Bahan aktif: Etoricoxib
EXINEF 30 mg tablet salut selaput
EXINEF 60 mg tablet salut selaput
EXINEF 90 mg tablet salut selaput
EXINEF 120 mg tablet salut selaput
Mengapa Exinef digunakan? Untuk apa?
- EXINEF termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor COX-2 selektif. Ini milik keluarga obat-obatan yang dikenal sebagai obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID).
- EXINEF membantu mengurangi rasa sakit dan pembengkakan (peradangan) pada sendi dan otot penderita osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis dan asam urat.
- EXINEF juga digunakan untuk pengobatan jangka pendek nyeri sedang setelah operasi gigi.
Apa itu osteoartritis (OA)?
Osteoarthritis adalah penyakit sendi yang disebabkan oleh kerusakan progresif kartilago yang menutupi ujung tulang, yang menyebabkan pembengkakan (peradangan), nyeri, nyeri tekan, kekakuan dan kecacatan.
Apa itu artritis reumatoid?
Rheumatoid arthritis adalah penyakit radang sendi jangka panjang. Penyakit ini menyebabkan nyeri, kekakuan, pembengkakan, dan hilangnya gerakan secara progresif pada sendi yang terkena. Juga dapat menyebabkan peradangan di bagian tubuh lainnya.
Apa itu asam urat?
Asam urat adalah penyakit dengan serangan peradangan yang sangat menyakitkan dan kemerahan pada persendian yang tiba-tiba dan berulang. Hal ini disebabkan oleh pengendapan kristal mineral di persendian.
Apa itu ankylosing spondylitis?
Ankylosing spondylitis adalah penyakit radang tulang belakang dan sendi besar.
Kontraindikasi Ketika Exinef tidak boleh digunakan
Jangan gunakan EXINEF:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap etoricoxib atau salah satu bahan EXINEF lainnya (lihat Informasi lebih lanjut
- jika Anda alergi terhadap obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk aspirin dan inhibitor COX-2 (lihat Kemungkinan efek samping)
- jika Anda memiliki tukak lambung aktif atau pendarahan lambung atau usus aktif
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah
- jika Anda sedang hamil atau ada kemungkinan bahwa Anda sedang hamil, atau jika Anda sedang menyusui (lihat "Kehamilan dan menyusui")
- jika Anda berusia di bawah 16 tahun
- jika Anda memiliki penyakit radang usus seperti penyakit Crohn, kolitis ulserativa, atau kolitis
- jika dokter Anda telah mendiagnosis Anda dengan masalah jantung seperti gagal jantung (sedang atau berat), angina (nyeri dada); atau jika Anda pernah mengalami serangan jantung; o jika Anda telah menjalani operasi bypass arteri koroner; jika Anda pernah mengalami "penyakit arteri perifer (berkurangnya sirkulasi di tungkai dan kaki karena penyempitan atau penyumbatan pembuluh darah) atau jika Anda pernah mengalami jenis stroke apa pun (termasuk stroke ringan, serangan iskemik transien atau TIA)." etoricoxib dapat meningkat sedikit risiko serangan jantung dan stroke; untuk alasan ini tidak boleh digunakan pada orang yang sudah memiliki masalah jantung atau stroke
- jika Anda memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol dengan pengobatan (tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda jika Anda tidak yakin apakah tekanan darah Anda cukup terkontrol).
Jika Anda merasa salah satu dari ini berlaku untuk Anda, jangan minum tablet ini sampai Anda berkonsultasi dengan dokter Anda.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Exinef
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan EXINEF jika:
- Memiliki riwayat pendarahan lambung atau tukak lambung.
- Anda mengalami dehidrasi, misalnya karena episode muntah atau diare yang berkepanjangan.
- Anda mengalami pembengkakan karena retensi cairan.
- Memiliki riwayat gagal jantung, atau bentuk penyakit jantung lainnya.
- Memiliki riwayat tekanan darah tinggi. Pada beberapa orang EXINEF, terutama dalam dosis tinggi, dapat meningkatkan tekanan darah, dan dokter Anda akan memeriksa tekanan darah Anda secara berkala.
- Memiliki riwayat penyakit hati atau ginjal.
- Dia sedang dirawat karena "infeksi. EXINEF dapat menutupi atau menyembunyikan demam, yang merupakan tanda infeksi.
- Dia adalah seorang wanita yang sedang mencoba untuk hamil.
- Dia adalah orang tua (lebih dari 65 tahun).
- Anda memiliki diabetes, kolesterol tinggi atau kebiasaan merokok. Ini adalah kondisi yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Jika Anda tidak yakin tentang salah satu kondisi yang baru saja disebutkan, bicarakan dengan dokter Anda sebelum menggunakan EXINEF untuk melihat apakah obatnya cocok untuk Anda.
EXINEF memiliki kemanjuran yang sama baik pada pasien yang lebih muda maupun yang lebih tua. Jika Anda berusia lanjut (di atas 65 tahun), dokter Anda akan memantau Anda dengan tepat. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien lanjut usia.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Exinef
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk yang tersedia tanpa resep dokter.
Secara khusus, jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut, dokter Anda mungkin akan meminta Anda untuk memeriksa apakah obat-obatan ini bekerja dengan baik setelah Anda mulai menggunakan EXINEF:
- pengencer darah (antikoagulan), seperti warfarin
- rifampisin (antibiotik)
- metotreksat (obat yang digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh dan sering digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis)
- obat-obatan yang digunakan untuk tekanan darah tinggi dan gagal jantung yang disebut penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin, seperti enalapril dan ramipril, dan losartan dan valsartan
- lithium (obat yang digunakan untuk beberapa jenis depresi)
- diuretik
- siklosporin atau tacrolimus (obat yang digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh)
- digoxin (obat untuk mengobati gagal jantung dan irama jantung yang tidak teratur)
- minoxidil (obat untuk mengobati tekanan darah tinggi)
- tablet salbutamol atau larutan oral (obat untuk mengobati asma)
- kontrasepsi oral
- terapi penggantian hormon
- aspirin, risiko sakit maag lebih tinggi jika Anda menggunakan EXINEF dengan aspirin.
EXINEF dapat dikonsumsi dengan aspirin dosis rendah. Jika Anda sedang dirawat dengan aspirin dosis rendah untuk pencegahan serangan jantung atau stroke, Anda tidak boleh berhenti minum aspirin tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Anda tidak boleh mengonsumsi aspirin atau obat antiinflamasi dosis tinggi saat menggunakan EXINEF.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Tablet EXINEF tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan. Jika Anda hamil atau dicurigai hamil, atau jika Anda berpikir Anda mungkin hamil, jangan minum tablet. Jika Anda hamil, hentikan penggunaan tablet dan konsultasikan dengan dokter Anda.
Jika Anda tidak yakin atau jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut tentang ini, konsultasikan dengan dokter Anda. Tidak diketahui apakah EXINEF diekskresikan dalam air susu manusia. Jika Anda sedang menyusui, atau berpikir Anda akan menyusui, hubungi dokter Anda sebelum menggunakan EXINEF. Jika Anda menggunakan EXINEF, Anda tidak boleh menyusui.
EXINEF dengan makanan dan minuman
Timbulnya efek EXINEF mungkin lebih cepat jika dikonsumsi tanpa makanan.
Mengemudi atau menggunakan mesin
Beberapa pasien yang memakai EXINEF telah melaporkan pusing dan kantuk.
Jangan mengemudi jika Anda merasa pusing atau mengantuk.
Jangan menggunakan alat atau mesin jika Anda merasa pusing atau mengantuk.
EXINEF mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda tidak dapat mentolerir beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil obat ini
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Exinef: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda.Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Tablet EXINEF tidak boleh dikonsumsi oleh anak-anak atau remaja di bawah usia 16 tahun.
Minum tablet EXINEF sekali sehari melalui mulut. EXINEF dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Jangan mengambil lebih dari dosis yang dianjurkan untuk pengobatan penyakit Anda. Dokter Anda akan mengevaluasi perawatan Anda secara berkala. Penting agar Anda menggunakan dosis pengontrol rasa sakit terendah dan Anda tidak menggunakan EXINEF lebih lama dari yang diperlukan. Hal ini karena risiko serangan jantung dan stroke dapat meningkat setelah pengobatan berkepanjangan, terutama dengan dosis tinggi.
