Bahan aktif: Asenapine (asenapine maleate)
Sycrest 5 mg tablet sublingual
Sycrest 10 mg tablet sublingual
Mengapa Sycrest digunakan? Untuk apa?
Sycrest mengandung zat aktif asenapine. Obat ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut antipsikotik. Sycrest digunakan untuk pengobatan episode manik sedang hingga berat yang terkait dengan gangguan bipolar I pada orang dewasa. Obat antipsikotik mempengaruhi bahan kimia yang memungkinkan sel-sel saraf (neurotransmitter) untuk berkomunikasi. Penyakit yang mempengaruhi otak, seperti gangguan bipolar I, dapat disebabkan oleh ketidakseimbangan bahan kimia tertentu di otak, seperti dopamin dan serotonin, yang dapat menyebabkan beberapa gejala yang Anda derita. Mekanisme yang tepat bagaimana obat ini bekerja tidak diketahui, namun diyakini mengatur keseimbangan bahan kimia ini.
Episode manik yang terkait dengan gangguan bipolar I mewakili suatu kondisi dengan gejala seperti "merasa tinggi", memiliki "jumlah energi yang berlebihan, membutuhkan lebih sedikit tidur dari biasanya, berbicara sangat cepat dengan ide yang kabur dan kadang-kadang lekas marah. serius.
Kontraindikasi Ketika Sycrest tidak boleh digunakan
Jangan minum Sycrest
Jika Anda alergi terhadap asenapine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Sycrest
Bicaralah dengan dokter Anda, apoteker atau perawat sebelum mengambil Sycrest.
Sycrest belum diteliti pada pasien lanjut usia dengan demensia. Namun, pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan jenis obat lain yang serupa mungkin berisiko lebih tinggi terkena stroke atau kematian.
Sycrest tidak disetujui untuk pengobatan pasien lanjut usia dengan demensia dan tidak dianjurkan untuk digunakan pada kelompok pasien tertentu. Sycrest dapat menyebabkan tekanan darah rendah. Pada tahap awal pengobatan, beberapa orang mungkin pingsan, terutama saat mengambil posisi. berdiri tegak setelah berbaring atau duduk. Ini biasanya hilang dengan sendirinya, jika tidak, beri tahu dokter Anda. Dosis Anda mungkin perlu disesuaikan.
Beri tahu dokter Anda segera jika itu terjadi
- gerakan ritmik yang tidak disengaja dari lidah, mulut dan wajah. Sycrest mungkin perlu dihentikan.
- demam, kekakuan otot yang parah, berkeringat atau penurunan tingkat kesadaran (gangguan yang disebut 'sindrom ganas neuroleptik'). Perawatan medis segera mungkin diperlukan.
Periksa dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Sycrest:
- jika Anda pernah didiagnosis dengan kondisi yang gejalanya meliputi suhu tinggi dan kekakuan otot (juga dikenal sebagai sindrom neuroleptik ganas)
- jika Anda pernah mengalami gerakan lidah atau wajah yang tidak normal (tardive dyskinesia). Perlu Anda ketahui bahwa kedua kondisi tersebut dapat disebabkan oleh obat jenis ini.
- jika Anda memiliki penyakit jantung atau sedang dirawat karena penyakit jantung yang membuat Anda memiliki tekanan darah rendah
- jika Anda penderita diabetes atau cenderung diabetes
- jika Anda menderita penyakit Parkinson atau demensia
- jika Anda memiliki epilepsi (cocok)
- jika Anda mengalami kesulitan menelan (disfagia)
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah. Dalam hal ini, jangan gunakan Sycrest
- jika Anda kesulitan menjaga suhu tubuh inti Anda tetap terkendali
- jika Anda memiliki pikiran untuk bunuh diri
- jika Anda memiliki peningkatan kadar prolaktin dalam darah (hiperprolaktinemia)
Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, karena mereka mungkin lebih suka menyesuaikan dosis Anda atau memantau Anda untuk sementara waktu. Hubungi dokter Anda segera jika salah satu dari kondisi ini berkembang atau memburuk saat menggunakan Sycrest.
Anak-anak dan remaja
Sycrest tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sycrest
Obat-obatan lain dan Sycrest
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Beberapa obat dapat mengurangi atau meningkatkan efek Sycrest.
Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain, Sycrest harus diminum terakhir.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat antidepresan (khususnya fluvoxamine, paroxetine dan fluoxetine), karena dosis Sycrest atau obat antidepresan mungkin perlu disesuaikan.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat untuk penyakit Parkinson (seperti levodopa), karena obat ini dapat membuatnya kurang efektif.
Karena Sycrest bekerja terutama pada otak, mungkin ada gangguan dari obat lain (atau alkohol) yang bekerja pada otak, karena efek tambahan pada fungsi otak.
Karena Sycrest dapat menurunkan tekanan darah, Anda harus berhati-hati saat mengonsumsi Sycrest dengan obat lain yang menurunkan tekanan darah.
