Bahan aktif: Ustekinumab
STELARA 45 mg solusi untuk injeksi
Sisipan paket Stelara tersedia untuk ukuran paket:- STELARA 45 mg solusi untuk injeksi
- STELARA 90 mg solusi untuk injeksi
Indikasi Mengapa Stelara digunakan? Untuk apa?
Apa itu Stellara?
Stelara mengandung zat aktif "ustekinumab", antibodi monoklonal.
Antibodi monoklonal adalah protein yang mengenali dan mengikat protein spesifik tertentu dalam tubuh. Stelara termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'imunosupresan'. Obat-obatan ini mengurangi aktivitas sistem kekebalan sampai batas tertentu.
Untuk apa Stellara?
Stelara digunakan untuk mengobati penyakit radang berikut:
- psoriasis plak (pada orang dewasa dan anak-anak dari usia 12 tahun)
- arthritis psoriatik (pada orang dewasa)
Psoriasis plak
Psoriasis plak adalah kondisi kulit yang menyebabkan peradangan pada kulit dan kuku. Stelara akan mengurangi peradangan dan tanda-tanda penyakit lainnya.
Stelara digunakan pada orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga parah, yang tidak dapat menggunakan siklosporin, metotreksat atau fototerapi, atau untuk siapa perawatan ini tidak berhasil.
Stelara digunakan pada anak-anak dari usia 12 tahun dengan psoriasis plak sedang hingga parah yang tidak dapat mentolerir fototerapi atau terapi sistemik lainnya, atau ketika perawatan ini tidak berhasil.
Artritis psoriatik
Psoriatic arthritis adalah penyakit radang sendi, biasanya disertai dengan psoriasis. Jika Anda memiliki psoriatic arthritis aktif, pertama-tama Anda akan diobati dengan obat lain. Jika Anda tidak memberikan respons yang memadai terhadap obat-obatan ini, Anda dapat membawa Stelara ke:
- mengurangi tanda dan gejala penyakit.
- meningkatkan fungsi fisik.
- memperlambat kerusakan pada sendi.
Kontraindikasi Ketika Stelara tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Stellara
- Jika Anda alergi terhadap ustekinumab atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6 di bawah)
- Jika Anda memiliki 'infeksi aktif yang menurut dokter Anda penting.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Stelara.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Stelara
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Stellara. Dokter Anda akan memeriksa kesehatan Anda sebelum setiap perawatan. Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda sebelum perawatan apa pun tentang penyakit yang Anda derita. Juga, beri tahu dokter Anda bahkan jika Anda baru saja melakukan kontak dengan orang-orang yang mungkin menderita TBC. Dokter Anda akan memeriksa Anda dan melakukan tes untuk tuberkulosis sebelum memberi Anda Stelara. Jika dokter Anda berpikir Anda berisiko terkena TBC, ia mungkin memberi Anda obat-obatan untuk mengobati TBC.
Waspadalah terhadap efek samping yang serius
Stelara dapat menyebabkan efek samping yang serius, termasuk reaksi alergi dan infeksi. Anda harus memperhatikan tanda-tanda penyakit tertentu saat mengonsumsi Stelara. Lihat "Efek samping serius" di bagian 4 untuk daftar lengkap efek samping ini.
Sebelum menggunakan Stelara hubungi dokter Anda:
- Jika Anda pernah memiliki reaksi alergi terhadap Stelara. Tanyakan kepada dokter Anda jika Anda tidak yakin.
- Jika Anda pernah menderita kanker jenis apa pun - ini karena imunosupresan seperti Stelara sebagian melemahkan sistem kekebalan. Hal ini dapat meningkatkan risiko kanker.
- Jika Anda pernah atau pernah mengalami infeksi baru-baru ini.
- Jika Anda pernah memiliki lesi baru atau yang berubah di dalam area psoriasis atau pada kulit normal.
- Jika Anda sedang menjalani pengobatan jenis lain untuk psoriasis dan / atau radang sendi psoriatik - seperti imunosupresan lain atau fototerapi (ketika tubuh dirawat dengan jenis sinar ultraviolet (UV)). Perawatan ini juga dapat mengurangi sebagian aktivitas sistem kekebalan.Penggunaan terapi ini secara bersamaan dengan Stelara belum diteliti. Namun, tidak menutup kemungkinan dapat meningkatkan kemungkinan penyakit yang berhubungan dengan melemahnya sistem kekebalan tubuh.
- Jika Anda menggunakan atau pernah menggunakan suntikan untuk mengobati alergi - tidak diketahui apakah Stelara dapat memengaruhinya.
- Jika Anda berusia 65 tahun atau lebih - Anda mungkin lebih mungkin terkena infeksi
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menjalani perawatan dengan Stelara.
Anak-anak dan remaja
Stelara tidak dianjurkan untuk pengobatan anak-anak (di bawah 12 tahun) karena belum diteliti pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Stelara
Beri tahu dokter atau apoteker Anda:
- Jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
- Jika Anda baru saja divaksinasi atau akan divaksinasi. Beberapa jenis vaksin (vaksin hidup) tidak boleh diberikan saat Anda menggunakan Stelara.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Sebaiknya hindari penggunaan Stelara selama kehamilan. Efek Stelara pada wanita hamil tidak diketahui. Jika Anda dalam usia subur, disarankan untuk menghindari kehamilan; Anda harus menggunakan kontrasepsi yang memadai saat menggunakan Stelara dan setidaknya selama 15 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan Stellara. Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, silakan minta nasihat dokter Anda.
- Jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui, mintalah saran dari dokter Anda. Anda dan dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus menyusui atau menggunakan Stelara. Itu tidak bisa melakukan keduanya.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Stelara tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Stelara: Posology
Stelara dimaksudkan untuk digunakan di bawah bimbingan dan pengawasan dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan psoriasis atau arthritis psoriatik. Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda. Diskusikan dengan dokter Anda kapan Anda perlu melakukan suntikan dan kunjungan tindak lanjut.
Berapa banyak Stelara yang diberikan?
Dokter Anda akan memutuskan berapa banyak Stelara yang Anda butuhkan dan untuk berapa lama.
Dewasa dari 18 tahun
- Dosis awal yang direkomendasikan adalah 45 mg Stelara. Pasien dengan berat lebih dari 100 kilogram (kg) dapat memulai dengan dosis 90 mg, bukan 45 mg.
- Setelah dosis awal, Anda akan mengambil dosis berikutnya 4 minggu kemudian, dan kemudian setiap 12 minggu. Dosis selanjutnya biasanya sama dengan dosis awal.
Anak-anak dan remaja dari usia 12 tahun
- Dokter Anda akan menghitung dosis yang tepat, termasuk jumlah (volume) Stelara yang perlu disuntikkan untuk memastikan bahwa dosis yang diberikan benar. Dosis yang benar akan tergantung pada berat badan anak pada saat setiap dosis.
- Jika berat badan Anda kurang dari 60 kg, dosis yang dianjurkan adalah 0,75 mg Stelara per kg berat badan.
- Jika berat badan antara 60 kg dan 100 kg, dosis yang dianjurkan adalah 45 mg Stelara.
- Jika berat badan melebihi 100 kg, dosis yang dianjurkan adalah 90 mg Stelara.
- Setelah dosis awal, Anda perlu menerima dosis berikutnya setelah 4 minggu, dan setiap 12 minggu setelahnya.
Bagaimana Stellara diberikan
- Stelara diberikan sebagai 'suntikan di bawah kulit (' subkutan ') Pada awal pengobatan, dokter atau perawat Anda dapat menyuntikkan Stelara.
- Namun, Anda dan dokter Anda dapat memutuskan apakah Anda dapat menyuntikkan Stelara sendiri. Dalam hal ini, Anda akan diajari cara menyuntikkan Stelara sendiri.
- Untuk petunjuk tentang cara menyuntikkan Stelara, lihat 'Petunjuk pemberian' di akhir selebaran ini.
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki pertanyaan tentang menyuntik diri sendiri.
Jika Anda lupa menggunakan Stellara
Jika Anda melewatkan satu dosis, hubungi dokter atau apoteker Anda. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Stelara
Tidak berbahaya untuk berhenti menggunakan Stelara, tetapi jika Anda menghentikan pengobatan, psoriasis Anda dapat kembali lagi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Stelara
Jika Anda telah menggunakan atau menerima terlalu banyak Stelara, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda. Selalu bawa karton luar obat Anda, meskipun kosong.
Efek Samping Apa efek samping Stelara
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang serius
Beberapa pasien mungkin mengalami efek samping serius yang mungkin memerlukan perawatan segera.
Reaksi alergi - ini mungkin memerlukan perawatan segera, jadi hubungi dokter Anda atau cari bantuan medis darurat jika Anda melihat salah satu dari tanda-tanda berikut.
- Reaksi alergi yang serius ("anafilaksis") jarang terjadi pada pasien yang memakai Stelara (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien). Tanda-tandanya antara lain:
- kesulitan bernafas atau menelan
- tekanan darah rendah, yang dapat menyebabkan pusing
- merasa pusing atau bengkak di wajah, bibir, mulut atau tenggorokan.
- Tanda-tanda umum dari reaksi alergi termasuk ruam kulit dan gatal-gatal (mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang).
Jika Anda memiliki reaksi alergi yang parah, dokter Anda mungkin memutuskan bahwa Anda tidak boleh menggunakan Stelara lagi.
Infeksi - ini mungkin memerlukan perawatan segera, jadi hubungi dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari tanda-tanda berikut.
- Infeksi hidung dan tenggorokan dan pilek biasa terjadi (mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang).
- "Peradangan jaringan subkutan ('selulitis") jarang terjadi (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien).
- Herpes zooster (sejenis ruam melepuh) jarang terjadi (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien).
Stelara dapat menurunkan kemampuan untuk melawan infeksi, dan beberapa infeksi dapat menjadi serius.
Anda harus memperhatikan tanda-tanda infeksi saat Anda menggunakan Stelara. Ini termasuk:
- demam, gejala seperti flu, keringat malam
- merasa lelah atau sesak napas, batuk terus-menerus
- kulit panas, merah, sakit, atau ruam yang menyakitkan dan melepuh
- terbakar saat buang air kecil
- diare
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat tanda-tanda infeksi ini. Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda memiliki jenis infeksi yang menetap atau terus datang kembali. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan Stelara sampai infeksi sembuh.Juga beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki luka terbuka atau luka yang dapat terinfeksi.
