XARELTO - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Xarelto - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Rivaroxaban

Xarelto 2.5 mg tablet salut selaput

Sisipan paket Xarelto tersedia untuk ukuran paket:

Xarelto 2.5 mg tablet salut selaput
Xarelto 10 mg tablet salut selaput
Xarelto 15 mg tablet salut selaput, Xarelto 20 mg tablet salut selaput

Mengapa Xarelto digunakan? Untuk apa?

Anda diberi Xarelto karena Anda telah didiagnosis dengan sindrom koroner akut (sekumpulan kondisi yang mencakup serangan jantung dan angina tidak stabil, suatu bentuk nyeri dada yang parah) dan telah melihat peningkatan beberapa penanda jantung dalam tes darah.

Pada orang dewasa, Xarelto mengurangi risiko serangan jantung lain atau risiko kematian akibat penyakit yang berhubungan dengan jantung atau pembuluh darah.

Xarelto mengandung zat aktif rivaroxaban dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut agen antitrombotik. Tindakannya adalah karena pemblokiran faktor pembekuan (Faktor Xa) yang diikuti oleh penurunan kecenderungan darah untuk membentuk gumpalan.

Xarelto tidak akan diberikan kepada Anda sendirian. Dokter Anda juga akan meresepkan Anda:

asam asetilsalisilat (juga dikenal sebagai aspirin) atau
asam asetilsalisilat ditambah clopidogrel atau tiklopidin.

Kontraindikasi Ketika Xarelto tidak boleh digunakan

Jangan ambil Xarelto

jika Anda alergi terhadap rivaroxaban atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
jika Anda mengalami pendarahan yang berlebihan (pendarahan)
jika Anda memiliki penyakit atau kondisi di bagian tubuh yang meningkatkan risiko pendarahan parah (misalnya sakit maag, luka atau pendarahan di otak, operasi otak atau mata baru-baru ini)
jika Anda menggunakan obat-obatan untuk mencegah pembekuan (misalnya warfarin, dabigatran, apixaban atau heparin), kecuali jika Anda mengubah terapi antikoagulan atau ketika Anda menerima heparin melalui kateter vena atau arteri agar tetap terbuka.
jika Anda memiliki sindrom koroner akut dan sebelumnya pernah mengalami pendarahan atau pembekuan darah di otak (stroke)
jika Anda memiliki penyakit hati yang meningkatkan risiko pendarahan,
selama kehamilan atau menyusui

Jangan minum Xarelto dan beri tahu dokter Anda jika salah satu kondisi yang dijelaskan berlaku untuk Anda.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Xarelto

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Xarelto

Berhati-hatilah dengan Xarelto

- jika Anda memiliki peningkatan risiko perdarahan, seperti yang mungkin terjadi jika Anda memiliki:

penyakit ginjal yang parah, karena fungsi ginjal dapat mengubah jumlah obat yang aktif dalam tubuh
jika Anda menggunakan obat lain untuk mencegah pembekuan (misalnya warfarin, dabigatranetexilate, apixaban atau heparin), jika Anda mengubah terapi antikoagulan Anda atau ketika Anda menerima heparin melalui kateter vena atau arteri agar tetap terbuka (lihat bagian "Obat lain dan Xarelto ")
gangguan perdarahan
tekanan darah sangat tinggi, tidak terkontrol dengan obat-obatan
penyakit lambung atau usus yang dapat menyebabkan pendarahan, seperti radang usus atau lambung, atau radang kerongkongan, misalnya disebabkan oleh penyakit gastroesophageal reflux (penyakit di mana keasaman lambung naik ke kerongkongan)
gangguan pada pembuluh darah di bagian belakang mata (retinopati)
penyakit paru-paru dengan bronkus yang membesar dan berisi nanah (bronkiektasis), atau pendarahan sebelumnya dari paru-paru
tumor yang terletak di organ penting tubuh
berusia lebih dari 75 tahun
beratnya 60 kg atau kurang

Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, beritahu dokter Anda sebelum mengambil Xarelto. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus diobati dengan obat ini dan apakah Anda harus diawasi dengan ketat.

Jika Anda perlu menjalani operasi:

Sangat penting bahwa Anda mengambil Xarelto sebelum dan sesudah operasi Anda tepat pada waktu yang ditunjukkan oleh dokter Anda.

Anak-anak dan remaja

Xarelto tidak direkomendasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun. Tidak ada informasi yang cukup tentang penggunaannya pada anak-anak dan remaja.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Xarelto

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.

- Jika Anda mengonsumsi:

beberapa obat untuk infeksi jamur (misalnya ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole), kecuali jika hanya dioleskan pada kulit
beberapa obat antivirus untuk HIV / AIDS (misalnya ritonavir)
obat lain yang digunakan untuk menghambat pembekuan (misalnya enoxaparin, clopidogrel atau antagonis vitamin K seperti warfarin dan acenocoumarol)
obat anti-inflamasi dan anti-nyeri (misalnya naproxen atau asam asetilsalisilat)
dronedarone, obat yang digunakan untuk mengobati fibrilasi atrium

Jika salah satu kondisi yang dijelaskan berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan Xarelto, karena efek Xarelto dapat ditingkatkan.Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus diobati dengan obat ini dan apakah Anda harus dipantau secara ketat.

Jika dokter Anda berpikir Anda memiliki peningkatan risiko mengembangkan tukak lambung atau usus, ia mungkin meresepkan pengobatan tukak preventif.

- Jika Anda mengonsumsi:

beberapa obat untuk mengobati epilepsi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital)
St. John's Wort (Hypericum perforatum), obat herbal yang digunakan untuk depresi
rifampisin, antibiotik

Jika salah satu kondisi yang dijelaskan berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan Xarelto, karena efek Xarelto dapat dikurangi. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus dirawat dengan Xarelto dan apakah Anda harus diawasi dengan ketat.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jangan mengonsumsi Xarelto jika Anda sedang hamil atau menyusui.Jika ada kemungkinan hamil, gunakan metode kontrasepsi yang andal saat mengonsumsi Xarelto. Jika Anda hamil saat minum obat ini, segera beri tahu dokter Anda, siapa yang akan memutuskan bagaimana melanjutkan pengobatan.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Xarelto dapat menyebabkan pusing (efek samping yang umum) atau pingsan (efek samping yang jarang) (lihat bagian 4, "Kemungkinan efek samping"). Jika gejala ini muncul, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.

Xarelto mengandung laktosa.

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Xarelto: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis apa yang harus diambil?

Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 2,5 mg dua kali sehari. Selalu minum Xarelto pada waktu yang sama (misalnya, satu tablet di pagi hari dan satu tablet di malam hari). Obat ini dapat diminum dengan atau tanpa makan.

Jika Anda mengalami kesulitan menelan seluruh tablet, tanyakan kepada dokter Anda bagaimana cara meminum Xarelto. Tablet ini dapat dihancurkan dan dicampur dengan sedikit air atau pure apel segera sebelum diminum.

Jika diperlukan, dokter Anda mungkin memberi Anda tablet Xarelto yang dihancurkan melalui tabung yang dimasukkan ke dalam perut Anda.

Xarelto tidak akan diberikan kepada Anda sendirian. Dokter Anda juga akan meresepkan Anda:

asam asetilsalisilat (juga dikenal sebagai aspirin) atau
asam asetilsalisilat ditambah clopidogrel atau tiklopidin.

Dokter Anda akan meresepkan dosis yang benar dari obat-obatan ini (biasanya 75 hingga 100 mg asam asetilsalisilat per hari atau dosis harian 75 - 100 mg asam asetilsalisilat ditambah dosis harian 75 mg clopidogrel atau dosis harian standar tiklopidin. ).

Kapan memulai dengan Xarelto

Pengobatan dengan Xarelto harus dimulai sesegera mungkin setelah stabilisasi sindrom koroner akut, tidak lebih awal dari 24 jam setelah rawat inap dan ketika antikoagulan parenteral (dengan suntikan) biasanya akan dihentikan.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Xarelto

Jika Anda mengambil lebih banyak Xarelto dari yang seharusnya

Hubungi dokter Anda segera jika Anda telah mengambil terlalu banyak tablet Xarelto. Jika Anda telah mengambil terlalu banyak Xarelto, risiko pendarahan meningkat.

Jika Anda lupa mengambil Xarelto

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jika Anda melewatkan satu dosis, ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.

Jika Anda berhenti menggunakan Xarelto

Ambil Xarelto secara teratur selama resep dokter Anda.