Sycrest dengan makanan, minuman dan alkohol
Jangan minum atau makan selama 10 menit setelah minum obat ini, hindari minum alkohol selama minum obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
Jangan mengambil Sycrest jika Anda sedang hamil kecuali dokter Anda memberitahu Anda untuk. Jika Anda minum obat ini dan hamil atau berencana untuk hamil, tanyakan kepada dokter Anda sesegera mungkin apakah Anda dapat terus menggunakan Sycrest.
Gejala berikut dapat terjadi pada bayi baru lahir dari ibu yang telah menggunakan Sycrest pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan. gejala-gejala ini Anda mungkin perlu menghubungi dokter Anda.
Jangan menyusui saat mengambil Sycrest.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Sycrest dapat menyebabkan kantuk atau sedasi. Oleh karena itu, pastikan konsentrasi dan perhatian Anda tidak terpengaruh sebelum mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Sycrest : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sublingual 5 mg atau 10 mg dua kali sehari. Satu dosis harus diambil di pagi hari dan satu dosis harus diambil di malam hari.
Instruksi untuk penggunaan
Sycrest adalah untuk penggunaan sublingual.
Sycrest tidak dianjurkan jika Anda tidak dapat mengambil tablet seperti yang dijelaskan di bawah ini. Jika Anda tidak dapat minum obat ini seperti yang dijelaskan di bawah ini, pengobatannya mungkin tidak efektif untuk Anda.
- Jangan keluarkan tablet sublingual dari lepuh sampai Anda siap meminumnya.
- Saat menyentuh tablet, tangan Anda harus kering.
- Jangan mendorong tablet melalui blister. Jangan memotong atau merobek lepuh.
- Lepaskan tab berwarna (gambar 1).
- Keluarkan tablet secara perlahan (gambar 2). Jangan menghancurkan tablet.
- Untuk memastikan penyerapan yang optimal, letakkan tablet di bawah lidah dan tunggu sampai benar-benar larut (gambar 3). Tablet akan larut dengan air liur dalam hitungan detik.
- Jangan menelan atau mengunyah tablet.
- Jangan minum atau makan selama 10 menit setelah minum tablet.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Sycrest terlalu banyak?
Jika Anda mengambil Sycrest lebih dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi Sycrest terlalu banyak, segera hubungi dokter. Bawalah paket obat bersamamu. Dalam kasus overdosis Anda mungkin merasa mengantuk atau lelah, atau memiliki gerakan tubuh yang tidak normal, masalah berdiri dan berjalan, merasa pusing karena tekanan darah rendah dan merasa gelisah dan bingung.
Jika Anda lupa minum Sycrest
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jika Anda melewatkan satu dosis, minumlah dosis berikutnya seperti biasa. Jika Anda melewatkan dua dosis atau lebih, hubungi dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda berhenti menggunakan Sycrest
Jika Anda berhenti minum Sycrest, Anda akan kehilangan efek obat ini. Anda tidak boleh berhenti minum obat ini kecuali dokter Anda memberi tahu Anda, karena gejala Anda mungkin kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Sycrest?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang serius telah dilaporkan dengan obat ini. Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu gejala berikut:
- reaksi alergi (ini biasanya termasuk campuran efek seperti kesulitan bernapas atau menelan, pembengkakan wajah, bibir, lidah atau tenggorokan, ruam, gatal dan peningkatan denyut jantung)
- kenaikan suhu tubuh secara tiba-tiba, dengan berkeringat, detak jantung yang cepat, kekakuan otot yang parah, kebingungan dan fluktuasi tekanan darah yang dapat menyebabkan koma
- kejang, cocok atau kejang
- pingsan
Beritahu dokter Anda segera jika Anda memiliki:
- tanda-tanda peningkatan kadar gula darah seperti rasa haus yang berlebihan, rasa lapar atau buang air kecil yang berlebihan, kelemahan atau memburuknya diabetes
- gerakan lidah seperti cacing atau gerakan lidah, mulut, pipi, atau rahang yang tidak terkendali yang dapat menyebar ke lengan dan kaki
Efek samping lain yang dilaporkan dengan obat ini meliputi:
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- kecemasan
- mati rasa
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- penambahan berat badan
- nafsu makan meningkat
- kontraksi otot yang lambat atau berkelanjutan
- kegelisahan
- kontraksi otot yang tidak disengaja
- gerakan lambat, tremor
- sedasi
- pusing
- mual
- perubahan rasa
- perasaan mati rasa di lidah atau mulut
- peningkatan air liur (kehilangan air liur)
- kekakuan otot
- kelelahan
- peningkatan kadar enzim hati
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- gerakan otot abnormal: serangkaian gejala yang dikenal sebagai gejala ekstrapiramidal (EPS) yang mungkin termasuk satu atau lebih dari gejala berikut: gerakan abnormal otot, lidah atau rahang, kontraksi otot lambat atau berkelanjutan, kejang otot, tremor (gemetar), gerakan mata yang tidak normal, otot berkedut yang tidak disengaja, gerakan lambat, atau gelisah
- sensasi tidak nyaman di kaki (juga disebut sindrom kaki gelisah)
- masalah bicara
- detak jantung abnormal, lambat atau cepat
- blok jantung cabang
- elektrokardiogram abnormal (perpanjangan QT)
- tekanan darah rendah saat berdiri
- tekanan darah rendah
- kesemutan di lidah atau di mulut
- lidah bengkak atau sakit
- kesulitan menelan
- bisul, nyeri, kemerahan, bengkak dan lecet di dalam mulut
- disfungsi seksual
- kurangnya siklus menstruasi yang teratur
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- perubahan kadar sel darah putih
- kesulitan fokus dengan penglihatan
- gumpalan darah di pembuluh darah ke paru-paru menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernafas
- gangguan otot yang muncul sebagai nyeri terus menerus yang tidak dapat dijelaskan dan nyeri tajam
- peningkatan ukuran payudara pria
- kehilangan ASI atau cairan dari payudara
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan obat ini dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya dan kelembapan.
