EXJADE - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Exjade - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Deferasirox

EXJADE 125 mg tablet terdispersi
EXJADE 250 mg tablet terdispersi
EXJADE 500 mg tablet terdispersi

Sisipan paket Exjade tersedia untuk ukuran paket:

EXJADE 125 mg tablet terdispersi, EXJADE 250 mg tablet terdispersi, EXJADE 500 mg tablet terdispersi
EXJADE 90 mg tablet salut selaput, EXJADE 180 mg tablet salut selaput, EXJADE 360 mg tablet salut selaput

Mengapa Exjade digunakan? Untuk apa?

Apa itu EXJADE?

EXJADE mengandung zat aktif yang disebut deferasirox. Ini adalah chelator besi yang merupakan obat yang digunakan untuk menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh (besi yang berlebihan). Deferasirox mengikat kelebihan zat besi dan menghilangkannya dengan menghilangkannya terutama di feses.

Untuk apa EXJADE?

Pada pasien dengan berbagai bentuk anemia (misalnya, talasemia, anemia sel sabit atau sindrom myelodysplastic (MDS), transfusi darah berulang mungkin diperlukan. Namun, hal ini dapat menyebabkan kelebihan zat besi dalam tubuh. Hal ini karena darah mengandung zat besi dalam tubuh tidak memiliki cara alami untuk menghilangkan kelebihan zat besi yang disebabkan oleh transfusi darah Pada pasien dengan sindrom talasemia yang tidak menerima transfusi darah, kelebihan zat besi juga dapat berkembang dari waktu ke waktu, terutama karena peningkatan tekanan darah. untuk jumlah sel darah rendah. Seiring waktu, kelebihan zat besi dapat merusak organ penting seperti hati dan jantung. Obat yang disebut chelators besi digunakan untuk menghilangkan zat besi. kelebihan zat besi dan mengurangi risiko bahwa hal ini dapat merusak beberapa organ.

EXJADE digunakan untuk mengobati kelebihan zat besi karena seringnya transfusi darah pada pasien beta thalassemia mayor berusia 6 tahun ke atas.

EXJADE juga digunakan untuk pengobatan kelebihan zat besi ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak memadai pada pasien dengan beta thalassemia mayor dengan kelebihan zat besi karena transfusi darah yang jarang, pada pasien dengan bentuk anemia lainnya, dan pada anak-anak berusia antara 2 dan 5 tahun. .

EXJADE juga digunakan ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak memadai untuk pengobatan pasien berusia 10 tahun ke atas yang memiliki kelebihan zat besi yang terkait dengan sindrom talasemia tetapi tidak memerlukan transfusi darah.

Kontraindikasi Ketika Exjade tidak boleh digunakan

Jangan ambil EXJADE

jika Anda alergi terhadap deferasirox atau bahan lain dari obat ini. Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan EXJADE. Jika Anda merasa alergi, mintalah saran dari dokter Anda.
jika Anda memiliki penyakit ginjal sedang atau berat.
jika Anda sedang mengonsumsi obat pengkelat besi lainnya.

EXJADE tidak disarankan

jika Anda berada dalam stadium lanjut sindrom myelodysplastic (MDS: penurunan produksi sel darah oleh sumsum tulang) atau menderita kanker stadium lanjut.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Exjade

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan EXJADE:

jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati.
jika Anda memiliki masalah jantung karena kelebihan zat besi.
jika Anda melihat penurunan yang nyata dalam output urin Anda (tanda masalah ginjal).
jika Anda mengalami ruam kulit yang parah, atau kesulitan bernapas dan pusing atau bengkak terutama pada wajah dan tenggorokan (tanda-tanda reaksi alergi yang parah).
jika Anda mengalami ruam, kulit merah, bibir melepuh, mata atau mulut, kulit mengelupas, demam (tanda-tanda reaksi kulit yang parah)
jika Anda mengalami kombinasi kantuk, nyeri di perut kanan atas, menguning atau bertambah menguningnya kulit atau mata dan urin gelap (tanda-tanda masalah hati).
jika Anda muntah darah dan / atau tinja berwarna hitam.
jika Anda sering mengalami sakit perut, terutama setelah makan atau mengonsumsi EXJADE.
jika Anda sering mengalami sakit maag.
jika Anda memiliki kadar trombosit atau sel darah putih yang rendah dalam tes darah.
jika Anda memiliki penglihatan kabur.
jika Anda mengalami diare atau muntah.

Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda segera.

Pemantauan pengobatan dengan EXJADE

Anda akan menjalani tes darah dan urin secara teratur selama perawatan Anda. Mereka akan memeriksa jumlah zat besi dalam tubuh Anda (kadar feritin dalam darah Anda) untuk melihat bagaimana EXJADE bekerja. Tes juga akan memeriksa fungsi ginjal (kadar kreatinin darah, adanya protein dalam urin) dan fungsi hati (tingkat transaminase darah). Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk menjalani biopsi ginjal jika mereka mencurigai adanya kerusakan ginjal yang signifikan. Hati juga dapat menjalani tes pencitraan resonansi magnetik (MRI) untuk menentukan jumlah zat besi di hati. Dokter Anda akan mengevaluasi tes ini untuk memutuskan dosis EXJADE mana yang paling tepat untuk Anda dan juga akan menggunakan tes ini untuk memutuskan kapan harus berhenti menggunakan EXJADE.

Sebagai tindakan pencegahan, penglihatan dan pendengaran Anda akan diperiksa setiap tahun selama perawatan.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Exjade

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini berlaku khususnya untuk:

chelators besi lainnya, yang tidak boleh diambil dengan EXJADE,
antasida (obat yang digunakan untuk mengobati sakit maag) yang mengandung aluminium, yang tidak boleh dikonsumsi pada waktu yang sama dengan EXJADE,
siklosporin (digunakan untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan atau untuk kondisi lain seperti rheumatoid arthritis atau dermatitis atopik),
simvastatin (digunakan untuk menurunkan kolesterol),
beberapa pereda nyeri atau obat antiinflamasi (misalnya aspirin, ibuprofen, kortikosteroid),
bifosfonat oral (digunakan untuk mengobati osteoporosis),
obat antikoagulan (digunakan untuk mencegah atau mengobati pembekuan darah),
kontrasepsi hormonal (obat KB),
bepridil, ergotamine (digunakan untuk masalah jantung dan migrain),
repaglinide (digunakan untuk mengobati diabetes),
rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis),
fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (digunakan untuk mengobati epilepsi),
ritonavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV),
paclitaxel (digunakan dalam pengobatan kanker),
teofilin (digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan seperti asma),
clozapine (digunakan untuk mengobati gangguan kejiwaan seperti skizofrenia)
tizanidine (digunakan sebagai relaksan otot),
cholestyramine (digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah).

Tes tambahan mungkin diperlukan untuk memantau kadar beberapa obat ini dalam darah.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Lansia (65 tahun atau lebih)

EXJADE dapat digunakan oleh orang berusia 65 tahun ke atas dengan dosis yang sama dengan yang digunakan pada orang dewasa. Pasien lanjut usia mungkin mengalami lebih banyak efek samping (terutama diare) daripada pasien yang lebih muda. Mereka harus dipantau secara ketat oleh dokter Anda untuk efek samping yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

Anak-anak dan remaja

EXJADE dapat digunakan pada anak-anak dan remaja yang menerima transfusi darah reguler berusia 2 tahun ke atas dan pada anak-anak dan remaja yang tidak menerima transfusi darah reguler berusia 10 tahun ke atas. Dokter akan menyesuaikan dosis berdasarkan pertumbuhan pasien

EXJADE tidak direkomendasikan untuk anak di bawah usia 2 tahun.

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.

EXJADE tidak dianjurkan selama kehamilan kecuali sangat diperlukan.

