Karsinogenesis

Sebuah mutasi tunggal tidak menyebabkan kanker; alih-alih, lebih banyak mutasi diperlukan di area sel yang sangat kritis, seperti gen dan DNA.

Karsinogenesis adalah proses yang mengarah pada pembentukan kanker. Kanker adalah sekumpulan patologi yang ditandai dengan pertumbuhan sel abnormal yang tidak terkendali. Sel-sel ini menimbulkan populasi sel yang - selain kemampuan untuk bereproduksi dengan cepat - memiliki banyak karakteristik, seperti kemampuan untuk melawan dan kemungkinan menyerang organ dan jaringan terdekat maupun terjauh.

Karsinogenesis dapat disebabkan oleh agen genotoksik dan dalam hal ini kita berbicara tentang KARSINOGENESIS MUTASI. Namun, karsinogenesis juga dapat disebabkan oleh agen non-genotoksik atau agen epigenetik, yang disebut KARSINOGENESIS EPIGENETIK.

Dalam karsinogenesis mutasional, agen genotoksik dan DNA-reaktif menyebabkan mutasi pada sel sehat. Mutasi ini menyebabkan "perubahan materi gen di dalam sel, sehingga mengarah pada pembentukan langsung neoplasma."

Dalam mutasi epigenetik, bagaimanapun, sel "sehat" sudah mengandung gen untuk perkembangan kanker. Gen-gen ini awalnya terjadi dalam mode tidak aktif, namun mereka dapat diaktifkan oleh aksi promotor atau agen epigenetik tertentu.

Agen epigenetik dapat berupa hormon (estrogen terkonjugasi), imunosupresan, zat padat (bahan plastik dan eternit / asbes atau asbes), TCDDs (2,3,7,8-tetrachlorurodibenzo-p-dioxin, dikenal sebagai dioksin) dan phorbol ester ( tetradecanoylforbol acetate, DDT).
Sangat penting untuk diingat bahwa mutagen dapat menjadi karsinogen, tetapi karsinogen belum tentu merupakan mutagen.
Apa itu karsinogen? Karsinogen adalah zat yang menimbulkan neoformasi jaringan dengan karakteristik atipikal. Tidak selalu dikatakan bahwa neoformasi jaringan itu ganas, bisa juga neoformasi itu jinak dan kemudian berubah menjadi ganas seiring waktu. kasus neoformasi selalu perlu menghubungi dokter khusus yang memantau situasi pertumbuhan sel.

Karsinogen pada gilirannya juga dapat diklasifikasikan menjadi:

KARSINOGEN DENGAN AKTIVASI INDEPENDEN ATAU LANGSUNG: karsinogen primer atau langsung, seperti zat alkilasi atau isotop radioaktif, sudah aktif dan tidak memerlukan aktivasi metabolik untuk melakukan aksi tumornya;
KARSINOGEN TERGANTUNG AKTIF atau TIDAK LANGSUNG: karsinogen tidak langsung, juga dikenal sebagai karsinogen sekunder atau prokarsinogen (amina aromatik, PAH), pertama-tama harus diaktifkan oleh metabolisme untuk menjalankan aktivitas karsinogeniknya. Kebanyakan karsinogen adalah jenis ini.

Apa itu genotoksik? Genotoksik adalah zat yang berasal dari progotoksik, yang - untuk menjadi demikian dan menyebabkan mutasi - harus menjalani bioaktivasi metabolik. Hal yang sama juga dapat diterapkan pada karsinogen. Oleh karena itu karsinogen terminal. prokarsinogen diaktifkan dengan bioaktivasi.

Kembali ke jalur perkembangan karsinogenesis, jika sel mengalami mutasi pada materi gen dapat memperbaiki dirinya sendiri atau mengalami apoptosis. Jika fase perbaikan atau kematian sel tidak berhasil, selama replikasi sel yang bermutasi, perubahan ditransmisikan pada tingkat sel anak. Untungnya, mutasi dapat diam dan dalam hal ini tidak terjadi neoplasma, tetapi jika mutasi telah mempengaruhi gen tertentu dari sel (onco-suppressors atau proto-oncogenes), yang terakhir mulai menuju produksi jaringan neoplastik.Perkembangan tumor diatur oleh dua protein (gen) tertentu yaitu :

PROTO-ONKogen: mempercepat aktivitas proliferasi tumor dengan mengurangi apoptosis sel;
ONCO-SUPPRESSOR: memperlambat aktivitas proliferasi tumor dengan meningkatkan apoptosis seluler.

Biasanya aktivitas kedua gen ini seimbang; yaitu, mereka mengatur satu sama lain dan sel memiliki perkembangan yang terkendali. Dengan intervensi mutasi yang tidak menyeimbangkan keseimbangan ini, kita akan memiliki "aktivitas proto-onkogen yang tinggi. dan "pengurangan penekan tumor yang berlebihan. Setelah ketidakseimbangan ini, sel masuk ke formasi neoplastik.
Contoh proto-onkogen adalah gen ras, sedangkan di antara penekan onko kita ingat protein p53. Telah ditemukan bahwa pada 50% kasus, mutasi pada protein p53 menyebabkan pembentukan tumor pada "manusia. Protein p53 juga didefinisikan sebagai "penjaga genom", sehingga mereka dapat memblokir siklus sel jika terjadi terjadinya mutasi Dengan menghalangi siklus sel, memungkinkan sel untuk memperbaiki dan menginduksi apoptosis jika terjadi kegagalan.

Tahapan karsinogenesis

Karsinogenesis terutama terdiri dari 3 tahap.

Tahap pertama adalah fase INISIASI dan karena kontak dengan genotoksik, yang menyebabkan mutasi pada sel. Sel yang mengalami mutasi disebut juga sel inisiasi. Tidak pasti bahwa kerusakan ini menyebabkan tumor, tetapi dalam banyak kasus sel sangat membutuhkan promotor ini yang memfasilitasi aksi perkembangan neoplasma.

Tahap kedua adalah PROMOSI, yang bukan merupakan hal yang positif karena pada fase ini sel-sel tumor mulai memperbanyak diri sehingga menimbulkan pengelompokan sel-sel dengan genom yang dimodifikasi.

Akhirnya, tahap ketiga dan terakhir adalah PROGRESI, yang awalnya muncul dengan pengelompokan sel-sel jinak (neoplasma jinak), tetapi dengan berlalunya waktu sel-sel jinak berubah menjadi sel-sel ganas, mengikuti intervensi promotor lain atau mutasi lainnya.
Urutan langkah-langkah yang dijelaskan di atas sangat penting untuk perkembangan tumor.