Bahan aktif: Esomeprazol
LUCEN 20 mg tablet tahan gastro
LUCEN 40 mg tablet tahan gastro
Sisipan paket Lucen tersedia untuk ukuran paket: - LUCEN tablet tahan lambung 20 mg, tablet tahan lambung LUCEN 40 mg
- LUCEN 10 mg butiran tahan gastro untuk suspensi oral, dalam sachet
- LUCEN 40 mg bubuk untuk larutan injeksi/infus
Indikasi Mengapa Lucen digunakan? Untuk apa?
LUCEN mengandung obat yang disebut esomeprazole. Itu milik sekelompok obat yang disebut 'penghambat pompa proton', yang bekerja dengan mengurangi jumlah asam yang diproduksi oleh lambung.
LUCEN digunakan untuk pengobatan gangguan berikut:
- "Penyakit refluks gastroesofageal" (GERD). Ini terjadi ketika asam dari lambung keluar ke kerongkongan (tabung yang menghubungkan tenggorokan ke perut), menyebabkan rasa sakit, peradangan dan rasa terbakar.
- Tukak lambung atau usus bagian atas yang terinfeksi bakteri yang disebut "Helicobacter pylori". Jika Anda memiliki kondisi ini, dokter mungkin juga akan meresepkan antibiotik untuk mengobati infeksi dan memungkinkan tukak sembuh.
- Sakit maag disebabkan oleh obat-obatan yang disebut NSAID (Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs).LUCEN juga dapat digunakan untuk mencegah pembentukan tukak lambung saat mengonsumsi NSAID.
- Kelebihan asam lambung disebabkan oleh tumor di pankreas (sindrom Zollinger-Ellisson).
- Pengobatan jangka panjang untuk perdarahan ulang ulkus, setelah pencegahan dengan pemberian Lucen . secara intravena
Kontraindikasi Ketika Lucen tidak boleh digunakan
Jangan mengambil LUCEN:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap esomeprazole atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian: Informasi lebih lanjut).
- jika Anda alergi terhadap obat penghambat pompa proton lainnya (misalnya pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole, omeprazole).
- jika Anda sedang mengonsumsi obat yang mengandung nelfinavir (digunakan untuk mengobati HIV).
Anda tidak boleh menggunakan LUCEN jika termasuk dalam salah satu kasus di atas. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi LUCEN.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lucen
Berhati-hatilah dengan LUCEN
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan LUCEN jika:
- Anda memiliki masalah hati yang parah
- Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
LUCEN dapat menutupi gejala penyakit lain. Oleh karena itu, jika salah satu dari hal berikut terjadi pada Anda sebelum Anda mulai mengonsumsi atau saat Anda mengonsumsi LUCEN, segera beri tahu dokter Anda:
- Anda kehilangan banyak berat badan tanpa alasan atau kesulitan menelan
- Sakit perut atau gangguan pencernaan terjadi
- Mulai muntah makanan atau darah
- Feses berwarna hitam (tinja bernoda darah).
Jika Anda telah diberi resep LUCEN "sesuai kebutuhan", hubungi dokter Anda jika gejalanya menetap atau berubah karakteristiknya.
Jika Anda menggunakan penghambat pompa proton seperti LUCEN, terutama selama lebih dari satu tahun, Anda mungkin memiliki sedikit peningkatan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan atau tulang belakang.Jika Anda menderita osteoporosis atau sedang mengonsumsi kortikosteroid (yang dapat meningkatkan risiko osteoporosis) konsultasikan dengan dokter Anda
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Lucen
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.
Memang, LUCEN dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat dan beberapa obat dapat memengaruhi LUCEN. Anda tidak boleh mengonsumsi LUCEN jika sedang mengonsumsi obat yang mengandung nelfinavir (digunakan untuk mengobati HIV).
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Atazanavir (digunakan untuk mengobati HIV)
- Clopidogrel (digunakan untuk mencegah pembekuan darah)
- Ketoconazole, itraconazole atau voriconazole (digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur).
- Erlotinib (digunakan untuk mengobati kanker).
- Citalopram, imipramine atau clomipramine (digunakan untuk mengobati depresi).
- Diazepam (digunakan untuk pengobatan kecemasan, untuk relaksasi otot atau epilepsi).
- Fenitoin (digunakan pada epilepsi) Jika Anda menggunakan fenitoin, dokter Anda perlu memantau Anda saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan LUCEN.
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengencerkan darah, seperti warfarin. Dokter Anda mungkin memantau Anda saat Anda memulai atau menghentikan pengobatan dengan LUCEN.
- Cilostazol (digunakan untuk mengobati klaudikasio intermiten - nyeri pada kaki saat berjalan karena suplai darah yang tidak mencukupi).
- Cisapride (digunakan untuk gangguan pencernaan dan mulas).
- Digoxin (digunakan untuk masalah jantung).
- Methotrexate (obat kemoterapi yang digunakan dalam dosis tinggi untuk mengobati kanker) - jika Anda menggunakan methotrexate dosis tinggi, dokter Anda mungkin menghentikan pengobatan Anda dengan Lucen untuk sementara.
- Tacrolimus (digunakan dalam transplantasi organ)
- Rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis).
- St. John's wort (Hypericum perforatum) (digunakan untuk mengobati depresi).
Jika dokter Anda telah meresepkan antibiotik seperti amoksisilin dan klaritromisin dengan LUCEN untuk pengobatan bisul yang disebabkan oleh infeksi Helicobacter pylori, sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda tentang obat-obatan Anda yang lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Sebelum mengonsumsi LUCEN, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau ingin hamil. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda dapat menggunakan LUCEN selama waktu ini.
Tidak diketahui apakah LUCEN masuk ke dalam ASI, oleh karena itu Anda tidak boleh mengonsumsi LUCEN jika Anda sedang menyusui.
Mengambil LUCEN dengan makanan dan minuman
Tablet dapat diminum dengan perut penuh atau perut kosong.
Mengemudi dan menggunakan mesin
LUCEN tidak akan memengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Informasi penting tentang beberapa bahan LUCEN
Tablet tahan gastro LUCEN mengandung sukrosa yang merupakan sejenis gula. Jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengannya sebelum minum obat.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lucen: Dosis
Selalu minum LUCEN persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
- Tablet tahan gastro LUCEN tidak direkomendasikan untuk anak di bawah usia 12 tahun
- Jika Anda telah minum obat ini untuk waktu yang lama, dokter Anda akan memantau Anda (terutama jika Anda telah minum obat selama lebih dari setahun)
- Jika dokter Anda telah memberi tahu Anda untuk minum obat saat dibutuhkan, sesuai kebutuhan, beri tahu dokter Anda jika gejala Anda berubah.
Minum obatnya
- Anda dapat mengambil tablet setiap saat sepanjang hari.
- Anda dapat mengambil tablet dengan perut penuh atau perut kosong.
- Telan seluruh tablet dengan segelas air. Jangan mengunyah atau menghancurkan tablet karena mengandung butiran berlapis yang melindungi obat dari keasaman lambung.Oleh karena itu penting untuk tidak merusak butiran.
Apa yang harus dilakukan jika Anda kesulitan menelan tablet?
