansial harus dipertimbangkan.

Interaksi dengan obat lain

Langkah pertama dalam metabolisme alprazolam adalah hidroksilasi yang dikatalisis oleh citrocomo P450 3A (CYP3A). Obat yang menghambat proses metabolisme ini mungkin memiliki efek nyata pada pembersihan alprazolam. Akibatnya, pemberian alprazolam harus dihindari pada pasien dengan pengobatan dengan inhibitor CYP3A yang sangat kuat. Alprazolam harus digunakan dengan obat penghambat CYP3A, yang memiliki potensi lebih rendah tetapi masih signifikan, dengan memperhatikan dan menghitung pengurangan dosis yang tepat. Untuk beberapa obat, interaksi dengan alprazolam telah diukur melalui studi klinis; untuk interaksi obat lain diprediksi berdasarkan studi in vitro dan/atau pengalaman dengan obat sejenis dari kelas obat yang sama Senyawa yang merupakan inhibitor poten CYP3A diharapkan dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam Obat yang telah dipelajari secara in vivo untuk kemampuannya untuk meningkatkan area under the curve (AUC) alprazolam adalah sebagai berikut: ketoconazole, 3,98 kali; itrakonazol, 2,70 kali; nefazodon, 1,98 kali; fluvoxamine, 1,96 kali dan eritromisin 1,61 kali. Penginduksi CYP3A diharapkan dapat menurunkan konsentrasi alprazolam dan ini memang telah diamati secara in vivo. Pembersihan oral alprazolam (diambil sebagai dosis tunggal 0,8 mg) meningkat 2,40 kali lipat setelah pemberian carbamazepine 300 mg / hari selama 10 hari. Sebagian besar interaksi yang telah didokumentasikan dengan alprazolam berhubungan dengan obat yang menghambat atau menginduksi CYP3A4 (lihat "Peringatan khusus" dan "Perhatian untuk penggunaan") Peningkatan konsentrasi digoksin telah dilaporkan dengan pemberian alprazolam terutama pada orang tua (> 65 tahun) Oleh karena itu pasien yang menerima alprazolam dan digoxin harus dipantau untuk tanda dan gejala yang berhubungan dengan toksisitas digoxin.

Inhibitor CYP3A yang kuat

Contoh obat yang diketahui sebagai penghambat metabolisme alprazolam dan / atau benzodiazepin terkait, mungkin dengan penghambatan CYP3A, diberikan di bawah ini Agen antijamur azol - ketoconazole dan itraconazole adalah inhibitor kuat CYP3A dan telah ditunjukkan secara in vivo untuk meningkatkan Alprazolam konsentrasi masing-masing 3,98 kali lipat dan 2,70 kali lipat. Pemberian bersama alprazolam dengan kedua obat ini tidak dianjurkan. Agen antijamur jenis azole lainnya harus dianggap sebagai penghambat kuat CYP3A dan pemberian bersama dengan alprazolam tidak dianjurkan. (lihat Bagian 4.4 - Peringatan Khusus dan Tindakan Pencegahan untuk Penggunaan). Obat-obatan yang mampu menghambat CYP3A berdasarkan studi klinis dengan alprazolam (disarankan untuk berhati-hati dan mempertimbangkan pengurangan dosis alprazolam yang tepat selama pemberian obat-obatan berikut secara bersamaan):

Nefazodone - Asupan nefazodone secara bersamaan meningkatkan konsentrasi alprazolam hingga dua kali lipat.

Fluvoxamine - Asupan fluvoxamine secara bersamaan kira-kira menggandakan konsentrasi plasma maksimum alprazolam, mengurangi pembersihan sebesar 49%, meningkatkan waktu paruh sebesar 71% dan mengurangi kinerja psikomotor.

Cimetidine - Asupan simetidin secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 86%, mengurangi pembersihan sebesar 42% dan meningkatkan waktu paruh sebesar 16%.

Fluoxetine - Asupan fluoxetine secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 46%, mengurangi pembersihan sebesar 21%, meningkatkan waktu paruh sebesar 17% dan mengurangi kinerja psikomotor.

Propoxyphene - Asupan propoxyphene secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 6%, mengurangi pembersihan sebesar 38% dan meningkatkan waktu paruh sebesar 58%.

Kontrasepsi oral - Asupan kontrasepsi oral secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 18%, mengurangi pembersihan sebesar 22% dan meningkatkan waktu paruh sebesar 29%.

Pemberian bersama diltiazem dengan alprazolam tidak dianjurkan.

penginduksi CYP3A

Karbamazepin - Pembersihan oral alprazolam (diambil sebagai dosis tunggal 0,8 mg) meningkat dari 0,90 ± 0,21 mL / menit / kg menjadi 2,13 ± 0,54 mL / menit / kg dan penurunan separuh (dari 17,1 ± 4,9 menjadi 7,7 ± 1,7 jam) setelah mengonsumsi karbamazepin 300 mg / hari selama 10 hari. Dosis karbamazepin yang digunakan dalam penelitian ini juga cukup rendah dari dosis yang direkomendasikan (1000-1200 mg / hari), efek yang diamati dengan dosis karbamazepin biasa tidak diketahui.

Gunakan dengan inhibitor SSP lainnya

Jika alprazolam digunakan bersama dengan obat psikotropika lain atau obat antikonvulsan, perhatian khusus disarankan untuk farmakologi dari agen yang digunakan, terutama untuk senyawa yang dapat mempotensiasi aksi benzodiazepin Benzodiazepin, termasuk alprazolam, menghasilkan efek penghambatan tambahan ke SSP ketika diambil bersama dengan obat psikotropika lain, antikonvulsan, anithistamin, alkohol dan obat lain yang menginduksi inhibisi SSP.

Gunakan dengan imipramine dan desipramine

Konsentrasi plasma stabil dari imipramine dan desipramine telah terbukti meningkat rata-rata masing-masing sebesar 31% dan 20%, bila digunakan bersama dengan XANAX pelepasan segera dalam dosis di atas 4 mg / hari. Signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui Interaksi antara PI (misalnya ritonavir) dan alprazolam bersifat kompleks dan bergantung pada waktu. Ritonavir dosis rendah menyebabkan penurunan bersihan alprazolam, memperpanjang waktu paruh eliminasi dan meningkatkan efek klinis. Namun, setelah paparan ritonavir yang berkepanjangan, induksi CYP3A mengkompensasi penghambatan ini.Interaksi ini akan memerlukan penyesuaian dosis atau penghentian pengobatan XANAX.

Interaksi dengan tes laboratorium

Meskipun interaksi antara benzodiazepin dan tes laboratorium yang umum digunakan telah dilaporkan kadang-kadang, tidak ada referensi khusus untuk obat atau tes tertentu.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kelompok pasien tertentu

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam tidak dianjurkan. Tindakan pencegahan yang biasa direkomendasikan ketika merawat pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan insufisiensi hati ringan atau sedang. Pada pasien lanjut usia dan / atau lemah dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko sisa sedasi atau ataksia. Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya). Gangguan depresi bersamaan (primer atau sekunder) dikaitkan dengan gangguan serangan panik dengan peningkatan kasus bunuh diri pada pasien yang tidak diobati. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama harus dilakukan baik ketika menggunakan dosis XANAX yang lebih tinggi untuk pengobatan pasien dengan gangguan panik dan ketika menggunakan obat psikotropika apa pun dalam pengobatan pasien depresi atau mereka yang dicurigai memiliki ide atau ide. percobaan bunuh diri. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi berat atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut).Seperti obat psikotropika lainnya, alprazolam pada pasien depresi berat atau bunuh diri harus diberikan dengan hati-hati dan diresepkan dalam kemasan yang sesuai.

Toleransi

Beberapa hilangnya efek hipnotis dari benzodiazepin dapat terjadi setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Amnesia

Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia antegrade. Ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat (lihat "Efek Samping").

Reaksi kecanduan dan penarikan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk alprazolam, dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik dan mental pada obat ini. Seperti semua benzodiazepin, risiko kecanduan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan. Efek samping tertentu, beberapa di antaranya mungkin mengancam jiwa, merupakan konsekuensi langsung dari ketergantungan fisik pada alprazolam. Ini termasuk serangkaian gejala penarikan, yang paling signifikan adalah kejang epilepsi. Kecanduan dapat terjadi pada dosis terapeutik dan / atau pada pasien tanpa faktor risiko individu. Risiko kecanduan meningkat dengan penggunaan benzodiazepin yang berbeda secara bersamaan terlepas dari ansiolitik atau hipnotis indikasi. Kasus penyalahgunaan juga telah dilaporkan. Beberapa pasien mengalami kesulitan yang cukup besar dalam pengurangan bertahap dan penghentian terapi alprazolam, terutama mereka yang menggunakan dosis tinggi untuk waktu yang lama. "Penggunaan dosis jangka pendek <4 mg / hari c" adalah Risiko ketergantungan Pada pasien yang diobati dengan dosis di atas 4 mg/hari dan dalam jangka waktu lama (lebih dari 12 minggu) risiko ketergantungan dan tingkat keparahannya lebih tinggi Risiko ini semakin meningkat pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol dan narkoba Mereka yang berisiko kecanduan harus diawasi secara ketat. ollo selama pengobatan dengan alprazolam. Seperti semua ansiolitik, resep berulang harus dibatasi pada mereka yang berada di bawah pengawasan medis langsung (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Setelah penurunan cepat atau penghentian mendadak terapi benzodiazepin termasuk alprazolam, gejala penarikan telah terjadi. Yang terakhir dapat berkisar dari disforia ringan, insomnia, sakit kepala, kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, lekas marah hingga gejala yang lebih parah yang mungkin termasuk derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik. , halusinasi atau kejang, kram otot dan perut, muntah, berkeringat, tremor dan kejang. Selain itu, krisis penarikan dapat terjadi setelah penurunan cepat atau penghentian terapi alprazolam secara tiba-tiba (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian" - Penghentian terapi).

