FRONTAL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Frontal - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Alprazolam

FRONTAL tablet 0,25 mg
FRONTAL 0,50 mg tablet
FRONTAL 1 mg tablet
FRONTAL 0,75 mg / ml tetes oral, larutan

Indikasi Mengapa Frontal digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMASI-TERAPI

Ansiolitik - turunan benzodiazepin.

INDIKASI TERAPI

Kecemasan, ketegangan, dan manifestasi somatik atau psikiatri lainnya yang terkait dengan sindrom kecemasan. Serangan panik dengan atau tanpa agorafobia. Benzodiazepin hanya diindikasikan bila gangguannya parah, melumpuhkan dan membuat subjek mengalami tekanan berat.

Kontraindikasi Bila Frontal tidak boleh digunakan

FRONTAL dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap benzodiazepin, alprazolam atau salah satu eksipien dan pada pasien dengan glaukoma sudut sempit akut. Produk ini dapat digunakan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat. Benzodiazepin juga dikontraindikasikan pada pasien dengan miastenia gravis, insufisiensi pernapasan berat, sindrom sleep apnea, insufisiensi hati berat Jangan berikan pada trimester pertama kehamilan dan selama menyusui.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Frontal

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin (lihat Dosis, metode dan waktu pemberian) dan dalam kasus kecemasan tidak boleh melebihi 8 - 12 minggu, termasuk periode penarikan bertahap. tidak terjadi tanpa penilaian ulang situasi klinis. Mungkin bermanfaat untuk memberi tahu pasien saat pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif. Hal ini juga penting bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala ini harus terjadi pada penghentian obat.

Ada bukti bahwa dalam kasus benzodiazepin dengan durasi kerja pendek, gejala penarikan dapat menjadi nyata dalam interval pemberian dosis antara dosis, terutama untuk dosis tinggi.Ketika menggunakan benzodiazepin dengan durasi kerja yang lama, penting untuk memperingatkan pasien bahwa perubahan mendadak menjadi benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat tidak disarankan, karena gejala penarikan dapat terjadi.

Penghentian pengobatan

Seperti halnya benzodiazepin lainnya, dosis FRONTAL harus dikurangi secara bertahap karena berhenti tiba-tiba atau terlalu cepat dapat menyebabkan gejala penarikan.Gejala penarikan dapat mencakup disforia ringan dan insomnia atau hadir sebagai sindrom utama dengan kram.otot perut, muntah, berkeringat, tremor dan kejang. Selain itu, krisis penarikan dapat terjadi setelah penurunan cepat atau penghentian terapi dengan alprazolam secara tiba-tiba (lihat Dosis, metode dan waktu pemberian - Penghentian terapi). Gejala-gejala ini, terutama yang paling parah, umumnya lebih sering terjadi pada mereka. pasien yang telah diobati dengan dosis berlebihan untuk waktu yang lama. Namun, gejala penarikan juga telah dilaporkan setelah penghentian mendadak dosis terapeutik benzodiazepin. Tiba-tiba harus dihindari dan pengurangan diresepkan g radius dosis (lihat Dosis, cara dan waktu pemberian). Selama penghentian obat pada pasien dengan gangguan panik, gejala yang berhubungan dengan munculnya kembali serangan panik yang menyerupai gejala putus obat kadang-kadang dapat diamati.

Amnesia

Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia anterograde. Ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Ketika benzodiazepin digunakan diketahui bahwa reaksi seperti kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku dapat terjadi. Jika ini terjadi, penggunaan produk obat harus dihentikan.Reaksi ini lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang tua.

Kelompok pasien tertentu

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada anak-anak tanpa evaluasi yang cermat tentang kebutuhan pengobatan yang sebenarnya; durasi pengobatan harus sesingkat mungkin. Pada pasien lanjut usia dan / atau lemah dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko residu. sedasi atau ataksia. Orang tua harus mengambil dosis yang dikurangi (lihat Dosis, metode dan waktu pemberian). Demikian juga, dosis yang lebih rendah disarankan untuk pasien dengan insufisiensi pernapasan kronis karena risiko depresi pernapasan. Yang biasa dianjurkan. tindakan pencegahan dalam pengobatan pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan insufisiensi hati ringan atau sedang, sedangkan pada pasien dengan insufisiensi hati berat, benzodiazepin tidak diindikasikan karena dapat memicu ensefalopati. Benzodiazepin tidak direkomendasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi berat atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut).Kombinasi dengan obat psikotropika lainnya memerlukan perhatian khusus dan kewaspadaan dari dokter untuk menghindari efek tak terduga dari interaksi. Seperti obat psikotropika lainnya, alprazolam pada pasien depresi berat atau pasien bunuh diri harus diberikan dengan hati-hati dan diresepkan dalam kemasan yang sesuai. Gangguan depresi bersamaan (primer atau sekunder) dengan peningkatan kasus bunuh diri pada pasien yang tidak diobati. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama harus dilakukan. baik ketika menggunakan dosis yang lebih tinggi dari FRONTAL untuk pengobatan pasien dengan gangguan panik dan ketika menggunakan obat psikotropika dalam pengobatan depresi atau mereka yang dicurigai atau percobaan bunuh diri Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol. harus disimpan di bawah pengawasan medis yang ketat, karena mangsanya paparan subyek ini untuk kecanduan dan ketergantungan.

Kasus hipomania dan mania telah dilaporkan terkait dengan penggunaan alprazolam pada pasien dengan depresi.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Frontal

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Untuk alasan yang sama, pasien harus diperingatkan tentang bahaya yang terkait dengan konsumsi alkohol atau obat lain secara simultan yang memiliki efek depresan pada SSP. Asupan bersamaan dengan alkohol harus dihindari.Efek obat penenang dapat ditingkatkan ketika produk obat diambil bersamaan dengan alkohol. Ini berdampak buruk pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Perhatian khusus, terutama pada pasien usia lanjut, harus digunakan dengan obat depresan pernapasan seperti opioid (analgesik, penekan batuk, perawatan pengganti). Alprazolam harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan depresan SSP lainnya.

Hubungan dengan depresan SSP: efek depresi sentral dapat ditingkatkan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan anti-psikotik (neuroleptik), hipnotik, ansiolitik / obat penenang, antidepresan, analgesik narkotika, antiepilepsi, anestesi dan obat penenang antihistamin-H1. mengakibatkan peningkatan euforia yang mengarah pada peningkatan ketergantungan psikis. Interaksi farmakokinetik dapat terjadi ketika alprazolam diberikan bersama dengan obat-obatan yang mengganggu metabolismenya.

