Keumuman
Progeria adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan penuaan cepat.
Penyakit ini dimulai dari masa kanak-kanak, di mana pasien mulai menunjukkan tanda-tanda fisik yang jelas. Kematian terjadi selama masa remaja, hampir selalu karena gangguan kardiosirkulasi.Sayangnya, tidak ada obat untuk progeria dan prognosisnya buruk. Namun, tindakan pencegahan terapeutik dapat dipraktikkan, yang mampu memperpanjang umur pasien beberapa tahun. Dalam waktu dekat, langkah maju yang besar diharapkan dari penelitian, yang melihat progeria sebagai model studi untuk memahami penuaan manusia.
DNA, RNA dan protein
Untuk memahami penyebab progeria, ulasan singkat tentang apa itu DNA, RNA, dan protein dan apa yang dimaksud dengan ekspresi gen adalah ide yang bagus.
- DNA mengandung informasi genetik, yaitu gen
- RNA adalah transkripsi informasi genetik ke dalam bahasa yang "lebih sederhana" untuk diterjemahkan menjadi protein
- Protein adalah bentuk "kerja" gen DNA.
Mekanisme yang menyebabkan DNA diterjemahkan menjadi protein disebut ekspresi gen.
Agar sistem ekspresi gen berfungsi dengan baik, DNA harus tidak rusak dan translasi menjadi protein harus tepat dan bebas kesalahan.
Begitu juga progeria
Progeria (dari bahasa Yunani, = awal, awal; dan = usia tua) adalah penyakit genetik masa kanak-kanak, yang menyebabkan penuaan dini, juga dikenal sebagai sindrom Hutchinson-Gilford.
Anak-anak yang terkena mulai menunjukkan tanda-tanda pertama selama tahun pertama kehidupan. Dalam waktu singkat, gejalanya berangsur-angsur menjadi lebih parah, yang menyebabkan kematian pasien selama masa remaja.Meskipun jarang, beberapa individu berhasil mencapai usia 20 tahun.
Progeria tidak mengubah kemampuan mental pasien muda, yang, dari sudut pandang ini, persis seperti rekan-rekan mereka.
EPIDEMIOLOGI
Progeria adalah penyakit yang sangat langka: itu mempengaruhi satu anak untuk setiap 8 juta kelahiran baru. Tampaknya kasus yang dikonfirmasi saat ini sekitar seratus. Namun, diduga di seluruh dunia ada 100-150 pasien lain yang tidak terdiagnosis.
Sebagian besar anak-anak yang terkena dampak meninggal sekitar usia 13 tahun karena penyakit kardiovaskular; gangguan kardiovaskular, yang sejauh ini merupakan penyebab utama kematian.
MENGAPA "PROGERIA BELAJAR?
Progeria, seperti yang disebutkan, memiliki insiden yang sangat rendah. Namun, hal itu menarik perhatian beberapa peneliti, karena dapat dijadikan sebagai model untuk mempelajari cara kerja penuaan manusia yang normal. Dalam hal ini, kami mencari mekanisme dan perawatan umum dengan hasil yang memuaskan.
Penyebab
Latar Belakang: Penyakit genetik, seperti progeria, disebabkan oleh mutasi salah satu dari banyak gen yang menyusun DNA. Ketika sebuah gen bermutasi, ia menghasilkan protein abnormal, bukan protein normal yang sehat. Jika protein yang terpengaruh layak, efek dari mutasi ini membahayakan kehidupan organisme yang terlibat.
Para peneliti menemukan bahwa gen yang bertanggung jawab untuk progeria adalah apa yang disebut LMNA. Gen LMNA terletak pada kromosom 1 dan menghasilkan protein yang disebut lamina A.
Gambar: Perbandingan antara inti sel sel sehat (atas) dan sel tanpa lamina A (bawah). Dari http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
APA ITU LAMINA A?FUNGSI APA YANG DILAKUKANNYA?
Protein Lamin A memberikan dukungan struktural penting untuk inti sel. Tanpa itu, inti mengambil penampilan yang berbeda dan cacat. Sebuah nukleus yang cacat, kekurangan dukungan yang ditawarkan oleh lamina A, mempengaruhi banyak fungsi vital sel, seperti mitosis.
LAMINA A DAN PROGERIA
Pada penderita progeria, lamina A memiliki perbedaan yang kecil dibandingkan dengan lamina A pada orang sehat. Perbedaannya hanya menyangkut satu asam amino: detail kecil ini cukup untuk menentukan keadaan yang dramatis.
Di bawah ini adalah lembar informasi mendalam, yang didedikasikan untuk pembaca yang ingin tahu apa yang sebenarnya terjadi pada lembar A.