Rebound insomnia atau kecemasan

Suatu sindrom sementara di mana gejala yang menyebabkan pengobatan dengan benzodiazepin kambuh dalam bentuk yang diperparah dapat terjadi setelah penghentian pengobatan. Dapat disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan atau gangguan tidur. gejala penarikan atau rebound adalah lebih besar setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, disarankan untuk menurunkan dosis secara bertahap.

Tablet mengandung laktosa; jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Gunakan pada kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Kehamilan Data teratogenisitas dan efek pada perkembangan dan perilaku pascakelahiran setelah pengobatan dengan benzodiazepin tidak konsisten.

Ada bukti dari beberapa penelitian awal dengan senyawa kelas benzodiazepin lain yang menunjukkan bahwa paparan dalam rahim dapat dikaitkan dengan malformasi.

Studi selanjutnya dengan obat-obatan dari kelas benzodiazepine, di sisi lain, belum memberikan bukti yang jelas dari semua jenis cacat.

Sejumlah besar data berdasarkan studi kohort menunjukkan bahwa paparan benzodiazepin selama trimester pertama tidak terkait dengan peningkatan risiko malformasi besar. Namun, beberapa studi kasus-kontrol epidemiologi awal telah menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahwa risiko melahirkan bayi dengan celah mulut setelah ibu terpapar benzodiazepin kurang dari 2/1000 dibandingkan dengan tingkat yang diharapkan untuk cacat tersebut sekitar 1/1000 pada populasi umum. Pengobatan dengan benzodiazepin dengan dosis tinggi selama trimester kedua dan / atau ketiga kehamilan menunjukkan penurunan gerakan janin aktif dan variabilitas irama jantung janin. Bayi yang terpapar benzodiazepin selama akhir trimester ketiga kehamilan atau selama persalinan telah dilaporkan menunjukkan sindrom "bayi floppy" atau gejala penarikan neonatal. Ketika pengobatan akan diberikan untuk alasan medis selama bagian akhir kehamilan, bahkan pada dosis rendah, gejala sindrom bayi floppy seperti hipotonia aksial dan masalah mengisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diamati. 1 hingga 3 minggu, tergantung pada waktu paruh produk. Dosis tinggi, selama periode terakhir kehamilan atau selama persalinan, dapat menyebabkan efek pada bayi baru lahir seperti depresi pernapasan atau apnea dan hipotermia, karena tindakan farmakologis obat. Jika pengobatan alprazolam diperlukan selama bagian akhir kehamilan, dosis tinggi harus dihindari, dan gejala putus obat dan/atau sindrom bayi floppy harus dipantau pada neonatus.

Selain itu, gejala penarikan neonatal seperti hipereksitabilitas, agitasi dan tremor dapat diamati beberapa hari setelah lahir, meskipun sindrom bayi floppy tidak diamati. Munculnya gejala penarikan setelah lahir tergantung pada waktu paruh produk. Karena potensi risiko malformasi kongenital yang sudah terlihat dengan benzodiazepin lain, tablet lepas lambat XANAX tidak boleh diberikan pada trimester pertama kehamilan.

Jika produk diresepkan untuk wanita usia subur, baik jika dia berniat untuk hamil atau jika dia curiga dia hamil, dia harus menghubungi dokternya untuk meminta nasihat tentang penghentian obat. Jika XANAX diberikan selama kehamilan atau jika pasien mengetahui bahwa dia hamil selama pengobatan dengan XANAX, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin.

Dengan mempertimbangkan data ini, penggunaan alprazolam selama kehamilan hanya dapat dipertimbangkan jika indikasi terapeutik dan posologi benar-benar dihormati.

Waktunya memberi makan

Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat "Interaksi").Mengingat efek depresan SSP dari alprazolam, karena gangguan perhatian dan refleks setelah asupan obat tidak dapat dikesampingkan, pasien yang sedang dirawat harus diperingatkan bahwa mungkin berbahaya bagi mereka untuk terlibat dalam aktivitas yang memerlukan perhatian mental penuh, seperti mengerjakan pekerjaan berbahaya. mesin atau mengemudi mobil.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Xanax : Dosis

Tablet lepas lambat XANAX harus diberikan sekali sehari, sebaiknya di pagi hari. Tablet harus diminum utuh; mereka tidak boleh dikunyah dan tidak boleh dihancurkan atau dibagi.

Dosis optimal tablet lepas lambat XANAX harus disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan gejala dan respons subjektif pasien.

Dosis harian yang dianjurkan adalah 3-6 mg/hari.

Indikasi dosis yang diberikan harus mencakup kebutuhan sebagian besar pasien. Jika dosis yang lebih tinggi diperlukan, dosis harus ditingkatkan secara bertahap untuk menghindari risiko efek samping.

Secara umum, pasien yang tidak pernah diobati dengan obat psikotropika memerlukan dosis yang lebih rendah daripada yang sebelumnya diobati dengan ansiolitik atau obat penenang, antidepresan, hipnotik atau pasien alkoholik kronis.

Dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko sisa sedasi atau ataksia.

Dalam kasus efek samping dengan pemberian awal dianjurkan untuk mengurangi dosis.

Perawatan harus sesingkat mungkin.

Pasien harus dievaluasi ulang secara teratur dan perlunya perawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati, terutama jika pasien bebas gejala.

Posologi dalam populasi pasien khusus

Penggunaan pediatrik

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam tidak dianjurkan.

Gunakan pada pasien usia lanjut

Pasien lanjut usia mungkin lebih sensitif terhadap efek benzodiazepin. Konsentrasi alprazolam plasma yang lebih tinggi terlihat pada pasien ini dibandingkan pada populasi yang lebih muda yang menggunakan dosis obat yang sama; hal ini disebabkan oleh berkurangnya klirens obat. Pada pasien usia lanjut, penggunaan alprazolam dosis efektif terendah dianjurkan untuk menghindari timbulnya ataksia dan kemungkinan sedasi berlebihan.Dosis yang lebih rendah juga dianjurkan pada pasien dengan gagal napas kronis untuk menghindari risiko depresi pernapasan.

Pada pasien dengan insufisiensi hati lanjut atau pada pasien dengan penyakit yang melemahkan, dosis awal tablet lepas lambat XANAX yang biasa adalah 0,5 mg / hari. Dosis ini dapat ditingkatkan secara bertahap jika perlu dan ditoleransi oleh pasien (lihat Penyesuaian dosis).

Penyesuaian dosis

Pengobatan dengan tablet lepas lambat XANAX harus dimulai dengan dosis 0,5 mg - 1 mg sekali sehari. Berdasarkan respon klinis pasien, dosis dapat ditingkatkan dengan interval 3-4 hari hingga maksimal 1 mg/hari. Penyesuaian dosis yang lebih lambat dimungkinkan untuk memungkinkan manifestasi penuh dari efek farmakodinamik tablet pelepasan berkepanjangan XANAX. Umumnya, terapi harus dimulai dengan dosis rendah untuk meminimalkan risiko reaksi merugikan pada pasien yang sensitif terhadap obat. Dosis harus ditingkatkan sampai diperoleh respon terapeutik yang dapat diterima (yaitu pengurangan substansial atau penghapusan total serangan panik), sampai timbulnya fenomena intoleransi atau sampai dosis maksimum yang dianjurkan tercapai.

Mempertahankan dosis

Dosis dalam kisaran 1 hingga 10 mg / hari telah digunakan dalam uji coba terkontrol yang dilakukan untuk menentukan kemanjuran tablet lepas lambat XANAX pada gangguan panik. Sebagian besar pasien telah menunjukkan bahwa pengobatan efektif pada dosis 3-6 mg / hari Kadang-kadang beberapa pasien memerlukan maksimum 10 mg / hari untuk mencapai respon yang memuaskan.

Kemanjuran tablet lepas lambat XANAX untuk periode yang lebih lama belum dievaluasi secara sistematis setelah 8 minggu. Durasi pengobatan yang diperlukan untuk pasien gangguan panik yang merespons tablet lepas lambat XANAX tidak diketahui. Namun, pemeriksaan berkala direkomendasikan. Setelah jangka waktu lama periode tidak adanya serangan panik, penarikan obat secara bertahap di bawah kontrol yang ketat dapat dicoba, tetapi telah terbukti bahwa ini seringkali sulit dicapai tanpa fenomena suspensi yang berulang dan / atau terjadi.