Molekul yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P4503A4) dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam dan meningkatkan aktivitasnya. Agen antijamur azole - ketoconazole dan itraconazole adalah inhibitor kuat CYP3A dan telah ditunjukkan secara in vivo untuk meningkatkan konsentrasi alprazolam masing-masing 3,98 kali lipat dan 2,70 kali lipat. Pemberian alprazolam secara bersamaan dengan kedua obat ini tidak dianjurkan. Agen antijamur tipe azole lainnya harus dianggap sebagai inhibitor kuat CYP3A dan pemberian bersama dengan alprazolam tidak dianjurkan. Pemberian bersama alprazolam dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti antijamur azol (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), inhibitor protease atau makrolida tertentu (eritromisin, klaritromisin, telithromycin) harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Studi klinis dan in vitro dengan alprazolam dan studi klinis dengan obat yang dimetabolisme seperti alprazolam menunjukkan kemungkinan interaksi pada berbagai tingkat alprazolam dengan sejumlah obat. Berdasarkan tingkat interaksi dan jenis data yang tersedia, rekomendasi berikut harus dipertimbangkan:

Pemberian FRONTAL bersamaan dengan ketoconazole, itraconazole atau antijamur lain dari kelompok azol tidak dianjurkan.
Perhatian dan kehati-hatian dalam mengurangi dosis dianjurkan ketika FRONTAL diberikan secara bersamaan dengan nefazodone, fluvoxamine dan cimetidine.
Perhatian disarankan ketika FRONTAL diberikan bersama dengan fluoxetine, propoxyphene, kontrasepsi oral, diltiazem atau antibiotik makrolida seperti eritromisin dan troleandomisin.
Interaksi antara protease inhibitor HIV (misalnya ritonavir) dan alprazolam bersifat kompleks dan bergantung pada waktu.Ritonavir dosis rendah menyebabkan penurunan bersihan alprazolam, memperpanjang waktu paruh eliminasi, dan meningkatkan efek klinis paparan ritonavir yang berkepanjangan, induksi CYP3A mengkompensasi penghambatan ini. Interaksi ini akan memerlukan penyesuaian dosis atau "penghentian pengobatan FRONTAL."
Peningkatan konsentrasi digoksin telah dilaporkan dengan pemberian alprazolam, terutama pada orang tua (> 65 tahun). Oleh karena itu pasien yang menerima alprazolam dan digoxin harus dipantau untuk tanda dan gejala yang berhubungan dengan toksisitas digoxin.

Pada tingkat lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolisme hanya dengan konjugasi. Konsentrasi plasma stabil imipramine dan desipramine masing-masing meningkat 31% dan 20%, setelah pemberian FRONTAL secara bersamaan dalam dosis hingga 4 mg / hari. Interaksi kinetik antara benzodiazepin dan obat lain telah dijelaskan. Misalnya, pembersihan alprazolam dan beberapa benzodiazepin lainnya dapat dikurangi dengan pemberian antibiotik simetidin atau makrolida secara bersamaan. Signifikansi klinis dari efek ini belum ditetapkan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Toleransi

Beberapa kehilangan efek hipnotis dari benzodiazepin dapat terjadi setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk alprazolam, dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik dan mental pada obat ini. Seperti semua benzodiazepin, risiko kecanduan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan; lebih besar pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol. Ketergantungan dapat terjadi pada dosis terapeutik dan / atau pada pasien tanpa faktor risiko individu. Risiko ketergantungan meningkat dengan penggunaan beberapa benzodiazepin secara bersamaan terlepas dari indikasi ansiolitik atau hipnotis. Kasus pelecehan juga telah dilaporkan. Setelah ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat. Ini dapat terdiri dari sakit kepala, nyeri tubuh, kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan dan lekas marah. Pada kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, halusinasi atau kejang.

Rebound insomnia atau kecemasan

Sindrom sementara di mana gejala yang mengarah pada pengobatan dengan benzodiazepin kambuh dalam bentuk yang diperparah dapat terjadi setelah penghentian pengobatan. Ini mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan atau gangguan tidur. gejala penarikan atau rebound lebih besar setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, disarankan untuk mengurangi dosis secara bertahap.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi, dan fungsi otot dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat Interaksi). Mengingat efek depresan SSP dari alprazolam, pasien yang memakai obat harus diperingatkan bahwa mungkin berbahaya bagi mereka untuk terlibat dalam aktivitas yang membutuhkan perhatian mental penuh, seperti bekerja pada mesin berbahaya atau mengemudi mobil, sampai dimungkinkan untuk mengecualikan gangguan. perhatian dan refleks setelah minum obat.

Gunakan dalam kasus kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Kehamilan

