Bahan aktif: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici tablet salut selaput 25 mg
Mengapa Exemestane digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Obat Anda disebut EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor aromatase.Obat ini mengganggu zat yang disebut aromatase, yang diperlukan untuk membuat hormon estrogen wanita, terutama pada wanita pascamenopause. Mengurangi kadar estrogen dalam tubuh adalah salah satu cara untuk mengobati kanker payudara yang bergantung pada hormon.
EXEMESTANE DOC Generici digunakan untuk mengobati kanker payudara stadium awal yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause setelah mereka menyelesaikan 2-3 tahun pengobatan tamoxifen. Ini juga digunakan untuk mengobati kanker payudara yang bergantung pada hormon stadium akhir pada wanita pascamenopause ketika pengobatan hormon yang berbeda tidak bekerja dengan cukup baik.
Kontraindikasi Bila Exemestane tidak boleh digunakan - Obat generik
Jangan mengambil EXEMESTANE DOC Generic
- jika Anda alergi terhadap zat aktif atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika dia belum mengalami menopause, artinya dia masih menstruasi
- jika Anda hamil, Anda mungkin hamil atau sedang menyusui.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Exemestane - Obat generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil EXEMESTANE DOC Generic
- sebelum pengobatan dengan Exemestane, dokter Anda mungkin ingin melakukan tes darah untuk memastikan Anda telah mencapai menopause.
- sebelum mengambil EXEMESTANE DOC Generic, beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal
- jika Anda pernah atau sedang menderita penyakit yang mempengaruhi kepadatan tulang Anda. Ini karena obat-obatan kelas ini mengurangi kadar hormon wanita dan ini dapat menyebabkan hilangnya kandungan mineral tulang, yang dapat mengurangi kepadatannya. Anda mungkin perlu mengukur kepadatan tulang Anda sebelum dan selama perawatan. Dokter Anda mungkin memberi Anda obat atau suplemen vitamin D untuk mencegah atau mengobati keropos tulang.
Jika Anda berolahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Exemestane - Obat generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
EXEMESTANE DOC Generici tidak boleh diberikan bersamaan dengan terapi sulih hormon (HRT). Obat-obatan berikut harus digunakan dengan hati-hati saat menggunakan EXEMESTANE DOC Generici.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan seperti:
- rifampisin (antibiotik)
- carbamazepine atau phenytoin (anti-konvulsan yang digunakan untuk mengobati epilepsi)
- obat herbal St. John's wort (Hypericum perforated) atau preparat yang mengandungnya
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jangan mengambil Exemestane jika Anda sedang hamil atau menyusui. Beri tahu dokter Anda jika Anda hamil atau mengira Anda hamil.
Jika ada kemungkinan Anda akan hamil, putuskan sistem kontrasepsi dengan dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa mengantuk, pusing atau lemah saat menggunakan Exemestane, Anda harus berusaha untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Exemestane - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda cara mengonsumsi EXEMESTANE DOC Generici dan untuk berapa lama.
Orang dewasa dan orang tua
Dosis biasa adalah satu tablet salut selaput 25 mg per hari. EXEMESTANE DOC Generici tablet salut selaput harus diminum setelah makan pada waktu yang hampir sama setiap hari.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
EXEMESTANE DOC Generici tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja.
Jika Anda lupa mengonsumsi EXEMESTANE DOC Generic
Jika Anda lupa minum tablet pada waktu yang biasa, minumlah segera setelah Anda ingat. Jika sudah dekat waktu untuk dosis berikutnya, minumlah tablet berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi EXEMESTANE DOC Generic
Jangan berhenti minum tablet Anda bahkan jika Anda merasa sehat, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Exemestane - Obat generik?
Jika Anda secara tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet, segera hubungi atau pergi ke ruang gawat darurat terdekat. Tunjukkan kotak tablet salut film EXEMESTANE DOC Generici ini.
Efek Samping Apa efek samping Exemestane - Obat generik
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Secara umum, EXEMESTANE DOC Generic ditoleransi dengan baik dan efek samping berikut terlihat pada pasien yang diobati dengan EXEMESTANE terutama bersifat ringan atau sedang. Sebagian besar efek samping berhubungan dengan defisiensi estrogen (misalnya hot flashes).