Jangan berhenti minum Xarelto tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu. Jika Anda berhenti minum obat ini, dapat meningkatkan risiko serangan jantung atau stroke baru atau kematian akibat penyakit jantung atau pembuluh darah. .

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Xarelto

Seperti semua obat-obatan, Xarelto dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Seperti obat-obatan sejenis lainnya (agen antitrombotik), Xarelto dapat menyebabkan perdarahan yang berpotensi mengancam jiwa. Perdarahan masif dapat menyebabkan penurunan tekanan darah (syok) secara tiba-tiba. Dalam beberapa kasus, perdarahan mungkin tidak terjadi. terlihat jelas.

Kemungkinan efek samping yang mungkin mengindikasikan perdarahan:

Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:

kehilangan darah yang berkepanjangan atau berlebihan
kelemahan yang tidak biasa, kelelahan, pucat, pusing, sakit kepala, pembengkakan yang tidak diketahui asalnya, sesak napas, nyeri dada atau angina pektoris, yang mungkin merupakan tanda-tanda perdarahan,

Dokter Anda mungkin memutuskan untuk memantau Anda dengan cermat atau mengubah jenis perawatan.

Daftar keseluruhan kemungkinan efek samping:

Umum (dapat memengaruhi hingga 1 dari 10 pengguna)

perdarahan di lambung atau usus, perdarahan urogenital (termasuk darah dalam urin dan menstruasi berat), mimisan, perdarahan gingiva
pendarahan di mata (termasuk pendarahan di bagian putih mata)
pendarahan ke dalam jaringan atau rongga tubuh (hematoma, memar)
batuk darah
pendarahan dari kulit atau di bawah kulit
pendarahan setelah operasi
kehilangan darah atau cairan dari luka operasi
bengkak pada tungkai
nyeri pada tungkai
demam
pengurangan jumlah sel darah merah, yang dapat menyebabkan pucat dan lemah atau sesak napas
sakit perut, gangguan pencernaan, mual atau muntah, sembelit, diare
tekanan darah rendah (gejala termasuk pusing atau pingsan saat berdiri)
penurunan kekuatan dan energi (lemah, lelah), sakit kepala, pusing,
ruam, gatal
kerusakan ginjal (bisa dipastikan dengan tes yang dilakukan oleh dokter)
peningkatan beberapa enzim hati dalam tes darah

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pengguna)

pendarahan di otak atau di dalam tengkorak
pendarahan di satu sendi, menyebabkan rasa sakit dan bengkak
pingsan
rasa tidak enak
mulut kering
detak jantung cepat
reaksi alergi, termasuk reaksi alergi kulit
urtikaria
kerusakan hati (ini dapat dipastikan dengan tes yang dilakukan oleh dokter)
tes darah mungkin menunjukkan peningkatan bilirubin, beberapa enzim di pankreas atau hati, atau jumlah trombosit

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pengguna)

pendarahan di otot
pembengkakan lokal
menguningnya kulit dan mata (jaundice)
pembentukan penumpukan darah (hematoma) di selangkangan sebagai komplikasi dari prosedur jantung yang melibatkan memasukkan kateter ke dalam arteri kaki (pseudoaneurisma)

Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

peningkatan tekanan pada otot-otot kaki atau lengan setelah "pendarahan, yang menyebabkan rasa sakit, bengkak, perubahan sensasi, mati rasa atau kelumpuhan (sindrom kompartemen setelah" pendarahan)
gangguan ginjal setelah perdarahan hebat

Efek samping berikut telah diamati sejak obat itu disahkan: angioedema dan edema alergi (pembengkakan wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan setiap blister setelah EXP/EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa yang terkandung dalam Xarelto?

Bahan aktifnya adalah rivaroxaban. Tiap tablet mengandung rivaroxaban 2,5 mg.
Bahan-bahan lainnya adalah:

Inti tablet: selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat, hipromelosa, natrium lauril sulfat, magnesium stearat.

Lapisan tablet: macrogol 3350, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172).

Seperti apa Xarelto dan isi paketnya

Tablet salut selaput Xarelto 2,5 mg berwarna kuning muda, bulat, bikonveks, dengan tanda silang BAYER dilepas di satu sisi dan "2,5" dan segitiga dilepas di sisi lain.

Tablet disuplai dalam kemasan blister dalam karton berisi 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 atau 196 tablet salut selaput atau dalam kemasan karton tablet salut selaput 10 x 1 atau 100 x 1 atau dalam kemasan. kelipatan ukuran terdiri dari 10 bungkus masing-masing berisi 10 x 1 tablet salut selaput.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Xarelto dapat ditemukan di tab "Ringkasan Fitur". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya Kehamilan laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.3 Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

XARELTO 2.5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM

Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet salut selaput mengandung 2,5 mg rivaroxaban.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

setiap tablet salut selaput mengandung 33,92 mg laktosa (sebagai monohidrat), lihat bagian 4.4.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film (tablet).

Tablet bulat, bikonveks, kuning muda (diameter 6 mm, jari-jari kelengkungan mm), dengan tanda silang BAYER dilepas di satu sisi dan "2,5" dan segitiga dilepas di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Xarelto, diberikan bersama dengan asam asetilsalisilat saja (asam asetilsalisilat, ASA) atau dengan ASA dan clopidogrel atau ticlopidine, diindikasikan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien dewasa setelah sindrom koroner akut (ACS) dengan peningkatan biomarker jantung (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis yang dianjurkan adalah 2,5 mg dua kali sehari.

Selain itu, pasien harus menggunakan dosis harian 75-100 mg ASA atau dosis harian 75-100 mg ASA selain dosis harian 75 mg clopidogrel atau dosis harian standar tiklopidin.

Pengobatan harus dievaluasi secara teratur pada masing-masing pasien dengan mempertimbangkan di satu sisi risiko kejadian iskemik dan di sisi lain risiko perdarahan.Perpanjangan pengobatan di luar 12 bulan harus dievaluasi berdasarkan masing-masing pasien, karena pengalaman hingga 24 bulan terbatas (lihat bagian 5.1)

Pengobatan dengan Xarelto harus dimulai sesegera mungkin setelah stabilisasi kejadian ACS (termasuk prosedur revaskularisasi); tidak lebih awal dari 24 jam setelah rawat inap dan pada saat antikoagulasi parenteral biasanya akan dihentikan.

Jika dosis terlewatkan, pasien harus melanjutkan dosis reguler yang direkomendasikan sesuai dengan jadwal pemberian dosis yang ditetapkan. Dosis ganda tidak boleh diambil untuk menggantikan dosis yang terlupakan.

Beralih dari antagonis Vitamin K (AVK) ke Xarelto

Pada pasien yang beralih dari VKA ke Xarelto, setelah mengambil Xarelto "Rasio Normalisasi Internasional (INR) akan tinggi palsu. INR tidak dimaksudkan untuk mengukur aktivitas antikoagulan Xarelto dan oleh karena itu tidak boleh digunakan (lihat bagian 4.5).

Beralih dari Xarelto ke VitaminK Antagonis (AVK)

Selama transisi dari Xarelto ke AVK ada kemungkinan efek antikoagulan yang tidak memadai. Setiap kali perubahan dilakukan pada antikoagulan lain, tingkat antikoagulan yang memadai dan berkelanjutan harus dipastikan. Perhatikan bahwa Xarelto dapat membantu meningkatkan INR.

Pada pasien yang beralih dari Xarelto ke VKA, VKA harus diberikan dalam kombinasi sampai INR 2.0. Dalam dua hari pertama fase transisi, posologi VKA harus menjadi standar awal dan selanjutnya akan didasarkan pada "INR. Pada fase pengobatan bersamaan dengan Xarelto dan AVK, INR harus ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah dosis Xarelto sebelumnya, tetapi sebelum dosis berikutnya. Setelah menghentikan Xarelto, INR dapat ditentukan dengan andal. setelah setidaknya 24 jam telah berlalu sejak dosis terakhir (lihat bagian 4.5 dan 5.2).

Beralih dari antikoagulan parenteral ke Xarelto

Pada pasien yang diobati dengan antikoagulan parenteral, hentikan pengobatan dengan antikoagulan parenteral dan mulai terapi Xarelto 0 sampai 2 jam sebelum waktu berikutnya produk obat parenteral jatuh tempo (misalnya heparin berat molekul rendah). ) atau setelah penghentian obat parenteral terus menerus produk (misalnya heparin tak terfraksi intravena).