Data teratogenisitas dan efek pada perkembangan dan perilaku pascakelahiran setelah pengobatan benzodiazepin tidak konsisten. Ada bukti dari beberapa penelitian awal dengan senyawa kelas benzodiazepin lain yang menunjukkan bahwa paparan dalam rahim dapat dikaitkan dengan malformasi.Penelitian selanjutnya dengan obat kelas benzodiazepin tidak memberikan bukti yang jelas dari semua jenis cacat.Sejumlah besar data berdasarkan studi kohort menunjukkan bahwa paparan benzodiazepin selama trimester pertama tidak terkait dengan peningkatan risiko malformasi mayor. Namun, beberapa studi kasus-kontrol epidemiologi awal telah menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahwa risiko memiliki bayi dengan celah mulut setelah paparan benzodiazepin ibu kurang dari 2/1000 dibandingkan dengan tingkat yang diharapkan untuk cacat tersebut sekitar 1/1000 pada populasi umum Benzodiazepin pada dosis tinggi, selama trimester kedua dan / atau ketiga kehamilan, mengungkapkan penurunan gerakan janin aktif dan variabilitas irama jantung janin. Bayi yang terpapar benzodiazepin telah dilaporkan selama akhir trimester ketiga kehamilan. atau selama persalinan mereka menunjukkan sindrom "bayi floppy" atau gejala penarikan neonatus. Ketika pengobatan akan diberikan untuk alasan medis selama bagian akhir kehamilan, bahkan pada dosis rendah, sindrom bayi floppy seperti hipotonia aksial dan masalah mengisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diamati.Tanda-tanda ini reversibel, tetapi dapat berlangsung dari 1 hingga 3 minggu, tergantung pada waktu paruh rata-rata produk. Dosis tinggi selama periode terakhir kehamilan atau selama persalinan, dapat menyebabkan efek pada bayi baru lahir seperti depresi pernapasan atau apnea dan hipotermia, karena tindakan farmakologis obat.Jika pengobatan dengan alprazolam diperlukan selama bagian akhir kehamilan, dosis tinggi harus dihindari dan gejala penarikan dan / atau sindrom "bayi floppy" harus dipantau pada neonatus. Selain itu, gejala penarikan neonatal seperti hipereksitabilitas, agitasi dan tremor dapat diamati beberapa hari setelah lahir, meskipun sindrom bayi floppy tidak diamati. Munculnya gejala penarikan setelah lahir tergantung pada waktu paruh produk. Karena potensi risiko malformasi kongenital yang sudah terlihat dengan benzodiazepin lain, jangan berikan obat pada trimester pertama kehamilan. Jika produk diresepkan untuk wanita yang berpotensi melahirkan, dia harus menghubungi dokternya, baik jika dia berniat untuk hamil, dan jika dia curiga bahwa dia hamil, mengenai penghentian obat. Jika FRONTAL diberikan selama kehamilan atau jika pasien mengetahui bahwa dia hamil selama pengobatan dengan FRONTAL, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin. Dengan mempertimbangkan data ini, penggunaan alprazolam selama kehamilan hanya dapat dipertimbangkan jika indikasi dan dosis terapeutik benar-benar diperhatikan.

Waktunya memberi makan

Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.

Informasi penting tentang beberapa bahan Frontal

Tablet FRONTAL mengandung laktosa; dalam kasus intoleransi dipastikan terhadap gula hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

FRONTAL 0.75 mg/ml tetes oral, larutan : obat ini mengandung ethanol (alkohol).

Bagi mereka yang bermain olahraga (hanya untuk tetes)

Penggunaan obat-obatan yang mengandung etil alkohol dapat menentukan tes doping positif sehubungan dengan batas konsentrasi alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa federasi olahraga.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Frontal : Dosis

Dosis optimal FRONTAL harus disesuaikan dengan tingkat keparahan gejala dan respons subjektif pasien. Indikasi dosis yang diberikan harus mencakup kebutuhan sebagian besar pasien. Jika dosis yang lebih tinggi diperlukan, dosis harus ditingkatkan secara bertahap untuk menghindari risiko efek samping. Dalam kasus ini, disarankan untuk meningkatkan dosis malam lebih awal dari dosis siang hari, kecuali pada pasien yang menderita agorafobia dan / atau gangguan panik. Dalam hal ini, lihat paragraf khusus. Secara umum, pasien yang tidak pernah diobati dengan obat psikotropika memerlukan dosis yang lebih rendah daripada yang sebelumnya diobati dengan ansiolitik atau obat penenang, antidepresan, hipnotik, atau pasien alkoholik kronis. Dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko sisa sedasi atau ataksia. Dalam kasus efek samping dengan pemberian awal dianjurkan untuk mengurangi dosis.

Dosis maksimum tidak boleh dilampaui. Dosis malam obat harus diminum sebelum tidur. Perawatan harus sesingkat mungkin. Pasien harus dievaluasi ulang secara teratur dan perlunya perawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati, terutama jika pasien bebas gejala.

Kecemasan

Dosis awal berkisar antara 0,25 hingga 0,50 mg 3 kali sehari. Dosis ini akan ditingkatkan sesuai kebutuhan pasien hingga maksimal 4 mg per hari dalam dosis terbagi dengan durasi tidak lebih dari 8 - 12 minggu termasuk periode penarikan bertahap. Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar masa pengobatan maksimum mungkin diperlukan; dalam hal ini, ini tidak boleh terjadi tanpa evaluasi ulang kondisi pasien. Pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan penyakit hati berat dan / atau gangguan fungsi ginjal atau di adanya penyakit organik yang melemahkan dianjurkan untuk memulai dengan 0,25 mg 2-3 kali sehari dan meningkat jika perlu, hanya jika ditoleransi.Pengobatan juga dapat dilakukan dengan menggunakan paket dalam tetes: 10 tetes sesuai dengan 0,25 mg alprazolam , 20 tetes menjadi 0,50 mg Dosis yang dianjurkan sama dengan tablet Konsentrasi formulasi dalam tetes adalah 0,75 mg / ml.

Agorafobia dan gangguan panik

Pada pasien dengan agorafobia yang terkait dengan serangan panik atau dengan gangguan panik dengan atau tanpa penghindaran fobia, dosis awal adalah 0,5-1 mg, diberikan sebelum tidur, selama satu hingga dua hari. Oleh karena itu, dosis harus disesuaikan sesuai dengan respons individu pasien. Peningkatan dosis tidak boleh melebihi 1 mg setiap tiga sampai empat hari. Peningkatan dosis dapat dilakukan pertama pada siang hari, kemudian pada pagi hari dan terakhir pada sore / malam hari sampai tercapai jadwal pemberian dosis 3 atau 4 kali sehari dengan durasi tidak lebih dari 8 bulan. Dalam sebuah studi multicenter internasional yang melibatkan sejumlah besar pasien, dosis harian rata-rata adalah 5,7 mg / hari; hanya dalam beberapa kasus yang jarang perlu mencapai 10 mg / hari.

Penghentian terapi

Sebagai aturan klinis yang baik, pemberian harus ditarik perlahan.

Disarankan untuk mengurangi dosis harian tidak lebih dari 0,5 mg setiap tiga hari. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan yang lebih bertahap (lihat "Peringatan khusus" dan "Perhatian untuk" penggunaan ").

Anak-anak dan remaja

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam tidak dianjurkan.