Lembar informasi mendalam
Pada progeria, lamina A yang bermutasi memiliki asam amino yang berbeda pada posisi 1824 dari lamina A yang sehat. Alih-alih sitosin, c adalah timin. Perbedaan kecil ini cukup untuk mengubah pematangan protein itu sendiri. Memang, lamina A, sebelumnya bertindak pada inti, harus menjalani penyesuaian struktural kecil, mendasar untuk membuatnya fungsional.
Salah satu penyesuaian ini adalah pengikatan protein dengan molekul, yang disebut farnesyl.Dalam kasus lamina A yang sehat, ikatan bersifat sementara dan farnesil dihilangkan; dalam kasus lamina A yang bermutasi, farnesyl tetap terikat pada protein.
Lamina A dan farnesyl, jika tetap bersatu, membentuk protein abnormal, tepatnya disebut progerin, karena menentukan progeria.
KAPAN MUTASI TERJADI? APAKAH PROGERIA DIATUR OLEH ORANG TUA?
Karena merupakan penyakit genetik, patut dipertanyakan apakah progeria juga merupakan penyakit keturunan. Nah, sebuah studi tahun 2003 muncul di Alam, bersaksi bahwa progeria muncul karena mutasi spontan, yang mempengaruhi gamet (sel telur atau sperma), atau embrio pada tahap awal. Karena itu, orang tua sehat, bukan pembawa. Peristiwa ini disebut, dalam genetika, mutasi de novo.
Di sisi lain, tidak mungkin sebaliknya: kebanyakan pasien meninggal pada masa remaja, bahkan sebelum mereka dapat memiliki anak.
Gejala, tanda dan komplikasi
Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Progeria
Gejala pertama progeria muncul tepat setelah lahir, dalam dua belas bulan pertama kehidupan. Mereka terdiri dari:
- Pertumbuhan melambat
- Skleroderma
Dalam beberapa tahun, gambaran simtomatologis selesai dengan munculnya manifestasi patologis berikut:
- Wajah kecil dan sempit
- Kepala besar dan tidak proporsional dengan wajah
- hidung berparuh
- Mata yang menonjol
- Kerontokan rambut, bulu mata dan alis (total alopecia areata)
- Bibir tipis
- Kecil, rahang bawah (micrognathy)
- Vena yang jelas
- Nada suara bernada tinggi
- Tumbuh gigi yang tidak normal dan tertunda
- Penurunan tonus otot dan lemak tubuh
- Kekakuan sendi
- Dislokasi pinggul
- Resistensi insulin
- Aritmia
KOMPLIKASI
Penderita progeria mau tidak mau menghadapi berbagai komplikasi. Faktanya, masalah kardiovaskular, aterosklerosis, insufisiensi ginjal, kehilangan penglihatan dan degenerasi muskuloskeletal progresif muncul. Mereka yang terpengaruh lemah dan tidak dapat melakukan aktivitas motorik yang sama seperti rekan-rekan mereka.
Penyebab utama kematian, yang terjadi selama masa remaja, terutama terkait dengan gangguan jantung dan pembuluh darah (lebih dari 90% kematian).
Bertentangan dengan apa yang mungkin dipikirkan orang, penuaan dini tidak menentukan kecenderungan tertentu terhadap tumor atau penyakit neurodegeneratif, yang khas pada usia tua.
Gagal jantung kongestif
Pukulan
Insufisiensi koroner
DEPRESI
Seperti yang kami katakan di awal, pasien dengan progeria tidak menunjukkan keterbelakangan mental: dia, dari sudut pandang perkembangan otak, seperti teman-temannya. Pasien jernih dan, oleh karena itu, bahkan lebih menyadari perbedaan fisik di antara dia dan anak-anak pada usia yang sama. Ini membuatnya semakin sulit untuk menerima situasi dan nasib tak terhindarkan yang akan dihadapi individu yang terkena. Dari sini, depresi dan perasaan putus asa moral yang kuat muncul.
Diagnosa
Diagnosis progeria didasarkan pada pengamatan dokter terhadap tanda-tanda khas penyakit. Keseluruhan:
- Pertumbuhan melambat
- Total alopecia areata
- Pengerasan kulit pada ekstremitas tubuh (scleroderma)
Untuk konfirmasi yang jelas, dokter dapat melakukan tes genetik pada pasien, yang mengevaluasi ada tidaknya mutasi pada gen LMNA.
Terapi
Sayangnya, tidak ada pengobatan khusus untuk progeria. Namun, para peneliti bekerja keras untuk mengembangkan obat, yang dikenal sebagai "farnesyltransferase inhibitor" (FTI), yang tampaknya memberikan hasil yang berharga (lihat bab yang didedikasikan untuk penelitian).