Jika Anda kesulitan menelan tablet:
- Masukkan tablet ke dalam segelas air tenang. Cairan lain tidak boleh digunakan
- Aduk sampai tablet larut (campuran tidak akan terlihat jernih). Minum segera atau setidaknya dalam 30 menit. Selalu campurkan sebelum diminum
- Untuk memastikan bahwa Anda telah meminum semua obat, bilas gelas sampai bersih dengan mengisi setengahnya dengan air dan minum, partikel padat mengandung obat dan tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Jika Anda benar-benar tidak dapat menelan, tablet dapat dicampur dengan air, dimasukkan ke dalam jarum suntik dan diberikan melalui tabung langsung ke perut (tabung lambung).
Berapa banyak obat yang harus diminum?
- Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang jumlah tablet yang harus diminum dan untuk berapa lama. Ini adalah fungsi dari kondisi fisik, usia, dan kondisi hati Anda.
- Dosis biasa diberikan di bawah ini.
Pengobatan sakit maag yang disebabkan oleh penyakit refluks gastroesofageal (GERD):
Dewasa dan anak-anak dari usia 12 tahun:
- Jika dokter Anda menemukan kerongkongan Anda sedikit rusak, dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 40 mg sekali sehari selama 4 minggu. Dokter Anda mungkin memberi tahu Anda untuk melanjutkan perawatan, dengan dosis yang sama, selama 4 minggu berikutnya, jika kerongkongan belum sembuh.
- Setelah penyembuhan kerongkongan, dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 20 mg sekali sehari.
- Jika kerongkongan tidak rusak, dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 20 mg setiap hari.Ketika gejala Anda terkendali, dokter Anda akan memberi tahu Anda bahwa Anda dapat minum obat saat diperlukan, hingga maksimum satu gastro -tablet tahan Lucen 20 mg per hari.
- Jika Anda memiliki masalah hati yang parah, dokter Anda akan memberi Anda dosis yang lebih rendah.
Pengobatan bisul yang disebabkan oleh infeksi Helicobacter pylori dan pencegahan kemunculannya kembali:
- Dewasa dari usia 18 tahun ke atas: dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 20 mg dua kali sehari selama satu minggu.
- Dokter Anda juga akan memberi tahu Anda untuk minum antibiotik yang disebut amoksisilin dan klaritromisin.
Pengobatan tukak lambung yang disebabkan oleh NSAID (Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs):
- Dewasa dari usia 18 tahun ke atas: dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 20 mg sekali sehari selama 4 hingga 8 minggu.
Pencegahan sakit maag jika sedang mengonsumsi NSAID (Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs):
- Dewasa dari usia 18 tahun ke atas: dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 20 mg sekali sehari.
Pengobatan asam lambung berlebih yang disebabkan oleh pertumbuhan pankreas (sindrom Zollinger-Ellison):
- Dewasa dari usia 18 tahun ke atas: dosis biasa adalah satu tablet tahan gastro LUCEN 40 mg dua kali sehari.
- Dokter Anda akan menyesuaikan dosis sesuai kebutuhan Anda dan juga akan memutuskan berapa lama untuk melanjutkan pengobatan.
Dosis maksimum adalah 80 mg dua kali sehari.
Pengobatan jangka panjang untuk perdarahan ulang ulkus, setelah pencegahan dengan pemberian Lucen secara intravena:
Dosis biasa adalah satu tablet Lucen 40 mg sekali sehari selama 4 minggu.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lucen
Jika Anda mengambil lebih banyak LUCEN dari yang seharusnya
Jika Anda telah mengonsumsi lebih banyak LUCEN daripada yang ditentukan oleh dokter Anda, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda lupa mengambil LUCEN
- Jika Anda lupa mengonsumsi LUCEN, segera minum begitu ingat. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat.
- Jangan mengambil dosis ganda (dua dosis secara bersamaan) untuk menggantikan dosis yang terlupakan.
Efek Samping Apa efek samping Lucen
Seperti semua obat-obatan, LUCEN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut, hentikan penggunaan LUCEN dan segera hubungi dokter Anda:
- Mengi tiba-tiba, pembengkakan pada bibir, lidah dan tenggorokan atau tubuh, ruam, pingsan atau kesulitan menelan (reaksi alergi parah).
- Kulit kemerahan dengan lecet atau mengelupas. Lepuh parah dan pendarahan juga bisa muncul di bibir, mata, mulut, hidung dan alat kelamin. Ini mungkin "sindrom Stevens-Johnson" atau "nekrolisis epidermal toksik".
- Kulit kuning, urin gelap, dan kelelahan bisa menjadi gejala masalah hati. Efek ini jarang terjadi, mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 orang.
Efek samping lainnya termasuk:
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 orang):
- Sakit kepala.
- Efek pada lambung atau usus: diare, sakit perut, sembelit, perut kembung.
- Mual atau muntah.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang):
- Pembengkakan pada kaki dan pergelangan kaki.
- Tidur terganggu (insomnia).
- Pusing, kesemutan, kantuk.
- Pusing.
- Mulut kering
- Perubahan dalam tes darah yang memeriksa cara kerja hati.
- Ruam kulit, gatal-gatal dan gatal-gatal.
- Fraktur pinggul, pergelangan tangan atau tulang belakang (jika Lucen digunakan dalam dosis tinggi dan untuk waktu yang lama).
Langka (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 orang):
- Masalah darah, seperti berkurangnya jumlah sel darah putih dan trombosit. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, memar, atau kemungkinan lebih mudah terkena infeksi.
- Rendahnya kadar natrium dalam darah. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, muntah dan kram.
- Merasa gelisah, bingung atau tertekan.
- Perubahan rasa.
- Masalah dengan penglihatan Anda, seperti penglihatan kabur.
- Mengi atau sesak napas tiba-tiba (bronkospasme).
- Peradangan bagian dalam mulut.
- Infeksi yang disebut "sariawan" yang dapat mempengaruhi usus dan disebabkan oleh jamur.
- Masalah hati, termasuk penyakit kuning yang dapat menyebabkan kulit kuning, urin gelap dan kelelahan.
- Rambut rontok (alopecia).
- Ruam kulit pada paparan sinar matahari.
- Nyeri sendi (artralgia) atau nyeri otot (mialgia).
- Perasaan umum tidak sehat dan kurang kekuatan.
- Peningkatan keringat.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang):
- Perubahan jumlah sel darah, termasuk agranulositosis (kekurangan sel darah putih).
- Agresi.
- Melihat, merasakan atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi).
- Masalah hati yang parah yang menyebabkan gagal hati dan radang otak.
- Onset tiba-tiba ruam parah atau kulit melepuh atau mengelupas. Ini mungkin berhubungan dengan demam tinggi dan nyeri sendi (eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik).
- Kelemahan otot.
- Masalah ginjal yang parah.