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Sycrest?
- Bahan aktifnya adalah asenapin.
- Setiap tablet sublingual Sycrest 5 mg mengandung 5 mg asenapine.
- Tiap tablet sublingual Sycrest 10 mg mengandung 10 mg asenapine.
- Isi yang tepat ditunjukkan pada kemasan tablet Sycrest.
- Bahan lainnya adalah gelatin dan manitol (E421).
Sycrest terlihat seperti dan isi paketnya
Tablet sublingual 5 mg berbentuk bulat, putih hingga putih pudar, bertanda "5" di satu sisi.
Tablet sublingual 10 mg berbentuk bulat, putih keputihan, ditandai "10" di satu sisi.
Tablet sublingual disediakan dalam lepuh foil yang dapat dikupas, masing-masing berisi 10 tablet. Kemasannya berisi 20, 60 atau 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten diterbitkan pada Januari 2016.Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SYCREST 10 MG TABLET SUBLINGUAL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet sublingual mengandung 10 mg asenapine (sebagai maleat).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet subbahasa.
Tablet sublingual berwarna putih hingga putih pudar, bulat, dengan huruf "10" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Sycrest diindikasikan untuk pengobatan episode manik sedang sampai berat yang berhubungan dengan gangguan bipolar I pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Episode manik
Dosis awal yang direkomendasikan dari Sycrest adalah 10 mg dua kali sehari, sebagai monoterapi. Satu dosis harus diambil di pagi hari dan satu dosis harus diambil di malam hari. Dosis dapat dikurangi menjadi 5 mg dua kali sehari hanya setelah evaluasi klinis. Untuk terapi kombinasi, dosis awal 5 mg dua kali sehari dianjurkan. Berdasarkan respon klinis dan tolerabilitas pasien individu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 10 mg dua kali sehari.
Pelajari lebih lanjut tentang populasi pasien khusus
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Sycrest pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Data keamanan terbatas tersedia dengan penggunaan Sycrest pada pasien remaja. Sebuah studi farmakokinetik dilakukan pada pasien remaja. Data yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.2 tetapi tidak memungkinkan untuk rekomendasi apa pun tentang posologi.
pasien lanjut usia
Sycrest harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua. Data kemanjuran terbatas tersedia pada pasien berusia 65 tahun ke atas.Data farmakokinetik yang tersedia dijelaskan di bagian 5.2.
Pasien dengan gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal. Tidak ada pengalaman dengan asenapine pada pasien dengan gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinin di bawah 15 ml / menit.
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati ringan. Kemungkinan peningkatan kadar asenapine plasma tidak dapat dikecualikan pada beberapa pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh Kelas B) dan disarankan untuk berhati-hati. Pada subjek dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C), peningkatan 7 kali lipat dalam paparan asenapine diamati.Oleh karena itu, Sycrest tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat.
Cara pemberian
Tablet tidak boleh dikeluarkan dari lepuh sampai siap untuk diambil. Saat menyentuh tablet, tangan Anda harus kering. Tablet tidak boleh didorong melalui kemasannya. Kemasan tidak boleh terpotong atau sobek. Tarik tab. lepaskan tablet berwarna dengan lembut. Tablet tidak boleh dihancurkan.
Untuk memastikan penyerapan yang optimal, tablet sublingual Sycrest harus diletakkan di bawah lidah sehingga larut sepenuhnya. Tablet akan larut dengan air liur dalam hitungan detik. Tablet sublingual Sycrest tidak boleh dikunyah atau ditelan. Hindari minum dan makan selama 10 menit setelah pemberian.
Bila digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, Sycrest harus diminum terakhir.
Pengobatan Sycrest tidak dianjurkan pada pasien yang tidak dapat mematuhi metode pemberian ini, karena bioavailabilitas asenapine saat tertelan rendah (
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pasien lanjut usia dengan psikosis yang berhubungan dengan demensia
Pasien lanjut usia dengan psikosis yang berhubungan dengan demensia yang diobati dengan obat antipsikotik berada pada peningkatan risiko kematian.
Sycrest tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia dan tidak direkomendasikan untuk digunakan pada kelompok pasien tertentu ini.
Sindrom neuroleptik maligna
Timbulnya Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), ditandai dengan hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom, keadaan kesadaran yang berubah dan peningkatan kadar serum creatine phosphokinase, telah dilaporkan dengan pemberian obat antipsikotik, termasuk asenapine.laporan klinis, mioglobinuria ( rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut dilaporkan.
