Keumuman
Bifosfonat - juga dikenal sebagai bis-fosfonat atau difosfonat - adalah kelas obat yang banyak digunakan untuk melawan hilangnya kepadatan mineral tulang.
Dari sudut pandang kimia, sebagai gantinya, bifosfonat dapat dianggap sebagai turunan dari pirofosfat (struktur kimia: P2O74-), di mana oksigen yang mengikat kedua atom fosfor telah diganti dengan atom karbon, sedemikian rupa untuk membuat jenis ini ikatan yang tidak dapat terhidrolisis.
Di antara bifosfonat utama yang masih digunakan dalam terapi, kami ingat: asam alendronic (Alendros®, Fosamax®), asam etidronic (Etidron®), asam clodronic (Clody®), asam risedronic (Optinate®, Actonel ®), asam pamidronat (Aredia ®) dan asam zoledronat (Zometa®).
Indikasi terapeutik
Seperti disebutkan, bifosfonat adalah bahan aktif yang penggunaannya dibuat untuk melawan hilangnya kepadatan mineral tulang. Oleh karena itu, penggunaan obat-obatan ini diindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
- Pencegahan dan pengobatan osteoporosis, baik pada wanita maupun pria (namun, osteoporosis pria lebih jarang daripada wanita);
- Hiperkalsemia;
- penyakit Paget (bifosfonat adalah obat pilihan pertama untuk pengobatan patologi ini);
- Patologi lain yang dapat menyebabkan hilangnya kepadatan mineral tulang (seperti yang terjadi, misalnya, dalam kasus hiperparatiroidisme atau metastasis tulang litik).
Mekanisme aksi
Meskipun mekanisme molekuler yang tepat di mana bifosfonat mampu melawan hilangnya kepadatan mineral tulang belum diidentifikasi secara tepat, obat-obatan ini - setelah diminum, baik secara oral atau parenteral - diserap dan disimpan pada kristal hidroksiapatit yang ada di situs resorpsi. matriks tulang. Setelah disimpan pada tingkat ini, bifosfonat berinteraksi dengan osteoklas (sel yang bertanggung jawab untuk resorpsi tulang), menghambat proliferasinya, memperpendek umur rata-ratanya dan menurunkan aktivitasnya.
Berkat cara kerja ini, oleh karena itu, bifosfonat mampu membatasi proses resorpsi tulang, mendukung - meskipun secara tidak langsung - aksi osteoblas, yang dengan demikian dapat menimbulkan jaringan tulang yang termineralisasi dengan baik.
Efek samping
Efek samping yang ditimbulkan oleh bifosfonat, dan intensitas terjadinya, dapat bervariasi dari pasien ke pasien, baik sebagai fungsi dari bahan aktif yang diputuskan untuk digunakan, dan sebagai fungsi dari sensitivitas setiap individu terhadap obat yang sama. .
Bagaimanapun, di antara efek utama yang tidak diinginkan yang umum pada sebagian besar bahan aktif yang termasuk dalam kelas bifosfonat, kami ingat:
- Mual;
- Sakit perut;
- Diare;
- Esofagitis.
- Osteonekrosis Mandibula (terutama ditunjukkan untuk pemberian intravena dosis tinggi, digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker).
Efek samping yang terakhir ini dapat terjadi ketika bifosfonat dikonsumsi secara oral dengan jumlah air yang sedikit.Untuk alasan ini, bifosfonat oral harus diminum di pagi hari segera setelah bangun tidur, dengan jumlah air yang cukup untuk menghindari iritasi dan kemungkinan erosi esofagus (sekitar 200-250 ml air). Pasien harus berdiri tegak setidaknya selama tiga puluh menit. dan hindari mengambil cairan atau makanan lain, untuk memastikan penyerapan obat yang optimal.
Efek samping lain yang dapat terjadi setelah mengonsumsi bifosfonat (baik secara oral maupun parenteral) adalah:
- Peradangan mata dan / atau konjungtiva;
- Hipokalsemia asimtomatik atau simtomatik (yang terakhir, bagaimanapun, adalah bentuk yang lebih jarang);
- Sedikit peningkatan kadar transaminase dalam darah;
- Reaksi alergi pada individu yang sensitif.
Interaksi dengan obat lain
Secara umum, penggunaan bifosfonat dan obat antasida atau suplemen kalsium secara bersamaan tidak dianjurkan, karena dapat mempengaruhi penyerapan bifosfonat itu sendiri.
Sebaliknya, jika perlu untuk meminum obat-obatan yang disebutkan di atas, maka ini, secara umum, harus diberikan setidaknya tiga puluh menit setelah mengambil bifosfonat.
Selain itu, biasanya juga tidak dianjurkan untuk mengonsumsi bifosfonat dan NSAID secara bersamaan, karena ada risiko lebih besar untuk mengembangkan kerusakan gastrointestinal.
Kontraindikasi
Penggunaan bifosfonat dikontraindikasikan dalam kasus berikut:
- Diketahui hipersensitivitas terhadap bifosfonat itu sendiri;
- Gagal ginjal (karena bifosfonat diekskresikan melalui rute ini);
- Gangguan esofagus dan/atau lambung;
- Bisul perut;
- Hipokalsemia;
- Dalam kehamilan dan saat menyusui.