MEMBUKA BOTOL TEtes

Tekan tutup plastik dan pada saat yang sama buka

Buka tutup dengan menekan

Untuk menutup, kencangkan kembali tutupnya sepenuhnya.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Frontal

Gejala overdosis dengan FRONTAL bermanifestasi sebagai peningkatan aktivitas farmakologisnya dan terutama meliputi ataksia dan mengantuk, disartria, inkoordinasi motorik, koma, dan depresi pernapasan. Perawatan dalam kasus overdosis terutama untuk mendukung fungsi pernapasan dan kardiovaskular. Kemanjuran dialisis belum ditentukan Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis tidak diharapkan mengancam jiwa kecuali ada asupan depresan SSP lain atau etanol (alkohol) overdosis obat apa pun, kemungkinan zat lain memiliki telah diambil pada waktu yang sama harus dipertimbangkan.Setelah overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, muntah harus diinduksi (dalam satu "jam) jika pasien sadar atau memulai pembilasan lambung dengan perlindungan pernapasan jika pasien tidak sadar. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dengan pengosongan lambung, arang aktif harus diberikan untuk mengurangi penyerapan Perhatian khusus harus diberikan pada fungsi pernapasan dan kardiovaskular dalam terapi darurat. Overdosis benzodiazepin biasanya menghasilkan berbagai tingkat depresi sistem saraf pusat mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kasus ringan, gejalanya meliputi: kantuk, kebingungan, dan kelesuan. Pada kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk: ataksia, hipotonia, hipotensi, depresi pernapasan, jarang koma dan sangat jarang kematian Flumazenil mungkin berguna sebagai penangkal Flumazenil tambahan dapat digunakan dalam pengelolaan fungsi pernapasan dan kardiovaskular yang terkait dengan overdosis.

Eksperimen pada hewan menunjukkan bahwa setelah dosis FRONTAL intravena yang besar (lebih dari 195 mg / kg; lebih dari 975 kali dosis harian maksimum manusia) kolaps kardiovaskular dapat terjadi.Hewan diobati dengan ventilasi mekanis dan infus norepinefrin intravena. bahwa hemodialisis dan diuresis paksa tidak banyak digunakan dalam pengobatan overdosis.

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan FRONTAL, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan FRONTAL, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Frontal

Setiap efek samping dari FRONTAL biasanya terlihat pada awal pengobatan dan biasanya sembuh dengan terapi lanjutan atau dengan mengurangi dosis.

Pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis terkontrol telah melaporkan efek yang tidak diinginkan berikut yang terkait dengan terapi FRONTAL.

Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan alprazolam dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,

Kelas sistemik Organ MedDRA Frekuensi Efek samping Gangguan metabolisme dan nutrisi umum Nafsu makan berkurang Luar biasa Perubahan berat badan Gangguan jiwa umum Keadaan bingung, depresi, disorientasi, libido menurun Luar biasa Kecemasan, insomnia, gugup Gangguan sistem saraf Sangat umum Sedasi, mengantuk umum Ataksia, gangguan keseimbangan, masalah koordinasi, gangguan memori, disartria, gangguan perhatian, hipersomnia, lesu, pusing, sakit kepala, bicara cadel, sulit berkonsentrasi, vertigo Luar biasa Amnesia, gemetar Gangguan mata umum Penglihatan kabur Gangguan gastrointestinal umum Sembelit, mulut kering, mual Luar biasa Dia muntah Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Luar biasa Kelemahan otot Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi umum Kelelahan, lekas marah Tidak dikenal Edema perifer Luar biasa Bilirubin darah meningkat

Sebagai hasil dari pengalaman pasca pemasaran, efek samping tambahan berikut telah dilaporkan:

Kelas sistemik MedDRA Organ Frekuensi Efek samping Patologi endokrin Luar biasa Hiperprolaktinemia Gangguan jiwa Luar biasa Hipomania, mania (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan), halusinasi, kemarahan, agresi, perilaku bermusuhan, agitasi, gangguan libido, pikiran abnormal, hiperaktif psikomotor Gangguan sistem saraf Luar biasa distonia Tidak dikenal Ketidakseimbangan sistem saraf otonom Gangguan gastrointestinal Luar biasa Patologi Gastrointestinal Gangguan Hepatobilier Luar biasa Hepatitis, kelainan fungsi hati Tidak dikenal Hepatitis Gangguan kulit dan jaringan subkutan Luar biasa Infeksi kulit Tidak dikenal Angioedema Gangguan ginjal dan saluran kemih Luar biasa Inkontinensia, retensi urin Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Luar biasa Disfungsi seksual, ketidakteraturan dalam siklus menstruasi Gangguan mata Luar biasa Peningkatan tekanan intraokular

Penggunaan (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena penarikan atau penarikan Ketergantungan psikis dapat terjadi Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan "penggunaan") .

Dalam banyak laporan spontan untuk efek perilaku yang merugikan, pasien diobati secara bersamaan dengan obat SSP lain dan / atau memiliki masalah kesehatan mental yang sudah ada sebelumnya. Pasien dengan masalah kepribadian ambang, dengan riwayat perilaku agresif atau kekerasan di masa lalu, atau yang menyalahgunakan alkohol atau zat lain, mungkin berisiko mengalami kejadian tersebut. Reaksi iritabilitas, permusuhan dan pikiran invasif telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan FRONTAL pada pasien dengan PTSD.

Amnesia

Meskipun tidak ada laporan yang diterima untuk FRONTAL sampai saat ini, benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia anterograde. Ini juga dapat terjadi pada dosis terapeutik dan risiko meningkat pada dosis yang lebih tinggi. Efek amnesia dapat dikaitkan dengan perubahan perilaku (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

Depresi

Keadaan depresi yang sudah ada sebelumnya dapat dibuka kedoknya selama penggunaan benzodiazepin.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Benzodiazepin atau senyawa mirip benzodiazepin dapat menyebabkan reaksi seperti: gelisah, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku.

Reaksi semacam itu bisa sangat parah: lebih mungkin terjadi pada anak-anak dan orang tua.

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena rebound atau penarikan. Ketergantungan psikis dapat terjadi. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk menggunakan ").

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.

PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Lindungi dari cahaya.

Simpan botol dan lepuh di dalam kotak kardus.

FRONTAL 0,75 mg / ml tetes oral, larutan

Umur simpan setelah pertama kali membuka botol: 90 hari.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Komposisi dan bentuk farmasi

KOMPOSISI

FRONTAL tablet 0,25 mg

Setiap tablet mengandung:

Bahan aktif: alprazolam 0,25 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; dioktil natrium sulfosuksinat; natrium benzoat; silika koloid; kanji dr tepung jagung; magnesium Stearate.

FRONTAL 0.5 mg tablet

Setiap tablet mengandung:

Bahan aktif: alprazolam 0.50 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; dioktil natrium sulfosuksinat; natrium benzoat; silika koloid; kanji dr tepung jagung; magnesium Stearate; E110; aluminium oksida terhidrasi.