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- sulit tidur
- migrain
- semburan panas
- kurang enak badan
- peningkatan keringat
- nyeri pada otot dan persendian (termasuk osteoartritis, sakit punggung, radang sendi, dan kekakuan pada persendian)
Efek samping yang umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 100 orang tetapi kurang dari 1 dari 10 orang)
- kehilangan selera makan
- depresi
- pusing, carpal tunnel syndrome (kombinasi kesemutan, mati rasa dan nyeri yang mempengaruhi semua jari kecuali jari kelingking)
- sakit perut, muntah (merasa mual), sembelit, gangguan pencernaan, diare
- ruam kulit, rambut rontok
- tes hati abnormal
- penipisan tulang yang dapat menyebabkan berkurangnya kepadatan (osteoporosis), menyebabkan patah tulang (patah atau retak)
- sakit, tangan dan kaki bengkak
Efek samping yang jarang (mempengaruhi lebih dari 1 dari 1000 orang tetapi kurang dari 1 dari 100 orang)
- kantuk
- kelemahan otot
- leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih)
- peningkatan parameter fungsi hati
- gangguan kulit (erupsi pustula pada kulit secara tiba-tiba)
- hipersensitivitas
- peradangan hati (hepatitis) dapat terjadi. Gejalanya meliputi umumnya merasa tidak enak badan, mual, penyakit kuning (kulit dan mata menguning), gatal-gatal, nyeri di sisi kanan perut dan kehilangan nafsu makan.
- darah, Anda mungkin memperhatikan bahwa ada perubahan fungsi ginjal. Perubahan jumlah sel darah tertentu (limfosit) dan trombosit (sel darah yang menyebabkan pembekuan) yang beredar dalam darah dapat terjadi, terutama pada pasien dengan limfopenia yang sudah ada sebelumnya (limfosit berkurang dalam darah).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa EXEMESTANE DOC Generici berisi?
Bahan aktifnya adalah exemestane.
Tiap tablet salut selaput mengandung 25 mg exemestane.
Bahan-bahan lainnya adalah:
- Inti tablet Mannitol, copovidone, crospovidone, selulosa mikrokristalin silikat, natrium pati glikolat (Tipe A), magnesium stearat
- Lapisan tablet: Hypromellose, macrogol 400, titanium dioksida
Seperti apa EXEMESTANE DOC Generici dan isi paketnya
Tablet bikonveks putih hingga putih pudar, bulat, dengan "25" di satu sisi dan polos di sisi lain.
EXEMESTANE DOC Generici tersedia dalam kemasan 30 atau 100 tablet salut selaput (lepuh 10).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet salut selaput mengandung 25 mg exemestane.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Tablet putih hingga putih pudar, bulat, bikonveks, berlapis film dengan "25" dilepas di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
EXEMESTANE DOC Generici diindikasikan untuk pengobatan adjuvant wanita pascamenopause dengan kanker payudara dini invasif reseptor estrogen positif setelah terapi adjuvant tamoxifen awal selama 2-3 tahun.
EXEMESTANE DOC Generici diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut pada wanita dalam keadaan pascamenopause alami atau yang diinduksi, yang penyakitnya telah berkembang setelah pengobatan dengan terapi anti-estrogen.
Khasiat belum ditunjukkan pada pasien dengan reseptor estrogen negatif.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Pasien dewasa dan lanjut usia
Dosis yang dianjurkan dari EXEMESTANE DOC Generici adalah 1 tablet 25 mg untuk diminum sekali sehari setelah makan.
Pada pasien dengan kanker payudara dini, pengobatan dengan Exemestane harus dilanjutkan sampai selesainya terapi hormon adjuvant gabungan berurutan (tamoxifen diikuti oleh Exemestane) selama lima tahun atau lebih pendek jika terjadi kekambuhan kanker.
Pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut, pengobatan dengan Exemestane harus dilanjutkan sampai perkembangan kanker terbukti.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Penggunaan pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.
04.3 Kontraindikasi -
Tablet EXEMESTANE DOC Generic dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap zat aktif atau salah satu eksipien, pada wanita pra-menopause dan pada wanita hamil atau menyusui.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Exemestane tidak boleh diberikan kepada wanita dengan status endokrin pra-menopause. Oleh karena itu, jika dianggap tepat dari sudut pandang klinis, status pascamenopause harus diverifikasi dengan mengevaluasi kadar LH, FSH dan estradiol.