Pengelupasan kulit - peningkatan kemerahan dan pengelupasan kulit di area tubuh yang luas mungkin merupakan gejala psoriasis eritroderma atau dermatitis eksfoliatif, yang merupakan kondisi kulit yang serius.Jika Anda melihat salah satu dari tanda-tanda ini, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.
Efek samping lainnya
Efek samping yang umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- Diare
- Mual
- Merasa lelah
- Merasa pusing
- Sakit kepala
- Gatal
- Sakit punggung, otot atau sendi
- Sakit tenggorokan
- Infeksi gigi
- Kemerahan dan nyeri di tempat suntikan
Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien):
- Depresi
- Hidung berair atau tersumbat
- Pendarahan, memar, kaku, bengkak dan gatal-gatal di mana suntikan diberikan
- Kelopak mata terkulai dan relaksasi otot di satu sisi wajah ("facial palsy" atau "Bell's palsy"), yang biasanya bersifat sementara
- Perubahan pada psoriasis dengan kemerahan dan lepuh kulit baru yang kecil, kuning atau putih, terkadang disertai demam (psoriasis pustular)
- Pengelupasan kulit (skin exfoliation)
Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
- Kemerahan dan pengelupasan kulit pada area permukaan tubuh yang luas, yang dapat menimbulkan rasa gatal atau nyeri (dermatitis eksfoliatif).Gejala serupa terkadang berkembang sebagai perkembangan alami pada jenis gejala psoriasis (psoriasis eritroderma).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
- Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
- Jangan kocok botol Stelara. Getaran kuat yang berkepanjangan dapat merusak obat.
Jangan gunakan obat ini
- Setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jika cairan berubah warna, buram atau jika Anda melihat partikel asing yang mengambang (lihat bagian 6 "Deskripsi tentang tampilan Stelara dan isi kemasan").
- Jika Anda mengetahui atau percaya bahwa obat telah terkena suhu ekstrem (misalnya, membeku atau panas secara tidak sengaja).
- Jika produk telah dikocok dengan kuat.
- Jika segel rusak.
Stellara hanya untuk sekali pakai. Setiap produk yang tidak terpakai yang tersisa dalam botol dan jarum suntik harus dibuang.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Stellara?
- Bahan aktifnya adalah ustekinumab. Setiap vial mengandung 45 mg ustekinumab dalam 0,5 mL
- Bahan lainnya adalah: L-histidin, L-histidin monohidroklorida monohidrat, polisorbat 80, sukrosa, air untuk injeksi.
Seperti apa Stelara dan isi paketnya
Stelara adalah larutan bening hingga sedikit opalescent (seperti mutiara), tidak berwarna hingga kuning pucat untuk injeksi.
Solusinya mungkin mengandung beberapa partikel kecil protein yang tembus cahaya atau putih. Ini disediakan dalam kemasan karton yang berisi 1 dosis tunggal, dalam botol kaca 2 ml.
Setiap vial mengandung 45 mg ustekinumab dalam 0,5 ml larutan untuk injeksi.
Kedaluwarsa "> Petunjuk administrasi
Pada awal pengobatan, dokter Anda akan membantu Anda selama penyuntikan pertama. Namun, Anda dan dokter Anda dapat memutuskan apakah Anda dapat menyuntikkan Stelara sendiri. Dalam hal ini, Anda akan diajari cara menyuntikkan Stelara sendiri. Beritahu dokter Anda untuk berjaga-jaga jika Anda memiliki pertanyaan tentang menyuntikkan diri sendiri.
- Jangan mencampur Stelara dengan cairan injeksi lainnya
- Jangan mengocok vial Stelara, karena mengocoknya dengan kuat dapat merusak obatnya. Jangan gunakan obat jika sudah dikocok kuat-kuat.
Periksa jumlah vial dan siapkan bahan:
Keluarkan vial atau beberapa vial dari lemari es. Keluarkan vial dari lemari es selama sekitar setengah jam agar cairan mencapai suhu yang nyaman untuk injeksi (suhu kamar).
Periksa itu:
- jumlah botol dan dosisnya benar
- jika dosis Anda adalah 45 mg atau kurang, Anda akan mengambil botol Stelara 45 mg
- jika dosis Anda adalah 90 mg, Anda akan mengambil dua botol Stelara 45 mg dan Anda perlu memberikan dua suntikan. Pilih dua tempat yang berbeda di tubuh untuk suntikan ini (misalnya, satu suntikan di paha kanan dan suntikan lainnya di paha kiri), dan lanjutkan dengan suntikan satu demi satu.Gunakan jarum baru dan jarum suntik baru untuk masing-masing. injeksi.
- obatnya benar
- obatnya belum kadaluarsa
- botolnya tidak rusak dan tutupnya rusak
- larutan dalam botol bening atau sedikit opalescent (tampilan seperti mutiara) dan tidak berwarna atau kuning pucat
- cairan tidak memiliki warna yang berubah atau buram dan tidak mengandung partikel asing
- tidak beku.
Anak dengan berat badan kurang dari 60 kg membutuhkan dosis kurang dari 45 mg. Anda perlu memastikan jumlah (volume) yang tepat untuk dikeluarkan dari vial dan jenis jarum suntik yang diperlukan untuk pemberian dosis. Jika Anda tidak mengetahui jumlah obat atau jenis jarum suntik yang digunakan, hubungi dokter Anda untuk petunjuk lebih lanjut.
Ambil semua yang Anda butuhkan dan letakkan di atas permukaan yang bersih. Harus ada jarum suntik, jarum, kapas antiseptik, bola kapas atau kain kasa, dan wadah benda tajam.
Pilih tempat suntikan dan siapkan:
Pilih tempat suntikan.
- Stelara diberikan melalui suntikan di bawah kulit (subkutan).
- Tempat yang baik untuk menyuntik adalah bagian atas paha atau sekitar perut (perut) minimal 5cm dari pusar.
- Jika memungkinkan, jangan memilih area kulit dengan tanda-tanda psoriasis.
- Jika seseorang membantu Anda selama penyuntikan, mereka juga dapat memilih lengan atas sebagai tempat penyuntikan.
Siapkan tempat suntikan
- Cuci tangan Anda dengan sangat baik dengan sabun dan air hangat
- Gosok tempat suntikan ke kulit dengan kapas antiseptik
- Jangan sentuh area ini lagi sebelum menyuntikkan.
Siapkan dosis:
- Lepaskan tutup dari bagian atas botol.
- Jangan lepaskan tutupnya
- Bersihkan tutupnya dengan kapas antiseptik
- Tempatkan botol pada permukaan yang rata.
- Ambil jarum suntik dan lepaskan tutup jarum pelindung.
- Jangan menyentuh jarum atau membiarkan jarum menyentuh apapun.
- Dorong jarum melalui sumbat karet.
- Balikkan vial dan spuit.
- Tarik plunger jarum suntik untuk mengisi jarum suntik dengan jumlah cairan seperti yang ditentukan oleh dokter Anda.
- Penting agar jarum selalu berada di dalam cairan sehingga tidak ada gelembung udara yang terbentuk di dalam spuit.
- Keluarkan jarum dari vial.
- Pegang spuit dengan jarum mengarah ke atas untuk melihat apakah ada gelembung di dalamnya.
- Jika ada gelembung udara, ketuk perlahan sisi spuit sampai gelembung udara mencapai bagian atas spuit.
- Kemudian tekan plunger sampai semua udara (tetapi bukan cairan) keluar.Jangan istirahatkan spuit dan hindari jarum menyentuh apapun.
Suntikan dosis:
- Peras perlahan bagian kulit yang bersih dengan cara memegangnya di antara ibu jari dan jari telunjuk, jangan terlalu kencang.
- Dorong jarum ke dalam kulit yang terjepit.
- Dorong plunger dengan ibu jari Anda sampai Anda selesai menyuntikkan semua cairan. Tekan perlahan dan mantap, jaga agar kulit tetap kencang.
- Saat plunger mencapai ujung spuit, tarik keluar jarum dan lepaskan kulitnya.
Setelah injeksi:
- Tekan bantalan antiseptik di atas tempat suntikan selama beberapa detik setelah injeksi.
- Mungkin ada sedikit darah atau cairan di tempat suntikan. Itu normal.
- Anda dapat menekan bola kapas atau kain kasa ke tempat suntikan dan tahan selama 10 detik.
- Jangan menggosok kulit di tempat suntikan - Anda dapat menutupi tempat suntikan dengan tambalan kecil jika perlu.
Pembuangan:
- Jarum suntik dan jarum bekas harus ditempatkan dalam wadah tahan tusukan, seperti wadah benda tajam. Demi kesehatan dan keselamatan Anda serta keselamatan orang lain, jangan pernah menggunakan kembali jarum atau alat suntik. Buang wadah benda tajam sesuai dengan peraturan setempat.
- Botol kosong, tisu antiseptik, dan perangkat lain dapat dibuang di tempat sampah.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
SOLUSI STELARA UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
STELARA 45 mg solusi untuk injeksi
Setiap vial mengandung 45 mg ustekinumab dalam 0,5 mL.
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi
Setiap vial mengandung 90 mg ustekinumab dalam 1 mL.
Solusi STELARA 45 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap spuit berisi 45 mg ustekinumab dalam 0,5 mL.
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung 90 mg ustekinumab dalam 1 mL.
Ustekinumab adalah antibodi monoklonal IgG1κ yang mengikat interleukin (IL) -12/23 sepenuhnya manusia yang diproduksi dalam garis sel myeloma tikus menggunakan teknologi DNA rekombinan.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
STELARA 45 mg solusi untuk injeksi
Solusi injeksi.
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi
Solusi injeksi.
Solusi STELARA 45 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Solusi injeksi.
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Solusi injeksi.
Solusinya jelas sampai sedikit opalescent, tidak berwarna sampai kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Psoriasis plak
STELARA diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak sedang hingga berat pada pasien dewasa yang tidak merespon, atau yang memiliki kontraindikasi atau yang tidak toleran terhadap terapi sistemik lainnya, termasuk siklosporin, metotreksat (MTX) atau PUVA (sinar psoralen dan ultraviolet A) ( lihat bagian 5.1).