Beralih dari Xarelto ke antikoagulan parenteral

Berikan dosis pertama antikoagulan parenteral ketika dosis Xarelto berikutnya seharusnya diberikan.

populasi khusus

Gangguan ginjal

Data klinis yang terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 15-29ml / menit) menunjukkan bahwa konsentrasi plasma rivaroxaban meningkat secara signifikan. Oleh karena itu Xarelto harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini. Tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan klirens kreatinin

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50-80ml/menit) atau gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-49ml/menit) (lihat bagian 5.2).

Gangguan hati

Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati dan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis, termasuk pasien sirosis dengan Child Pugh B dan C (lihat bagian 4.3 dan 5.2).

Populasi lansia

Tidak ada penyesuaian dosis (lihat bagian 4.4 dan 5.2).

Berat badan

Tidak ada penyesuaian dosis (lihat bagian 4.4 dan 5.2).

Seks

Tidak ada penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2).

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran Xarelto pada anak usia 0-18 tahun belum diketahui.

Cara pemberian

Untuk penggunaan oral.

Xarelto dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan (lihat bagian 4.5 dan 5.2).

Untuk pasien yang tidak dapat menelan tablet utuh, tablet Xarelto dapat dihancurkan dan dicampur dengan air atau pure apel segera sebelum digunakan dan diberikan secara oral.

Setelah dihancurkan, tablet Xarelto juga dapat diberikan melalui gavage, tergantung pada konfirmasi penempatan tabung yang benar. Tablet yang dihancurkan harus diberikan dengan sedikit air melalui tabung gavage, yang kemudian harus dibilas dengan air (lihat bagian 5.2).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Pendarahan yang signifikan secara klinis sedang berlangsung.

Cedera atau kondisi yang menimbulkan risiko signifikan pendarahan besar. Ini mungkin termasuk ulserasi lambung yang baru atau sedang berlangsung, adanya neoplasma ganas dengan risiko tinggi perdarahan, trauma otak atau tulang belakang baru-baru ini, otak, operasi tulang belakang atau oftalmik, perdarahan intrakranial baru-baru ini, diketahui atau diduga varises esofagus, malformasi arteriovenosa, aneurisma vaskular atau intraspinal mayor. atau disfungsi vaskular intraserebral.

Pengobatan bersamaan dengan antikoagulan lain, seperti heparin tak terfraksi, heparin dengan berat molekul rendah (enoxaparin, dalteparin, dll.), turunan heparin (fondaparinux, dll.), antikoagulan oral (warfarin, dabigatran etexilate, apixaban, dll.), kecuali dalam kasus spesifik perubahan terapi antikoagulan (lihat bagian 4.2) atau ketika heparin tak terfraksi diberikan pada dosis yang diperlukan untuk mempertahankan kateter sentral terbuka, vena atau arteri (lihat bagian 4.5).

Pengobatan ACS bersamaan dengan terapi antiplatelet pada pasien dengan stroke sebelumnya atau serangan iskemik transien (serangan iskemik sementara, TIA) (lihat bagian 4.4).

Gangguan hati yang berhubungan dengan koagulopati dan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis, termasuk pasien sirosis dengan Child PughB dan C (lihat bagian 5.2).

Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Kemanjuran dan keamanan Xarelto dipelajari dalam kombinasi dengan agen antiplatelet aspirin dan clopidogrel / ticlopidine.Pengobatan dengan agen antiplatelet lain, seperti misalnya. prasugel atau ticagrelor belum dipelajari dan tidak direkomendasikan.

Surveilans sesuai dengan praktek yang biasa pada pasien pada terapi antikoagulan dianjurkan untuk seluruh durasi pengobatan.

Risiko perdarahan

Seperti antikoagulan lainnya, pasien yang memakai Xarelto harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda perdarahan. Dianjurkan untuk menggunakannya dengan hati-hati dalam kondisi peningkatan risiko perdarahan. Pemberian Xarelto harus dihentikan jika terjadi perdarahan hebat.

Dalam studi klinis, perdarahan mukosa (misalnya, epistaksis, gingiva, gastrointestinal dan perdarahan genitourinari) dan anemia dilaporkan lebih sering selama pengobatan jangka panjang dengan rivaroxaban selain terapi antiplatelet tunggal atau ganda.Oleh karena itu, selain pengawasan klinis yang memadai, itu mungkin penting, jika dianggap tepat, untuk melakukan pemeriksaan laboratorium pada hemoglobin / hematokrit untuk mendeteksi perdarahan tersembunyi.

Beberapa subpopulasi pasien, yang dijelaskan secara rinci di bawah, memiliki peningkatan risiko perdarahan. Oleh karena itu, penggunaan Xarelto dalam kombinasi dengan terapi antiplatelet ganda pada pasien yang diketahui memiliki peningkatan risiko perdarahan harus dipertimbangkan terhadap manfaatnya dalam hal pencegahan kejadian aterotrombotik.Selain itu, pasien tersebut harus dipantau secara hati-hati untuk onsetnya. dan gejala komplikasi perdarahan dan anemia setelah memulai pengobatan (lihat bagian 4.8).

Penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak diketahui asalnya harus mengarah pada pencarian fokus hemoragik.

Meskipun pengobatan rivaroxaban tidak memerlukan pemantauan paparan terus menerus, mengukur kadar rivaroxaban dengan uji kuantitatif anti-faktor Xa yang terkalibrasi mungkin berguna dalam situasi luar biasa ketika pengetahuan tentang paparan rivaroxaban dapat membantu dalam membuat keputusan klinis, seperti dalam kasus overdosis dan operasi darurat (lihat bagian 5.1 dan 5.2).

Gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kadar plasma bersihan kreatinin rivaroxaban dapat meningkat secara signifikan (rata-rata 1,6 kali), yang dapat meningkatkan risiko perdarahan. Xarelto harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan bersihan kreatinin antara 15 dan 29ml / menit. Tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan klirens kreatinin

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-49ml / menit) yang menggunakan produk obat lain yang meningkatkan konsentrasi plasma rivaroxaban, Xarelto harus digunakan dengan hati-hati (lihat bagian 4.5).

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan Xarelto tidak dianjurkan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan antijamur azol sistemik (seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole dan posaconazole) atau protease inhibitor HIV (misalnya ritonavir). Zat aktif ini merupakan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-gp dan karena itu dapat meningkatkan konsentrasi plasma rivaroxaban ke tingkat yang relevan secara klinis (rata-rata 2,6 kali) yang dapat mengakibatkan peningkatan risiko perdarahan (lihat bagian 4.5).

Berhati-hatilah jika pasien sedang dirawat secara bersamaan dengan produk obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), asam asetilsalisilat, dan agen antiplatelet. Pengobatan profilaksis yang tepat dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan risiko ulkus peptikum (lihat bagian 4.5).

Setelah sindrom koroner akut, pasien yang diobati dengan Xarelto dan ASA atau dengan Xarelto dan ASA plus clopidogrel / ticlopidine harus menerima pengobatan NSAID bersamaan hanya jika manfaatnya melebihi risiko perdarahan.

Faktor risiko perdarahan lainnya

Seperti antitrombotik lainnya, rivaroxaban tidak dianjurkan pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, seperti:

• kelainan perdarahan kongenital atau didapat

• hipertensi arteri parah yang tidak terkontrol

• penyakit gastrointestinal lain tanpa ulserasi aktif yang berpotensi menyebabkan komplikasi perdarahan (misalnya penyakit radang usus, esofagitis, gastritis, dan penyakit refluks gastroesofageal)

• retinopati vaskular

• bronkiektasis atau riwayat perdarahan paru

Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ACS:

•> 75 tahun bila diberikan bersama dengan ASA saja atau dengan ASA plus clopidogrel atau ticlopidine

• dengan berat badan rendah (

Pasien dengan stroke atau TIA sebelumnya

Xarelto 2,5 mg dikontraindikasikan untuk pengobatan ACS pada pasien dengan stroke atau TIA sebelumnya (lihat bagian 4.3). Beberapa pasien ACS dengan stroke atau TIA sebelumnya telah dipelajari, tetapi data kemanjuran terbatas yang tersedia menunjukkan bahwa pasien ini tidak mendapat manfaat dari pengobatan.