- Pembesaran payudara pada pria.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Jika Anda menggunakan LUCEN selama lebih dari tiga bulan, kadar magnesium dalam darah Anda mungkin turun. Kadar magnesium yang rendah dapat memanifestasikan dirinya dengan kelelahan, kontraksi otot yang tidak disengaja, disorientasi, kejang, pusing, peningkatan denyut jantung. Jika Anda memiliki gejala-gejala tersebut, segera konsultasikan dengan dokter Anda. Kadar magnesium yang rendah juga dapat menyebabkan penurunan kadar kalium atau kalsium dalam darah. Dokter Anda harus memutuskan apakah akan memeriksa kadar magnesium darah Anda secara berkala.
- Peradangan di usus (menyebabkan diare).
LUCEN dalam kasus yang sangat jarang dapat mempengaruhi sel darah putih yang menyebabkan defisiensi imun. Jika Anda mengalami infeksi dengan gejala seperti demam dengan penurunan parah pada kondisi fisik umum Anda atau demam dengan gejala infeksi lokal, seperti nyeri di leher, tenggorokan atau mulut atau kesulitan buang air kecil, Anda harus menemui dokter Anda sesegera mungkin. bahwa kekurangan sel darah putih (agranulositosis) dapat disingkirkan melalui tes darah. Penting bagi Anda untuk memberikan informasi tentang obat-obatan yang Anda pakai. Jangan khawatir dengan daftar kemungkinan efek samping di atas, mungkin tidak ada yang muncul.Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Simpan dalam kemasan aslinya (blister) atau simpan dalam wadah tertutup rapat (botol) agar terlindung dari kelembapan.
- Jangan gunakan tablet setelah tanggal kedaluwarsa (EXP) yang tertera pada karton, dompet atau blister. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
INFORMASI LAINNYA
Apa isi LUCEN?
Bahan aktifnya adalah esomeprazol. Tablet tahan gastro LUCEN hadir dalam 2 kekuatan yang mengandung 20 atau 40 mg esomeprazole (sebagai magnesium trihidrat).
Bahan lainnya adalah: gliserol monostearat 40-55, hiprolose, hypromellose, oksida besi (merah-coklat, kuning) (E172, hanya untuk tablet 20 mg), magnesium stearat, kopolimer asam metakrilat etil akrilat (1: 1) dispersi pada 30 %, selulosa mikrokristalin, parafin sintetis, makrogol, polisorbat 80, crospovidone, natrium stearil fumarat, bola sukrosa (sukrosa dan pati jagung), bedak, titanium dioksida (E171), trietil sitrat.
Deskripsi penampilan LUCEN dan isi paket
- LUCEN 20 mg tablet tahan gastro berwarna merah muda terang dengan A / EH di satu sisi dan 20 mg di sisi lain.
- LUCEN 40 mg tablet tahan gastro berwarna merah muda dengan A / EI di satu sisi dan 40 mg di sisi lain.
- Tablet dalam kemasan blister, dompet dan/atau botol yang berisi
- 20 mg, 40 mg: botol 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tablet.
- 20 mg, 40 mg: blister atau blister dompet 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LUCENTIS 10 MG / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml mengandung 10 mg ranibizumab *. Setiap vial mengandung 2,3 mg ranibizumab dalam 0,23 ml larutan.
* Ranibizumab adalah fragmen antibodi monoklonal manusiawi yang diproduksi di sel Escherichia coli dengan teknologi DNA rekombinan.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi injeksi
Larutan berair bening, tidak berwarna hingga kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Lucentis diindikasikan pada orang dewasa untuk:
• Pengobatan degenerasi makula neovaskular (basah) terkait usia (AMD)
• Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh edema makula diabetik (DME)
• Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh "edema makula sekunder akibat oklusi vena retina (RVO cabang atau RVO sentral)
• Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh neovaskularisasi koroid (CNV) sekunder akibat miopia patologis (PM)
04.2 Posologi dan cara pemberian
Lucentis harus diberikan oleh dokter spesialis mata yang berpengalaman dalam injeksi intravitreal.
Posologi untuk pengobatan AMD basah
Dosis Lucentis yang direkomendasikan adalah 0,5 mg yang diberikan setiap bulan sebagai injeksi intravitreal tunggal. Ini sesuai dengan volume yang disuntikkan 0,05 ml.
Pengobatan diberikan setiap bulan dan dilanjutkan sampai ketajaman visual maksimum tercapai yaitu ketajaman visual pasien stabil selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut yang dilakukan selama pengobatan ranibizumab.
Oleh karena itu, ketajaman visual pasien harus dipantau setiap bulan.
Perawatan harus dilanjutkan ketika pemantauan menunjukkan penurunan ketajaman visual karena AMD basah.Suntikan bulanan kemudian harus diberikan sampai ketajaman visual yang stabil dicapai lagi selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut (ini berarti minimal dua suntikan). Interval antara dua dosis tidak boleh kurang dari satu bulan.
Posologi untuk pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh DME atau edema makula sekunder akibat RVO
Dosis Lucentis yang direkomendasikan adalah 0,5 mg yang diberikan setiap bulan sebagai injeksi intravitreal tunggal. Ini sesuai dengan volume yang disuntikkan 0,05 ml.
Pengobatan diberikan setiap bulan dan dilanjutkan sampai ketajaman visual maksimum tercapai yaitu ketajaman visual pasien stabil selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut yang dilakukan selama pengobatan ranibizumab. Jika tidak ada peningkatan ketajaman visual selama periode tiga suntikan pertama, kelanjutan pengobatan tidak dianjurkan.
Oleh karena itu, ketajaman visual pasien harus dipantau setiap bulan.
Pengobatan harus dilanjutkan ketika pemantauan menunjukkan penurunan ketajaman visual karena DME atau edema makula sekunder untuk RVO. Suntikan bulanan kemudian harus diberikan sampai ketajaman visual yang stabil tercapai lagi selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut (ini melibatkan minimal dua suntikan). Interval antara dua dosis tidak boleh kurang dari satu bulan.
Lucentis dan fotokoagulasi laser pada DME dan edema makula sekunder akibat BRVO
Ada beberapa pengalaman pemberian Lucentis bersamaan dengan fotokoagulasi laser (lihat bagian 5.1). Bila diberikan pada hari yang sama, Lucentis harus diberikan setidaknya 30 menit setelah fotokoagulasi laser. Lucentis dapat diberikan kepada pasien yang sebelumnya telah menerima fotokoagulasi laser.
Posologi untuk pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh CNV sekunder untuk PM
Perawatan harus dimulai dengan suntikan tunggal.
Jika pemantauan menunjukkan tanda-tanda aktivitas penyakit, seperti penurunan ketajaman visual dan/atau tanda-tanda cedera, perawatan lebih lanjut direkomendasikan.
Pemantauan penyakit dapat mencakup pemeriksaan klinis, optical coherence tomography (OCT), atau fluorescein angiography (FA).
Sementara beberapa pasien mungkin hanya memerlukan satu atau dua suntikan selama tahun pertama pengobatan, beberapa mungkin memerlukan pengobatan yang lebih sering (lihat bagian 5.1). Oleh karena itu, pemantauan bulanan direkomendasikan untuk dua bulan pertama dan setidaknya setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan. Setelah tahun pertama, frekuensi pemantauan dapat ditentukan oleh dokter.
Interval antara dua dosis tidak boleh kurang dari satu bulan.