Psoriasis plak pada pasien anak
STELARA diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak sedang hingga berat pada pasien remaja dari usia 12 tahun yang tidak dapat dikontrol secara adekuat oleh atau tidak toleran terhadap terapi sistemik atau fototerapi lainnya (lihat bagian 5.1).
Artritis psoriatik (PSA)
STELARA, sendiri atau dalam kombinasi dengan MTX, diindikasikan untuk pengobatan artritis psoriatik aktif pada pasien dewasa ketika respons terhadap terapi sebelumnya dengan obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs) non-biologis tidak memadai (lihat bagian 5.1).
Penyakit Crohn
STELARA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit Crohn aktif sedang sampai berat yang memiliki respon yang tidak memadai, kehilangan respon atau ditemukan tidak toleran terhadap terapi konvensional atau antagonis TNFα atau yang memiliki kontraindikasi untuk terapi tersebut.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
STELARA harus digunakan di bawah bimbingan dan pengawasan dokter spesialis yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan kondisi yang diindikasikan STELARA.
Dosis
Psoriasis plak
Posologi STELARA yang direkomendasikan adalah dosis awal 45 mg yang diberikan secara subkutan, diikuti dengan dosis 45 mg setelah 4 minggu dan setiap 12 minggu setelahnya.
Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan pada pasien yang tidak menunjukkan respon terhadap pengobatan selama 28 minggu.
Pasien dengan berat badan >100 kg
Pada pasien dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis awal yang diberikan secara subkutan adalah 90 mg, diikuti dengan dosis 90 mg setelah 4 minggu dan setiap 12 minggu setelahnya. Dosis 45 mg juga telah terbukti efektif pada pasien ini. Namun, dosis 90 mg menunjukkan kemanjuran yang lebih besar (lihat bagian 5.1, Tabel 4).
Artritis psoriatik (PSA)
Posologi STELARA yang direkomendasikan adalah dosis awal 45 mg yang diberikan secara subkutan, diikuti dengan dosis 45 mg setelah 4 minggu dan setiap 12 minggu setelahnya. Sebagai alternatif, 90 mg dapat digunakan pada pasien dengan berat badan > 100 kg. Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan pada pasien yang tidak menunjukkan respon terhadap pengobatan selama 28 minggu.
Lansia (≥ 65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien lanjut usia (lihat bagian 4.4).
Insufisiensi ginjal dan hati
STELARA belum diteliti pada populasi pasien ini. Tidak ada rekomendasi tentang dosis yang akan diberikan dapat dibuat.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran STELARA pada anak-anak dengan psoriasis di bawah usia 12 tahun atau pada anak-anak dengan arthritis psoriatik di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Psoriasis plak pada pasien anak (dari usia 12 tahun)
Dosis STELARA yang direkomendasikan berdasarkan berat badan ditunjukkan pada tabel di bawah ini (Tabel 1 dan 2). STELARA harus diberikan pada Minggu 0 dan 4, dan setiap 12 minggu setelahnya.
Tabel 1: Dosis STELARA yang direkomendasikan untuk pasien anak dengan psoriasis
a Untuk menghitung volume injeksi (mL) untuk berat badan pasien (kg) x 0,0083 (mL / kg) atau lihat Tabel 2. Volume yang dihitung harus dibulatkan ke 0,01 mL terdekat dan diberikan menggunakan jarum suntik berukuran 1 mL. Tersedia vial 45 mg untuk pasien anak yang perlu menerima kurang dari dosis penuh 45 mg .
Tabel 2: Volume injeksi STELARA untuk pasien anak
Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan pada pasien yang tidak menunjukkan respon hingga 28 minggu pengobatan.
Penyakit Crohn
Dalam rejimen pengobatan, dosis pertama STELARA diberikan secara intravena. Untuk posologi rejimen dosis intravena, lihat bagian 4.2 dari SmPC konsentrat STELARA 130 mg untuk larutan infus.
Pemberian subkutan pertama 90 mg STELARA harus dilakukan pada minggu ke-8 setelah dosis intravena. Setelah ini, dosis setiap 12 minggu dianjurkan.
Pasien yang belum menunjukkan respon yang memadai 8 minggu setelah dosis subkutan pertama kemudian dapat menerima dosis subkutan kedua (lihat bagian 5.1).
Pasien yang gagal memberikan dosis setiap 12 minggu dapat memperoleh manfaat dari peningkatan frekuensi pemberian dosis setiap 8 minggu (lihat bagian 5.1).
Pasien dapat menerima dosis setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu setelahnya berdasarkan penilaian klinis (lihat bagian 5.1).
Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik pada minggu 16 atau minggu 16 setelah beralih ke dosis setiap 8 minggu.
Imunomodulator dan/atau kortikosteroid dapat dilanjutkan selama pengobatan dengan STELARA. Pada pasien yang telah merespon pengobatan STELARA, kortikosteroid dapat dikurangi atau ditarik sesuai dengan standar perawatan.
Jika terapi dihentikan, melanjutkan pengobatan dengan pemberian subkutan setiap 8 minggu aman dan efektif.
Lansia (≥ 65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien lanjut usia (lihat bagian 4.4).
Insufisiensi ginjal dan hati
STELARA belum diteliti pada populasi pasien ini. Tidak ada rekomendasi tentang dosis yang akan diberikan dapat dibuat.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran STELARA dalam pengobatan penyakit Crohn pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
STELARA 45 mg dan 90 mg dalam vial atau jarum suntik yang telah diisi sebelumnya diformulasikan untuk injeksi subkutan saja. Jika memungkinkan, hindari injeksi ke area yang terkena psoriasis.
Setelah menerima instruksi yang memadai tentang teknik injeksi subkutan, pasien atau wali mereka dapat memberikan STELARA jika dokter menganggapnya tepat. Namun, dokter harus memastikan pemantauan berkala yang tepat terhadap pasien. Pasien atau pengasuh harus diinstruksikan untuk memberikan jumlah STELARA yang ditentukan seperti yang diarahkan pada selebaran paket. Instruksi lengkap untuk administrasi disediakan dalam selebaran paket.
Untuk informasi lebih lanjut tentang persiapan dan tindakan pencegahan penanganan khusus, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Infeksi aktif yang relevan secara klinis (misalnya tuberkulosis aktif; lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Infeksi
Ustekinumab dapat meningkatkan risiko terkena infeksi dan mengaktifkan kembali infeksi laten.
Dalam beberapa studi klinis, infeksi bakteri, jamur dan virus yang serius telah diamati pada pasien yang menerima STELARA (lihat bagian 4.8).
Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan STELARA pada pasien dengan infeksi kronis atau dengan riwayat infeksi berulang (lihat bagian 4.3).
Sebelum memulai pengobatan dengan STELARA, semua pasien harus dievaluasi adanya infeksi tuberkulosis. STELARA tidak boleh diberikan kepada pasien dengan tuberkulosis aktif (lihat bagian 4.3). Pengobatan infeksi TB laten harus dimulai sebelum pemberian STELARA Terapi anti-tuberkulosis harus dipertimbangkan sebelum memulai STELARA pada pasien dengan riwayat TB laten atau aktif yang tidak dapat dikonfirmasi Jalur terapi yang memadai Pasien yang menjalani terapi STELARA harus hati-hati dipantau untuk tanda dan gejala tuberkulosis aktif, selama dan setelah pengobatan.
Pasien harus disarankan untuk mencari nasihat medis jika mereka mengamati tanda dan gejala yang mungkin mengindikasikan infeksi "terus-menerus. Jika pasien mengalami infeksi yang parah", mereka harus dipantau secara ketat dan STELARA tidak boleh diberikan sampai "infeksi tidak hilang.
Neoplasma
Imunosupresan seperti ustekinumab dapat meningkatkan risiko terkena kanker.
Beberapa pasien yang menerima STELARA dalam uji klinis mengembangkan keganasan kulit dan non-kutan (lihat bagian 4.8).
Tidak ada studi klinis telah dilakukan yang memasukkan pasien dengan riwayat keganasan atau yang pengobatan dengan STELARA dilanjutkan meskipun timbulnya keganasan yang sedang berlangsung. Oleh karena itu, kehati-hatian harus digunakan saat mempertimbangkan pengobatan dengan STELARA pada pasien ini.
Semua pasien, terutama mereka yang berusia di atas 60 tahun, pasien dengan riwayat terapi imunosupresif berkepanjangan atau dengan riwayat pengobatan PUVA, harus dipantau untuk kanker kulit non-melanoma (lihat bagian 4.8).
Reaksi hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas yang serius telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran, dalam beberapa kasus bahkan beberapa hari setelah pengobatan. Anafilaksis dan angioedema telah terjadi. Terapi dan pemberian STELARA yang memadai harus dihentikan (lihat bagian 4.8).
Sensitivitas terhadap lateks
Tutup jarum suntik STELARA yang telah diisi sebelumnya terbuat dari karet alam kering (turunan lateks) yang dapat menyebabkan reaksi alergi pada individu yang sensitif terhadap lateks.
Vaksinasi
Disarankan untuk tidak memberikan vaksin virus atau bakteri hidup (seperti Calmette dan Guérin bacillus, BCG) bersamaan dengan pengobatan dengan STELARA. Tidak ada studi klinis khusus yang dilakukan pada pasien yang baru saja diberikan vaksin virus atau bakteri hidup. Tidak ada data tentang penularan sekunder infeksi vaksin hidup pada pasien yang menerima STELARA. Sebelum memberikan vaksin virus atau bakteri hidup, pengobatan dengan STELARA harus dihentikan setidaknya 15 minggu setelah pemberian terakhir dan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 2 minggu setelah vaksinasi. vaksin, untuk mendapatkan manfaat dari data dan panduan tambahan tentang penggunaan agen imunosupresif pasca-vaksinasi secara bersamaan.
Pasien yang menjalani terapi STELARA dapat diobati secara bersamaan dengan vaksin yang tidak aktif atau tidak hidup.
Pengobatan jangka panjang dengan STELARA tidak menekan respon imun humoral terhadap polisakarida pneumokokus atau vaksin tetanus (lihat bagian 5.1).