FRONTAL 1 mg tablet

Setiap tablet mengandung:

Bahan aktif: alprazolam 1 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; dioktil natrium sulfosuksinat; natrium benzoat; silika koloid; kanji dr tepung jagung; magnesium Stearate; E132; aluminium oksida terhidrasi.

FRONTAL 0,75 mg / ml tetes oral, larutan

1ml mengandung:

Bahan aktif: alprazolam 0.75 mg. (10 tetes mengandung 0,25 mg alprazolam)

Eksipien: alkohol; propilen glikol; natrium sakarinat; penyedap jeruk; air yang dimurnikan.

Bentuk dan konten farmasi

Tablet : Dus isi 20 tablet 0.25 mg. Box isi 20 tablet 0.50 mg. Box isi 20 tablet 1 mg.

Tetes oral, larutan: 20 ml botol.

Penggunaan lisan

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Frontal dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

FRONTAL

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

FRONTAL tablet 0,25 mg

Satu tablet mengandung:

Prinsip aktif: alprazolam 0,25 mg

FRONTAL 0,50 mg tablet

Satu tablet mengandung:

Prinsip aktif: alprazolam 0,50 mg

FRONTAL 1 mg tablet

Satu tablet mengandung:

Prinsip aktif: alprazolam 1 mg

FRONTAL 0,75 mg / ml tetes oral, larutan

1ml mengandung:

Prinsip aktif: alprazolam 0,75 mg

10 tetes mengandung 0,25 mg alprazolam

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet dan tetes oral, larutan.

PENGGUNAAN LISAN.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Kecemasan, ketegangan, dan manifestasi somatik atau psikiatri lainnya yang terkait dengan sindrom kecemasan.

Serangan panik dengan atau tanpa agorafobia.

Benzodiazepin hanya diindikasikan bila gangguannya parah, melumpuhkan dan membuat subjek mengalami tekanan berat.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis optimal FRONTAL harus disesuaikan dengan tingkat keparahan gejala dan respons subjektif pasien.

Indikasi dosis yang diberikan harus mencakup kebutuhan sebagian besar pasien. Jika dosis yang lebih tinggi diperlukan, dosis harus ditingkatkan secara bertahap untuk menghindari risiko efek samping. Dalam kasus ini, disarankan untuk meningkatkan dosis malam lebih awal dari hari pertama, kecuali pada pasien yang menderita agorafobia dan / atau gangguan panik. Dalam hal ini, lihat paragraf khusus.

Secara umum, pasien yang tidak pernah diobati dengan obat psikotropika memerlukan dosis yang lebih rendah daripada yang sebelumnya diobati dengan ansiolitik atau obat penenang, antidepresan, hipnotik, atau pasien alkoholik kronis.

Dianjurkan untuk selalu menggunakan dosis terendah untuk menghindari risiko sisa sedasi atau ataksia.

Dalam kasus efek samping dengan pemberian awal dianjurkan untuk mengurangi dosis.

Perawatan harus sesingkat mungkin.

Pasien harus dievaluasi ulang secara teratur dan perlunya perawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati, terutama jika pasien bebas gejala.

Dosis maksimum tidak boleh dilampaui.

Dosis malam obat harus diminum sebelum tidur.

Kecemasan

Dosis awal berkisar antara 0,25 hingga 0,50 mg 3 kali sehari. Dosis ini akan ditingkatkan sesuai kebutuhan pasien hingga maksimal 4 mg per hari dalam dosis terbagi untuk durasi tidak lebih dari 8-12 minggu termasuk periode penarikan bertahap.

Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar periode pengobatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian ulang kondisi pasien.

Pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan penyakit hati yang parah dan / atau gangguan fungsi ginjal atau dengan adanya penyakit organik yang melemahkan, dianjurkan untuk memulai dengan 0,25 mg 2-3 kali sehari dan meningkat jika perlu, hanya jika ditoleransi. Perawatan juga dapat dilakukan dengan menggunakan paket dalam tetes: 10 tetes sesuai dengan 0,25 mg alprazolam, 20 tetes hingga 0,50 mg. Dosis yang dianjurkan sama dengan tablet. Konsentrasi formulasi dalam tetes adalah 0,75 mg / ml.

Agorafobia dan gangguan panik

Dalam sebuah studi multicenter internasional yang melibatkan sejumlah besar pasien, dosis harian rata-rata adalah 5,7 mg / hari; hanya dalam beberapa kasus yang jarang perlu mencapai 10 mg / hari.

Penghentian terapi

Sebagai aturan klinis yang baik, pemberian harus ditarik perlahan.

Disarankan untuk mengurangi dosis harian tidak lebih dari 0,5 mg setiap tiga hari. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan yang lebih bertahap (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

Penggunaan pediatrik

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam tidak dianjurkan.

04.3 Kontraindikasi

FRONTAL dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap benzodiazepin, alprazolam atau salah satu eksipien dan pada pasien dengan glaukoma sudut sempit akut. Produk ini dapat digunakan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat. Benzodiazepin juga dikontraindikasikan pada pasien dengan myasthenia gravis, insufisiensi pernapasan berat, sindrom sleep apnea, insufisiensi hati berat Jangan berikan pada anak-anak, pada trimester pertama kehamilan dan selama menyusui.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Toleransi

Beberapa kehilangan efek hipnotis dari benzodiazepin dapat terjadi setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Ketergantungan

Ketergantungan dapat terjadi pada dosis terapeutik dan / atau pada pasien tanpa faktor risiko individu. Risiko ketergantungan meningkat dengan penggunaan beberapa benzodiazepin secara bersamaan terlepas dari indikasi ansiolitik atau hipnotis. Kasus pelecehan juga telah dilaporkan.

Setelah ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat.

Ini dapat terdiri dari sakit kepala, nyeri tubuh, kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan dan lekas marah. Pada kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, halusinasi atau kejang.

Rebound insomnia atau kecemasan

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian") dan dalam kasus kecemasan tidak boleh melebihi 8 - 12 minggu, termasuk periode penarikan bertahap. dari situasi klinis. Mungkin bermanfaat untuk memberi tahu pasien saat pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif.

Hal ini juga penting bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala ini harus terjadi pada penghentian obat.

Ada bukti bahwa dalam kasus benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat, gejala penarikan dapat menjadi nyata dalam interval pemberian dosis antara dosis, terutama untuk dosis tinggi.

