OXIVENT - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Oxivent - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Oxitropium bromida

Oxivent 1,5 mg / ml larutan nebulizer

Indikasi Mengapa Oxivent digunakan? Untuk apa?

Oxivent mengandung oxitropium bromide, yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut bronkodilator, yang membantu membersihkan saluran udara sehingga Anda dapat bernapas lebih mudah.

Oxivent diindikasikan untuk pengobatan penyakit saluran pernapasan pada orang dewasa seperti:

asma bronkial
penyakit paru obstruktif kronik (penyakit paru kronis yang ditandai dengan obstruksi bronkus) dengan komponen asma.

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.

Kontraindikasi Ketika Oxivent tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Oxivent

Jika Anda alergi terhadap oxitropium bromide atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
Jika Anda alergi terhadap atropin (zat yang bekerja pada sistem saraf) dan turunannya (zat yang mirip dengan atropin)
Jika Anda menderita glaukoma sudut tertutup (glaukoma bentuk parah, yaitu penyakit mata yang disebabkan oleh peningkatan tekanan cairan yang terkandung di dalam mata)
Jika Anda menderita hipertrofi prostat (pembesaran prostat)
Jika Anda memiliki retensi urin (ketidakmampuan kandung kemih untuk mengosongkan sepenuhnya)
Jika Anda menderita obstruksi usus (obstruksi usus)
Jika Anda berusia di bawah 18
Jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat "Kehamilan, menyusui, dan kesuburan").

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Oxivent

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Oxivent.

Reaksi alergi

Reaksi alergi segera dapat terjadi setelah pemberian Oxivent yang bermanifestasi sebagai kemerahan pada kulit disertai dengan gatal (gatal-gatal), ruam kulit, penyempitan bronkus (bronkospasme), pembengkakan laring (organ di tenggorokan yang menghasilkan suara, edema laring) dan reaksi alergi parah (anafilaksis) (lihat bagian "Kemungkinan efek samping").

Bronkospasme

Obat yang dihirup dapat menyebabkan bronkospasme (penyempitan bronkus yang menyebabkan kesulitan bernapas yang parah) yang disebabkan oleh inhalasi Oxivent mengandung benzalkonium klorida: dapat menyebabkan bronkospasme Masalah jantung (jantung) Gunakan Oxivent dengan hati-hati jika Anda memiliki masalah jantung (penyakit arteri koroner dan / atau penyakit jantung).

Komplikasi mata

Ketika, secara tidak sengaja, larutan oksitropium bromida, sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain yang digunakan dalam pengobatan asma, bersentuhan dengan mata, ada kasus komplikasi mata yang terisolasi seperti: pelebaran pupil ( midriasis), peningkatan tekanan di mata, glaukoma sudut tertutup (bentuk glaukoma parah), sakit mata.

Anda perlu dilatih oleh tenaga terlatih dalam teknik inhalasi obat ini, karena kasus glaukoma yang secara langsung dikaitkan dengan oxitropium bromide jarang terjadi bila obat ini diberikan dengan benar melalui inhalasi Selama pemberian Gejala seperti sakit mata atau penglihatan terganggu (mis. penglihatan, gambar halo atau gambar berwarna) yang berhubungan dengan mata merah (hiperemia konjungtiva), dapat mengindikasikan glaukoma sudut sempit.

Jika Anda memiliki kecenderungan untuk glaukoma Anda harus melindungi mata Anda saat mengambil obat ini.

Jika terjadi komplikasi mata, segera konsultasikan dengan dokter dan spesialis Anda.

Mulut kering

Mulut kering jangka panjang, yang telah diamati selama perawatan dengan kelas obat ini, dapat dikaitkan dengan kerusakan gigi (lihat bagian "Kemungkinan efek samping").

Cystic fibrosis

Jika Anda memiliki cystic fibrosis (penyakit yang menyebabkan komplikasi paru-paru), Anda mungkin lebih rentan terhadap gangguan motilitas lambung (gerakan lambung yang mendorong makanan ke dalam usus).

Penyakit lainnya

Jika Anda menderita rinitis kering (hidung kering karena peradangan pada beberapa saluran hidung bagian dalam), keratokonjungtivitis sicca (mata kering yang berhubungan dengan rasa terbakar dan lakrimasi yang langka) atau sindrom Sjögren (penyakit radang kronis yang ditandai dengan rusaknya beberapa kelenjar seperti: kelenjar minor air liur, kelenjar lakrimal, parotis) mungkin memburuk, biasanya sementara, mata kering dan mulut dan hidung (lihat "Kemungkinan efek samping").