Terapi imunosupresif bersamaan
Keamanan dan kemanjuran STELARA dalam kombinasi dengan imunosupresan lain, termasuk agen biologis atau fototerapi, belum dievaluasi dalam studi psoriasis. Dalam studi klinis psoriatic arthritis, penggunaan bersamaan MTX belum terbukti mempengaruhi keamanan. ol "kemanjuran STELARA. Dalam studi penyakit Crohn, penggunaan imunosupresan atau kortikosteroid secara bersamaan tampaknya tidak mempengaruhi keamanan atau kemanjuran STELARA.
Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan imunosupresan lain dan STELARA secara bersamaan, atau ketika dihasilkan dari pengobatan dengan imunosupresan biologis lainnya (lihat bagian 4.5).
Imunoterapi
STELARA belum dievaluasi pada pasien yang telah menjalani imunoterapi alergi.
Tidak diketahui apakah STELARA dapat mempengaruhi imunoterapi alergi.
Kondisi kulit yang parah
Pada pasien dengan psoriasis, dermatitis eksfoliatif telah dilaporkan setelah pengobatan dengan ustekinumab (lihat bagian 4.8). Pasien dengan psoriasis plak dapat mengembangkan psoriasis eritroderma, dengan gejala yang mungkin secara klinis tidak dapat dibedakan dari dermatitis eksfoliatif, sebagai perjalanan penyakit yang alami. Sebagai bagian dari pemantauan pasien psoriasis, dokter harus memperhatikan gejala psoriasis eritroderma atau dermatitis eksfoliatif. Jika gejala ini terjadi, terapi yang tepat harus dilakukan. STELARA harus dihentikan jika diduga ada reaksi obat.
populasi khusus
Lansia (≥ 65 tahun)
Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan yang diamati dalam kemanjuran atau keamanan STELARA pada pasien berusia 65 atau lebih dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, namun jumlah pasien berusia 65 atau lebih tidak cukup untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dibandingkan pada pasien yang lebih muda. insiden infeksi yang lebih tinggi pada populasi lanjut usia secara umum, kehati-hatian harus digunakan ketika merawat pasien lanjut usia.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Vaksin hidup tidak boleh diberikan bersamaan dengan STELARA (lihat bagian 4.4).
Tidak ada studi interaksi telah dilakukan pada manusia Dalam analisis farmakokinetik populasi studi Fase III, efek dari obat bersamaan yang paling umum digunakan pada pasien psoriasis (termasuk parasetamol, ibuprofen, asam asetilsalisilat) diperiksa. , metformin, atorvastatin, levothyroxine ) pada profil farmakokinetik ustekinumab. Tidak ada interaksi yang ditemukan dengan produk obat yang diberikan secara bersamaan ini. Dasar untuk analisis ini adalah adanya setidaknya 100 pasien (> 5% dari populasi penelitian) yang diobati secara bersamaan dengan produk obat ini selama setidaknya 90% dari masa penelitian. Pada pasien dengan arthritis psoriatik atau penyakit Crohn, farmakokinetik ustekinumab tidak terpengaruh oleh penggunaan bersamaan dengan MTX, NSAID, 6-mercaptopurine, azathioprine dan kortikosteroid oral, atau oleh paparan sebelumnya terhadap agen anti-TNFα. in vitro tidak menunjukkan perlunya penyesuaian dosis pada pasien yang menggunakan substrat CYP450 secara bersamaan (lihat bagian 5.2).
Dalam studi psoriasis, profil keamanan dan kemanjuran STELARA, diberikan dalam kombinasi dengan imunosupresan, termasuk agen biologis atau fototerapi, belum dievaluasi. Dalam studi arthritis psoriatik, penggunaan bersamaan dengan MTX tampaknya tidak mempengaruhi keamanan dan kemanjuran STELARA.Dalam studi penyakit Crohn, penggunaan imunosupresan atau kortikosteroid secara bersamaan tampaknya tidak mempengaruhi keamanan atau kemanjuran STELARA (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Wanita yang berpotensi melahirkan anak
Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan setidaknya 15 minggu setelah menghentikan pengobatan.
Kehamilan
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan ustekinumab selama kehamilan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). Sebagai tindakan pencegahan, itu dia sebaiknya hindari penggunaan STELARA selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah ustekinumab diekskresikan dalam air susu manusia. Beberapa studi klinis pada hewan telah menunjukkan ekskresi ustekinumab tingkat rendah dalam ASI.Tidak diketahui apakah ustekinumab diserap secara sistemik setelah konsumsi. Mengingat kemampuan ustekinumab untuk memicu reaksi merugikan pada bayi, keputusan apakah akan menghentikan menyusui selama pengobatan dan hingga 15 minggu setelah penghentian, atau pemberian terapi STELARA harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat pengobatan. bayi dan manfaat pengobatan STELARA bagi ibu.
Kesuburan
Efek ustekinumab pada kesuburan manusia belum dievaluasi (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
STELARA tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang paling umum dengan ustekinumab (> 5%) pada fase terkontrol psoriasis, psoriatic arthritis dan uji klinis penyakit Crohn pada orang dewasa adalah nasofaringitis dan sakit kepala. Sebagian besar dianggap ringan dan tidak Terapi studi harus dihentikan. Yang paling serius reaksi merugikan yang telah dilaporkan dengan STELARA adalah reaksi hipersensitivitas parah termasuk anafilaksis (lihat bagian 4.4). Profil keamanan keseluruhan serupa untuk pasien dengan psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Data keamanan yang dilaporkan di bawah ini mencerminkan paparan ustekinumab pada orang dewasa dalam 12 studi klinis fase II dan fase III yang melibatkan 5.884 pasien (4.135 dengan psoriasis dan / atau arthritis psoriatik dan 1.749 dengan penyakit Crohn).Ini termasuk paparan STELARA dalam fase terkontrol dan tidak terkontrol dari uji klinis selama minimal 6 bulan atau 1 tahun (4.105 dan 2.846 pasien dengan psoriasis, psoriatic arthritis atau penyakit Crohn) dengan paparan selama minimal 4 atau 5 tahun (masing-masing 1.482 dan 838) pasien dengan psoriasis).
Tabel 3 memberikan daftar reaksi merugikan dari uji klinis pada psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn pada orang dewasa, serta reaksi merugikan yang dilaporkan dari pengalaman pasca pemasaran. Reaksi obat yang merugikan telah didaftar berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem, menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥ 1/10), Umum (≥ 1/100 hingga
Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan.
Tabel 3 - Daftar efek samping
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Infeksi
Dalam beberapa penelitian terkontrol plasebo pada pasien dengan psoriasis, radang sendi psoriatik dan penyakit Crohn, frekuensi infeksi atau infeksi berat serupa antara pasien yang diobati dengan ustekinumab dan mereka yang diobati dengan plasebo. Pada fase pengobatan plasebo dalam uji klinis pada pasien dengan psoriasis, pasien dengan arthritis psoriatik dan pasien dengan penyakit Crohn, frekuensi infeksi adalah 1,38 per pasien-tahun menindaklanjuti pada pasien yang menerima ustekinumab dan 1,35 pada pasien yang menerima plasebo. Kasus infeksi berat terjadi pada tingkat 0,03 per pasien-tahun menindaklanjuti pada pasien yang diobati dengan ustekinumab (27 infeksi serius pada 829 pasien-tahun) menindaklanjuti) dan 0,03 pada pasien yang diobati dengan plasebo (11 infeksi berat pada 385 pasien-tahun). menindaklanjuti) (lihat bagian 4.4).
Dalam fase uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol pada psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn, yang mewakili 10.953 pasien-tahun paparan pada 5.884 pasien, menindaklanjuti median adalah 0,99 tahun; 3,2 tahun untuk studi psoriasis, 1,0 tahun untuk studi psoriatic arthritis dan 0,6 tahun untuk studi penyakit Crohn.Frekuensi infeksi adalah 0,91 per pasien-tahun menindaklanjuti pada pasien yang diobati dengan ustekinumab dan frekuensi infeksi serius adalah 0,02 per pasien-tahun menindaklanjuti pada pasien yang menerima ustekinumab (178 infeksi serius dalam 10.953 pasien-tahun) menindaklanjuti) dan infeksi serius yang dilaporkan termasuk abses dubur, selulitis, pneumonia, divertikulitis, gastroenteritis, dan infeksi virus.
Dalam uji klinis, pasien dengan tuberkulosis laten yang diobati secara bersamaan dengan isoniazid tidak berkembang menjadi tuberkulosis.
Neoplasma
Pada fase uji klinis terkontrol plasebo pada psoriasis, artritis psoriatik, dan penyakit Crohn, insiden keganasan, tidak termasuk kanker kulit non-melanoma, adalah 0,12 per 100 pasien-tahun menindaklanjuti untuk pasien yang diobati dengan ustekinumab (1 pasien dari 829 pasien-tahun) menindaklanjuti) dibandingkan dengan 0,26 untuk pasien yang diobati dengan plasebo (1 pasien dari 385 pasien-tahun). menindaklanjuti). Insiden kanker kulit non-melanoma adalah 0,48 per 100 pasien-tahun menindaklanjuti untuk pasien yang menjalani terapi ustekinumab (4 pasien dari 829 pasien-tahun) menindaklanjuti) dibandingkan dengan 0,52 untuk pasien yang diobati dengan plasebo (2 pasien dari 385 pasien-tahun). menindaklanjuti).
Dalam fase uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol pada psoriasis, radang sendi psoriatik dan penyakit Crohn, mewakili 10.935 pasien-tahun paparan pada 5.884 pasien, menindaklanjuti median adalah 1,0 tahun; 3,2 tahun untuk studi psoriasis, 1,0 tahun untuk studi psoriatic arthritis dan 0,6 tahun untuk studi penyakit Crohn. Neoplasma, tidak termasuk kanker kulit non-melanoma, dilaporkan pada 58 pasien pada 10.935 pasien-tahun menindaklanjuti (kejadian 0,53 per 100 pasien-tahun) menindaklanjuti untuk pasien yang diobati dengan ustekinumab). Insiden keganasan yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ustekinumab sebanding dengan insiden yang diharapkan pada populasi umum (tingkat insiden standar = 0,87 [interval kepercayaan 95%: 0,66, 1,14], dikoreksi untuk usia, jenis kelamin dan ras). Keganasan yang paling sering diamati, selain kanker kulit non-melanoma, adalah kanker prostat, melanoma, kanker kolorektal dan kanker payudara. Insiden kanker kulit non-melanoma adalah 0,49 per 100 pasien-tahun menindaklanjuti untuk pasien yang diobati dengan ustekinumab (53 pasien dari 10.919 pasien-tahun) menindaklanjuti). Rasio pasien dengan sel basal terhadap kanker kulit sel skuamosa (4: 1) sebanding dengan rasio yang diharapkan pada populasi umum (lihat bagian 4.4).
