Bahan aktif: Klaritromisin
Klaritromisin Actavis tablet salut selaput 250 mg
CLARITHROMYCIN DOC Generici tablet salut selaput 500 mg
Mengapa Clarithromycin - Obat Generik digunakan? Untuk apa?
Tiap tablet mengandung klaritromisin 250 mg atau 500 mg. Clarithromycin Accord termasuk dalam kelompok obat yang disebut antibiotik makrolida. Antibiotik menghentikan pertumbuhan bakteri penyebab infeksi.
Obat Anda dapat digunakan untuk mengobati infeksi seperti:
- Infeksi saluran pernapasan atas seperti infeksi pada amandel (tonsilitis) dan tenggorokan (faringitis), sebagai alternatif ketika antibiotik yang disebut "β-laktam" tidak tepat.
- Peradangan akut pada telinga tengah (otitis media akut) pada anak.
- Infeksi saluran pernapasan bawah, seperti infeksi paru-paru (pneumonia).
- Peradangan rongga tulang di sekitar hidung (sinusitis) dan perburukan akut bronkitis kronis pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun.
- Infeksi ringan hingga sedang pada kulit dan jaringan lunak.
Dalam kombinasi yang tepat dengan antibiotik lain dan obat penyembuhan maag yang tepat, Klaritromisin digunakan untuk menghancurkan Helicobacter pylori (H. pylori adalah bakteri yang menjajah perut) pada pasien dewasa dengan ulkus terkait Helicobacter pylori ( lihat paragraf 3).
Tablet klaritromisin diindikasikan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas. Bentuk farmasi lain juga tersedia untuk digunakan pada anak usia 6 bulan sampai 12 tahun, seperti suspensi oral klaritromisin.
Kontraindikasi Bila Klaritromisin - Obat Generik tidak boleh digunakan
Jangan minum tablet Clarithromycin jika:
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap klaritromisin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6) atau antibiotik makrolida lainnya, misalnya eritromisin atau azitromisin
- Anda menggunakan ergotamine atau dihydroergotamine. Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati migrain
- sedang mengonsumsi obat-obatan yang disebut terfenadine atau astemizol yang digunakan untuk mengobati demam dan alergi lainnya, karena menggabungkan obat-obatan ini dalam beberapa kasus dapat menyebabkan gangguan detak jantung yang parah
- Anda menggunakan ticagrelor atau ranolazine. Ini adalah obat-obatan yang digunakan untuk mencegah stroke atau serangan jantung
- sedang mengonsumsi kolkisin. Ini adalah obat yang digunakan untuk mengobati asam urat
- Anda menggunakan pimozide. Obat ini digunakan untuk mengobati masalah mental
- Anda mengambil cisapride. Obat ini digunakan untuk mengobati masalah perut
- Anda menggunakan penghambat reduktase HMG-CoA yang umumnya dikenal sebagai statin, seperti lovastatin atau simvastatin, yang digunakan untuk mengobati kolesterol darah. Otot Anda mungkin menjadi lebih lemah
- menderita penyakit jantung yang menyebabkan perubahan irama jantung (dikenal sebagai perpanjangan interval QT)
- menderita insufisiensi hati yang parah terkait dengan penurunan fungsi ginjal
- memiliki kadar kalium darah yang rendah. Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, jangan minum obat ini dan bicarakan dengan dokter Anda.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Clarithromycin - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Klaritromisin:
- jika Anda memiliki masalah hati dan ginjal ringan hingga sedang. Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda. Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami tanda dan gejala gangguan hati seperti anoreksia, sakit kuning, urin berwarna gelap, gatal atau sakit perut
- jika Anda memiliki infeksi H. pylori - ikuti saran dokter Anda dengan hati-hati, karena penggunaan klaritromisin yang ceroboh dapat menyebabkan munculnya mikroorganisme yang resisten
- jika Anda memiliki reaksi alergi terhadap antibiotik tertentu lainnya (lincomycin dan clindamycin). C "adalah risiko reaksi alergi seperti untuk klaritromisin (sensitivitas silang)
- jika Anda memiliki reaksi alergi akut yang parah dengan demam (tinggi), bintik-bintik merah pada kulit, nyeri sendi dan / atau radang mata yang dikenal sebagai sindrom Stevens-Johnson. Terapi klaritromisin harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai segera
- jika Anda memiliki reaksi alergi yang parah dengan kulit melepuh dan mengelupas yang dikenal sebagai nekrolisis epidemi toksik (TEN). Terapi klaritromisin harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai segera
- jika Anda menduga bahwa selama penggunaan Klaritromisin yang berkepanjangan atau berulang, Anda telah mengembangkan infeksi baru. Ini dapat disebut "superinfeksi" dengan organisme yang resisten terhadap klaritromisin
- jika Anda mengalami diare parah atau berkepanjangan selama atau setelah menggunakan Klaritromisin. Beritahu dokter Anda segera, karena klaritromisin dalam kasus yang sangat jarang dapat menyebabkan peradangan parah pada usus besar (kolitis pseudomembran)
- jika Anda mengetahui bahwa Anda memiliki penyakit pada pembuluh darah jantung
- jika Anda memiliki / pernah mengalami detak jantung yang lambat atau tidak teratur
- jika kamu memiliki hati yang lemah
- jika Anda memiliki kadar magnesium yang rendah dalam darah Anda. Irama detak jantungnya mungkin terlibat dalam kasus ini
- jika Anda hamil. Anda tidak boleh mengonsumsi tablet ini tanpa "evaluasi menyeluruh tentang manfaat dan risikonya, terutama selama tiga bulan pertama kehamilan (lihat" Kehamilan dan menyusui ").
- jika Anda mengonsumsi obat colchicine. Kombinasi klaritromisin dan colchicine dikontraindikasikan
- jika Anda menggunakan atorvastatin atau rosuvastatin untuk kolesterol dan memiliki tanda-tanda kelemahan otot. Dokter Anda mungkin perlu mengurangi dosis statin ini
- jika Anda menggunakan kombinasi klaritromisin dan benzodiazepin seperti alprazolam, triazolam dan midazolam (lihat "obat lain dan tablet Clarithromycin")
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan lain yang dapat mempengaruhi pendengaran Anda. Gangguan pendengaran akan dipantau selama dan setelah terapi
- jika Anda menderita radang paru-paru. Dokter Anda akan memeriksa kemungkinan resistensi terhadap beberapa antibiotik
- jika Anda menggunakan hipoglikemik oral atau insulin. Glukosa darah harus dipantau secara ketat
- jika Anda menggunakan antikoagulan oral bersamaan dengan klaritromisin. Ada risiko pendarahan hebat.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari ini berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil klaritromisin.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Klaritromisin - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Selama Anda mengonsumsi Clarithromycin, jangan minum cisapride, obat yang digunakan untuk mengobati masalah perut, pimozide, digunakan untuk mengobati masalah mental, terfenadine atau astemizol, obat yang digunakan untuk mengobati demam dan alergi lainnya, "ergotamine atau dihydroergotamine, obat yang digunakan untuk mengobati migrain Menggabungkan Klaritromisin dengan obat-obatan ini dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang parah.
- Jangan mengonsumsi lovastatin atau simvastatin, obat yang digunakan untuk menurunkan kolesterol. Otot Anda mungkin menjadi lemah.
- Berhati-hatilah dengan atorvastatin dan rosuvastatin karena risiko mengembangkan kelemahan otot yang disebutkan di atas.
- Jangan mengonsumsi ergotamine atau dihydroergotamine, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati migrain.
- Warfarin, antikoagulan kumarin yang digunakan untuk mengencerkan darah.
- Nateglinide, repaglinide atau insulin, digunakan untuk melawan diabetes. Dokter Anda akan memeriksa gula darah Anda.
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati detak jantung tidak teratur, seperti disopyramide, quinidine atau digoxin.
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati epilepsi seperti fenitoin, fenobarbital, asam valproat atau karbamazepin.
- Teofilin, digunakan untuk mengobati asma.
- Benzodiazepin digunakan sebagai obat penenang, seperti midazolam atau triazolam, atau digunakan untuk mengobati kecemasan dan depresi seperti alprazolam.Anda mungkin mengalami kantuk dan kebingungan, Anda harus melaporkan semua efek samping yang mempengaruhi sistem saraf Anda secara rinci ke dokter Anda.
- Rifabutin, rifapentine atau rifampicin, digunakan untuk mengobati beberapa infeksi.
- Ciclosporin, sirolimus atau tacrolimus, digunakan setelah transplantasi organ.
- Ritonavir, zidovudine, nevirapine, atazanavir, efavirenz atau etravirine digunakan untuk pengobatan pasien yang terinfeksi HIV.
- Omeprazole atau lansoprazole, digunakan untuk menghentikan penumpukan asam di lambung.
- Antasida dan ranitidin, digunakan untuk mengobati masalah perut / mulas.
