Bahan aktif: Strontium (strontium ranelate)
OSSEOR 2 g butiran untuk suspensi oral
Indikasi Mengapa Osseor digunakan? Untuk apa?
OSSEOR adalah obat yang digunakan untuk mengobati osteoporosis berat:
- pada wanita pascamenopause,
- pada pria dewasa,
berisiko tinggi patah tulang, yang tidak memungkinkan untuk menggunakan pengobatan alternatif. Pada wanita pascamenopause, strontium ranelate mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul.
Osteoporosis
Tubuh terus menerus menghancurkan tulang lama dan membentuk tulang baru.Pada kasus osteoporosis, tubuh menghancurkan lebih banyak tulang daripada yang terbentuk, sehingga lambat laun terjadi pengeroposan tulang dan tulang menjadi lebih tipis dan rapuh, terutama terjadi pada wanita setelah menopause.
Banyak orang dengan osteoporosis tidak memiliki gejala dan bahkan mungkin tidak mengetahui bahwa Anda menderita osteoporosis. Namun, osteoporosis merupakan predisposisi terjadinya patah tulang (patah tulang) terutama pada tulang belakang, pinggul dan pergelangan tangan.
Cara kerja OSSEOR
OSSEOR, yang mengandung zat aktif strontium ranelate, termasuk dalam kelompok obat yang digunakan untuk mengobati penyakit tulang.
OSSEOR mengurangi kerusakan tulang dan merangsang rekonstruksi tulang, sehingga mengurangi risiko patah tulang. Tulang baru yang terbentuk berkualitas normal.
Kontraindikasi Bila Osseor tidak boleh digunakan
Jangan mengambil OSSEOR
- jika Anda alergi terhadap strontium ranelate atau bahan lain dari OSSEOR (tercantum di bagian 6).
- jika Anda pernah atau pernah mengalami trombosis (misalnya, mempengaruhi pembuluh darah di kaki atau paru-paru).
- jika Anda tidak dapat bergerak secara permanen atau untuk jangka waktu tertentu, seperti jika Anda berada di kursi roda, atau jika Anda terbaring di tempat tidur atau jika Anda perlu menjalani operasi atau jika Anda dalam pemulihan pasca operasi. Risiko trombosis vena (trombosis di kaki atau paru-paru) mungkin lebih tinggi dengan imobilisasi berkepanjangan.
- jika Anda telah mengetahui penyakit jantung iskemik, atau penyakit serebrovaskular, misalnya. jika Anda telah didiagnosis dengan serangan jantung, stroke, atau serangan iskemik transien (pengurangan sementara aliran darah ke otak; juga dikenal sebagai "stroke mini"), angina, atau penyumbatan pembuluh darah di jantung atau otak .
- jika Anda memiliki atau memiliki masalah dengan sirkulasi darah Anda (penyakit arteri perifer) atau jika Anda telah menjalani operasi pada arteri di kaki Anda.
- jika Anda memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol dengan pengobatan.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Osseor
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan OSSEOR:
- jika Anda berisiko terkena penyakit jantung; ini termasuk tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, diabetes, merokok - jika Anda berisiko terkena trombosis
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah.
Dokter Anda akan mengevaluasi kondisi jantung dan pembuluh darah Anda secara berkala, biasanya setiap 6 sampai 12 bulan, selama masa pengobatan dengan OSSEOR.
Selama pengobatan, jika terjadi reaksi alergi (seperti pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernapas atau menelan, ruam kulit), Anda harus segera menghentikan penggunaan OSSEOR dan menghubungi dokter Anda (lihat bagian 4).
Ruam kulit yang berpotensi mengancam jiwa (Sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik dan reaksi hipersensitivitas parah (DRESS)) telah dilaporkan dengan penggunaan OSSEOR.
Risiko terbesar terjadinya reaksi kulit yang parah adalah dalam beberapa minggu pertama pengobatan untuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik dan umumnya sekitar 3-6 minggu untuk DRESS.
Jika Anda mengalami ruam atau gejala kulit yang serius (lihat bagian 4), hentikan penggunaan OSSEOR, segera hubungi dokter Anda dan laporkan bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini.
Jika Anda pernah mengalami sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, atau DRESS saat menggunakan OSSEOR, Anda tidak boleh memulai kembali pengobatan dengan OSSEOR.
Jika Anda keturunan Asia, bicarakan dengan dokter Anda sebelum menggunakan OSSEOR karena Anda mungkin memiliki risiko reaksi kulit yang lebih tinggi.
Anak-anak dan remaja
OSSEOR tidak dimaksudkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja (berusia kurang dari 18 tahun).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Osseor
Obat-obatan lain dan OSSEOR
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Hentikan penggunaan OSSEOR jika Anda harus mengonsumsi tetrasiklin oral seperti doksisiklin atau kuinolon seperti ciprofloxacin (dua jenis antibiotik). Anda dapat memulai kembali OSSEOR setelah selesai mengonsumsi antibiotik tersebut. Jika tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda. Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang mengandung kalsium, tunggu minimal 2 jam sebelum mengonsumsi OSSEOR. Jika Anda sedang mengonsumsi antasida (obat untuk meredakan sakit maag), minumlah setidaknya 2 jam setelah mengonsumsi OSSEOR. Jika ini tidak memungkinkan, penggunaan kedua obat secara bersamaan dapat diterima.