Reaksi hipersensitivitas
Selama fase terkontrol dari uji klinis psoriasis dan arthritis psoriatik dari ustekinumab, ruam dan urtikaria diamati pada
Imunogenisitas
Dalam uji klinis pada psoriasis dan arthritis psoriatik, kurang dari 8% pasien yang memakai ustekinumab mengembangkan antibodi terhadap ustekinumab. Dalam uji klinis pada penyakit Crohn, kurang dari 3% pasien yang diobati dengan ustekinumab mengembangkan antibodi terhadap ustekinumab. Tidak ada hubungan jelas yang diamati antara perkembangan antibodi terhadap ustekinumab dan perkembangan reaksi di tempat suntikan. Sebagian besar pasien yang positif antibodi antiustekinumab memiliki antibodi penetralisir. Kemanjuran pengobatan cenderung kurang pada pasien positif. terhadap antibodi anti-ustekinumab; namun, kepositifan antibodi tidak menghalangi respons klinis.
Populasi pediatrik
Efek yang tidak diinginkan pada pasien anak dari usia 12 tahun dengan psoriasis plak
Keamanan ustekinumab dipelajari dalam studi fase 3 yang melibatkan 110 pasien berusia 12-17 tahun hingga 60 minggu. Efek samping yang dilaporkan dalam penelitian ini serupa dengan yang terlihat pada penelitian sebelumnya pada orang dewasa dengan psoriasis plak.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Dosis tunggal produk obat hingga 6 mg / kg telah diberikan secara intravena dalam studi klinis, tanpa mengamati terjadinya toksisitas pembatas dosis. Dalam kasus overdosis, dianjurkan bahwa pasien dimonitor untuk tanda-tanda atau gejala dari reaksi yang merugikan dan terapi simtomatik yang tepat dilembagakan segera.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Imunosupresan, penghambat interleukin, kode ATC: L04AC05.
Mekanisme aksi
Ustekinumab adalah antibodi monoklonal IgG1κ sepenuhnya manusia yang secara khusus mengikat protein p40, subunit bersama dari interlukin (IL) -12 dan IL-23, sitokin manusia. Ustekinumab menghambat aktivitas biologis IL-12 dan IL-23 manusia dengan mencegah pengikatan p40 ke protein reseptor IL-12Rb1 yang diekspresikan pada permukaan sel imun. Ustekinumab tidak dapat mengikat IL-12 atau IL-23 yang sudah terikat terhadap reseptor IL-12Rb1 yang ada pada permukaan sel. Dengan demikian, ustekinumab tidak mungkin berkontribusi pada sitotoksisitas sel yang diperantarai komplemen atau diperantarai antibodi dengan reseptor IL-12 dan / atau IL-23. IL-12 dan IL-23 bersifat heterodimerik sitokin yang disekresikan oleh sel penyaji antigen yang diaktifkan, seperti makrofag dan sel dendritik, dan kedua sitokin tersebut berpartisipasi dalam aktivitas imun; IL-12 merangsang sel pembunuh alami (NK) dan mengarah pada diferensiasi sel CD4 + T menuju fenotipe T pembantu 1 (Th1), IL-23 menginduksi jalan dari T pembantu 17 (Th17). Namun, regulasi abnormal IL-12 dan IL-23 telah dikaitkan dengan penyakit yang dimediasi kekebalan, seperti psoriasis, radang sendi psoriatik dan penyakit Crohn.
Dengan mengikat subunit p40 bersama dari IL-12 dan IL-23, ustekinumab dapat memberikan efek klinisnya pada psoriasis, radang sendi psoriatik dan penyakit Crohn dengan mengganggu jalur sitokin Th1 dan Th17, yang sangat penting untuk penyakit penyakit ini. Pada pasien dengan penyakit Crohn, pengobatan dengan ustekinumab menghasilkan penurunan indeks inflamasi termasuk protein C-reaktif (CRP) dan calprotectin tinja selama fase induksi; induksi ini kemudian dipertahankan selama fase pemeliharaan.
Imunisasi
Selama perpanjangan jangka panjang Studi Psoriasis 2 (PHOENIX 2), pasien dewasa yang diobati dengan STELARA selama setidaknya 3,5 tahun menunjukkan respons antibodi yang serupa terhadap polisakarida pneumokokus dan vaksin tetanus sebagai kelompok kontrol pasien psoriasis yang diobati dengan obat non-sistemik. Proporsi serupa dari pasien dewasa mengembangkan tingkat protektif antibodi anti-pneumokokus dan anti-tetanus dan titer antibodi serupa antara pasien yang diobati dengan STELARA dan pasien dalam kelompok kontrol.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Psoriasis plak (Dewasa)
Profil efikasi dan keamanan ustekinumab dievaluasi pada 1.996 pasien dalam dua uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan psoriasis plak sedang hingga parah yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik. Selain itu, uji klinis terkontrol pengobatan aktif, acak, buta evaluator membandingkan ustekinumab dan etanercept pada pasien dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang tidak merespon secara memadai atau yang tidak toleran atau yang memiliki kontraindikasi terhadap siklosporin, MTX atau PUVA.
Studi Psoriasis 1 (PHOENIX 1) mengevaluasi 766 pasien. Dari jumlah tersebut, 53% tidak merespons, tidak toleran atau memiliki kontraindikasi terhadap terapi sistemik lain.Pasien secara acak ditugaskan untuk ustekinumab diobati dengan dosis 45 mg atau 90 mg pada minggu 0 dan 4 dan selanjutnya dengan dosis yang sama setiap 12 minggu.Pasien , yang diacak ke kelompok pengobatan plasebo pada minggu 0 dan 4, beralih ke ustekinumab (45 mg atau 90 mg) pada minggu 12 dan 16, diikuti dengan satu dosis setiap minggu 12. Pasien awalnya diacak ke ustekinumab, yang mencapai respon 75 pada indeks Area Psoriasis dan Indeks Keparahan (PASI) (peningkatan PASI minimal 75% dari baseline) pada minggu 28 dan 40, diacak ulang dan ditugaskan ke kelompok pengobatan ustekinumab, diberikan setiap 12 minggu, atau ke kelompok plasebo (yaitu, suspensi terapi) . Pasien yang diacak ulang ke kelompok plasebo pada minggu ke 40 memulai kembali ustekinumab dengan jadwal pemberian dosis aslinya jika mereka mengalami kehilangan setidaknya 50% dari peningkatan PASI yang dicapai pada minggu ke 40. Semua pasien ditindaklanjuti dengan total 76 minggu setelah studi pertama pemberian obat.
Studi Psoriasis 2 (PHOENIX 2) mengevaluasi 1.230 pasien. Dari jumlah tersebut, 61% tidak responsif, tidak toleran, atau memiliki kontraindikasi untuk "terapi sistemik lainnya. Pasien secara acak ditugaskan untuk ustekinumab diobati dengan dosis 45 mg atau 90 mg pada minggu 0 dan 4 dan kemudian dengan dosis tambahan pada minggu 16. Pasien yang diacak ke kelompok pengobatan plasebo pada minggu 0 dan 4 dialihkan ke ustekinumab (45 mg atau 90 mg) pada minggu 12 dan 16. Semua pasien ditindaklanjuti untuk total 52 minggu setelah pemberian pertama pengobatan studi.
Studi Psoriasis 3 (ACCEPT) mengevaluasi 903 pasien dengan psoriasis sedang hingga berat yang tidak merespon secara memadai atau yang tidak toleran atau yang memiliki kontraindikasi terhadap terapi sistemik lainnya, membandingkan kemanjuran ustekinumab versus etanercept dan mengevaluasi keamanan kedua biologis pada pasien. 12 minggu periode kontrol aktif penelitian, pasien diacak untuk menerima etanercept (50 mg dua kali seminggu), ustekinumab 45 mg pada minggu 0 dan 4, atau ustekinumab 90 mg pada minggu 0 dan 4.
Dalam uji klinis psoriasis 1 dan 2, karakteristik penyakit dasar umumnya tumpang tindih di semua kelompok pengobatan dengan skor PASI dasar median mulai dari 17 hingga 18, "area psoriasis pada permukaan tubuh (Luas Permukaan Tubuh, BSA) median 20 dan median skor indeks kualitas hidup dermatologis (Indeks Kualitas Hidup Dermatologi, DLQI) antara 10 dan 12. Sekitar sepertiga (Studi Psoriasis 1) dan seperempat (Studi Psoriasis 2) pasien menderita psoriatic arthritis (PsA). Tingkat keparahan penyakit serupa juga terlihat pada Psoriasis Study 3.
L"titik akhir Utama dalam studi ini adalah proporsi pasien yang mencapai respon PASI 75 dari awal pada minggu ke-12 (lihat Tabel 4 dan 5).
Tabel 4 - Rangkuman respon klinis pada Psoriasis Studi 1 (PHOENIX 1) dan Studi 2 (PHOENIX 2)
pada p
b PGA = (Penilaian Global Dokter) evaluasi global dokter
Tabel 5 - Ringkasan respon klinis pada minggu ke-12 dalam Studi Psoriasis 3 (TERIMA)
pada p
b p = 0,012 untuk ustekinumab 45 mg versus etanercept.
Dalam Studi Psoriasis 1, pemeliharaan skor PASI 75 secara signifikan lebih tinggi dengan pengobatan lanjutan dibandingkan dengan penghentian pengobatan (hal.