Jika pasien mengalami tanda dan gejala yang mengarah ke NMS, pemberian Sycrest harus dihentikan.
Kejang
Dalam studi klinis, kasus kejang telah dilaporkan dari waktu ke waktu selama pengobatan dengan asenapine. Oleh karena itu, pada pasien dengan riwayat gangguan kejang atau kondisi lain yang terkait dengan kejang, Sycrest harus digunakan dengan hati-hati.
Bunuh diri
Kemungkinan percobaan bunuh diri adalah bagian dari patologi psikotik dan gangguan bipolar. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat terhadap pasien berisiko tinggi diperlukan selama perawatan.
Hipotensi ortostatik
Asenapine dapat menyebabkan hipotensi ortostatik dan sinkop, terutama pada awal pengobatan, mungkin karena sifat antagonis 1-adrenergiknya.Pasien lanjut usia sangat berisiko mengalami hipotensi ortostatik (lihat bagian 4.8). Dalam studi klinis, kasus sinkop kadang-kadang dilaporkan selama pengobatan dengan Sycrest. Sycrest harus diberikan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (misalnya, gagal jantung, infark miokard atau iskemia, kelainan konduksi), gangguan serebrovaskular, atau kondisi yang mempengaruhi pasien untuk hipotensi (misalnya, dehidrasi dan hipovolemia).
Diskinesia tardif
Produk obat dengan sifat anti-dopaminergik telah dikaitkan dengan "induksi tardive dyskinesia, ditandai dengan gerakan tak sadar berirama, terutama pada lidah dan / atau wajah. Dalam uji klinis, kasus tardive dyskinesia kadang-kadang dilaporkan selama pengobatan dengan asenapine. L" Onset gejala ekstrapiramidal merupakan faktor risiko tardive dyskinesia. Jika tanda dan gejala tardive dyskinesia terjadi pada pasien yang diobati dengan Sycrest, kemungkinan penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Hiperprolaktinemia
Peningkatan kadar prolaktin telah diamati pada beberapa pasien yang memakai Sycrest. Dalam studi klinis, beberapa reaksi merugikan yang terkait dengan tingkat prolaktin abnormal dilaporkan diamati.
interval QT
Perpanjangan interval QT yang relevan secara klinis tampaknya tidak terkait dengan asenapine. Perhatian harus dilakukan saat meresepkan Sycrest untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui atau riwayat keluarga perpanjangan interval QT dan dalam kombinasi dengan produk obat lain yang dianggap memperpanjang. interval QT.
Hiperglikemia dan diabetes melitus
Hiperglikemia atau eksaserbasi diabetes yang sudah ada sebelumnya kadang-kadang dilaporkan selama pengobatan dengan asenapine. Evaluasi hubungan antara penggunaan antipsikotik atipikal dan nilai glukosa abnormal diperumit oleh kemungkinan peningkatan risiko latar belakang diabetes mellitus pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan bipolar dan oleh "peningkatan insiden diabetes mellitus dalam populasi. Umum. Disarankan bahwa pasien diabetes dan mereka yang memiliki faktor risiko untuk mengembangkan diabetes mellitus ditempatkan di bawah pemantauan klinis yang memadai.
Disfagia
Dismotilitas dan aspirasi esofagus telah dikaitkan dengan pengobatan antipsikotik. Beberapa kasus disfagia telah dilaporkan secara sporadis pada pasien yang diobati dengan Sycrest.
Termoregulasi tubuh
Perubahan kemampuan tubuh untuk mengurangi suhu inti tubuh telah dikaitkan dengan obat antipsikotik. Studi klinis menyimpulkan bahwa perubahan suhu tubuh yang relevan secara klinis tampaknya tidak terkait dengan penggunaan asenapine. Perhatian khusus disarankan saat meresepkan Sycrest kepada pasien yang mungkin terpapar pada kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan suhu tubuh. misalnya intens latihan fisik, paparan panas yang ekstrim, terapi bersamaan dengan obat antikolinergik atau pada pasien yang rentan terhadap dehidrasi.
Pasien dengan gangguan hati berat
Paparan asenapine meningkat 7 kali lipat pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C) Oleh karena itu, Sycrest tidak dianjurkan pada pasien ini.
Penyakit Parkinson dan demensia dengan badan Lewy
Dokter harus mempertimbangkan risiko dan manfaat dari meresepkan obat antipsikotik, termasuk Sycrest, untuk pasien dengan penyakit Parkinson atau demensia dengan badan Lewy (DLB), karena kedua kelompok mungkin berisiko lebih tinggi untuk Sindrom Neuroleptik Malignant, serta memiliki peningkatan sensitivitas terhadap antipsikotik. . Manifestasi dari peningkatan sensitivitas ini dapat mencakup kebingungan, kebodohan, ketidakstabilan postural dengan sering jatuh, di samping gejala ekstrapiramidal.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Berdasarkan efek utama sistem saraf pusat (SSP) dari asenapine (lihat bagian 4.8), produk obat harus diberikan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan produk obat kerja pusat lainnya. Pasien harus disarankan untuk tidak mengkonsumsi alkohol saat dirawat dengan Sycrest.