Lucentis dan terapi fotodinamik dengan Visudyne di CNV sekunder untuk PM
Tidak ada pengalaman dengan pemberian Lucentis dalam kombinasi dengan Visudyne.
populasi khusus
Insufisiensi hati
Lucentis belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati. Namun, tidak ada pertimbangan khusus yang diperlukan untuk polarisasi ini.
Gagal ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 5.2).
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua. Ada pengalaman "terbatas" pada pasien dengan DME di atas usia 75 tahun.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Lucentis pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Botol sekali pakai hanya untuk penggunaan intravitreal.
Sebelum pemberian Lucentis harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna.
Prosedur injeksi harus dilakukan dalam kondisi aseptik, yang meliputi desinfeksi tangan seperti untuk prosedur bedah, sarung tangan steril, tirai steril dan blepharostat steril (atau setara) dan kemungkinan melakukan parasentesis steril (jika perlu). riwayat reaksi hipersensitivitas pasien harus dievaluasi dengan cermat sebelum prosedur intravitreal (lihat bagian 4.4). Anestesi yang memadai dan antimikroba topikal spektrum luas harus diberikan sebelum injeksi untuk mendisinfeksi permukaan periokular, okular dan kelopak mata, sesuai dengan praktik klinis.
Untuk informasi tentang persiapan Lucentis, lihat bagian 6.6.
Masukkan jarum suntik 3,5-4,0 mm posterior limbus, ke dalam ruang vitreous, menghindari meridian horizontal dan mengarahkan jarum ke tengah bola mata. Suntikkan volume injeksi 0,05 ml; ubah situs sklera untuk injeksi berikutnya.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pasien dengan infeksi okular atau periokular saat ini atau yang dicurigai.
Pasien dengan peradangan intraokular parah yang sedang berlangsung.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Reaksi yang terkait dengan injeksi intravitreal
Suntikan intravitreal, termasuk yang dengan Lucentis, telah dikaitkan dengan endophthalmitis, peradangan intraokular, ablasi retina regmatogen, ruptur retina dan katarak traumatis iatrogenik (lihat bagian 4.8). Teknik injeksi aseptik yang sesuai harus selalu digunakan untuk pemberian Lucentis. Selain itu, pasien harus dipantau dalam seminggu setelah injeksi untuk memungkinkan pengobatan yang cepat jika terjadi infeksi. Pasien harus diinstruksikan tentang bagaimana melaporkan gejala yang mengarah ke endophthalmitis atau salah satu dari kejadian di atas tanpa penundaan.
Peningkatan tekanan intraokular
Peningkatan sementara tekanan intraokular (TIO) telah diamati dalam waktu 60 menit setelah injeksi Lucentis.Peningkatan TIO yang berkepanjangan juga telah diamati (lihat bagian 4.8).Tekanan intraokular dan perfusi kepala saraf optik harus dipantau dan diobati dengan tepat.
Pengobatan bilateral
Data terbatas pada penggunaan bilateral Lucentis (termasuk dosis hari yang sama) tidak menunjukkan peningkatan risiko efek samping sistemik dibandingkan dengan pengobatan unilateral.
Imunogenisitas
Ada potensi imunogenisitas dengan Lucentis. Karena ada kemungkinan peningkatan paparan sistemik pada subjek dengan DME, peningkatan risiko mengembangkan hipersensitivitas pada populasi pasien ini tidak dapat dikecualikan.Pasien juga harus dididik tentang cara melaporkan jika peradangan intraokular memburuk karena itu bisa menjadi gejala klinis yang disebabkan oleh pembentukan antibodi intraokular.
Penggunaan bersamaan dengan anti-VEGF lain (faktor pertumbuhan endotel vaskular)
Lucentis tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk obat anti-VEGF lainnya (sistemik atau okular).
Penghentian Lucentis
Dosis tidak boleh diberikan dan pengobatan tidak boleh dilanjutkan sebelum jadwal pengobatan berikutnya dalam kasus:
• penurunan ketajaman visual terkoreksi terbaik (BCVA) 30 huruf dibandingkan dengan evaluasi terakhir;
• tekanan intraokular 30 mmHg;
• kerusakan retina;
• "perdarahan subretina meluas ke tengah fovea, atau jika luasnya perdarahan 50% dari total area lesi";
• operasi intraokular yang dilakukan atau direncanakan dalam 28 hari sebelumnya atau berikutnya.
Pecahnya epitel pigmen retina
Faktor risiko yang terkait dengan timbulnya ruptur epitel pigmen retina setelah terapi anti-VEGF untuk AMD basah termasuk pelepasan epitel pigmen retina yang besar dan/atau tinggi. Saat memulai terapi dengan Lucentis, hati-hati harus digunakan pada pasien dengan faktor risiko ini untuk pecahnya epitel pigmen retina.
Ablasi retina Regmatogenous atau lubang makula
Pengobatan harus dihentikan pada individu dengan ablasi retina regmatogen atau lubang makula stadium 3 atau 4.
Populasi dengan data terbatas
Hanya ada pengalaman terbatas dalam pengobatan subjek dengan DME sekunder akibat diabetes tipe I. Lucentis belum diteliti pada pasien yang sebelumnya menerima suntikan intravitreal, pada pasien dengan infeksi sistemik aktif, retinopati diabetik proliferatif, atau pada pasien dengan kondisi medis yang menyertai. .seperti ablasi retina atau lubang makula.Juga tidak ada pengalaman pengobatan dengan Lucentis pada pasien diabetes dengan HbAlc lebih besar dari 12% dan hipertensi tidak terkontrol. Kurangnya informasi harus dipertimbangkan oleh dokter ketika merawat pasien ini.
Pada pasien dengan PM, ada data terbatas tentang efek Lucentis pada pasien yang sebelumnya diobati dengan terapi fotodinamika yang gagal dengan verteporfin (vPDT).Selanjutnya, sementara efek yang konsisten diamati pada subjek dengan lesi subfoveal dan juxtafoveal, tidak ada data yang cukup tentang efek Lucentis pada subjek PM dengan lesi ekstrafoveal.
Efek sistemik setelah pemberian intravitreal
Efek samping sistemik termasuk perdarahan non-okular dan kejadian tromboemboli arteri telah dilaporkan setelah injeksi inhibitor VEGF intravitreal.
Ada data terbatas tentang keamanan pengobatan DME, edema makula yang disebabkan oleh RVO dan CNV sekunder akibat PM pada pasien dengan riwayat stroke atau serangan iskemik transien. Perhatian khusus harus dilakukan ketika merawat pasien tersebut (lihat bagian 4.8).
Episode sebelumnya dari RVO, cabang iskemik dan RVO pusat
Ada pengalaman terbatas dalam pengobatan pasien dengan episode RVO sebelumnya dan pasien dengan cabang iskemik RVO (BRVO) dan RVO sentral (CRVO).Pada pasien dengan RVO yang datang dengan kehilangan fungsi visual dengan tanda-tanda klinis iskemia ireversibel, pengobatan tidak dianjurkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi konvensional telah dilakukan.
Untuk penggunaan kombinasi terapi fotodinamik (PDT) dengan verteporfin dan Lucentis pada AMD basah dan PM, lihat bagian 5.1.