Artrosis
Dosis yang dianjurkan adalah 30 mg sekali sehari, yang dapat ditingkatkan hingga maksimum 60 mg sekali sehari jika perlu.
Artritis reumatoid
Dosis yang dianjurkan adalah 90 mg sekali sehari.
Spondilitis ankilosa
Dosis yang dianjurkan adalah 90 mg sekali sehari. Kondisi nyeri akut Etoricoxib hanya boleh digunakan untuk periode nyeri akut.
Encok
Dosis yang dianjurkan adalah 120 mg sekali sehari, yang hanya boleh digunakan untuk periode nyeri akut, dibatasi maksimal 8 hari pengobatan.
Nyeri pasca operasi dari operasi gigi
Dosis yang dianjurkan adalah 90 mg sekali sehari, dibatasi maksimal 3 hari pengobatan.
Orang dengan masalah hati
- Jika Anda memiliki penyakit hati ringan, Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari 60 mg per hari.
- Jika Anda memiliki penyakit hati sedang, Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari 30 mg per hari.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Exinef
Jika Anda menggunakan EXINEF lebih banyak dari yang seharusnya
Anda tidak boleh mengonsumsi tablet lebih dari yang direkomendasikan oleh dokter Anda. Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet EXINEF, Anda harus segera menghubungi dokter.
Jika Anda lupa menggunakan EXINEF
Penting untuk tetap berpegang pada dosis EXINEF yang ditunjukkan oleh dokter Anda. Jika Anda lupa satu dosis, lanjutkan saja jadwal dosis Anda yang biasa pada hari berikutnya. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Exinef
Seperti semua obat-obatan, EXINEF dapat menyebabkan efek samping, tetapi tidak terjadi pada semua pasien.
Jika salah satu dari gejala berikut terjadi, Anda harus berhenti minum EXINEF dan segera hubungi dokter Anda:
- sesak napas, nyeri dada, atau pembengkakan pada pergelangan kaki yang berkembang atau mulai memburuk
- menguningnya kulit dan mata (jaundice) - ini adalah gejala masalah hati
- sakit perut yang parah atau terus menerus atau tinja yang berubah menjadi hitam
- reaksi alergi yang mungkin termasuk masalah kulit seperti bisul atau lepuh, atau pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan yang dapat membuat sulit bernapas.
Frekuensi kemungkinan efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)
Efek samping berikut dapat terjadi selama pengobatan dengan EXINEF:
Sangat umum:
- sakit perut
Umum:
- alveolitis (peradangan dan nyeri setelah "pencabutan gigi)
- pembengkakan pada tungkai dan/atau kaki akibat retensi cairan (edema)
- pusing, sakit kepala
- palpitasi (detak jantung cepat atau tidak teratur), irama jantung tidak teratur (aritmia)
- tekanan darah meningkat
- mengi atau sesak napas (bronkospasme)
- sembelit, perut kembung (gas berlebih), gastritis (radang permukaan bagian dalam lambung), mulas, diare, gangguan pencernaan (dispepsia) / ketidaknyamanan perut, mual, muntah (muntah), radang kerongkongan, sariawan
- perubahan dalam beberapa tes darah yang berkaitan dengan fungsi hati
- memar
- kelemahan dan kelelahan, penyakit seperti flu
Luar biasa:
- gastroenteritis (radang saluran pencernaan yang melibatkan lambung dan usus kecil), infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih
- penurunan jumlah sel darah merah, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan trombosit
- hipersensitivitas (reaksi alergi termasuk gatal-gatal yang mungkin cukup parah untuk memerlukan perhatian medis segera)
- nafsu makan bertambah atau berkurang, berat badan bertambah
- kecemasan, depresi, penurunan ketajaman mental, persepsi visual, sensitif atau pendengaran yang tidak disebabkan oleh rangsangan nyata (halusinasi)
- perubahan rasa, sulit tidur, kesemutan atau mati rasa, kantuk
- penglihatan kabur, iritasi dan mata merah
- telinga berdenging, vertigo (rasa pusing terus-menerus)
- irama jantung abnormal (fibrilasi atrium), detak jantung cepat, gagal jantung, sesak, tekanan atau berat di dada (angina pectoris), serangan jantung
- pembilasan, stroke, mini-stroke (serangan iskemik transien), peningkatan tekanan darah yang parah, radang pembuluh darah
- batuk, sesak napas, mimisan
- perut kembung atau usus, perubahan kebiasaan buang air besar, mulut kering, tukak lambung, radang permukaan bagian dalam perut yang bisa menjadi parah dan dapat menyebabkan pendarahan, sindrom iritasi usus besar, radang pankreas
- pembengkakan wajah, ruam kulit atau kulit gatal, kemerahan pada kulit
- kram / kejang otot, nyeri / kekakuan otot
- kadar kalium yang tinggi dalam darah, perubahan dalam beberapa tes darah atau urin yang berkaitan dengan fungsi ginjal, masalah ginjal yang parah
- sakit dada
Langka:
- angioedema (reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan / atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas dan menelan, yang mungkin cukup parah untuk memerlukan perhatian medis segera) / reaksi anafilaksis / anafilaktoid termasuk syok (reaksi alergi yang parah yang membutuhkan perhatian medis segera)
- kebingungan, kegelisahan
- masalah hati (hepatitis)
- rendahnya kadar natrium dalam darah
- gagal hati, menguningnya kulit dan/atau mata (jaundice)
- reaksi kulit yang parah
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan mengambil EXINEF setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan yang ditunjukkan.
Botol: Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi EXINEF?
- Zat aktifnya adalah etoricoxib. Tiap tablet salut selaput mengandung 30, 60, 90 atau 120 mg etoricoxib.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Di dalam tablet: kalsium fosfat dibasa anhidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin.
Lapisan tablet: lilin carnauba, laktosa monohidrat, hypromellose, titanium dioksida (E171), triacetin. Tablet 30, 60 dan 120 mg juga mengandung oksida besi kuning (warna E172) dan nila carmine (warna E132).
Seperti apa EXINEF dan apa isi paketnya
Tablet EXINEF tersedia dalam empat formulasi:
30 mg tablet bikonveks, berbentuk apel, biru-hijau, dengan huruf "101" di satu sisi dan "ACX 30" di sisi lain
60 mg, bikonveks, berbentuk apel, tablet berwarna hijau tua, dengan huruf "200" di satu sisi dan polos di sisi lainnya;
90 mg, bikonveks, berbentuk apel, tablet putih dengan huruf "202" di satu sisi dan polos di sisi lain;
120 mg, bikonveks, berbentuk apel, tablet berwarna hijau muda, dengan huruf "204" di satu sisi dan polos di sisi lainnya.
Kemasan:
30mg:
Paket 2, 7, 14, 20, 28, 49 tablet atau multi-pak 98 (2 bungkus 49) tablet dalam lepuh.
60, 90 dan 120 mg:
Kemasan 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablet atau multi-pak 98 (2 bungkus isi 49) tablet dalam lepuh; atau 30 dan 90 tablet dalam botol, dengan wadah pengering. Pengering (satu atau dua wadah) di dalam botol, yang digunakan untuk menjaga tablet tetap kering, tidak boleh ditelan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
EXINEF
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 30, 60, 90 atau 120 mg etoricoxib.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
30 mg: laktosa 1,3 mg
60 mg: laktosa 2,7 mg
90 mg: laktosa 4,0 mg
120 mg: laktosa 5,3 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet salut film (tablet).
Tablet 30 mg: Tablet bikonveks berwarna hijau-biru, berbentuk apel, dengan huruf "101" di satu sisi dan "ACX 30" di sisi lainnya.
Tablet 60 mg: tablet bikonveks berwarna hijau tua, berbentuk apel, dengan huruf "200" di satu sisi dan polos di sisi lainnya.
Tablet 90 mg: Tablet bikonveks berwarna putih, berbentuk apel, dengan huruf "202" di satu sisi dan polos di sisi lainnya.