Anak-anak dan remaja

Oxivent tidak boleh digunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Oxivent

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Pengobatan bersamaan dengan obat lain yang digunakan dalam pengobatan asma (seperti betaadrenergik atau xantin) dapat meningkatkan efek bronkodilator dari Oxivent. Oxivent dapat meningkatkan efek antikolinergik dari produk obat lain Perhatian harus dilakukan dalam kasus pemberian obat antikolinergik secara bersamaan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Jangan gunakan Oxivent jika Anda sedang hamil, karena profil keamanan pada wanita hamil tidak diketahui (lihat "Jangan gunakan Oxivent").

Waktunya memberi makan

Jangan gunakan Oxivent jika Anda sedang menyusui karena tidak ada data tentang perjalanan obat ke dalam ASI (lihat "Jangan gunakan Oxivent").

Mengemudi dan menggunakan mesin

Pada dosis yang direkomendasikan, tidak ada efek yang diketahui yang mengganggu kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, efek samping seperti pusing, gangguan akomodasi visual, dan penglihatan kabur dapat terjadi selama pengobatan dengan Oxivent. Oleh karena itu, jika efek tersebut terjadi, hindari melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Oxivent: Dosis

Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Sebelum menggunakan obat ini, Anda perlu dilatih oleh tenaga terlatih dalam teknik inhalasi.

Dokter Anda akan menyesuaikan dosis sesuai dengan kebutuhan pribadi Anda. Namun, kecuali ditentukan lain, dosis yang dianjurkan adalah: 1,5 mg, sesuai dengan 18 tetes, 2-3 kali sehari.

Karena permintaan untuk dosis yang lebih tinggi dapat menunjukkan perlunya terapi tambahan, dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian yang ditunjukkan.

Jika terapi tidak mengarah pada perbaikan yang signifikan atau jika kondisi Anda memburuk, misalnya dengan memburuknya pernapasan (dispnea), segera konsultasikan dengan dokter yang akan mempertimbangkan rencana perawatan baru.

Jika perlu, Oxivent dapat diberikan bersamaan dengan produk obat bronkodilator lain seperti simpatomimetik.

Instruksi untuk penggunaan

Memegang botol kaca tegak, mengeluarkan tetes sesuai dengan dosis yang diresepkan dokter untuk Anda.

Dosis Oxivent yang diresepkan oleh dokter harus diencerkan dengan larutan fisiologis (saline) hingga volume akhir 3-4 ml dan dinebulisasi hingga terhirup sepenuhnya. Solusinya harus disiapkan setiap kali sebelum digunakan dan residu apa pun harus dihilangkan.

Jika Anda lupa menggunakan Oxivent

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Oxivent

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Oxivent?

Dalam kasus mengambil dosis produk yang berlebihan, efek samping mungkin terjadi; tergantung pada dosis yang diambil secara berlebihan, mulut kering, midriasis (pelebaran pupil mata), gangguan akomodasi visual (akomodasi adalah mekanisme yang memungkinkan mata untuk memfokuskan gambar) dan takikardia (peningkatan denyut jantung, yaitu peningkatan denyut jantung). jumlah detak jantung per menit).

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Oxivent, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Efek Samping Apa efek samping Oxivent

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Frekuensi untuk efek samping berikut tidak diketahui.

Reaksi alergi

Ada laporan reaksi alergi, termasuk ruam kulit dan gatal-gatal (kemerahan pada kulit), bronkospasme, edema laring (pembengkakan laring, organ tenggorokan yang menghasilkan suara) dan reaksi anafilaksis (reaksi alergi parah)

Efek yang mempengaruhi sistem pernapasan

Seperti preparat lain yang diberikan secara inhalasi, termasuk obat bronkodilator (golongan obat yang digunakan untuk mengobati asma dan penyakit bronkopulmoner), ada laporan batuk, iritasi lokal dan bronkospasme (penyempitan saluran bronkial) yang menyebabkan pernapasan parah. kesulitan) yang disebabkan oleh inhalasi
Kekeringan pada mukosa hidung

Efek yang mempengaruhi sistem saraf

Sakit kepala yang dapat terjadi di mana saja di kepala atau leher (sakit kepala)
Pusing

Efek yang mempengaruhi mulut, lambung dan usus

Haus
Mulut kering
Perubahan motilitas gastrointestinal (gerakan lambung yang mendorong makanan menuju usus) dengan gejala seperti diare, konstipasi, mual, muntah
Perubahan atau penurunan indera perasa (dysgeusia)
Peradangan pada lidah (glositis)
Sakit perut