Anestesi atau tusukan tulang belakang / epidural

Dalam kasus anestesi neuraksial (spinal / anestesi epidural) atau tusukan tulang belakang / epidural, pasien yang diobati dengan agen antitrombotik untuk pencegahan komplikasi tromboemboli berisiko mengalami hematoma epidural atau tulang belakang, yang dapat menyebabkan kelumpuhan berkepanjangan atau permanen. Risiko ini dapat meningkat dalam kasus penggunaan pasca operasi kateter epidural atau penggunaan gabungan produk obat yang mengubah hemostasis Risiko juga dapat meningkat jika terjadi trauma atau tusukan epidural atau tulang belakang yang berulang. Pasien harus sering dipantau. tanda dan gejala perubahan neurologis (misalnya mati rasa atau kelemahan pada tungkai bawah, disfungsi usus atau kandung kemih) Diagnosis dan pengobatan segera diperlukan jika terdapat gangguan neurologis Hubungan antara manfaat yang diharapkan dan risiko yang ada pada pasien yang menjalani terapi antikoagulan atau pada pasien yang direncanakan terapi antikoagulan untuk profilaksis antitrombotik. Tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan rivaroxaban 2,5 mg dengan ASA saja atau dengan ASA plus clopidogrel atau ticlopidine dalam situasi ini.

Untuk mengurangi potensi risiko perdarahan yang terkait dengan penggunaan rivaroxaban dan anestesi neuraksial (epidural / spinal) secara bersamaan atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban harus dipertimbangkan. Lebih baik memasang atau melepas kateter epidural atau melakukan tusukan tulang belakang lumbar ketika efek antikoagulan rivaroxaban diperkirakan rendah (lihat bagian 5.2). Namun, waktu yang tepat untuk mencapai efek antikoagulan yang cukup rendah pada setiap pasien tidak diketahui.

Agen antiplatelet harus dihentikan sesuai dengan instruksi pabrik.

Rekomendasi dosis sebelum dan sesudah prosedur invasif dan pembedahan

Jika prosedur invasif atau pembedahan diperlukan, pengobatan dengan Xarelto 2,5 mg harus dihentikan, jika memungkinkan dan berdasarkan penilaian klinis dokter, setidaknya 12 jam sebelum pembedahan.Jika pasien akan menjalani pembedahan pembedahan elektif dan efek antiplatelet tidak diinginkan, pemberian agen antiplatelet harus dihentikan sesuai dengan instruksi pabrik.

Jika prosedur tidak dapat ditunda, peningkatan risiko perdarahan harus dievaluasi sehubungan dengan urgensi intervensi.

Pengobatan dengan Xarelto harus dilanjutkan sesegera mungkin setelah prosedur invasif atau pembedahan, segera setelah situasi klinis memungkinkan dan hemostasis yang memadai telah tercapai, berdasarkan penilaian dokter (lihat bagian 5.2).

Populasi lansia

Usia yang lebih tua dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan (lihat bagian 5.2).

Informasi tentang eksipien

Xarelto mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Inhibitor CYP3A4 dan P-gp

Pemberian bersamaan rivaroxaban dan ketoconazole (400mg sekali sehari) atau ritonavir (600mg dua kali sehari) menghasilkan peningkatan 2,6 / 2,5 kali lipat dalam AUC rivaroxaban rata-rata dan peningkatan 1,7 / 1,6 kali lipat rata-rata Cmax rivaroxaban, dengan peningkatan farmakodinamik yang signifikan efek: ini mungkin karena peningkatan risiko perdarahan.Oleh karena itu, penggunaan Xarelto tidak dianjurkan pada pasien yang menerima pengobatan sistemik bersamaan dengan antijamur azole, seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole dan posaconazole, atau protease inhibitor HIV. Zat aktif ini merupakan penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp (lihat bagian 4.4).

Zat aktif yang secara signifikan menghambat hanya satu jalur metabolisme rivaroxaban, CYP3A4 atau P-gp, diperkirakan meningkatkan konsentrasi plasma rivaroxaban pada tingkat yang lebih rendah. Klaritromisin (500mg dua kali sehari), misalnya, dianggap sebagai inhibitor CYP3A4 yang poten dan inhibitor P-gp yang lemah hingga sedang, menginduksi peningkatan AUC rata-rata rivaroxaban 1,5 kali lipat dan peningkatan 1 kali lipat.4 kali Cmax Peningkatan ini adalah tidak dianggap relevan secara klinis (untuk pasien dengan gangguan ginjal: lihat bagian 4.4).

Eritromisin (500mg tiga kali sehari), yang menghambat CYP3A4 dan P-gp secara moderat, menghasilkan peningkatan 1,3 kali lipat dalam AUC rata-rata dan C rata-rata rivaroxaban. Peningkatan ini tidak dianggap relevan secara klinis.

Pada subjek dengan gangguan ginjal ringan, eritromisin (500mg tiga kali sehari) menginduksi peningkatan rata-rata 1,8 kali lipat dalam AUC rata-rata rivaroxaban dan peningkatan 1,6 kali lipat pada C dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Pada subjek dengan gangguan ginjal sedang, eritromisin menginduksi peningkatan rata-rata 2,0 kali lipat pada AUC rata-rata rivaroxaban dan peningkatan C 1,6 kali lipat dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Efek eritromisin bersifat aditif terhadap insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.4).

Flukonazol (400mg sekali sehari), dianggap sebagai penghambat moderat CYP3A4, meningkatkan rata-rata AUC rivaroxaban sebesar 1,4 kali dan rata-rata C sebesar 1,3 kali. Peningkatan ini tidak dianggap relevan secara klinis. insufisiensi ginjal: lihat bagian 4.4).

Karena data klinis terbatas yang tersedia dengan dronedarone, pemberian bersamaan dengan rivaroxaban harus dihindari.

Antikoagulan

Setelah pemberian bersama enoxaparin (40mg dosis tunggal) dan rivaroxaban (10mg dosis tunggal) efek aditif pada aktivitas anti-faktor Xa diamati tanpa adanya efek lain pada tes koagulasi (PT, aPTT).Enoxaparin tidak memodifikasi farmakokinetik dari rivaroxaban.

Karena peningkatan risiko perdarahan, kehati-hatian harus dilakukan dalam kasus pengobatan bersamaan dengan antikoagulan lain (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

NSAID / agen antiplatelet

Tidak ada peningkatan waktu perdarahan yang relevan secara klinis yang diamati setelah pemberian rivaroxaban (15mg) dan naproxen (500mg) secara bersamaan. Namun, beberapa orang mungkin memiliki respons farmakodinamik yang lebih jelas.

Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan secara klinis yang diamati ketika diberikan bersama dengan rivaroxaban dan asam asetilsalisilat 500mg.

Clopidogrel (300mg dosis pemuatan, diikuti oleh dosis pemeliharaan 75mg) tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik dengan rivaroxaban (15mg), tetapi peningkatan waktu perdarahan yang relevan, tidak terkait dengan tingkat agregasi trombosit atau P-selectin atau tingkat reseptor GPIIb / IIIa.

Berhati-hatilah jika pasien diobati secara bersamaan dengan NSAID (termasuk asam asetilsalisilat) dan agen antiplatelet, karena produk obat ini biasanya meningkatkan risiko perdarahan (lihat bagian 4.4).

Warfarin

Transisi dari vitamin K antagonis warfarin (INR antara 2.0 dan 3.0) ke rivaroxaban (20mg) atau dari rivaroxaban (20mg) ke warfarin (INR antara 2.0 dan 3.0) menghasilkan peningkatan waktu protrombin / INR (Neoplastin) daripada aditif (nilai INR tunggal hingga 12 dapat diamati), sedangkan efek pada aPTT, penghambatan aktivitas faktor Xa dan potensi trombin endogen (ETP) bersifat aditif.

Jika efek farmakodinamik rivaroxaban selama masa transisi diinginkan, tes untuk aktivitas anti-faktor Xa, PiCT dan Heptest dapat digunakan, karena mereka tidak terpengaruh oleh warfarin. Pada hari keempat setelah dosis terakhir warfarin, semua tes ( termasuk PT, aPTT, penghambatan aktivitas Xa dan ETP) hanya mencerminkan efek rivaroxaban.

Jika diinginkan untuk menguji efek farmakodinamik warfarin selama masa transisi, INR dapat digunakan pada konsentrasi palung (Cvalle) rivaroxaban (24 jam setelah asupan rivaroxaban sebelumnya) karena, pada saat itu, tes ini minimal dipengaruhi oleh rivaroxaban.

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara warfarin dan rivaroxaban.

Penginduksi CYP3A4

Pemberian rivaroxaban secara bersamaan dan rifampisin penginduksi CYP3A4 yang poten menghasilkan pengurangan sekitar 50% dalam AUC rata-rata rivaroxaban, dengan pengurangan paralel efek farmakodinamiknya.Penggunaan rivaroxaban dan penginduksi CYP3A4 poten lainnya secara bersamaan (misalnya fenitoin, karbamazepin, atau Stphenobarbital .wort John (Hypericum perforatum)) dapat menurunkan konsentrasi plasma rivaroxaban. Oleh karena itu, pemberian bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat harus dihindari kecuali pasien dimonitor secara hati-hati untuk tanda dan gejala trombosis.