EXEMESTANE DOC Generici harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal.
EXEMESTANE DOC Generici adalah agen ampuh yang mengurangi tingkat estrogen, dan penurunan kepadatan mineral tulang dan peningkatan persentase patah tulang telah diamati setelah pemberian. Pada awal pengobatan ajuvan dengan exemestane, wanita dengan osteoporosis atau berisiko osteoporosis harus menjalani penilaian kesehatan mineral tulang untuk mendukung pengobatan, sesuai dengan pedoman dan praktek saat ini.Kepadatan mineral tulang lanjutan (BMD) harus dipantau pada kasus- berdasarkan kasus.Meskipun data yang memadai tidak tersedia untuk menunjukkan efek terapi untuk pengobatan penurunan kepadatan mineral tulang yang disebabkan oleh exemestane, pasien yang diobati dengan EXEMESTANE Generik harus dipantau secara ketat dan pengobatan untuk, atau profilaksis, osteoporosis yang dimulai pada pasien beresiko.
Penilaian rutin kadar 25-hidroksivitamin D harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan dengan inhibitor aromatase, karena tingginya prevalensi defisiensi berat pada wanita dengan kanker payudara dini (EBC).Kekurangan vitamin D harus menerima suplemen vitamin D.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Studi yang dilakukan in vitro menunjukkan bahwa obat dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP) 3A4 dan aldoketoreduktase dan tidak menghambat isoenzim CYP utama. Dalam studi farmakokinetik klinis, penghambatan spesifik CYP 3A4 oleh ketoconazole tidak menunjukkan efek yang signifikan pada farmakokinetik exemestane.
Dalam studi interaksi dengan rifampisin, penginduksi kuat CYP450, diberikan dengan dosis 600 mg / hari, dan dosis tunggal 25 mg exemestane, AUC exemestane berkurang 54% dan Cmax sebesar 41,%. Karena relevansi klinis dari interaksi ini belum dievaluasi, pemberian obat secara bersamaan seperti rifampisin, antikonvulsan (misalnya fenitoin dan karbamazepin) dan sediaan herbal yang mengandung hypericum perforatum (St. John's wort), yang diketahui menginduksi CYP3A4, dapat mengurangi efektivitas EXEMESTAN DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici harus digunakan dengan hati-hati dengan obat-obatan yang dimetabolisme melalui jalur CYP3A4 dan yang memiliki jendela terapi sempit. Tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan EXEMESTANE DOC Generici secara bersamaan dengan obat antikanker lainnya.
EXEMESTANE DOC Generici tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat yang mengandung estrogen karena ini akan membatalkan tindakan farmakologisnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data klinis yang tersedia pada wanita hamil yang terpapar exemestane. Penelitian pada hewan menunjukkan efek toksik pada reproduksi. Oleh karena itu, EXEMESTane DOC Generic dikontraindikasikan pada kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah exemestane diekskresikan dalam ASI.EXEMESTAN DOC Generici tidak boleh diberikan selama menyusui.
Wanita peri-menopause atau wanita yang bisa hamil
Dokter mungkin perlu mendiskusikan perlunya sistem kontrasepsi yang memadai dengan wanita yang mungkin hamil, termasuk wanita yang perimenopause atau yang baru saja memasuki menopause, sampai status pascamenopause mereka benar-benar ditentukan (lihat bagian 4.3 Kontraindikasi dan 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Sebagai akibat dari penggunaan obat, kasus kantuk, kantuk, asthenia dan pusing telah dilaporkan Pasien harus diberitahu bahwa, jika efek tersebut terjadi, kapasitas fisik dan / atau mental mereka diperlukan untuk mengemudi kendaraan atau untuk menggunakan mesin. dapat diubah.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Exemestane umumnya ditoleransi dengan baik di semua studi klinis yang dilakukan dengan exemestane pada dosis standar 25 mg / hari dan efek yang tidak diinginkan umumnya ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan.