Pada pasien yang diacak ulang dengan plasebo yang memulai kembali ustekinumab pada rejimen aslinya setelah kehilangan perbaikan PASI 50%, 85% mendapatkan kembali respons PASI 75 dalam waktu 12 minggu setelah terapi kembali. Dalam Studi Psoriasis 1, pada minggu ke-2 dan minggu ke-12, peningkatan signifikan pada DLQI awal diamati pada setiap kelompok perlakuan ustekinumab dibandingkan dengan kelompok plasebo. Peningkatan dipertahankan hingga Minggu 28. Demikian pula, peningkatan signifikan diamati pada Studi Psoriasis 2 pada Minggu 4 dan 12, yang dipertahankan hingga Minggu 24. Dalam Studi Psoriasis 1, peningkatan psoriasis juga signifikan. Indeks Keparahan Psoriasis Kuku), skor keseluruhan komponen mental dan fisik SF-36 dan skala analog visual (Skala Analog Visual, VAS) untuk pruritus pada setiap kelompok perlakuan ustekinumab dibandingkan dengan plasebo. Dalam Studi Psoriasis 2, skala HADS (Skala Kecemasan dan Depresi Rumah Sakit) dan kuesioner WLQ (Kuesioner Keterbatasan Kerja) di setiap kelompok perlakuan ustekinumab versus plasebo.
Psoriatic Arthritis (PsA) (Dewasa)
Ustekinumab telah terbukti memperbaiki tanda dan gejala, fungsi fisik dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan dan mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi perifer pada pasien dewasa dengan PsA aktif.
Keamanan dan kemanjuran ustekinumab dievaluasi pada 927 pasien dalam dua uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan PsA aktif (≥ 5 bengkak dan 5 sendi nyeri) meskipun terapi anti-inflamasi non-steroid (NSAID). ) atau terapi obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD). Pasien dalam studi ini telah didiagnosis dengan PsA selama minimal 6 bulan. Pasien dengan subtipe PsA apa pun terdaftar, termasuk artritis poliartikular tanpa bukti nodul remautoid (39%), spondilitis dengan artritis perifer (28%), artritis asimetris perifer (21%), keterlibatan sendi interphalangeal distal (12%) dan artritis mutilasi (0,5%).Lebih dari 70% dan 40% pasien dalam kedua penelitian mengalami entesitis dan daktilitis pada baseline, masing-masing Pasien diacak untuk menerima ustekinumab 45 mg, 90 mg atau plasebo secara subkutan pada minggu-minggu 0 dan 4 diikuti oleh
administrasi setiap 12 minggu (q12w). Sekitar 50% pasien melanjutkan dengan dosis stabil MTX (≤ 25 mg / minggu).
Dalam Studi PsA 1 (PSUMMIT I) dan Studi PsA 2 (PSUMMIT II), masing-masing 80% dan 86% pasien sebelumnya telah diobati dengan DMARDs. Pengobatan sebelumnya dengan agen anti-tumor necrosis factor (TNF) tidak diperbolehkan dalam Studi 1. Dalam Studi 2, mayoritas pasien (58%, n = 180) sebelumnya telah menerima satu atau lebih pengobatan dengan agen anti-TNFα, di mana lebih dari 70% telah menghentikan pengobatan anti-TNFα setiap saat karena kehilangan kemanjuran atau intoleransi.
Tanda dan gejala
Pengobatan Ustekinumab menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam penilaian aktivitas penyakit dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke 24. Titik akhir primer adalah persentase pasien yang mencapai respons American College of Rheumatology (ACR) 20 pada Minggu ke-24. I Hasil kemanjuran utama ditunjukkan pada Tabel 6 berikut . Tabel 6 - Jumlah pasien yang mencapai respon klinis pada Psoriatic Arthritis Study 1 (PSUMMIT I) dan Study 2 (PSUMMIT II) pada minggu ke-24
pada p
b p
c p = NS
d Jumlah pasien dengan keterlibatan psoriasis kulit pada awal BSA 3%
Respons ACR 20, 50, dan 70 terus meningkat atau tetap konstan selama Minggu 52 (Studi PsA 1 dan 2) dan Minggu 100 (Studi PsA 1). Dalam Studi PsA 1, tanggapan ACR 20 pada Minggu 100 dicapai masing-masing sebesar 57% dan 64%, untuk 45 mg dan 90 mg. Dalam Studi PsA 2, tanggapan ACR 20 pada Minggu 52 dicapai masing-masing sebesar 47% dan 48%, untuk 45 mg dan 90 mg.
Persentase pasien yang mencapai respons di bawah Kriteria Respons Arthritis Psoriatik yang Dimodifikasi (PsARC) juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok ustekinumab dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke-24. Respons PsARC dipertahankan hingga Minggu ke 52 dan 100. Persentase "tinggi" dari ustekinumab- merawat pasien yang menderita spondilitis dengan artritis perifer sebagai presentasi utama mereka, menunjukkan peningkatan 50 dan 70 persen dalam skor Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke 24. pengobatan dengan ustekinumab serupa antara pasien yang menerima MTX dan mereka yang tidak menerima MTX dan dipertahankan selama Minggu 52 dan 100. Pasien yang sebelumnya diobati dengan agen anti-TNFα yang menerima ustekinumab mencapai respons yang lebih besar pada Minggu 24 dibandingkan dengan pasien yang menerima plaseb atau (respon ACR 20 pada Minggu 24 untuk 45 mg dan 90 mg masing-masing adalah 37% dan 34%, dibandingkan dengan plasebo 15%; P
Untuk pasien dengan enthesitis dan / atau dactylitis pada awal, peningkatan yang signifikan dalam skor enthesitis dan dactylitis diamati pada kelompok ustekinumab dibandingkan dengan kelompok plasebo pada Minggu 24 dalam Studi PsA 2. Peningkatan signifikan dalam skor enthesitis dan numerik (tidak signifikan secara statistik ) peningkatan skor daktilitis pada kelompok ustekinumab 90 mg (p = NS) dibandingkan dengan plasebo pada Minggu 24. Peningkatan skor enthesitis dan daktilitis dipertahankan hingga Minggu 52 dan 100.
Respon radiografik
Kerusakan struktural di kedua tangan dan kaki dinyatakan sebagai perubahan skor total van der Heijde-Sharp (skor vdH-S), dimodifikasi untuk PsA dengan menambahkan sendi interphalangeal distal tangan, dari baseline.Analisis terintegrasi pra-spesifik dilakukan menggabungkan data dari 927 subjek dari studi PSA 1 dan Studi 2.
Ustekinumab menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam tingkat perkembangan kerusakan struktural dibandingkan dengan plasebo, yang diukur dengan perubahan dari awal ke Minggu 24 dalam skor vdH-S total yang dimodifikasi (rata-rata ± skor SD adalah 0,97 ± 3,85 pada kelompok plasebo versus 0,40 ± 2,11 dan 0,39 ± 2,40 pada ustekinumab kelompok 45 mg (p
Fungsi fisik dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan
Pasien yang diobati dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan fungsi fisik yang signifikan sebagaimana dinilai oleh Indeks Disabilitas dari Kuesioner Penilaian Kesehatan (HAQ-DI) pada Minggu ke-24. Juga persentase pasien yang mencapai peningkatan signifikan secara klinis 0,3 dalam skor HAQ-DI dari awal secara signifikan lebih besar pada kelompok ustekinumab dibandingkan kelompok plasebo.Peningkatan skor HAQ-DI dari awal dipertahankan melalui Minggu 52 dan 100.
C "adalah peningkatan yang signifikan dalam skor DLQI pada kelompok ustekinumab dibandingkan dengan plasebo pada Minggu 24 yang dipertahankan melalui Minggu 52 dan 100. Dalam Studi PsA 2 c" adalah peningkatan yang signifikan dalam Penilaian Fungsional skor Kronis. Terapi Penyakit - Kelelahan (FACIT-F) pada kelompok ustekinumab bila dibandingkan dengan kelompok plasebo pada Minggu ke-24. Persentase pasien yang mencapai peningkatan kelelahan yang signifikan (4 poin dalam FACIT-F) juga secara signifikan lebih besar pada kelompok ustekinumab dibandingkan dengan plasebo. Peningkatan skor FACIT dipertahankan hingga Minggu 52.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan ustekinumab dalam satu atau lebih subset dari populasi pediatrik berusia 6-11 tahun untuk psoriasis plak sedang hingga parah dan arthritis idiopatik remaja (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik) .
Psoriasis plak pada pasien anak
Ustekinumab telah terbukti meningkatkan tanda dan gejala yang berhubungan dengan kesehatan dan kualitas hidup pada pasien anak berusia 12 tahun ke atas dengan psoriasis plak.
Kemanjuran ustekinumab dipelajari pada 110 pasien pediatrik berusia 12 hingga 17 tahun dengan psoriasis plak sedang hingga parah dalam studi Fase 3, multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (CADMUS).pasien diacak untuk menggunakan plasebo (n = 37), baik dosis ustekinumab yang direkomendasikan (lihat bagian 4.2; n = 36) atau setengah dari dosis ustekinumab yang direkomendasikan (n = 37) dengan injeksi subkutan pada Minggu 0 dan 4 dan selanjutnya setiap 12 minggu (q12w) Pada Minggu 12, plasebo -pasien yang diobati dialihkan ke pengobatan ustekinumab.
Pasien dengan keterlibatan PASI 12, PGA 3, dan BSA minimal 10% yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi memenuhi syarat untuk penelitian. Sekitar 60% pasien memiliki paparan sebelumnya terhadap terapi sistemik konvensional atau fototerapi, dan sekitar 11% pasien memiliki paparan biologis sebelumnya.
Titik akhir primer adalah proporsi pasien yang mencapai indeks PGA pada Minggu 12 dibersihkan atau minimal . Titik akhir sekunder termasuk PASI 75, PASI 90, perubahan dari baseline di Indeks Kualitas Hidup Dermatologi Anak (CDLQI), perubahan dari baseline dalam skor total PedsQL (Inventarisasi Kualitas Hidup Anak) pada Minggu 12. Pada Minggu 12, subjek yang diobati dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan signifikan dalam psoriasis dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan daripada subjek yang diobati dengan plasebo (Tabel 7).
Semua pasien ditindaklanjuti untuk kemanjuran hingga 52 minggu setelah pemberian pertama agen penelitian. Persentase pasien dengan skor PGA dibersihkan atau minimal dan proporsi pasien yang mencapai PASI 75 menunjukkan kesenjangan antara ustekinumab dan kelompok plasebo pada kunjungan pasca-dasar pertama pada Minggu 4, memuncak pada Minggu 12. Peningkatan PGA, PASI, CDLQI dan PedsQL dipertahankan pada Minggu 52 ( Tabel 7).