Jika perlu untuk menguji kadar kalsium dalam darah atau urin, Anda harus memberi tahu laboratorium bahwa Anda menggunakan OSSEOR, karena dapat mengganggu beberapa metode pengujian.
OSSEOR dengan makanan dan minuman
Makanan, susu dan turunannya mengurangi penyerapan strontium ranelate. Disarankan untuk mengambil OSSEOR di antara waktu makan, sebaiknya sebelum tidur, setidaknya dua jam setelah mengambil makanan, susu dan turunan susu, atau suplemen kalsium.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil OSSEOR selama kehamilan atau saat Anda menyusui. Dalam kasus asupan yang tidak disengaja selama kehamilan atau menyusui, segera hentikan minum obat dan beri tahu dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
OSSEOR tidak mungkin mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
OSSEOR mengandung aspartam (E951):
Jika Anda memiliki fenilketonuria (kelainan metabolisme bawaan yang langka), konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mulai minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Osseor: Posology
Pengobatan hanya boleh dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan osteoporosis.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
OSSEOR adalah untuk penggunaan oral. Dosis yang dianjurkan adalah satu sachet 2g per hari.
Disarankan untuk mengambil OSSEOR pada waktu tidur, sebaiknya setidaknya 2 jam setelah makan malam. Anda juga dapat langsung tidur setelah meminum OSSEOR jika Anda mau.
Ambil butiran yang terkandung dalam sachet setelah dimasukkan ke dalam suspensi dalam gelas yang berisi setidaknya 30 ml air (sekitar sepertiga gelas standar) (lihat petunjuk di bawah).OSSEOR dapat berinteraksi dengan susu dan turunannya, oleh karena itu Penting agar OSSEOR hanya dicampur dengan air untuk memastikan obat bekerja dengan benar.
- Tuang butiran dari sachet ke dalam gelas;
- Tambahkan air;
- Aduk sampai butiran benar-benar tersebar di dalam air.
Minum segera. Jangan biarkan lebih dari 24 jam berlalu sebelum meminum suspensi. Jika karena alasan tertentu Anda tidak dapat langsung meminum obat, ingatlah untuk mencampurnya kembali sebelum diminum.
Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D selain OSSEOR. Jangan mengonsumsi suplemen kalsium sebelum tidur, bersamaan dengan OSSEOR.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk terus menggunakan OSSEOR. Pengobatan untuk osteoporosis biasanya memakan waktu lama, penting untuk terus menggunakan OSSEOR selama dokter meresepkannya.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Osseor
Jika Anda mengambil lebih banyak OSSEOR dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak sachet OSSEOR daripada yang diresepkan dokter Anda, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Mereka mungkin menyarankan Anda untuk minum susu atau minum antasida untuk mengurangi penyerapan bahan aktif.
Jika Anda lupa mengambil OSSEOR
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Cukup ambil dosis berikutnya pada waktu yang ditentukan.
Jika Anda berhenti menggunakan OSSEOR
Penting untuk terus menggunakan OSSEOR selama dokter Anda telah meresepkan Anda.OSSEOR hanya dapat mengobati osteoporosis berat jika diminum terus menerus.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Osseor
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum OSSEOR dan beri tahu dokter Anda segera jika salah satu dari efek samping berikut terjadi:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- Serangan jantung: Nyeri dada yang tiba-tiba meremas yang dapat meluas ke lengan kiri, rahang, perut, punggung dan/atau bahu. Gejala lain mungkin: mual/muntah, berkeringat, sesak napas, jantung berdebar, kelelahan (ekstrim) dan/atau pusing. Pada pasien dengan risiko tinggi penyakit jantung, serangan jantung dapat terjadi dengan frekuensi yang sama. Jika Anda adalah pasien berisiko tinggi, dokter Anda tidak akan meresepkan OSSEOR.
- Pembekuan darah di pembuluh darah (trombosis): nyeri, kemerahan, pembengkakan kaki, nyeri dada mendadak atau kesulitan bernapas.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien):
- Tanda-tanda reaksi hipersensitivitas parah (DRESS): awalnya berupa gejala seperti flu dan ruam pada wajah, kemudian ruam yang meluas dengan suhu tinggi (jarang), peningkatan kadar enzim hati yang ditemukan dalam tes darah (jarang), peningkatan jenis putih tertentu sel darah (eosinofilia) (jarang) dan pembesaran kelenjar getah bening (jarang).
