Peran biologis
Dalam sel darah merah janin, dimungkinkan untuk mengidentifikasi bentuk hemoglobin selain hemoglobin dewasa.
- Dari sudut pandang struktural, hemoglobin janin (α2γ2) berbeda dari hemoglobin dewasa (α2Β2) karena adanya dua rantai gamma, bukan dua rantai alfa.
- Secara khusus, hemoglobin janin terdiri dari dua rantai dan dua rantai , masing-masing terdiri dari asam amino 141 dan 146. Kedua rantai alfa identik dengan yang ada pada hemoglobin dewasa, sedangkan rantai gamma berbeda dari Beta untuk 39 asam amino. asam.
- Perubahan struktural ini membuat hemoglobin janin memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap oksigen; dengan kata lain, ia mengikat oksigen lebih kuat daripada hemoglobin dewasa.
Secara fungsional, hemoglobin janin (HbF atau hemoglobin F) memungkinkan janin untuk lebih efektif mengekstrak oksigen dari darah ibu.
- karena nilai PO2 darah janin yang rendah, hemoglobin janin dapat membawa oksigen hingga 20-30% lebih banyak daripada ibu, seperti yang ditunjukkan oleh grafik di bawah ini; ini karena afinitas yang lebih rendah untuk 2,3-bifosfogliserat dibandingkan dengan hemoglobin dewasa
Kami mengamati pergeseran ke kiri kurva disosiasi hemoglobin janin sehubungan dengan yang dewasa
Transfer oksigen ke darah janin melalui sawar plasenta juga didukung oleh konsentrasi hemoglobin yang lebih tinggi, yang kira-kira 50% lebih tinggi daripada darah ibu.
Nilai Normal
Sintesis hemoglobin janin dimulai sekitar minggu keenam kehamilan, dan secara bertahap menggantikan hemoglobin embrionik Gower (ζ2ε2), Gower II (2ε2), dan Portland (ζ2γ2), yang diproduksi pada minggu-minggu pertama pembuahan.
Ekspresi dari waktu ke waktu dan dalam jaringan yang berbeda dari berbagai jenis rantai globin manusia.
Rantai globin manusia dinyatakan sebagai persentase hemoglobin terhadap total
Sintesis globin beta yang mencirikan hemoglobin dewasa, hampir tidak terlihat selama kehidupan janin, mencapai rezim normal hanya menjelang akhir bulan ketiga kehidupan ekstrauterin.
- saat lahir, hemoglobin janin membentuk sekitar 70-90% dari total hemoglobin yang ada dalam sel darah merah bayi baru lahir
- sintesis hemoglobin janin berlanjut bahkan setelah lahir, tetapi secara bertahap menurun, membentuk kurang dari 8% dari semua hemoglobin pada stroke enam bulan kehidupan
- dalam tahun pertama kehidupan, konsentrasi hemoglobin janin turun ke tingkat umumnya di bawah 1%
- Orang dewasa normal memiliki nilai hemoglobin janin antara 0,3% dan 1,2%, kurang dari 3,5% hemoglobin A2 (α2, 2), dan persentase sisanya (biasanya >96%) ditutupi oleh hemoglobin tipe A.
Ekspresi yang berbeda dari waktu ke waktu, dari konsepsi hingga kehidupan dewasa, dari rantai globin yang berbeda pada manusia bergantung pada aktivasi dan penonaktifan gen tertentu.
Hemoglobin Janin Tinggi
Signifikansi patologis
- Di dalam rahim, janin normal menghasilkan sejumlah kecil hemoglobin dewasa (2,5-5%). Janin dengan talasemia mayor menghasilkan lebih sedikit lagi (kurang dari 2%). Untuk mendeteksi selama kehamilan apakah janin menderita talasemia mayor, dimungkinkan untuk menentukan jumlah hemoglobin dewasa yang ada dalam sampel darah yang diambil dengan kordosentesis.
- Sebagian kecil hemoglobin janin juga diekspresikan selama kehidupan dewasa dan kadarnya dapat sangat bervariasi di bawah pengaruh faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, atau kekhasan genomik. Beberapa subjek dipengaruhi oleh apa yang disebut persistensi herediter hemoglobin janin, suatu kondisi jinak di mana konsentrasi penting hemoglobin janin (> 10%) bertahan bahkan di masa dewasa. Telah dicatat bagaimana kekhasan ini, umumnya tanpa gejala, dapat mengurangi keparahan hemoglobinopati dan talasemia tertentu.
- Terapi obat yang mampu meningkatkan konsentrasi hemoglobin janin membawa manfaat yang signifikan untuk beberapa kategori pasien, seperti mereka yang menderita anemia sel sabit atau talasemia Beta. Prototipe obat ini adalah hidroksiurea, obat antineoplastik dengan aksi myelosupresif, yang telah terbukti efektif dalam meningkatkan kadar hemoglobin janin dan mengurangi kejadian krisis nyeri pada pasien dengan penyakit sel sabit.