Saat menggunakan benzodiazepin dengan durasi kerja yang lama, penting untuk memperingatkan pasien bahwa perubahan mendadak ke benzodiazepin dengan durasi kerja yang pendek tidak dianjurkan, karena gejala penarikan dapat terjadi.

Penghentian pengobatan

Seperti halnya benzodiazepin lainnya, dosis FRONTAL harus dikurangi secara bertahap karena berhenti tiba-tiba atau terlalu cepat dapat menyebabkan gejala penarikan.

Gejala penarikan mungkin termasuk disforia ringan dan insomnia atau hadir sebagai sindrom utama dengan otot dan kram perut, muntah, berkeringat, tremor dan kejang.

Selain itu, krisis penarikan dapat terjadi setelah penurunan yang cepat atau penghentian terapi alprazolam secara tiba-tiba (lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian - Penghentian terapi).

Gejala-gejala ini, terutama yang lebih parah, umumnya lebih sering terjadi pada pasien yang telah diobati dengan dosis berlebihan untuk jangka waktu yang lama. Namun, gejala penarikan juga telah dilaporkan setelah penghentian tiba-tiba dosis terapi benzodiazepin. Oleh karena itu penghentian mendadak harus dihindari dan pengurangan dosis secara bertahap harus ditentukan (lihat Posologi).

Selama penghentian obat pada pasien dengan gangguan panik, gejala yang berhubungan dengan munculnya kembali serangan panik yang menyerupai gejala putus obat kadang-kadang dapat diamati.

Amnesia

Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia anterograde. Ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan").

Reaksi psikiatri dan paradoks

Kelompok pasien tertentu

Tindakan pencegahan yang biasa direkomendasikan dalam pengobatan pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan insufisiensi hati ringan atau sedang, sedangkan pada pasien dengan insufisiensi hati berat, benzodiazepin tidak diindikasikan karena dapat memicu ensefalopati.Benzodiazepin tidak direkomendasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi berat atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut).

Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari pihak dokter untuk menghindari efek tak terduga dari interaksi.

Seperti obat psikotropika lainnya, alprazolam pada pasien depresi berat atau pasien yang ingin bunuh diri harus diberikan dengan hati-hati dan diresepkan dalam kemasan yang sesuai.

Penyakit depresi bersamaan (primer atau sekunder) dikaitkan dengan gangguan serangan panik dengan peningkatan kasus bunuh diri pada pasien yang tidak diobati. Oleh karena itu, kehati-hatian maksimal harus diambil baik saat menggunakan dosis FRONTAL yang lebih tinggi untuk pengobatan pasien dengan gangguan panik dan saat menggunakan obat psikotropika apa pun dalam pengobatan pasien depresi atau mereka yang diduga memiliki ide atau ide. percobaan bunuh diri.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).

Pasien yang terbiasa menyalahgunakan alkohol dan / atau obat-obatan, ketika dirawat dengan benzodiazepin harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat, karena kecenderungan subjek ini untuk kecanduan dan ketergantungan.

Kasus hipomania dan mania telah dilaporkan terkait dengan penggunaan alprazolam pada pasien dengan depresi.

Tablet DEPAN:

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh mengonsumsi tablet Frontal.

Keamanan dan kemanjuran alprazolam belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh karena itu penggunaan alprazolam tidak dianjurkan.

FRONTAL 0,75 mg / ml tetes oral, larutan

Obat ini mengandung etanol (alkohol).

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Benzodiazepin menghasilkan efek depresan SSP tambahan bila diberikan bersamaan dengan alkohol atau obat depresan SSP lainnya.

Asupan bersamaan dengan alkohol harus dihindari.Efek obat penenang dapat ditingkatkan ketika produk obat diambil bersamaan dengan alkohol. Ini berdampak buruk pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Perhatian khusus, terutama pada pasien usia lanjut, harus digunakan dengan obat depresan pernapasan seperti opioid (analgesik, penekan batuk, perawatan pengganti).

FRONTAL harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan depresan SSP lainnya. Hubungan dengan depresan SSP: efek depresi sentral dapat ditingkatkan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan anti-psikotik (neuroleptik), hipnotik, ansiolitik / obat penenang, antidepresan, analgesik narkotika, antiepilepsi, anestesi, dan obat penenang antihistamin-H1.

Dalam kasus analgesik narkotika, peningkatan euforia dapat terjadi, yang menyebabkan peningkatan ketergantungan psikis.

Molekul yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P4503A4) dapat meningkatkan konsentrasi plasma alprazolam dan meningkatkan aktivitasnya.

Pada tingkat lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolisme hanya dengan konjugasi.

Pemberian bersama alprazolam dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti antijamur azol (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), inhibitor protease atau makrolida tertentu (eritromisin, klaritromisin, telithromycin) harus dipertimbangkan dengan hati-hati.

Studi klinis dan in vitro dengan alprazolam menunjukkan variabilitas interaksi dan kemungkinan interaksi antara alprazolam dan obat yang berbeda.Bergantung pada tingkat interaksi dan jenis data yang tersedia, rekomendasi berikut harus dipertimbangkan:

- Pemberian FRONTAL bersamaan dengan ketoprofen, itrakonazol atau antijamur lain dari kelompok azol tidak dianjurkan.

- Perhatian dan kehati-hatian dalam mengurangi dosis dianjurkan ketika FRONTAL diberikan secara bersamaan dengan nefazodone, fluvoxamine dan cimetidine.

- Perhatian disarankan ketika FRONTAL diberikan bersama dengan fluoxetine, propoxyphene, kontrasepsi oral, diltiazem atau antibiotik makrolida seperti eritromisin dan troleandomisin.

- Interaksi antara PI (misalnya ritonavir) dan alprazolam bersifat kompleks dan bergantung pada waktu. Ritonavir dosis rendah menyebabkan pengurangan pembersihan alprazolam, memperpanjang waktu paruh eliminasi dan meningkatkan efek klinis. untuk penghambatan ini.

Interaksi ini akan memerlukan penyesuaian dosis atau "penghentian pengobatan FRONTAL."

Konsentrasi plasma stabil imipramine dan desipramine masing-masing meningkat 31% dan 20%, setelah pemberian FRONTAL secara bersamaan dalam dosis hingga 4 mg / hari.

Interaksi kinetik antara benzodiazepin dan obat lain telah dijelaskan. Misalnya, pembersihan alprazolam dan beberapa benzodiazepin lainnya dapat dikurangi dengan pemberian antibiotik simetidin atau makrolida secara bersamaan.