Tablet 120 mg: berbentuk apel, tablet bikonveks hijau muda, dengan huruf "204" di satu sisi dan polos di sisi lainnya.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Untuk pengobatan gejala osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis dan rasa sakit dan tanda-tanda peradangan yang terkait dengan arthritis gout akut.
Untuk pengobatan jangka pendek nyeri sedang yang terkait dengan operasi gigi.
Keputusan untuk meresepkan inhibitor COX-2 selektif harus didasarkan pada penilaian risiko keseluruhan pasien secara individu (lihat bagian 4.3, 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Karena risiko kardiovaskular etoricoxib dapat meningkat dengan dosis dan durasi paparan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin dan dosis harian efektif terendah harus digunakan. Kebutuhan pengobatan untuk menghilangkan gejala dan respon terhadap terapi harus dinilai ulang secara berkala, terutama pada pasien dengan osteoarthritis (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.8 dan 5.1).
Osteoartritis
Dosis yang dianjurkan adalah 30 mg sekali sehari. Pada beberapa pasien dengan pengurangan gejala yang tidak cukup, meningkatkan dosis hingga 60 mg sekali sehari dapat meningkatkan kemanjuran.Jika tidak ada peningkatan manfaat terapeutik, alternatif terapi lain harus dipertimbangkan.
Artritis reumatoid
Dosis yang dianjurkan adalah 90 mg sekali sehari.
Spondilitis ankilosa
Dosis yang dianjurkan adalah 90 mg sekali sehari.
Untuk kondisi nyeri akut, etoricoxib hanya boleh digunakan selama fase gejala akut.
Artritis gout akut
Dosis yang dianjurkan adalah 120 mg sekali sehari. Dalam uji klinis artritis gout akut, etoricoxib diberikan selama 8 hari.
Nyeri pasca operasi dari operasi gigi
Dosis yang dianjurkan adalah 90 mg sekali sehari, dibatasi maksimal 3 hari. Beberapa pasien mungkin memerlukan "analgesia pascaoperasi" tambahan.
Dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan untuk setiap indikasi belum menunjukkan kemanjuran yang lebih besar atau belum diteliti. Konsekuensinya:
Dosis untuk OA tidak boleh melebihi 60 mg/hari.
Dosis untuk RA dan ankylosing spondylitis tidak boleh melebihi 90 mg / hari.
Dosis untuk arthritis gout akut tidak boleh melebihi 120 mg/hari, dibatasi maksimal 8 hari pengobatan.
Dosis untuk nyeri akut pasca operasi akibat pembedahan gigi tidak boleh melebihi 90 mg/hari, dibatasi maksimal 3 hari.
populasi khusus
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua. Seperti obat lain, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien usia lanjut (lihat bagian 4.4).
Insufisiensi hati
Terlepas dari indikasi, dosis 60 mg sekali sehari tidak boleh dilampaui pada pasien dengan disfungsi hati ringan (skor Child-Pugh 5-6). Pada pasien dengan disfungsi hati sedang (skor Child-Pugh 7-9), terlepas dari indikasi, dosis 30 mg sekali sehari tidak boleh dilampaui.
Pengalaman klinis sangat terbatas pada pasien dengan disfungsi hati sedang dan harus berhati-hati. Tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan disfungsi hati berat (skor Child-Pugh 10); oleh karena itu penggunaan obat dikontraindikasikan. pada pasien ini (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Gagal ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan bersihan kreatinin 30 ml / menit (lihat bagian 5.2). Penggunaan etoricoxib pada pasien dengan klirens kreatinin
Pasien anak
Etoricoxib dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun (lihat bagian 4.3).
Cara pemberian
EXINEF diberikan secara oral dan dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Permulaan efek produk obat dapat diantisipasi ketika EXINEF diberikan di antara waktu makan. Hal ini harus diperhitungkan jika gejala cepat hilang diperlukan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau eksipien produk ini yang tercantum di bagian 6.1.
Ulkus peptikum aktif atau perdarahan gastrointestinal (GI) aktif.
Pasien yang mengalami bronkospasme, rinitis akut, polip hidung, edema angioneurotik, urtikaria atau reaksi tipe alergi setelah mengonsumsi asam asetilsalisilat atau NSAID termasuk inhibitor COX-2 (siklooksigenase-2).
Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6 dan 5.3).
Disfungsi hati berat (albumin serum
Perkiraan klirens kreatinin ginjal
Anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun.
Peradangan kronis pada usus.
Gagal jantung kongestif (NYHA II-IV).
Pasien hipertensi yang tekanan darahnya terus menerus di atas 140/90 mmHg dan tidak terkontrol dengan baik.
Penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit pembuluh darah otak.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Efek gastrointestinal
Komplikasi gastrointestinal bagian atas [perforasi, borok atau perdarahan (SUP)] telah terjadi pada pasien yang diobati dengan etoricoxib, beberapa di antaranya berakibat fatal.
Perhatian disarankan ketika merawat pasien yang paling berisiko mengembangkan komplikasi gastrointestinal dengan NSAID: orang tua, pasien yang memakai NSAID lain atau asam asetilsalisilat bersamaan, atau pasien dengan riwayat gangguan gastrointestinal, seperti borok dan perdarahan saluran gastrointestinal.
Ketika etoricoxib digunakan bersama dengan asam asetilsalisilat (bahkan pada dosis rendah), ada peningkatan risiko lebih lanjut dari efek samping gastrointestinal (ulkus gastrointestinal atau komplikasi gastrointestinal lainnya) keamanan gastrointestinal antara inhibitor COX-2 selektif + asam asetilsalisilat dan NSAID + asam asetilsalisilat (lihat bagian 5.1).
Efek kardiovaskular
Studi klinis menunjukkan bahwa kelas obat penghambat COX-2 selektif dapat dikaitkan dengan risiko kejadian trombotik (terutama infark miokard MI dan stroke), dibandingkan dengan plasebo dan beberapa NSAID. Karena risiko kardiovaskular etoricoxib dapat meningkat dengan dosis dan durasi paparan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin dan dosis harian efektif terendah harus digunakan.Kebutuhan pengobatan dan respon terhadap terapi harus dinilai ulang secara berkala, terutama di pasien dengan osteoarthritis (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.8 dan 5.1).
Pasien dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, kebiasaan merokok) hanya boleh diobati dengan etoricoxib setelah pertimbangan yang cermat (lihat bagian 5.1).
Inhibitor COX-2 selektif tidak menggantikan asam asetilsalisilat dalam profilaksis penyakit kardiovaskular tromboemboli karena tidak memiliki efek antiplatelet.Oleh karena itu, terapi antiplatelet tidak boleh dihentikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Efek ginjal
Prostaglandin ginjal mungkin memainkan peran kompensasi dalam mempertahankan perfusi ginjal. Akibatnya, dalam kondisi gangguan perfusi ginjal, pemberian etoricoxib dapat mengakibatkan penurunan produksi prostaglandin dan, kedua, aliran darah ginjal dan dengan demikian mengganggu fungsi ginjal.Pasien dengan risiko tertinggi untuk efek ini adalah mereka yang sudah ada sebelumnya. gangguan, gagal jantung dekompensasi atau sirosis. Pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada pasien tersebut.
Retensi cairan, edema dan hipertensi
Seperti produk obat lain yang diketahui menghambat sintesis prostaglandin, retensi cairan, edema dan hipertensi telah diamati pada pasien yang memakai etoricoxib. Semua Obat Anti Inflamasi Non Steroid (NSAID), termasuk etoricoxib, dapat dikaitkan dengan onset baru gagal jantung kongestif atau kekambuhannya.Untuk informasi tentang respons terapeutik terkait dosis etoricoxib, lihat bagian 5.1.
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri atau hipertensi dan pada pasien dengan edema yang sudah ada sebelumnya karena alasan lain. Jika ada bukti klinis perburukan kondisi pasien ini, tindakan yang tepat harus diambil, termasuk penghentian terapi etoricoxib.
Etoricoxib mungkin berhubungan dengan hipertensi yang lebih parah dan lebih sering daripada NSAID lain dan inhibitor COX-2 selektif, terutama pada dosis tinggi. Oleh karena itu, hipertensi harus dikontrol sebelum pengobatan dengan etoricoxib (lihat bagian 4.3) dan perhatian khusus harus diberikan pada pemantauan tekanan darah selama pengobatan dengan etoricoxib.Tekanan darah harus dipantau dalam waktu 2 minggu setelah memulai pengobatan, dan kemudian secara berkala. Jika tekanan darah meningkat secara signifikan, pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.