Penghentian terapi

Sebagai aturan klinis yang baik, pemberian harus dihentikan secara perlahan.

Disarankan untuk mengurangi dosis harian tidak lebih dari 0,5 mg setiap tiga hari. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan yang lebih bertahap (lihat "Peringatan khusus" dan "Perhatian untuk" penggunaan ").

Beralih dari tablet rilis langsung XANAX ke tablet rilis lama Xanax.

Pasien yang telah diobati dengan dosis terpisah dari formulasi standar XANAX, misalnya 3-4 kali sehari, dapat dialihkan ke tablet lepas lambat XANAX dengan dosis total harian yang sama yang diminum sekali sehari. Jika respons terapeutik tidak memadai, dosis dapat disesuaikan seperti dijelaskan di atas.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Xanax?

Pengalaman klinis

Manifestasi overdosis alprazolam termasuk mengantuk, disartria, gangguan koordinasi, koma, dan depresi pernapasan. Seperti benzodiazepin lainnya, kematian telah dilaporkan terkait dengan overdosis alprazolam saja. Selain itu, kematian akibat kecelakaan telah dilaporkan pada pasien yang overdosis dengan kombinasi benzodiazepin tunggal, termasuk alprazolam, dan alkohol; tingkat alkohol yang terlihat pada beberapa pasien ini lebih rendah daripada mereka yang umumnya terkait dengan kematian karena kecelakaan akibat alkohol.

Pengobatan umum overdosis

Perawatan dalam kasus overdosis terutama untuk mendukung fungsi pernapasan dan kardiovaskular.

Seperti dalam semua kasus overdosis, pernapasan, denyut nadi dan tekanan darah harus dipantau. Setelah overdosis benzodiazepin oral, perawatan suportif umum harus digunakan; muntah harus diinduksi (dalam satu "jam) jika pasien sadar atau bilas lambung dengan perlindungan pernapasan dilakukan jika pasien tidak sadar. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dengan pengosongan lambung, arang aktif harus diberikan untuk mengurangi penyerapan. Cairan harus diberikan secara intravena dan jalan napas paten dipertahankan. Jika terjadi hipotensi, hal ini dapat dilawan dengan penggunaan vasopresor Dialisis adalah dukungan yang terbatas.

Seperti halnya pengobatan overdosis yang disengaja dengan obat lain, perlu dicatat bahwa beberapa agen mungkin telah tertelan. Overdosis benzodiazepin biasanya menyebabkan berbagai tingkat depresi sistem saraf pusat mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kasus ringan, gejalanya meliputi: kantuk, kebingungan mental, dan kelesuan. Dalam kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk: ataksia, hipotonia, hipotensi, depresi pernapasan , jarang koma dan sangat jarang meninggal.

Flumazenil, antagonis reseptor benzodiazepin spesifik, diindikasikan untuk penghapusan lengkap atau sebagian dari efek sedatif benzodiazepin dan dapat digunakan jika overdosis benzodiazepin diketahui atau dicurigai.Dalam pengelolaan fungsi pernapasan dan kardiovaskular yang terkait dengan overdosis, dapat digunakan selain flumazenil.

Dalam kasus tertelan / asupan overdosis XANAX tablet lepas lambat, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan tablet lepas lambat XANAX, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Xanax?

Seperti semua obat-obatan, tablet pelepasan jangka panjang XANAX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Setiap efek samping XANAX biasanya terlihat pada awal pengobatan dan biasanya sembuh dengan terapi lanjutan atau pengurangan dosis.

Informasi di bawah tentang efek yang tidak diinginkan didasarkan pada data yang dikumpulkan dari uji klinis terkontrol plasebo dengan durasi 5, 6 dan 8 minggu yang dilakukan dengan tablet lepas lambat XANAX pada gangguan panik.

Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan alprazolam dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,

Kelas MedDRA Organ-sistemik Sangat umum (≥ 1/10) Umum (≥ 1/100, Jarang (≥ 1 / 1.000 a Langka (≥ 1/10, 000 y Sangat langka ( Tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) Patologi endokrin Hiperprolaktinemia * Gangguan metabolisme dan nutrisi Nafsu makan berkurang Gangguan jiwa Depresi Keadaan bingung, disorientasi, libido menurun, kecemasan, insomnia, gugup, libido meningkat *, lekas marah. Mania * (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan), halusinasi *, agitasi *, kemarahan *, anhedonia, anorgasmia, bradifrenia, keadaan depresi, derealisasi, disinhibisi, keadaan euforia, ketakutan, kehilangan libido, mania, perilaku gangguan, mimpi buruk, gangguan panik, perlambatan psikomotor, gangguan tidur. Hipomania *, agresi *, perilaku bermusuhan *, pikiran abnormal *, hiperaktif psikomotor * Gangguan sistem saraf Sedasi, mengantuk, ataksia, gangguan memori, disartria, pusing, sakit kepala Gangguan keseimbangan, masalah koordinasi, gangguan perhatian, hipersomnia, lesu, tremor, pusing, bicara cadel, sulit berkonsentrasi Amnesia, kecanggungan, kejang, dysgeusia, gaya berjalan abnormal, gaya berjalan dipercepat, aktivitas meningkat, kejang parsial, sakit kepala, pingsan. Ketidakseimbangan sistem saraf otonom *, distonia * Gangguan mata Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin tinitus Patologi jantung palpitasi Patologi vaskular Siram Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Tersedak, gangguan pernapasan Gangguan gastrointestinal Sembelit, mulut kering Mual Sakit perut, diare, sakit perut, muntah, enterokolitis nekrotikans Penyakit pencernaan * Gangguan Hepatobilier Hepatitis *, kelainan fungsi hati *, penyakit kuning * Gangguan kulit dan jaringan subkutan Dermatitis * Peningkatan kerentanan terhadap memar, ruam, peningkatan keringat, gatal Angioedema *, reaksi fotosensitifitas * Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Kelemahan otot, artralgia, masalah punggung, kram otot, mialgia, nyeri pada tungkai Gangguan ginjal dan saluran kemih Inkontinensia *, enuresis, sering buang air kecil Retensi urin * Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Disfungsi seksual * Ketidakteraturan siklus menstruasi *, gangguan ejakulasi, disfungsi ereksi, keterlambatan menstruasi Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelelahan, lekas marah Nyeri dada, perubahan sensasi, mabuk, gugup, perasaan rileks, kebingungan, sindrom flu, sensasi benda asing, kelesuan, haus, kelemahan. Edema perifer * Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur Jatuh, cedera anggota badan, overdosis, kecelakaan lalu lintas Tes diagnostik Penurunan berat badan, penambahan berat badan Bilirubin darah meningkat Peningkatan tekanan intraokular *

* Efek yang tidak diinginkan diidentifikasi pasca-pemasaran

Penggunaan (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena penarikan atau penarikan Ketergantungan psikis dapat terjadi Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bagian 4.4 peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan). banyak laporan spontan untuk efek perilaku yang merugikan, pasien dirawat secara bersamaan dengan obat SSP lain dan / atau memiliki masalah kesehatan mental yang sudah ada sebelumnya Pasien dengan masalah kepribadian ambang, dengan riwayat perilaku agresif atau kekerasan sebelumnya, atau menyalahgunakan alkohol atau lainnya zat, mungkin berisiko untuk kejadian tersebut.Reaksi iritabilitas, permusuhan dan pikiran invasif telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan XANAX pada pasien dengan pasca-trauma dari stres.

Pengalaman pasca pemasaran

Beberapa reaksi obat yang merugikan telah dilaporkan terkait dengan penggunaan XANAX yang segera dirilis sejak pemasaran. Karena sifat spontan dari pelaporan kejadian dan kurangnya kontrol, hubungan kausal dengan penggunaan XANAX pelepasan segera tidak dapat dengan mudah ditetapkan.Secara umum, profil keamanan tablet pelepasan berkepanjangan XANAX mirip dengan XANAX pelepasan segera. Peristiwa yang dilaporkan meliputi: peningkatan kadar enzim hati, hepatitis, gagal hati, sindrom Stevens-Johnson, hiperprolaktinemia, ginekomastia dan galaktorea.

Gejala penarikan

Gejala penarikan mirip dengan yang terlihat dengan obat penenang / hipnotik dan alkohol terjadi setelah penghentian benzodiazepin, termasuk alprazolam. Gejala dapat berkisar dari disforia ringan dan insomnia hingga gejala yang lebih parah yang dapat mencakup kram perut dan otot, muntah, berkeringat, tremor, dan kejang. Tidak selalu mudah untuk membedakan antara tanda dan gejala baru penghentian dan kekambuhan penyakit pada pasien yang menjalani pengurangan dosis. Strategi jangka panjang untuk mengobati fenomena ini akan bervariasi sesuai dengan penyebab dan tujuan terapi. Jika perlu, kontrol segera gejala penarikan memerlukan melanjutkan pengobatan pada dosis alprazolam yang cukup untuk menghilangkan gejala. Kegagalan benzodiazepin lain untuk sepenuhnya menekan gejala penarikan ini telah telah dilaporkan.Kegagalan ini telah dikaitkan dengan "toleransi silang yang tidak lengkap, tetapi mungkin mencerminkan penggunaan rejimen dosis benzodiazepin pengganti yang tidak memadai atau efek dari pengobatan bersamaan (lihat "Peringatan Khusus" dan "Tindakan Pencegahan Penggunaan").

Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.

PERINGATAN: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Xanax dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dan laktasi Kehamilan04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas Khusus 06.3 Masa simpan 06.4 tindakan pencegahan untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIASI, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG MUTU

01.0 NAMA PRODUK OBAT

XANAX TABLET RELEASE PERPANJANG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

XANAX 0,5 mg tablet lepas lambat : setiap tablet mengandung : alprazolam 0,5 mg.

XANAX 1 mg tablet lepas lambat : setiap tablet mengandung : alprazolam 1 mg.

XANAX 2 mg tablet lepas lambat : tiap tablet mengandung : alprazolam 2 mg.

XANAX 3 mg tablet lepas lambat : tiap tablet mengandung : 3 mg alprazolam.

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet rilis lama

XANAX 0,5 mg tablet lepas lambat: Bulat, biru, tablet cembung dengan "P&U 57" tertulis di satu sisi.

XANAX 1 mg tablet lepas lambat: Bulat, putih, tablet cembung dengan "P&U 59" di satu sisi.

XANAX 2 mg tablet lepas lambat: pentagonal, tablet biru dengan "P&U 66" di satu sisi.

XANAX 3 mg tablet lepas lambat: Tablet segitiga putih dengan "P&U 68" di satu sisi.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Tablet pelepasan berkepanjangan XANAX diindikasikan untuk pengobatan gangguan panik dengan atau tanpa agorafobia.

Benzodiazepin hanya diindikasikan bila gangguannya parah, melumpuhkan, atau membuat subjek sangat tidak nyaman.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Tablet lepas lambat XANAX harus diberikan sekali sehari, sebaiknya di pagi hari. Tablet harus diminum utuh; mereka tidak boleh dikunyah dan tidak boleh dihancurkan atau dibagi.

Dosis optimal tablet lepas lambat XANAX harus disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan gejala dan respons subjektif pasien.

Dosis harian yang dianjurkan adalah 3-6 mg/hari.

Indikasi dosis yang diberikan harus mencakup kebutuhan sebagian besar pasien. Jika dosis yang lebih tinggi diperlukan, dosis harus ditingkatkan secara bertahap untuk menghindari risiko efek samping.

Secara umum, pasien yang tidak pernah diobati dengan obat psikotropika memerlukan dosis yang lebih rendah daripada yang sebelumnya diobati dengan ansiolitik atau obat penenang, antidepresan, hipnotik atau pasien alkoholik kronis.

Dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko sisa sedasi atau ataksia.

Dalam kasus efek samping dengan pemberian awal dianjurkan untuk mengurangi dosis.

Perawatan harus sesingkat mungkin.

Pasien harus dievaluasi ulang secara teratur dan perlunya perawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati, terutama jika pasien bebas gejala.

Posologi dalam populasi pasien khusus

Penggunaan pediatrik

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam belum ditetapkan. direkomendasikan.

Gunakan pada pasien usia lanjut

Pasien lanjut usia mungkin lebih sensitif terhadap efek benzodiazepin. Konsentrasi alprazolam plasma yang lebih tinggi terlihat pada pasien ini dibandingkan pada populasi yang lebih muda yang menggunakan dosis obat yang sama; hal ini disebabkan oleh berkurangnya klirens obat. Pada pasien usia lanjut, penggunaan alprazolam dosis efektif terendah dianjurkan untuk menghindari timbulnya ataksia dan kemungkinan sedasi berlebihan (lihat Bagian 5.2 Sifat Farmakokinetik). Dosis yang lebih rendah juga dianjurkan pada pasien dengan gagal napas kronis. risiko depresi pernapasan.

Pada pasien dengan insufisiensi hati lanjut atau pada pasien dengan penyakit yang melemahkan, dosis awal tablet lepas lambat XANAX yang biasa adalah 0,5 mg / hari. Dosis ini dapat ditingkatkan secara bertahap jika perlu dan ditoleransi oleh pasien (lihat Penyesuaian dosis).

Penyesuaian dosis

Pengobatan dengan XANAX tablet lepas lambat harus dimulai dengan dosis 0,5 mg -1 mg sekali sehari. Berdasarkan respon klinis pasien, dosis dapat ditingkatkan dengan interval 3-4 hari hingga maksimal 1 mg/hari. Penyesuaian dosis yang lebih lambat dimungkinkan untuk memungkinkan manifestasi penuh dari efek farmakodinamik tablet pelepasan berkepanjangan XANAX. Umumnya, terapi harus dimulai dengan dosis rendah untuk meminimalkan risiko reaksi merugikan pada pasien yang sensitif terhadap obat. Dosis harus ditingkatkan sampai diperoleh respon terapeutik yang dapat diterima (yaitu pengurangan substansial atau penghapusan total serangan panik), sampai timbulnya fenomena intoleransi atau sampai dosis maksimum yang dianjurkan tercapai.

Mempertahankan dosis

Dosis dalam kisaran 1 hingga 10 mg / hari telah digunakan dalam uji coba terkontrol yang dilakukan untuk menentukan kemanjuran tablet lepas lambat XANAX pada gangguan panik. Sebagian besar pasien telah menunjukkan bahwa pengobatan efektif pada dosis 3-6 mg / hari Kadang-kadang beberapa pasien memerlukan maksimum 10 mg / hari untuk mencapai respon yang memuaskan.

Kemanjuran tablet lepas lambat XANAX untuk periode yang lebih lama belum dievaluasi secara sistematis setelah 8 minggu. Durasi pengobatan yang diperlukan untuk pasien gangguan panik yang merespons tablet lepas lambat XANAX tidak diketahui. Namun, pemeriksaan berkala direkomendasikan. Setelah jangka waktu lama periode tidak adanya serangan panik, penarikan obat secara bertahap di bawah kontrol yang ketat dapat dicoba, tetapi telah terbukti bahwa ini seringkali sulit dicapai tanpa fenomena suspensi yang berulang dan / atau terjadi.

Penghentian terapi

Sebagai aturan klinis yang baik, pemberian harus dihentikan secara perlahan.

Disarankan untuk mengurangi dosis harian tidak lebih dari 0,5 mg setiap tiga hari. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan yang lebih bertahap (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Beralih dari tablet rilis langsung XANAX ke tablet rilis lama Xanax.

Pasien yang telah diobati dengan dosis terpisah dari formulasi standar XANAX, misalnya 3-4 kali sehari, dapat dialihkan ke tablet lepas lambat XANAX dengan dosis total harian yang sama yang diminum sekali sehari. Jika respons terapeutik tidak memadai, dosis dapat disesuaikan seperti dijelaskan di atas.

04.3 Kontraindikasi

Tablet lepas lambat XANAX dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap benzodiazepin, alprazolam atau salah satu eksipien dan pada pasien dengan glaukoma sudut sempit akut.

Produk ini dapat digunakan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat.

Ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan:

• Gagal napas berat.

• Insufisiensi hati berat.

• Myasthenia gravis.

• Sindrom apnea tidur.

Tablet pelepasan berkepanjangan XANAX dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan dan selama menyusui.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Kelompok pasien tertentu

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam tidak dianjurkan.

Tindakan pencegahan yang biasa direkomendasikan ketika merawat pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan insufisiensi hati ringan atau sedang.

Pada pasien lanjut usia dan / atau lemah dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko sisa sedasi atau ataksia. Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).

Gangguan depresi bersamaan (primer atau sekunder) dikaitkan dengan gangguan serangan panik dengan peningkatan kasus bunuh diri pada pasien yang tidak diobati. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama harus dilakukan baik ketika menggunakan dosis XANAX yang lebih tinggi untuk pengobatan pasien dengan gangguan panik dan ketika menggunakan obat psikotropika apa pun dalam pengobatan pasien depresi atau mereka yang dicurigai memiliki ide atau ide. percobaan bunuh diri.

Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi berat atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut).

Seperti obat psikotropika lainnya, alprazolam pada pasien depresi berat atau pasien yang ingin bunuh diri harus diberikan dengan hati-hati dan diresepkan dalam kemasan yang sesuai.

Toleransi

Beberapa hilangnya efek hipnotis dari benzodiazepin dapat terjadi setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Reaksi kecanduan dan penarikan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk alprazolam, dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik dan mental pada obat ini. Seperti semua benzodiazepin, risiko kecanduan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan. Efek samping tertentu, beberapa di antaranya mungkin mengancam jiwa, merupakan konsekuensi langsung dari ketergantungan fisik pada alprazolam. Ini termasuk serangkaian gejala penarikan, yang paling signifikan adalah kejang epilepsi. Kecanduan dapat terjadi pada dosis terapeutik dan / atau pada pasien tanpa faktor risiko individu. Risiko kecanduan meningkat dengan penggunaan berbagai benzodiazepin secara bersamaan terlepas dari ansiolitik atau hipnotis indikasi Kasus pelecehan juga telah dilaporkan.