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien):
- Tanda-tanda ruam kulit yang berpotensi mengancam jiwa (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik): Awalnya sebagai bercak seperti target kemerahan atau bercak melingkar sering dengan lepuh sentral pada batang tubuh. Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk ulserasi pada mulut, tenggorokan, hidung, alat kelamin dan konjungtivitis (mata merah dan bengkak). Ruam kulit yang berpotensi mengancam jiwa ini sering disertai dengan gejala seperti flu. Ruam dapat berkembang menjadi melepuh di seluruh tubuh atau mengelupas kulit.
Efek samping lain yang mungkin terjadi
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): Gatal, gatal-gatal, ruam kulit, angioedema (seperti pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernapas atau menelan), nyeri pada tulang, tungkai, otot dan/atau pada persendian, kram otot.
Umum: Muntah, sakit perut, refluks, kesulitan pencernaan, sembelit, perut kembung, sulit tidur, radang hati (hepatitis), pembengkakan anggota badan, hiperresponsif bronkial (gejala termasuk mengi, sesak napas dan batuk), peningkatan tingkat enzim otot (kreatin fosfokinase). Mual, diare, sakit kepala, eksim, gangguan memori, pingsan, kesemutan, pusing, vertigo. Namun, efek ini ringan dan sementara, dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan.Beritahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping ini menjadi mengganggu atau menetap.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): Kejang-kejang, iritasi pada mukosa mulut (seperti sariawan dan radang gusi), rambut rontok, kebingungan, merasa sakit, mulut kering, iritasi kulit.
Langka: Berkurangnya produksi sel darah di sumsum tulang. Jika Anda telah menghentikan terapi karena reaksi hipersensitivitas, Anda tidak boleh memulai kembali OSSEOR.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan sachet setelah kata EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Setelah dilarutkan dalam air, suspensi stabil selama 24 jam.
Namun, dianjurkan untuk minum suspensi segera setelah persiapan (lihat bagian 3). Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi OSSEOR?
- Bahan aktifnya adalah strontium ranelate. Setiap sachet mengandung 2 g strontium ranelate.
- Bahan lainnya adalah aspartam (E 951), maltodekstrin, manitol (E 421).
Deskripsi seperti apa OSSEOR dan isi paketnya
OSSEOR tersedia dalam sachet yang mengandung butiran kuning untuk suspensi oral. OSSEOR tersedia dalam kemasan 7, 14, 28, 56, 84 atau 100 sachet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
OSSEOR 2G GRANULATE UNTUK PENANGGUHAN LISAN
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap sachet mengandung 2 g strontium ranelate.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
setiap sachet juga mengandung 20 mg aspartam (E 951)
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Butiran untuk suspensi oral
butiran kuning
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan osteoporosis berat:
• pada wanita pascamenopause,
• pada pria dewasa,
berisiko tinggi patah tulang, di mana pengobatan dengan obat lain yang disetujui untuk pengobatan osteoporosis tidak dimungkinkan karena, misalnya, kontraindikasi atau intoleransi.
Pada wanita pascamenopause, strontium ranelate mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul (lihat bagian 5.1).
Keputusan untuk meresepkan strontium ranelate harus didasarkan pada penilaian risiko pasien secara keseluruhan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan hanya boleh dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan osteoporosis.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu sachet 2 g sekali sehari untuk pemberian oral.
Karena sifat penyakit yang sedang diobati, strontium ranelate dimaksudkan untuk penggunaan jangka panjang.
Penyerapan strontium ranelate berkurang dari makanan, susu dan turunannya dan, oleh karena itu, OSSEOR harus diberikan di antara waktu makan. Karena penyerapannya yang lambat, OSSEOR harus diminum sebelum tidur, sebaiknya setidaknya dua jam setelah makan (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
Pasien yang diobati dengan strontium ranelate harus mengonsumsi suplemen vitamin D dan kalsium jika asupan makanan mereka tidak mencukupi.
pasien lanjut usia
Kemanjuran dan keamanan strontium ranelate telah ditunjukkan dalam sampel besar pria dewasa dan wanita pascamenopause dari segala usia (hingga 100 tahun pada inklusi) dengan osteoporosis. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan sehubungan dengan usia.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Strontium ranelate tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30 - 70 ml / menit) (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Pasien dengan insufisiensi hati
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran OSSEOR pada anak-anak berusia di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral
Butiran sachet harus diambil setelah suspensi dalam gelas yang berisi minimal 30 ml air (sekitar sepertiga dari gelas normal).
Meskipun studi penggunaan telah menunjukkan bahwa strontium ranelate tetap stabil dalam suspensi selama 24 jam setelah persiapan, suspensi harus diminum segera setelah persiapan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Tromboemboli vena (VTE) saat ini atau sebelumnya, termasuk trombosis vena dalam dan emboli paru.
• Imobilisasi sementara atau permanen karena misalnya operasi atau tinggal lama di tempat tidur.
• Riwayat penyakit jantung iskemik saat ini atau sebelumnya, penyakit arteri perifer dan/atau penyakit serebrovaskular.