Signifikansi klinis dari efek ini belum didefinisikan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Data teratogenisitas dan efek pada perkembangan dan perilaku pascakelahiran setelah pengobatan benzodiazepin tidak konsisten.

Ada bukti dari beberapa penelitian awal dengan senyawa lain dari kelas benzodiazepin yang menunjukkan bahwa paparan dalam rahim dapat dikaitkan dengan malformasi.

Studi selanjutnya dengan obat-obatan dari kelas benzodiazepine, di sisi lain, belum memberikan bukti yang jelas dari semua jenis cacat.

Sejumlah besar data berdasarkan studi kohort menunjukkan bahwa paparan benzodiazepin selama trimester pertama tidak terkait dengan peningkatan risiko malformasi utama. Namun, beberapa studi kasus-kontrol epidemiologi awal telah menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahwa risiko memiliki bayi dengan celah mulut setelah ibu terpapar benzodiazepin kurang dari 2/1000 dibandingkan dengan tingkat yang diharapkan untuk cacat tersebut sekitar 1/1000 pada populasi umum. Pengobatan dengan benzodiazepin dengan dosis tinggi selama trimester kedua dan / atau ketiga kehamilan menunjukkan penurunan gerakan janin aktif dan variabilitas irama jantung janin. Ketika pengobatan akan diberikan untuk alasan medis selama bagian akhir kehamilan, bahkan pada dosis rendah, gejala sindrom "bayi floppy" seperti hipotonia aksial dan masalah mengisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diamati. bertahan dari 1 hingga 3 minggu, tergantung pada waktu paruh produk. Dosis tinggi, selama periode terakhir kehamilan atau selama persalinan, dapat menyebabkan efek pada bayi baru lahir seperti depresi pernapasan atau apnea dan hipotermia, karena tindakan farmakologis obat. Jika pengobatan alprazolam diperlukan selama bagian akhir kehamilan, dosis tinggi harus dihindari, dan gejala putus obat dan / atau sindrom bayi floppy harus dipantau pada neonatus.Selain itu, gejala penarikan neonatal seperti hipereksitabilitas, agitasi dan tremor dapat diamati. beberapa hari setelah lahir, meskipun sindrom bayi floppy tidak diamati Munculnya gejala penarikan setelah lahir tergantung pada waktu paruh produk.

Jika FRONTAL diberikan selama kehamilan atau jika pasien mengetahui bahwa dia hamil selama pengobatan dengan FRONTAL, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin.

Dengan mempertimbangkan data ini, penggunaan alprazolam selama kehamilan hanya dapat dipertimbangkan jika indikasi terapeutik dan posologi diamati dengan ketat.

Waktunya memberi makan

Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.

Kandungan etanol yang ada dalam tetes Frontal harus diperhitungkan jika diberikan kepada wanita hamil dan menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Mengingat efek depresan SSP dari alprazolam, pasien yang memakai obat harus diperingatkan bahwa mungkin berbahaya bagi mereka untuk terlibat dalam aktivitas yang membutuhkan perhatian mental penuh, seperti bekerja pada mesin berbahaya atau mengemudi mobil, sampai dimungkinkan untuk mengecualikan gangguan. perhatian dan refleks setelah minum obat.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Setiap efek samping dari FRONTAL biasanya terlihat pada awal pengobatan dan biasanya sembuh dengan terapi lanjutan atau dengan mengurangi dosis.

Pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis terkontrol telah melaporkan efek yang tidak diinginkan berikut yang terkait dengan terapi FRONTAL.

Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan alprazolam dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,

Kelas sistemik MedDRA Organ Frekuensi Efek samping Gangguan metabolisme dan nutrisi umum Nafsu makan berkurang Luar biasa Perubahan berat badan Gangguan jiwa umum Keadaan bingung, depresi, disorientasi, libido menurun Luar biasa Kecemasan, insomnia, gugup Gangguan sistem saraf Sangat umum Sedasi, mengantuk umum Ataksia, gangguan keseimbangan, masalah koordinasi, gangguan memori, disartria, gangguan perhatian, hipersomnia, lesu, pusing, sakit kepala, bicara cadel, sulit berkonsentrasi, vertigo Luar biasa Amnesia, gemetar Gangguan mata umum Penglihatan kabur Gangguan gastrointestinal umum Sembelit, mulut kering, mual Luar biasa Dia muntah Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Luar biasa Kelemahan otot Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi umum Kelelahan, lekas marah Tidak dikenal Edema perifer Luar biasa Bilirubin darah meningkat

Sebagai hasil dari pengalaman pasca pemasaran, efek samping tambahan berikut telah dilaporkan:

Amnesia

Depresi

Keadaan depresi yang sudah ada sebelumnya dapat dibuka kedoknya selama penggunaan benzodiazepin.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Benzodiazepin atau senyawa mirip benzodiazepin dapat menyebabkan reaksi seperti: gelisah, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku.

Reaksi semacam itu bisa sangat parah: lebih mungkin terjadi pada anak-anak dan orang tua.

Ketergantungan

04.9 Overdosis

Gejala overdosis dengan FRONTAL bermanifestasi sebagai peningkatan aktivitas farmakologis dan terutama meliputi ataksia dan mengantuk, disartria, koma, dan depresi pernapasan.

Perawatan dalam kasus overdosis terutama untuk mendukung fungsi pernapasan dan kardiovaskular. Kemanjuran dialisis belum ditentukan.

Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis tidak diharapkan menimbulkan risiko kehidupan kecuali depresan SSP lain yang dikonsumsi bersamaan (termasuk alkohol). Dalam pengobatan overdosis obat apa pun, kemungkinan harus dipertimbangkan. waktu yang sama.

Setelah overdosis benzodiazepin oral, muntah harus diinduksi (dalam waktu satu jam) jika pasien sadar atau bilas lambung dengan perlindungan pernapasan dilakukan jika pasien tidak sadar.

Jika tidak ada perbaikan yang diamati dengan pengosongan lambung, arang aktif harus diberikan untuk mengurangi penyerapan Perhatian khusus harus diberikan pada fungsi pernapasan dan kardiovaskular dalam terapi darurat. Overdosis benzodiazepin biasanya menyebabkan berbagai tingkat depresi sistem saraf pusat mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kasus ringan, gejalanya meliputi: kantuk, kebingungan mental, dan kelesuan. Pada kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk: ataksia, hipotonia, hipotensi, depresi pernapasan , jarang koma dan sangat jarang meninggal.