Tabel 7: Ringkasan titik akhir primer dan sekunder pada Minggu 12 dan Minggu 52
pada p
b CDLQI: CDLQI adalah alat dermatologis untuk mengevaluasi efek masalah kulit pada kualitas hidup terkait kesehatan pada populasi anak. CDLQI 0 atau 1 menunjukkan tidak ada efek pada kualitas hidup anak.
cp = 0,002
d PedsQL: PedsQL adalah ukuran umum kualitas hidup terkait kesehatan yang dikembangkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja.
dan p = 0,028
Selama periode terkontrol plasebo hingga Minggu 12, kemanjuran pada kedua kelompok pada dosis yang direkomendasikan dan setengah dari dosis yang direkomendasikan umumnya sebanding sehubungan dengan titik akhir primer (masing-masing 69,4% dan 67,6%.) meskipun ada bukti dosis -respon terkait untuk kriteria kemanjuran tingkat yang lebih tinggi (misalnya PGA dibersihkan , PASI90). Melampaui Minggu 12, kemanjuran umumnya lebih tinggi dan lebih baik dipertahankan pada kelompok perlakuan yang menerima dosis penuh yang direkomendasikan daripada pada kelompok yang menerima setengah, di mana hilangnya efikasi yang diamati pada akhir pengobatan lebih sering.setiap interval dosis 12 minggu. Profil keamanan dari dosis yang direkomendasikan dan setengah dari dosis yang direkomendasikan sebanding.
Penyakit Crohn
Keamanan dan kemanjuran ustekinumab dievaluasi dalam tiga studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dewasa dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga berat (Indeks Aktivitas Penyakit Crohn [CDAI] = Indeks aktivitas penyakit Crohn 220 dan 450 ). Program pengembangan klinis terdiri dari dua studi induksi intravena selama 8 minggu (UNITED-1 dan UNITED-2) diikuti oleh studi pemeliharaan subkutan acak selama 44 minggu (IM-UNITED) yang terdiri dari 52 minggu terapi. Studi induksi melibatkan 1.409 pasien (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Titik akhir utama dari kedua studi induksi adalah proporsi subjek dalam respons klinis (didefinisikan sebagai pengurangan CDAI sebesar 100 poin) pada minggu ke-6. Data efikasi dikumpulkan dan dianalisis hingga minggu ke-8 untuk kedua studi. Dosis bersamaan kortikosteroid oral, imunomodulator, aminosalisilat dan antibiotik diperbolehkan dan 75% pasien terus menerima setidaknya satu dari obat ini. Dalam kedua penelitian, pasien diacak untuk menerima dosis tunggal intravena dengan dosis yang direkomendasikan dengan variasi berat sekitar 6 mg / kg (lihat bagian 4.2 dari SmPC konsentrat STELARA 130 mg untuk larutan infus), atau dosis tetap 130 mg ustekinumab, atau plasebo pada minggu 0.
Pasien pada UNITED-1 tidak merespon atau tidak toleran terhadap terapi anti-TNFα sebelumnya. Sekitar 48% pasien tidak menanggapi terapi sebelumnya dengan satu anti-TNFα dan 52% tidak menanggapi terapi sebelumnya dengan 2 atau 3 anti-TNF-α. Dalam penelitian ini, 29,1% pasien memiliki respons awal yang tidak memadai (non-responder primer), 69,4% merespons tetapi "hilang respons" (non-responden sekunder), dan 36,4% tidak toleran terhadap terapi anti-TNFa.
Pasien dengan UNITED-2 telah gagal setidaknya satu terapi konvensional, termasuk kortikosteroid atau imunomodulator, dan baik anti-TNF- naif (68,6%) atau sebelumnya telah menerima, tetapi tidak gagal, terapi anti-TNFα (31,4%).
Pada UNITED-1 dan UNITED-2, proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dalam respon klinis dan remisi pada kelompok ustekinumab dibandingkan dengan plasebo (Tabel 8). Respon klinis dan remisi signifikan pada awal minggu ke 3 pada pasien yang diobati dengan ustekinumab dan terus membaik hingga minggu ke 8. Dalam studi induksi ini, kemanjuran lebih besar dan lebih baik dipertahankan pada kelompok variabel dosis daripada kelompok dengan dosis 130 mg dan dosis variabel karena itu direkomendasikan untuk induksi intravena.
Tabel 8: Induksi respon klinis dan remisi pada UNITED-1 dan UNITED-2
Remisi klinis didefinisikan sebagai indeks CDAI
Respon 70 poin didefinisikan sebagai pengurangan indeks CDAI setidaknya 70 poin
* kegagalan anti-TNFα
** kegagalan terapi konvensional
pada p
b p
Studi pemeliharaan (IM-UNITED) mengevaluasi 388 pasien yang mencapai respons klinis 100 poin pada minggu ke-8 induksi ustekinumab dalam studi UNITED-1 dan UNITED-2. Pasien diacak untuk rejimen pemeliharaan subkutan 90 mg ustekinumab setiap 8 minggu atau 90 mg ustekinumab setiap 12 minggu atau plasebo selama 44 minggu (untuk dosis pemeliharaan yang direkomendasikan, lihat bagian 4.2). Persentase pasien yang lebih tinggi mempertahankan remisi klinis dan respons klinis pada kelompok ustekinumab dibandingkan dengan kelompok plasebo pada minggu ke 44 (lihat Tabel 9).
Tabel 9: Pemeliharaan respon klinis dan remisi di IM-Uniti (Minggu 44; 52 minggu dari inisiasi dosis induksi)
Remisi klinis didefinisikan sebagai indeks CDAI
* Kelompok plasebo terdiri dari pasien yang menanggapi ustekinumab dan diacak untuk menerima plasebo pada awal terapi pemeliharaan.
Pasien yang berada dalam respons klinis 100 poin ustekinumab pada awal terapi pemeliharaan
Pasien yang gagal dengan terapi konvensional tetapi bukan terapi anti-TNF
Pasien yang refrakter / intoleran terhadap anti-TNF
pada p
b p
c signifikan secara nominal (p
Dalam IM-UNITED, 29 dari 129 pasien tidak mempertahankan respons terhadap ustekinumab ketika dirawat setiap 12 minggu dan diizinkan untuk menyesuaikan dosis untuk menerima ustekinumab setiap 8 minggu.
Hilangnya respon didefinisikan sebagai CDAI 220 poin dan peningkatan 100 poin pada CDAI dari awal.Pada pasien ini, remisi klinis dicapai pada 41,4% pasien 16 minggu pasca perawatan.Penyesuaian dosis.
Pasien yang tidak memiliki respon klinis setelah induksi ustekinumab pada minggu ke 8 dalam studi induksi UNITED-1 dan UNITED-2 (476 pasien) memasuki bagian non-acak dari studi pemeliharaan (IM-UNITED) dan kemudian menerima injeksi subkutan 90 mg ustekinumab. Delapan minggu kemudian, 50,5% pasien mencapai respons klinis dan terus menerima dosis pemeliharaan setiap 8 minggu; di antara pasien dengan dosis pemeliharaan lanjutan, mayoritas mempertahankan respon (68,1%) dan mencapai remisi (50,2%) pada minggu ke-44, dalam tingkat yang serupa dengan pasien yang awalnya merespon induksi dengan ustekinumab.
Dari 131 pasien yang merespon ustekinumab pada fase induksi, dan yang diacak ke kelompok plasebo pada awal studi pemeliharaan, 51 kemudian gagal merespons dan menerima ustekinumab 90 mg subkutan setiap 8 minggu. respon dan restart ustekinumab melakukannya dalam waktu 24 minggu dari infus induksi. Dari 51 pasien ini, 70,6% mencapai respons klinis dan 39,2% mencapai remisi klinis 16 minggu setelah menerima dosis ustekinumab subkutan pertama.
Endoskopi
Penampilan endoskopi mukosa dievaluasi dalam substudi pada 252 pasien yang memenuhi syarat dengan aktivitas penyakit endoskopi awal.Titik akhir primer adalah perubahan dari baseline pada Skor Keparahan Penyakit Endoskopi Sederhana untuk penyakit Crohn (SES-CD), indeks komposit dari 5 segmen ileo-colic dari keberadaan / ukuran ulkus, persentase permukaan mukosa yang ditutupi oleh ulkus, persentase permukaan mukosa yang terkena lesi lain dan adanya / jenis penyempitan / stenosis. Pada minggu ke-8, setelah dosis induksi intravena tunggal, perubahan indeks SES-CD lebih besar pada kelompok ustekinumab (n = 155, perubahan rata-rata = -2,8) dibandingkan pada kelompok plasebo (n = 97, perubahan rata-rata = -0,7 , p = 0,012).
Respon pada penyakit fistulisasi
Dalam subset pasien dengan pengeringan fistula pada awal (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) pasien yang diobati dengan ustekinumab mencapai respon setelah 44 minggu (didefinisikan sebagai pengurangan 50% dari baseline dalam studi induksi dalam jumlah pengeringan fistula) dibandingkan dengan 5/11 (45,5%) yang terpapar plasebo.
Kualitas hidup terkait kesehatan
Kualitas hidup terkait kesehatan dinilai menggunakan kuesioner IBDQ dan SF-36. Pada minggu ke 8, pasien yang diobati dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan secara statistik dalam Indeks Total IBDQ dan Skor Ringkasan Komponen Mental SF-36 di UNITED-1 dan UNITED-2, dan Skor Ringkasan Komponen Fisik SF-36 di UNITED -2, dibandingkan dengan plasebo Perbaikan ini umumnya lebih baik dipertahankan pada pasien yang diobati dengan ustekinumab dalam studi IM-Uniti hingga minggu ke-44 dibandingkan dengan plasebo.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan ustekinumab pada satu atau lebih subset populasi pediatrik pada penyakit Crohn (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Pada subyek sehat, waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi serum maksimum (Tmax) adalah 8,5 hari setelah pemberian subkutan 90 mg tunggal. Nilai T median ustekinumab setelah pemberian subkutan tunggal 45 mg atau 90 mg pada pasien dengan psoriasis sebanding dengan yang terlihat pada subyek sehat.