Potensi obat lain untuk mempengaruhi Sycrest
Asenapine dieliminasi terutama oleh glukuronidasi langsung dari UGT1A4 dan metabolisme oksidatif oleh isoenzim sitokrom P450 (terutama CYP1A2).Efek potensial inhibitor dan aktivator dari beberapa siklus enzim ini pada farmakokinetik asenapine diselidiki, khususnya, fluvoxamine (inhibitor CYP1A2) , paroxetine (penghambat CYP2D6), imipramine (penghambat CYP1A2 / 2C19 / 3A4), simetidin (penghambat CYP3A4 / 2D6 / 1A2), karbamazepin (penghambat CYP3A4 / 1A2), "UGT). Dengan pengecualian fluvoxamine, tidak ada produk obat yang berinteraksi menghasilkan perubahan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik asenapine.
Selama pemberian bersamaan dengan asenapine dosis tunggal 5 mg, fluvoxamine 25 mg dua kali sehari menghasilkan peningkatan 29% pada AUC asenapine. Dosis terapi penuh fluvoxamine diduga menghasilkan peningkatan konsentrasi yang lebih besar. Pemberian bersama asenapine dan fluvoxamine harus oleh karena itu harus dilakukan dengan hati-hati.
Potensi Sycrest untuk mempengaruhi obat lain
Karena antagonisme 1-adrenergik dengan potensi untuk menginduksi hipotensi ortostatik (lihat bagian 4.4), Sycrest dapat mempotensiasi efek dari beberapa agen antihipertensi.
Asenapine dapat melawan efek agonis levodopa dan dopamin.Jika kombinasi ini dianggap perlu, dosis efektif terendah dari setiap pengobatan harus ditentukan.
Studi in vitro menunjukkan bahwa asenapine secara lemah menghambat CYP2D6. Studi interaksi obat klinis pada efek penghambatan CYP2D6 oleh asenapine menunjukkan hasil sebagai berikut:
- Setelah pemberian dekstrometorfan dan asenapine secara bersamaan pada subjek sehat, rasio dekstrometorfan / dekstrometorfan (DX / DM) diukur sebagai penanda aktivitas CYP2D6. 5 mg dua kali sehari menghasilkan penurunan fraksional dalam rasio DX / DM, hingga 0,43. Dalam studi yang sama, pengobatan dengan paroxetine dosis 20 mg per hari mengurangi rasio DX / DM menjadi 0,032.
- Dalam penelitian terpisah, pemberian imipramine dosis tunggal 75 mg bersamaan dengan asenapine dosis tunggal 5 mg tidak mempengaruhi konsentrasi plasma metabolit, desipramine (substrat CYP2D6).
- Pemberian paroxetine dosis tunggal 20 mg secara bersamaan (substrat dan inhibitor CYP2D6) selama pengobatan dengan asenapine dosis 5 mg dua kali sehari pada 15 subjek pria sehat menghasilkan peningkatan paparan paroxetine hampir dua kali lipat.
Asenapin in vivo tampaknya menjadi penghambat lemah CYP2D6. Namun, asenapine dapat meningkatkan efek penghambatan paroxetine pada metabolismenya.
Oleh karena itu, Sycrest harus diberikan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan produk obat lain yang merupakan substrat dan penghambat CYP2D6.
Untuk memastikan penyerapan yang optimal, hindari minum dan makan selama 10 menit setelah pemberian.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Sycrest pada wanita hamil Asenapine tidak menunjukkan efek teratogenik pada penelitian pada hewan Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas ibu dan embrio (lihat bagian 5.3).
Bayi yang terpapar antipsikotik (termasuk Sycrest) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan termasuk ekstrapiramidal dan/atau gejala putus obat yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan. Ada laporan tentang kegelisahan, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, kesulitan bernapas, atau gangguan makan pada neonatus.Oleh karena itu, neonatus harus dipantau secara ketat.
Sycrest tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali benar-benar diperlukan dan hanya jika potensi manfaatnya melebihi potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Asenapine diekskresikan dalam susu tikus menyusui Tidak diketahui apakah asenapine atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI Wanita yang memakai Sycrest dianjurkan untuk tidak menyusui.
Kesuburan
Tidak ada gangguan kesuburan yang diamati dalam studi non-klinis (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan. Asenapine dapat menyebabkan mengantuk dan sedasi. Oleh karena itu, pasien harus berhati-hati dalam mengoperasikan mesin atau mengemudi kendaraan sampai cukup yakin bahwa pengobatan dengan Sycrest tidak lagi memiliki efek negatif.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi obat yang merugikan yang paling sering dilaporkan selama pengobatan asenapine adalah mengantuk dan kecemasan.
Tabel reaksi merugikan
Insiden reaksi obat yang merugikan (ADR) yang terkait dengan pengobatan asenapine ditunjukkan pada tabel di bawah Tabel ini didasarkan pada efek samping yang dilaporkan selama uji klinis dan / atau penggunaan pasca pemasaran.