- Colchicine, obat yang digunakan dalam pengobatan asam urat.
- Aminoglikosida, obat yang digunakan untuk mengobati infeksi; dapat menyebabkan ketulian.
- Sildenafil, tadalafil dan vardenafil, obat-obatan yang digunakan untuk mengatasi masalah ereksi. Pengurangan dosis obat-obatan ini mungkin diperlukan.
- Tolterodine digunakan untuk mengobati inkontinensia urin.Pengurangan dosis obat ini mungkin diperlukan.
- Itrakonazol digunakan dalam pengobatan infeksi jamur. Perpanjangan efek itrakonazol dan klaritromisin dapat terjadi.
- Verapamil, amlodipine dan diltiazem digunakan untuk mengobati hipertensi.Hipotensi dan peningkatan denyut jantung dapat terjadi.
- St John's Wort, produk tanaman yang digunakan untuk mengobati depresi.
Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter. Ini juga termasuk obat-obatan herbal.
CLARITHROMYCIN DOC Generici dengan makanan dan minuman
Anda dapat minum obat ini dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, atau jika Anda sedang menyusui, mintalah saran dari dokter Anda sebelum menggunakan obat ini karena keamanan penggunaan selama kehamilan dan menyusui tidak diketahui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Belum diketahui bagaimana obat ini mempengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin. Anda mungkin merasa pusing, bingung, atau kehilangan keseimbangan setelah minum obat ini. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Clarithromycin - Obat Generik : Posology
Dokter Anda telah memutuskan dosis mana yang tepat untuk Anda. Dosis tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi.Selalu ikuti petunjuk dokter Anda dengan tepat dan yang ada di label kotak obat. Jika Anda tidak memahami petunjuk ini, atau ragu-ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Tablet harus ditelan dengan setidaknya setengah gelas air.
Petunjuk untuk dosis biasa diberikan di bawah ini:
Dewasa, lansia, dan anak-anak di atas 12 tahun:
- Dosis biasa: 250 mg 2 kali sehari (sekali di pagi hari dan sekali di malam hari) selama 6 hingga 14 hari
- Pengobatan dosis tinggi: dokter Anda dapat meningkatkan dosis hingga 500 mg dua kali sehari atau dapat memperpanjang pengobatan hingga 14 hari jika Anda mengalami "infeksi parah".
Pengobatan harus dilanjutkan setidaknya 2 hari setelah gejala hilang.
Gunakan pada tukak lambung yang disebabkan oleh infeksi H. pylori:
500 mg klaritromisin dua kali sehari selama 7 hari biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.
Pasien dengan masalah ginjal:
Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah, dokter Anda akan memotong dosis menjadi dua, misalnya 250 mg sekali sehari atau dalam kasus infeksi berat 250 mg dua kali sehari, dan mengurangi pengobatan hingga maksimal 14 hari.
Gunakan pada anak-anak hingga usia 12 tahun:
Dosis yang dianjurkan adalah 7,5 mg / kg dua kali sehari (sekali di pagi hari dan sekali di malam hari) selama 5 hingga 10 hari
Pengobatan harus dilanjutkan setidaknya 2 hari setelah gejala hilang.
Dosis berat
30 - 40 kg 250 mg dua kali sehari
Jika anak Anda mengalami gangguan ginjal yang parah, dokter akan memotong dosisnya menjadi dua, misalnya 7,5 mg/kg sekali sehari dan mengurangi pengobatan hingga maksimal 14 hari.
Klaritromisin dalam bentuk tablet tidak cocok untuk anak di bawah 12 tahun dengan berat badan kurang dari 30 kg. Bentuk farmasi lain lebih cocok untuk pasien ini, seperti suspensi oral.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Clarithromycin - Obat Generik
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet Clarithromycin dari yang seharusnya
Jika Anda atau orang lain menelan banyak tablet sekaligus atau jika Anda mengira seorang anak telah menelan satu tablet, segera hubungi unit gawat darurat terdekat atau dokter Anda.
Terlalu banyak obat ini dapat menyebabkan muntah dan sakit perut.
Harap bawa selebaran ini, tablet apa pun yang tersisa, dan wadahnya ke rumah sakit atau dokter agar mereka tahu tablet mana yang telah diminum.
Jika Anda lupa minum Clarithromycin
Jika Anda lupa minum tablet, minumlah segera setelah Anda ingat, kecuali hampir waktunya untuk yang berikutnya. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Clarithromycin
Jangan berhenti minum obat karena Anda merasa lebih baik. Penting bagi Anda untuk menyelesaikan pengobatan yang ditentukan, jika tidak, masalahnya akan kembali lagi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Clarithromycin - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, Clarithromycin Accord dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi merugikan yang paling sering dan umum terkait dengan terapi klaritromisin pada orang dewasa dan anak-anak adalah sakit perut, diare, mual, muntah dan perubahan rasa. Reaksi merugikan ini biasanya ringan dalam intensitas dan juga dikenal dengan antibiotik makrolida lainnya (lihat daftar di bawah).
Daftar berikut menunjukkan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan dari pengalaman pasca pemasaran sehubungan dengan tablet pelepasan segera klaritromisin, butiran untuk suspensi oral, bubuk untuk larutan injeksi, tablet pelepasan lama dan tablet pelepasan termodifikasi; oleh karena itu tidak semua efek yang tidak diinginkan berikut dapat merujuk pada tablet yang Anda pakai.
Reaksi yang dipertimbangkan, setidaknya mungkin, terkait dengan klaritromisin dilaporkan berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (lebih dari satu kasus dalam 10 individu yang diobati), umum (kurang dari 1 kasus dalam 100 individu yang dirawat), jarang (kurang dari 1 kasus). per 100 individu yang dirawat, tetapi lebih dari 1 kasus per 1.000 individu yang dirawat), sangat jarang (kurang dari 1 kasus per 10.000 individu yang dirawat) dan tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia). Frekuensi, jenis dan tingkat keparahan reaksi merugikan pada anak-anak diharapkan sama seperti pada orang dewasa.
Jika salah satu dari gejala ini terjadi, hentikan penggunaan klaritromisin, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat:
- Anda mungkin mengalami reaksi alergi setelah minum obat ini. Reaksi alergi ini mungkin termasuk: kesulitan bernafas dan pembengkakan pada bibir, wajah dan leher, gatal-gatal, yang tingkat keparahannya dapat berkisar dari gatal-gatal pada kulit hingga kulit melepuh parah atau borok pada bibir, mata, hidung, mulut dan alat kelamin hingga syok yang mengancam jiwa (syok anafilaksis). Ini terjadi pada kurang dari 1 dari 100 orang yang diobati, tetapi pada lebih dari 1 dari 1000.
- Anda mungkin mengalami diare yang parah dan berkepanjangan. Diare bisa disertai darah atau lendir. Ini mungkin menunjukkan peradangan usus besar (kolitis pseudomembran, frekuensi tidak diketahui).
- Anda mungkin mengalami reaksi hipersensitivitas parah yang mempengaruhi selaput lendir, demam (tinggi), kulit bernoda merah, nyeri sendi dan / atau radang mata (sindrom Stevens-Johnson) atau reaksi hipersensitivitas yang parah dan tiba-tiba dengan demam, lecet pada kulit / mengelupas kulit (nekrolisis epidermal toksik), ruam obat dengan sel darah abnormal (eosinofilia) dan gejala sistemik (dikenal sebagai DRESS) (lihat bagian 2 "Berhati-hatilah dengan Klaritromisin, terutama jika" dan "Mengkonsumsi Klaritromisin. Generik dengan obat lain " ).
- Dia mungkin mengalami gagal hati. Hal ini terjadi pada kasus yang sangat jarang dengan hasil yang fatal dan terutama pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya atau pasien yang menggunakan obat lain yang berbahaya bagi hati (lihat bagian 2 "Berhati-hatilah dengan tablet Klaritromisin terutama jika").
- Anda bisa mengalami kelainan darah yang parah dengan demam tinggi, sakit tenggorokan dan sariawan (agranulocytosis). Frekuensi terjadinya tidak diketahui.
Kemungkinan efek samping lain yang dapat terjadi dengan klaritromisin adalah:
efek samping yang umum (kurang dari 1 dari 10 orang yang diobati, tetapi lebih dari 1 dari 100)
- Migrain, sulit tidur (insomnia).
- Masalah perut seperti mual (mual), gerah (muntah), gangguan pencernaan (dispepsia), sakit perut (sakit perut) atau diare, perubahan rasa, rasa aneh di mulut (rasa logam atau pahit).
- Sariawan mulut (moniliasis). Hal ini menyebabkan timbulnya pustula di dalam mulut yang terkadang disertai dengan bintik-bintik putih.
- Ruam kulit, edema (hiperhidrosis).