Insiden penghentian pengobatan karena efek samping adalah 7,4% pada pasien dengan kanker payudara dini yang menerima pengobatan adjuvant dengan exemestane setelah terapi adjuvant tamoxifen awal.
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah hot flashes (22%), artralgia (18%) dan kelelahan (16%).
Insiden penghentian pengobatan karena efek samping adalah 2,8% pada seluruh populasi pasien kanker payudara stadium lanjut, efek samping yang paling umum adalah hot flash (14%) dan mual (12%).
Sebagian besar reaksi merugikan dapat dikaitkan dengan konsekuensi farmakologis normal dari deprivasi estrogen (misalnya hot flashes).
Reaksi merugikan yang dilaporkan berasal dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran dan didaftar di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem.
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Jarang: leukopenia (**)
Jarang: trombositopenia (**)
Tidak diketahui: penurunan jumlah limfosit (**)
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: hipersensitivitas
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: anoreksia
Gangguan jiwa
Sangat umum: insomnia
Umum: depresi
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: sakit kepala
Umum: pusing, sindrom terowongan karpal, parestesia
Jarang: mengantuk
Patologi vaskular
Sangat umum: hot flashes
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual
Umum: sakit perut, muntah, sembelit, dispepsia, diare
Gangguan Hepatobilier
Jarang: hepatitis (†), hepatitis kolestatik (†), peningkatan enzim hati (†), peningkatan bilirubin darah (†), peningkatan alkali fosfatase darah ()
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat umum: peningkatan keringat
Umum: ruam, alopecia, urtikaria, pruritus
Jarang: pustulosis eksantematosa generalisata akut ()
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat umum: nyeri muskuloskeletal dan sendi (*)
Umum: osteoporosis, patah tulang
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: kelelahan
Umum: nyeri, edema perifer
Jarang: asthenia
(*) Termasuk: artralgia dan, lebih jarang, nyeri pada ekstremitas, osteoartritis, nyeri punggung, artritis, mialgia, dan kekakuan sendi.
(**) Trombositopenia dan leukopenia jarang dilaporkan pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut. & EGRAVE; Penurunan limfosit sesekali diamati pada sekitar 20% pasien yang memakai exemestane, terutama pada pasien dengan limfopenia yang sudah ada sebelumnya; namun, nilai limfosit rata-rata pada pasien ini tidak berubah secara signifikan dari waktu ke waktu dan peningkatan infeksi virus yang sesuai tidak diamati. Efek ini tidak terlihat pada pasien yang diobati dalam studi kanker payudara awal.
(†) Frekuensi dihitung dengan aturan 3 / X
Tabel di bawah menunjukkan frekuensi efek samping dan penyakit yang disebutkan di atas dalam studi kanker payudara stadium awal (IES), terlepas dari kausalitasnya, dilaporkan pada pasien yang menerima obat studi dan hingga 30 hari setelah akhir terapi.
Dalam studi IES, frekuensi kejadian iskemik jantung adalah 4,5% vs 4,2% pada pasien yang diobati dengan exemestane dan tamoxifen, masing-masing. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati untuk kejadian kardiovaskular individu termasuk hipertensi (9,9% vs 8,4%), infark miokard (0,6% vs 0,2%) dan gagal jantung (1,1% vs 0, 7%).
Dalam studi IES, ditemukan frekuensi hiperkolesterolemia yang lebih tinggi dibandingkan dengan tamoxifen (3,7% vs
Dalam sebuah penelitian double-blind secara acak pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara dini risiko rendah yang diobati dengan exemestane (N = 73) atau plasebo (N = 73) selama 24 bulan, exemestane dikaitkan dengan penurunan rata-rata kolesterol HDL plasma. dari 7-9% dibandingkan dengan peningkatan 1% dengan plasebo.Ada juga penurunan apolipoprotein A1 5-6% pada kelompok exemestane dibandingkan dengan 0- 2% dari plasebo. Efek pada parameter lipid lain yang dievaluasi (kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, apolipoprotein-B dan lipoprotein-a) sangat mirip pada kedua kelompok perlakuan. Signifikansi klinis dari hasil ini tidak jelas.