Efek yang mempengaruhi mata

Mata kering
Penglihatan kabur
Sakit di mata
Gangguan akomodasi visual (akomodasi adalah mekanisme yang memungkinkan mata untuk memfokuskan gambar)
Peningkatan tekanan di mata
Glaukoma (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan")

Efek yang mempengaruhi jantung

Peningkatan denyut jantung (peningkatan jumlah denyut jantung per menit seperti takikardia dan palpitasi, takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium) Efek yang mempengaruhi ginjal, kandung kemih dan organ genital
Retensi urin (ketidakmampuan kandung kemih untuk mengosongkan sepenuhnya)
Impotensi Efek samping ini bersifat reversibel dan risiko retensi urin dapat meningkat pada pasien dengan obstruksi saluran uretra yang sudah ada sebelumnya (saluran yang memungkinkan urin keluar).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk yang belum dibuka, disimpan dengan benar.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa yang mengandung Oxivent?

Bahan aktifnya adalah oksitropium bromida. Setiap ml larutan (sesuai dengan 18 tetes) mengandung 1,5 mg oksitropium bromida.
Bahan lainnya adalah: benzalkonium klorida (lihat bagian 2), natrium edetat, natrium klorida, asam klorida, air murni.

Deskripsi seperti apa Oxivent dan isi paketnya

Larutan nebulizer, terkandung dalam botol kaca gelap 20 ml dengan pipet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Oxivent tersedia di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

OXIVENT 1,5 MG / ML SOLUSI UNTUK NEBULISASI

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

1 ml larutan (18 tetes) mengandung : bahan aktif : oxitropium bromide 1,5 mg.

Eksipien: Benzalkonium klorida

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

larutan nebulizer.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronik dengan komponen asma.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan individu. Kecuali ditentukan lain, jadwal dosis berikut dianjurkan: 1,5 mg, sesuai dengan 18 tetes, 2-3 kali sehari.

Karena permintaan untuk dosis yang lebih tinggi dapat menunjukkan perlunya terapi tambahan, dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian yang ditunjukkan.

Dosis yang ditentukan dari larutan nebuliser Oxivent 1,5 mg / ml harus diencerkan dengan saline hingga volume akhir 3-4 ml dan disemprotkan sampai terhirup sepenuhnya. Solusinya harus disiapkan setiap kali sebelum digunakan dan residu apa pun harus dihilangkan.

Jika terapi tidak mengarah pada perbaikan yang signifikan atau jika kondisi pasien memburuk, konsultasikan dengan dokter untuk mengidentifikasi rencana perawatan baru. Jika terjadi perburukan dispnea (kesulitan bernapas), segera konsultasikan ke dokter.

Jika perlu, Oxivent dapat diberikan bersamaan dengan bronkodilator lain seperti simpatomimetik.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Oxivent juga dikontraindikasikan pada subjek dengan hipersensitivitas terhadap atropin dan turunannya.

Glaukoma sudut tertutup, hipertrofi prostat, retensi urin, obstruksi usus.

Usia anak. Kehamilan dan menyusui (lihat 4.6).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Obat harus diberikan dengan hati-hati pada pasien koroner dan / atau jantung.

Pasien dengan cystic fibrosis mungkin lebih rentan terhadap gangguan motilitas lambung.

Pada pasien dengan rinitis kering, keratokonjungtivitis sicca atau sindrom Sjogren, mata kering yang umumnya memburuk sementara dan mukosa mulut dan hidung kering dapat diamati (lihat bagian 4.8).

Komplikasi mata

Ada beberapa kasus komplikasi okular yang terisolasi (midriasis, peningkatan tekanan mata, glaukoma sudut sempit, nyeri mata) ketika, secara tidak sengaja, larutan oksitropium bromida, sendiri atau dalam kombinasi dengan beta2-agonis, bersentuhan dengan mata.

Kasus glaukoma yang jarang telah dikaitkan dengan obat antikolinergik seperti ipratropium dan oksitropium bromida, bila diberikan dengan benar melalui inhalasi, oleh karena itu pasien harus diinstruksikan dalam teknik pemberian larutan nebuliser Oxivent.

Gejala seperti sakit mata atau gangguan penglihatan seperti penglihatan kabur, gambar halo atau gambar berwarna yang berhubungan dengan hiperemia konjungtiva dapat mengindikasikan glaukoma sudut tertutup. Pasien dengan predisposisi glaukoma harus melindungi mata selama pemberian. Dalam kasus komplikasi okular, segera oleskan tetes untuk menginduksi miosis dan konsultasikan dengan spesialis.

Mulut kering jangka panjang, yang telah diamati selama pengobatan antikolinergik, mungkin berhubungan dengan kerusakan gigi.