• Hipertensi yang tidak terkontrol.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kejadian jantung iskemik
Dalam analisis yang dikumpulkan dari uji klinis acak terkontrol plasebo pada pasien osteoporosis pascamenopause, peningkatan signifikan pada infark miokard diamati pada pasien yang diobati dengan OSSEOR dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo (lihat bagian 4.8).
Pasien harus dinilai untuk risiko kardiovaskular sebelum memulai pengobatan.
Pasien dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok) hanya boleh diobati dengan strontium ranelate setelah pertimbangan yang cermat (lihat bagian 4.3 dan 4.8).
Selama pengobatan dengan OSSEOR, risiko kardiovaskular ini harus dipantau secara berkala, biasanya setiap 6-12 bulan.
Pengobatan harus dihentikan jika pasien mengalami penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer, penyakit serebrovaskular atau jika hipertensi tidak terkontrol (lihat bagian 4.3).
Tromboemboli vena
Dalam studi terkontrol plasebo fase III, pengobatan dengan strontium ranelate dikaitkan dengan peningkatan insiden tahunan tromboemboli vena (VTE), termasuk emboli paru (lihat bagian 4.8). Penyebab peningkatan ini tidak diketahui. OSSEOR dikontraindikasikan pada pasien dengan tromboemboli vena sebelumnya (lihat bagian 4.3) dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko VTE.
Selama pengobatan pasien berusia di atas 80 tahun dengan risiko VTE, kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan dengan OSSEOR harus dievaluasi kembali. Pengobatan dengan OSSEOR harus dihentikan sesegera mungkin jika terjadi penyakit atau kondisi yang menyebabkan imobilisasi (lihat bagian 4.3) dan tindakan pencegahan yang tepat harus diambil Terapi tidak boleh dilanjutkan sampai kondisi yang menyebabkan imobilisasi belum teratasi dan pasien benar-benar mobile. Ketika VTE terjadi, OSSEOR harus dihentikan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Dengan tidak adanya data keamanan tulang pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat yang menerima strontium ranelate, OSSEOR tidak dianjurkan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit. (lihat bagian 5.2). Sesuai dengan praktik klinis yang baik, pemantauan fungsi ginjal secara berkala direkomendasikan pada pasien dengan gagal ginjal kronis. Kelanjutan terapi OSSEOR pada pasien yang mengalami insufisiensi ginjal berat harus dievaluasi secara individual.
Reaksi kulit
Reaksi kulit yang mengancam jiwa (Sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (NET) dan ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)) telah dilaporkan selama penggunaan OSSEOR.
Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala dan dipantau secara ketat untuk reaksi kulit. Risiko kejadian terbesar untuk SJS atau NET adalah dalam beberapa minggu pertama pengobatan dan dalam 3-6 minggu untuk DRESS.
Jika tanda dan gejala SSJ atau NET (misalnya, ruam kulit progresif sering disertai lepuh dan lesi mukosa) atau DRESS (misalnya ruam, demam, eosinofilia dan keterlibatan sistemik (misalnya adenopati, hepatitis, nefropati, dan penyakit paru) terjadi interstisial), pengobatan dengan OSSEOR harus segera dihentikan.
Hasil terbaik dalam pengelolaan SJS, NET atau DRESS diperoleh setelah diagnosis dini dan penghentian segera obat yang dicurigai. Penghentian pengobatan dini dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik. Gambaran klinis DRESS diselesaikan dalam banyak kasus dengan penghentian pengobatan OSSEOR dan inisiasi terapi kortikosteroid bila diperlukan. Pemulihan mungkin lambat dan dalam beberapa kasus kekambuhan sindrom telah dilaporkan setelah penghentian terapi kortikosteroid.
Pada pasien yang telah mengembangkan SJS, NET atau DRESS dengan penggunaan OSSEOR, terapi dengan OSSEOR tidak boleh dimulai lagi.
Insiden yang lebih tinggi, meskipun masih jarang, reaksi hipersensitivitas termasuk ruam kulit, SJS atau NET telah dilaporkan pada pasien keturunan Asia.
Interaksi dengan tes laboratorium
Strontium mengganggu metode kolorimetri untuk menentukan konsentrasi kalsium dalam darah dan urin. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, metode spektrometri emisi atom plasma atau spektrometri serapan atom yang digabungkan secara induktif harus digunakan untuk memastikan penilaian yang akurat dari konsentrasi kalsium darah dan urin.
Eksipien
OSSEOR mengandung aspartam, sumber fenilalanin, yang dapat berbahaya bagi pasien dengan fenilketonuria.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Makanan, susu dan turunannya, serta obat-obatan khusus yang mengandung kalsium dapat menurunkan bioavailabilitas strontium ranelat sekitar 60 - 70%. Oleh karena itu, pemberian OSSEOR dan produk-produk ini harus dipisahkan setidaknya dua jam (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Karena kation divalen dapat membentuk kompleks yang sulit diserap dengan tetrasiklin oral (misalnya doksisiklin) dan antibiotik kuinolon (misalnya ciprofloxacin) pada tingkat gastrointestinal, pemberian bersama strontium ranelate dengan produk obat ini tidak dianjurkan. Sebagai tindakan pencegahan, OSSEOR harus dihentikan selama pengobatan dengan tetrasiklin oral atau antibiotik kuinolon.