Dalam studi IES, frekuensi yang lebih tinggi dari tukak lambung ditemukan pada kelompok exemestane dibandingkan dengan kelompok tamoxifen (0,7% vs tukak lambung pada penggunaan NSAID bersamaan dan / atau memiliki riwayat medis sebelumnya.
Reaksi yang merugikan berdasarkan pengalaman pasca-pemasaran
Gangguan hepatobilier: hepatitis, hepatitis kolestatik
Karena reaksi dilaporkan secara sukarela melalui populasi dengan ukuran yang tidak ditentukan, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Studi klinis dilakukan dengan pemberian exemestane hingga dosis 800 mg sebagai dosis tunggal untuk sukarelawan wanita sehat dan hingga dosis 600 mg per hari untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut; dosis ini ditoleransi dengan baik.
Tidak diketahui dosis tunggal exemestane apa yang dapat menyebabkan gejala yang mengancam jiwa pasien. Pada tikus dan anjing, kematian diamati setelah dosis oral tunggal setara dengan 2.000 dan 4.000 kali dosis manusia yang direkomendasikan, masing-masing, dihitung berdasarkan mg / m².Tidak ada penangkal khusus untuk overdosis dan pengobatan harus simtomatik.
Perawatan suportif umum diindikasikan, termasuk pemantauan tanda vital yang sering dan observasi ketat terhadap pasien.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antagonis hormon dan agen terkait, inhibitor enzim.
Kode ATC: L02BG06.
Exemestane adalah inhibitor aromatase steroid ireversibel, secara struktural terkait dengan substrat alami androstenedion. Pada wanita pascamenopause, estrogen terutama diproduksi oleh konversi androgen menjadi estrogen melalui enzim aromatase di jaringan perifer. Kekurangan estrogen melalui penghambatan aromatase adalah pengobatan yang efektif dan selektif untuk kanker payudara yang bergantung pada hormon. pada wanita pascamenopause. Pada wanita pascamenopause, exemestane diberikan secara oral secara signifikan mengurangi konsentrasi estrogen serum mulai dari dosis 5 mg, mencapai penekanan maksimum (> 90%) dengan dosis 10-25 mg. Pada pasien kanker payudara pascamenopause yang diobati dengan dosis harian 25 mg, aktivitas aromatase tubuh berkurang 98%.
Exemestane tidak memiliki sifat progestogenik atau estrogenik. Sedikit aktivitas androgenik telah diamati mungkin karena turunan 17-hidro, terutama pada dosis tinggi. Dalam penelitian yang dilakukan dengan dosis harian ganda, exemestane tidak menunjukkan efek yang dapat dideteksi pada biosintesis adrenal dari kortisol atau aldosteron, diukur sebelum atau sesudah stimulasi dengan ACTH, sehingga menunjukkan selektivitasnya terhadap enzim lain yang terlibat dalam sintesis steroid.
Oleh karena itu, terapi penggantian glukokortikoid atau mineralokortikoid tidak diperlukan. Sedikit peningkatan kadar serum LH dan FSH yang tidak tergantung dosis juga telah diamati pada dosis rendah: namun, efek ini diharapkan mengingat kelas obatnya dan mungkin merupakan hasil umpan balik pada tingkat hipofisis karena pengurangan kadar estrogen yang merangsang sekresi gonadotropin hipofisis bahkan pada wanita pascamenopause.
Pengobatan kanker payudara stadium awal
Dalam sebuah penelitian multisenter, acak, double-blind dari 4.724 pasien pascamenopause dengan reseptor estrogen positif atau kanker payudara primer yang tidak diketahui, pasien yang bebas dari penyakit setelah terapi tamoxifen adjuvant selama 2-3 tahun diacak untuk pengobatan 3-2 tahun berikutnya dengan exemestane (25 mg / hari) atau tamoxifen (20 atau 30 mg / hari) untuk menyelesaikan terapi hormon total 5 tahun.
Setelah durasi rata-rata terapi sekitar 30 bulan dan median tindak lanjut sekitar 52 bulan, hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan berurutan dengan exemestane setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen ajuvan dikaitkan dengan peningkatan signifikan secara klinis dan statistik untuk penyakit -free survival (DFS) dibandingkan dengan terapi tamoxifen lanjutan.Analisis yang dilakukan menunjukkan bahwa selama masa studi exemestane mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 24% dibandingkan dengan tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Efek menguntungkan dari exemestane atas tamoxifen sehubungan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) terbukti terlepas dari keterlibatan nodal atau kemoterapi sebelumnya.