Untuk penggunaan gabungan fotokoagulasi laser dan Lucentis dalam pengobatan DME dan BRVO, lihat bagian 4.2 dan 5.1.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita potensi subur / kontrasepsi pada wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan.
Kehamilan
Untuk ranibizumab, tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar. Studi pada monyet cynomolgus telah menunjukkan tidak ada efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan atau perkembangan embrio / janin (lihat bagian 5.3). Paparan sistemik ranibizumab rendah setelah pemberian okular, tetapi karena mekanisme aksi ranibizumab harus dianggap berpotensi teratogenik dan embrio / foetotoksik. Oleh karena itu, ranibizumab tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risiko pada janin. Wanita yang berencana untuk hamil dan telah diobati dengan ranibizumab dianjurkan untuk menunggu setidaknya 3 bulan setelah dosis ranibizumab terakhir mereka sebelum hamil.
Kehamilan
Tidak diketahui apakah Lucentis diekskresikan dalam ASI. Disarankan untuk tidak menyusui saat menggunakan Lucentis.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang kesuburan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Prosedur perawatan Lucentis dapat menyebabkan gangguan penglihatan sementara yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4.8). Pasien yang mengalami gejala ini tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai gangguan penglihatan sementara ini berhenti.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Sebagian besar reaksi merugikan yang dilaporkan setelah pemberian Lucentis terkait dengan prosedur injeksi intravitreal.
Efek samping okular yang paling sering dilaporkan setelah injeksi Lucentis adalah: nyeri mata, hiperemia okular, peningkatan tekanan intraokular, vitreitis, pelepasan vitreous, perdarahan retina, gangguan penglihatan, floaters (vitreous floaters), perdarahan konjungtiva, iritasi mata, sensasi benda asing di mata. mata, peningkatan air mata, blepharitis, mata kering dan mata gatal.
Efek samping non-okular yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, nasofaringitis dan artralgia.
Efek samping yang lebih jarang dilaporkan tetapi lebih serius termasuk endoftalmitis, kebutaan, ablasi retina, ruptur retina dan katarak traumatis iatrogenik (lihat bagian 4.4).
Pasien harus diberitahu tentang gejala dari reaksi merugikan yang potensial ini dan diinstruksikan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka mengalami tanda-tanda seperti sakit mata atau ketidaknyamanan yang meningkat, kemerahan mata yang memburuk, penglihatan kabur atau menurun, peningkatan jumlah floaters vitreous, atau " peningkatan kepekaan terhadap cahaya.
Reaksi merugikan yang dilaporkan setelah pemberian Lucentis dalam studi klinis dirangkum dalam tabel di bawah ini.
Tabel Reaksi Merugikan #
Reaksi yang merugikan didaftar berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Infeksi dan infestasi
Sangat umum Nasofaringitis
umum Infeksi saluran kemih *
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
umum Anemia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
umum Hipersensitivitas
Gangguan jiwa
umum Kecemasan
Gangguan sistem saraf
Sangat umum Sakit kepala
Gangguan mata
Sangat umum Vitreitis, ablasi vitreus, perdarahan retina, gangguan penglihatan, nyeri mata, floaters vitreous, perdarahan konjungtiva, iritasi mata, sensasi benda asing di mata, peningkatan lakrimasi, blepharitis, mata kering, hiperemia okular, mata gatal.
umum Degenerasi retina, gangguan retina, ablasi retina, robekan retina, terlepasnya epitel pigmen retina, robeknya epitel pigmen retina, gangguan ketajaman penglihatan, perdarahan vitreus, gangguan vitreus, uveitis, iritis, iridosiklitis, katarak, katarak subkapsular kapsul posterior, belang-belang keratitis, abrasi kornea, reaksi bilik mata depan, penglihatan kabur, perdarahan di tempat suntikan, perdarahan mata, konjungtivitis, konjungtivitis
alergi, sekret mata, kilatan cahaya, fotofobia, ketidaknyamanan okular, edema kelopak mata, nyeri kelopak mata, hiperemia konjungtiva.
Luar biasa Kebutaan, endoftalmitis, hipopion, hifema, keratopati, sinekia iris, deposit kornea, edema kornea, striae kornea, nyeri tempat suntikan, iritasi tempat suntikan, sensasi abnormal pada mata, iritasi kelopak mata.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
umum Batuk
Gangguan gastrointestinal
umum Mual
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
umum Reaksi alergi (ruam, gatal-gatal, gatal, eritema)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat umum Artralgia
Tes diagnostik
Sangat umum Peningkatan tekanan intraokular
# Reaksi merugikan didefinisikan sebagai efek samping (pada setidaknya 0,5 poin persentase pasien) yang terjadi pada tingkat yang lebih tinggi (setidaknya 2 poin persentase) pada pasien yang menerima pengobatan dengan Lucentis 0,5 mg dibandingkan dengan mereka yang menerima pengobatan kontrol (palsu atau PDT verteporfin).
* hanya diamati pada populasi dengan DME
Reaksi yang merugikan terkait dengan kategori obat
Dalam studi AMD basah fase III, frekuensi keseluruhan perdarahan non-okular, efek samping yang berpotensi terkait dengan inhibitor VEGF (faktor pertumbuhan pembuluh endotel), sedikit meningkat pada pasien yang diobati dengan ranibizumab. pola antara perdarahan yang berbeda. Ada risiko teoritis kejadian tromboemboli arteri, termasuk stroke dan infark miokard, akibat penggunaan inhibitor VEGF intravitreal. Insiden rendah kejadian tromboemboli arteri diamati dalam uji klinis dengan Lucentis pada pasien dengan AMD, DME, RVO dan PM dan tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok ranibizumab dibandingkan dengan kontrol.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Kasus overdosis yang tidak disengaja telah dilaporkan dari uji klinis pada AMD basah dan data pasca pemasaran. Reaksi merugikan yang paling sering dikaitkan dengan kasus ini adalah peningkatan tekanan intraokular, kebutaan sementara, penurunan ketajaman visual, edema kornea, dan nyeri. Jika terjadi overdosis, tekanan intraokular harus dipantau dan diperlakukan sesuai kebutuhan oleh dokter.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Oftalmologi, agen anti-neovaskular, kode ATC: S01LA04
Ranibizumab adalah fragmen antibodi monoklonal rekombinan manusiawi yang diarahkan terhadap faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia A (VEGF-A). Ini mengikat dengan afinitas tinggi untuk isoform VEGF-A (misalnya VEGF110, VEGF121 dan VEGF165), sehingga mencegah pengikatan VEGF-A ke reseptor VEGFR-1 dan VEGFR-2-nya ke reseptornya menyebabkan proliferasi sel endotel ke neovaskularisasi, dan peningkatan permeabilitas vaskular, yang dianggap berkontribusi pada perkembangan bentuk neovaskular dari degenerasi makula terkait usia, miopia patologis, atau penurunan penglihatan yang disebabkan oleh edema makula diabetik atau "edema makula sekunder akibat RVO.