Efek hati
Dalam studi klinis, peningkatan alanine aminotransferase (ALT) dan / atau aspartate aminotransferase (AST) telah dilaporkan pada sekitar 1% pasien yang diobati dengan 30, 60 dan 90 mg etoricoxib per hari hingga satu tahun ( sekitar 3 atau lebih). kali batas atas norma).
Pasien dengan tanda dan/atau gejala disfungsi hati atau dengan tes fungsi hati abnormal harus dievaluasi. Jika ditemukan tanda-tanda gagal hati atau abnormalitas yang menetap (tiga kali lebih tinggi dari normal) pada tes fungsi hati, pengobatan dengan etoricoxib harus dihentikan.
Tindakan pencegahan secara umum
Jika selama pengobatan pasien mengalami penurunan fungsi salah satu sistem organ yang dijelaskan di atas, tindakan yang tepat harus diambil dan penghentian terapi etoricoxib harus dipertimbangkan. Pasien lanjut usia dan pasien dengan disfungsi ginjal, hati, atau jantung yang diobati dengan etoricoxib harus dirawat di bawah pengawasan medis yang memadai.
Berhati-hatilah saat memulai pengobatan dengan etoricoxib pada pasien dehidrasi. Dianjurkan untuk merehidrasi pasien sebelum memulai terapi dengan etoricoxib.
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang dalam pengalaman pasca-pemasaran terkait dengan penggunaan NSAID dan beberapa penghambat COX-2 selektif (lihat bagian 4.8). Pasien tampaknya berisiko lebih tinggi untuk reaksi ini selama fase awal terapi, dengan timbulnya gejala pada sebagian besar kasus dalam bulan pertama pengobatan.Reaksi hipersensitivitas yang serius telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan etoricoxib (seperti anafilaksis dan angioedema) (lihat bagian 4.8) Beberapa inhibitor COX-2 selektif telah dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi kulit pada pasien dengan riwayat alergi obat.Pengobatan dengan etoricoxib harus dihentikan ketika tanda-tanda pertama ruam kulit, lesi mukosa atau lainnya tanda-tanda hipersensitivitas.
Etoricoxib dapat menutupi demam dan tanda-tanda peradangan lainnya.
Perhatian harus dilakukan ketika etoricoxib diberikan bersamaan dengan warfarin atau antikoagulan oral lainnya (lihat bagian 4.5).
Penggunaan etoricoxib, seperti obat lain yang diketahui menghambat sintesis siklooksigenase / prostaglandin, tidak dianjurkan pada wanita yang berencana untuk hamil (lihat bagian 4.6, 5.1 dan 5.3).
Tablet EXINEF mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik
Antikoagulan oral: Pada subjek yang distabilkan pada terapi warfarin kronis, pemberian etoricoxib 120 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan sekitar 13% pada International Normalized Ratio (INR) waktu protrombin. Oleh karena itu, INR waktu protrombin pasien yang menerima antikoagulan oral harus dipantau secara ketat, terutama selama hari-hari pertama, ketika memulai terapi dengan etoricoxib atau ketika memodifikasi dosis etoricoxib (lihat bagian 4.4).
Diuretik, ACE inhibitor dan Angiotensin II-Antagonis (AII-A): NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya.Pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal) pemberian bersama ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II dan agen penghambat siklooksigenase dapat menyebabkan untuk kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, yang biasanya reversibel. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang menggunakan etoricoxib bersamaan dengan ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II. Oleh karena itu kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut.Pasien harus cukup terhidrasi, dengan memperhatikan pemantauan fungsi ginjal pada inisiasi terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
Asam asetilsalisilat: dalam sebuah penelitian pada individu sehat, pada kondisi mapan, etoricoxib 120 mg sekali sehari tidak berpengaruh pada aktivitas antiplatelet asam asetilsalisilat (81 mg sekali sehari). Etoricoxib dapat digunakan bersama dengan asam asetilsalisilat pada dosis yang digunakan untuk profilaksis kardiovaskular (asam asetilsalisilat dosis rendah). Namun, pemberian asam asetilsalisilat dosis rendah secara bersamaan dengan etoricoxib dapat menyebabkan peningkatan insiden ulserasi pada saluran pencernaan atau komplikasi lain dibandingkan dengan etoricoxib saja. Pemberian bersama etoricoxib dengan dosis asam asetilsalisilat lebih tinggi dari yang dijelaskan di atas untuk profilaksis kardiovaskular atau dengan NSAID lainnya tidak dianjurkan (lihat bagian 5.1 dan 4.4).
Siklosporin dan takrolimus: Meskipun interaksi ini belum dipelajari dengan etoricoxib, pemberian siklosporin atau tacrolimus secara bersamaan dengan semua jenis NSAID dapat meningkatkan efek nefrotoksik siklosporin atau tacrolimus. Fungsi ginjal harus dipantau ketika etoricoxib diberikan dengan salah satu obat ini.
Interaksi farmakokinetik
Efek etoricoxib pada farmakokinetik obat lain
Litium: NSAID mengurangi ekskresi lithium dari ginjal dan akibatnya meningkatkan konsentrasi lithium plasma.Jika perlu, hati-hati memantau tingkat lithium darah dan menyesuaikan dosis lithium selama asupan obat bersamaan dan ketika pengobatan dengan NSAID dihentikan.
Metotreksat: dua penelitian mengevaluasi efek etoricoxib 60, 90 atau 120 mg sekali sehari selama tujuh hari pada pasien yang menerima rheumatoid arthritis dengan dosis metotreksat 7,5 hingga 20 mg sekali seminggu. Etoricoxib pada dosis 60 dan 90 mg tidak berpengaruh pada konsentrasi metotreksat plasma atau pembersihan ginjal. Dalam satu penelitian, etoricoxib 120 mg tidak berpengaruh tetapi dalam penelitian lain, etoricoxib 120 mg meningkatkan konsentrasi plasma metotreksat sebesar 28% dan mengurangi pembersihan ginjal metotreksat sebesar 13%. Disarankan pemantauan yang memadai untuk toksisitas. dari metotreksat ketika diberikan bersama dengan methotrexate dan etoricoxib.
Kontrasepsi oral: etoricoxib 60 mg yang diberikan bersama dengan kontrasepsi oral yang mengandung 35 mcg etinilestradiol (EE) dan 0,5 - 1 mg norethindrone selama 21 hari meningkatkan AUC0-24h EE kondisi mapan sebesar 37%. Etoricoxib 120 mg yang diberikan bersama dengan kontrasepsi oral yang sama atau dalam pemberian terpisah dengan interval 12 jam, meningkatkan kondisi tunak AUC0-24 jam EE dari 50 menjadi 60%.Peningkatan konsentrasi EE ini harus dipertimbangkan saat memilih oral kontrasepsi untuk digunakan dengan etoricoxib Peningkatan paparan EE dapat meningkatkan kejadian efek samping yang terkait dengan kontrasepsi oral (misalnya kejadian tromboemboli vena pada wanita berisiko).
HRT: Pemberian etoricoxib 120 mg dengan terapi sulih hormon berbasis estrogen terkonjugasi (0,625 mg PREMARIN) selama 28 hari meningkatkan rata-rata keadaan tunak AUC0-24 jam estron tak terkonjugasi (41%), equilin (76%), dan 17-β- estradiol (22%). Efek dari dosis kronis yang direkomendasikan dari etoricoxib (30, 60, dan 90 mg) belum dipelajari.Etoricoxib 120 mg pada paparan (AUC0-24h) ke komponen estrogenik PREMARIN di atas kurang dari setengah efeknya. diamati dengan pemberian PREMARIN saja dan dosisnya ditingkatkan dari 0,625 menjadi 1,25 mg. Signifikansi klinis dari peningkatan ini tidak diketahui, dan dosis PREMARIN yang lebih tinggi belum dipelajari dalam kombinasi dengan etoricoxib. Peningkatan konsentrasi estrogen tersebut harus dipertimbangkan ketika memilih terapi penggantian hormon pascamenopause untuk digunakan dengan etoricoxib karena peningkatan paparan estrogen dapat meningkatkan risiko efek samping yang terkait dengan HRT.