Selanjutnya, exemestane secara signifikan mengurangi risiko kanker payudara kontralateral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
Di seluruh populasi penelitian, tren menuju kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik diamati untuk exemestane (222 kematian) dibandingkan dengan tamoxifen (262 kematian) dengan rasio bahaya 0,85 (uji log-rank: p = 0, 07362), yang mewakili 15 % pengurangan risiko kematian dalam mendukung exemestane Penurunan signifikan secara statistik 23% dalam risiko kematian diamati (rasio bahaya untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan sama dengan 0,77; uji Wald chi square: p = 0,0069) untuk exemestane versus tamoxifen ketika dikoreksi untuk faktor prognostik yang telah ditentukan (ER, kelenjar getah bening, kemoterapi sebelumnya, HRT dan penggunaan bifosfonat). Hasil efikasi utama pada semua pasien (niat untuk mengobati populasi) dan pada pasien dengan reseptor estrogen positif dirangkum dalam tabel di bawah ini:
* Tes peringkat log; ER + pasien = pasien positif reseptor estrogen;
Kelangsungan hidup bebas penyakit didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan lokal atau metastasis jauh, kanker payudara kontralateral, atau kematian karena sebab apapun;
b Kelangsungan hidup bebas kanker payudara didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan lokal atau metastasis jauh, kanker payudara kontralateral, atau kematian akibat kanker payudara;
c Kelangsungan hidup bebas metastasis jauh didefinisikan sebagai kejadian pertama metastasis jauh atau kematian akibat kanker payudara;
d Kelangsungan hidup secara keseluruhan didefinisikan sebagai terjadinya kematian karena sebab apapun.
Dalam analisis lebih lanjut dari subkelompok pasien dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui, rasio hazard yang tidak dikoreksi untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 0,83 (tes log-rank: p = 0,04250), yang mewakili pengurangan risiko kematian yang signifikan secara klinis dan statistik sebesar 17% .
Hasil dari substudi tulang menunjukkan bahwa penurunan moderat dalam kepadatan mineral tulang diamati pada wanita yang diobati dengan exemestane setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen. Dalam studi keseluruhan, insiden patah tulang dalam pengobatan dievaluasi selama 30 bulan pengobatan lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan exemestane dibandingkan mereka yang diobati dengan tamoxifen (4,5% dan 3,3% masing-masing, p = 0,038).
Hasil dari substudi endometrium menunjukkan bahwa setelah 2 tahun pengobatan terjadi penurunan rata-rata ketebalan endometrium sebesar 33% pada pasien yang diobati dengan exemestane dibandingkan dengan perubahan yang tidak terdeteksi pada pasien yang diobati dengan tamoxifen. "penebalan endometrium, terdeteksi pada awal pengobatan, telah dinormalisasi (
Pengobatan kanker payudara stadium lanjut
Dalam uji klinis terkontrol secara acak yang divalidasi oleh komite peninjau, exemestane, diberikan dengan dosis harian 25 mg, secara statistik secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup, Time to Progression (TTP), Time to Relapse.(TTF) bila dibandingkan dengan pengobatan hormon standar dengan megestrol asetat pada pasien pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah berkembang setelah atau selama pengobatan dengan tamoxifen yang diberikan sebagai adjuvant atau pengobatan lini pertama untuk penyakit pada stadium lanjut.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan:
Setelah pemberian oral tablet exemestane, exemestane diserap dengan cepat Fraksi dosis yang diserap melalui saluran pencernaan tinggi Bioavailabilitas absolut pada manusia tidak diketahui, meskipun dibatasi oleh efek lintas pertama hati yang luas. Efek serupa menghasilkan bioavailabilitas absolut 5% pada tikus dan anjing. Setelah dosis tunggal 25 mg, kadar plasma maksimum 18 ng / mL tercapai setelah 2 jam. Asupan makanan secara bersamaan meningkatkan bioavailabilitas sebesar 40%.