Reaksi hipersensitivitas segera (termasuk kasus urtikaria, ruam kulit, bronkospasme, edema laring dan anafilaksis) dapat terjadi setelah pemberian Oxivent (lihat bagian 4.8).

Obat yang dihirup dapat menyebabkan bronkospasme yang diinduksi oleh inhalasi.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Perawatan bersamaan berdasarkan beta-adrenergik atau xantin dapat mengintensifkan efek bronkodilator obat.

Oxivent dapat meningkatkan efek antikolinergik dari obat lain.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Meskipun studi praklinis pada hewan tidak menunjukkan risiko apapun, profil keamanan untuk kehamilan manusia tidak diketahui Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon pada manusia, penggunaan produk obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan.

Waktunya memberi makan

Karena tidak ada data tentang perjalanan obat ke dalam ASI, penggunaan Oxivent dikontraindikasikan selama menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pada dosis yang direkomendasikan, tidak ada efek yang diketahui yang mengganggu kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Seperti terapi inhalasi lainnya, termasuk obat bronkodilator, ada laporan batuk, iritasi lokal dan bronkospasme yang diinduksi inhalasi.

Efek samping non-pernapasan yang paling sering diamati adalah sakit kepala, mual dan kekeringan pada mulut, mukosa hidung dan mata.

Seperti obat antikolinergik inhalasi lainnya, kasus takikardia dan palpitasi, takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium, gangguan akomodasi visual, perubahan motilitas gastrointestinal, retensi urin, pusing, impotensi telah dilaporkan. saluran uretra.

Kasus glaukoma yang jarang telah dilaporkan (lihat bagian 4.3).

Kasus reaksi alergi, termasuk ruam kulit, urtikaria, bronkospasme, edema laring dan reaksi anafilaksis telah dilaporkan.

Efek samping pasca pemasaran juga termasuk dysgeusia, rasa haus dan reaksi gastrointestinal seperti glositis, muntah, sakit perut dan sembelit.

04.9 Overdosis

Dalam studi toksisitas hewan, gejala klinis yang ditemukan disebabkan oleh blokade reseptor muskarinik (peningkatan denyut jantung, penghambatan lakrimasi, koprostasis).

Tidak ada perubahan patologis terkait obat yang diamati.

Pada pria, efek yang tidak diinginkan mungkin terjadi dengan dosis berlebihan yang, tergantung pada dosis, muncul dalam urutan berikut: mulut kering, midriasis, gangguan akomodasi visual dan takikardia.

Dalam kasus overdosis parah, perawatan yang diberikan untuk kasus keracunan dengan zat seperti atropin harus diterapkan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Obat antikolinergik untuk sindrom saluran napas obstruktif,

Kode ATC: R03BB02

Oxivent adalah senyawa amonium kuaterner dengan sifat antikolinergik (parasimpatolitik). Dalam studi praklinis, telah ditunjukkan bahwa oxitropium menghambat refleks vagal, antagonis aksi asetilkolin, neurotransmitter sistem vagal.Obat antikolinergik antagonis interaksi asetilkolin dengan reseptor muskarinik ditempatkan pada sel-sel serat otot polos bronkus, menghambat peningkatan konsentrasi dari cGMP (siklik guanosin monofosfat) dalam fibrocell itu sendiri.

Bronkodilatasi setelah inhalasi Oxivent terutama merupakan efek lokal, spesifik lokasi, bukan efek sistemik.

Dalam uji klinis terkontrol yang berlangsung 90 hari pada pasien dengan bronkospasme yang berhubungan dengan penyakit paru obstruktif kronik (bronkitis kronis dan emfisema), peningkatan yang signifikan dalam fungsi paru-paru (peningkatan FEV1 dan FEF25-75% dari 15% atau lebih), yang memuncak pada 1-2 jam dan bertahan pada sebagian besar pasien hingga 5-8 jam.

Dalam kasus pasien asma, Oxivent memberikan bronkodilatasi yang efektif secara klinis dengan manfaat terapeutik baik pada malam hari maupun siang hari.

Data praklinis dan klinis menunjukkan tidak adanya efek samping Oxivent pada sekresi mukosa dari saluran udara dan pembersihan mukosiliar.

Rasa Oxivent mungkin dianggap tidak enak oleh beberapa pasien.

05.2 Sifat farmakokinetik

Oxivent diserap sangat cepat melalui inhalasi oral dan mencapai konsentrasi plasma puncak setelah hanya beberapa menit. Bioavailabilitas sistemik, untuk inhalasi, kira-kira 12% dari dosis, sedangkan 0,5% untuk pemberian oral.