Beberapa pasien merasa sangat sulit untuk secara bertahap mengurangi dan menghentikan terapi alprazolam, terutama mereka yang menggunakan dosis tinggi untuk waktu yang lama. Bahkan setelah penggunaan alkohol dan dosis penyalahgunaan obat dalam jangka waktu yang relatif pendek. Individu yang berisiko kecanduan harus dipantau secara ketat selama pengobatan dengan alprazolam. Seperti semua ansiolitik, resep berulang harus dibatasi pada individu yang berada di bawah pengawasan langsung dokter (Lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan).

Setelah penurunan cepat atau penghentian mendadak terapi benzodiazepin termasuk alprazolam, gejala penarikan telah terjadi. Yang terakhir dapat berkisar dari disforia ringan, insomnia, sakit kepala, kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, lekas marah hingga gejala yang lebih parah yang mungkin termasuk derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik. , halusinasi atau kejang, kram otot dan perut, muntah, berkeringat, tremor dan kejang. Selain itu, krisis penarikan dapat terjadi setelah penurunan yang cepat atau penghentian terapi alprazolam secara tiba-tiba (lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian - Penghentian terapi).

Rebound insomnia atau kecemasan

Suatu sindrom sementara di mana gejala yang menyebabkan pengobatan dengan benzodiazepin kambuh dalam bentuk yang diperparah dapat terjadi setelah penghentian pengobatan. Dapat disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan atau gangguan tidur. gejala penarikan atau rebound adalah lebih besar setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, disarankan untuk menurunkan dosis secara bertahap.

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin. Mungkin bermanfaat untuk memberi tahu pasien saat pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif.

Penting juga bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala ini jika terjadi saat obat dihentikan.

Saat menggunakan benzodiazepin dengan durasi kerja yang lama, penting untuk memperingatkan pasien bahwa perubahan mendadak ke benzodiazepin dengan durasi kerja yang pendek tidak dianjurkan, karena gejala penarikan dapat terjadi.

Amnesia

Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia antegrade. Hal ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat (lihat Bagian 4.8 Efek yang Tidak Diinginkan).

Reaksi psikiatri dan paradoks

Ketika benzodiazepin digunakan diketahui bahwa reaksi seperti kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, delirium, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku dapat terjadi. Jika ini terjadi, penggunaan produk obat harus dihentikan.Reaksi ini lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang tua.

Gunakan pada pasien dengan penyakit penyerta

Pada pasien lanjut usia, penggunaan dosis efektif terendah dianjurkan untuk menghindari timbulnya ataksia atau sedasi yang berlebihan, karena dapat menimbulkan masalah pada pasien lanjut usia dan pasien yang lemah. Demikian juga, dosis yang lebih rendah disarankan untuk pasien dengan gagal napas kronis karena risiko depresi pernapasan. Tindakan pencegahan yang biasa direkomendasikan ketika merawat pasien dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal. Pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah, benzodiazepin tidak diindikasikan karena dapat memicu ensefalopati (lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian).

Benzodiazepin tidak direkomendasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat memicu pada pasien tersebut).

Tablet pelepasan berkepanjangan XANAX tidak boleh digunakan pada pasien dengan kesulitan psikomotorik; pada pasien yang menderita depresi endogen, bipolar atau dengan gejala psikotik.

Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari pihak dokter untuk menghindari efek tak terduga dari interaksi.

Serangan epilepsi

Pasien, terutama yang memiliki riwayat kejang atau epilepsi, tidak boleh menghentikan penggunaan alprazolam secara tiba-tiba. Disarankan agar semua pasien yang menggunakan alprazolam yang memerlukan pengurangan dosis secara bertahap menurunkan dosisnya di bawah pengawasan ketat dokter.

Status epileptikus

Kejang penarikan telah dilaporkan setelah penghentian alprazolam.Sebuah episode epilepsi tunggal terjadi pada kebanyakan kasus, namun beberapa cocok dan kejang juga dilaporkan.

Risiko yang terkait dengan pengurangan dosis

Reaksi penarikan dapat terjadi ketika ada pengurangan dosis. Untuk alasan ini, dosis tablet lepas lambat XANAX harus dikurangi atau dihentikan secara bertahap.

Bunuh diri

Gangguan panik telah dikaitkan dengan gangguan depresi mayor primer dan sekunder dan peningkatan kasus bunuh diri di antara pasien yang tidak diobati.

Seperti obat psikotropika lain pada pasien depresi berat atau mereka yang memiliki risiko ide bunuh diri atau perencanaan bunuh diri dapat diasumsikan, kewaspadaan standar harus diambil ketika memberikan alprazolam dosis tinggi pada pasien dengan serangan panik, dalam jumlah resep.

mania

Episode hipomania dan mania yang terkait dengan penggunaan alprazolam telah dilaporkan pada subjek yang mengalami depresi.

Efek urikosurik

Alprazolam memiliki efek urikosurik yang lemah. Meskipun obat lain dengan efek urikosurik yang lemah telah terbukti menyebabkan gagal ginjal akut, tidak ada kasus gagal ginjal akut yang dilaporkan terkait dengan terapi alprazolam.

Agen antijamur azole

Ketoconazole dan itraconazole adalah inhibitor kuat CYP3A yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam. Pemberian alprazolam dan ketoconazole secara bersamaan, itraconazole atau antijamur tipe azole lainnya tidak dianjurkan (lihat Bagian 4.5 - Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Benzodiazepin menghasilkan efek depresan SSP tambahan bila diberikan bersamaan dengan alkohol atau obat depresan SSP lainnya. Asupan bersamaan dengan alkohol harus dihindari.

Perhatian khusus, terutama pada pasien usia lanjut, harus digunakan dengan obat depresan pernapasan seperti opioid (analgesik, penekan batuk, perawatan pengganti).

Hubungan dengan depresan SSP: Efek depresi sentral dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersamaan dengan antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, ansiolitik / sedatif, antidepresan, analgesik narkotik, antiepilepsi, anestesi, dan antihistamin-H1 sedatif.

Molekul yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P4503A4) dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam dan meningkatkan aktivitasnya.

Interaksi farmakokinetik dapat terjadi ketika alprazolam diberikan bersama dengan obat-obatan yang mengganggu metabolismenya.

Pemberian bersama alprazolam dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti antijamur azol (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), inhibitor protease atau makrolida tertentu (eritromisin, klaritromisin, telithromycin) harus mengurangi dosis secara substansial.

Interaksi obat-obat

Langkah pertama dalam metabolisme alprazolam adalah hidroksilasi yang dikatalisis oleh citrocomo P450 3A (CYP3A).Obat-obatan yang menghambat proses metabolisme ini dapat memiliki efek nyata pada pembersihan alprazolam. Akibatnya, pemberian alprazolam harus dihindari pada pasien yang diobati dengan inhibitor CYP3A yang sangat kuat. Alprazolam harus digunakan dengan inhibitor CYP3A, dengan potensi yang lebih rendah tetapi masih signifikan, memperhatikan dan menghitung pengurangan dosis yang sesuai. Untuk beberapa obat, interaksi dengan alprazolam telah diukur melalui studi klinis; untuk obat lain, interaksi diprediksi berdasarkan studi in vitro dan / atau pengalaman dengan obat serupa dari kelas obat yang sama.

Senyawa yang merupakan penghambat kuat CYP3A diharapkan dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam. Obat-obatan yang telah dipelajari in vivo untuk kemampuan meningkatkan area under the curve (AUC) alprazolam adalah sebagai berikut: ketoconazole, 3,98 kali lipat; itrakonazol, 2,70 kali lipat; nefazodone, 1,98 kali lipat; fluvoxamine, 1,96 kali lipat dan eritromisin 1 , 61 kali. CYP3A diharapkan dapat menurunkan konsentrasi alprazolam dan ini benar-benar telah diamati in vivo. Pembersihan oral alprazolam (diambil sebagai dosis tunggal 0,8 mg) meningkat 2,40 kali lipat setelah pemberian carbamazepine 300 mg / hari selama 10 hari. Sebagian besar interaksi yang telah didokumentasikan dengan alprazolam berhubungan dengan obat yang menghambat atau menginduksi CYP3A4 (untuk penggunaan obat lain jenis ini lihat Bagian 4.4 - Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Peningkatan konsentrasi digoksin telah dilaporkan dengan pemberian alprazolam, terutama pada orang tua (> 65 tahun). Oleh karena itu pasien yang menerima alprazolam dan digoxin harus dipantau untuk tanda dan gejala yang berhubungan dengan toksisitas digoxin.

Inhibitor CYP3A yang kuat

Contoh obat yang diketahui sebagai penghambat metabolisme alprazolam dan/atau benzodiazepin terkait, mungkin dengan penghambatan CYP3A, diberikan di bawah ini.