Prednison / prednisolon: dalam studi interaksi obat, etoricoxib tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik prednison / prednisolon.
Digoksin: etoricoxib 120 mg sekali sehari selama 10 hari untuk sukarelawan sehat tidak mengubah plasma steady-state AUC0-24h atau "eliminasi ginjal digoxin. C" adalah peningkatan digoxin Cmax (sekitar 33%). Peningkatan ini umumnya tidak relevan untuk sebagian besar pasien. Namun, pasien dengan risiko tinggi toksisitas digoxin harus dipantau untuk pemberian bersama etoricoxib dan digoxin.
Efek etoricoxib pada obat yang dimetabolisme oleh sulfotransferases
Etoricoxib adalah penghambat aktivitas sulfotransferase manusia, khususnya SULT1E1, dan telah terbukti meningkatkan konsentrasi serum etinilestradiol. Meskipun pengetahuan tentang efek beberapa sulfotransferase saat ini terbatas dan konsekuensi klinis untuk banyak obat masih dalam penyelidikan, mungkin lebih bijaksana untuk berhati-hati ketika memberikan etoricoxib dengan obat lain yang dimetabolisme terutama oleh sulfotransferase manusia (misalnya salbutamol dan minoxidil per os). ).
Efek etoricoxib pada obat yang dimetabolisme oleh isoenzim sistem CYP
Berdasarkan studi di dalam vitro, etoricoxib tidak diharapkan menghambat sitokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, pemberian 120 mg etoricoxib setiap hari tidak mengubah aktivitas hati CYP3A4 yang diukur dengan tes napas eritromisin.
Efek obat lain pada farmakokinetik etoricoxib
Jalur metabolisme utama etoricoxib tergantung pada enzim CYP. CYP3A4 tampaknya berkontribusi pada metabolisme etoricoxib in vivo. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 dan CYP2C19 juga dapat mengkatalisis jalur metabolisme utama, tetapi peran kuantitatifnya belum dipelajari. di dalam Saya tinggal.
Ketokonazol: ketoconazole, inhibitor CYP3A4 ampuh, sekali sehari 400 mg selama 11 hari untuk sukarelawan sehat, tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik dosis tunggal etoricoxib 60 mg (peningkatan AUC 43%).
Vorikonazol dan Mikonazol: pemberian bersamaan vorikonazol oral atau gel oral mikonazol topikal, penghambat kuat CYP3A4, dengan etoricoxib menyebabkan sedikit peningkatan paparan etoricoxib, tetapi tidak dianggap signifikan secara klinis berdasarkan data yang dipublikasikan.
Rifampisin: Pemberian etoricoxib bersamaan dengan rifampisin, penginduksi kuat enzim CYP, menghasilkan penurunan 65% dalam konsentrasi plasma etoricoxib. Interaksi ini dapat menyebabkan kekambuhan gejala ketika etoricoxib diberikan bersama dengan rifampisin. Meskipun hal ini mungkin menyarankan peningkatan dosis, dosis etoricoxib lebih tinggi daripada yang diantisipasi untuk setiap indikasi belum dipelajari dalam kombinasi dengan rifampisin dan oleh karena itu tidak dianjurkan (lihat bagian 4.2).
Antasida: antasida tidak mempengaruhi farmakokinetik etoricoxib secara signifikan secara klinis.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data klinis tentang paparan etoricoxib pada wanita hamil.Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).Potensi risiko pada wanita hamil tidak diketahui.Etoricoxib, seperti produk obat lain yang menghambat sintesis prostaglandin, dapat menyebabkan uterus inersia dan penutupan prematur dari saluran arteri selama trimester terakhir. Etoricoxib dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bagian 4.3). Jika kehamilan terjadi selama pengobatan, terapi etoricoxib harus dihentikan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah etoricoxib diekskresikan dalam air susu manusia. Etoricoxib diekskresikan dalam susu tikus. Wanita yang memakai etoricoxib tidak boleh menyusui (lihat bagian 4.3 dan 5.3).
Kesuburan
Penggunaan etoricoxib, seperti zat farmakologis lainnya yang diketahui menghambat COX-2, tidak dianjurkan pada wanita yang berencana untuk hamil.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang mengalami pusing, vertigo atau mengantuk saat menggunakan etoricoxib harus menahan diri dari mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam studi klinis, etoricoxib dievaluasi untuk keamanan pada 7.152 orang, termasuk 4.614 pasien dengan OA, RA, nyeri punggung bawah kronis atau ankylosing spondylitis (sekitar 600 pasien dengan OA atau RA dirawat selama satu tahun atau lebih).
Dalam studi klinis, profil efek yang tidak diinginkan serupa pada pasien dengan OA atau RA yang diobati dengan etoricoxib selama satu tahun atau lebih.
Dalam sebuah studi klinis pada arthritis gout akut, pasien diobati dengan etoricoxib 120 mg sekali sehari selama 8 hari.Profil pengalaman buruk dalam penelitian ini umumnya mirip dengan hasil gabungan yang dilaporkan dalam studi OA, RA dan nyeri punggung bawah kronis.
Dalam program studi keamanan kardiovaskular berbasis hasil, di mana data yang dikumpulkan dari tiga uji coba terkontrol pembanding aktif dievaluasi, 17.412 pasien dengan OA atau RA diobati dengan etoricoxib (60 mg atau 90 mg) untuk durasi rata-rata sekitar 18 bulan. Data keselamatan dan rincian dari studi ini disajikan di bagian 5.1.
Dalam studi klinis pada nyeri gigi pasca operasi akut setelah operasi yang mencakup 614 pasien yang diobati dengan etoricoxib (90 mg atau 120 mg), profil pengalaman buruk dalam studi ini umumnya serupa dengan yang dilaporkan dalam gabungan studi OA, AR, dan rendah kronis. sakit punggung.
Tabel reaksi merugikan
Efek yang tidak diinginkan berikut dilaporkan dalam uji klinis, dengan "insiden yang lebih tinggi daripada plasebo pada pasien dengan OA, RA, nyeri punggung bawah kronis atau ankylosing spondylitis yang diobati dengan etoricoxib 30 mg, 60 mg atau 90 mg hingga dosis yang dianjurkan hingga pada 12 minggu; dalam studi program MEDAL hingga 3½ tahun, dalam studi nyeri akut jangka pendek hingga 7 hari; atau dalam pengalaman pasca-pemasaran (lihat Tabel 1):
Tabel 1:
Efek serius yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan terkait dengan penggunaan NSAID dan tidak dapat dikecualikan dengan etoricoxib: nefrotoksisitas termasuk nefritis interstisial, sindrom nefrotik.
04.9 Overdosis
Dalam studi klinis, dosis tunggal etoricoxib hingga 500 mg dan dosis ganda hingga 150 mg / hari selama 21 hari tidak menghasilkan toksisitas yang signifikan. Ada laporan overdosis akut dengan etoricoxib, meskipun tidak ada pengalaman buruk yang dilaporkan di sebagian besar kasus. Pengalaman merugikan yang paling sering diamati konsisten dengan profil keamanan etoricoxib (misalnya, kejadian gastrointestinal, kejadian kardiorenal).
Dalam kasus overdosis, adalah wajar untuk mengambil tindakan suportif umum, seperti mengeluarkan bahan yang tidak diserap dari saluran GI, memantau pasien secara klinis dan memberikan perawatan suportif jika perlu.
Etoricoxib tidak dapat didialisis dengan hemodialisis; tidak diketahui apakah etoricoxib dapat didialisis dengan dialisis peritoneal.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat antiinflamasi dan antirematik, nonsteroid, coxib.
Kode ATC: M01 AH05.
Mekanisme aksi
Etoricoxib adalah penghambat selektif siklooksigenase 2 (COX-2) dalam kisaran dosis klinis, untuk pemberian oral.
Dalam semua studi farmakologi klinis, EXINEF menghasilkan penghambatan tergantung dosis COX-2 tanpa penghambatan COX-1 pada dosis hingga 150 mg / hari. Etoricoxib tidak menghambat sintesis prostaglandin lambung dan tidak berpengaruh pada fungsi trombosit.