- Perubahan tes darah yang digunakan untuk memantau fungsi ginjal dan hati.
efek samping yang tidak biasa
- Pendarahan yang tidak biasa atau memar yang tidak dapat dijelaskan (waktu protrombin yang berkepanjangan).
- Penurunan jumlah sel darah putih yang bersirkulasi (leukopenia, neutropenia), menyebabkan peningkatan risiko infeksi, penurunan jumlah sel sirkulasi yang memungkinkan darah menggumpal yang mengarah pada peningkatan kecenderungan untuk berdarah (trombositemia), kelainan darah sel (eosinofilia).
- Nyeri sendi dan nyeri otot (artralgia, mialgia), kejang otot, kekakuan.
- Masalah hati dan kantong empedu (biasanya sementara dan reversibel) dengan peradangan hati (hepatitis) dan keterlibatan aliran empedu (kolestasis) dengan atau tanpa menguningnya kulit dan putih mata (jaundice).
- Peradangan mulut (stomatitis), usus atau perut.
- Infeksi, infeksi vagina.
- Hipersensitivitas.
- Kecemasan, gugup, ingin berteriak, pusing, mengantuk, tremor, sensasi berputar (vertigo), gangguan pendengaran, telinga berdenging (tinnitus), asma, mimisan.
- Perubahan denyut jantung dan/atau irama jantung (perpanjangan QT, fibrilasi atrium, henti jantung).
- Sakit perut yang parah dan sakit punggung, radang lambung (gastritis), mulut (stomatitis), lidah (glossitis) atau radang kerongkongan (esophagitis), sembelit, mulut kering, sendawa dan perut kembung.
- Peradangan bulosa pada kulit, gatal, gatal-gatal, ruam dengan bintik-bintik datar kecil yang berubah warna, bengkak.
- Anoreksia, nafsu makan menurun, malaise, kulit merah, lemas, nyeri dada, menggigil, kelelahan.
efek samping yang sangat jarang (kurang dari 1 dari 10.000 orang yang diobati)
- Mati rasa dan kesemutan di lengan dan kaki (parestesia).
Efek samping dengan frekuensi tidak diketahui:
- Peradangan usus dengan diare parah yang dikenal sebagai kolitis pseudomembran.
- Api St. Anthony (erisipelas), jerawat.
- Pendarahan atau memar yang tidak biasa (waktu protrombin yang berkepanjangan), pembekuan darah yang tidak normal, warna urin yang tidak normal.
- Reaksi alergi parah yang menyebabkan pembengkakan pada wajah atau tenggorokan (angioedema).
- Psikosis, kebingungan, depersonalisasi, depresi, disorientasi, halusinasi, mimpi buruk, kejang-kejang, kehilangan rasa, perubahan atau kehilangan penciuman, tuli, kesemutan atau mati rasa pada tangan atau kaki.
- Gagal jantung.
- Peradangan pankreas, perubahan warna lidah, perubahan warna gigi.
- Menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice), radang atau gagal ginjal.
- Kelemahan otot dengan hilangnya jaringan otot.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan Klaritromisin setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam tablet Klaritromisin?
- Bahan aktifnya adalah klaritromisin.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti tablet: natrium kroskarmelosa (E468), selulosa mikrokristalin PH 102, magnesium stearat (E572), silika anhidrat koloid (E551). Lapisan tablet: hypromellose 2910 E5 (E464), makrogol 8000, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Clarithromycin Accord dan isi kemasannya?
Klaritromisin 250 mg tablet salut selaput tersedia dalam blister yang berisi 12 dan 14 tablet salut selaput.
Klaritromisin 500 mg tablet salut selaput tersedia dalam lepuh yang berisi 14 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CLARITHROMYCIN DOC GENERICI TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Klaritromisin DOC Generic 250 mg:
1 tablet salut selaput mengandung 250 mg klaritromisin.
Klaritromisin DOC Generic 500 mg:
1 tablet salut selaput mengandung klaritromisin 500 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Klaritromisin DOC Generic 250 mg:
Tablet berlapis film oval berwarna kuning pucat dengan "CLA250" di satu sisi dan "APO" di sisi lain.
Klaritromisin DOC Generic 500 mg:
Tablet berwarna kuning pucat, berbentuk kapsul, dilapisi film dengan "CLA500" di satu sisi dan "APO" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Klaritromisin diindikasikan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas (untuk formulasi khusus dewasa, seperti tablet).
Klaritromisin diindikasikan untuk pengobatan infeksi bakteri berikut, akut dan kronis, yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap klaritromisin:
• Infeksi saluran pernapasan atas seperti tonsilitis/faringitis, sebagai alternatif bila antibiotik -laktam tidak tepat.
• otitis media akut pada anak-anak.
• infeksi saluran pernapasan bawah seperti pneumonia yang didapat dari komunitas.
• sinusitis dan bronkitis kronis eksaserbasi akut pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun.
• infeksi ringan sampai sedang pada kulit dan jaringan lunak.
• dalam kombinasi yang tepat dengan rejimen terapi antibakteri dan produk obat penyembuhan ulkus yang tepat untuk eradikasi Helicobacter pylori pada pasien dewasa dengan ulkus terkait Helicobacter pylori (lihat bagian 4.2).
Pedoman resmi tentang penggunaan agen antibakteri yang tepat, termasuk pedoman nasional dan lokal, harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis klaritromisin tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi dan harus ditentukan dalam setiap kasus oleh dokter.
Dewasa dan remaja (termasuk lansia)
Dosis standar: dosis biasa adalah 250 mg dua kali sehari (pagi dan sore).
Pengobatan dosis tinggi (infeksi berat): dosis biasa dapat ditingkatkan menjadi 500 mg dua kali sehari pada infeksi berat.
Populasi anak (di atas 12 tahun)
Gunakan seperti pada orang dewasa.
Eliminasi Helicobacter pylori pada orang dewasa
Pada pasien dengan ulkus gastro-duodenum akibat infeksi Helicobacter pylori, klaritromisin, sebagai bagian dari terapi triple lini pertama, diberikan dengan dosis 500 mg dua kali sehari.Rekomendasi nasional untuk pemberantasan Helicobacter pylori harus diperhitungkan.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan, kecuali untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin).
Populasi anak (sampai 12 tahun)
Dosis yang dianjurkan adalah 7,5 mg/kg dua kali sehari (pagi dan sore).
Penggunaan klaritromisin dalam bentuk tablet tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 12 tahun dengan berat badan kurang dari 30 kg. Penggunaan suspensi klaritromisin pediatrik lebih cocok pada pasien ini.
Studi klinis telah dilakukan dengan suspensi klaritromisin pediatrik pada anak-anak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun.Oleh karena itu, pada anak-anak di bawah usia 12 tahun, suspensi klaritromisin pediatrik (butiran untuk suspensi oral) harus digunakan.
Efek pada anak di bawah usia 3 tahun tidak didokumentasikan untuk indikasi pneumonia yang didapat masyarakat.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan klirens kreatinin di bawah 30 ml / menit, dosis klaritromisin harus dikurangi setengahnya (misalnya 250 mg sekali sehari atau 250 mg dua kali sehari pada infeksi yang lebih parah). Pada pasien ini, pengobatan tidak boleh diperpanjang lebih dari 14 hari.
Durasi pengobatan
Durasi pengobatan dengan klaritromisin tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi dan harus ditentukan dalam setiap kasus oleh dokter.
• Durasi pengobatan yang biasa pada anak di bawah usia 12 tahun adalah 5 sampai 10 hari (untuk formulasi suspensi pediatrik).
• Durasi pengobatan yang biasa pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia 12 tahun adalah 6 sampai 14 hari (untuk formulasi hanya untuk orang dewasa).
• Pengobatan harus dilanjutkan minimal 2 hari setelah gejala hilang.
• Pada infeksi dengan Streptococcus pyogenes (streptokokus -hemolitik grup A), durasi pengobatan harus minimal 10 hari.
• Terapi kombinasi untuk pemberantasan infeksi Helicobacter pylori, misalnya klaritromisin 500 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan amoksisilin 1000 mg dua kali sehari dan omeprazol 20 mg dua kali sehari, harus dilanjutkan selama 7 hari.
Cara pemberian
Tablet harus ditelan dengan setidaknya setengah gelas air.
Klaritromisin dapat diberikan terlepas dari asupan makanan.Makanan tidak berpengaruh pada tingkat ketersediaan hayati. Makanan hanya sedikit menunda timbulnya penyerapan klaritromisin.
04.3 Kontraindikasi
• Klaritromisin dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap klaritromisin, antibiotik makrolida lain, atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Pemberian klaritromisin dan ergotamine atau dihydroergotamine secara bersamaan dikontraindikasikan karena dapat menyebabkan toksisitas ergot (lihat bagian 4.5).
• Pemberian klaritromisin secara bersamaan dengan salah satu zat aktif berikut dikontraindikasikan: astemizole, cisapride, pimozide, dan terfenadine, karena dapat menyebabkan pemanjangan interval QT dan aritmia jantung termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan torsade de pointes (lihat bagian 4.5).