Distribusi:
Volume distribusi exemestane, tidak dikoreksi untuk bioavailabilitas oral, adalah sekitar 20.000 L. Kinetikanya linier dan waktu paruh eliminasi terminal adalah 24 jam. Pengikatan protein plasma adalah 90% dan tidak tergantung pada konsentrasi. Exemestane dan metabolitnya tidak mengikat eritrosit.
Setelah pemberian berulang, tidak ada akumulasi exemestane dengan cara yang tidak terduga.
Metabolisme dan ekskresi:
Exemestane dimetabolisme oleh oksidasi gugus metilen di posisi 6 oleh isoenzim CYP3A4 dan / atau reduksi gugus 17-keto oleh aldoketoreduktase diikuti oleh konjugasi.Klirens exemestane, tidak dikoreksi untuk bioavailabilitas oral, sekitar 500 L / jam.
Metabolitnya tidak aktif atau kurang aktif dibandingkan obat induknya dalam menghambat aromatase.
Jumlah obat yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin adalah 1% dari dosis.Dalam feses dan urin, jumlah yang sama (40%) dari exemestane berlabel C14 diekskresikan dalam waktu satu minggu.
Populasi pasien tertentu
Usia: Tidak ada korelasi signifikan yang diamati antara paparan sistemik exemestane dan usia subjek.
Gagal ginjal:
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLcr
Mengingat profil keamanan exemestane, tidak ada penyesuaian dosis yang dianggap perlu.
Gagal hati:
Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, paparan exemestane 2-3 kali lebih tinggi daripada yang terlihat pada sukarelawan sehat.
Mengingat profil keamanan exemestane, tidak ada penyesuaian dosis yang dianggap perlu.
05.3 Data keamanan praklinis -
Studi Toksikologi: Hasil studi toksisitas dosis berulang pada tikus dan anjing, seperti efek pada organ reproduksi dan terkait, umumnya disebabkan aktivitas farmakologis dari exemestane. Efek toksikologi lainnya (pada hati, ginjal atau sistem saraf pusat) diamati hanya pada paparan yang dianggap cukup melebihi paparan maksimum pada manusia, menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan klinis.
Mutagenisitas: Exemestane tidak bersifat genotoksik pada bakteri (uji Ames), sel hamster Cina V79, hepatosit tikus dan uji mikronukleus tikus. in vitro exemestane adalah clastogenic dalam limfosit, itu tidak clastogenic dalam dua penelitian in vivo.
Toksikologi Reproduksi: Exemestane adalah embriotoksik pada tikus dan kelinci pada tingkat paparan sistemik yang serupa dengan yang diperoleh pada manusia dengan dosis 25 mg / hari. Tidak ada bukti teratogenisitas.
Karsinogenisitas: Dalam studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus betina, tidak ada tumor terkait pengobatan yang diamati. Pada tikus jantan, penelitian berakhir setelah 92 minggu, karena kematian dini mereka akibat penyakit ginjal kronis. Dalam studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus, peningkatan insiden neoplasma hati pada kedua jenis kelamin diamati pada dosis menengah dan tinggi (150 dan 450 mg / kg / hari).Temuan ini dianggap terkait dengan induksi hati mikrosomal. enzim, efek yang diamati pada tikus tetapi tidak dalam studi klinis.Peningkatan insiden adenoma tubulus ginjal juga dicatat pada tikus jantan pada dosis tinggi (450 mg / kg / hari). Perubahan ini dianggap spesifik spesies dan jenis kelamin dan terjadi pada dosis yang mewakili 63 kali paparan obat pada manusia.Tak satu pun dari efek yang diamati dianggap terkait secara klinis dengan pengobatan exemestane.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti dari tablet:
Manitol (E421)
Copovidone
Crospovidone
Selulosa mikrokristalin silikat
Sodium Starch Glycolate (Tipe A)
Magnesium Stearat (E470b)
Lapisan tablet:
Hypromellose (E464)
Makrogol 400
Titanium Dioksida (E171)
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh PVC / PVDC / Aluminium - pak berisi 30 atau 100 tablet berlapis film
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Setiap produk atau limbah yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
DOC Generici S.r.l
Melalui Turati 40
20121 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
EXEMESTANE DOC Generici tablet salut selaput 25 mg - 30 tablet - AIC 039850019
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
April 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Mei 2014