Semua ADR terdaftar berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem; sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Frekuensi efek samping yang dilaporkan selama penggunaan pasca pemasaran tidak dapat ditentukan karena berasal dari laporan spontan, oleh karena itu frekuensi efek samping ini didefinisikan sebagai “tidak diketahui”.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Gejala ekstrapiramidal (SEP)
Dalam uji klinis, kejadian gejala ekstrapiramidal pada pasien yang diobati dengan asenapine lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo (15,4% vs 11,0%).
Dari studi jangka pendek (6 minggu) pada skizofrenia, tampaknya ada hubungan dosis-respons untuk akatisia pada pasien yang diobati dengan asenapine dan untuk parkinsonisme ada kecenderungan untuk meningkat dengan dosis yang lebih tinggi.
Penambahan berat badan
Dalam studi klinis jangka pendek dan jangka panjang terkait pada skizofrenia dan mania bipolar, perubahan berat badan rata-rata untuk asenapine adalah 0,8 kg. Proporsi subyek dengan kenaikan berat badan yang signifikan secara klinis (pertambahan berat badan ≥7% dari awal hingga penilaian) dalam uji klinis skizofrenia jangka pendek adalah 5,3% untuk asenapine versus 2,3% untuk plasebo. Proporsi subjek dengan kenaikan berat badan yang signifikan secara klinis (peningkatan berat badan ≥7% dari awal hingga penilaian) dalam uji klinis mania bipolar jangka pendek adalah 6,5% untuk asenapine versus 0,6% untuk plasebo.
Hipotensi ortostatik
Insiden hipotensi ortostatik pada subjek lanjut usia adalah 4,1% dibandingkan dengan 0,3% pada populasi gabungan dari studi fase 2/3.
Enzim hati
Peningkatan transaminase hati, alanine transferase (ALT), aspartate transferase (AST) yang bersifat sementara dan asimtomatik telah diamati secara umum, terutama pada pengobatan dini.
Hasil lainnya
Kejadian serebrovaskular telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan asenapine tetapi tidak ada bukti kejadian yang lebih tinggi dari yang diharapkan pada orang dewasa antara 18 dan 65 tahun.
Asenapine memiliki sifat anestesi. Hipoestesia oral dan parestesia oral dapat terjadi langsung setelah pemberian dan biasanya sembuh dalam waktu 1 jam.
Ada laporan pasca pemasaran reaksi hipersensitivitas serius pada pasien yang diobati dengan asenapine, termasuk reaksi anafilaksis / anafilaktoid, angioedema, pembengkakan lidah dan pembengkakan tenggorokan (edema faring).
04.9 Overdosis
Kasus overdosis telah dilaporkan dalam program terapi asenapine. Perkiraan dosis yang dilaporkan berkisar antara 15 hingga 400 mg. Dalam kebanyakan kasus tidak jelas apakah asenapine diambil secara sublingual. Efek samping terkait obat termasuk agitasi dan kebingungan, akatisia, distonia orofasial, sedasi, dan temuan EKG asimtomatik (bradikardia, kompleks supraventrikular, penundaan konduksi intraventrikular).
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis Sycrest. Tidak ada obat penawar khusus untuk Sycrest. Kemungkinan bahwa beberapa produk obat telah diambil harus dipertimbangkan. Pemantauan kardiovaskular harus dilakukan untuk aritmia, dan manajemen overdosis harus fokus pada perawatan suportif, mempertahankan oksigenasi dan ventilasi jalan napas yang memadai, dan mengelola gejala. Hipotensi dan kolaps sirkulasi harus ditangani dengan tindakan yang tepat, seperti cairan intravena dan / atau agen simpatomimetik. jangan gunakan epinefrin dan dopamin, karena stimulasi beta dapat memperburuk hipotensi dalam situasi blokade alfa-adrenergik yang diinduksi Sycrest).obat ekstrapiramidal yang parah, produk obat antikolinergik harus diberikan.Lanjutkan pemantauan ketat dan pengawasan klinis sampai pasien sembuh. pulih.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: psikoleptik, antipsikotik.
Kode ATC: N05AH05.
Mekanisme aksi
Seperti produk obat lain yang efektif untuk gangguan bipolar, mekanisme kerja asenapine tidak sepenuhnya dipahami.Namun, berdasarkan farmakologi reseptor, kemanjuran asenapine diyakini dimediasi oleh "kombinasi" aktivitas antagonis D2. dan reseptor 5-HT2A. Tindakan pada reseptor lain, seperti, misalnya, reseptor 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3, dan 2-adrenergik, juga dapat berkontribusi pada efek klinis asenapine.