Sebuah studi klinis in vivo pada interaksi obat telah menunjukkan bahwa asupan aluminium dan magnesium hidroksida, dalam dua jam sebelum atau bersamaan dengan strontium ranelat, menyebabkan sedikit penurunan penyerapan strontium ranelat (20-25% penurunan AUC), sementara penyerapan tetap praktis tidak berubah ketika antasida diberikan dua jam setelah strontium ranelate. Oleh karena itu lebih disukai untuk mengambil antasida setidaknya dua jam setelah mengambil OSSEOR. Namun, karena dianjurkan untuk mengambil OSSEOR pada waktu tidur ketika jadwal dosis ini tidak berlaku , penggunaan bersamaan tetap dapat diterima.
Tidak ada interaksi yang diamati dengan suplementasi vitamin D oral.
Dalam uji klinis, tidak ada interaksi klinis, atau peningkatan yang signifikan dalam kadar strontium darah, telah ditunjukkan dengan produk obat yang, dalam praktik saat ini, biasanya diresepkan bersamaan dengan OSSEOR, termasuk: obat antiinflamasi nonsteroid ( termasuk asam asetilsalisilat) , anilida (seperti parasetamol), penghambat H2 dan penghambat pompa proton, diuretik, digoksin dan glikosida jantung, nitrat organik dan vasodilator lain untuk penyakit jantung, penghambat saluran kalsium, penghambat beta, penghambat ACE, antagonis angiotensin II, beta-2- selektif. agonis reseptor adrenergik, antikoagulan oral, inhibitor agregasi trombosit, statin, fibrat dan turunan benzodiazepin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data dari penggunaan strontium ranelate pada wanita hamil tidak tersedia Penelitian pada hewan telah menunjukkan, pada dosis tinggi, efek tulang reversibel pada keturunan tikus dan kelinci yang dirawat selama kehamilan (lihat bagian 5.3).Jika OSSEOR diambil secara tidak sengaja selama kehamilan, pengobatan harus dihentikan.
Waktunya memberi makan
Data fisiko-kimia menunjukkan ekskresi strontium ranelate dalam ASI.OSSEOR tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada efek pada kesuburan pria dan wanita yang diamati dalam penelitian pada hewan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Strontium ranelate tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
OSSEOR telah dipelajari dalam uji klinis yang melibatkan sekitar 8.000 orang. Keamanan jangka panjang dievaluasi dalam studi fase III pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis yang diobati hingga 60 bulan dengan strontium ranelate 2 g / hari (n = 3,352) atau plasebo (n = 3,317). Usia rata-rata pada saat inklusi adalah 75 tahun dan 23% dari pasien yang terdaftar berusia antara 80 dan 100 tahun.
Dalam analisis yang dikumpulkan dari uji coba terkontrol plasebo secara acak pada pasien osteoporosis pascamenopause, reaksi merugikan yang paling umum adalah mual dan diare, umumnya dilaporkan pada awal pengobatan, tanpa perbedaan yang berarti antara kelompok pada tahap selanjutnya. Penghentian terapi terutama karena mual.
Tidak ada perbedaan dalam sifat reaksi merugikan antara kelompok perlakuan, terlepas dari apakah pasien lebih muda atau lebih tua dari 80 tahun pada saat inklusi.
Tabel reaksi merugikan
Efek samping berikut telah dilaporkan selama uji klinis dan / atau selama penggunaan pasca-pemasaran strontium ranelate.Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Frekuensi dalam uji klinis serupa pada kelompok obat dan kelompok plasebo.
* Dilaporkan langka di negara-negara Asia.
# Untuk reaksi merugikan yang tidak diamati dalam uji klinis, batas atas interval kepercayaan 95% tidak lebih besar dari 3 / X dengan X mewakili ukuran sampel total dari semua uji klinis dan studi yang relevan.
a Fraksi muskuloskeletal > 3 kali batas atas rentang normal. Dalam kebanyakan kasus, nilai-nilai ini dinormalisasi secara spontan tanpa perubahan terapi.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Tromboemboli vena
Dalam studi fase III, kejadian tahunan kejadian tromboemboli vena (VTE) yang diamati selama 5 tahun adalah sekitar 0,7% dengan risiko relatif 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) pada pasien yang diobati dengan strontium ranelate versus plasebo (lihat bagian 4.4).