Terapi bersamaan lainnya

Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan secara klinis yang diamati dengan pemberian bersamaan rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat P-gp), atorvastatin (CYP3A4 dan substrat P-gp) atau omeprazole (inhibitor pompa proton). Rivaroxaban tidak menghambat atau menginduksi salah satu isoform utama CYP, seperti CYP3A4.

Tidak ada interaksi klinis yang relevan dengan makanan yang diamati (lihat bagian 4.2).

Parameter laboratorium

Parameter koagulasi (misalnya PT, aPTT, HepTest) diprediksi berubah karena mekanisme aksi rivaroxaban (lihat bagian 5.1).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Keamanan dan kemanjuran Xarelto pada wanita hamil belum ditetapkan.Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).Untuk potensi toksisitas reproduksi, risiko perdarahan yang melekat dan bukti bahwa rivaroxaban melintasi plasenta., Xarelto dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menghindari kehamilan saat dirawat dengan rivaroxaban.

Waktunya memberi makan

Keamanan dan kemanjuran Xarelto pada wanita menyusui belum ditetapkan. Data hewan menunjukkan bahwa rivaroxaban diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu, Xarelto dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3). Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak melakukan terapi.

Kesuburan

Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan dengan rivaroxaban untuk menentukan efeknya pada kesuburan pada pria dan wanita. Tidak ada efek yang diamati dalam studi kesuburan pria dan wanita pada tikus (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Xarelto memiliki pengaruh kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Reaksi yang merugikan seperti sinkop (frekuensi: jarang) dan pusing (frekuensi: umum) telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). Pasien yang mengalami hal ini. reaksi merugikan tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Keamanan rivaroxaban ditentukan dalam sebelas studi fase III yang melibatkan 32.625 pasien yang terpapar rivaroxaban (lihat Tabel 1).

Tabel 1: Jumlah pasien yang diteliti, dosis harian maksimum dan durasi pengobatan dalam studi fase III

Indikasi Jumlah pasien * Dosis harian maksimum Durasi perawatan maksimum Pencegahan tromboemboli vena (VTE) pada pasien dewasa yang menjalani operasi penggantian pinggul atau lutut elektif 6.097 10mg 39 hari Pencegahan tromboemboli vena pada pasien terbaring di tempat tidur 3.997 10mg 39 hari Pengobatan DVT, PE dan pencegahan kekambuhan 4.556 Hari1-21: 30mg Hari22 dan setelahnya: 20mg 21 bulan Pencegahan stroke dan emboli sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium non-valvular 7.750 20mg 41 bulan Pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien setelah ACS 10.225 5mg atau 10mg masing-masing, dalam hubungannya dengan ASA atau ASA ditambah clopidogrel atau ticlopidine 31 bulan

* Pasien yang terpapar setidaknya satu dosis rivaroxaban

Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan rivaroxaban adalah perdarahan (lihat bagian 4.4 dan "Deskripsi efek samping tertentu" di bawah). Perdarahan yang paling sering dilaporkan (≥4%) adalah epistaksis (5,9%) dan perdarahan saluran cerna (4,2%).

Secara total, efek samping terkait pengobatan diamati pada sekitar 67% pasien yang terpapar setidaknya satu dosis rivaroxaban. Sekitar 22% pasien mengalami efek samping yang dianggap terkait dengan pengobatan oleh peneliti.Pada pasien yang diobati dengan 10mg Xarelto dan menjalani operasi penggantian pinggul atau lutut dan pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena alasan medis, kejadian perdarahan masing-masing terjadi pada 6,8% dan 12,6% pasien, dan anemia terjadi masing-masing pada 5,9% dan 2,1% pasien. Peristiwa perdarahan telah terjadi pada pasien yang diobati dengan 15mg Xarelto dua kali sehari diikuti oleh 20mg sekali sehari untuk pengobatan DVT atau PE, atau 20mg sekali sehari untuk pencegahan kekambuhan DVT dan PE pada sekitar 27,8% pasien dan anemia terjadi pada sekitar 2,2 % pasien Pada pasien yang dirawat untuk pencegahan stroke dan emboli sistemik, perdarahan jenis atau luas apa pun telah dilaporkan dengan frekuensi 28 per 100 pasien-tahun dan anemia dengan frekuensi 2,5 per 100 pasien-tahun. Pada pasien diobati untuk pencegahan kejadian aterotrombotik setelah sindrom koroner akut (ACS), perdarahan dari berbagai tingkat keparahan telah dilaporkan dengan frekuensi 22 per 100 pasien-tahun.Anemia dilaporkan dengan frekuensi 1,4 per 100 pasien-tahun.

Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan yang diamati dengan Xarelto tercantum dalam tabel 2 di bawah ini, diklasifikasikan berdasarkan organ sistem (menurut MedDRA) dan berdasarkan frekuensi.

Frekuensi didefinisikan sebagai berikut:

sangat umum (≥1 / 10)

umum (≥1 / 100,

jarang (≥1 / 1.000,

langka (≥1 / 10.000,

sangat langka (

tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Tabel 2: Semua reaksi merugikan terkait pengobatan yang dilaporkan pada pasien dalam studi fase III

umum Luar biasa Langka Tidak diketahui Gangguan pada darah dan sistem limfatik Anemia (termasuk parameter laboratorium masing-masing) Trombositemia (termasuk. Peningkatan jumlah trombosit) A Gangguan sistem kekebalan tubuh Reaksi alergi, dermatitis alergi Gangguan sistem saraf Pusing, sakit kepala Perdarahan serebral dan intrakranial, sinkop Gangguan mata Perdarahan okular (termasuk perdarahan konjungtiva) Patologi jantung Takikardia Patologi vaskular Hipotensi, hematom Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Epistaksis, hemoptisis Gangguan gastrointestinal Perdarahan gingiva, perdarahan saluran cerna (termasuk perdarahan rektal), nyeri saluran cerna dan perut, dispepsia, mual, konstipasiA, diare, muntahA Mulut kering Gangguan Hepatobilier Disfungsi hati Penyakit kuning Gangguan kulit dan jaringan subkutan Pruritus (termasuk kasus umum pruritus umum), ruam, ekimosis, kulit dan perdarahan subkutan Urtikaria Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Nyeri pada ekstremitas A Hemartrosis Pendarahan otot Sindrom kompartemen sekunder akibat perdarahan Gangguan ginjal dan saluran kemih Perdarahan saluran urogenital (termasuk. Hematuria dan menoragia B), gangguan ginjal (termasuk. Peningkatan kreatinin darah, peningkatan urea darah) A Gagal ginjal / gagal ginjal akut sekunder akibat "perdarahan yang dapat menyebabkan hipoperfusi Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi DemamA, edema perifer, penurunan kekuatan dan energi (termasuk Kelelahan dan astenia) Merasa tidak enak badan (termasuk Malaise) Edema lokal A Tes diagnostik Peningkatan transaminase Peningkatan bilirubin, alkaline phosphataseA, LDHA, lipaseA, amilaseA, GGTA Peningkatan bilirubin terkonjugasi (dengan atau tanpa peningkatan ALT secara bersamaan) Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur Perdarahan pasca prosedur (termasuk anemia pasca operasi dan perdarahan luka), memar, pelepasan luka Pseudoaneurisma vaskular C.

A diamati dalam pencegahan tromboemboli vena (VTE) pada pasien dewasa yang menjalani operasi penggantian pinggul atau lutut elektif

B diamati dalam pengobatan DVT dan PE dan dalam pencegahan kekambuhan yang sangat umum pada wanita

C diamati sebagai tidak biasa dalam pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien setelah ACS (setelah intervensi koroner perkutan)

Deskripsi reaksi merugikan tertentu

Karena mekanisme aksi farmakologisnya, penggunaan Xarelto dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan terbuka atau tersembunyi di jaringan atau organ apa pun, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda, gejala dan tingkat keparahan (termasuk hasil yang fatal) bervariasi sesuai dengan lokasi dan derajat atau luasnya perdarahan dan/atau anemia (lihat bagian 4.9 Penatalaksanaan perdarahan). Dalam studi klinis, perdarahan mukosa (misalnya, epistaksis, gingiva, gastrointestinal dan perdarahan genitourinari) dan anemia dilaporkan lebih sering dibandingkan dengan pengobatan dengan VKA selama pengobatan jangka panjang dengan rivaroxaban. sesuai, untuk melakukan pemeriksaan laboratorium pada hemoglobin/hematokrit untuk mendeteksi perdarahan samar. Risiko perdarahan dapat meningkat pada kategori pasien tertentu, misalnya. pada pasien dengan hipertensi arteri berat yang tidak terkontrol dan/atau menjalani pengobatan bersamaan dengan efek pada hemostasis (lihat Risiko hemoragik di bagian 4.4).Menstruasi mungkin memiliki intensitas dan/atau durasi yang lebih lama.Komplikasi perdarahan dapat bermanifestasi sebagai kelemahan, pucat, pusing, sakit kepala atau pembengkakan yang tidak diketahui asalnya, dyspnoea dan syok yang tidak diketahui asalnya.Dalam beberapa kasus, gejala iskemia jantung seperti nyeri dada atau angina pektoris telah diamati sebagai konsekuensi dari anemia.