Siklooksigenase bertanggung jawab untuk produksi prostaglandin. Dua isoform telah diidentifikasi, COX-1 dan COX-2. COX-2 adalah "isoform" dari enzim yang telah terbukti diinduksi oleh rangsangan proinflamasi dan diyakini terutama bertanggung jawab untuk sintesis mediator prostanoid nyeri, peradangan dan demam.COX-2 juga terlibat dalam ovulasi, dalam implantasi embrio dan dalam penutupan saluran arteri, dalam pengaturan fungsi ginjal dan dalam beberapa fungsi sistem saraf pusat (induksi demam, persepsi nyeri dan fungsi kognitif). Ini juga dapat berperan dalam penyembuhan maag. COX-2 telah diidentifikasi dalam jaringan sekitar tukak lambung pada manusia tetapi relevansinya dalam penyembuhan tukak belum ditetapkan.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Efektivitas
Pada pasien dengan osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg sekali sehari menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam rasa sakit dan penilaian status penyakit pasien. Efek positif ini terlihat pada hari kedua terapi dan berlangsung hingga 52 minggu. Studi dengan etoricoxib 30 mg sekali sehari menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo selama periode pengobatan 12 minggu (menggunakan evaluasi serupa dengan studi di atas).Dalam studi rentang dosis, etoricoxib 60 mg menunjukkan peningkatan yang jauh lebih besar daripada 30 mg di semua 3 primer titik akhir selama periode pengobatan 6 minggu.Dosis 30 mg belum dipelajari pada osteoarthritis tangan.
Pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib 90 mg sekali sehari menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam rasa sakit, peradangan dan mobilitas. Efek positif ini dipertahankan selama periode pengobatan 12 minggu.
Pada pasien dengan serangan artritis gout akut, etoricoxib 120 mg sekali sehari selama periode pengobatan delapan hari memberikan peredaan nyeri dan peradangan sendi sedang hingga cukup besar dibandingkan dengan indometasin 50 mg tiga kali sehari. memulai pengobatan.
Pada pasien dengan ankylosing spondylitis, etoricoxib 90 mg sekali sehari memberikan perbaikan yang signifikan pada nyeri tulang belakang, peradangan, kekakuan dan fungsi. Manfaat klinis terapi etoricoxib terlihat pada hari kedua terapi dan dipertahankan selama periode pengobatan 52 minggu.
Dalam studi klinis mengevaluasi nyeri gigi pasca operasi, etoricoxib 90 mg diberikan sekali sehari selama tiga hari.Pada subkelompok pasien dengan nyeri sedang pada awal, etoricoxib 90 mg menunjukkan efek analgesik yang mirip dengan ibuprofen 600 mg (16,11 vs 16,39; P = 0,722), dan lebih unggul dari parasetamol / kodein 600 mg / 60 mg ( 11.00; P
Keamanan
Program MEDAL (Etoricoxib Multinasional dan Arthritis Diklofenak Jangka Panjang)
Program MEDAL merupakan program studi prospektif pada hasil keamanan kardiovaskular (CV) dari data yang dikumpulkan dari tiga uji klinis acak, double-blind, pembanding aktif terkontrol, uji coba MEDAL, EDGE II, dan EDGE.
Studi MEDAL adalah studi tentang hasil CV dilakukan pada 17.804 pasien OA dan 5.700 pasien RA yang diobati dengan etoricoxib 60 (OA) atau 90 mg (OA dan RA) atau diklofenak 150 mg/hari selama rata-rata jangka waktu 20,3 bulan (maksimal 42,3 bulan, median 21,3 bulan) . Hanya efek samping yang serius dan penghentian karena efek samping yang dicatat dalam penelitian ini.
Studi EDGE dan EDGE II membandingkan tolerabilitas gastrointestinal dari etoricoxib vs diklofenak. Studi EDGE melibatkan 7.111 pasien dengan OA yang diobati dengan dosis etoricoxib 90 mg / hari (1,5 kali dosis yang dianjurkan untuk OA) atau diklofenak 150 mg / hari untuk jangka waktu rata-rata 9,1 bulan (maksimum 16, 6 bulan, median 11,4 bulan). ). Studi EDGE II melibatkan 4.086 pasien RA yang diobati dengan etoricoxib 90 mg / hari atau diklofenak 150 mg / hari selama rata-rata 19,2 bulan (maksimum 33,1 bulan, rata-rata 24 bulan).
Dalam program data gabungan MEDAL, 34.701 pasien dengan OA atau RA dirawat selama rata-rata durasi 17,9 bulan (maksimum 42,3 bulan, median 16,3 bulan), dengan sekitar 12.800 pasien dirawat selama lebih dari 24 bulan. Pasien yang terdaftar dalam Program memiliki jangkauanfaktor risiko kardiovaskular dan gastrointestinal pada awal. Pasien dengan riwayat infark miokard, cangkok bypass arteri koroner atau PCI dalam waktu 6 bulan sebelum pendaftaran dikeluarkan.Penggunaan agen gastroprotektif dan aspirin dosis rendah diizinkan dalam penelitian.
Keamanan global:
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara tingkat kejadian trombotik kardiovaskular etoricoxib dan diklofenak. Efek samping kardiorenal diamati lebih sering dengan etoricoxib dibandingkan dengan diklofenak, dan efek ini bergantung pada dosis (lihat hasil spesifik di bawah). Efek samping gastrointestinal dan hati diamati secara signifikan lebih sering dengan diklofenak dibandingkan dengan etoricoxib. Insiden pengalaman buruk dalam EDGE dan EDGE II dan pengalaman buruk yang dianggap serius atau mungkin menyebabkan penghentian dalam studi MEDAL lebih tinggi dengan etoricoxib dibandingkan dengan diklofenak.
Hasil Keamanan Kardiovaskular:
Insiden efek samping kardiovaskular trombotik serius yang dikonfirmasi (kejadian jantung, serebrovaskular dan vaskular perifer) sebanding antara etoricoxib dan diklofenak, dan data dirangkum dalam tabel di bawah.Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam insiden kejadian trombotik dengan etoricoxib dan diklofenak. diklofenak di semua subkelompok yang dianalisis termasuk semua kategori pasien dengan risiko kardiovaskular awal. Risiko relatif untuk efek samping kardiovaskular trombotik serius yang dikonfirmasi dipertimbangkan secara terpisah dengan etoricoxib 60 mg atau 90 mg versus diklofenak 150 mg adalah serupa.
Mortalitas CV dan mortalitas keseluruhan serupa antara kelompok perlakuan etoricoxib dan diklofenak.
Peristiwa kardiorenal:
Sekitar 50% pasien yang terdaftar dalam studi MEDAL memiliki riwayat hipertensi pada awal. Dalam studi tersebut, insiden penghentian karena efek samping terkait hipertensi secara statistik lebih tinggi secara signifikan untuk etoricoxib daripada diklofenak. Insiden efek samping untuk gagal jantung kongestif (gangguan dan kejadian serius) terjadi pada tingkat yang sama dengan etoricoxib 60 mg dibandingkan dengan diklofenak 150 mg, tetapi lebih tinggi untuk etoricoxib 90 mg daripada diklofenak 150 mg (signifikan secara statistik untuk etoricoxib 90 mg vs diklofenak 150 mg dalam kohort MEDAL OA) Insiden efek samping yang dikonfirmasi untuk gagal jantung kongestif (peristiwa serius yang mengarah ke rawat inap atau kunjungan gawat darurat) secara signifikan lebih tinggi. tidak signifikan dengan etoricoxib dibandingkan dengan diklofenak 150 mg, dan efek ini adalah dosis -bergantung. Insiden penghentian karena efek samping terkait edema lebih tinggi untuk etoricoxib daripada diklofenak 150 mg, dan efek ini tergantung dosis (signifikan secara statistik untuk etoricoxib 90 mg, tetapi tidak untuk etoricoxib 60 mg).
Hasil kardiorenal untuk EDGE dan EDGE II sejalan dengan yang dijelaskan untuk studi MEDAL.