• Pemberian bersamaan dengan ticagrelor atau ranolazine dikontraindikasikan.
• Klaritromisin tidak boleh diberikan pada pasien dengan riwayat pemanjangan interval QT atau aritmia jantung ventrikel termasuk torsades de pointes (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
• Klaritromisin tidak boleh diberikan bersamaan dengan HMG-CoA reduktase inhibitor (statin) yang dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4 (lovastatin atau simvastatin), karena peningkatan risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis (lihat bagian 4.5).
• Seperti inhibitor CYP3A4 kuat lainnya, klaritromisin tidak boleh digunakan pada pasien yang menggunakan kolkisin.
• Klaritromisin tidak boleh digunakan pada pasien yang menderita insufisiensi hati berat yang berhubungan dengan gangguan ginjal.
• Klaritromisin tidak boleh diberikan pada pasien dengan hipokalemia (risiko pemanjangan interval QT, lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Dokter tidak boleh meresepkan klaritromisin kepada wanita hamil tanpa penilaian manfaat/risiko yang menyeluruh, terutama selama tiga bulan pertama kehamilan (lihat bagian 4.6).
Klaritromisin terutama diekskresikan melalui hati. Oleh karena itu, klaritromisin harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Perhatian juga dianjurkan saat memberikan klaritromisin pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat.
Kasus gagal hati yang fatal telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). Beberapa dari pasien ini mungkin telah menderita penyakit hati yang sudah ada sebelumnya atau mungkin telah menggunakan obat-obatan hepatotoksik lainnya. Pasien harus disarankan untuk menghentikan terapi dan menghubungi dokter mereka jika mereka mengalami tanda dan gejala gangguan hati seperti anoreksia, sakit kuning, urin berwarna gelap, gatal atau sakit perut.
Perhatian dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.2).
Ketika fungsi ginjal buruk, dosis klaritromisin harus dikurangi secara memadai sesuai dengan tingkat kerusakan (lihat bagian 4.2). Kemungkinan insufisiensi ginjal harus dipertimbangkan pada pasien usia lanjut.
Kolitis pseudomembran telah dilaporkan berhubungan dengan hampir semua agen antibakteri, termasuk makrolida, yang dapat terjadi pada tingkat keparahan ringan hingga mengancam jiwa. Diare berhubungan dengan Clostridium difficile (CDAD) dengan penggunaan hampir semua agen antibakteri, termasuk klaritromisin, yang dapat bermanifestasi sebagai diare ringan hingga kolitis fatal.Terapi dengan agen antibakteri mengubah flora normal usus besar dan ini dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih dari C. sulit. CDAD harus dipertimbangkan pada semua pasien yang datang dengan diare setelah penggunaan antibiotik. Riwayat medis menyeluruh diperlukan karena CDAD dapat terjadi lebih dari dua bulan setelah pemberian agen antibakteri. Terlepas dari indikasi, penghentian terapi klaritromisin harus dipertimbangkan. Antibiogram harus dilakukan dan terapi yang tepat dimulai. Pemberian produk obat yang menghambat peristaltik harus dihindari.
Ada laporan dari pengalaman pasca-pemasaran toksisitas colchicine yang terkait dengan penggunaan klaritromisin dan colchicine secara bersamaan, terutama pada orang tua, beberapa di antaranya merujuk pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Kematian telah terjadi pada beberapa pasien ini (lihat bagian 4.5) Pemberian klaritromisin dan colchicine secara bersamaan merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
Perhatian dianjurkan dalam pemberian klaritromisin dan triazolobenzodiazepin bersamaan, seperti triazolam dan midazolam (lihat bagian 4.5).
Perhatian disarankan dalam pemberian bersama klaritromisin dan produk obat ototoksik lainnya, terutama dengan aminoglikosida. Pemantauan fungsi vestibular dan pendengaran harus dilakukan selama dan setelah akhir terapi.
Karena risiko perpanjangan interval QT, klaritromisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner, riwayat iskemia jantung, aritmia ventrikel, gagal jantung berat, hipomagnesemia yang tidak terkontrol, bradikardia (
Radang paru-paru : untuk mengantisipasi penyebaran resistensi Streptococcus pneumoniae untuk makrolida, penting bahwa pengujian kerentanan dilakukan ketika meresepkan klaritromisin untuk pneumonia yang didapat dari komunitas. Pada pneumonia yang didapat di rumah sakit, klaritromisin harus digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik tambahan yang sesuai.
Infeksi kulit dan jaringan lunak ringan hingga sedang : Infeksi ini sebagian besar disebabkan oleh: Stafilokokus aureus Dan Streptococcus pyogenes, keduanya berpotensi resisten terhadap makrolida. Oleh karena itu penting untuk dilakukan uji sensitivitas. Dalam kasus di mana antibiotik tidak dapat digunakan betalaktam (misalnya alergi), antibiotik lain, seperti klindamisin, mungkin merupakan obat pilihan pertama.
Makrolida saat ini dianggap cukup hanya pada beberapa infeksi kulit dan jaringan lunak, seperti yang disebabkan oleh:Corynebacterium minutissimum, akne vulgaris, erisipelas dan dalam situasi di mana terapi penisilin tidak dapat dilakukan.
Jika terjadi reaksi hipersensitivitas akut yang parah, seperti anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, terapi klaritromisin harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat harus segera dimulai.
Klaritromisin harus digunakan dengan hati-hati bila diberikan bersamaan dengan produk obat yang diketahui menginduksi enzim sitokrom CYP3A4 (lihat bagian 4.5).
Penghambat reduktase HMG-CoA (statin) : Penggunaan bersamaan klaritromisin dan lovastatin atau simvastatin merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3). Perhatian diperlukan saat meresepkan klaritromisin dengan statin lain. Rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan klaritromisin dan statin. Pasien harus dipantau untuk Tanda dan Gejala Miopati Dalam situasi di mana penggunaan klaritromisin dan statin secara bersamaan tidak dapat dihindari, dianjurkan agar dosis statin terendah yang tersedia diresepkan. Penggunaan statin (misalnya fluvastatin) yang metabolismenya tidak bergantung pada CYP3A harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.5).
Agen hipoglikemik oral / Insulin : Penggunaan bersamaan dengan klaritromisin dan agen hipoglikemik oral (seperti sulfonilurea) dan / atau insulin dapat menyebabkan hipoglikemia yang signifikan.Pemantauan glukosa darah yang ketat dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Antikoagulan oral : Selama pemberian bersama klaritromisin dan warfarin, ada risiko perdarahan hebat, peningkatan yang signifikan dalam Rasio Normalisasi Internasional (INR) dan peningkatan waktu protrombin yang signifikan (lihat bagian 4.5).INR dan waktu protrombin harus sering dipantau ketika pasien menerima klaritromisin dan antikoagulan oral secara bersamaan.
Penggunaan terapi antimikroba apa pun, termasuk yang dengan klaritromisin, untuk mengobati infeksi dengan H. pylori dapat memilih organisme yang resistan terhadap obat.
Seperti antibiotik lain, penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan proliferasi bakteri resisten dan kolonisasi jamur.Jika terjadi superinfeksi, terapi yang tepat harus dipilih.
Perhatian juga harus diberikan pada kemungkinan resistensi silang antara klaritromisin dan makrolida lainnya, seperti linkomisin dan klindamisin.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan obat-obatan berikut dikontraindikasikan secara ketat karena kemungkinan mengembangkan efek serius yang disebabkan oleh interaksi obat:
Cisapride, pimozide, astemizol dan terfenadine
Pada pasien yang diobati dengan klaritromisin dan cisapride secara bersamaan, peningkatan kadar cisapride telah dilaporkan. Hal ini dapat menyebabkan pemanjangan interval QT dan aritmia jantung termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes.Efek serupa telah diamati pada pasien yang menggunakan klaritromisin dan pimozide secara bersamaan (lihat bagian 4.3).
Perubahan metabolisme terfenadine yang disebabkan oleh makrolida, mengakibatkan peningkatan kadar terfenadine kadang-kadang dikaitkan dengan aritmia jantung seperti perpanjangan interval QT, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsade de pointes telah dilaporkan (lihat bagian 4.3). Dalam sebuah penelitian pada 14 sukarelawan sehat, pemberian klaritromisin dan terfenadine secara bersamaan menghasilkan peningkatan dua sampai tiga kali lipat kadar serum metabolit asam terfenadine dan perpanjangan interval QT yang tidak menghasilkan efek klinis yang dapat dideteksi. telah diamati selama pemberian astemizol dan makrolida lainnya secara bersamaan.