Jika saat ini Anda menggunakan kontrasepsi oral atau patch kontrasepsi untuk mencegah kehamilan, Anda harus menggunakan jenis kontrasepsi tambahan atau berbeda (misalnya kondom), karena EXJADE dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi oral dan patch.

Menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan EXJADE.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Jika Anda merasa pusing setelah mengonsumsi EXJADE, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda tidak lagi merasa pusing.

EXJADE mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Exjade : Posology

Pengobatan dengan EXJADE akan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan kelebihan zat besi yang disebabkan oleh transfusi darah.

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Berapa banyak EXJADE yang harus diambil?

Dosis EXJADE mengacu pada berat badan untuk semua pasien. Dokter Anda akan menghitung dosis yang Anda butuhkan dan memberi tahu Anda berapa banyak tablet yang harus diminum setiap hari.
Dosis harian biasa tablet terdispersi EXJADE pada awal pengobatan untuk pasien yang menerima transfusi darah reguler adalah 20 mg per kilogram berat badan.Dokter Anda dapat merekomendasikan dosis awal yang lebih tinggi atau lebih rendah berdasarkan kebutuhan untuk perawatan individu.
Dosis harian biasa tablet terdispersi EXJADE pada awal pengobatan untuk pasien yang tidak menerima transfusi darah secara teratur adalah 10 mg per kilogram berat badan.
Tergantung pada bagaimana Anda menanggapi pengobatan, dokter Anda selanjutnya dapat memodifikasi pengobatan Anda dengan menambah atau mengurangi dosis.
Dosis harian maksimum tablet dispersibel EXJADE yang direkomendasikan adalah 40 mg per kilogram berat badan untuk pasien yang menerima transfusi darah reguler, 20 mg per kilogram berat badan untuk pasien dewasa yang tidak menerima transfusi darah reguler, dan 10 mg per kilogram berat badan untuk anak-anak dan remaja yang tidak menerima transfusi darah secara teratur.

Deferasirox juga tersedia dalam bentuk tablet "berlapis film". Jika Anda beralih dari tablet salut selaput ke tablet terdispersi ini, penyesuaian dosis akan diperlukan.

Kapan harus menggunakan EXJADE

Ambil EXJADE sekali sehari, setiap hari, pada waktu yang hampir sama setiap hari.
Ambil tablet dispersi EXJADE saat perut kosong.
Jadi tunggu setidaknya 30 menit sebelum makan makanan apa pun. Mengkonsumsi EXJADE pada waktu yang sama setiap hari juga akan membantu Anda mengingat kapan harus meminum tablet Anda.

Bagaimana cara mengambil EXJADE

Masukkan tablet ke dalam segelas air, atau jus apel atau jeruk (100-200 ml).
Campur sampai tablet (s) benar-benar larut. Di dalam gelas, cairan akan tampak keruh.
Minum semua isi gelas. Kemudian tambahkan sedikit air atau jus ke residu dalam gelas, campur dan minum lagi.

Jangan larutkan tablet dalam minuman berkarbonasi atau susu. Jangan mengunyah, membelah atau memecahkan tablet. Jangan menelan tablet sebagaimana adanya.

Berapa lama untuk mengambil EXJADE

Tetap minum EXJADE setiap hari selama dokter Anda memberi tahu Anda. Ini adalah pengobatan jangka panjang, yang bisa berlangsung selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Penyakit Anda akan diperiksa secara teratur oleh dokter Anda untuk memastikan bahwa pengobatannya efektif (lihat juga bagian 2: "Memantau pengobatan dengan EXJADE").

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang berapa lama untuk menggunakan EXJADE, bicarakan dengan dokter Anda.

Jika Anda lupa mengonsumsi EXJADE

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat pada hari itu. Ambil dosis berikutnya sesuai rencana. Jangan minum dosis ganda pada hari berikutnya untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi EXJADE

Jangan berhenti menggunakan EXJADE kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda berhenti meminumnya, kelebihan zat besi tidak akan lagi dikeluarkan dari tubuh Anda (lihat juga di atas di bawah "Berapa lama mengonsumsi EXJADE").

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Exjade

Jika Anda terlalu banyak mengonsumsi EXJADE, atau jika orang lain secara tidak sengaja meminum tablet Anda, hubungi dokter atau rumah sakit Anda segera untuk meminta nasihat. Tunjukkan pada mereka kemasan tablet. Anda mungkin memerlukan perawatan medis.

Efek Samping Apa efek samping dari Exjade

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Sebagian besar efek samping ringan sampai sedang dan biasanya hilang setelah masa pengobatan antara beberapa hari dan beberapa minggu.

Beberapa efek samping bisa serius dan memerlukan perhatian medis segera.

Efek samping ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) atau jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang).

Jika Anda mengalami ruam kulit yang parah, atau kesulitan bernapas dan pusing atau pembengkakan terutama pada wajah dan tenggorokan (tanda-tanda reaksi alergi yang parah),
Jika Anda mengalami ruam parah, kulit merah, bibir melepuh, di mata atau di mulut, kulit mengelupas, demam (tanda-tanda reaksi kulit yang parah),
Jika Anda melihat penurunan yang nyata dalam output urin Anda (tanda masalah ginjal),
Jika Anda mengalami kombinasi kantuk, nyeri di perut kanan atas, menguning atau menguningnya kulit atau mata dan urin berwarna gelap (tanda-tanda masalah hati),
Jika Anda muntah darah dan/atau tinja berwarna hitam,
Jika Anda sering mengalami sakit perut, terutama setelah makan atau mengonsumsi EXJADE,
Jika Anda sering mengalami sakit maag,
Jika Anda mengalami kehilangan sebagian penglihatan,
Jika Anda mengalami sakit parah di perut bagian atas (pankreatitis), hentikan minum obat ini dan segera beri tahu dokter Anda.

Beberapa efek samping bisa menjadi serius.

Efek samping ini jarang terjadi.

Jika Anda memiliki penglihatan kabur atau kabur,
Jika Anda mengalami penurunan pendengaran,

beri tahu dokter Anda sesegera mungkin.

Efek samping lainnya

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)

Perubahan dalam tes fungsi ginjal.

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

Gangguan gastrointestinal, seperti mual, muntah, diare, sakit perut, kembung, sembelit, gangguan pencernaan
Ruam
Sakit kepala
Tes fungsi hati yang tidak normal
Gatal
Tes urin abnormal (protein dalam urin)

Jika salah satu dari ini sangat mempengaruhi Anda, beri tahu dokter Anda.

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

Pusing
Demam
Sakit tenggorokan
Pembengkakan di lengan atau kaki
Perubahan warna kulit
Kecemasan
Gangguan tidur
kelelahan

Jika salah satu dari efek ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.

Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Penurunan jumlah sel yang terlibat dalam pembekuan darah (trombositopenia), jumlah sel darah merah (memburuknya "anemia), jumlah sel darah putih (neutropenia) atau jumlah semua jenis sel darah ( pansitopenia)
Rambut rontok
Batu ginjal
Keluaran urin rendah
Robekan di dinding lambung atau usus yang bisa menyakitkan dan menyebabkan mual
Nyeri hebat di perut bagian atas (pankreatitis)
Peningkatan keasaman darah (asidosis metabolik).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister setelah EXP dan pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan gunakan kemasan yang rusak atau menunjukkan tanda-tanda kerusakan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa isi EXJADE?

Bahan aktifnya adalah deferasirox.

Tiap tablet terdispersi EXJADE 125 mg mengandung deferasirox 125 mg.

Tiap tablet terdispersi EXJADE 250 mg mengandung deferasirox 250 mg.

Tiap tablet terdispersi EXJADE 500 mg mengandung deferasirox 500 mg.

Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, crospovidone tipe A, povidone, natrium lauril sulfat, selulosa mikrokristalin, silika anhidrat koloid dan magnesium stearat.

Deskripsi seperti apa EXJADE dan isi paketnya

EXJADE disediakan dalam bentuk tablet yang dapat terdispersi. Tabletnya berwarna putih pucat, bulat dan rata.

Tablet EXJADE 125 mg ditandai "J 125" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
Tablet EXJADE 250 mg ditandai "J 250" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
Tablet EXJADE 500 mg ditandai "J 500" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.

EXJADE 125 mg, 250 mg dan 500 mg tablet terdispersi tersedia dalam kemasan unit yang berisi 28, 84 atau 252 tablet terdispersi.

EXJADE 500 mg tablet terdispersi juga tersedia dalam multipak berisi 294 (3 bungkus 98) tablet terdispersi.

Tidak semua ukuran atau kekuatan kemasan dapat dipasarkan di negara Anda.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Exjade dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

EXJADE 125 MG TABLET DISPERSIBEL

Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet terdispersi mengandung 125 mg deferasirox.

Eksipien:

Tiap tablet terdispersi mengandung 136 mg laktosa.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet dispersi

Tablet tepi putih pudar, bulat, rata, dan miring dengan NVR di satu sisi dan J 125 di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

EXJADE diindikasikan untuk pengobatan kelebihan zat besi kronis karena transfusi darah yang sering (≥7 ml / kg / bulan sel darah merah pekat) pada pasien dengan beta thalassemia mayor berusia 6 tahun ke atas.

EXJADE juga diindikasikan untuk pengobatan kelebihan zat besi kronis karena transfusi darah ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak memadai pada kelompok pasien berikut:

- pada penderita talasemia beta mayor dengan kelebihan zat besi akibat transfusi darah yang sering (≥7 ml/kg/bulan sel darah merah pekat) usia 2 sampai 5 tahun,

- pada pasien dengan beta thalassemia mayor dengan kelebihan zat besi karena transfusi darah yang jarang (

- pada pasien dengan anemia lain berusia 2 tahun ke atas.

EXJADE juga diindikasikan untuk pengobatan kelebihan zat besi kronis yang membutuhkan terapi khelasi ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak memadai pada pasien dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi berusia 10 tahun ke atas.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Pengobatan dengan EXJADE harus dimulai dan dipertahankan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan kelebihan zat besi kronis.

Posologi - kelebihan zat besi karena transfusi darah

Dianjurkan untuk memulai pengobatan setelah transfusi sekitar 20 unit (sekitar 100 ml / kg) sel darah merah pekat atau ketika pemantauan klinis menunjukkan adanya kelebihan zat besi kronis (misalnya feritin serum> 1.000 mcg / L). Dosis (dalam mg/kg) harus dihitung dan dibulatkan ke seluruh tablet terdekat.

Tujuan terapi khelasi besi adalah untuk menghilangkan jumlah besi yang diberikan dalam transfusi dan, sesuai kebutuhan, untuk mengurangi beban besi yang ada.

Dosis awal

Dosis awal harian EXJADE yang direkomendasikan adalah 20 mg / kg berat badan.

Dosis harian awal 30 mg / kg dapat dipertimbangkan untuk pasien yang perlu mengurangi kadar zat besi tubuh yang tinggi dan yang juga menerima lebih dari 14 ml / kg / bulan sel darah merah pekat (sekitar> 4 unit / bulan untuk orang dewasa). ).

Dosis harian awal 10 mg / kg dapat dipertimbangkan untuk pasien yang tidak perlu mengurangi kadar zat besi tubuh dan yang juga menerima sel darah merah pekat kurang dari 7 ml / kg / bulan (kira-kira

Untuk pasien yang sudah cukup diobati dengan deferoxamine, dosis awal EXJADE yang secara numerik setengah dosis deferoxamine dapat dipertimbangkan (misalnya pasien yang menerima 40 mg / kg / hari deferoxamine selama 5 hari per minggu (atau setara) dapat beralih ke mulai dosis harian 20 mg / kg / hari EXJADE). Jika hal ini menghasilkan dosis harian kurang dari 20 mg/kg berat badan, respons pasien harus dipantau dan, jika efikasi yang memadai tidak tercapai, peningkatan dosis harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.1).

Penyesuaian dosis

Disarankan untuk memantau serum feritin setiap bulan dan menyesuaikan dosis EXJADE, jika perlu, setiap 3-6 bulan, berdasarkan tren nilai feritin serum.Penyesuaian dosis dapat dilakukan dalam interval antara 5 dan 10 mg / kg dan harus disesuaikan dengan respon individu pasien dan tujuan terapeutik (pemeliharaan atau pengurangan beban besi) Pada pasien yang tidak terkontrol dengan dosis 30 mg / kg (misalnya kadar feritin serum terus-menerus di atas 2.500 mcg / l dan tidak menunjukkan tren penurunan dari waktu ke waktu), dosis hingga 40 mg / kg dapat dipertimbangkan Ketersediaan data efikasi dan keamanan jangka panjang dengan EXJADE yang digunakan pada dosis di atas 30 mg / kg saat ini terbatas (264 pasien diikuti rata-rata selama 1 tahun setelah peningkatan dosis). kontrol hemosiderosis yang sangat buruk dicapai pada dosis hingga 30 mg / kg, peningkatan lebih lanjut (hingga maksimum i 40 mg / kg) mungkin tidak mencapai kontrol yang memuaskan, dan pilihan pengobatan alternatif dapat dipertimbangkan. Jika kontrol yang memuaskan tidak tercapai pada dosis di atas 30 mg / kg, pengobatan pada dosis ini tidak boleh dilanjutkan dan pilihan pengobatan alternatif harus dipertimbangkan bila memungkinkan. Dosis di atas 40 mg / kg tidak dianjurkan karena hanya ada pengalaman terbatas dengan dosis di atas tingkat ini.

Pada pasien yang diobati dengan dosis di atas 30 mg / kg, pengurangan dosis dalam kisaran 5 hingga 10 mg / kg harus dipertimbangkan ketika kontrol telah tercapai (misalnya kadar feritin serum terus-menerus di bawah 2.500 mcg / l dan yang menunjukkan tren penurunan dari waktu ke waktu) . Pada pasien yang kadar feritin serumnya telah mencapai nilai referensi (biasanya antara 500 dan 1.000 mcg/L), pengurangan dosis dalam rentang 5 hingga 10 mg/kg harus dipertimbangkan untuk mempertahankan kadar feritin serum. secara konsisten turun di bawah 500 mcg / L, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).

Posology - sindrom thalassemia yang tidak bergantung pada transfusi

Terapi khelasi hanya boleh dimulai ketika ada bukti kelebihan zat besi (konsentrasi zat besi hati (LIC) 5 mg Fe / g / dw atau feritin serum secara konsisten> 800 mcg / l). LIC adalah metode terbaik untuk menentukan kelebihan zat besi dan harus digunakan di mana pun tersedia. Perhatian harus dilakukan pada semua pasien selama terapi khelasi untuk meminimalkan risiko khelasi berlebihan.

Dosis awal

Pada pasien dengan sindrom talasemia yang tidak tergantung transfusi, dosis awal EXJADE harian yang direkomendasikan adalah 10 mg / kg berat badan.

Penyesuaian dosis

Dianjurkan agar serum feritin dipantau setiap bulan. Setelah setiap 3-6 bulan pengobatan, peningkatan dosis dengan peningkatan 5 sampai 10 mg / kg harus dipertimbangkan jika LIC pasien adalah 7 mg Fe / g dw, atau jika feritin serum secara konsisten > 2000 mcg / l dan tidak menunjukkan tren menurun, dan jika pasien mentoleransi obat dengan baik. Dosis di atas 20 mg/kg tidak dianjurkan karena tidak ada pengalaman dengan dosis di atas tingkat ini pada pasien dengan sindrom talasemia yang tidak tergantung transfusi.

Pada pasien yang LIC belum dievaluasi dan feritin serum 2000 mcg / L, dosisnya tidak boleh melebihi 10 mg / kg.

Untuk pasien yang dosisnya telah ditingkatkan melebihi 10 mg / kg, pengurangan dosis hingga 10 mg / kg atau kurang dianjurkan ketika LIC

Penghentian pengobatan

Pengobatan harus dihentikan setelah tingkat zat besi tubuh yang memuaskan telah tercapai (LIC

Kategori khusus pasien

Pasien lanjut usia (≥65 tahun)

Rekomendasi dosis untuk pasien usia lanjut sama dengan yang dijelaskan di atas. Dalam uji klinis, pasien usia lanjut mengalami frekuensi efek samping yang lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda (khususnya, diare) dan harus dipantau secara ketat untuk efek samping yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

Populasi pediatrik

Rekomendasi dosis untuk pasien anak usia 2-17 tahun dengan kelebihan zat besi akibat transfusi darah sama dengan untuk pasien dewasa. Perhitungan dosis harus memperhitungkan perubahan berat badan pasien anak dari waktu ke waktu.

Pada anak-anak dengan kelebihan zat besi dari transfusi darah berusia 2 hingga 5 tahun, paparannya lebih rendah daripada pada orang dewasa (lihat bagian 5.2) Akibatnya, pasien dalam kelompok usia ini mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada yang dibutuhkan pada orang dewasa, namun dosis awal harus sama seperti untuk orang dewasa, diikuti dengan titrasi individu.

Pada pasien anak dengan sindrom talasemia yang tidak tergantung transfusi, dosisnya tidak boleh melebihi 10 mg / kg. Pada pasien ini, kontrol LIC dan feritin serum yang lebih ketat sangat penting untuk menghindari khelasi berlebihan: selain penilaian feritin serum bulanan, LIC harus diperiksa setiap tiga bulan ketika feritin serum 800 mcg / L.

Keamanan dan kemanjuran EXJADE pada bayi sejak lahir hingga usia 23 bulan belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

EXJADE belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal dan dikontraindikasikan pada pasien dengan perkiraan klirens kreatinin.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

EXJADE tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C). Pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh Kelas B), dosis harus dikurangi secara signifikan dan diikuti dengan peningkatan progresif hingga batas 50% (lihat bagian 4.4 dan 5.2), dan EXJADE harus digunakan dengan hati-hati. pasien seperti itu. Fungsi hati harus diperiksa pada semua pasien sebelum pengobatan, setiap 2 minggu selama bulan pertama, dan setiap bulan setelahnya (lihat bagian 4.4).

Cara pemberian

Untuk penggunaan oral.

EXJADE harus diminum sekali sehari dengan perut kosong, setidaknya 30 menit sebelum makan, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari (lihat bagian 4.5 dan 5.2).

Tablet dilarutkan dengan mencampurnya dalam segelas air atau jus jeruk atau apel (100-200 ml), sampai diperoleh suspensi yang halus. Setelah menelan suspensi, residu apa pun harus disuspensikan kembali dalam sedikit air atau jus dan ditelan. Tablet tidak boleh dikunyah atau ditelan utuh (lihat juga bagian 6.2).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Kombinasi dengan terapi pengkhelat besi lainnya karena keamanan kombinasi ini belum ditetapkan (lihat bagian 4.5).

Pasien dengan perkiraan klirens kreatinin

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Fungsi ginjal:

EXJADE hanya dipelajari pada pasien dengan kreatinin serum dasar dalam kisaran normal sesuai usia.

Selama uji klinis, peningkatan kreatinin serum >33% pada 2 kali berturut-turut, kadang-kadang di atas batas atas kisaran normal, terjadi pada sekitar 36% pasien. Peningkatan ini bergantung pada dosis. Sekitar dua pertiga pasien yang menunjukkan peningkatan kreatinin serum, itu kembali ke tingkat di bawah 33% tanpa penyesuaian dosis.Pada sisa pasien peningkatan kreatinin serum tidak selalu menanggapi pengurangan dosis atau Penghentian pengobatan Kasus gagal ginjal akut telah telah dilaporkan setelah penggunaan EXJADE pasca pemasaran (lihat bagian 4.8). Dalam beberapa kasus pasca pemasaran ini, penurunan fungsi ginjal menyebabkan gagal ginjal yang memerlukan dialisis sementara atau permanen.

Penyebab peningkatan kreatinin serum belum dapat dijelaskan, oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan untuk memantau kreatinin serum pada pasien yang menggunakan obat bersamaan yang menekan fungsi ginjal, dan pada pasien yang menerima EXJADE dosis tinggi dan / atau frekuensi transfusi darah yang rendah. (

Direkomendasikan bahwa kreatinin serum dinilai dua kali sebelum memulai terapi. Kreatinin serum, klirens kreatinin (diperkirakan dengan formula Cockcroft-Gault atau MDRD pada orang dewasa dan formula Schwartz pada anak-anak) dan / atau kadar cystatin C plasma harus dipantau setiap minggu selama bulan pertama setelah inisiasi atau modifikasi terapi dengan EXJADE, dan sebulan sekali setelahnya. Pasien dengan gangguan ginjal sebelumnya dan pasien yang menggunakan produk obat yang menekan fungsi ginjal dapat meningkatkan risiko komplikasi. Perawatan harus dilakukan untuk mempertahankan hidrasi yang memadai pada pasien yang mengalami diare atau muntah.

Kasus asidosis metabolik telah dilaporkan selama pengobatan pasca pemasaran dengan EXJADE. Sebagian besar pasien ini memiliki gangguan ginjal, tubulopati ginjal (sindrom Fanconi) atau diare, atau kondisi di mana ketidakseimbangan asam basa merupakan komplikasi yang diketahui. Dalam populasi ini keseimbangan asam-basa harus dipantau sesuai indikasi klinis. Penghentian transplantasi EXJADE harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami asidosis metabolik.

Untuk pasien dewasa, dosis harian dapat dikurangi 10 mg / kg jika peningkatan kreatinin serum> 33% di atas rata-rata nilai pra-perawatan dan penurunan bersihan diamati pada dua kunjungan berturut-turut. batas bawah kisaran normal (

Jika, setelah pengurangan dosis, peningkatan kreatinin serum> 33% di atas rata-rata nilai pra-perawatan diamati pada pasien dewasa dan anak-anak dan / atau pembersihan kreatinin yang dihitung turun di bawah batas bawah "rentang normal, pengobatan harus dihentikan Pengobatan dapat dilanjutkan tergantung pada keadaan klinis individu.

Tes proteinuria harus dilakukan setiap bulan. Jika perlu, penanda lain dari fungsi tubulus ginjal juga dapat dipantau (misalnya glikosuria pada pasien non-diabetes dan kadar serum kalium, fosfat, magnesium atau urat, fosfaturia, aminoasiduria yang rendah). Pengurangan dosis atau penghentian pengobatan dapat dipertimbangkan jika ada kelainan pada tingkat penanda fungsi tubulus dan / atau jika diindikasikan secara klinis.Tubulopati ginjal terutama telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dengan beta-thalassemia yang diobati dengan EXJADE.

Jika, meskipun pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, kreatinin serum tetap meningkat secara signifikan dan jika ada juga kelainan persisten pada penanda lain dari fungsi ginjal (misalnya proteinuria, sindrom Fanconi), pasien harus dirujuk ke ahli nefrologi, dan tes spesialis tambahan. (seperti biopsi ginjal) dapat dipertimbangkan.

Fungsi hati:

Peningkatan tes fungsi hati telah diamati pada pasien yang diobati dengan EXJADE. Kasus gagal hati pasca pemasaran, beberapa dengan hasil yang fatal, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan EXJADE. Sebagian besar kasus gagal hati melibatkan pasien dengan morbiditas yang signifikan, termasuk sirosis hati yang sudah ada sebelumnya. Namun, peran EXJADE sebagai faktor yang berkontribusi atau memberatkan tidak dapat dikesampingkan (lihat bagian 4.8).

Direkomendasikan agar serum transaminase, bilirubin dan alkaline phosphatase diperiksa sebelum memulai pengobatan, setiap 2 minggu selama bulan pertama dan kemudian setiap bulan. Setelah penyebab kelainan tes fungsi hati telah diklarifikasi atau setelah kembali ke tingkat normal, dapat dipertimbangkan untuk memulai kembali pengobatan dengan hati-hati dengan dosis yang lebih rendah, diikuti dengan peningkatan dosis secara bertahap.

EXJADE tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C) (lihat bagian 5.2).

Ringkasan rekomendasi pemantauan keamanan:

Tes Frekuensi Kreatinin serum, klirens kreatinin dan/atau cystatin C . plasma Dua kali sebelum memulai terapi.Mingguan selama bulan pertama terapi dan selama bulan pertama setelah modifikasi dosis. Setelah itu sebulan sekali. Proteinuria Sekali sebulan Penanda lain dari fungsi tubulus ginjal (misalnya glikosuria pada pasien non-diabetes dan kadar serum kalium, fosfat, magnesium atau urat yang rendah, fosfaturia, aminoasiduria) Bila perlu. Transaminase serum, bilirubin, alkaline phosphatase Sebelum memulai terapi. Setiap 2 minggu selama bulan pertama terapi. Setelah itu sebulan sekali. Tes pendengaran dan mata Sebelum memulai terapi. Setelah itu setahun sekali. Berat badan, pertumbuhan dan perkembangan seksual Setiap tahun pada pasien anak.

Pada pasien dengan harapan hidup yang pendek (misalnya sindrom myolodysplastic risiko tinggi), terutama ketika morbiditas bersamaan dapat meningkatkan risiko efek samping, manfaat EXJADE mungkin terbatas dan kurang dari risiko. Akibatnya, pengobatan dengan EXJADE tidak dianjurkan pada pasien ini.

Perhatian harus dilakukan pada pasien usia lanjut karena frekuensi efek samping yang lebih tinggi (khususnya, diare).

Data pada anak-anak dengan talasemia yang tidak bergantung pada transfusi sangat terbatas (lihat bagian 5.1). Akibatnya, pada populasi anak-anak, terapi EXJADE harus dipantau secara ketat untuk efek yang tidak diinginkan dan untuk memantau beban zat besi. Lebih lanjut, sebelum merawat anak-anak dengan talasemia yang tidak bergantung pada transfusi dan kelebihan zat besi yang berlebihan dengan EXJADE, dokter harus menyadari bahwa konsekuensi dari paparan jangka panjang pada pasien ini saat ini tidak diketahui.

Gangguan gastrointestinal

Ulkus gastrointestinal bagian atas dan perdarahan telah dilaporkan pada pasien yang menerima EXJADE, termasuk anak-anak dan remaja. Beberapa ulkus telah diamati pada beberapa pasien (lihat bagian 4.8). Ada laporan ulkus rumit dengan perforasi sistem pencernaan. Ada juga laporan perdarahan gastrointestinal yang fatal, terutama pada pasien usia lanjut yang memiliki keganasan hematologis dan / atau jumlah trombosit yang rendah. Dokter dan pasien harus disarankan selama terapi dengan EXJADE. waspada terhadap tanda dan gejala ulserasi dan perdarahan gastrointestinal dan segera mulai evaluasi dan pengobatan bersamaan jika diduga terjadi reaksi merugikan gastrointestinal yang serius. Perhatian harus dilakukan pada pasien yang memakai EXJADE dalam kombinasi dengan zat yang telah mengenali potensi ulserogenik, seperti obat antiinflamasi nonsteroid, kortikosteroid, atau bifosfonat oral, pada pasien yang diobati dengan antikoagulan, dan pada pasien dengan jumlah trombosit lebih rendah dari 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (lihat bagian 4.5).

Gangguan kulit

Ruam kulit mungkin muncul selama pengobatan dengan EXJADE. Dalam kebanyakan kasus, ruam sembuh secara spontan. Jika penghentian pengobatan diperlukan, pengobatan dapat dilanjutkan setelah erupsi teratasi, dengan dosis yang lebih rendah yang kemudian dapat ditingkatkan secara bertahap. Pada kasus yang parah, dimulainya kembali pengobatan dapat dilakukan bersamaan dengan pemberian steroid oral untuk waktu yang singkat. Kasus sindrom Stevens-Johnson (SJS) telah dilaporkan pasca-pemasaran. Risiko reaksi kulit lain yang lebih serius [nekrolisis epidermal toksik (TEN), reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)] tidak dapat dikecualikan. Jika SJS atau reaksi kulit serius lainnya dicurigai, EXJADE harus segera dihentikan dan tidak boleh diperkenalkan kembali.

Reaksi hipersensitivitas

Kasus reaksi hipersensitivitas yang parah (seperti anafilaksis dan angioedema) telah dilaporkan pada pasien yang menerima EXJADE, dengan onset reaksi pada sebagian besar kasus dalam bulan pertama pengobatan (lihat bagian 4.8). Jika reaksi tersebut terjadi, EXJADE harus dihentikan dan intervensi medis yang tepat harus dilakukan. Karena risiko syok anafilaksis, deferasirox tidak boleh diberikan kembali pada pasien yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas (lihat bagian 4.3).

Penglihatan dan pendengaran

Gangguan pendengaran (gangguan pendengaran) dan mata (keburaman lensa) telah dilaporkan (lihat bagian 4.8) Direkomendasikan agar pemeriksaan pendengaran dan mata (termasuk fundoskopi) dilakukan sebelum memulai pengobatan dan secara berkala setelahnya (setiap 12 bulan) . Jika gangguan dicatat selama pengobatan, pengurangan dosis atau penghentian pengobatan dapat dipertimbangkan.

Gangguan darah

Pada pasien yang diobati dengan EXJADE, kasus pasca pemasaran leukopenia, trombositopenia atau pansitopenia (atau memburuknya sitopenia ini) dan anemia yang memburuk telah dilaporkan. Sebagian besar pasien ini memiliki gangguan hematologi yang sudah ada sebelumnya yang sering dikaitkan dengan insufisiensi. Namun, peran pengobatan yang berkontribusi atau memperburuk tidak dapat dikecualikan.Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan pada pasien yang mengembangkan sitopenia yang tidak disebabkan oleh penyebab apapun.

Pertimbangan lainnya

Direkomendasikan agar kadar feritin serum dipantau setiap bulan untuk menilai respons pasien terhadap terapi (lihat bagian 4.2). Jika feritin serum secara konsisten turun di bawah 500 mcg / l (pada kelebihan zat besi karena transfusi darah) atau di bawah 300 mcg / l (pada sindrom thalassemia yang tidak bergantung pada transfusi), kemungkinan "penghentian pengobatan" harus dipertimbangkan.

Hasil tes kreatinin serum, feritin serum, dan transaminase serum harus dicatat dan dievaluasi secara teratur untuk memantau kemajuannya.Hasilnya juga harus dilaporkan dalam buku catatan yang diberikan kepada pasien.

Dalam sebuah studi klinis, pengobatan dengan EXJADE hingga 5 tahun tidak mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan seksual pasien anak yang dirawat. Namun, sebagai tindakan pencegahan umum untuk pengelolaan pasien anak dengan kelebihan zat besi akibat transfusi darah, berat badan, pertumbuhan dan perkembangan seksual harus dipantau secara berkala (setiap 12 bulan).

Disfungsi jantung adalah komplikasi yang diketahui dari kelebihan zat besi yang parah. Pada pasien dengan kelebihan zat besi yang parah, fungsi jantung harus dipantau selama pengobatan jangka panjang dengan EXJADE.

Tiap tablet mengandung 136 mg laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau defisiensi laktase yang parah tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Keamanan EXJADE dalam kombinasi dengan chelators besi lainnya belum ditetapkan. Oleh karena itu tidak boleh dikombinasikan dengan terapi pengkhelat besi lainnya (lihat bagian 4.3).

Pemberian EXJADE secara bersamaan dengan zat yang telah mengenali potensi ulserogenik, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk asam asetilsalisilat dosis tinggi), kortikosteroid oral atau bifosfonat dapat meningkatkan risiko toksisitas gastrointestinal (lihat bagian 4.4). EXJADE dengan antikoagulan juga dapat meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal Pemantauan klinis yang ketat diperlukan ketika deferasirox dikombinasikan dengan zat ini.

Ketersediaan hayati deferasirox meningkat secara bervariasi bila bersamaan dengan makanan.Oleh karena itu, EXJADE harus diminum pada waktu perut kosong setidaknya 30 menit sebelum makan, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari (lihat bagian 4.2 dan 5.2.).

Deferasirox dimetabolisme oleh enzim UGT. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pemberian bersamaan EXJADE (dosis tunggal 30 mg / kg) dan rifampisin penginduksi enzim UGT yang poten (dosis berulang 600 mg / hari) menghasilkan penurunan paparan deferasirox sebesar 44% (90 % CI: 37% - 51%). Oleh karena itu, penggunaan EXJADE secara bersamaan dengan penginduksi enzim UGT yang kuat (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) dapat menyebabkan penurunan kemanjuran EXJADE. Feritin serum pasien harus dipantau selama dan setelah pengobatan bersamaan dan, jika perlu, sesuaikan dosis EXJADE.

Dalam studi mekanistik untuk menentukan tingkat resirkulasi enterohepatik, cholestyramine secara signifikan mengurangi paparan deferasirox (lihat bagian 5.2).

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pemberian bersamaan EXJADE dan midazolam (substrat sitokrom CYP3A4) menghasilkan penurunan paparan midazolam sebesar 17% (90% CI: 8% - 26%).Dalam praktik klinis, efek ini mungkin perlu diwaspadai. harus dilakukan ketika deferasirox dikombinasikan dengan obat-obatan yang dimetabolisme melalui CYP3A4 (misalnya siklosporin, simvastatin, kontrasepsi hormonal, bepridil, ergotamine) mengingat kemungkinan pengurangan kemanjurannya.

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pemberian bersamaan deferasirox sebagai penghambat moderat CYP2C8 (30 mg / kg / hari) dengan substrat CYP2C8 repaglinide, diberikan sebagai dosis tunggal 0,5 mg, meningkatkan AUC dan Cmax repaglinide sekitar 2,3 kali ( 90% CI [2.03-2.63]) dan 1.6 kali (90% CI [1.42-1.84]), masing-masing repaglinide lebih tinggi dari 0,5 mg belum ditentukan, penggunaan deferasirox dengan repaglinide harus dihindari.Tutup klinis dan darah pemantauan glukosa harus dilakukan jika kombinasi tampaknya diperlukan (lihat bagian 4.4). Interaksi antara deferasirox dan substrat CYP2C8 lainnya seperti paclitaxel tidak dapat dikecualikan.

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pemberian bersamaan EXJADE sebagai inhibitor CYP1A2 (dosis berulang 30 mg / kg / hari) dan teofilin substrat CYP1A2 (dosis tunggal 120 mg) menghasilkan peningkatan AUC 84% teofilin (90 % CI: 73% -95%). Cmax dosis tunggal tidak terpengaruh tetapi, dengan pemberian kronis, diharapkan terjadi peningkatan teofilin Cmax. Oleh karena itu, penggunaan EXJADE dan teofilin secara bersamaan tidak dianjurkan. Jika EXJADE dan teofilin digunakan secara bersamaan, pemantauan konsentrasi teofilin dan pengurangan dosis teofilin harus dipertimbangkan. Interaksi antara EXJADE dan substrat CYP1A2 lainnya tidak boleh dipertimbangkan. pengecualian. Rekomendasi yang sama mengenai teofilin berlaku untuk zat yang sebagian besar dimetabolisme oleh sitokrom CYP1A2 dan yang memiliki indeks terapi sempit (misalnya clozapine, tizanidine).

Pemberian bersamaan EXJADE dan preparat antasida yang mengandung aluminium belum dipelajari secara formal. Meskipun deferasirox memiliki afinitas yang lebih rendah untuk aluminium daripada besi, tidak dianjurkan untuk mengambil tablet EXJADE dengan preparat antasida yang mengandung aluminium.

Pemberian bersamaan EXJADE dan vitamin C belum dipelajari secara formal. Vitamin C dosis hingga 200 mg per hari belum dikaitkan dengan konsekuensi yang merugikan.

Tidak ada interaksi yang diamati antara EXJADE dan digoxin pada sukarelawan dewasa yang sehat.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Untuk deferasirox tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar. Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis yang diketahui toksik pada ibu (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.

Sebagai tindakan pencegahan, dianjurkan untuk tidak menggunakan EXJADE selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.

EXJADE dapat mengurangi kemanjuran kontrasepsi hormonal (lihat bagian 4.5).

Waktunya memberi makan

Dalam penelitian pada hewan, deferasirox ditemukan dengan cepat dan ekstensif diekskresikan dalam ASI. Tidak ada efek pada keturunan yang diamati. Tidak diketahui apakah deferasirox diekskresikan dalam ASI. Menyusui tidak dianjurkan saat menggunakan EXJADE.

Kesuburan

Tidak ada data fertilitas yang tersedia untuk manusia Pada hewan, tidak ditemukan efek merugikan pada fertilitas jantan atau betina (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada penelitian tentang efek EXJADE pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Pasien yang mengalami pusing, reaksi merugikan yang tidak umum, harus berhati-hati saat mengemudi atau menggunakan mesin (lihat paragraf 4.8).

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Reaksi yang paling sering dilaporkan selama pengobatan kronis dengan EXJADE pada pasien dewasa dan anak-anak termasuk gangguan gastrointestinal pada sekitar 26% pasien (terutama mual, muntah, diare atau sakit perut) dan ruam pada sekitar 7% pasien. Diare paling sering dilaporkan pada pasien anak usia 2 sampai 5 tahun dan pada orang tua. Reaksi-reaksi ini bergantung pada dosis, sebagian besar intensitasnya ringan hingga sedang, biasanya sementara dan sembuh dalam banyak kasus bahkan dengan pengobatan lanjutan.

Selama uji klinis, sekitar 36% pasien mengalami peningkatan kreatinin serum> 33% dalam dua atau lebih penentuan berturut-turut, beberapa kali di atas batas atas kisaran normal. Mereka tergantung dosis. Sekitar dua pertiga pasien yang mengalami peningkatan kreatinin serum kembali di bawah 33% tanpa penyesuaian dosis. Pada pasien yang tersisa, peningkatan kreatinin serum tidak selalu merespon pengurangan dosis atau penghentian pengobatan. Memang dalam beberapa kasus setelah pengurangan dosis hanya stabilisasi nilai kreatinin serum yang diamati (lihat bagian 4.4).

Dalam meta-analisis retrospektif dari 2.102 pasien dewasa dan pediatrik beta-thalassemia dengan kelebihan zat besi transfusi (termasuk pasien dengan karakteristik yang berbeda seperti intensitas transfusi, dosis dan durasi pengobatan) dirawat dalam dua uji klinis acak dan empat studi label terbuka yang berlangsung hingga sampai lima tahun, penurunan rata-rata bersihan kreatinin 13,2% diamati pada pasien dewasa (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) dan 9, 9% pada pasien anak (95% CI: -11,1 %, -8.6%; n = 1.142) selama tahun pertama pengobatan. Dalam subset pasien yang diikuti selama lebih dari satu tahun (n = 250 hingga lima tahun) tidak ada penurunan lebih lanjut dalam tingkat klirens kreatinin rata-rata yang diamati pada tahun-tahun berikutnya.

Dalam studi satu tahun secara acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan sindrom talasemia yang tidak tergantung transfusi dan kelebihan zat besi, studi yang paling sering tentang efek samping terkait obat yang dilaporkan oleh pasien yang diobati dengan EXJADE 10 mg / kg / hari adalah diare (9,1%), ruam (9,1%) dan mual (7,3%). Perubahan kreatinin serum dan klirens kreatinin dilaporkan pada masing-masing 5,5% dan 1,8% pasien yang diobati dengan EXJADE 10 mg/kg/hari Peningkatan transaminase hepatik lebih dari 2 kali baseline dan 5 kali batas atas normal dilaporkan pada 1,8% pasien yang diobati dengan EXJADE 10 mg / kg / hari.

Tabel reaksi merugikan

Reaksi yang merugikan diberi peringkat di bawah ini menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,

Tabel 1

Gangguan pada darah dan sistem limfatik Tidak diketahui: Pansitopenia1, trombositopenia1, perburukan anemia1, neutropenia Gangguan sistem kekebalan tubuh Tidak diketahui: Reaksi hipersensitivitas (termasuk anafilaksis dan angioedema) Gangguan metabolisme dan nutrisi Tidak diketahui: Asidosis metabolik Gangguan jiwa Luar biasa: Kecemasan, gangguan tidur Gangguan sistem saraf Umum: Sakit kepala Luar biasa: Pusing Gangguan mata Luar biasa: Katarak dini, makulopati Langka: Neuritis optik Gangguan telinga dan labirin Luar biasa: Kehilangan pendengaran Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Luar biasa Nyeri faringolaringeal Gangguan gastrointestinal Umum: Diare, konstipasi, muntah, mual, sakit perut, distensi abdomen, dispepsia Luar biasa: Perdarahan gastrointestinal, tukak lambung (termasuk tukak multipel), tukak duodenum, gastritis Langka: Esofagitis Tidak diketahui: Perforasi gastrointestinal Gangguan Hepatobilier Umum: Peningkatan transaminase Luar biasa: Hepatitis, kolelitiasis Tidak diketahui: Gagal hati 1 Gangguan kulit dan jaringan subkutan Umum: Ruam kulit, gatal Luar biasa: Gangguan pigmentasi Tidak diketahui: Sindrom Stevens-Johnson1, vaskulitis leukositoklastik1, urtikaria1, eritema multiforme1, alopecia1 Gangguan ginjal dan saluran kemih Sangat umum: Kreatinin darah meningkat Umum: Proteinuria Luar biasa: Tubulopati ginjal (sindrom Fanconi didapat), glikosuria Tidak diketahui: Gagal ginjal akut1, nefritis tubulointerstitial1, nefrolitiasis, nekrosis tubulus ginjal1 Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Luar biasa: Pireksia, edema, kelelahan

1 Reaksi merugikan yang dilaporkan selama pengalaman pasca-pemasaran. Reaksi tersebut muncul dari laporan spontan yang tidak selalu memungkinkan untuk secara aman menetapkan frekuensi atau hubungan sebab akibat dengan paparan obat.

Batu empedu dan gangguan bilier terkait telah dilaporkan pada sekitar 2% pasien.Peningkatan transaminase dilaporkan sebagai reaksi obat yang merugikan pada 2% pasien. Peningkatan transaminase lebih dari 10 kali batas atas kisaran normal, indikasi hepatitis, jarang terjadi (0,3%).Dalam pengalaman pasca-pemasaran, gagal hati, terkadang fatal, telah dilaporkan dengan EXJADE. , terutama pada pasien dengan sirosis hati yang sudah ada sebelumnya (lihat bagian 4.4). Kasus asidosis metabolik pasca pemasaran telah dilaporkan. Sebagian besar pasien ini memiliki gangguan ginjal, tubulopati ginjal (sindrom Fanconi) atau diare, atau kondisi di mana ketidakseimbangan asam basa merupakan komplikasi yang diketahui (lihat bagian 4.4). Pankreatitis akut berat berpotensi muncul sebagai komplikasi batu empedu (dan gangguan bilier terkait). Seperti pengobatan kelasi besi lainnya, gangguan pendengaran frekuensi tinggi dan kekeruhan lensa (katarak dini) jarang diamati pada pasien yang diobati dengan EXJADE (lihat bagian 4.4).

Populasi pediatrik

Diare dilaporkan lebih sering pada pasien anak usia 2 sampai 5 tahun dibandingkan pada pasien yang lebih tua.

Tubulopati ginjal terutama telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dengan beta-thalassemia yang diobati dengan EXJADE.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Kasus overdosis (2-3 kali dosis yang ditentukan selama beberapa minggu) telah dilaporkan. Dalam satu kasus, hal ini menyebabkan hepatitis subklinis yang sembuh setelah "penghentian pengobatan. Dosis tunggal 80 mg / kg pada pasien talasemia kelebihan zat besi menyebabkan mual ringan dan diare.

Tanda-tanda overdosis akut mungkin termasuk mual, muntah, sakit kepala dan diare. Overdosis dapat diobati dengan induksi emesis atau bilas lambung, dan dengan pengobatan simtomatik.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: zat pengkelat besi.

Kode ATC: V03AC03.

Mekanisme aksi

Deferasirox adalah chelator oral aktif, sangat selektif untuk besi (III). Ini adalah ligan tridentat yang mengikat besi dengan afinitas tinggi dalam rasio 2: 1. Deferasirox meningkatkan ekskresi zat besi, terutama di feses. Deferasirox memiliki afinitas rendah terhadap seng dan tembaga dan tidak menyebabkan penurunan kadar serum logam-logam ini secara stabil.

Efek farmakodinamik

Dalam studi metabolisme keseimbangan besi pada pasien talasemia dewasa dengan kelebihan zat besi, EXJADE pada dosis harian 10, 20 dan 40 mg / kg menginduksi ekskresi bersih rata-rata masing-masing 0,119, 0,329 dan 0,445 mg Fe / kg berat badan / hari.

Kemanjuran dan keamanan klinis

EXJADE telah dipelajari pada 411 pasien dewasa (usia 16 tahun) dan 292 pasien anak (usia 2 hingga anemia sel sabit dan anemia kongenital dan didapat lainnya (sindrom myelodysplastic, sindrom Diamond-Blackfan, anemia aplastik dan anemia yang sangat jarang lainnya).

Perawatan harian pasien dewasa dan anak-anak yang sering ditransfusikan dengan beta-thalassemia dengan dosis 20 dan 30 mg / kg selama satu tahun menyebabkan penurunan indikator besi tubuh total; konsentrasi besi hati masing-masing berkurang sekitar -0,4 dan -8,9 mg Fe / g hati (berat kering dari biopsi), dan feritin serum masing-masing berkurang sekitar -36 dan -926 mcg / l, masing-masing rata-rata. Pada dosis yang sama, rasio ekskresi besi terhadap asupan besi adalah 1,02 (menunjukkan keseimbangan besi bersih) dan 1,67 (menunjukkan "eliminasi besi bersih), masing-masing. EXJADE menginduksi respons serupa pada pasien dengan kelebihan zat besi yang dipengaruhi oleh anemia lain. Setiap hari. dosis 10 mg / kg selama satu tahun dapat mempertahankan besi hati dan kadar feritin serum dan menginduksi keseimbangan besi bersih pada pasien yang menerima transfusi jarang atau eritrositoaferesis.Ferritin serum dinilai dengan pemantauan bulanan mencerminkan perubahan konsentrasi besi hati, menunjukkan bahwa pola feritin serum dapat digunakan untuk memantau respon terapi. Data klinis yang terbatas (29 pasien dengan fungsi jantung normal pada awal) dengan penggunaan MRI menunjukkan bahwa pengobatan dengan EXJADE 10-30 mg / kg / hari selama 1 tahun juga dapat mengurangi kadar zat besi di jantung (rata-rata, peningkatan MRI T2 * adalah dari 18,3 hingga 23,0 milidetik).

Analisis utama dari studi pembanding penting yang dilakukan pada 586 pasien dengan beta thalassemia dan kelebihan zat besi karena transfusi darah tidak menunjukkan non-inferioritas EXJADE terhadap deferoxamine dalam analisis populasi total pasien. Analisis post-hoc dari penelitian ini menunjukkan bahwa pada subkelompok pasien dengan konsentrasi besi hati 7 mg Fe / g berat kering yang diobati dengan EXJADE (20 dan 30 mg / kg) atau deferoxamine (35 hingga 50 mg / kg), kriteria non-inferioritas terpenuhi. Namun pada pasien dengan konsentrasi besi hati

Studi praklinis dan klinis telah menunjukkan bahwa EXJADE dapat aktif sebagai deferoxamine bila digunakan dalam rasio dosis 2: 1 (misalnya dosis EXJADE secara numerik setengah dosis deferoxamine). Namun, rekomendasi dosis ini belum dievaluasi secara prospektif dalam uji klinis.

Selain itu, pada pasien dengan konsentrasi zat besi hati 7 mg Fe / g berat kering yang menderita berbagai anemia langka atau anemia sel sabit, EXJADE hingga 20 dan 30 mg / kg menyebabkan penurunan zat besi hati dan konsentrasi feritin serum sebanding dengan yang diperoleh pada penderita talasemia beta.

Pada pasien dengan sindrom thalassemia yang tidak bergantung pada transfusi dan kelebihan zat besi, pengobatan dengan EXJADE dievaluasi dalam studi satu tahun, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Studi ini membandingkan kemanjuran dua rejimen deferasirox yang berbeda (dosis awal 5 dan 10 mg / kg / hari, 55 pasien di setiap kelompok) dan plasebo yang sesuai (56 pasien). 145 pasien dewasa dan 21 pasien anak. Parameter kemanjuran utama adalah perubahan konsentrasi besi hati (LIC) dari baseline setelah 12 bulan pengobatan. Salah satu parameter efikasi sekunder adalah perubahan feritin serum antara baseline dan trimester keempat. Dosis awal 10 mg / kg / hari, EXJADE menyebabkan penurunan pada indikator besi total tubuh Rata-rata konsentrasi besi hepatik menurun sebesar 3,80 mg Fe/g/berat kering pada pasien yang diobati dengan EXJADE (dosis awal 10 mg/kg/hari) dan meningkat sebesar 0,38 mg Fe/g/berat kering pada pasien yang diobati dengan plasebo (p

European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan EXJADE dalam satu atau lebih subset populasi anak untuk pengobatan kelebihan zat besi kronis yang memerlukan terapi khelasi (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik). .

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Deferasirox diserap setelah pemberian oral dengan waktu rata-rata untuk konsentrasi plasma maksimum (Tmax) sekitar 1,5 sampai 4 jam. Bioavailabilitas absolut (AUC) deferasirox dari tablet EXJADE adalah sekitar 70% dibandingkan dengan dosis intravena. Paparan total (AUC) kira-kira dua kali lipat bila dikonsumsi dengan makanan tinggi lemak (kadar lemak> 50% kalori) dan meningkat sekitar 50% bila dikonsumsi dengan makanan standar. %) lebih tinggi bila diminum 30 menit sebelum makan normal atau tinggi lemak.

Distribusi

Deferasirox sangat (99%) terikat pada protein plasma, hampir secara eksklusif dengan albumin serum, dan memiliki volume distribusi yang kecil sekitar 14 liter pada orang dewasa.

Biotransformasi

Glukuronidasi adalah jalur metabolisme utama untuk deferasirox, dengan ekskresi bilier berikutnya. Dekonjugasi glukuronida di usus dan reabsorpsi berikutnya (resirkulasi enterohepatik) mungkin terjadi: Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pemberian cholestyramine setelah dosis tunggal deferasirox menghasilkan penurunan 45% pada paparan deferasirox (AUC).

Deferasirox terutama diglukuronidasi melalui UGT1A1 dan pada tingkat lebih rendah UGT1A3. Metabolisme deferasirox yang dikatalisis CYP450 (oksidatif) tampaknya kecil pada manusia (sekitar 8%). In vitro tidak ada penghambatan metabolisme deferasirox oleh hidroksiurea yang diamati.

Eliminasi

Deferasirox dan metabolitnya terutama diekskresikan dalam tinja (84% dari dosis). Ekskresi ginjal deferasirox dan metabolitnya minimal (8% dari dosis).Rata-rata waktu paruh eliminasi (t1 / 2) berkisar antara 8 hingga 16 jam. Transporter MRP2 dan MXR (BCRP) terlibat dalam ekskresi deferasirox melalui empedu.

Linearitas / Non-linearitas

Di bawah kondisi mapan, Cmax dan AUC0-24h deferasirox meningkat kira-kira linier dengan dosis.Dengan beberapa dosis, paparan meningkat dengan faktor akumulasi 1,3-2,3.

Karakteristik pasien

Pasien anak

Paparan keseluruhan remaja (12 hingga 17 tahun) dan anak-anak (2 hingga

Seks

Wanita memiliki izin deferasirox yang cukup rendah (17,5%) dibandingkan pria. Karena dosis disesuaikan secara individual sesuai dengan respons, hal ini tidak diharapkan memiliki konsekuensi klinis.

pasien lanjut usia

Farmakokinetik deferasirox belum diteliti pada pasien usia lanjut (berusia 65 tahun ke atas).

Insufisiensi ginjal atau hati

Farmakokinetik deferasirox belum dipelajari pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Farmakokinetik deferasirox tidak terpengaruh oleh tingkat transaminase hati hingga 5 kali batas atas kisaran normal.

Dalam studi klinis dengan dosis tunggal 20 mg / kg deferasirox, paparan rata-rata meningkat 16% pada subjek dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh Kelas A) dan 76% pada subjek dengan gangguan hati sedang (Kelas Child-Pugh). B) dibandingkan dengan subyek dengan fungsi hati normal Pada subyek dengan gangguan hati ringan sampai sedang, rata-rata C deferasirox meningkat sebesar 22% Pada subyek dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C) paparan meningkat 2,8 kali lipat (lihat bagian 4.2 dan 4.4).

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada risiko khusus untuk pasien kelebihan zat besi berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas atau potensi karsinogenik. Temuan utama adalah toksisitas ginjal dan kekeruhan lensa (katarak). Bukti serupa terlihat pada hewan yang baru lahir dan remaja. Toksisitas ginjal diyakini terutama karena kehilangan zat besi pada hewan yang tidak memiliki kelebihan zat besi sebelumnya.

Tes genotoksisitas in vitro negatif (uji Ames, uji penyimpangan kromosom) atau positif (layar V79). Deferasirox menyebabkan pembentukan mikronukleus in vivo di sumsum tulang, tetapi tidak di hati, pada tikus yang tidak diberi beban zat besi dengan dosis yang mematikan. Tidak ada efek seperti yang diamati pada tikus yang tidak diberi beban besi. Deferasirox tidak bersifat karsinogenik bila diberikan pada tikus dalam penelitian 2 tahun dan tikus heterozigot transgenik p53 +/- dalam penelitian 6 bulan.

Potensi toksisitas reproduksi dievaluasi pada tikus dan kelinci. Deferasirox tidak teratogenik, tetapi menyebabkan peningkatan frekuensi perubahan kerangka dan lahir mati pada tikus pada dosis tinggi yang sangat beracun bagi ibu yang kelebihan beban non-besi. Deferasirox tidak menyebabkan efek lain pada kesuburan atau reproduksi.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Laktosa monohidrat

Crospovidone tipe A

Selulosa mikrokristalin

povidone

Natrium lauril sulfat

Silika koloid anhidrat

Magnesium Stearate

06.2 Ketidakcocokan

Dispersi dalam minuman berkarbonasi atau susu tidak dianjurkan karena berbusa dan dispersi lambat, masing-masing. Tablet tidak boleh dikunyah atau ditelan utuh.