Kemanjuran klinis
Kemanjuran klinis pada gangguan bipolar I
Kemanjuran asenapine dalam pengobatan episode manik atau campuran gangguan bipolar I seperti yang didefinisikan oleh DSM-IV (Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental) dengan atau tanpa manifestasi psikotik dievaluasi dalam dua studi terkontrol monoterapi yang dirancang serupa, 3-minggu, acak, double-blind, plasebo dan zat aktif (olanzapine) yang melibatkan 488 dan 489 pasien, masing-masing. Semua pasien memenuhi kriteria diagnostik untuk gangguan bipolar I seperti yang didefinisikan oleh Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, edisi keempat (DSM-IV), episode manik saat ini (DSM-IV 296.4x), atau campuran (DSM-IV) 296.6x ) dan memiliki skor kuesioner 20 Skala Penilaian Mania Muda (Y-MRS) allo penyaringan dan garis dasar. Pasien siklus cepat dikeluarkan dari studi ini. Asenapine menunjukkan "kemanjuran unggul plasebo dalam mengurangi gejala manik selama 3 minggu". Estimasi titik [95% CI] untuk perubahan dari baseline ke "titik akhir dalam YMRS menggunakan analisis LOCF pada kedua penelitian tersebut adalah sebagai berikut:
-11.5 [-13.0, -10.0] untuk asenapine vs - 7.8 [-10.0, -5.6] untuk plasebo dan
-10.8 [-12.3, -9.3] untuk asenapin vs -5.5 [-7.5, -3.5] untuk plasebo.
Perbedaan yang signifikan secara statistik antara asenapine dan plasebo terlihat pada hari ke-2.
Pasien dari dua studi pendaftaran 3 minggu penting dipelajari dalam perpanjangan studi 9 minggu lebih lanjut.Dalam penelitian ini, pemeliharaan efek selama episode ditunjukkan setelah 12 minggu pengobatan.secara acak.
Dalam 12 minggu, studi klinis terkontrol plasebo yang melibatkan 326 pasien dengan episode manik atau campuran dari gangguan bipolar I, dengan atau tanpa fitur psikotik, menghasilkan sebagian non-penanggap untuk lithium atau valproate saja selama 2 minggu pada tingkat serum terapeutik, penambahan asenapine sebagai terapi tambahan ditemukan lebih unggul dalam kemanjuran untuk lithium atau valproate yang diberikan sendiri pada minggu ke 3 (perkiraan titik [95% CI] untuk perubahan dari awal semua "titik akhir pada YMRS menggunakan analisis LOCF -10.3 [-11.9, -8.8] untuk asenapine dan -7.9 [-9.4, -6.4] untuk plasebo) dan pada minggu ke-12 (- 12.7 [-14.5, -10.9] untuk asenapine dan -9.3 [ -11,8, -7.6] untuk plasebo) dalam pengurangan gejala manik.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan asenapine pada satu atau lebih subset populasi pediatrik pada gangguan bipolar I (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian sublingual, asenapine cepat diserap dengan konsentrasi plasma puncak dalam waktu 0,5 - 1,5 jam. Bioavailabilitas absolut dari asenapine sublingual pada 5 mg adalah 35%. Bioavailabilitas absolut dari asenapine ketika tertelan buruk (air beberapa menit (2 atau 5) setelah pemberian asenapine mengakibatkan pengurangan paparan asenapine (masing-masing 19% dan 10%). Oleh karena itu, minum dan makan harus dihindari. dalam 10 menit administrasi berikut (lihat bagian 4.2).
Distribusi
Asenapine didistribusikan dengan cepat dan memiliki volume distribusi yang besar (sekitar 1.700 l), yang menunjukkan distribusi ekstravaskular yang luas. Asenapine secara ekstensif terikat pada protein plasma (95%), termasuk albumin dan 1-asam glikoprotein.
Biotransformasi
Asenapine dimetabolisme secara ekstensif. Glukuronidasi langsung (dimediasi oleh UGT1A4) dan oksidasi melalui sitokrom P450 (terutama CYP1A2, dengan partisipasi 2D6 dan 3 ° 4) dan demetilasi adalah jalur metabolisme utama asenapin. in vivo dilakukan pada manusia, dengan asenapine berlabel isotop radioaktif, entitas terkait obat yang dominan dalam plasma adalah asenapine N + -glucuronide; lainnya termasuk N-dysmethylasenapine, N-dysmethylasenapine, N-carbamoyl glucuronide, dan asenapine yang tidak dimodifikasi dalam jumlah kecil. Aktivitas Sycrest terutama disebabkan oleh senyawa induk.
Asenapine adalah inhibitor lemah CYP2D6. Asenapine tidak menginduksi induksi aktivitas CYP1A2 atau CYP3A4 dalam kultur hepatosit manusia Pemberian asenapine secara bersamaan dengan inhibitor, aktivator, atau substrat yang diketahui dari jalur metabolisme ini telah dipelajari dalam berbagai studi interaksi obat-obat klinis (lihat bagian 4.5).
Eliminasi
Asenapine adalah senyawa dengan izin tinggi, yang setelah pemberian intravena adalah 52 l / jam. Dalam studi keseimbangan massa, sebagian besar dosis radioaktif diekskresikan dalam urin (sekitar 50%) dan feses (sekitar 40%), dengan hanya sejumlah kecil yang diekskresikan dalam feses (5-16%) sebagai senyawa yang tidak berubah. fase distribusi, waktu paruh terminal asenapine adalah sekitar 24 jam.