Komplikasi yang diketahui dari perdarahan parah, seperti sindrom kompartemen dan gangguan ginjal karena hipoperfusi, telah dilaporkan dengan Xarelto. Oleh karena itu, dalam mengevaluasi kondisi pasien yang menjalani terapi antikoagulan, kemungkinan terjadinya perdarahan harus dipertimbangkan.

Perkataan pasca pemasaran

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan pasca-pemasaran dalam hubungan temporal dengan penggunaan Xarelto. Frekuensi reaksi merugikan ini dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran tidak dapat diperkirakan.

Gangguan sistem kekebalan: Angioedema dan edema alergi (Dalam studi fase III gabungan, peristiwa ini jarang terjadi (≥1 / 1.000,

Gangguan hepatobilier: Kolestasis, Hepatitis (termasuk cedera hepatoseluler) (Dalam studi fase III, kejadian ini jarang terjadi (≥ 1 / 10.000,

Gangguan sistem darah dan limfatik: Trombositopenia (Dalam studi fase III gabungan, kejadian ini jarang terjadi (≥ 1 / 1.000,

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Kasus overdosis yang jarang terjadi hingga 600mg tanpa komplikasi perdarahan atau reaksi merugikan lainnya telah dilaporkan. Karena penyerapan terbatas, efek langit-langit diharapkan tanpa peningkatan lebih lanjut dalam paparan plasma rata-rata pada dosis supraterapeutik rivaroxaban 50mg atau lebih tinggi.

Tidak ada penawar khusus yang tersedia yang dapat melawan efek farmakodinamik rivaroxaban.

Dalam kasus overdosis rivaroxaban, penggunaan arang aktif dapat dipertimbangkan untuk mengurangi penyerapan.

Penatalaksanaan perdarahan

Jika komplikasi perdarahan terjadi pada pasien yang diobati dengan rivaroxaban, pemberian rivaroxaban berikutnya harus ditunda atau pengobatan dihentikan, sebagaimana mestinya. Rivaroxaban memiliki waktu paruh sekitar 5 sampai 13 jam (lihat bagian 5.2) Penatalaksanaan pasien harus dilakukan secara individual berdasarkan tingkat keparahan dan lokasi perdarahan. Jika diperlukan, pengobatan simtomatik yang sesuai dapat dilakukan seperti kompresi mekanis (misalnya dalam kasus epistaksis berat), hemostasis bedah dengan prosedur kontrol perdarahan, pemulihan cairan dan dukungan hemodinamik, pemberian produk darah (eritrosit konsentrat atau plasma beku segar, tergantung pada anemia atau koagulopati terkait) atau trombosit.

Jika perdarahan tidak dapat dikendalikan dengan tindakan yang dijelaskan, agen prokoagulan spesifik untuk membalikkan efek antikoagulan, seperti konsentrat kompleks protrombin (PCC), konsentrat kompleks protrombin teraktivasi (APCC) atau faktor rekombinan VIIa (r-FVIIa).

Namun, sampai saat ini ada pengalaman klinis yang sangat terbatas dengan penggunaan produk ini pada subjek yang diobati dengan rivaroxaban. Rekomendasi tersebut juga didasarkan pada data pra-klinis yang terbatas. Pertimbangan harus diberikan untuk pemberian berulang faktor VIIa rekombinan, menyesuaikan dosis berdasarkan perbaikan perdarahan Berdasarkan ketersediaan lokal, ahli koagulasi harus dikonsultasikan jika terjadi perdarahan besar (lihat bagian 5.1).

Protamine sulfate dan vitamin K diperkirakan tidak mempengaruhi aktivitas antikoagulan rivaroxaban.Ada sedikit pengalaman dengan asam traneksamat pada subjek yang diobati dengan rivaroxaban, sementara tidak ada pengalaman dengan asam aminocaproic dan aprotinin. Tidak ada alasan ilmiah untuk kemungkinan manfaat atau pengalaman dengan desmopresin hemostat sistemik pada subjek yang diobati dengan rivaroxaban Karena ikatan protein plasmanya yang tinggi, rivaroxaban tidak mungkin dapat didialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Inhibitor faktor Xa langsung, kode ATC: B01AF01

Mekanisme aksi

Rivaroxaban adalah penghambat langsung dan sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabilitas oral. Penghambatan faktor Xa mengganggu jalur intrinsik dan ekstrinsik dari kaskade koagulasi dan menghambat pembentukan trombin dan perkembangan trombus.Rivaroxaban tidak menghambat trombin (faktor II yang diaktifkan) dan belum terbukti memiliki efek pada trombosit.

Efek farmakodinamik

Pada manusia, penghambatan aktivitas faktor Xa yang bergantung pada dosis diamati. Jika diuji dengan Neoplastin, waktu protrombin (PT) dipengaruhi oleh rivaroxaban dengan cara yang bergantung pada dosis, dengan korelasi yang erat dengan konsentrasi plasma (nilai r sama dengan 0.98) Hasil yang berbeda diperoleh dengan reagen lain.PT harus dinyatakan dalam hitungan detik, karena INR (International Normalized Ratio) dikalibrasi dan divalidasi untuk kumarin saja dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lain.

Dalam studi farmakologi klinis yang menyelidiki potensi antagonis efek farmakodinamik rivaroxaban pada subjek dewasa yang sehat (n = 22), efek dosis tunggal (50 IU / kg) dari dua jenis PCC yang berbeda, satu PCC pada 3 faktor (Faktor II, IX dan X) dan PCC 4-faktor (Faktor II, VII, IX dan X). PCC 3-faktor mengurangi nilai PT rata-rata dengan Neoplastin sekitar 1,0 detik dalam waktu 30 menit, dibandingkan dengan pengurangan sekitar 3,5 detik yang terlihat dengan PCC 4-faktor. Sebaliknya, PCC 3-faktor memiliki efek keseluruhan yang lebih besar dan lebih cepat dari perubahan antagonis dalam pembentukan trombin endogen daripada PCC 4-faktor (lihat bagian 4.9).

Waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT) dan HepTest meningkat dengan cara yang bergantung pada dosis; namun, mereka tidak direkomendasikan untuk menentukan efek farmakodinamik rivaroxaban. Selama pengobatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter koagulasi tidak diperlukan dalam praktik klinis. Namun, jika diindikasikan secara klinis, kadar rivaroxaban dapat diukur dengan uji anti-faktorXa kuantitatif yang dikalibrasi dengan tepat (lihat bagian 5.2).

Kemanjuran dan keamanan klinis

Program klinis rivaroxaban dibuat untuk menunjukkan kemanjuran Xarelto dalam pencegahan kematian kardiovaskular (CV), infark miokard atau stroke pada orang dengan ACS (ST-elevation myocardial infarction) baru-baru ini), infark, STEMI], infark miokard tanpa elevasi ST [ infark miokard non-ST-elevasi, NSTEMI] atau angina tidak stabil [angina tidak stabil, UA]).Dalam studi double-blind penting ATLAS SCA 2 TIMI 51, 15.526 pasien diacak dalam rasio 1: 1: 1 untuk satu dari tiga kelompok pengobatan: Xarelto 2,5 mg per oral dua kali sehari, 5 mg per oral dua kali sehari atau plasebo dua kali sehari, diberikan bersama dengan ASA saja atau dengan ASA ditambah thienopyridine (clopidogrel atau ticlopidine).Pasien dengan ACS dan kurang dari 55 tahun diminta untuk memiliki diabetes mellitus atau infark miokard sebelumnya.Waktu pengobatan rata-rata adalah 13 bulan dan durasi durasi pengobatan maksimum adalah sekitar 3 tahun. 93,2% pasien menerima ASA plus thienopyridine bersama-sama dan 6,8% hanya ASA. Dari pasien yang diobati dengan terapi antiplatelet ganda, 98,8% menerima clopidogrel, 0,9% menerima tiklopidin dan 0,3% menerima prasugrel. Pasien menerima dosis pertama Xarelto tidak lebih awal dari 24 jam dan hingga 7 hari (rata-rata 4,7 hari) setelah rawat inap, tetapi sesegera mungkin setelah stabilisasi kejadian ACS, termasuk prosedur revaskularisasi, dan pada saat itu terapi antikoagulan parenteral akan ditangguhkan.