Agen antijamur azole - ketoconazole dan itraconazole adalah inhibitor kuat CYP3A dan telah menunjukkan in vivo kemampuan untuk meningkatkan konsentrasi alprazolam masing-masing 3,98 kali lipat dan 2,70 kali lipat. Pemberian alprazolam secara bersamaan dengan kedua obat ini tidak dianjurkan. Agen antijamur tipe azole lainnya harus dianggap sebagai inhibitor kuat CYP3A dan pemberian bersama dengan alprazolam tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 - Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Obat-obatan yang mampu menghambat CYP3A berdasarkan studi klinis dengan alprazolam (disarankan untuk berhati-hati dan mempertimbangkan pengurangan dosis alprazolam yang tepat selama pemberian obat-obatan berikut secara bersamaan):

Nefazodon - Asupan nefazodon secara bersamaan meningkatkan konsentrasi alprazolam dua kali.

Fluvoksamin - Asupan fluvoxamine secara bersamaan kira-kira dua kali lipat konsentrasi plasma maksimum alprazolam, penurunan pembersihan sebesar 49%, peningkatan waktu paruh sebesar 71% dan penurunan kinerja psikomotor.

Simetidin - Asupan simetidin secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 86%, mengurangi pembersihan sebesar 42% dan meningkatkan waktu paruh sebesar 16%.

Fluoksetin - Asupan fluoxetine secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 46%, mengurangi pembersihan sebesar 21%, meningkatkan waktu paruh sebesar 17% dan mengurangi kinerja psikomotor.

propoksifen - Asupan propoksifen secara bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 6%, mengurangi pembersihan sebesar 38% dan meningkatkan waktu paruh sebesar 58%.

Kontrasepsi oral - Kontrasepsi oral bersamaan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 18%, mengurangi pembersihan sebesar 22% dan meningkatkan waktu paruh sebesar 29%.

Pemberian bersama diltiazem dengan alprazolam tidak dianjurkan.

penginduksi CYP3A

Karbamazepin - Klirens oral alprazolam (diambil sebagai dosis tunggal 0,8 mg) meningkat dari 0,90 ± 0,21 mL / menit / kg menjadi 2,13 ± 0,54 mL / menit / kg dan waktu paruh menurun (dari 17,1 ± 4,9 menjadi 7,7 ± 1,7 jam ) setelah mengonsumsi karbamazepin 300 mg / hari selama 10 hari. Dosis karbamazepin yang digunakan dalam penelitian ini juga cukup rendah dibandingkan dengan dosis yang direkomendasikan (1000-1200 mg / hari); efek yang diamati dengan dosis karbamazepin biasa tidak diketahui.

Gunakan dengan inhibitor SSP lainnya

Jika alprazolam digunakan bersama dengan obat psikotropika lain atau obat antikonvulsan, perhatian khusus disarankan untuk farmakologi dari agen yang digunakan, terutama untuk senyawa yang dapat mempotensiasi aksi benzodiazepin Benzodiazepin, termasuk alprazolam, menghasilkan efek penghambatan tambahan ke SSP ketika diambil bersama dengan obat psikotropika lain, antikonvulsan, anithistamin, alkohol dan obat lain yang menginduksi inhibisi SSP.

Gunakan dengan imipramine dan desipramine

Telah ditunjukkan bahwa konsentrasi plasma pada stabil imipramine dan desipramine meningkat rata-rata masing-masing sebesar 31% dan 20%, bila digunakan bersama-sama dengan XANAX pelepasan segera dalam dosis di atas 4 mg / hari. Signifikansi klinis dari variasi ini tidak diketahui.

Interaksi antara protease inhibitor HIV (misalnya ritonavir) dan alprazolam bersifat kompleks dan bergantung pada waktu. Ritonavir dosis rendah menyebabkan pengurangan pembersihan alprazolam, memperpanjang waktu paruh eliminasi dan meningkatkan efek klinis. penghambatan ini.

Interaksi ini akan memerlukan penyesuaian dosis atau "penghentian pengobatan XANAX."

Interaksi dengan tes laboratorium

Meskipun interaksi antara benzodiazepin dan tes laboratorium yang umum digunakan telah dilaporkan kadang-kadang, tidak ada referensi khusus untuk obat atau tes tertentu.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Data teratogenisitas dan efek pada perkembangan dan perilaku pascakelahiran setelah pengobatan benzodiazepin tidak konsisten.

Ada bukti dari beberapa penelitian awal dengan senyawa kelas benzodiazepin lain yang menunjukkan bahwa paparan dalam rahim dapat dikaitkan dengan malformasi.

Studi selanjutnya dengan obat-obatan dari kelas benzodiazepine, di sisi lain, belum memberikan bukti yang jelas dari semua jenis cacat.

Sejumlah besar data berdasarkan studi kohort menunjukkan bahwa paparan benzodiazepin selama trimester pertama tidak terkait dengan peningkatan risiko malformasi besar. Namun, beberapa studi kasus-kontrol epidemiologi awal telah menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahwa risiko melahirkan bayi dengan celah mulut setelah ibu terpapar benzodiazepin kurang dari 2/1000 dibandingkan dengan tingkat yang diharapkan untuk cacat tersebut sekitar 1/1000 pada populasi umum. Pengobatan dengan benzodiazepin dengan dosis tinggi selama trimester kedua dan / atau ketiga kehamilan menunjukkan penurunan gerakan janin aktif dan variabilitas irama jantung janin. Bayi yang terpapar benzodiazepin selama akhir trimester ketiga kehamilan atau selama persalinan telah dilaporkan menunjukkan sindrom "bayi floppy" atau gejala penarikan neonatal.

Ketika pengobatan akan diberikan untuk alasan medis selama bagian akhir kehamilan, bahkan pada dosis rendah, gejala sindrom bayi floppy seperti hipotonia aksial dan masalah mengisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diamati. 1 hingga 3 minggu, tergantung pada waktu paruh produk. Dosis tinggi, selama periode terakhir kehamilan atau selama persalinan, dapat menyebabkan efek pada bayi baru lahir seperti depresi pernapasan atau apnea dan hipotermia, karena tindakan farmakologis obat. Jika pengobatan alprazolam diperlukan selama bagian akhir kehamilan, dosis tinggi harus dihindari, dan gejala putus obat dan / atau sindrom bayi floppy harus dipantau pada neonatus.Selain itu, gejala penarikan neonatal seperti hipereksitabilitas, agitasi dan tremor dapat diamati. beberapa hari setelah lahir, meskipun sindrom bayi floppy tidak diamati Munculnya gejala penarikan setelah lahir tergantung pada waktu paruh produk.

Karena potensi risiko malformasi kongenital yang sudah terlihat dengan benzodiazepin lain, tablet lepas lambat XANAX tidak boleh diberikan pada trimester pertama kehamilan.

Jika produk diresepkan untuk wanita usia subur, baik jika dia berniat untuk hamil atau jika dia curiga dia hamil, dia harus menghubungi dokternya untuk meminta nasihat tentang penghentian obat.

Jika XANAX diberikan selama kehamilan atau jika pasien mengetahui bahwa dia hamil selama pengobatan dengan XANAX, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin.

Dengan mempertimbangkan data ini, penggunaan alprazolam selama kehamilan hanya dapat dipertimbangkan jika indikasi terapeutik dan posologi benar-benar dihormati.

Kehamilan

Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).

Mengingat efek depresan SSP dari alprazolam, karena gangguan perhatian dan refleks setelah asupan obat tidak dapat dikesampingkan, pasien yang sedang dirawat harus diperingatkan bahwa mungkin berbahaya bagi mereka untuk terlibat dalam aktivitas yang memerlukan perhatian mental penuh, seperti mengerjakan pekerjaan berbahaya. mesin atau mengemudi mobil.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Setiap efek samping XANAX biasanya terlihat pada awal pengobatan dan biasanya sembuh dengan terapi lanjutan atau pengurangan dosis.

Informasi di bawah tentang efek yang tidak diinginkan didasarkan pada data yang dikumpulkan dari uji klinis terkontrol plasebo dengan durasi 5, 6 dan 8 minggu yang dilakukan dengan tablet lepas lambat XANAX pada gangguan panik.

Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan alprazolam dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,

Kelas MedDRA Organ-sistemik Sangat umum (≥ 1/10) Umum (≥ 1/100, Jarang (≥ 1 / 1.000 a Langka (≥ 1/10, 000 y Sangat langka Tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) Patologi endokrin Hiperprolaktinemia * Gangguan metabolisme dan nutrisi Nafsu makan berkurang Gangguan jiwa Depresi Keadaan bingung, disorientasi, libido menurun, kecemasan, insomnia, gugup, libido meningkat *, lekas marah. Mania * (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan), halusinasi *, agitasi *, kemarahan *, anhedonia, anorgasmia, bradifrenia, keadaan depresi, derealisasi, disinhibisi, keadaan euforia, ketakutan, kehilangan libido, mania, perilaku gangguan, mimpi buruk, gangguan panik, perlambatan psikomotor, gangguan tidur. Hipomania *, agresi *, perilaku bermusuhan *, pikiran abnormal *, hiperaktif psikomotor * Gangguan sistem saraf Sedasi, mengantuk, ataksia, gangguan memori, disartria, pusing, sakit kepala Gangguan keseimbangan, masalah koordinasi, gangguan perhatian, hipersomnia, lesu, tremor, pusing, bicara cadel, sulit berkonsentrasi Amnesia, kecanggungan, kejang, dysgeusia, gaya berjalan abnormal, gaya berjalan dipercepat, aktivitas meningkat, kejang parsial, sakit kepala, pingsan. Ketidakseimbangan sistem saraf otonom *, distonia * Gangguan mata Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin tinitus Patologi jantung palpitasi Patologi vaskular Siram Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Tersedak, gangguan pernapasan Gangguan gastrointestinal Sembelit, mulut kering Mual Sakit perut, diare, sakit perut, muntah, enterokolitis nekrotikans Penyakit pencernaan * Gangguan Hepatobilier Hepatitis *, kelainan fungsi hati *, penyakit kuning * Gangguan kulit dan jaringan subkutan Dermatitis * Peningkatan kerentanan terhadap memar, ruam, peningkatan keringat, gatal Angioedema *, reaksi fotosensitifitas * Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Kelemahan otot, artralgia, masalah punggung, kram otot, mialgia, nyeri pada tungkai Gangguan ginjal dan saluran kemih Inkontinensia *, enuresis, sering buang air kecil Retensi urin * Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Disfungsi seksual * Ketidakteraturan siklus menstruasi *, gangguan ejakulasi, disfungsi ereksi, keterlambatan menstruasi Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelelahan, lekas marah Nyeri dada, perubahan sensasi, mabuk, gugup, perasaan rileks, kebingungan, sindrom flu, sensasi benda asing, kelesuan, haus, kelemahan. Edema perifer * Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur Jatuh, cedera anggota badan, overdosis, kecelakaan lalu lintas Tes diagnostik Penurunan berat badan, penambahan berat badan Bilirubin darah meningkat Peningkatan tekanan intraokular *

* Efek yang tidak diinginkan diidentifikasi pasca-pemasaran

Penggunaan (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena penarikan atau penarikan Ketergantungan psikis dapat terjadi Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bagian 4.4 peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan). banyak laporan spontan untuk efek perilaku yang merugikan, pasien dirawat secara bersamaan dengan obat SSP lain dan / atau memiliki masalah kesehatan mental yang sudah ada sebelumnya Pasien dengan masalah kepribadian ambang, dengan riwayat perilaku agresif atau kekerasan sebelumnya, atau menyalahgunakan alkohol atau lainnya zat, mungkin berisiko untuk kejadian tersebut.Reaksi iritabilitas, permusuhan dan pikiran invasif telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan XANAX pada pasien dengan pasca-trauma dari stres.

Pengalaman pasca pemasaran

Beberapa reaksi obat yang merugikan telah dilaporkan terkait dengan penggunaan XANAX yang segera dirilis sejak pemasaran. Karena sifat spontan dari pelaporan kejadian dan kurangnya kontrol, hubungan kausal dengan penggunaan XANAX pelepasan segera tidak dapat dengan mudah ditetapkan.Secara umum, profil keamanan tablet pelepasan berkepanjangan XANAX mirip dengan XANAX pelepasan segera. Peristiwa yang dilaporkan meliputi: peningkatan kadar enzim hati, hepatitis, gagal hati, sindrom Stevens-Johnson, hiperprolaktinemia, ginekomastia dan galaktorea.

Gejala penarikan

Gejala penarikan mirip dengan yang terlihat dengan obat penenang / hipnotik dan alkohol terjadi setelah penghentian benzodiazepin, termasuk alprazolam. Gejala dapat berkisar dari disforia ringan dan insomnia hingga gejala yang lebih parah yang dapat mencakup kram perut dan otot, muntah, berkeringat, tremor, dan kejang. Tidak selalu mudah untuk membedakan antara tanda dan gejala baru penghentian dan kekambuhan penyakit pada pasien yang menjalani pengurangan dosis. Strategi jangka panjang untuk mengobati fenomena ini akan bervariasi sesuai dengan penyebab dan tujuan terapeutiknya. Jika perlu, kontrol segera gejala penarikan memerlukan melanjutkan pengobatan dengan dosis alprazolam yang cukup untuk menghilangkan gejala. Kegagalan benzodiazepin lain untuk sepenuhnya menekan gejala penarikan ini telah telah dilaporkan Kegagalan ini telah dikaitkan dengan "toleransi silang yang tidak lengkap, tetapi mungkin mencerminkan penggunaan rejimen dosis benzodiazepin pengganti yang tidak memadai atau efek dari obat-obatan bersamaan (lihat Bagian 4.4 - Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.

Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Overdosis

Pengalaman klinis

Manifestasi overdosis alprazolam termasuk mengantuk, disartria, gangguan koordinasi, koma, dan depresi pernapasan. Seperti benzodiazepin lainnya, kematian telah dilaporkan terkait dengan overdosis alprazolam saja.Selain itu, kematian akibat kecelakaan telah dilaporkan pada pasien yang overdosis dengan kombinasi benzodiazepin tunggal, termasuk alprazolam, dan alkohol; tingkat alkohol yang terlihat pada beberapa pasien ini lebih rendah daripada mereka yang umumnya terkait dengan kematian karena kecelakaan akibat alkohol.

Pengobatan umum overdosis

Perawatan dalam kasus overdosis terutama untuk mendukung fungsi pernapasan dan kardiovaskular.

Seperti dalam semua kasus overdosis, pernapasan, denyut nadi dan tekanan darah harus dipantau. Setelah overdosis benzodiazepin oral, perawatan suportif umum harus digunakan; muntah harus diinduksi (dalam satu "jam) jika pasien sadar atau bilas lambung dengan perlindungan pernapasan dilakukan jika pasien tidak sadar. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dengan pengosongan lambung, arang aktif harus diberikan untuk mengurangi penyerapan. Cairan harus diberikan secara intravena dan jalan napas paten dipertahankan. Jika terjadi hipotensi, hal ini dapat dilawan dengan penggunaan vasopresor Dialisis adalah dukungan yang terbatas.

Seperti halnya pengobatan overdosis yang disengaja dengan obat lain, perlu dicatat bahwa beberapa agen mungkin telah tertelan. Overdosis benzodiazepin biasanya menyebabkan berbagai tingkat depresi sistem saraf pusat mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kasus ringan, gejalanya meliputi: kantuk, kebingungan mental, dan kelesuan. Pada kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk: ataksia, hipotonia, hipotensi, depresi pernapasan , jarang koma dan sangat jarang kematian Flumazenil, antagonis reseptor benzodiazepin spesifik, diindikasikan untuk penghapusan lengkap atau sebagian dari efek sedatif benzodiazepin dan dapat digunakan jika overdosis benzodiazepin diketahui atau dicurigai. Flumazenil tambahan dapat digunakan dalam pengelolaan fungsi pernapasan dan kardiovaskular yang terkait dengan overdosis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Turunan benzodiazepin, kode ATC: N05BA12

Tablet lepas lambat XANAX mengandung alprazolam, analog triazol dari benzodiazepin kelas 1.4 dari senyawa kerja SSP.

Agen yang bekerja di SSP dari benzodiazepine kelas 1,4 mungkin mengerahkan efeknya dengan mengikat reseptor stereospesifik yang ada di berbagai situs sistem saraf pusat. Mekanisme aksi yang tepat tidak diketahui. Dari sudut pandang klinis, semua benzodiazepin menyebabkan aktivitas depresi terkait dosis pada sistem saraf pusat mulai dari gangguan kinerja sedang hingga hipnosis.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Bioavailabilitas absolut rata-rata aprazolam yang terkandung dalam tablet lepas lambat XANAX adalah sekitar 90% dan bioavailabilitas relatif dibandingkan dengan XANAX lepas cepat adalah 100%. Bioavailabilitas dan farmakokinetik alprazolam setelah pemberian tablet lepas lambat XANAX mirip dengan XANAX lepas segera, kecuali untuk tingkat penyerapan yang lebih lambat. Tingkat penyerapan yang lebih lambat menghasilkan konsentrasi plasma yang relatif konstan yang dipertahankan antara 5 dan 11 jam setelah pemberian. Farmakokinetik alprazolam dan dua metabolit aktif utama (4-hydroxialprazolam dan a-hydroxialprazolam) adalah linier dan konsentrasi plasma sebanding dengan dosis harian 10 mg sekali sehari. Studi dosis ganda menunjukkan bahwa metabolisme dan eliminasi alprazolam serupa untuk formulasi pelepasan segera dan pelepasan lama.