Infark miokard
Dalam analisis yang dikumpulkan dari uji klinis acak terkontrol plasebo pada pasien osteoporosis pascamenopause, peningkatan yang signifikan pada infark miokard diamati pada pasien yang diobati dengan strontium ranelate dibandingkan dengan pasien yang diberi plasebo (1,7% dibandingkan dengan 1,1%), dengan risiko relatif 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Gejala
Dalam sebuah studi klinis yang mengevaluasi pemberian berulang 4 g strontium ranelate setiap hari selama lebih dari 25 hari pada wanita pascamenopause yang sehat, ditemukan tolerabilitas yang baik. Pemberian dosis tunggal hingga 11 g pada sukarelawan pria muda yang sehat tidak menyebabkan gejala tertentu.
Pengelolaan
Dari pengamatan episode overdosis dalam studi klinis (hingga 4 g / hari untuk jangka waktu maksimum 147 hari) tidak ada efek yang relevan secara klinis yang diamati.
Pemberian susu atau antasida mungkin berguna untuk mengurangi penyerapan bahan aktif.Dalam kasus overdosis yang substansial, kemungkinan menyebabkan muntah untuk menghilangkan bahan aktif yang tidak diserap dapat dipertimbangkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Obat untuk pengobatan penyakit tulang - Obat lain yang mempengaruhi struktur dan mineralisasi tulang, kode ATC: M05BX03
Mekanisme aksi
In vitro, strontium ranelat:
- meningkatkan pembentukan tulang dalam kultur jaringan tulang, serta replikasi prekursor osteoblas dan sintesis kolagen dalam kultur sel tulang;
- menurunkan resorpsi tulang dengan mengurangi diferensiasi osteoklas dan aktivitas resorpsinya.
Ini menentukan penyeimbangan kembali pergantian tulang yang mendukung pembentukannya.
Aktivitas strontium ranelate telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian eksperimental, khususnya pada tikus utuh, strontium ranelate meningkatkan massa tulang trabekula, jumlah dan ketebalan trabekula, menghasilkan peningkatan kekuatan tulang.
Strontium terutama diserap pada permukaan kristal, dan hanya sampai batas tertentu menggantikan kalsium dalam kristal apatit pada tulang yang baru terbentuk baik pada hewan maupun manusia yang sedang dirawat. Strontium ranelat tidak mengubah karakteristik kristal tulang. Dalam biopsi tulang krista iliaka yang diambil setelah pengobatan dengan strontium ranelate 2 g / hari hingga 60 bulan dalam studi fase III, tidak ada efek merusak pada kualitas tulang atau mineralisasi yang diamati.
Efek gabungan dari distribusi strontium dalam tulang (lihat bagian 5.2) dan penyerapan sinar-x yang lebih tinggi dari strontium dibandingkan dengan kalsium, menyebabkan peningkatan nilai densitometri tulang (BMD), diukur dengan absorptiometri foton berkas ganda ( DXA). Data yang tersedia menunjukkan bahwa faktor-faktor ini menyumbang sekitar 50% dari perubahan yang diamati pada BMD selama 3 tahun pengobatan dengan OSSEOR 2 g / hari. Ini harus dipertimbangkan ketika mengevaluasi perubahan BMD selama pengobatan dengan OSSEOR. Dalam studi fase III, yang menunjukkan kemanjuran pengobatan OSSEOR dalam mengurangi patah tulang, OSSEOR meningkatkan rata-rata BMD dari inklusi sekitar 4% setiap tahun pada vertebra lumbalis dan 2% setiap tahun pada tingkat vertebra lumbal leher femur, yang mencapai, tergantung pada penelitian, masing-masing dari 13 hingga 15% dan dari 5 hingga 6% setelah 3 tahun.
Dalam studi fase III, dibandingkan dengan plasebo, penanda biokimia pembentukan tulang (alkali fosfatase spesifik dan propeptida terminal-C dari prokolagen tipe I) meningkat dan penanda resorpsi tulang (serum C-telopeptida dan ikatan silang urin dari N-telopeptida) menurun dari bulan ketiga sampai tahun ketiga pengobatan.
Selain efek farmakologis utama strontium ranelate, sedikit penurunan kadar kalsium serum dan hormon paratiroid (PTH), peningkatan konsentrasi fosfor darah dan aktivitas alkali fosfatase total telah diamati, tanpa konsekuensi klinis.
Kemanjuran klinis
Osteoporosis didefinisikan sebagai BMD tulang belakang atau pinggul yang 2,5 atau lebih standar deviasi lebih rendah dari nilai rata-rata pada populasi muda normal. Beberapa faktor risiko yang terkait dengan osteoporosis pascamenopause, termasuk massa tulang yang rendah, kepadatan mineral tulang yang rendah, menopause dini, merokok, dan riwayat keluarga osteoporosis. Konsekuensi klinis dari osteoporosis adalah patah tulang.Risiko patah tulang meningkat seiring dengan meningkatnya jumlah faktor risiko.