Kedua rejimen rivaroxaban, 2,5 mg dua kali sehari dan 5 mg dua kali sehari, efektif dalam mengurangi kejadian CV lebih lanjut di atas pengobatan antiplatelet standar.Regimen 2,5 mg dua kali sehari mengurangi kematian dan ada bukti risiko perdarahan yang lebih rendah terkait dengan dosis yang lebih rendah: oleh karena itu, rivaroxaban 2,5 mg dua kali sehari, diberikan bersama dengan asam asetilsalisilat (ASA) saja atau dengan ASA dan thienopyridine (clopidogrel atau ticlopidine) direkomendasikan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien dewasa setelah ACS dengan peningkatan biomarker jantung.

Dibandingkan dengan plasebo, Xarelto secara signifikan mengurangi titik akhir komposit primer kematian CV, infark miokard atau stroke.Manfaat ditentukan oleh penurunan kematian CV dan infark miokard yang muncul dalam waktu singkat dan dengan pengobatan yang konsisten.Efektif selama masa pengobatan itu sendiri (lihat Tabel 3 dan Gambar 1). Titik akhir sekunder pertama (kematian karena penyebab apa pun, infark miokard atau stroke) juga berkurang secara signifikan. "Analisis retrospektif lebih lanjut menunjukkan penurunan yang signifikan secara nominal dalam tingkat kejadian trombosis stent dibandingkan dengan plasebo. (lihat Tabel 3). Tingkat insiden dari hasil keamanan primer (peristiwa perdarahan mayor non-CABG TIMI) lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan Xarelto dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo (lihat Tabel 5) Namun, tingkat kejadian serupa dengan Xarelto dan plasebo dalam hal kejadian perdarahan fatal, hipotensi yang memerlukan pengobatan dengan agen inotropik intravena dan pembedahan untuk perdarahan persisten.

Tabel 4 menunjukkan hasil efikasi pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI). Hasil keamanan dalam subkelompok pasien ini sebanding dengan hasil keamanan secara keseluruhan.

Pasien dengan peningkatan biomarker (troponin atau CK-MB) dan tanpa stroke / TIA sebelumnya merupakan 80% dari populasi penelitian.Hasil dari populasi pasien ini juga konsisten dengan hasil efikasi dan keamanan secara keseluruhan.

Tabel 3: Hasil Efikasi dari Studi Tahap III ATLAS ACS 2 TIMI 51 Populasi yang diteliti Pasien dengan sindrom koroner akut baru-baru ini) Dosis selama perawatan Xarelto 2,5 mg, dua kali sehari, N = 5,114 n (%) rasio hazard (95% CI) nilai-p B) Plasebo N = 5,113 n (%) Kematian kardiovaskular, infark miokard atau stroke 313 (6,1%) 0,84 (0,72, 0,97) p = 0,020 * 376 (7,4%) Kematian karena sebab apapun, infark miokard atau stroke 320 (6,3%) 0,83 (0,72, 0,97) p = 0,016 * 386 (7,5%) Kematian kardiovaskular 94 (1,8%) 0,66 (0,51, 0,86) p = 0,002 ** 143 (2,8%) Kematian karena sebab apa pun 103 (2,0%) 0,68 (0,53, 0,87) p = 0,002 ** 153 (3,0%) Infark miokard 205 (4,0%) 0,90 (0,75, 1,09) p = 0,270 229 (4,5%) Pukulan 46 (0,9%) 1,13 (0,74, 1,73) p = 0,562 41 (0,8%) Trombosis stent 61 (1,2%) 0,70 (0,51, 0,97) p = 0,033 ** 87 (1,7%) a) Niat yang dimodifikasi untuk mengobati analisis populasi (niat total untuk mengobati analisis populasi, untuk trombosis stent)
b) vs. plasebo; Peringkat Log nilai-p * unggul secara statistik ** signifikan secara nominal
Tabel 4: Hasil efikasi dari studi ATLAS ACS 2 TIMI 51 fase III pada pasien yang menjalani PCI Populasi yang diteliti Pasien dengan sindrom koroner akut yang baru saja menjalani PCIa) Dosis selama perawatan Xarelto 2,5 mg, dua kali sehari, N = 3114 N (%) rasio hazard (95% CI) nilai-p B) Plasebo N = 3096 N (%) Kematian kardiovaskular, infark miokard atau stroke 153 (4,9%) 0,94 (0,75, 1,17) p = 0,572 165 (5,3 %) Kematian kardiovaskular 24 (0,8%) 0,54 (0,33, 0,89) p = 0,013 ** 45 (1,5 %) Semua penyebab kematian 31 (1,0%) 0,64 (0,41, 1,01) p = 0,053 49 (1,6 %) Infark miokard 115 (3,7%) 1,03 (0,79, 1,33) p = 0,829 113 (3,6 %) Pukulan 27 (0,9%) 1,30 (0,74, 2,31) p = 0,360 21 (0,7 %) Trombosis stent 47 (1,5%) 0,66 (0,46, 0,95) p = 0,026 ** 71 (2,3 %) a) Niat yang dimodifikasi untuk mengobati analisis populasi (niat total untuk mengobati analisis populasi, untuk trombosis stent)
b) vs. plasebo; Peringkat Log nilai-p ** signifikan secara nominal
Tabel 5: Hasil keamanan dari studi fase III ATLAS ACS 2 TIMI 51 Populasi yang diteliti Pasien dengan sindrom koroner akut baru-baru ini) Dosis selama perawatan Xarelto 2,5 mg, dua kali sehari, N = 5.115 n (%) rasio hazard (95% CI) nilai-p B) Plasebo N = 5.125 n (%) Kejadian perdarahan mayor non-CABG TIMI 65 (1,3%) 3,46 (2,08, 5,77) p = 19 (0,4 %) Peristiwa pendarahan fatal 6 (0,1%) 0,67 (0,24, 1,89) p = 0,450 9 (0,2 %) Perdarahan intrakranial simtomatik 14 (0,3%) 2,83 (1,02, 7,86) p = 0,037 5 (0,1 %) Hipotensi yang memerlukan pengobatan dengan agen inotropik intravena 3 (0,1%) 3 (0,1%) Pembedahan untuk perdarahan persisten 7 (0,1%) 9 (0,2%) Transfusi 4 unit darah atau lebih dalam 48 jam 19 (0,4%) 6 (0,1%)

a) populasi yang dapat dinilai untuk tujuan keamanan, dalam perawatan

b) vs. plasebo; Peringkat Log nilai-p

* signifikan secara statistik

Populasi pediatrik

European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan Xarelto dalam satu atau lebih subset dari populasi pediatrik dalam pengobatan kejadian tromboemboli. European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Xarelto di semua subset populasi pediatrik dalam pencegahan kejadian tromboemboli (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Rivaroxaban cepat diserap dan konsentrasi puncak (Cmax) terjadi 2-4 jam setelah minum tablet.

Penyerapan oral rivaroxaban hampir selesai dan bioavailabilitas oral untuk tablet 2,5 mg dan 10 mg tinggi (80-100%), terlepas dari puasa atau asupan makanan. Asupan dengan makanan tidak mempengaruhi rivaroxaban AUC atau Cmax pada dosis 2.5mg dan 10mg. Rivaroxaban 2.5mg dan tablet 10mg dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Farmakokinetik Rivaroxaban kira-kira linier hingga sekitar 15mg sekali sehari. Pada dosis yang lebih tinggi, absorpsi dibatasi oleh disolusi, dengan penurunan bioavailabilitas dan kecepatan absorpsi seiring dengan peningkatan dosis. Aspek ini lebih terasa dalam kondisi puasa daripada setelah makan. Variabilitas farmakokinetik rivaroxaban sedang, dengan variabilitas antar individu (CV%) berkisar antara 30% sampai 40%.

Penyerapan rivaroxaban tergantung pada tempat pelepasan di saluran pencernaan.Penurunan 29% dan 56% pada AUC dan Cmax dibandingkan dengan tablet telah dilaporkan ketika butiran rivaroxaban dilepaskan ke usus kecil proksimal. Paparan lebih lanjut berkurang ketika rivaroxaban dilepaskan ke usus kecil distal atau kolon asendens. Oleh karena itu, pemberian rivaroxaban distal ke lambung harus dihindari karena penyerapan rivaroxaban dan oleh karena itu paparan dapat dikurangi.