Makanan secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas tablet lepas lambat XANAX. Makanan tinggi lemak hingga 2 jam sebelum pemberian XANAX Retard meningkatkan rata-rata Cmax sekitar 25%. Efek makan pada Tmax tergantung pada waktu makan, dengan penurunan Tmax sekitar 1/3 untuk subjek yang makan makanan segera sebelum minum obat dan peningkatan Tmax sekitar 1/3 untuk subjek yang makan satu jam sebelum atau sesudah minum obat. Tingkat paparan (AUC) dan waktu paruh eliminasi (t ) tidak dipengaruhi oleh makanan.

Perbedaan yang signifikan dalam tingkat penyerapan alprazolam pelepasan berkepanjangan diamati dalam kaitannya dengan waktu penggunaan obat, dengan peningkatan 30% Cmax dan penurunan Tmax 1 jam saat obat diambil. malam hari, dibandingkan dengan pengambilan pada pagi hari.

Distribusi

Alprazolam in vitro mengikat (80%) ke protein serum manusia Albumin serum menyumbang sebagian besar pengikatan.

Metabolisme

Alprazolam dimetabolisme secara ekstensif pada manusia, terutama oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4), menjadi dua metabolit utama dalam plasma: 4-hydroxialprazolam dan a-hydroxialprazolam. Pada manusia, benzofenon turunan alprazolam juga terdeteksi. metabolitnya mirip dengan alprazolam . Parameter farmakokinetik pada stabil untuk dua metabolit terhidroksilasi alprazolam (4-hydroxialprazolam dan a-hydroxialprazolam) serupa untuk formulasi standar alprazolam dan untuk pelepasan berkepanjangan, menunjukkan bahwa metabolisme alprazolam tidak dipengaruhi oleh laju penyerapan. -hydroxialprazolam relatif terhadap konsentrasi alprazolam yang tidak berubah selalu lebih rendah dari 10% dan 4%. Potensi relatif yang dilaporkan dalam percobaan pengikatan reseptor benzodiazepin dan pada model hewan dari inhibisi kejang yang diinduksi adalah 0,20 dan 0,66 untuk 4-hidroksialprazolam dan a-hidroksialprazolam, masing-masing. Konsentrasi rendah seperti itu dan potensi yang lebih rendah dari 4-hydroxialprazolam dan a-hydroxialprazolam menunjukkan bahwa metabolit ini tidak mungkin berkontribusi secara signifikan terhadap efek farmakologis alprazolam. Metabolit benzofenon pada dasarnya tidak aktif.

Eliminasi

Alprazolam dan metabolitnya diekskresikan terutama dalam urin. Waktu paruh eliminasi plasma rata-rata alprazolam setelah pemberian tablet lepas lambat XANAX berkisar antara 10,7-15,8 jam pada subjek dewasa yang sehat.

Populasi pasien khusus

Sementara studi farmakokinetik dengan XANAX tablet lepas lambat belum dilakukan pada populasi pasien khusus, diantisipasi bahwa faktor (seperti usia, jenis kelamin, gangguan hati atau ginjal) yang dapat memodifikasi farmakokinetik alprazolam setelah pemberian tablet Alprazolam XANAX rilis segera tidak berbeda dari yang ditemukan dengan tablet pelepasan berkepanjangan XANAX.

Perubahan dalam penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi benzodiazepin telah diamati di berbagai keadaan penyakit, termasuk alkoholisme, gangguan fungsi hati dan ginjal. Perubahan juga telah diamati pada pasien lanjut usia. Pada subjek sehat lanjut usia, perubahan telah diamati. rata-rata waktu paruh alprazolam 16,3 jam (kisaran 9,0-26,9 jam, n = 16) dibandingkan dengan 11,0 jam (kisaran 6,5-15,8 jam, n = 16) ditemukan pada subyek dewasa yang sehat. Pada pasien dengan penyakit hati terkait alkoholisme, waktu paruh alprazolam berkisar antara 5,8 hingga 65,3 jam (rata-rata 19,7 jam, n = 17) dibandingkan dengan 6,3 hingga 26,9 jam (rata-rata = 11,4 jam, n = 17) pada subjek dewasa yang sehat. Pada kelompok subjek obesitas waktu paruh alprazolam berkisar antara 9,9 hingga 40,4 jam (rata-rata = 21,8 jam, n = 12) dibandingkan dengan interval yang ditemukan pada subjek sehat sebesar 6,3-15,8 jam (rata-rata = 10,6 jam, n = 12).

Karena kesamaan dengan benzodiazepin lain, diasumsikan bahwa alprazolam melewati plasenta dan diekskresikan dalam ASI.

Kelompok etnis tempat mereka berasal - konsentrasi maksimum dan waktu paruh alprazolam kira-kira 15% dan 25% lebih tinggi pada subjek yang berasal dari Asia dibandingkan dengan yang berasal dari Kaukasia.

Pasien anak - Farmakokinetik alprazolam setelah pemberian XANAX Retard pada pasien anak belum diteliti.

Jenis kelamin milik - Jenis kelamin tidak berpengaruh pada farmakokinetik alprazolam.

Asap rokok - Konsentrasi alprazolam dapat dikurangi hingga 50% pada perokok dibandingkan non-perokok.

05.3 Data keamanan praklinis

Karsinogenesis, Mutagenesis, Gangguan kesuburan dan efek pada mata

Tidak ada bukti potensi karsinogenik yang ditemukan selama 2 tahun uji biologis dengan alprazolam yang dilakukan pada tikus dengan dosis hingga 30 mg / kg / hari (150 kali dosis maksimum 10 mg / kg / hari) dan pada tikus yang diobati. hingga 10 mg / kg / hari (50 kali dosis manusia 10 mg / hari).Alprazolam tidak menunjukkan efek mutagenik pada uji mikronukleus tikus dengan dosis hingga 100 mg / kg, yang sesuai 500 kali dosis manusia 10 mg / hari.

Alprazolam tidak menunjukkan efek mutagenik in vitro dalam Tes Kerusakan DNA / Elusi Alkaline atau dalam tes Ames.

Alprazolam tidak menyebabkan gangguan kesuburan pada tikus pada dosis hingga 5 mg/kg/hari, yaitu 25 kali dosis manusia 10 mg/hari.

Studi Hewan Lainnya

Ketika tikus diberi alprazolam dengan dosis 3 mg, 10 mg dan 30 mg/kg/hari (15 sampai 150 kali dosis manusia 10 mg/hari) secara oral selama 2 tahun, pada wanita terdapat kecenderungan terkait dosis peningkatan jumlah katarak, sedangkan pada laki-laki ada kecenderungan peningkatan terkait dosis dalam vaskularisasi kornea.Lesi ini tidak muncul sampai 11 bulan setelah dimulainya pengobatan.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Laktosa, hypromellose, silika anhidrat koloid, magnesium stearat.

Tablet 0,5 dan 2 mg juga mengandung Indigo carmine (E132)

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku

2 tahun.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

XANAX 0,5 mg tablet lepas lambat: bungkus 20, 30, 40, 60, 100 tablet

XANAX 1 mg tablet lepas lambat: bungkus 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 tablet

XANAX 2 mg tablet lepas lambat: bungkus 10, 20, 30, 60, 100 tablet

XANAX 3 mg tablet pelepasan berkepanjangan: bungkus 10, 20, 30, 40, 100 tablet

Tablet lepas lambat Alprazolam dikemas dalam lepuh aluminium / PA

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan

Tidak ada instruksi khusus.

07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN

Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina

08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN

Xanax 0,5 mg tablet lepas lambat - 20 tablet AIC n. 025980133

Xanax 0,5 mg tablet lepas lambat - 30 tablet AIC n. 025980145

Xanax 0,5 mg tablet lepas lambat - 40 tablet AIC n. 025980158

Xanax 0,5 mg tablet lepas lambat - 60 tablet AIC n. 025980160

Xanax 0,5 mg tablet lepas lambat - 100 tablet AIC n. 025980172

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 2 tablet AIC n. 025980184

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 10 tablet AIC n. 025980196

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 20 tablet AIC n. 025980208

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 30 tablet AIC n. 025980210

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 40 tablet AIC n. 025980222

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 60 tablet AIC n. 025980234

Xanax 1 mg tablet lepas lambat - 100 tablet AIC n. 025980246

Xanax 2 mg tablet lepas lambat - 10 tablet AIC n. 025980259

Xanax 2 mg tablet lepas lambat - 20 tablet AIC n. 025980261

Xanax 2 mg tablet lepas lambat - 30 tablet AIC n. 025980273

Xanax 2 mg tablet lepas lambat - 60 tablet AIC n. 025980285

Xanax 2 mg tablet lepas lambat - 100 tablet AIC n. 025980297

Xanax 3 mg tablet lepas lambat - 10 tablet AIC n. 025980309

Xanax 3 mg tablet lepas lambat - 20 tablet AIC n. 025980311

Xanax 3 mg tablet lepas lambat - 30 tablet AIC n. 025980323

Xanax 3 mg tablet lepas lambat - 40 tablet AIC n. 025980335

Xanax 3 mg tablet lepas lambat - 100 tablet AIC n. 025980347

09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA

27 Mei 2009

10.0 TANGGAL REVISI TEKS

15 Juli 2014

11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL

12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR