MUSCORIL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Muscoril - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Thiocolchicoside

MuscoRil 4 mg kapsul keras
MuscoRil kapsul keras 8 mg
MuscoRil 8 mg tablet orodispersible
MuscoRil 4 mg / 2 ml solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular

Mengapa Muscoril digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK

Relaksan otot kerja sentral lainnya.

INDIKASI TERAPI

Pengobatan adjuvant kontraktur otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.

Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Anda dapat membantu dengan melaporkan efek samping yang Anda alami saat minum obat ini Lihat bagian akhir "Efek Samping" untuk informasi tentang cara melaporkan efek samping.

Kontraindikasi Bila Muscoril tidak boleh digunakan

Thiocolchicoside tidak boleh digunakan:

pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian "Komposisi"
pada pasien dengan kelumpuhan lembek, hipotonia otot.
selama masa kehamilan, dalam kasus dugaan kehamilan dan jika kehamilan direncanakan
saat menyusui
pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Muscoril

Dosis harus sesuai dikurangi dalam kasus diare setelah pemberian oral.

Episode sinkop vasovagal telah diamati setelah pemberian intramuskular, oleh karena itu pasien harus dipantau setelah injeksi (lihat Efek yang Tidak Diinginkan).

Dosis oral harian maksimum 16 mg tidak boleh dilampaui dan harus dibagi menjadi dua pemberian dengan interval 12 jam.

Jika Anda lupa minum satu dosis, lanjutkan ke dosis berikutnya dan hindari minum dosis dekat

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Muscoril

Tidak ada studi interaksi yang dilakukan.

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kasus hepatitis sitolitik dan kolestatik pasca pemasaran telah dilaporkan dengan thiocolchicoside.

Kasus yang parah (misalnya hepatitis fulminan) telah diamati pada pasien yang menggunakan NSAID atau asetaminofen secara bersamaan. Pasien harus disarankan untuk melaporkan tanda-tanda toksisitas hati (lihat Efek yang Tidak Diinginkan)

Thiocolchicoside dapat memicu kejang terutama pada pasien dengan epilepsi atau pada mereka yang berisiko kejang (lihat Efek yang tidak diinginkan).

Studi praklinis telah menunjukkan bahwa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menginduksi aneuploidi (perubahan jumlah kromosom dalam sel yang membelah) pada konsentrasi yang dekat dengan paparan manusia yang diamati dengan dosis 8 mg dua kali sehari per os. L "aneuploidy dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, toksisitas embrio / janin, aborsi spontan, gangguan kesuburan pria dan faktor risiko potensial untuk kanker. Penggunaan yang direkomendasikan atau jangka panjang harus dihindari (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian") .

Pasien harus diinformasikan secara hati-hati tentang potensi risiko kehamilan dan tentang tindakan kontrasepsi yang efektif yang harus diikuti.

Muscoril tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun karena masalah keamanan

Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Kehamilan

Data penggunaan thiocolchicoside pada ibu hamil masih terbatas, sehingga potensi risikonya terhadap embrio dan janin tidak diketahui. Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek teratogenik. Muscoril dikontraindikasikan selama kehamilan, pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi, jika kehamilan dicurigai dan jika kehamilan direncanakan (lihat "Kontraindikasi").

Waktunya memberi makan

Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan selama menyusui karena disekresikan dalam ASI (lihat "Kontraindikasi").

Kesuburan

Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, yaitu pada tingkat dosis yang tidak menimbulkan efek klinis. Thiocolchicoside dan metabolitnya mengerahkan aktivitas aneugenik pada tingkat konsentrasi yang berbeda, yang merupakan faktor risiko gangguan kesuburan manusia.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan. Karena kantuk adalah kejadian umum, ini harus diperhitungkan saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Informasi penting tentang beberapa bahan

MuscoRil 4 mg kapsul keras dan MuscoRil 8 mg kapsul keras mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

MuscoRil 8mg tablet orodispersible mengandung aspartam. Obat ini mengandung sumber fenilalanin. Ini bisa berbahaya bagi Anda jika Anda menderita fenilketonuria. MuscoRil 4 mg / 2 ml larutan injeksi untuk penggunaan intramuskular mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium"

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Muscoril: Dosis

Dosis

Untuk bentuk oral 4 mg dan 8 mg: Dosis yang dianjurkan dan maksimal adalah 8 mg setiap 12 jam (16 mg per hari). Durasi pengobatan dibatasi hingga 7 hari berturut-turut.
Untuk bentuk intramuskular: Dosis yang dianjurkan dan maksimum adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg per hari). Durasi pengobatan dibatasi hingga 5 hari berturut-turut.
Untuk bentuk oral dan intramuskular: Dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat "Kewaspadaan penggunaan").

Populasi pediatrik

Muscoril tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun karena masalah keamanan.

Cara pemberian

MuscoRil 8mg tablet orodispersible: Larutkan tablet orodispersible di mulut dengan atau tanpa air

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Muscoril

OVERDOSIS

Kasus overdosis tidak diketahui atau telah dilaporkan dalam literatur. Dalam kasus konsumsi / asupan dosis MuscoRil yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan MuscoRil, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

APA YANG HARUS DILAKUKAN JIKA ANDA LUPA MENGAMBIL SATU DOSIS ATAU LEBIH?

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Muscoril

Seperti semua obat-obatan, MuscoRil dapat memiliki efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Reaksi anafilaksis seperti:

Jarang: gatal,

Langka: gatal-gatal

Sangat jarang: hipotensi

tidak diketahui: angioedema dan syok anafilaksis setelah pemberian intramuskular.

Gangguan sistem saraf

Umum: mengantuk (lihat Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin)

Jarang: agitasi dan kantuk penumpang,

tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal dalam beberapa menit setelah pemberian intramuskular, kejang (lihat Efek yang tidak diinginkan).

Gangguan gastrointestinal

Umum: diare (lihat Efek Samping), gastralgia

Jarang: mual, muntah

Jarang: mulas setelah pemberian oral

Gangguan Hepatobilier

Tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik (lihat Efek yang tidak diinginkan)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: reaksi alergi kulit

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.”

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Kapsul keras:

Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.

Tablet orodispersible dan larutan 4 mg / 2 ml untuk injeksi:

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

KOMPOSISI

MuscoRil 4 mg kapsul keras

Setiap kapsul mengandung:

Bahan aktif: thiocolchicoside 4 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat,

eksipien cangkang: gelatin (kapsul transparan).

MuscoRil kapsul keras 8 mg

Setiap kapsul mengandung:

Bahan aktif: thiocolchicoside 8 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat,

eksipien cangkang: gelatin, titanium dioksida, oksida besi kuning (kapsul putih-kuning # 2).

MuscoRil 8 mg tablet orodispersible

Setiap tablet mengandung:

Bahan aktif: thiocolchicoside 8 mg

Eksipien: crospovidone, aspartam, manitol, magnesium stearat

MuscoRil 4 mg / 2 ml solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular

Setiap botol berisi:

Bahan aktif: thiocolchicoside 4 mg

Eksipien: natrium klorida, asam klorida, air untuk injeksi

BENTUK DAN ISI FARMASI

Kapsul keras: dus isi 20 kapsul 4 mg; kotak 10 kapsul 8 mg

Tablet orodispersibel : dus isi 10 tablet 8 mg

Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular: kotak 6 ampul 2 ml

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Muscoril dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

MUSCORIL

Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

MuscoRil 4 mg kapsul keras

Setiap kapsul mengandung:

Prinsip aktif: tiokolkisida 4 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa 218,3 mg.

MuscoRil kapsul keras 8 mg

Setiap kapsul mengandung:

Prinsip aktif: tiokolkisida 8 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa 214,3 mg.

MuscoRil 8mg tablet orodispersible

Setiap tablet mengandung:

Prinsip aktif: tiokolkisida 8 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: aspartam 7,6 mg.

MuscoRil 4 mg / 2ml solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular

Setiap botol berisi:

Prinsip aktif: tiokolkisida 4 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: natrium klorida 16,8 mg sama dengan 6,66 mg natrium (0,3 mmol).

Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Kapsul keras:

Kapsul transparan mengandung butiran 4 mg

Kapsul putih-kuning yang mengandung butiran 8 mg

Tablet yang dapat terdispersi:

Tablet datar, bulat, miring, agak kuning.

Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular.

2 ml ampul kaca berisi larutan bening berwarna kuning.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan adjuvant kontraktur otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

• Untuk bentuk oral 4 mg dan 8 mg:

Dosis yang dianjurkan dan maksimum adalah 8 mg setiap 12 jam (16 mg per hari). Durasi pengobatan dibatasi hingga 7 hari berturut-turut.

• Untuk bentuk intramuskular:

Dosis yang dianjurkan dan maksimal adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg per hari). Durasi pengobatan dibatasi hingga 5 hari berturut-turut.

• Untuk bentuk oral dan intramuskular:

Lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat bagian 4.4).

Populasi pediatrik

Muscoril tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun karena masalah keamanan (lihat bagian 5.3).

Cara pemberian

MuscoRil 8mg tablet orodispersible:

Larutkan tablet orodispersible dalam mulut dengan atau tanpa air.

04.3 Kontraindikasi

Thiocolchicoside tidak boleh digunakan

- pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1

- pada pasien dengan kelumpuhan lembek, hipotonia otot.

- selama masa kehamilan

- selama menyusui

- pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Dosis harus sesuai dikurangi dalam kasus diare setelah pemberian oral.

Episode sinkop vasovagal telah diamati setelah pemberian intramuskular, oleh karena itu pasien harus dipantau setelah injeksi (lihat bagian 4.8).

Kasus hepatitis sitolitik dan kolestatik pasca pemasaran telah dilaporkan dengan thiocolchicoside.

Thiocolchicoside dapat memicu kejang terutama pada pasien dengan epilepsi atau pada mereka yang berisiko kejang (lihat bagian 4.8).

Dosis oral harian maksimum 16 mg tidak boleh dilampaui dan harus dibagi menjadi dua pemberian dengan interval 12 jam.

Jika Anda lupa meminum satu dosis, lanjutkan ke dosis berikutnya dan hindari mengonsumsi dosis dekat.

Studi praklinis telah menunjukkan bahwa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menginduksi aneuploidi (perubahan jumlah kromosom dalam sel yang membelah) pada konsentrasi yang dekat dengan paparan manusia yang diamati dengan dosis 8 mg dua kali sehari secara oral (lihat bagian 5.3) Aneuploidi dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, toksisitas embrio / janin, aborsi spontan, gangguan kesuburan pria dan faktor risiko potensial untuk kanker, pada dosis yang lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat bagian 4.2 ).

Pasien harus diinformasikan secara hati-hati tentang potensi risiko kehamilan dan tentang tindakan kontrasepsi yang efektif yang harus diikuti.

Informasi penting tentang beberapa bahan

MuscoRil 4 mg kapsul keras dan MuscoRil 8 mg kapsul keras mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.

MuscoRil 8mg tablet orodispersible mengandung aspartam. Obat ini mengandung sumber fenilalanin. Ini bisa berbahaya pada pasien dengan fenilketonuria.

MuscoRil 4 mg / 2 ml larutan injeksi untuk penggunaan intramuskular mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium"

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Tidak ada studi interaksi yang dilakukan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Data penggunaan thiocolchicoside pada ibu hamil masih terbatas, sehingga potensi risikonya terhadap embrio dan janin tidak diketahui.

Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek teratogenik (lihat bagian 5.3).

Muscoril dikontraindikasikan selama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi (lihat bagian 4.3).

Waktunya memberi makan

Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan selama menyusui karena disekresikan dalam ASI (lihat bagian 4.3).

Kesuburan

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan.

Karena kantuk adalah kejadian umum, ini harus diperhitungkan saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Reaksi anafilaksis seperti:

Jarang: gatal,

Jarang: gatal-gatal,

Sangat jarang: hipotensi,

tidak diketahui: angioedema dan syok anafilaksis setelah pemberian intramuskular.

Gangguan sistem saraf

Umum: mengantuk (lihat bagian 4.7).

Jarang: agitasi dan kantuk penumpang,

tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal dalam beberapa menit setelah pemberian intramuskular, kejang (lihat bagian 4.4).

Gangguan gastrointestinal

Umum: diare (lihat bagian 4.4), gastralgia

Jarang: mual, muntah

Jarang: mulas setelah pemberian oral

Gangguan Hepatobilier

tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik (lihat bagian 4.4)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: reaksi alergi pada kulit.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".

04.9 Overdosis

Kasus overdosis tidak diketahui atau telah dilaporkan dalam literatur.

Namun, dalam kasus overdosis, pengawasan medis yang cermat dan penerapan tindakan simtomatik direkomendasikan (lihat bagian 5.3).

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: relaksan otot kerja sentral lainnya.

Kode ATC: M03BX05.

Thiocolchicoside adalah turunan belerang semisintetik dari colchicoside, diberkahi dengan aktivitas farmakologis myorelaxant.

In vitro, thiocolchicoside hanya mengikat reseptor gabaergic dan glycinergic yang sensitif terhadap strychnine. Karena thiocolchicoside bertindak sebagai antagonis reseptor gabaergik, efek relaksan ototnya dapat diberikan pada tingkat supraspinal, melalui mekanisme pengaturan yang kompleks, bahkan jika mekanisme aksi glisinergik tidak dapat dikecualikan. secara kualitatif dan kuantitatif dibagi antara thiocolchicoside dan metabolit sirkulasi utamanya, turunan glukuronidasi (lihat bagian 5.2).

In vivo sifat relaksan otot thiocolchicoside dan metabolit utamanya telah ditunjukkan dalam berbagai model prediktif pada tikus dan kelinci. Kurangnya efek relaksan otot thiocolchicoside pada tikus spinal menunjukkan aktivitas supraspinal yang dominan.

Selanjutnya, studi elektroensefalografi telah menunjukkan bahwa thiocolchicoside dan metabolit utamanya tidak memiliki efek sedatif.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

- Setelah pemberian intramuskular, Thiocolchicoside Cmax terjadi dalam 30 menit dan mencapai nilai 113 ng / ml setelah dosis 4 mg, dan 175 ng / ml setelah dosis 8 mg. Nilai AUC yang sesuai adalah masing-masing 283 dan 417 ng.h / mL.

Metabolit SL18.0740 yang aktif secara farmakologis juga diamati pada konsentrasi yang lebih rendah, dengan Cmax 11,7 ng / ml terjadi 5 jam pasca dosis dan AUC 83 ng.h / ml.

Tidak ada data yang tersedia untuk metabolit tidak aktif SL59.0955.

- Setelah pemberian oral, thiocolchicoside tidak terdeteksi dalam plasma. Hanya dua metabolit yang diamati: metabolit aktif secara farmakologis SL18.0740 dan metabolit tidak aktif SL59.0955. Untuk kedua metabolit, konsentrasi plasma maksimum terjadi 1 jam setelah pemberian thiocolchicoside. Setelah dosis oral tunggal 8 mg thiocolchicoside, Cmax dan AUC SL18.0740 masing-masing sekitar 60 ng / ml dan 130 ng.h / ml. Untuk SL59.0955 nilai-nilai ini jauh lebih rendah: Cmax sekitar 13 ng / ml dan nilai AUC antara 15,5 ng.h / ml (hingga 3 jam) dan 39,7 ng.h / ml (hingga 24 jam).

Distribusi

Volume distribusi thiocolchicoside yang jelas diperkirakan sekitar 42,7 L setelah pemberian intramuskular 8 mg. Tidak ada data yang tersedia untuk kedua metabolit.

Biotransformasi

Setelah pemberian oral, thiocolchicoside pertama dimetabolisme menjadi 3-demethylthiocolchicine aglycone atau SL59.0955. Transformasi ini terjadi terutama oleh metabolisme usus dan menjelaskan kurangnya thiocolchicoside dalam sirkulasi yang tidak berubah dengan rute pemberian ini.

Metabolit SL59.0955 kemudian diglukurokonjugasi menjadi SL18.0740 yang memiliki aktivitas farmakologis yang setara dengan thiocolchicoside dan oleh karena itu mendukung aktivitas farmakologis setelah pemberian thiocolchicoside secara oral.

Metabolit SL59.0955 juga didemetilasi menjadi didemetil-tiokolkisin.

Eliminasi

- Setelah pemberian intramuskular, t yang jelas dari tiokolkikosida adalah 1,5 jam dan pembersihan plasma 19,2 l / jam.

- Setelah pemberian oral, total radioaktivitas diekskresikan terutama di feses (79%), sedangkan ekskresi urin hanya 20%. Thiocolchicoside yang tidak berubah diekskresikan baik dalam urin maupun feses. Metabolit SL18.0740 dan SL59. 0955 mereka ditemukan dalam urin dan feses, sedangkan didemethyl-thiocolchicine hanya ditemukan di feses.

Setelah pemberian oral thiocolchicoside, metabolit SL18.0740 dibersihkan dengan t nyata 3,2 sampai 7 jam dan metabolit SL59.0955 memiliki rata-rata t 0,8 jam.

05.3 Data keamanan praklinis

Profil thiocolchicoside dievaluasi secara in vitro dan in vivo setelah pemberian parenteral dan oral.

Thiocolchicoside ditoleransi dengan baik setelah pemberian oral untuk periode hingga 6 bulan pada tikus dan primata non-manusia bila diberikan pada dosis berulang kurang dari atau sama dengan 2 mg / kg / hari pada tikus dan kurang dari atau sama dengan 2,5 mg / kg. / hari pada primata non-manusia, dan secara intramuskular pada primata dengan dosis berulang hingga 0,5 mg / kg / hari selama 4 minggu.

Pada dosis tinggi, setelah pemberian oral akut, thiocolchicoside menginduksi emesis pada anjing, diare pada tikus dan kejang pada hewan pengerat dan non-tikus.

Setelah pemberian berulang, thiocolchicoside menginduksi gangguan gastrointestinal oral (enteritis, emesis) dan emesis intramuskular.

Thiocolchicoside sendiri tidak menginduksi mutasi gen pada bakteri (uji Ames), kerusakan kromosom in vitro (uji penyimpangan kromosom pada limfosit manusia) dan kerusakan kromosom in vivo (uji mikronukleus pada sumsum tulang tikus setelah pemberian intraperitoneal).

Metabolit glukurokonjugat utama SL18.0740 tidak menginduksi mutasi gen pada bakteri (uji Ames), namun menginduksi kerusakan kromosom in vitro (uji mikronukleus limfosit manusia) dan kerusakan kromosom in vivo (uji mikronukleus sumsum tulang tikus setelah pemberian oral). Mikronukleus sebagian besar berasal dari kehilangan kromosom (mikronukleus sentromer-positif setelah pewarnaan IKAN sentromer), menunjukkan sifat aneugenik. Efek aneogenik dari metabolit SL18.0740 diamati pada konsentrasi dalam uji in vitro dan paparan plasma (AUC) dalam uji in vivo, lebih tinggi (lebih besar dari 10 kali lipat berdasarkan AUC) daripada yang diamati dalam plasma manusia pada dosis terapeutik. .

Metabolit aglikon (3-desmethylthiocolchicine-SL59.0955), yang terbentuk terutama setelah pemberian oral, menginduksi kerusakan kromosom in vitro (uji mikronukleus limfosit manusia) dan kerusakan kromosom in vivo (uji mikronukleus sumsum tulang) tikus setelah pemberian oral). Mikronukleus sebagian besar berasal dari kehilangan kromosom (mikronukleus sentromer positif setelah pewarnaan FISH atau CREST pada sentromer), menunjukkan sifat aneugenik. Efek aneugenik SL59.0955 diamati pada konsentrasi dalam uji in vitro dan pada paparan dalam uji in vivo dekat dengan yang diamati dalam plasma manusia pada dosis terapeutik 8 mg dua kali sehari per os.Efek aneugenik dalam pembelahan sel dapat menyebabkan sel aneuploid. Aneuploidi adalah perubahan jumlah kromosom dan hilangnya heterozigositas, yang diakui sebagai faktor risiko teratogenisitas, toksisitas embrio / aborsi spontan, gangguan kesuburan pria, ketika mempengaruhi sel germinal, dan faktor risiko potensial untuk kanker ketika menyangkut sel somatik. Kehadiran metabolit aglikon (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) setelah pemberian intramuskular tidak pernah dievaluasi, oleh karena itu pembentukannya melalui rute pemberian ini tidak dapat dikecualikan.

Pada tikus, dosis oral 12 mg / kg / hari thiocolchicoside mengakibatkan malformasi besar bersama dengan toksisitas janin (keterlambatan pertumbuhan, kematian embrio, perubahan tingkat distribusi jenis kelamin).Dosis efek tidak beracun adalah 3 mg / kg / hari .

Pada kelinci, thiocolchicoside menunjukkan toksisitas maternal mulai dari 24 mg/kg/hari. Selain itu, anomali kecil (iga supernumerary, osifikasi tertunda) diamati.

Dalam studi kesuburan pada tikus, tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg / hari, yaitu tingkat dosis yang tidak menimbulkan efek klinis.Thiocolchicoside dan metabolitnya mengerahkan aktivitas aneugenik pada tingkat konsentrasi yang berbeda, ini diakui sebagai faktor risiko gangguan kesuburan manusia.

Potensi karsinogenik belum dievaluasi.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

MuscoRil 4 mg kapsul keras

laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat, eksipien pembawa: gelatin (kapsul bening).

MuscoRil kapsul keras 8 mg

laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat, eksipien cangkang: gelatin, titanium dioksida, oksida besi kuning (kapsul putih-kuning # 2).

MuscoRil 8 mg tablet orodispersible:

Crospovidone, aspartam, manitol, magnesium stearat.

MuscoRil 4 mg / 2 ml solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular

natrium klorida, asam klorida 1M, air untuk injeksi

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

Dimungkinkan asosiasi mendadak dalam jarum suntik MuscoRil dengan botol khusus untuk pemberian parenteral yang mengandung: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, natrium diklofenak, lisin asetilsalisilat, betametason disodium fosfat, sianokobalamin (vitamin B121) dan vitamin B6 kompleks B12.