Glukokortikoid

Kelenjar adrenal, serta kelenjar pituitari, terdiri dari dua bagian: bagian meduler menempati massa kelenjar dan terdiri dari sel ganglion simpatis yang dimodifikasi yang mensekresi katekolamin; korteks adrenal merupakan dari kelenjar dan mengeluarkan berbagai jenis hormon Korteks adrenal mengeluarkan tiga jenis utama hormon steroid: aldosteron, juga disebut mineralokortikoid karena efeknya pada mineral natrium dan kalium; glukokortikoid disebut demikian karena kemampuannya untuk meningkatkan konsentrasi glukosa plasma, yang utama adalah kortisol; dan hormon seks, khususnya androgen yang lazim pada pria. Semua hormon steroid disintesis dari kolesterol, yang dimodifikasi oleh berbagai enzim menjadi aldosteron, hormon glukokortikoid atau hormon seks.
Sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal, ketiga organ ini bekerja secara sinkron untuk memastikan rantai stimulasi yang benar, sehingga menghasilkan atau menghambat sintesis glukokortikoid atau mineralokortikoid.

Jalur kontrol ini diatur oleh mekanisme umpan balik negatif, yaitu ketika konsentrasi hormon tertentu mencapai nilai ambang batas dalam darah, sintesis dan pelepasannya dihambat. Kortisol adalah satu-satunya hormon yang disekresikan terus menerus, tetapi dengan ritme sirkadian yang kuat: sekresi biasanya memuncak di pagi hari dan menurun pada malam hari; sekresi kortisol dapat meningkat bahkan dalam kondisi stres (trauma, panas atau dingin yang berlebihan, pembedahan, penyakit ..).
Hormon steroid - yang larut dalam lemak di alam - berinteraksi dengan reseptor intraseluler, sehingga perubahan pada tingkat transkripsi dapat memodifikasi atau mengurangi reseptor ini dan memperlambat respon farmakologis. Ringkasnya, fungsi paling penting dari hormon steroid yang diproduksi oleh kelenjar adrenal: peningkatan gula darah melalui glukoneogenesis di hati atau lipolisis di sel adiposa (pengendalian yang berlawanan, ketika regulasi ini disesatkan oleh dosis glukokortikoid yang terlalu tinggi, terjadi akumulasi). lemak di area tertentu di tubuh, leher, wajah, dan area supra-klavikula); mereka meningkatkan penyerapan ion natrium, sementara saya mendukung pelepasan ion kalium dan ion hidrogen, sehingga menyebabkan retensi air yang meluas.Fungsi ini semua ditujukan untuk menyediakan energi siap bagi organisme dalam kondisi yang tidak menguntungkan.
Namun, harus diingat bahwa penipisan cadangan energi yang berkepanjangan dapat menyebabkan efek katabolik yang tidak menyenangkan pada jaringan limfatik, ikat, otot, adiposa, kulit dan tulang, yang bertepatan dengan efek samping dari kategori farmakologis ini.
Meskipun efek sampingnya tidak dapat diabaikan, obat glikortikoid banyak digunakan berkat tindakan anti-inflamasinya, lebih kuat daripada yang dilakukan oleh NSAID. Aktivitas anti-inflamasi dicapai berkat sinergi efek pada tingkat yang berbeda:

Penghambatan fosfolipase A2, enzim ini juga terlibat dalam tahap awal jalur asam arakidonat, sehingga penghambatannya bertepatan dengan pemblokiran kedua jalur enzim, yaitu siklooksigenase dan lipoksigenase;
Penghambatan transkripsi gen COX2;
Pengurangan aktivitas limfosit T dan B, dengan pengurangan produksi antibodi, sitokin dan faktor pertumbuhan;
Memblokir pelepasan mediator kimia pro-inflamasi yang penting, seperti histamin dan bradikinin;
Aktivitas antibakteri dihambat, tetapi bukan aktivitas fagositik, sehingga patogen tetap laten;
Mereka mendukung timbulnya osteoporosis, karena mereka meningkatkan aktivitas osteoblas dan mengurangi aktivitas osteoklas;
Mereka mengurangi aktivitas sel-sel kekebalan yang penting, seperti neutrofil dan makrofag.

Berdasarkan durasi kerjanya, obat glukokortikoid diklasifikasikan menjadi glukokortikoid short, intermediate atau long-acting; semua menunjukkan efek anti-inflamasi yang sangat baik, tetapi sampai saat ini ahli farmakologi belum dapat memisahkan aktivitas farmakologis dari metabolisme itu.
Selain sebagai anti inflamasi, glukokortikoid juga digunakan untuk mengobati:

Insufisiensi adrenal akut dan kronis, lebih dikenal sebagai penyakit Addison (hiperpigmentasi, kelelahan, penurunan berat badan dan hipotensi);

Hiperplasia kortikal adrenal kongenital, patologi yang ditandai dengan kurangnya enzim yang terlibat dalam sintesis kortikosteroid, oleh hipertrofi kelenjar adrenal yang mendukung sintesis androgen; itu secara farmakologis diobati dengan kortisol;

Sindrom Cushing, patologi karena kelebihan glukokortikoid, yang pada gilirannya disebabkan oleh edema hipofisis atau tumor; untuk alasan ini perlu untuk campur tangan pembedahan dengan mengangkat kelenjar: di intervanto mengikuti pengobatan farmakologis dengan kortisol;

reaksi alergi; gangguan kolagen vaskular; penyakit mata; gangguan pencernaan; peradangan tulang dan sendi; transplantasi organ; asma bronkial; penyakit kulit.
Dalam semua kasus yang terdaftar, ini adalah terapi sistemik dan non-kuratif, dengan dosis rendah dan untuk waktu yang singkat; metode dosis khusus diperlukan dalam kasus terapi topikal, persiapan mata, suntikan intra-artikular, enema untuk kolitis ulserativa, aerosol dan semprotan hidung.
Efek samping obat glukokortikoid adalah, dalam kasus yang paling parah, Sindrom Cushing iatrogenik, hirsutisme (munculnya lebih banyak rambut di kulit), penyumbatan aksis adrenal-hipofisis, untuk alasan ini sangat penting untuk menghentikan terapi secara bertahap; umumnya hanya ada retensi air dan pembengkakan yang meluas.