tubuh Lewy

Keumuman

Tubuh Lewy adalah kelompok protein kecil berbentuk bulat yang biasanya berkembang di dalam neuron otak orang dengan penyakit Parkinson, demensia tubuh Lewy, dan atrofi multi-sistem.

Protein paling penting dan berlimpah yang membentuk badan Lewy adalah yang disebut alpha-synuclein. Yang terakhir adalah molekul hingga 140 asam amino, yang tampaknya terlibat dalam pelepasan neurotransmiter penting, seperti dopamin dan asetilkolin.
Meskipun banyak penelitian yang dilakukan sejauh ini, dan meskipun tidak ada kelainan lain dalam neuron otak yang sakit (selain badan Lewy), para peneliti belum menetapkan secara tepat bagaimana badan Lewy terlibat dalam timbulnya Parkinson. atrophia.

Apa itu badan Lewy?

Badan Lewy adalah agregat protein kecil yang tidak larut yang terbentuk di sitoplasma sel saraf otak (yaitu neuron) orang dengan penyakit Parkinson, demensia tubuh Lewy (atau demensia tubuh Lewy), atrofi multi-sistem dan beberapa bentuk penyakit Alzheimer yang sudah dikenal.
Protein tubuh Lewy yang paling penting dan paling representatif adalah yang disebut alpha-synuclein. Kadang-kadang molekul protein lain ditambahkan ke dalamnya, seperti ubiquitin, kristal alfa dan protein mikrotubulus tau.
Satu-satunya cara untuk mengidentifikasi tubuh Lewy adalah dengan menganalisis jaringan otak setelah kematian (pemeriksaan post-mortem).

Penyakit neurologis yang ditandai dengan adanya badan Lewy juga disebut synucleinopathies, dengan referensi khusus untuk alpha-synuclein.

APA ITU ALPHA-SYNUCLEIN?

Alpha-synuclein adalah protein hingga 140 asam amino, dikodekan oleh gen SNCA dan sangat berlimpah di otak.
Meski telah mempelajarinya sejak lama, para peneliti belum secara definitif mengklarifikasi fungsinya.
Menurut hipotesis yang paling terakreditasi, di neuron otak alpha-synuclein akan terlokalisasi pada tingkat terminasi presinaptik dan, di sini, akan mengarahkan transportasi vesikular dari zat penting yang disebut neurotransmiter.
Sekali lagi menurut penelitian ilmiah yang dilakukan dalam hal ini, dua dari neurotransmiter ini adalah dopamin - yang merupakan zat yang bertanggung jawab untuk kontrol halus gerakan sukarela dan tidak disengaja - dan asetilkolin - yang terlibat dalam kontraksi otot dan banyak lagi.
Di otak, alpha-synuclein dapat ditemukan di neuron neokorteks, hipokampus, substansia nigra, talamus dan serebelum. Selain itu, juga terdapat di sel glia, di nukleus mammillary (area antara diensefalon dan kiasma optikum) dan di dalam mitokondria beberapa sel saraf (NB: mitokondria adalah organel sel tempat ATP diproduksi) .
Menurut temuan terbaru, ada tiga isoform alpha-synuclein; mereka dibedakan berdasarkan jumlah asam amino: 140 untuk isoform yang paling umum, 126 untuk alpha-synuclein-126 dan 112 untuk alpha-synuclein-112.

LOKALISASI TUBUH DAN JENIS LEWY

Badan Lewy adalah massa bulat yang ditemukan di dua area otak: di batang otak dan di korteks serebral.
Badan Lewy yang ada di neuron batang otak adalah struktur yang, di bawah mikroskop, tampak sebagai struktur padat dan konsisten yang dikelilingi oleh lingkaran cahaya yang sangat tipis.
Sebaliknya, badan Lewy yang terbentuk di dalam sel-sel saraf korteks serebral adalah agregat yang kurang jelas daripada yang sebelumnya dan tanpa halo di sekitarnya.

Setelah ujian post-mortem dari jaringan otak pasien dengan Parkinson dan demensia tubuh Lewy, ditemukan bahwa, sementara tubuh Lewy yang terbentuk di sel-sel batang otak adalah karakteristik penyakit Parkinson, sel-sel di dalam neuron korteks serebral adalah khas dari demensia tubuh Lewy.

ASAL NAMA

Badan Lewy dinamakan demikian karena ditemukan pada tahun 1912 oleh seorang ilmuwan bernama Frederic Lewy.
Mereka ditemukan selama penelitian yang dilakukan F. Lewy pada penyakit Parkinson.

LEWY NEURITES

Terkadang alpha-synuclein dapat menimbulkan struktur seperti tubuh Lewy yang disebut Lewy neurites.
Jauh kurang umum dan dikenal daripada badan Lewy, neurit Lewy mengandung bahan granular dan filamen alpha-synuclein.
Sama seperti tubuh Lewy, mereka dapat ditemukan, berkat pemeriksaan yang tepat post-mortem, di neuron orang dengan penyakit Parkinson, demensia tubuh Lewy, dan atrofi multi-sistem.

Dalam bahasa histologis, istilah neuritis (dalam maskulin) menunjukkan perpanjangan neuron, seperti akson atau dendrit.
Oleh karena itu jangan bingung dengan neuritis (pada wanita) yang dipahami sebagai proses inflamasi yang mempengaruhi saraf kranial atau perifer.

Akibat

Kehadiran spesifik tubuh Lewy di neuron otak pasien dengan synucleinopathies telah membuat para peneliti menganggap mereka sebagai penyebab utama penyakit ini.

Namun, penelitian yang bertujuan untuk memahami efek yang tepat dari agregat protein ini belum membuahkan hasil tertentu. Faktanya, saat ini hanya ada hipotesis.
Di antara berbagai teori yang diajukan, yang paling terakreditasi berpendapat bahwa keberadaan badan Lewy mengganggu pelepasan neurotransmiter dopamin dan asetilkolin oleh penghentian prasinaptik.
Oleh karena itu, sekali lagi menurut hipotesis yang sama, karena penurunan kadar dopamin dan asetilkolin, komunikasi interneuronal terganggu dan sel-sel yang terlibat secara bertahap menuju kematian.

Prospek masa depan

Para peneliti berpendapat bahwa, untuk mewujudkan penyembuhan yang efektif terhadap synucleinopathy, sangat penting untuk mengklarifikasi dua aspek:

1. Apa mekanisme yang mengarah pada akumulasi, dalam agregat, alpha-synuclein?
2. Peran pasti yang dimainkan oleh tubuh Lewy dalam timbulnya patologi yang disebutkan di atas.