Ergotamine / Dihydroergotamine
Pengalaman pasca-pemasaran telah menunjukkan bahwa pemberian bersama klaritromisin dan ergotamine atau dihydroergotamine dikaitkan dengan toksisitas ergot akut, ditandai dengan vasospasme, iskemia ekstremitas dan jaringan lain termasuk sistem saraf pusat.Pemberian bersamaan produk obat ini dan klaritromisin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Penghambat reduktase HMG-CoA
Penggunaan bersama klaritromisin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) karena statin ini dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4 dan pengobatan bersamaan dengan klaritromisin meningkatkan konsentrasi plasma, meningkatkan risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis. Telah dilaporkan kasus rhabdomiolisis pada pasien yang menggunakan klaritromisin bersamaan dengan statin ini Jika pengobatan dengan klaritromisin tidak dapat dihindari, terapi dengan lovastatin atau simvastatin harus dihentikan selama pengobatan.
Perhatian diperlukan saat meresepkan klaritromisin dengan statin. Dalam situasi di mana penggunaan klaritromisin dan statin secara bersamaan tidak dapat dihindari, dianjurkan untuk meresepkan dosis statin terendah yang tersedia.Penggunaan statin (misalnya fluvastatin) yang metabolismenya tidak bergantung pada CYP3A. Pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala miopati.
Efek produk obat lain pada klaritromisin
Produk obat yang menginduksi CYP3A (misalnya rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, produk yang mengandung Hypericum) dapat menginduksi metabolisme klaritromisin. Hal ini dapat menyebabkan tingkat sub-terapeutik klaritromisin, mengurangi kemanjurannya.
Selain itu, kadar plasma penginduksi CYP3A mungkin perlu dipantau, yang dapat ditingkatkan karena penghambatan CYP3A oleh klaritromisin (lihat juga informasi produk yang relevan untuk inhibitor CYP3A4 yang diberikan).
Produk obat berikut diketahui atau diduga mempengaruhi konsentrasi klaritromisin yang bersirkulasi; Penyesuaian dosis klaritromisin atau terapi alternatif mungkin diperlukan.
Efavirenz, nevirapine, rifampisin, rifabutin dan rifapentine
Penginduksi kuat dari sistem metabolisme sitokrom P-450 seperti efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin dan rifapentine dapat mempercepat metabolisme klaritromisin dan, akibatnya, mengurangi kadar plasma, meningkatkan 14-OH-klaritromisin (suatu metabolit yang juga mikrobiologis aktif). Karena aktivitas mikrobiologi klaritromisin dan 14-OH-klaritromisin berbeda pada bakteri yang berbeda, efek terapeutik yang diinginkan dapat dikompromikan dengan pemberian klaritromisin dan enzim penginduksi secara bersamaan.
Penurunan 39% dalam AUC klaritromisin dan peningkatan 34% dalam AUC dari metabolit aktif 14-OH diamati ketika klaritromisin digunakan bersamaan dengan efavirenz penginduksi CYP3A4.
Etravirine
Paparan klaritromisin berkurang dengan etravirine, namun konsentrasi metabolit aktif, 14-OH-klaritromisin, meningkat Karena 14-OH-klaritromisin kurang efektif terhadap Mycobacterium avium complex (MAC), keseluruhan terhadap patogen ini dapat diubah; oleh karena itu alternatif untuk klaritromisin harus dipertimbangkan untuk pengobatan MAC.
Flukonazol
Pemberian flukonazol 200 mg sekali sehari dan klaritromisin 500 mg dua kali sehari secara bersamaan pada 21 sukarelawan sehat menghasilkan peningkatan konsentrasi klaritromisin minimum (Cmin) dan area di bawah kurva (AUC ) dalam keadaan tunak rata-rata masing-masing sebesar 33% dan 18%. Konsentrasi metabolit aktif 14-OH-klaritromisin tidak terpengaruh secara signifikan oleh pemberian flukonazol secara bersamaan.Tidak diperlukan penyesuaian dosis klaritromisin.
Ritonavir
Sebuah studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa pemberian bersamaan ritonavir 200 mg setiap 8 jam dan klaritromisin 500 mg setiap 12 jam menghasilkan penurunan yang nyata dalam metabolisme klaritromisin. Dengan pemberian ritonavir secara bersamaan, klaritromisin Cmax meningkat sebesar 31%, Cmin sebesar 182% dan AUC sebesar 77%.Inhibisi yang lengkap secara substansial terhadap pembentukan 14-OH-klaritromisin dicatat. Karena jendela terapi klaritromisin yang besar, tidak diperlukan pengurangan dosis pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Namun, pada pasien dengan gangguan ginjal, penyesuaian dosis berikut harus dipertimbangkan: pada pasien dengan CLCR antara 30 dan 60 ml / menit, dosis klaritromisin harus dikurangi 50%. Pada pasien dengan CLCR
Penyesuaian dosis yang sama harus dipertimbangkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ketika ritonavir digunakan sebagai penambah farmakokinetik dengan PI lainnya, termasuk atazanavir dan saquinavir (lihat di bawah, "Interaksi obat dua arah")
Interaksi dalam rezim pemberantasan Helicobacter Pylori
Meskipun konsentrasi plasma klaritromisin dan omeprazol dapat meningkat bila diberikan dalam kombinasi, tidak diperlukan penyesuaian dosis.Pada dosis yang direkomendasikan, tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara klaritromisin dan lansoprazole. Peningkatan konsentrasi plasma klaritromisin juga dapat terjadi bila diberikan bersamaan dengan antasida atau ranitidine. Tidak diperlukan penyesuaian dosis. Tidak ada interaksi farmakokinetik dengan antibiotik yang relevan yang digunakan untuk terapi eradikasi Helicobacter pylori.
Efek klaritromisin pada produk obat lain
Interaksi yang dimediasi CYP3A
Pemberian bersama klaritromisin, penghambat transpor CYP3A dan P-glikoprotein yang diketahui, dan produk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat yang dapat menyebabkan peningkatan atau perpanjangan efek terapeutik dan efek samping obat. .produk obat bersamaan. Klaritromisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima produk obat lain yang diketahui sebagai substrat enzim CYP3A, terutama jika substrat CYP3A memiliki margin keamanan yang rendah (misalnya karbamazepin) dan / atau substrat dimetabolisme secara ekstensif olehnya. yang klaritromisin diberikan secara bersamaan, penyesuaian dosis dapat dipertimbangkan dan, bila memungkinkan, konsentrasi serum produk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A harus dipantau secara ketat.
Obat atau kelas obat berikut ini diketahui atau diduga dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A yang sama: alprazolam, astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alkaloid ergot, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, anticoagulant, see section warfarant ), pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam dan vinblastine.Produk obat berinteraksi serupa melalui isoenzim lain milik sistem sitokrom P-450 termasuk fenitoin , teofilin dan valproat.
Antiaritmia
Kasus torsades de pointes yang terkait dengan penggunaan klaritromisin dan quinidine atau disopyramide secara bersamaan telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran. Pemantauan EKG untuk pemanjangan interval QT diperlukan selama pemberian bersama klaritromisin dengan produk obat ini Tingkat serum quinidine dan disopyramide harus dipantau selama terapi dengan klaritromisin.
Ada laporan pasca-pemasaran hipoglikemia setelah pemberian klaritromisin dan disopiramid secara bersamaan. Oleh karena itu kadar glukosa darah harus dipantau selama pemberian klaritromisin dan disopiramid secara bersamaan.
Agen hipoglikemik oral / Insulin
Dengan beberapa produk obat hipoglikemik seperti nateglinide dan repaglinide, penghambatan enzim CYP3A oleh klaritromisin mungkin relevan dan interaksi ini dapat menyebabkan hipoglikemia bila produk obat ini digunakan secara bersamaan. Pemantauan glukosa darah yang hati-hati dianjurkan.
Omeprazol
Klaritromisin (500 mg setiap 8 jam) diberikan dalam kombinasi dengan omeprazole (40 mg sekali sehari) pada individu dewasa yang sehat. Konsentrasi plasma stabil omeprazole meningkat (Cmax, AUC0-24 dan t1 / 2 masing-masing meningkat 30%, 89% dan 34%) dengan pemberian klaritromisin secara bersamaan.Rata-rata pH lambung 24 jam adalah 5,2 ketika omeprazole diberikan sendiri dan 5,7 ketika omeprazole diberikan bersamaan dengan klaritromisin.
Sildenafil, tadalafil dan vardenafil
Semua penghambat fosfodiesterase ini dimetabolisme, setidaknya sebagian, oleh CYP3A yang dapat dihambat dengan pemberian klaritromisin secara bersamaan. Pemberian bersama klaritromisin dengan sildenafil, tadalafil atau vardenafil dapat menyebabkan peningkatan paparan inhibitor fosfodiesterase.Pengurangan dosis sildenafil, tadalafil dan vardenafil harus dipertimbangkan ketika produk obat ini diberikan bersama dengan klaritromisin.