Pengobatan osteoporosis pascamenopause
Program studi untuk mengevaluasi reduksi fraktur dengan OSSEOR terdiri dari dua studi terkontrol plasebo fase III: studi SOTI dan studi TROPOS. Studi SOTI melibatkan 1.649 wanita pascamenopause dengan osteoporosis yang terdokumentasi (BMD lumbal rendah dan patah tulang belakang yang lazim) dan usia rata-rata 70 tahun. Penelitian TROPOS melibatkan 5.091 wanita pascamenopause dengan osteoporosis (BMD leher femur rendah dan setidaknya satu patah tulang pada lebih dari separuh pasien) dan usia rata-rata 77 tahun. Bersama-sama, studi SOTI dan TROPOS mendaftarkan 1.556 pasien berusia di atas 80 tahun pada saat inklusi (23,1% dari populasi penelitian).Dalam kedua studi, selain terapi (2 g / hari strontium atau plasebo), pasien mengkonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D yang cukup.
OSSEOR mengurangi risiko relatif patah tulang belakang baru sebesar 41% selama 3 tahun pengobatan dalam studi SOTI (tabel 1). Efeknya mulai signifikan pada tahun pertama.Manfaat serupa ditunjukkan pada wanita dengan fraktur multipel saat pendaftaran. Sehubungan dengan fraktur vertebra klinis (didefinisikan sebagai fraktur yang berhubungan dengan nyeri punggung dan/atau penurunan tinggi badan minimal 1 cm), risiko relatif berkurang sebesar 38% OSSEOR juga mengurangi jumlah pasien dengan penurunan tinggi badan. "Tinggi badan minimal 1 cm dibandingkan dengan plasebo. Penilaian kualitas hidup menggunakan skala QUALIOST spesifik, serta skor persepsi kesehatan umum dari skala SF-36 umum, menunjukkan manfaat OSSEOR, dibandingkan dengan plasebo.
Kemanjuran OSSEOR dalam mengurangi risiko patah tulang belakang baru dikonfirmasi oleh penelitian TROPOS, bahkan untuk pasien osteoporosis tanpa patah tulang rawan, pada saat inklusi.
Sebuah "analisis bersama studi SOTI dan TROPOS menunjukkan bahwa, pada pasien di atas 80 tahun pada saat inklusi, OSSEOR mengurangi risiko relatif patah tulang belakang baru sebesar 32% selama 3 tahun pengobatan (kejadian 19, 1% dengan strontium ranelate vs 26,5% dengan plasebo).
Dalam satu analisis setelahnya pasien dalam studi SOTI dan TROPOS dengan vertebra lumbal dan / atau BMD leher femur dalam kisaran osteopenik pada saat inklusi dan tanpa fraktur yang lazim, tetapi dengan setidaknya satu faktor risiko fraktur tambahan (N = 176), OSSEOR mengurangi risiko dari patah tulang belakang pertama sebesar 72% selama 3 tahun (kejadian patah tulang belakang 3,6% dengan strontium ranelate vs 12,0% dengan plasebo).
Sebuah analisis setelahnya dilakukan pada subkelompok pasien TROPOS dengan minat medis tertentu dan berisiko tinggi patah tulang [didefinisikan sebagai pasien dengan skor T BMD leher femur ≤-3 SD (kisaran pabrikan sesuai dengan -2,4 SD menurut NHANES III) dan " usia> 74 tahun (n = 1.977, yaitu 40% dari populasi penelitian TROPOS)].
Dalam kelompok ini, selama 3 tahun pengobatan, OSSEOR mengurangi risiko patah tulang pinggul sebesar 36% dibandingkan dengan plasebo (tabel 2).
Pengobatan osteoporosis pada pria
Kemanjuran OSSEOR ditunjukkan pada pria dengan osteoporosis dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, 2 tahun dengan analisis utama yang dilakukan setelah satu tahun pada 243 pasien (populasi Niat untuk mengobati, 161 pasien yang diobati dengan strontium ranelate) dengan risiko tinggi patah tulang (usia rata-rata 72,7 tahun; rata-rata BMD lumbar dengan skor-T -2,6; 28% fraktur tulang belakang yang lazim).
Semua pasien menerima suplemen kalsium (1000 mg) dan vitamin D (800 IU) setiap hari.
Peningkatan nilai BMD yang signifikan secara statistik diamati sejak 6 bulan sejak dimulainya pengobatan dengan OSSEOR dibandingkan dengan plasebo.
Peningkatan signifikan secara statistik dalam nilai rata-rata BMD tulang belakang lumbar diamati selama periode 12 bulan, kriteria efikasi utama (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79] : p menopause.
Peningkatan signifikan secara statistik pada BMD leher femur dan nilai BMD femur total diamati (p
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan OSSEOR di semua subset populasi pediatrik pada osteoporosis (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Strontium ranelat terdiri dari 2 atom strontium stabil dan satu molekul asam ranelat, komponen organik yang mewakili kompromi terbaik, dalam hal berat molekul, farmakokinetik dan penerimaan produk obat. Farmakokinetik strontium dan asam ranelat dievaluasi pada sukarelawan pria muda yang sehat, pada wanita pascamenopause yang sehat dan, selama pengobatan jangka panjang, pada pria dengan osteoporosis dan pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause, termasuk lansia.