Sambil menunggu perkembangan lebih lanjut, satu-satunya tindakan terapeutik, yang mungkin dilakukan saat ini, ditujukan untuk:
- Mengurangi keparahan gejala dan komplikasi
- Perpanjang umur pasien beberapa tahun
Gangguan kardiovaskular patut mendapat perhatian terbesar dari dokter yang hadir. Ini harus dipantau setiap hari.
Fisioterapi, diet yang cermat dan dukungan moral dari seorang psikoterapis juga sangat penting.
PENGOBATAN GANGGUAN KARDIOVASKULAR
Untuk beberapa pasien, mungkin penting untuk menjalani operasi bypass arteri koroner dan angioplasti. Dengan cara ini, sirkulasi darah jantung lebih baik dan kemungkinan infark miokard dapat dihindari, meskipun untuk sementara.
Kami juga merekomendasikan untuk mengonsumsi aspirin, statin, dan antikoagulan dosis rendah.
PROMOSI PERTUMBUHAN
Untuk mendorong pertumbuhan pasien muda, terapi berdasarkan hormon pertumbuhan kadang-kadang digunakan. Efeknya tidak selalu memuaskan.
FISIOTERAPI, KEGIATAN FISIK DAN TINDAKAN ORTOPEDI
Aktivitas fisik dan fisioterapi sangat penting untuk mengatasi kekakuan sendi yang progresif dan penurunan tonus otot, yang menyebabkan, misalnya, dislokasi pinggul.
Selain itu, hilangnya lemak tubuh secara terus-menerus menyebabkan sensasi nyeri pada kaki, terutama jika pasien telah berjalan dalam waktu yang lama. Dalam situasi ini, sangat berguna untuk melengkapi pasien dengan sepatu khusus, dengan "bantalan internal yang menyerap benturan dengan tanah.
DIET
Pasien dengan progeria menderita skleroderma. Oleh karena itu, mereka mendapat manfaat dari hidrasi konstan. Dianjurkan untuk sering minum, terutama selama musim hangat.
Selanjutnya, telah diamati bahwa otot dan defisit pertumbuhan dilemahkan dengan asupan kalori yang konstan dan lebih tinggi dari normal. Dalam hal ini, pasien disarankan untuk membagi tiga makanan sehari-hari kanonik menjadi beberapa makanan ringan, untuk menghindari situasi puasa potensial.
PSIKOTERAPI
Ini digunakan untuk mengobati depresi, yang, sangat sering, mencengkeram pasien progeria.
Psikoterapis juga menyarankan keluarga dan pasien untuk beralih ke kelompok pendukung, yang dibuat khusus untuk membantu mereka yang menderita penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan keluarganya. Di lokasi-lokasi ini, sejauh mungkin, upaya dilakukan untuk meringankan ketidaknyamanan, karena nasib yang tak terhindarkan, dan untuk mengajari kerabat terdekat cara terbaik untuk berhubungan dengan individu yang menderita.
Prognosa
Prognosis progeria tidak pernah positif, karena tidak ada obat dan perawatan yang memberikan sedikit efek. Beberapa orang mendapat manfaat lebih dari yang lain, memperpanjang hidup mereka beberapa tahun. Namun, kematian hampir selalu terjadi sebelum usia 20 tahun.
Oleh karena itu, kasih sayang anggota keluarga dan lingkungan sekolah yang ramah dan berpengetahuan adalah sangat penting.
Penelitian (Februari 2014)
Harapan kesembuhan untuk progeria diwakili oleh obat anti tumor, penghambat farnesyltransferase. Ia juga dikenal sebagai Lonafarnib.
Para peneliti sedang melakukan penelitian yang cukup besar dalam hal ini dan tampaknya hal itu mendukung pelepasan kelompok farnesyl dari lamina A (lihat lembar informasi mendalam). Pada model hewan, percobaan memberikan hasil positif: pelepasan kelompok farnesyl dari lamina A terjadi dan inti sel kembali ke bentuk normal; tikus, juga, lebih baik. Pada Mei 2007, fase II percobaan manusia Lonafarnib dimulai dan perkembangannya ditunggu.
Selanjutnya, hasil yang menenangkan datang dari beberapa penelitian tentang dua obat, yang sudah ada di pasaran untuk tujuan lain: Pravastatin dan Zoledronate. Yang pertama berfungsi untuk menurunkan kolesterol, yang kedua digunakan untuk melawan hiperkalsemia Diberikan dalam kombinasi dengan Lonafarnib, tampaknya dapat mencegah, lebih efektif, hubungan antara kelompok farnesyl dan lamina A. Mungkinkah ini solusi untuk progeria?