Teofilin dan karbamazepin
Hasil uji klinis menunjukkan peningkatan yang sederhana namun signifikan secara statistik (p 0,05) dalam kadar teofilin atau karbamazepin yang bersirkulasi ketika salah satu dari obat ini diberikan secara bersamaan dengan klaritromisin. Pengurangan dosis mungkin perlu dipertimbangkan.
Tolterodina
Tolterodine dimetabolisme terutama melalui isoform 2D6 dari sitokrom P-450 (CYP2D6).Namun, dalam subset dari populasi bebas CYP2D6, jalur metabolisme yang diidentifikasi adalah melalui CYP3A.Pada subset populasi ini, penghambatan CYP3A menyebabkan peningkatan yang nyata dalam konsentrasi serum tolterodine. Dengan adanya inhibitor CYP3A, seperti klaritromisin, pengurangan dosis tolterodin mungkin diperlukan pada populasi bebas CYP2D6.
Triazolobenzodiazepin (misalnya alprazolam, midazolam, triazolam)
Ketika midazolam diberikan bersamaan dengan tablet klaritromisin (500 mg dua kali sehari), AUC midazolam meningkat 2,7 kali lipat setelah pemberian midazolam intravena dan 7 kali lipat setelah pemberian oral. Pemberian bersama midazolam oral dan klaritromisin harus dihindari. Jika intravena midazolam diberikan bersama dengan klaritromisin, pasien harus dipantau secara ketat untuk memungkinkan penyesuaian dosis. Tindakan pencegahan yang sama juga harus berlaku untuk benzodiazepin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A, termasuk triazolam dan alprazolam. Untuk benzodiazepin yang tidak dibersihkan oleh CYP3A (temazepam , nitrazepam, lorazepam) interaksi klinis yang relevan dengan klaritromisin tidak mungkin.
Ada laporan pasca-pemasaran tentang interaksi obat dan efek sistem saraf pusat (misalnya mengantuk dan kebingungan) dengan penggunaan klaritromisin dan triazolam secara bersamaan.Pemantauan pasien untuk peningkatan efek farmakologis SSP dianjurkan.
Siklosporin, tacrolimus dan sirolimus
Pemberian bersama bentuk oral klaritromisin dengan siklosporin atau tacrolimus menyebabkan peningkatan lebih dari 2 kali lipat dalam Cmin plasma siklosporin dan tacrolimus. Efek serupa dapat diharapkan dengan sirolimus. Kadar plasma siklosporin, tacrolimus atau sirolimus harus dipantau secara hati-hati saat memulai pengobatan dengan klaritromisin pada pasien yang diobati dengan salah satu imunosupresan yang disebutkan di atas, dan dosisnya harus dikurangi jika perlu. Penghentian klaritromisin pada pasien ini juga memerlukan pemantauan lengkap kadar plasma siklosporin, tacrolimus atau sirolimus untuk menentukan penyesuaian dosis.
Warfarin
Efek antikoagulan dapat ditingkatkan jika klaritromisin digunakan pada pasien yang menerima warfarin. Oleh karena itu, waktu protrombin harus sering dipantau pada pasien ini.
Interaksi obat lainnya
Aminoglikosida
Perhatian disarankan dalam pemberian bersamaan dengan klaritromisin dan produk obat ototoksik lainnya, terutama dengan aminoglikosida (lihat bagian 4.4).
Kolkisin
Colchicine adalah substrat dari CYP3A dan transporter penghabisan P-glikoprotein (Pgp).
Klaritromisin dan makrolida lainnya diketahui menghambat CYP3A dan Pgp. Ketika klaritromisin dan kolkisin diberikan secara bersamaan, penghambatan Pgp dan / atau CYP3A oleh klaritromisin dapat menyebabkan peningkatan paparan kolkisin. Pasien harus dipantau untuk gejala klinis toksisitas colchicine (lihat bagian 4.4).
Digoksin
Digoxin diyakini sebagai substrat transporter penghabisan P-glikoprotein (Pgp).
Klaritromisin diketahui menghambat Pgp. Ketika klaritromisin dan digoksin diberikan bersama, penghambatan Pgp oleh klaritromisin dapat menyebabkan peningkatan paparan digoksin. Peningkatan konsentrasi serum digoxin pada pasien yang menerima klaritromisin dan digoxin secara bersamaan juga telah dilaporkan selama pengawasan pasca-pemasaran. Beberapa pasien telah menunjukkan tanda-tanda klinis yang mirip dengan toksisitas digoxin, termasuk aritmia yang mengancam jiwa. Konsentrasi digoksin serum harus dipantau secara ketat saat pasien menerima terapi digoksin dan klaritromisin secara bersamaan.
Zidovudin
Pemberian tablet klaritromisin dan zidovudine secara oral secara bersamaan kepada pasien dewasa yang terinfeksi HIV dapat mengakibatkan penurunan konsentrasi zidovudine dalam keadaan tunak. Karena klaritromisin tampaknya mengganggu penyerapan AZT yang diberikan secara bersamaan, interaksi ini umumnya dapat dihindari dengan mengubah dosis klaritromisin dan AZT untuk memberikan interval 4 jam antara setiap pemberian.Interaksi ini tampaknya tidak terjadi pada pediatri terinfeksi HIV yang menggunakan suspensi klaritromisin bersamaan dengan AZT atau ddI Interaksi ini tidak mungkin terjadi jika klaritromisin diberikan melalui infus intravena.
Fenitoin dan valproat
Ada laporan interaksi spontan atau dipublikasikan antara inhibitor CYP3A, termasuk klaritromisin, dengan produk obat yang tidak diyakini dimetabolisme oleh CYP3A (misalnya fenitoin dan valproat). Penentuan kadar serum produk obat ini dianjurkan bila diberikan bersamaan dengan klaritromisin An peningkatan kadar serum telah dilaporkan.
Interaksi obat dua arah
Atazanavir
Klaritromisin dan atazanavir keduanya merupakan substrat dan penghambat CYP3A, dan interaksi obat dua arah telah ditunjukkan.Pemberian klaritromisin secara bersamaan (500 mg dua kali sehari) dan atazanavir (400 mg sekali sehari) menghasilkan peningkatan paparan klaritromisin dua kali lipat dan 70% penurunan paparan 14-OH-klaritromisin, dengan peningkatan 28% pada atazanavir AUC. Karena jendela terapi klaritromisin yang besar, tidak diperlukan pengurangan dosis pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30 hingga 60 ml / menit), dosis klaritromisin harus dikurangi hingga 50%. Pada pasien dengan klirens kreatinin
Penghambat saluran kalsium
Perhatian disarankan dalam pemberian bersama klaritromisin dan penghambat saluran kalsium yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya verapamil, amlodipine, diltiazem) karena risiko hipotensi. Konsentrasi plasma klaritromisin sebanyak penghambat saluran kalsium dapat meningkat karena interaksi Hipotensi, bradiaritmia dan asidosis laktat telah diamati pada pasien yang menggunakan klaritromisin dan verapamil secara bersamaan.
Itrakonazol
Klaritromisin dan itrakonazol keduanya merupakan substrat dan penghambat CYP3A, menghasilkan interaksi obat dua arah.Klaritromisin dapat menyebabkan peningkatan kadar itrakonazol plasma sementara itrakonazol dapat meningkatkan kadar klaritromisin plasma. Pasien yang memakai itrakonazol dan klaritromisin secara bersamaan harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala potensiasi atau perpanjangan efek farmakologis obat ini.
Saquinavir
Klaritromisin dan saquinavir adalah substrat dan penghambat CYP3A, dan "interaksi obat dua arah telah ditunjukkan. Pemberian klaritromisin (500 mg dua kali sehari) dan saquinavir (kapsul gelatin lunak, 1200 mg tiga kali sehari) secara bersamaan)" 12 sukarelawan sehat menghasilkan nilai AUC dan Cmax saquinavir kondisi mapan masing-masing 177% dan 187% lebih tinggi daripada yang terlihat saat monoterapi saquinavir diberikan. Nilai AUC dan Cmax klaritromisin kira-kira lebih tinggi. 40% dari mereka yang terlihat hanya dengan klaritromisin. dua produk obat diberikan bersama, dalam formulasi dan dosis yang dipelajari, untuk jangka waktu terbatas, tidak diperlukan penyesuaian dosis. tidak mewakili efek yang terlihat menggunakan formulasi kapsul gelatin keras saquinavir. Pengamatan dari studi interaksi obat yang dilakukan dengan saquinavir saja mungkin tidak mewakili efek yang terlihat dengan terapi kombinasi saquinavir/ritonavir. Ketika saquinavir digunakan bersama dengan ritonavir, penilaian potensi efek ritonavir pada klaritromisin harus dilakukan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Keamanan klaritromisin untuk digunakan selama kehamilan belum ditetapkan.Berdasarkan hasil variabel dari penelitian pada tikus, tikus, kelinci dan monyet, kemungkinan efek buruk pada perkembangan embriofoetal tidak dapat dikecualikan.