Pengobatan AMD basah
Untuk AMD basah, keamanan dan kemanjuran klinis Lucentis dievaluasi dalam tiga studi acak, double-blind, sham- atau terkontrol aktif selama 24 bulan pada pasien dengan AMD neovaskular. Sebanyak 1.323 pasien (879 dirawat dan 444 kontrol) terdaftar dalam penelitian ini.
Dalam studi FVF2598g (MARINA), 716 pasien dengan lesi minimal klasik atau okultisme choroidal neovascularization (CNV) tanpa komponen klasik menerima suntikan intravitreal bulanan Lucentis 0,3 mg (n = 238) atau 0,5 mg (n = 240) atau suntikan palsu (n = 238).
Dalam studi FVF2587g (ANCHOR), 423 pasien dengan CNV klasik yang dominan menerima salah satu perawatan berikut: 1) suntikan intravitreal bulanan Lucentis 0,3 mg dan PDT palsu (n = 140); 2) suntikan intravitreal bulanan Lucentis 0,5 mg dan PDT palsu (n = 140); atau 3) suntikan palsu intravitreal dan PDT dengan verteporfin (n = 143). PDT dengan verteporfin atau sham diberikan bersamaan dengan injeksi awal Lucentis dan selanjutnya setiap 3 bulan jika fluorangiografi menunjukkan persistensi atau kembalinya kebocoran vaskular.
Temuan kunci dirangkum dalam Tabel 1, 2 dan Gambar 1.
Tabel 1 Hasil pada bulan 12 dan bulan 24 dalam penelitian FVF2598g (MARINA)
ap
Tabel 2 Hasil pada Bulan 12 dan Bulan 24 dalam Studi FVF2587g (ANCHOR)
Meja
Hasil kedua penelitian menunjukkan bahwa pengobatan ranibizumab lanjutan juga dapat bermanfaat pada pasien yang kehilangan 15 huruf dari ketajaman visual terkoreksi terbaik (BCVA) pada tahun pertama pengobatan.
Studi FVF3192g (PIER) adalah studi acak, tersamar ganda, terkontrol palsu yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran Lucentis pada 184 pasien dengan semua bentuk AMD neovaskular.Pasien menerima suntikan intravitreal Lucentis 0,3 mg (n = 60) atau 0,5 mg (n = 61) atau suntikan palsu (n = 63) sebulan sekali selama 3 dosis berturut-turut, diikuti dengan satu dosis yang diberikan setiap 3 bulan.Dari bulan 14 penelitian, pasien yang diobati dengan suntikan palsu dirawat di pengobatan dengan ranibizumab dan mulai bulan 19, perawatan yang lebih sering dapat dilakukan. Pasien yang diobati dengan Lucentis dalam studi PIER menerima rata-rata total 10 perawatan.
Titik akhir efikasi primer adalah perubahan rata-rata ketajaman visual pada 12 bulan dibandingkan dengan awal. Setelah peningkatan awal ketajaman visual (mengikuti dosis bulanan), rata-rata, ketajaman visual pasien menurun dengan dosis triwulanan, kembali ke baseline pada bulan 12 dan efek ini dipertahankan pada sebagian besar pasien yang diobati dengan ranibizumab (82%) pada Bulan 24. Data dari sejumlah subjek terbatas yang telah dipindahkan ke pengobatan ranibizumab setelah lebih dari satu tahun pengobatan palsu menunjukkan bahwa inisiasi pengobatan dini dapat dikaitkan dengan retensi yang lebih baik dari "ketajaman visual.
Dalam studi MARINA dan ANCHOR, peningkatan ketajaman visual yang diamati dengan Lucentis 0,5 mg pada 12 bulan disertai dengan manfaat yang dilaporkan pasien yang diukur dengan skor National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). dan kedua kelompok kontrol dievaluasi dengan nilai p berkisar antara 0,009 hingga
Kemanjuran Lucentis dalam mengobati AMD basah dikonfirmasi dalam studi AMD pasca pemasaran Data dari dua penelitian (MONT BLANC, BPD952A2308 dan DENALI, BPD952A2309) tidak menunjukkan efek tambahan dari pemberian kombinasi verteporfin (Visudyne PDT) dan Lucentis dibandingkan ke Lucentis saja.
Pengobatan gangguan penglihatan karena DME
Keamanan dan kemanjuran Lucentis dievaluasi dalam dua studi 12 bulan acak, double-blind, sham-controlled atau aktif pada pasien dengan penurunan penglihatan karena edema makula diabetik. dan 160 kontrol), sebagian besar menderita diabetes tipe II, 28 pasien yang diobati menderita diabetes tipe I.
Dalam fase II studi D2201 (RESOLVE), 151 pasien diobati dengan ranibizumab (6 mg / mL, n = 51, 10 mg / mL, n = 51) atau palsu (n = 49) dengan satu "injeksi intravitreal per bulan. sampai kriteria yang telah ditentukan tercapai.Dosis awal ranibizumab (0,3 mg atau 0,5 mg) dapat digandakan setiap saat selama penelitian setelah injeksi pertama. Fotokoagulasi laser diizinkan sebagai pengobatan penyelamatan dari bulan ke-3 di kedua kelompok pengobatan. Penelitian ini memiliki dua bagian: bagian eksplorasi (42 pasien pertama yang dikunjungi pada bulan ke-6) dan bagian konfirmasi (sisa 109 pasien yang dikunjungi pada bulan ke-12).
Temuan kunci dari bagian konfirmasi penelitian (2/3 pasien) dirangkum dalam Tabel 3.
Tabel 3 Hasil pada Bulan 12 di Studi D2201 (RESOLVE) (Total Populasi Studi)
ap
Dalam studi fase III D2301 (RESTORE), 345 pasien dengan gangguan penglihatan karena edema makula diacak untuk menerima "injeksi intravitreal 0,5 mg ranibizumab sebagai monoterapi dan fotokoagulasi laser palsu (n = 116), atau kombinasi ranibizumab 0,5 mg dan fotokoagulasi laser (n = 118) atau injeksi palsu dan fotokoagulasi laser (n = 111). Pengobatan dengan ranibizumab dimulai dengan suntikan intravitreal bulanan dan dilanjutkan sampai ketajaman visual tetap stabil untuk setidaknya tiga pemeriksaan bulanan berturut-turut.Pengobatan dilanjutkan ketika penurunan BCVA karena perkembangan DME diamati. Fotokoagulasi laser diberikan pada awal pada hari yang sama, setidaknya 30 menit sebelum injeksi ranibizumab, dan setelah itu sesuai kebutuhan berdasarkan kriteria ETDRS.
Temuan kunci dirangkum dalam Tabel 4 dan Gambar 2.
Tabel 4 Hasil pada Bulan 12 di Studi D2301 (KEMBALIKAN)
ap
Efeknya konsisten pada sebagian besar subkelompok, namun subjek dengan BCVA cukup tinggi pada awal (> 73 huruf) dengan edema makula dan ketebalan retina sentral.
Peningkatan ketajaman visual pada Bulan 12 yang diamati dengan Lucentis 0,5 mg disertai dengan manfaat yang dilaporkan pasien dari fungsi terkait penglihatan utama yang diukur dengan skor Kuesioner Fungsi Visual National Eye Institute (VFQ-25). ditetapkan dalam subkelas kuesioner ini.Perbedaan antara Lucentis 0,5 mg dan kelompok kontrol dinilai dengan nilai p 0,0137 (ranibizumab mono) dan 0,0041 (ranibizumab + laser ) untuk skor komposit VFQ-25.