Linearitas / non-linearitas
Meningkatkan dosis dari 5 menjadi 10 mg dua kali sehari (peningkatan ganda) menghasilkan peningkatan yang kurang linier (1,7 kali lipat) pada tingkat paparan dan konsentrasi maksimal. Peningkatan Cmax dan AUC yang kurang proporsional dengan pemberian satu dosis dapat dikaitkan dengan keterbatasan kapasitas penyerapan mukosa mulut setelah pemberian sublingual.
Selama pemberian dosis harian ganda, stabil diperoleh dalam 3 hari. Secara keseluruhan, farmakokinetik asenapine allo stabil mirip dengan dosis tunggal.
Sifat farmakokinetik dalam populasi khusus
Gangguan hati
Farmakokinetik asenapine serupa antara pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh Kelas A) atau sedang (Child-Pugh Kelas B) dan mereka dengan fungsi hati normal. Pada subyek dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C), peningkatan 7 kali lipat dalam paparan asenapine diamati (lihat bagian 4.2).
Gangguan ginjal
Farmakokinetik asenapine setelah dosis tunggal 5 mg adalah serupa antara pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal dan mereka dengan fungsi ginjal normal.
Tidak ada pengalaman dengan asenapine pada pasien dengan gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinin di bawah 15 ml / menit.
Warga senior
Pada pasien usia lanjut (berusia 65 hingga 85 tahun), paparan asenapine sekitar 30% lebih tinggi daripada pada orang dewasa muda.
Populasi anak (Remaja)
Pada dosis harian 5 mg dua kali sehari, farmakokinetik asenapine pada pasien remaja (usia 12-17 tahun) serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa. Pada remaja, dosis 10 mg dua kali sehari tidak menghasilkan peningkatan paparan dibandingkan dengan dosis 5 mg dua kali sehari.
Seks
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa tidak ada bukti perbedaan terkait jenis kelamin dalam farmakokinetik asenapine.
Balapan
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa tidak ada efek klinis yang relevan dari ras pada farmakokinetik asenapine yang diidentifikasi.
Merokok
Sebuah "analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa merokok, yang menginduksi CYP1A2, tidak berpengaruh pada izin oleh asenapina. Dalam sebuah penelitian khusus, merokok selama pemberian dosis sublingual 5 mg tidak berpengaruh pada farmakokinetik asenapine.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional tentang keamanan farmakologis. Studi toksisitas dosis berulang yang dilakukan pada tikus dan anjing menunjukkan efek farmakologis yang membatasi dosis, seperti sedasi. Selain itu, efek yang dimediasi prolaktin pada kelenjar susu dan gangguan siklus estrus diamati. Pada anjing, dosis tinggi yang diberikan secara oral mengakibatkan hepatotoksisitas, yang tidak diamati setelah pemberian intravena kronis. Asenapine memiliki afinitas tertentu untuk jaringan yang mengandung melanin. Namun, berapa banyak yang telah diuji in vitro, ditemukan bebas dari fototoksisitas. Selanjutnya, pemeriksaan histopatologi mata anjing yang diobati secara kronis dengan asenapine tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas okular, menunjukkan tidak adanya bahaya fototoksik. Asenapine tidak menunjukkan genotoksisitas dalam serangkaian tes. Dalam studi karsinogenisitas subkutan yang dilakukan pada tikus dan tikus, tidak ada peningkatan insiden tumor yang diamati.Efek dalam studi non-klinis diamati hanya pada paparan yang dianggap cukup melebihi paparan maksimum pada manusia, menunjukkan relevansi yang buruk dengan penggunaan klinis.
Asenapine tidak mengganggu kesuburan pada tikus dan tidak menunjukkan efek teratogenik pada tikus dan kelinci. Embriotoksisitas ditemukan pada tikus dan kelinci dalam studi toksikologi reproduksi. Asenapine menyebabkan toksisitas ringan pada ibu dan retardasi ringan perkembangan tulang janin. Setelah pemberian oral pada kelinci hamil selama periode organogenesis, asenapine berdampak negatif pada berat badan, dengan dosis tinggi 15 mg .kg-1 dua kali sehari. Pada dosis ini, berat janin hewan menurun. Ketika asenapine diberikan secara intravena pada kelinci hamil, tidak ada tanda-tanda toksisitas embrio yang diamati. Pada tikus, toksisitas embriofoetal (peningkatan kehilangan pasca implantasi, penurunan berat janin dan osifikasi tertunda) telah diamati setelah pemberian oral. atau pemberian intravena, selama organogenesis atau kehamilan. Peningkatan kematian neonatal diamati di antara keturunan tikus betina yang dirawat selama kehamilan dan menyusui lintas-binatang disimpulkan bahwa kematian peri dan postnatal yang diinduksi asenapine disebabkan oleh defisiensi bayi daripada oleh perubahan perilaku menyusui ibu.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Jeli
Manitol (E421)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / aluminium blister dengan foil yang dapat dilepas dalam karton 20, 60 atau 100 tablet sublingual per karton.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/10/640/004
040761049
UE / 1/10/640/005
040761052
UE / 1/10/640/006
040761064
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 1 September 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
02/2013