Oleh karena itu penggunaan selama kehamilan tidak dianjurkan tanpa penilaian risiko / manfaat yang cermat.
Waktunya memberi makan
Keamanan penggunaan klaritromisin selama menyusui belum ditetapkan. Klaritromisin diekskresikan melalui ASI.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data tentang efek klaritromisin pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin Kemungkinan pusing, vertigo, kebingungan dan kehilangan orientasi dapat terjadi dengan penggunaan obat harus dipertimbangkan sebelum pasien mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
ke. Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dan umum yang terkait dengan terapi klaritromisin baik pada populasi dewasa dan anak-anak adalah sakit perut, diare, mual, muntah dan gangguan rasa. Reaksi merugikan ini biasanya ringan dalam intensitas dan konsisten dengan profil keamanan yang diketahui untuk antibiotik makrolida (lihat bagian b dari bagian 4.8).
Selama uji klinis, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian reaksi merugikan gastrointestinal antara populasi pasien dengan dan tanpa infeksi mikobakteri yang sudah ada sebelumnya.
B. Ringkasan tabel dari reaksi yang merugikan
Tabel di bawah ini menunjukkan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran dengan tablet pelepasan segera, butiran untuk suspensi oral, bubuk untuk larutan injeksi, tablet pelepasan berkepanjangan dan tablet pelepasan yang dimodifikasi.
Reaksi yang dipertimbangkan, setidaknya mungkin, terkait dengan klaritromisin dilaporkan oleh kelas dan frekuensi organ sistem menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
1 ADR dilaporkan hanya untuk formulasi bubuk untuk larutan injeksi
2ADR dilaporkan hanya untuk formulasi tablet lepas lambat
3 ADR dilaporkan hanya untuk formulasi butiran untuk suspensi oral
4ADR dilaporkan hanya untuk formulasi tablet rilis segera
5,7,9,10 Lihat bagian a
6,8,11 Lihat bagian c
C. Deskripsi beberapa reaksi merugikan
Flebitis tempat suntikan, nyeri tempat suntikan, nyeri pembuluh darah tempat suntikan, dan peradangan tempat suntikan adalah reaksi spesifik dari formulasi intravena klaritromisin.
Dalam beberapa kasus rhabdomyolysis yang dilaporkan, klaritromisin diberikan bersamaan dengan statin, fibrat, colchicine atau allopurinol (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Ada laporan pasca-pemasaran tentang interaksi obat dan efek sistem saraf pusat (SSP) (misalnya mengantuk dan kebingungan) dengan penggunaan klaritromisin dan triazolam secara bersamaan.Pemantauan pasien disarankan untuk kemungkinan potensiasi efek farmakologis SSP (lihat bagian 4.5).
Ada laporan yang jarang mengenai tablet lepas lambat klaritromisin dalam tinja, banyak di antaranya telah dilaporkan pada pasien dengan kelainan anatomis (termasuk ileostomi atau kolostomi) atau fungsional saluran cerna yang mengakibatkan waktu transit gastrointestinal yang lebih pendek. Dalam banyak kasus, penemuan residu tablet terjadi bersamaan dengan timbulnya diare. Pada pasien yang telah menemukan residu tablet dalam tinja dan yang kondisinya belum membaik, dianjurkan untuk mengganti produk obat dengan formulasi klaritromisin yang berbeda (misalnya suspensi) atau antibiotik lain.
Populasi khusus: reaksi merugikan pada pasien immunocompromised (lihat bagian e).
D. Populasi pediatrik
Studi klinis telah dilakukan dengan suspensi klaritromisin pediatrik pada anak-anak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh karena itu, suspensi klaritromisin pediatrik harus digunakan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun. Tidak ada data yang cukup untuk melakukan ini. untuk merekomendasikan rejimen dosis untuk penggunaan formulasi klaritromisin IV pada pasien yang lebih muda dari 18 tahun.
Frekuensi, jenis dan tingkat keparahan reaksi merugikan pada anak-anak diharapkan sama seperti pada orang dewasa.
Dan. Populasi khusus lainnya
Pasien immunocompromised
Pada pasien AIDS dan pasien immunocompromised lainnya pada terapi jangka panjang dengan klaritromisin dosis tinggi karena infeksi mikobakteri, seringkali sulit untuk membedakan efek samping yang mungkin terkait dengan pemberian klaritromisin dari tanda-tanda penyakit akibat infeksi virus HIV atau untuk patologi yang terjadi bersamaan.
Pada pasien dewasa, efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang menerima total dosis harian 1000 mg dan 2000 mg klaritromisin adalah: mual, muntah, gangguan rasa, sakit perut, diare, ruam, perut kembung, sakit kepala, sembelit, gangguan pendengaran, peningkatan serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) dan serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT). Dispnea yang lebih jarang, insomnia, dan mulut kering dapat terjadi. Pada pasien yang menerima 1000 mg dan 2000 mg, insidennya serupa, sedangkan pada pasien yang menerima total dosis harian 4000 mg klaritromisin, frekuensi umumnya meningkat sekitar 3 sampai 4 kali lipat.Pada pasien immunocompromised ini, evaluasi nilai laboratorium dilakukan dengan menganalisis nilai-nilai yang sangat abnormal (misalnya ditempatkan di luar batas atas atau bawah) untuk tes spesifik 2% - 3% pasien yang menerima klaritromisin 1000 mg atau 2000 mg setiap hari mengalami peningkatan SGOT dan SGPT yang sangat abnormal, dan penurunan jumlah sel darah putih dan trombosit secara abnormal. Persentase yang lebih kecil dari pasien ini dalam dua kelompok dosis ini juga mengalami peningkatan kadar nitrogen urea darah. Insiden nilai abnormal yang sedikit lebih tinggi ditemukan pada pasien yang menerima 4000 mg per hari parameter kecuali untuk jumlah sel darah putih.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala keracunan
Menelan klaritromisin dalam jumlah besar telah dilaporkan menyebabkan gejala gastrointestinal.Seorang pasien dengan riwayat gangguan bipolar menelan 8 g klaritromisin dan mengalami perubahan status mental, perilaku paranoid, hipokalemia, dan hipoksemia.
Pengobatan keracunan
Efek samping yang disebabkan oleh overdosis harus diobati dengan eliminasi segera produk obat yang tidak diserap dan terapi suportif. Seperti makrolida lainnya, kadar serum klaritromisin seharusnya tidak dipengaruhi secara signifikan oleh hemodialisis dan dialisis peritoneal.
Reaksi alergi akut yang parah seperti syok anafilaksis jarang diamati. Pengobatan dengan klaritromisin harus dihentikan pada tanda-tanda pertama hipersensitivitas, dan tindakan pencegahan yang diperlukan diambil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: makrolida.
Kode ATC: J01F A09
Mekanisme aksi
Klaritromisin adalah turunan semi-sintetik dari eritromisin A. Ini memberikan aksi antibakterinya dengan mengikat subunit ribosom 50-an dari bakteri yang rentan dan menghambat sintesis protein bakteri yang bergantung pada RNA. Ini sangat kuat terhadap "berbagai macam bakteri gram positif dan gram. organisme positif, gram negatif, aerobik dan anaerobik. Konsentrasi penghambatan minimum klaritromisin (MIC) umumnya 2 kali lipat lebih rendah daripada MIC eritromisin.
Metabolit 14-hidroksi klaritromisin juga memiliki aktivitas antimikroba. MIC dari metabolit ini sama dengan atau 2 kali lebih tinggi dari MIC dari senyawa induk, kecuali untuk H. influenza dimana metabolit 14-hidroksi 2 kali lebih aktif dari senyawa induknya.
Mekanisme resistensi
Resistensi makrolida dimediasi melalui perubahan situs pengikatan makrolida, modifikasi antibiotik dan / atau penghabisan obat aktif.Perkembangan resistensi dapat terkait kromosom atau dimediasi plasmid dan dapat diinduksi atau Pada mikroorganisme resisten makrolida, adenin-metilasi enzim RNA ribosom diekspresikan. Klaritromisin adalah penginduksi kuat dari enzim ini. Akibatnya, pengikatan antibiotik ke subunit ribosom 50-an terhambat. Karena itu, mikroorganisme tahan makrolida yang mengikat situs metilasi subunit ribosom 50-an umumnya menunjukkan resistensi silang dengan lincosamides (misalnya lincomycin) dan streptogramin B. C "juga kemungkinan resistensi silang antara klaritromisin dan makrolida lainnya (misalnya eritromisin dan azitromisin), serta dengan klindamisin.
Selain itu, makrolida bertindak sebagai bakteriostatik dengan menghambat aktivitas peptidiltransferase ribosom.
Sebagian besar strain stafilokokus yang resisten methicillin adalah Streptococcus pneumoniae resisten penisilin juga resisten terhadap makrolida seperti klaritromisin.