Ketersediaan hayati (AUC dan Cmax) sebanding untuk 20 mg rivaroxaban yang diberikan secara oral sebagai tablet hancur yang dicampur dengan pure apel atau disuspensikan kembali dalam air dan diberikan dengan gavage diikuti dengan makanan cair, dibandingkan dengan seluruh tablet. Mengingat profil farmakokinetik rivaroxaban yang dapat diprediksi dan proporsional dosis, hasil bioavailabilitas yang diperoleh dalam penelitian ini kemungkinan berlaku bahkan untuk dosis rivaroxaban yang lebih rendah.

Distribusi

Pada manusia, pengikatan protein plasma tinggi dan mencapai sekitar 92%-95%.Komponen utama pengikatan adalah albumin serum. Volume distribusi sedang, dengan Vss sekitar 50 liter.

Biotransformasi dan eliminasi

Sekitar 2/3 dari dosis rivaroxaban yang diberikan mengalami degradasi metabolik; setengahnya kemudian dieliminasi oleh ginjal dan setengahnya lagi melalui rute feses.Sisa 1/3 dari dosis yang diberikan diekskresikan langsung melalui ginjal, sebagai bahan aktif yang tidak berubah dalam urin, terutama oleh sekresi ginjal aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme melalui CYP3A4, CYP2J2 dan dengan mekanisme yang tidak bergantung pada CYP. Degradasi oksidatif gugus morfolinon dan hidrolisis ikatan amida merupakan tempat utama terjadinya biotransformasi. in vitro, rivaroxaban adalah substrat dari protein transpor P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein resistensi kanker payudara).

Rivaroxaban yang tidak berubah adalah senyawa utama yang ada dalam plasma manusia, di mana tidak ada metabolit sirkulasi penting atau aktif yang terdeteksi. Dengan izin sistemik sekitar 10l / jam, rivaroxaban dapat digambarkan sebagai zat dengan izin rendah. Setelah pemberian intravena dengan dosis 1 mg, waktu paruh eliminasi adalah sekitar 4,5 jam.Setelah pemberian oral, eliminasi dibatasi oleh kecepatan absorpsi. Eliminasi rivaroxaban dari plasma terjadi dengan waktu paruh terminal 5-9 jam pada subyek muda dan 11-13 jam pada orang tua.

populasi khusus

Seks

Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik antara pasien pria dan wanita.

Populasi lansia

Konsentrasi plasma yang lebih tinggi diamati pada pasien usia lanjut daripada pada pasien muda, dengan nilai AUC rata-rata sekitar 1,5 kali lebih tinggi, terutama karena (jelas) penurunan total dan pembersihan ginjal. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Kategori berat badan

Berat badan ekstrem (120kg) hanya memiliki pengaruh "berkurang" pada konsentrasi plasma rivaroxaban (kurang dari 25%).Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Perbedaan antar etnis

Tidak ada perbedaan antar etnis yang relevan secara klinis yang diamati antara pasien Kaukasia, Afrika Amerika, Hispanik, Jepang atau Cina mengenai farmakokinetik dan farmakodinamik rivaroxaban.

Gangguan hati

Pada pasien sirosis dengan gangguan hati ringan (diklasifikasikan sebagai Child Pugh A), hanya sedikit perubahan dalam farmakokinetik rivaroxaban (rata-rata peningkatan 1,2 kali lipat pada rivaroxaban AUC) yang diamati, hampir sebanding dengan kelompok kontrol yang sehat. diklasifikasikan sebagai Anak Pugh B), rata-rata AUC rivaroxaban meningkat secara signifikan 2,3 kali lipat dibandingkan dengan sukarelawan sehat. AUC tidak terikat meningkat 2,6 kali lipat Pasien ini juga mengalami penurunan eliminasi ginjal dari rivaroxaban, mirip dengan pasien dengan gangguan ginjal sedang Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat.

Penghambatan aktivitas faktor Xa meningkat 2,6 kali lipat pada pasien dengan gangguan hati sedang dibandingkan dengan sukarelawan sehat; Perpanjangan PT juga meningkat 2,1 kali. Pasien dengan gangguan hati sedang lebih sensitif terhadap rivaroxaban, sehingga terjadi peningkatan kemiringan garis korelasi PK/PD antara konsentrasi dan PT.

Xarelto dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati dan risiko perdarahan yang relevan secara klinis, termasuk pasien sirosis dengan Child Pugh B dan C (lihat bagian 4.3).

Gangguan ginjal

Terjadi peningkatan paparan rivaroxaban berhubungan dengan penurunan fungsi ginjal, berdasarkan penentuan klirens kreatinin Pada subjek dengan ringan (klirens kreatinin 50-80ml/menit), sedang (klirens kreatinin 30- 49ml/menit) dan berat (klirens kreatinin 15- 29ml / menit), konsentrasi plasma rivaroxaban (AUC) meningkat masing-masing 1,4, 1,5 dan 1,6 kali. Peningkatan yang sesuai dalam efek farmakodinamik lebih jelas. Pada subjek dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, penghambatan keseluruhan aktivitas faktor Xa adalah meningkat 1,5, 1,9, dan 2,0 kali lipat, masing-masing, dibandingkan dengan sukarelawan sehat, demikian pula, PT meningkat masing-masing 1,3, 2,2 dan 2,4 kali lipat.Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan bersihan kreatinin.

Karena ikatan protein plasmanya yang tinggi, rivaroxaban diperkirakan tidak dapat didialisis.

Tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan klirens kreatinin

Data farmakokinetik pada pasien

Pada pasien yang menerima rivaroxaban 2,5 mg dua kali sehari untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien ACS, konsentrasi rata-rata geometrik (rentang prediksi 90%) setelah 2-4 jam dan sekitar 12 jam setelah pemberian dosis (yang secara kasar mewakili konsentrasi maksimum dan minimum dalam kisaran asupan) adalah 47 (13-123) dan 9,2 (4,4-18) mcg / l, masing-masing.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (FC / FD) antara konsentrasi plasma rivaroxaban dan titik akhir FD yang berbeda (penghambatan faktor Xa, PT, aPTT, HepTest) dievaluasi setelah pemberian dosis spektrum luas (5 - 30mg dua kali sehari). Hubungan antara konsentrasi rivaroxaban dan aktivitas faktor Xa paling baik dijelaskan dengan model Emax. Untuk PT, model regresi linier umumnya paling baik menggambarkan data. Tergantung pada reagen yang berbeda yang digunakan, kemiringannya sangat berbeda. Ketika Neoplastin digunakan untuk PT, baseline PT sekitar 13 detik dan kemiringan sekitar 3-4 detik / (100mcg / l).Hasil analisis FC / FD pada fase II dan III sebanding dengan data yang diperoleh pada subjek sehat.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak dan remaja hingga 18 tahun belum diverifikasi.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis tunggal, fototoksisitas, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan toksisitas remaja.

Efek yang diamati dalam studi toksisitas dosis berulang sebagian besar disebabkan oleh aktivitas farmakodinamik yang berlebihan dari rivaroxaban.Pada tikus, peningkatan kadar plasma IgG dan IgA diamati pada tingkat paparan yang relevan secara klinis.

Pada tikus, tidak ada efek pada kesuburan pria atau wanita yang diamati. Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi terkait dengan mekanisme kerja farmakologis rivaroxaban (misalnya komplikasi perdarahan).Pada konsentrasi plasma yang relevan secara klinis, toksisitas embrio-janin (kehilangan pasca-implantasi, osifikasi tertunda / progresif) telah diamati. ), peningkatan insiden malformasi umum dan kelainan plasenta Dalam studi sebelum dan sesudah melahirkan pada tikus, penurunan kelangsungan hidup keturunan diamati pada dosis toksik maternal.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Inti dari tablet

Selulosa mikrokristalin

Natrium kroskarmelosa

Laktosa monohidrat

hipermelosa

Natrium lauril sulfat

Magnesium Stearate

Film pelapis

Makrogol 3350

hipermelosa

Titanium dioksida (E 171)

Oksida besi kuning (E 172)

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku

3 tahun

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Blister PP/aluminium dalam karton 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 atau 196 tablet salut selaput atau blister dosis satuan berlubang dalam karton 10x1 atau 100x1 atau dalam multipak berisi 100 tablet salut selaput (10 bungkus 10x1).

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.