"Flumazenil" bisa berguna sebagai penawar racun.

Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa kolaps kardiovaskular dapat terjadi setelah dosis FRONTAL intravena yang besar (lebih dari 195 mg / kg; lebih dari 975 kali dosis harian maksimum pada manusia).

Hewan-hewan itu dirawat dengan ventilasi mekanis dan infus norepinefrin intravena. Eksperimen hewan lain telah menunjukkan bahwa hemodialisis dan diuresis paksa tidak banyak digunakan dalam pengobatan overdosis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: ansiolitik turunan benzodiazepin, kode ATC: N05BA12

FRONTAL mengandung alprazolam, triazole-benzodiazepine, sebagai zat aktif.

Alprazolam mengikat ke situs GABAergic benzodiazepin dengan mensinergikan aktivitas GABA, neurotransmitter penghambat, sehingga menyebabkan penurunan eksitasi neuron.Karakteristik ini memberikan molekul ansiolitik - hipnotik - sifat sedatif.

Studi klinis pada sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa dosis tunggal hingga 4 mg menghasilkan efek yang dapat dianggap sebagai perluasan aktivitas farmakologisnya.

Tidak ada efek signifikan pada sistem saraf kardiovaskular atau sistem pernapasan yang diamati.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Setelah pemberian oral, alprazolam cepat diserap.Konsentrasi plasma maksimum dicapai 1 sampai 2 jam setelah pemberian obat.

Tingkat plasma adalah dosis proporsional; dalam busur dosis antara 0,5 dan 3 mg, puncak plasma dari 8 hingga 37 ng / ml diamati.

Rata-rata waktu paruh alprazolam pada orang dewasa yang sehat adalah 11,2 jam (kisaran: 6,3-26,9 jam).

Metabolit utama adalah alfa-hidroksialprazolam dan benzofenon.

Aktivitas biologis hidroksi-alprazolam kira-kira setengah dari alprazolam. Benzofenon tidak aktif. Tingkat plasma metabolit ini sangat rendah, namun waktu paruhnya sama dengan alprazolam.

Alprazolam dan metabolitnya diekskresikan terutama dalam urin.

FRONTAL tidak mempengaruhi waktu protrombin atau kadar warfarin plasma pada sukarelawan yang diberikan warfarin secara oral.

Secara in vitro, sekitar 80% alprazolam terikat pada protein serum.

Setelah pemberian alprazolam 14C pada tikus betina hamil, radioaktivitas didistribusikan secara merata pada janin dalam konsentrasi 14C kira-kira sama dengan yang ada dalam darah ibu dan otot rangka.

Perbedaan kinetika benzodiazepin dan metabolisme telah diamati dalam berbagai kondisi patologis, termasuk alkoholisme dan kelainan fungsi hati dan ginjal, serta pada pasien geriatri.

Pada subjek lanjut usia yang sehat, rata-rata waktu paruh alprazolam adalah 16,3 jam (kisaran: 9-26,9 jam). Pada wanita sehat, kontrasepsi oral secara bersamaan memperpanjang waktu paruh alprazolam (rata-rata waktu paruh: 12,4 jam) Asupan simetidin secara bersamaan juga memperpanjang waktu paruh rata-rata alprazolam (16,6 jam).

Pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, waktu paruh alprazolam berkisar antara 5,8 hingga 65,3 jam, dengan rata-rata 19,7 jam. Pada subjek obesitas, rentang waktu paruh obat bervariasi dari 9,9 hingga 40,4 jam, rata-rata 21,8 jam.

Mengingat kesamaan alprazolam dengan benzodiazepin lain, dihipotesiskan bahwa obat melewati plasenta dan diekskresikan dalam ASI.

05.3 Data keamanan praklinis

Mutagenesis, Karsinogenesis, Gangguan kesuburan dan efek pada mata

Menurut uji in vitro Ames, alprazolam tidak bersifat mutagenik.Alprazolam tidak menginduksi penyimpangan kromosom dalam uji mikronukleus in vivo pada tikus hingga dosis uji maksimum 100 mg / kg, yaitu 500 kali dosis maksimum harian yang direkomendasikan pada manusia. 10mg/hari.

Tidak ada bukti potensi karsinogenik yang ditemukan dalam penelitian 2 tahun dengan alprazolam yang dilakukan pada tikus dengan dosis hingga 30 mg / kg / hari (150 kali dosis maksimum 10 mg / kg / hari) dan pada tikus yang diberi dosis. 10 mg / kg / hari (50 kali dosis manusia 10 mg / hari).Alprazolam tidak menunjukkan efek mutagenik pada uji mikronukleus tikus dengan dosis hingga 100 mg / kg, yang sesuai dengan 500 kali dosis yang digunakan pada manusia sama dengan 10mg/hari.

Alprazolam tidak menyebabkan gangguan kesuburan pada tikus pada dosis hingga 5 mg/kg/hari, yaitu 25 kali dosis manusia 10 mg/hari.

Ketika tikus diberi alprazolam dengan dosis 3 mg, 10 mg dan 30 mg/kg/hari (15 sampai 150 kali dosis manusia 10 mg/hari) secara oral selama 2 tahun, pada wanita terdapat kecenderungan peningkatan jumlah katarak terkait dosis, sedangkan pada laki-laki ada kecenderungan peningkatan vaskularisasi kornea terkait dosis. Lesi ini tidak terlihat sampai 11 bulan setelah dimulainya pengobatan. .

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

FRONTAL tablet 0,25 mg

Satu tablet mengandung:

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, dioktil natrium sulfosuksinat, natrium benzoat, silika koloid, pati jagung, magnesium stearat.

FRONTAL 0.5 mg tablet

Satu tablet mengandung:

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, dioktil natrium sulfosuksinat, natrium benzoat, silika koloid, pati jagung, magnesium stearat, E110, aluminium oksida hidrat.

FRONTAL 1 mg tablet

Satu tablet mengandung:

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, dioktil natrium sulfosuksinat, natrium benzoat, silika koloid, pati jagung, magnesium stearat, E132, aluminium oksida hidrat.

FRONTAL 0,75 mg / ml tetes oral, larutan

100ml mengandung:

alkohol, propilen glikol, natrium sakarinat, rasa jeruk, air murni.