Dalam kedua studi, perbaikan visual disertai dengan pengurangan terus menerus pada edema makula yang diukur sebagai ketebalan retina sentral (CRT).
Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh edema makula sekunder untuk RVO
Keamanan dan kemanjuran klinis Lucentis pada pasien dengan gangguan penglihatan akibat edema makula sekunder akibat RVO dievaluasi secara acak, tersamar ganda, uji coba terkontrol: BRAVO dan CRUISE yang merekrut pasien dengan BRVO (n = 397) dan CRVO ( n = 392 Dalam kedua studi, pasien menerima 0,3 mg atau 0,5 mg ranibizumab intravitreal atau suntikan palsu. Setelah 6 bulan, pasien dalam kelompok kontrol palsu dipindahkan ke kelompok ranibizumab 0,5 mg. Dalam studi BRAVO, fotokoagulasi laser sebagai pengobatan penyelamatan diizinkan di semua lengan dari bulan ke-3.
Temuan kunci dari studi BRAVO dan CRUISE disajikan pada Tabel 5 dan 6.
Tabel 5 Hasil pada bulan 6 dan 12 (BRAVO)
ap
Tabel 6 Hasil di Bulan 6 dan 12 (CRUISE)
ap
Dalam kedua penelitian, peningkatan visual disertai dengan pengurangan edema makula yang berkelanjutan dan signifikan yang diukur dalam hal ketebalan retina sentral.
Pada pasien BRVO (studi BRAVO dan ekstensi studi HORIZON): Setelah 2 tahun, pasien yang telah diobati dengan suntikan palsu dalam 6 bulan pertama dan kemudian beralih ke pengobatan ranibizumab memiliki peningkatan AV (& symp; 15 huruf) yang sebanding dengan itu pasien yang telah diobati dengan ranibizumab sejak inisiasi studi (& symp; 16 huruf).Namun, jumlah pasien yang menyelesaikan 2 tahun terbatas dan hanya kunjungan triwulanan yang dijadwalkan dalam studi HORIZON.ada cukup bukti untuk menyimpulkan dengan rekomendasi pada ketika pengobatan ranibizumab harus dimulai pada pasien dengan BRVO.
Pada pasien CRVO (studi CRUISE dan ekstensi studi HORIZON): Setelah 2 tahun, pasien yang telah dirawat dalam 6 bulan pertama dengan suntikan palsu dan kemudian dipindahkan ke pengobatan ranibizumab tidak menunjukkan peningkatan AV (& symp; 6 huruf) dibandingkan dengan mereka pasien yang telah diobati dengan ranibizumab sejak inisiasi studi (& symp; 12 huruf).
Peningkatan ketajaman visual yang diamati dengan pengobatan ranibizumab pada bulan 6 dan 12 disertai dengan manfaat yang dilaporkan pasien yang diukur oleh subkelompok National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) dari aktivitas dekat dan jauh Perbedaan antara Lucentis 0,5 mg dan kelompok kontrol berada di antara nilai p antara 0,02 dan 0,0002.
Pengobatan gangguan penglihatan karena CNV sekunder untuk PM
Keamanan dan kemanjuran klinis Lucentis pada pasien dengan gangguan penglihatan akibat CNV di PM divalidasi berdasarkan data 12 bulan dari studi penting acak, double-blind, terkontrol F2301 (RADIANCE).Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi Dua rejimen dosis yang berbeda ranibizumab 0,5 mg yang diberikan melalui injeksi intravitreal versus verteporfin PDT (vPDT, terapi fotodinamik Visudyne) 277 pasien diacak ke salah satu kelompok berikut:
• Kelompok I (ranibizumab 0,5 mg, rejimen pengobatan ditentukan oleh kriteria "stabilitas" yang didefinisikan sebagai tidak ada perubahan BCVA dibandingkan dengan penilaian dari dua bulan sebelumnya).
• Kelompok II (ranibizumab 0,5 mg, rejimen pengobatan yang ditentukan oleh kriteria "aktivitas penyakit" yang didefinisikan sebagai gangguan penglihatan yang disebabkan oleh cairan intra atau subretina atau kebocoran aktif yang disebabkan oleh lesi CNV yang dibuktikan dengan OCT dan/atau AF) .
• Kelompok III (pasien yang diobati dengan vPDT - dengan kemungkinan pengobatan dengan ranibizumab mulai dari bulan 3).
Selama 12 bulan penelitian, pasien menerima rata-rata 4,6 suntikan (kisaran 1-11) di Grup I dan 3,5 suntikan (kisaran 1-12) di Grup II. Di antara pasien yang termasuk dalam Grup II, yang mencerminkan posologi yang direkomendasikan (lihat bagian 4.2), 50,9% pasien menjalani pengobatan dengan 1 hingga 2 suntikan, 34,5% 3 hingga 5 suntikan dan 14,7% memberikan 6 hingga 12 suntikan selama studi 12 bulan . 62,9% pasien Grup II tidak memerlukan suntikan selama 6 bulan kedua penelitian.
Temuan utama dari RADIANCE dirangkum dalam Tabel 7 dan Gambar 5.
Tabel 7 Hasil di Bulan 3 dan 12 (RADIANCE)
ap
b Kontrol komparatif hingga bulan 3. Pasien yang diacak untuk menerima vPDT memenuhi syarat untuk pengobatan ranibizumab pada bulan 3 (di Grup III, 38 pasien menerima ranibizumab pada bulan 3)
Peningkatan penglihatan disertai dengan pengurangan ketebalan retina sentral.
Dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan vPDT, pasien dalam kelompok yang diobati dengan ranibizumab melaporkan manfaat (nilai-p
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran ranibizumab pada anak-anak belum ditetapkan.
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Lucentis di semua subset populasi anak untuk AMD neovaskular, gangguan penglihatan karena DME, gangguan penglihatan karena edema makula sekunder untuk RVO dan gangguan penglihatan karena CNV sekunder untuk PM (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian Lucentis intravitreal bulanan untuk pasien dengan AMD neovaskular, konsentrasi serum ranibizumab umumnya rendah, dengan tingkat puncak (Cmax) umumnya di bawah konsentrasi ranibizumab yang diperlukan untuk menghambat aktivitas biologis VEGF sebesar 50% (11-27 ng / mL, dievaluasi dalam tes in vitro proliferasi sel). Cmax adalah dosis proporsional di seluruh rentang dosis 0,05 hingga 1,0 mg / mata Pada sejumlah pasien dengan DME yang terbatas, konsentrasi serum yang terdeteksi menunjukkan bahwa paparan sistemik yang sedikit lebih tinggi tidak dapat dikecualikan daripada yang diamati pada pasien dengan AMD neovaskular. Konsentrasi serum ranibizumab pada pasien dengan RVO serupa atau sedikit lebih tinggi daripada yang diamati pada pasien dengan AMD neovaskular.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi dan pembersihan serum ranibizumab untuk pasien AMD neovaskular yang diobati dengan dosis 0,5 mg, rata-rata waktu paruh eliminasi vitreus dari ranibizumab adalah sekitar 9 hari. Pada saat pemberian Lucentis 0,5 mg / mata intravitreal bulanan, serum C ranibizumab, mencapai sekitar 1 hari pasca dosis, diperkirakan umumnya berkisar antara 0,79 dan 2,90 ng / ml, sementara diharapkan Cmin umumnya berfluktuasi antara 0,07 dan 0,49 ng/ml. Konsentrasi serum ranibizumab diperkirakan sekitar 90.000 kali lipat lebih rendah dari konsentrasi vitreous.