Dalam studi individu dari program MEDAL, insiden absolut penghentian pada semua kelompok pengobatan untuk etoricoxib (60 mg atau 90 mg) adalah hingga 2,6% untuk hipertensi, hingga 1,9% untuk edema, dan hingga 1,1% untuk gagal jantung kongestif. , dengan tingkat penghentian yang lebih tinggi diamati dengan etoricoxib 90 mg dibandingkan dengan etoricoxib 60 mg.
Hasil tolerabilitas gastrointestinal dari program MEDAL:
Dalam masing-masing dari tiga bagian studi dari program MEDAL, tingkat penghentian yang secara signifikan lebih rendah diamati untuk etoricoxib daripada diklofenak untuk semua kejadian klinis yang merugikan GI (misalnya, dispepsia, sakit perut, maag), penghentian karena kejadian klinis yang merugikan GI per 100 pasien-tahun selama seluruh masa studi adalah sebagai berikut: 3,23 untuk etoricoxib dan 4,96 untuk diklofenak dalam studi MEDAL; 9.12 dengan etoricoxib dan 12.28 dengan diklofenak dalam penelitian EDGE; dan 3,71 dengan etoricoxib dan 4,81 dengan diklofenak dalam studi EDGE II.
Hasil keamanan gastrointestinal dari program MEDAL:
Peristiwa GI atas didefinisikan sebagai perforasi, borok dan perdarahan. Bagian dari semua kejadian GI atas yang dianggap rumit termasuk perforasi, obstruksi, dan perdarahan rumit; bagian dari kejadian GI atas yang dianggap tidak rumit termasuk perdarahan tanpa komplikasi dan borok tanpa komplikasi. Tingkat kejadian GI keseluruhan yang secara signifikan lebih rendah diamati dengan etoricoxib dibandingkan dengan diklofenak. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara etoricoxib dan diklofenak sehubungan dengan tingkat kejadian yang rumit. Untuk subkelompok kejadian perdarahan GI atas (gabungan data rumit dan tidak rumit), tidak ada perbedaan yang signifikan antara etoricoxib dan diklofenak.Pada pasien dengan terapi aspirin dosis rendah bersamaan (sekitar 33% pasien) tidak ada manfaat yang signifikan dengan etoricoxib dibandingkan diklofenak di saluran GI bagian atas.
Tingkat per 100 pasien-tahun dari kejadian GI atas rumit dan tidak rumit yang dikonfirmasi (perforasi, borok dan perdarahan (PUB)) adalah 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) dengan etoricoxib dan 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) dengan diklofenak, menghasilkan risiko relatif 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Tingkat kejadian GI atas yang dikonfirmasi pada pasien usia lanjut dievaluasi dan pengurangan terbesar terlihat pada pasien 75 tahun, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] kejadian per 100 pasien-tahun masing-masing untuk etoricoxib dan diklofenak.
Tingkat kejadian klinis dikonfirmasi mempengaruhi saluran GI bawah (perforasi, obstruksi atau perdarahan dari usus kecil atau besar (POB)), tidak berbeda secara signifikan antara etoricoxib dan diklofenak.
Hasil keselamatan hati dari program MEDAL:
Etoricoxib dikaitkan dengan tingkat penghentian yang jauh lebih rendah karena efek samping hati daripada diklofenak. Dalam data gabungan dari program MEDAL, 0,3% pasien yang menerima etoricoxib dan 2,7% pasien yang menerima diklofenak dihentikan karena efek samping hati.
Tingkat per 100 pasien-tahun adalah 0,22 untuk etoricoxib dan 1,84 untuk diklofenak (nilai p adalah
Data keamanan tambahan yang berkaitan dengan kejadian trombotik kardiovaskular
Dalam uji klinis tidak termasuk studi program MEDAL, sekitar 3.100 pasien diobati dengan etoricoxib 60 mg / hari selama 12 minggu atau lebih. Tidak ada perbedaan yang berarti dalam tingkat kejadian kardiovaskular trombotik serius yang dikonfirmasi antara pasien yang diobati dengan etoricoxib 60 mg, plasebo, atau NSAID tidak termasuk naproxen. Namun, kejadian kejadian ini lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan etoricoxib daripada mereka yang diobati dengan naproxen 500 mg dua kali sehari.Perbedaan aktivitas antiplatelet antara beberapa NSAID inhibitor COX-1 dan inhibitor selektif COX-2 dapat mempengaruhi signifikansi klinis pada pasien di risiko kejadian tromboemboli Inhibitor COX-2 mengurangi pembentukan prostasiklin sistemik (dan karena itu mungkin endotel) tanpa mempengaruhi tromboksan trombosit Relevansi klinis dari temuan ini belum ditetapkan.
Data keamanan gastrointestinal tambahan
Dalam dua studi endoskopi double-blind 12 minggu, insiden kumulatif tukak gastrointestinal secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati dengan etoricoxib 120 mg sekali sehari dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan naproxen 500 mg dua kali sehari atau ibuprofen 800 mg tiga kali sehari. insiden ulkus gastrointestinal yang lebih tinggi daripada plasebo.
Studi fungsi ginjal pada orang tua
Efek dari 15 hari pengobatan dengan etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) dan plasebo pada ekskresi natrium urin, tekanan darah, dan parameter fungsi ginjal lainnya pada subjek berusia 60 dan 85 tahun. rejimen diet 200 mEq / hari natrium, dievaluasi dalam studi kelompok paralel acak, double-blind, terkontrol plasebo. Etoricoxib, celecoxib, dan naproxen memiliki efek yang sama pada ekskresi natrium urin selama 2 minggu pengobatan Semua pembanding aktif menunjukkan peningkatan nilai tekanan darah sistolik dibandingkan dengan plasebo, namun etoricoxib dikaitkan dengan peningkatan signifikan secara statistik pada hari ke 14 dibandingkan dengan celecoxib dan naproxen (perubahan rata-rata dari baseline untuk tekanan darah sistolik: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Etoricoxib yang diberikan secara oral diserap dengan baik. Bioavailabilitas rata-rata setelah pemberian oral adalah sekitar 100%. Dengan pemberian 120 mg sekali sehari, konsentrasi plasma puncak (rata-rata geometrik Cmax = 3,6 g / ml) Keadaan stabil diamati sekitar 1 jam (Tmax) setelah pemberian dosis pada orang dewasa yang berpuasa Rata-rata geometrik area di bawah kurva (AUC0-24h) adalah 37,8 mcg • h / ml. Farmakokinetik etoricoxib linear di seluruh spektrum dosis klinis.
Asupan makanan (makanan tinggi lemak) tidak berpengaruh pada tingkat penyerapan dari dosis 120 mg etoricoxib. Tingkat penyerapan diubah, dengan penurunan 36% di Cmax dan peningkatan dua jam di Tmax. tidak dianggap signifikan secara klinis Dalam studi klinis, etoricoxib diberikan tanpa memperhatikan makanan.
Distribusi
Etoricoxib kira-kira 92% terikat pada protein plasma manusia pada konsentrasi berkisar antara 0,05 hingga 5 mcg / ml.Pada manusia, volume distribusi keadaan tunak (Vdss) adalah sekitar 120 l.
Etoricoxib melintasi plasenta pada tikus dan kelinci, dan sawar darah otak pada tikus.
Metabolisme
Etoricoxib dimetabolisme secara ekstensif dalam urin sebagai obat induk Jalur metabolisme utama untuk pembentukan turunan 6-hidroksimetil dikatalisis oleh enzim CYP. CYP3A4 tampaknya berkontribusi pada metabolisme etoricoxib. in vivo. Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 dan CYP2C19 juga dapat mengkatalisis jalur metabolisme utama, tetapi peran kuantitatifnya belum dipelajari. in vivo.
Lima metabolit telah diidentifikasi pada manusia. Metabolit utama adalah turunan asam 6 "-karboksilat dari etoricoxib yang dibentuk oleh" oksidasi lebih lanjut dari turunan 6 "-hidroksimetil. Metabolit utama ini tidak menunjukkan aktivitas yang terukur atau hanya menunjukkan aktivitas yang lemah. sebagai COX -2 inhibitor Tak satu pun dari metabolit ini menghambat COX-1.