Parameter yang menggambarkan deposisi oksitropium bromida dihitung dari konsentrasi plasma setelah pemberian intravena.

Penurunan dua fase yang cepat pada oksitropium bromida plasma dicatat.Waktu paruh fase beta adalah sekitar 2,5 jam. Pembersihan total zat aktif adalah 2 l / menit dan sekitar 50% dari total pembersihan ginjal (1 l / menit).

Volume distribusi (Vss) adalah 258 l (sesuai dengan sekitar 3,6 l / kg).

Ekskresi ginjal (0 sampai 7 jam) dari bahan aktif adalah 42% dari dosis setelah pemberian intravena, 5% setelah inhalasi dan 0,3% setelah pemberian oral.

Sebagian besar obat yang tersedia secara sistemik dan metabolitnya (80%), diukur dengan aktivitas 14C, setelah pemberian dosis radiolabel secara intravena, dieliminasi oleh ginjal.

Sebaliknya, 77% dan 88% dari dosis radiolabel, diberikan secara oral atau inhalasi, masing-masing, ditemukan di feses.

Banyak metabolit telah ditemukan dalam urin, yang utama adalah produk hidrolisis, N-ethylnorscopinmethobromid.

Oxitropium mengikat sedikit protein plasma (7%).Karena struktur molekul amonium kuaterner, ia tidak melewati sawar darah otak.

05.3 Data keamanan praklinis

Studi toksisitas akut telah dilakukan dengan dosis hingga 12,84 mg / kg pada tikus dan hingga 30 mg / kg pada anjing beagle, tanpa memperoleh perubahan yang disebabkan oleh obat tersebut. Pada marmut, dosis maksimum 77 mg / kg diberikan. Dengan dosis ini kematian beberapa hewan terjadi, namun tidak ada perubahan pada organ dan peralatan yang mengacu pada aksi obat yang diamati.

Pada uji toksisitas oral akut, nilai LD50 pada mencit dan mencit adalah antara 2848 dan 4776 mg/kg dan antara 953 dan 1015 mg/kg pada tikus neonatus.

Dosis oral non-lethal maksimum pada anjing beagle adalah 2000 mg/kg, >8000 mg/kg pada kelinci dan 1000 mg/kg pada anjing mongrel.

Perkiraan nilai LD50 saat obat diberikan secara intravena adalah antara 26,3-50 mg/kg pada mencit, tikus, kelinci dan anjing kampung, sedangkan dosis maksimum tidak mematikan yang diberikan secara intravena pada anjing kampung dan pada beagle adalah 30 mg/ kg.

Gejala klinis yang ditemui disebabkan oleh blokade reseptor muskarinik.

Toksisitas dosis berulang dipelajari pada tikus, anjing dan monyet selama periode 4 sampai 78 minggu dengan pemberian oksitropium bromida oral dan intravena dengan dosis hingga 600 mg / kg / hari.

Gejala klinis yang ditemukan disebabkan, juga dalam hal ini, oleh blokade reseptor muskarinik (peningkatan frekuensi detak jantung, penghambatan lakrimasi, koprostasis). Tidak ada perubahan patologis terkait obat yang diamati.

Studi telah dilakukan pada tikus dan kelinci untuk mengevaluasi efek oxitropium pada kesuburan dan kapasitas reproduksi, dengan pemberian oxitropium secara oral atau inhalasi.Tidak ada aktivitas embriotoksik dan teratogenik yang disebabkan oleh obat tersebut.Dosis 600 mg / kg / hari terbukti sangat maternotoksik.

Dalam studi segmen III (peri- dan postnatal), dosis hingga 100 mg / kg / hari diberikan kepada tikus tanpa bukti adanya perubahan yang disebabkan oleh obat. Dalam penelitian lebih lanjut, dosis 300 mg/kg/hari terbukti bersifat maternotoksik.

Uji mutagenisitas (uji Ames, uji HGPRT, uji mikronukleus, uji sitogenik pada hamster Cina) menunjukkan bahwa oksitropium bromida tidak memiliki potensi mutagenik.

Dalam sebuah penelitian pada babi guinea, untuk memverifikasi potensi antigenik oxitropium, ditunjukkan bahwa larutan berair 1% tidak menyebabkan dermatitis kontak.

Studi yang dilakukan dengan pemberian obat dengan diet pada tikus dan tikus, masing-masing berlangsung 18 dan 24 bulan, dengan dosis hingga 20 mg / kg / hari, tidak menunjukkan efek induksi proliferasi sel kanker atau jinak oleh oxitropium. .