Penyerapan, distribusi, pengikatan asam ranelat dengan protein plasma rendah karena polaritasnya yang tinggi. Tidak ada akumulasi asam ranelat dan tidak ada bukti metabolisme pada hewan dan manusia.Asam ranelat yang diserap dengan cepat dieliminasi tanpa perubahan melalui urin.
Penyerapan
Bioavailabilitas absolut strontium adalah 25% (kisaran 19-27%) setelah dosis oral 2 g strontium ranelate. Konsentrasi plasma maksimum dicapai 3-5 jam setelah dosis tunggal 2 g.
Steady state dicapai setelah 2 minggu pengobatan. Asupan strontium ranelate dengan kalsium atau makanan mengurangi bioavailabilitas strontium sekitar 60 - 70%, dibandingkan dengan pemberian 3 jam setelah makan.Karena penyerapan strontium yang relatif lambat, asupan makanan dan kalsium sebelum dan sesudah mengonsumsi OSSEOR harus dihindari . Suplementasi vitamin D oral tidak mengganggu paparan strontium.
Distribusi
Strontium memiliki volume distribusi sekitar 1 l/kg. Pengikatan strontium ke protein plasma manusia rendah (25%) dan strontium memiliki "afinitas tinggi untuk jaringan tulang. Pengukuran konsentrasi strontium dalam biopsi tulang krista iliaka pasien yang dirawat hingga 60 bulan dengan 2 g / hari strontium ranelate , menunjukkan bahwa konsentrasi strontium dalam tulang dapat mencapai dataran tinggi setelah sekitar 3 tahun pengobatan Tidak ada data pasien yang menunjukkan kinetika eliminasi strontium dari tulang setelah penghentian.
Biotransformasi
Sebagai kation divalen, strontium tidak dimetabolisme. Strontium ranelate tidak menghambat kompleks enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Penghapusan strontium tidak tergantung pada waktu dan dosis.Waktu paruh efektif strontium adalah sekitar 60 jam. Ekskresi strontium terjadi melalui ginjal dan saluran cerna, klirens plasmanya kira-kira 12 ml/menit (CV 22%) dan klirens ginjalnya kira-kira 7 ml/menit (CV 28%).
Farmakokinetik pada populasi tertentu
pasien lanjut usia
Data farmakokinetik populasi menunjukkan tidak ada korelasi antara usia dan pembersihan strontium pada populasi target.
Gagal ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai sedang (klirens kreatinin 30-70 mL/menit), klirens strontium menurun seiring penurunan klirens kreatinin (sekitar 30% penurunan kisaran klirens kreatinin 30 hingga 70 ml/menit); hal ini menyebabkan peningkatan dalam kadar strontium plasma. Dalam studi fase III, 85% pasien memiliki bersihan kreatinin antara 30 dan 70 ml / menit, 6% kurang dari 30 ml / menit untuk inklusi dan rata-rata bersihan kreatinin adalah 50 ml / menit. Oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai sedang.Tidak ada data farmakokinetik pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin
Insufisiensi hati
Tidak ada data farmakokinetik pada pasien dengan insufisiensi hati.Karena sifat farmakokinetik strontium, tidak ada efek yang diharapkan.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, genotoksisitas, potensi karsinogenik.
Pada hewan pengerat, pemberian strontium ranelate dosis tinggi secara oral kronis mengakibatkan kelainan tulang dan gigi, terutama terdiri dari patah tulang spontan dan mineralisasi tertunda, reversibel setelah penghentian pengobatan. Efek ini terlihat dengan tingkat strontium di tulang 2-3 kali lebih tinggi dari tingkat yang terlihat pada manusia setelah perawatan yang berlangsung hingga 3 tahun Data akumulasi kerangka strontium ranelate dalam paparan jangka panjang terbatas.
Studi toksisitas perkembangan telah menghasilkan kelainan tulang dan gigi pada keturunan tikus dan kelinci (misalnya tulang panjang dan tulang rusuk bergelombang).Efek ini reversibel 8 minggu setelah menghentikan pengobatan.
Penilaian Risiko Lingkungan (ERA)
Penilaian risiko lingkungan strontium ranelate dilakukan sesuai dengan pedoman Eropa yang berkaitan dengan ERA.
Strontium ranelate tidak menimbulkan risiko bagi lingkungan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Aspartam (E951)
Maltodekstrin
Manitol (E421)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
- 3 tahun.
- Setelah dilarutkan dalam air, suspensi stabil selama 24 jam. Namun, dianjurkan untuk minum suspensi segera setelah persiapan (lihat bagian 4.2).
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kantong kertas / polietilen / aluminium / polietilen.
Paket
Paket 7, 14, 28, 56, 84 atau 100 sachet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Perancis
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/287/001
UE / 1/04/287/002
UE / 1/04/287/003
UE / 1/04/287/004
UE / 1/04/287/005
UE / 1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 September 2004
Tanggal perpanjangan terakhir: 21 September 2014