Eliminasi
Setelah pemberian etoricoxib radiolabelled dosis tunggal 25 mg intravena pada subjek sehat, 70% radioaktivitas terdeteksi dalam urin dan 20% dalam tinja, sebagian besar dalam bentuk metabolit. Kurang dari 2% ditemukan sebagai obat yang tidak berubah.
Eliminasi etoricoxib terjadi hampir secara eksklusif melalui metabolisme diikuti oleh ekskresi ginjal. Konsentrasi etoricoxib yang stabil dicapai dalam tujuh hari dengan pemberian 120 mg sekali sehari, dengan tingkat akumulasi sekitar 2, sesuai dengan waktu paruh akumulasi sekitar 22 jam. Pembersihan plasma diperkirakan sekitar 50 ml / menit setelah dosis intravena 25 mg.
Karakteristik pasien
Warga seniorFarmakokinetik pada orang tua (65 tahun dan lebih tua) mirip dengan pada orang muda.
Seks: farmakokinetik etoricoxib serupa pada pria dan wanita.
Insufisiensi hati: Pada pasien dengan disfungsi hati ringan (skor Child-Pugh 5-6) pemberian etoricoxib 60 mg sekali sehari menghasilkan rata-rata AUC sekitar 16% lebih tinggi daripada pada subyek sehat yang diberikan dosis yang sama . Pada pasien dengan disfungsi hati sedang (skor Child-Pugh 7-9) diberikan 60 mg etoricoxib setiap hari, Rata-rata AUC serupa dengan subyek sehat yang diberikan etoricoxib 60 mg sekali sehari; etoricoxib 30 mg sekali sehari belum dipelajari pada populasi ini.Tidak ada data klinis atau farmakokinetik pada pasien dengan disfungsi berat.hati (skor Child-Pugh 10), (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
Gagal ginjal: Farmakokinetik etoricoxib dosis tunggal 120 mg pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat dan pada pasien hemodialisis dengan penyakit ginjal stadium akhir tidak berbeda secara signifikan dengan subjek sehat. Hemodialisis berkontribusi sangat kecil terhadap eliminasi (bersihan dialisis sekitar 50 ml / menit) (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Pasien anak: farmakokinetik etoricoxib pada pasien anak (
Dalam studi farmakokinetik (n = 16) yang dilakukan pada remaja (usia 12-17), farmakokinetik pada remaja dengan berat badan 40 sampai 60 kg yang diobati dengan etoricoxib 60 mg sekali sehari dan remaja dengan berat badan >60 kg yang diobati dengan etoricoxib 90 mg sekali sehari serupa dengan itu. pada orang dewasa yang diobati dengan etoricoxib 90 mg sekali sehari. Keamanan dan kemanjuran etoricoxib pada pasien anak belum ditetapkan (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi praklinis, etoricoxib terbukti tidak genotoksik. Etoricoxib tidak karsinogenik pada tikus. Tikus yang diobati setiap hari selama kurang lebih dua tahun dengan dosis > 2 kali dosis harian manusia [90 mg] berdasarkan paparan sistemik mengembangkan adenoma hepatoseluler dan adenoma folikular dari kelenjar tiroid Jenis tumor yang diamati pada tikus ini dianggap sebagai konsekuensi spesifik spesies dari induksi enzim CYP hati pada tikus. Etoricoxib belum terbukti menginduksi induksi enzim CYP3A hati pada manusia.
Pada tikus, toksisitas gastrointestinal etoricoxib meningkat dengan dosis dan waktu paparan. Dalam studi toksisitas tikus selama 14 minggu, etoricoxib menyebabkan tukak gastrointestinal pada dosis di atas dosis terapeutik manusia. Dalam studi toksisitas 53 dan 106 minggu, tukak gastrointestinal juga diamati pada eksposur yang sebanding dengan yang diamati pada manusia pada dosis terapeutik.Pada eksposur tinggi, perubahan ginjal dan gastrointestinal diamati pada anjing.
Etoricoxib tidak teratogenik dalam studi toksisitas reproduksi yang dilakukan pada tikus pada 15 mg / kg / hari (paparan sekitar 1,5 kali dosis harian manusia [90 mg] berdasarkan paparan sistemik). Pada kelinci, peningkatan malformasi kardiovaskular terkait dosis diamati pada tingkat paparan di bawah paparan klinis yang dapat dicapai pada manusia pada dosis harian (90 mg). Namun, tidak ada malformasi tulang atau eksternal janin terkait pengobatan yang diamati. Pada tikus dan kelinci, terjadi peningkatan kehilangan pasca implantasi terkait dosis pada paparan yang lebih besar atau sama dengan 1,5 kali paparan pada manusia (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Etoricoxib diekskresikan dalam susu tikus menyusui pada konsentrasi kira-kira dua kali lipat dari plasma. Ada penurunan berat badan pada keturunan yang terpapar susu dari hewan menyusui yang diobati dengan etoricoxib.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Di dalam tablet:
Kalsium fosfat dibasa anhidrat
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
Selulosa mikrokristalin
Pelapisan tablet:
Lilin Carnauba
Laktosa monohidrat
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
triasetin
Tablet 30, 60 dan 120 mg juga mengandung danau nila carmine (E132) dan oksida besi kuning (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Botol: Simpan wadah tertutup rapat untuk melindungi dari kelembaban.
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
30 mg
Lepuh aluminium / aluminium dalam kemasan 2, 7, 14, 20, 28, 49 tablet atau multi-pak 98 (2 bungkus 49) tablet.
60, 90 dan 120 mg
Lepuh aluminium / aluminium dalam kemasan 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablet atau multi-pak 98 (2 bungkus 49) tablet.
Aluminium / aluminium blister ( dosis tunggal ) dalam kemasan 50 dan 100 tablet.
Botol HDPE putih bulat dengan penutup polipropilen putih berisi 30 tablet dengan dua wadah pengering 1 gram dan 90 tablet dengan satu wadah pengering 1 gram.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"Tablet salut selaput 30 mg" 7 tablet dalam blister Al / Al AIC n.035822446 / M
"Tablet salut selaput 30 mg" 28 tablet dalam Al / Al blister AIC n.035822434 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 2 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822016 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 5 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822028 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 7 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822030 / M
"60 mg tablet salut selaput" 10 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822042 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 14 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822055 / M
"60 mg tablet salut selaput" 20 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822067 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 28 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822079 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 30 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822081 / M
"60 mg tablet salut selaput" 50 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822093 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 98 (2x49) tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822105 / M
"60 mg tablet salut selaput" 100 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822117 / M
"60 mg tablet salut selaput" 50x1 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822129 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 100x1 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822131 / M
"Tablet salut selaput 60 mg" 30 tablet dalam botol HDPE AIC n. 035822143 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 2 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822156 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 5 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822168 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 7 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822170 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 10 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822182 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 14 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822194 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 20 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822206 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 28 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822218 / M
"90 mg tablet salut selaput" 30 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822220 / M
"90 mg tablet salut selaput" 50 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822232 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 98 (2x49) tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822244 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 100 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822257 / M
"90 mg tablet salut selaput" 50x1 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822269 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 100x1 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822271 / M
"Tablet salut selaput 90 mg" 30 tablet dalam botol HDPE AIC n. 035822283 / M
"120 mg tablet salut selaput" 2 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822295 / M
"120 mg tablet salut selaput" 5 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822307 / M
"120 mg tablet salut selaput" 7 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822319 / M
"120 mg tablet salut selaput" 10 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822321 / M
"120 mg tablet salut selaput" 14 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822333 / M
"120 mg tablet salut selaput" 20 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822345 / M
"120 mg tablet salut selaput" 28 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822358 / M
"120 mg tablet salut selaput" 30 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822360 / M
"120 mg tablet salut selaput" 50 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822372 / M
"120 mg tablet salut selaput" 98 (2x49) tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822384 / M
"120 mg tablet salut selaput" 100 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822396 / M
"120 mg tablet salut selaput" 50x1 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822408 / M
"120 mg tablet salut selaput" 100x1 tablet dalam blister Al / Al AIC n. 035822410 / M
"Tablet salut selaput 120 mg" 30 tablet dalam botol HDPE AIC n. 035822422 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Februari 2004 / Februari 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Mei 2013