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Tidak ada penelitian konvensional yang dilakukan untuk memeriksa farmakokinetik Lucentis pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dalam "analisis farmakokinetik dalam populasi pasien AMD neovaskular, 68% (136 dari 200) pasien memiliki" insufisiensi ginjal (46,5% ringan [50-80 mL / menit], 20% sedang [30 -50 mL / min] dan 15% parah [klirens sistemik sedikit lebih rendah, tetapi ini tidak signifikan secara klinis.
Pasien dengan insufisiensi hati: Tidak ada penelitian konvensional yang dilakukan untuk memeriksa farmakokinetik Lucentis pada pasien dengan insufisiensi hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Pemberian ranibizumab intravitreal bilateral ke monyet cynomolgus pada dosis antara 0,25 mg / mata dan 2,0 mg / mata setiap 2 minggu sekali hingga 26 minggu menghasilkan efek okular yang bergantung pada dosis.
Secara intraokular, peningkatan flare dan sel yang tergantung dosis terjadi di bilik mata depan, memuncak 2 hari setelah injeksi. Tingkat keparahan respons inflamasi umumnya menurun dengan injeksi berikutnya atau selama periode pemulihan. Di segmen posterior, terjadi infiltrasi seluler dan floaters vitreous, yang juga cenderung bergantung pada dosis dan umumnya bertahan sampai akhir masa pengobatan.Dalam studi 26 minggu, keparahan peradangan vitreous meningkat dengan jumlah suntikan. Namun, reversibilitas diamati setelah periode pemulihan. Sifat dan durasi inflamasi segmen posterior merupakan indikasi respon antibodi yang dimediasi imun, yang mungkin tidak relevan secara klinis.Pembentukan katarak telah diamati pada beberapa hewan setelah periode inflamasi intens yang relatif lama, menunjukkan bahwa perubahan lensa bersifat sekunder. untuk peradangan parah.Peningkatan sementara tekanan intraokular diamati setelah pemberian, terlepas dari dosis, setelah suntikan intravitreal.
Perubahan okular mikroskopis terkait dengan peradangan dan tidak menunjukkan proses degeneratif. Perubahan granulomatosa inflamasi dicatat pada diskus optik beberapa mata. Perubahan segmen posterior ini berkurang, dan dalam beberapa kasus teratasi, selama periode pemulihan.
Tidak ada tanda-tanda toksisitas sistemik setelah pemberian intravitreal. Antibodi serum dan vitreous terhadap ranibizumab ditemukan pada subset hewan yang diobati.
Tidak ada data karsinogenisitas atau mutagenisitas yang tersedia.
Pada monyet hamil, injeksi ranibizumab intravitreal yang menghasilkan paparan sistemik maksimum 0,9-7 kali paparan klinis terburuk tidak menyebabkan toksisitas perkembangan atau teratogenisitas, dan tidak berpengaruh pada berat atau struktur tubuh.plasenta, meskipun ranibizumab harus dipertimbangkan secara potensial teratogenik dan embrio/fetotoksik berdasarkan efek farmakologinya.
Tidak adanya efek mediasi ranibizumab pada perkembangan embrio / janin secara masuk akal terkait terutama dengan ketidakmampuan fragmen Fab untuk melewati plasenta. Namun, sebuah kasus dijelaskan dengan kadar ranibizumab serum ibu yang tinggi dan adanya ranibizumab dalam serum janin, menunjukkan bahwa antibodi anti-ranibizumab bertindak sebagai protein (mengandung wilayah FC) yang mengangkut ranibizumab, sehingga mengurangi eliminasinya dari serum ibu. dan memungkinkan transfernya ke plasenta. Karena tes perkembangan embrio / janin telah dilakukan pada hewan hamil yang sehat dan beberapa penyakit (seperti diabetes) dapat mengubah permeabilitas plasenta menjadi fragmen Fab, penelitian ini harus ditafsirkan dengan hati-hati.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
, -trehalosa dihidrat
Histidin hidroklorida, monohidrat
histidin
Polisorbat 20
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku.
Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
0,23 ml larutan steril dalam vial (kaca tipe I) dengan sumbat (karet klorobutil), 1 jarum filter tumpul (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 jarum suntik (30G x ", 0,3 mm x 13 mm) dan 1 spuit (polypropylene) (1 ml). Paket berisi 1 botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Botol, jarum injeksi, jarum filter, dan spuit hanya untuk sekali pakai. Penggunaan kembali dapat menyebabkan infeksi atau penyakit/cedera lainnya. Semua komponen steril. Setiap komponen dengan kemasan yang menunjukkan tanda-tanda kerusakan atau gangguan tidak boleh digunakan. Sterilitas tidak dapat dijamin jika segel kemasan komponen tidak utuh.
Untuk menyiapkan Lucentis untuk injeksi intravitreal, ikuti petunjuk di bawah ini:
1. Desinfeksi bagian luar sumbat karet vial sebelum pengumpulan.
2. Pasang jarum filter 5 mcm secara aseptik (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, disertakan) ke spuit 1 ml (tersedia). Masukkan jarum filter tumpul ke bagian tengah tutup sampai menyentuh bagian bawah vial.
3. Tarik semua cairan dari vial dengan menahannya dalam posisi tegak, sedikit dimiringkan untuk memudahkan penarikan penuh.
4. Pastikan plunger spuit ditarik cukup jauh saat mengosongkan vial untuk mengosongkan jarum filter sepenuhnya.
5. Biarkan jarum filter tumpul di dalam vial dan lepaskan spuit darinya. Buang jarum filter setelah mengeluarkan isi vial dan jangan gunakan untuk injeksi intravitreal.
6. Pasang jarum injeksi (30G x ", 0,3 mm x 13 mm, disertakan) dengan aman dan aseptik ke spuit.
7. Lepaskan tutup jarum injeksi dengan hati-hati tanpa melepaskan jarum injeksi dari spuit.
Catatan: Pegang pangkal kuning jarum suntik sambil melepas tutupnya.
8. Keluarkan udara dari spuit dengan hati-hati dan sesuaikan dosis hingga 0,05 ml yang tertera pada spuit, spuit siap untuk disuntikkan.
Catatan: Jangan bersihkan jarum suntik, jangan tarik ke belakang plunger.
Setelah injeksi, jangan tutupi jarum atau lepaskan dari jarum suntik. Buang jarum suntik bekas bersama dengan jarum dalam wadah yang sesuai atau sesuai dengan persyaratan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/06/374/001
037608027
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 22 Januari 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 24 Januari 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2014