Superinfeksi dengan mikroorganisme resisten lainnya dapat terjadi setelah pengobatan patogen yang sensitif terhadap klaritromisin.
Interval (Breakpoint)
Pada tahun 2004 Institut Standar Laboratorium Klinis (CLSI, sebelumnya NCCLS) menentukan rentang sensitivitas berikut untuk klaritromisin:
• Staphylococcus spp.: sensitif 2 mcg/ml, resisten 8 mcg/ml
• Haemophilus spp: sensitif 8 mcg/ml, resisten 32 mcg/ml
• S. pneumoniae: sensitif 0,25 mcg/ml, resisten 1 mcg/ml
• Streptococcus spp., Di luar S. pneumoniae: sensitif 0,25 mcg/ml, 1 mcg/ml
tahan
• Helicobacter pylori: sensitif 0,25 mcg/ml, resisten 1 mcg/ml
Prevalensi resistensi yang didapat untuk spesies tertentu dapat bervariasi secara geografis dan dengan waktu dan informasi lokal tentang jenis resistensi yang diinginkan, terutama untuk pengobatan infeksi berat. Jika perlu, saran ahli harus dicari ketika prevalensi resistensi lokal telah meningkat sedemikian rupa sehingga kemanjuran agen tidak pasti pada setidaknya beberapa jenis infeksi.
* untuk catatan tentang resistensi lihat "Mekanisme resistensi "
Informasi lainnya
Sensitivitas dan resistensi Streptococcus pneumoniae dan Streptococcus ssp. klaritromisin dapat diprediksi dengan menguji eritromisin.
Sebagian besar pengalaman klinis dari uji coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa klaritromisin 500 mg dua kali sehari selama 7 hari dalam kombinasi dengan antibiotik lain, misalnya amoksisilin atau metronidazol dan misalnya omeprazol (diberikan pada dosis yang disetujui) menentukan persentase pemberantasan "H. pylori". H. pylori> 80% pada pasien dengan ulkus gastro-duodenum. Seperti yang diharapkan, tingkat pemberantasan yang secara signifikan lebih rendah diamati pada pasien dengan tingkat dasar terisolasi dari H.pylori resisten metronidazol.
Oleh karena itu, dalam memilih rejimen kombinasi yang tepat untuk H. pylori, informasi lokal tentang prevalensi resistensi dan pedoman lokal untuk terapi harus dipertimbangkan. Selain itu, pada pasien dengan infeksi persisten, potensi pengembangan resistensi sekunder (pada pasien dengan strain primer yang rentan) harus dipertimbangkan untuk rejimen pengobatan ulang yang baru.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral, klaritromisin diserap dengan cepat dan baik dari saluran pencernaan - terutama di duodenum - dan mengalami metabolisme lintas pertama yang kuat. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 50%. Makanan mungkin sedikit menunda timbulnya penyerapan klaritromisin, tetapi tidak mempengaruhi bioavailabilitas absolut. Selain itu, tablet klaritromisin dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.
Struktur kimia molekul klaritromisin (6-0-methileritromisin) bertanggung jawab atas ketahanannya terhadap aksi asam klorida lambung.
Pada pasien dewasa, konsentrasi plasma maksimum klaritromisin setelah pemberian oral adalah 1 sampai 2 mcg / ml (250 mg dua kali sehari) dan 2,8 mcg / ml (500 mg dua kali sehari), masing-masing. Konsentrasi plasma maksimum metabolit aktif 4-hydroxyclarithromycin adalah 0,6 mcg / mL (250 mg dua kali sehari) dan 0,83-0,88 mcg / mL (500 mg dua kali sehari), masing-masing. Farmakokinetik klaritromisin tidak linier, namun konsentrasi plasma klaritromisin tercapai setelah 2 atau 3 hari pemberian.
Distribusi
Klaritromisin dengan cepat menembus berbagai jaringan tubuh dan cairan tubuh. Pada orang dewasa volume distribusi berkisar antara 200 hingga 400 liter. Klaritromisin memberikan konsentrasi jaringan yang beberapa kali lebih tinggi dari tingkat obat yang bersirkulasi. Peningkatan kadar ditemukan di amandel dan paru-paru. Klaritromisin juga menembus melalui lendir lambung.
Pada tingkat terapeutik, klaritromisin 80% terikat pada protein plasma.
Biotransformasi dan Eliminasi
Klaritromisin dimetabolisme dengan cepat dan dalam jumlah besar di hati oleh sistem enzim sitokrom P-450. Proses metabolisme terutama meliputi N-dealkilasi, oksidasi dan hidroksilasi sterospesifik pada posisi C14.
Farmakokinetik klaritromisin tidak linier karena fakta bahwa ia mencapai saturasi di hati pada dosis tinggi. Setelah pemberian oral, waktu paruh eliminasi meningkat dari 2-4 jam untuk dosis 250 mg dua kali sehari menjadi 5 jam untuk dosis 500 mg dua kali sehari. Setelah pemberian oral 250 mg dua kali sehari l "waktu paruh metabolit aktif 4 -hidroksiklaritromisin adalah 5-6 jam.
Setelah pemberian oral klaritromisin berlabel radioaktif, 70-80% dari radioaktivitas ditemukan dalam tinja. Sekitar 20-30% dari dosis klaritromisin diekskresikan tidak berubah dalam urin. Distribusi ini meningkat dengan meningkatnya dosis.Pada pasien dengan gangguan ginjal, konsentrasi plasma klaritromisin dapat meningkat tanpa adanya penyesuaian dosis.
Total pembersihan plasma klaritromisin adalah sekitar 700 mL / menit (11,7 mL / s), dan pembersihan ginjal yang sesuai adalah sekitar 170 mL / menit (2,8 mL / s).
Gagal ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan kadar plasma klaritromisin dan metabolit aktifnya telah diamati.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi dosis berulang (4 minggu), toksisitas klaritromisin terkait dengan dosis dan durasi pengobatan. Organ target utama adalah hati pada semua spesies, dengan kerusakan hati diamati setelah 14 hari, pada anjing dan monyet. Tingkat plasma sistemik yang terkait dengan toksisitas ini tidak diketahui tetapi dosis toksik (300 mg / kg / hari) itu lebih tinggi dari dosis pengobatan yang direkomendasikan pada manusia.
Jaringan lain yang terkena adalah perut, timus dan jaringan limfoid lainnya serta ginjal. Pada dosis yang mendekati dosis terapeutik, infeksi konjungtiva dan lakrimasi hanya terjadi pada anjing. Pada dosis 400 mg / kg / hari beberapa anjing dan monyet mengembangkan kekeruhan kornea dan / atau edema.
Tidak ada bukti potensi mutagenik klaritromisin selama studi in vitro dan in vivo.
Studi reproduksi telah menunjukkan bahwa pemberian klaritromisin pada kelinci (dua kali dosis klinis yang direkomendasikan untuk manusia) dan monyet (pada sepuluh kali dosis klinis yang direkomendasikan untuk manusia) menyebabkan "Peningkatan insiden aborsi. Tingkat dosis ini jelas terkait dengan toksisitas ibu Studi teratogenik pada tikus tidak menunjukkan embriotoksisitas maupun teratogenesis oleh klaritromisin Namun, kelainan kardiovaskular diamati pada tikus yang diobati dengan dosis 150 mg / kg Studi pada tikus menunjukkan variabel (3-30%) kejadian langit-langit sumbing pada dosis yang 70 kali lebih tinggi dari dosis klinis yang direkomendasikan untuk manusia.
Klaritromisin ditemukan dalam susu hewan menyusui.
Pada tikus dan tikus berumur 3 hari, nilai LD50 kira-kira setengah dari hewan dewasa. Hewan remaja memiliki profil toksisitas yang serupa dengan hewan dewasa, meskipun peningkatan nefrotoksisitas pada hewan dewasa telah dilaporkan dalam beberapa penelitian. : Penurunan eritrosit, trombosit dan leukosit yang lemah juga ditemukan pada hewan muda.
Klaritromisin belum diuji untuk karsinogenesis.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Natrium kroskarmelosa (E468)
Selulosa mikrokristalin PH 102
Magnesium stearat (E572)
Silika anhidrat koloid (E551)
Lapisan tablet:
Hypromellose 2910 E5 (E464)
Makrogol 8000
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg : blister (PVC / PVdC) mengandung 12 dan 14 tablet salut selaput.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg : blister (PVC / PVdC) mengandung 14 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milan - Italia.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
CLARITHROMYCIN DOC Generici tablet salut selaput 250 mg - 12 tablet dalam blister PVC / PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici tablet salut selaput 250 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici tablet salut selaput 500 mg - 14 tablet dalam blister PVC / PVdC - AIC 038497032.
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: Desember 2008.
Tanggal pembaruan terakhir: Desember 2012.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2015.