Bioavailabilitas absolut ustekinumab pada pasien dengan psoriasis setelah pemberian subkutan tunggal diperkirakan 57,2%.
Distribusi
Median volume distribusi selama fase terminal (Vz) setelah pemberian intravena tunggal pada pasien psoriasis berkisar antara 57-83 mL/kg.
Biotransformasi
Proses metabolisme ustekinumab yang tepat tidak diketahui.
Eliminasi
Di sana izin Median sistemik (CL) pada pasien psoriasis setelah pemberian intravena tunggal berkisar antara 1,99-2,34 mL/mati/ kg.
Waktu paruh rata-rata (t1 / 2) ustekinumab adalah sekitar 3 minggu pada pasien dengan psoriasis, psoriatic arthritis atau penyakit Crohn, mulai dari 15 hingga 32 hari di semua studi psoriasis dan psoriatic arthritis.
Dalam "analisis profil farmakokinetik populasi pada pasien dengan psoriasis, izin semu (CL / F) dan volume distribusi semu (V / F) masing-masing adalah 0,465 L / hari dan 15,7 L. CL / F ustekinumab tidak terpengaruh oleh jenis kelamin. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan kecenderungan peningkatan klirens ustekinumab pada pasien positif antibodi anti-ustekinumab.
Linearitas dosis
Paparan sistemik ustekinumab (Cmax dan AUC) meningkat cukup dosis secara proporsional setelah pemberian dosis tunggal intravena mulai dari 0,09 mg / kg hingga 4,5 mg / kg atau setelah pemberian tunggal secara subkutan dalam dosis mulai dari sekitar 24 mg hingga 240 mg pada pasien dengan psoriasis.
Dosis tunggal versus beberapa dosis
Profil waktu konsentrasi serum Ustekinumab dapat diprediksi secara luas setelah dosis subkutan tunggal atau ganda. Pada pasien dengan psoriasis, konsentrasi serum kondisi mapan (stabil) dari ustekinumab dicapai mulai minggu ke 28 setelah pemberian dosis subkutan pada minggu ke 0 dan 4, diikuti dengan pemberian dosis setiap 12 minggu. Konsentrasi kondisi tunak median minimum (stabil) adalah antara 0,21 mcg / mL dan 0,26 mcg / mL (45 mg) dan antara 0,47 mcg / mL dan 0,49 mcg / mL (90 mg).
Setelah pemberian subkutan setiap 12 minggu, tidak terlihat akumulasi konsentrasi serum ustekinumab dari waktu ke waktu. Pada pasien dengan penyakit Crohn, setelah dosis intravena ~ 6 mg / kg, dosis pemeliharaan 90 mg ustekinumab diberikan secara subkutan setiap 8 atau 12 minggu mulai minggu ke-8. Konsentrasi keadaan tunak (stabil) dari ustekinumab dicapai pada awal dosis pemeliharaan kedua.Konsentrasi melalui median pada kondisi tunak (stabil) ustekinumab berkisar dari 1,97 mg / mL hingga 2,24 mg / mL dan dari 0,61 mg / mL hingga 0,76 mg / mL untuk masing-masing 90 mg ustekinumab setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu. Steady-state melalui level ustekinumab (stabil) hasil dari ustekinumab 90 mg setiap 8 minggu dikaitkan dengan tingkat remisi klinis yang lebih tinggi daripada tingkat palung kondisi mapan 90 mg setiap 12 minggu.
Dampak berat badan pada profil farmakokinetik
Dalam "analisis PK dari populasi pasien menggunakan data dari pasien dengan psoriasis, ditemukan bahwa berat badan adalah kovariat yang paling signifikan mempengaruhi izin oleh ustekinumab. Median CL/F pasien dengan berat badan >100 kg kira-kira 55% lebih tinggi dibandingkan pasien dengan berat 100 kg. Median V/F pasien dengan berat badan >100 kg kira-kira 37% lebih tinggi dibandingkan pasien dengan berat 100 kg. Median konsentrasi serum ustekinumab yang lebih rendah pada pasien dengan berat badan lebih (> 100 kg) pada kelompok dosis 90 mg sebanding dengan pasien dengan berat badan lebih rendah (≤ 100 kg) pada kelompok perlakuan dengan dosis 45 mg. Hasil serupa diperoleh dari analisis farmakokinetik populasi konfirmasi menggunakan data dari pasien dengan arthritis psoriatik.
populasi khusus
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati.
Tidak ada studi klinis khusus yang dilakukan pada pasien usia lanjut.
Profil farmakokinetik ustekinumab umumnya sebanding antara pasien Asia dan non-Asia dengan psoriasis.
Pada pasien dengan penyakit Crohn, variabilitas ustekinumab CL dipengaruhi oleh berat badan, kadar albumin serum, CRP, kegagalan antagonis TNF sebelumnya, jenis kelamin, ras (Asia versus non-Asia), dan adanya antibodi terhadap ustekinumab, sedangkan berat badan adalah yang utama. kovariat mempengaruhi volume distribusi Penggunaan imunomodulator secara bersamaan tidak memiliki dampak yang signifikan pada disposisi ustekinumab. Dampak dari kovariat yang signifikan secara statistik ini pada parameter farmakokinetik masing-masing berada dalam ± 20% ketika dievaluasi dalam rentang data yang mewakili kovariat atau kategori yang berada dalam variabilitas yang diamati secara keseluruhan di ustekinumab PK. Dalam analisis farmakokinetik populasi pasien, tidak ada indikasi efek tembakau atau alkohol pada profil farmakokinetik ustekinumab yang diamati.
Konsentrasi serum ustekinumab pada pasien anak-anak berusia 12 hingga 17 tahun dengan psoriasis yang diobati dengan dosis yang direkomendasikan berdasarkan berat badan umumnya sebanding dengan populasi psoriasis dewasa yang diobati dengan dosis dewasa yang direkomendasikan, sedangkan konsentrasi tes serum ustekinumab pada anak-anak. pasien dengan psoriasis yang diobati dengan setengah dosis yang direkomendasikan berdasarkan berat badan umumnya lebih rendah daripada orang dewasa.
Regulasi enzim CYP450
Efek IL-12 atau IL-23 pada regulasi enzim CYP450 dievaluasi dalam satu penelitian in vitro menggunakan hepatosit manusia, penelitian ini menunjukkan bahwa IL-12 dan / atau IL-23 pada tingkat 10 ng / mL tidak mengubah aktivitas enzimatik CYP450 manusia (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4; lihat bagian 4.5 ).
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia (misalnya toksisitas organ) berdasarkan toksisitas dosis berulang dan studi toksisitas perkembangan dan reproduksi, termasuk penilaian farmakologi keselamatan. Dalam studi toksisitas reproduksi dan perkembangan yang dilakukan pada monyet cynomolgus, tidak ada efek buruk pada indeks kesuburan pria, cacat lahir atau toksisitas perkembangan yang diamati. Tidak ada efek buruk pada indeks kesuburan wanita yang diamati dengan penggunaan antibodi yang analog dengan IL-12/23 pada tikus.
Tingkat dosis dalam penelitian pada hewan mencapai kira-kira 45 kali lebih tinggi dari dosis ekuivalen tertinggi yang dimaksudkan untuk diberikan kepada pasien dengan psoriasis. Pada monyet, tingkat ini diterjemahkan ke dalam konsentrasi serum puncak yang 100 kali atau lebih tinggi daripada yang terlihat pada manusia.
Studi karsinogenisitas ustekinumab belum dilakukan karena tidak adanya model antibodi yang tepat yang bebas dari reaksi silang IL-12/23 p40 pada hewan pengerat.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
L-histidin
L-histidine monohydrochloride monohydrate
Polisorbat 80
Sukrosa
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan "-
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
Simpan vial atau jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
STELARA 45 mg solusi untuk injeksi
0,5 mL larutan dalam botol 2 mL yang terbuat dari kaca tipe I, ditutup dengan sumbat karet butil.
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi
1 mL larutan dalam botol 2 mL yang terbuat dari kaca tipe I, ditutup dengan sumbat karet butil.
Solusi STELARA 45 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
0,5 mL larutan dalam spuit kaca tipe I 1 mL, dengan jarum baja yang tidak dapat dilepas yang dilindungi oleh tutup yang berisi karet alam kering (turunan lateks). Jarum suntik dilengkapi dengan alat pengaman pasif.
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
1 mL larutan dalam spuit kaca tipe I 1 mL dengan jarum baja yang tidak dapat dilepas yang dilindungi oleh tutup yang berisi karet alam kering (turunan lateks). Jarum suntik dilengkapi dengan alat pengaman pasif.
STELARA tersedia dalam kemasan 1 botol atau 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Larutan yang terdapat dalam vial STELARA atau jarum suntik yang telah diisi sebelumnya tidak boleh dikocok. Solusinya harus diperiksa secara visual untuk partikel atau perubahan warna sebelum pemberian subkutan. Solusinya jelas hingga sedikit opalescent, tidak berwarna hingga kuning pucat dan mungkin mengandung beberapa partikel protein kecil yang tembus cahaya atau putih. Ini tidak biasa untuk larutan protein. Obatnya produk tidak boleh digunakan jika larutan berubah warna atau buram, atau jika ada partikel asing Sebelum pemberian, STELARA harus dibiarkan mencapai suhu kamar (sekitar setengah jam) . Instruksi terperinci untuk penggunaan disediakan dalam selebaran paket.
STELARA tidak mengandung bahan pengawet, jadi obat yang tidak terpakai yang tersisa di vial dan spuit tidak boleh digunakan. STELARA dipasok sebagai vial sekali pakai steril atau jarum suntik sekali pakai yang sudah diisi sebelumnya. Jarum suntik, jarum dan vial tidak boleh digunakan kembali Obat-obatan yang tidak terpakai dan limbah dari obat ini harus dibuang sesuai dengan persyaratan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnoutsweg 30
2340 Bir
Belgium
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
STELARA 45 mg solusi untuk injeksi
UE / 1/08/494/001
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi
UE / 1/08/494/002
Solusi STELARA 45 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
UE / 1/08/494/003
STELARA 90 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
UE / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 16 Januari 2009
Tanggal pembaruan terakhir: 19 September 2013
