Bahan aktif: Mycophenolate mofetil
CellCept 250 mg kapsul
Sisipan paket Cellcept tersedia untuk ukuran paket:- CellCept 250 mg kapsul
- CellCept 1 g / 5 ml bubuk untuk suspensi oral
- CellCept 500 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Cellcept digunakan? Untuk apa?
Nama lengkap obatnya adalah CellCept 250 mg kapsul.
Nama singkatan CellCept akan digunakan dalam selebaran ini.
CellCept mengandung mikofenolat mofetil.
Ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'imunosupresan'.
CellCept digunakan untuk mencegah tubuh menolak transplantasi organ.
- Ginjal, jantung atau hati.
CellCept harus digunakan dalam kombinasi dengan obat lain:
- siklosporin dan kortikosteroid.
Kontraindikasi Bila Cellcept tidak boleh digunakan
PERINGATAN
Mycophenolate menyebabkan cacat lahir dan keguguran. Jika Anda seorang wanita yang mampu memiliki anak, Anda harus memiliki tes kehamilan negatif sebelum memulai perawatan dan mengikuti saran dokter Anda tentang kontrasepsi.
Dokter Anda akan berbicara dengan Anda dan memberi Anda informasi tertulis, terutama tentang efek mikofenolat pada bayi Anda yang belum lahir. Baca informasinya dengan cermat dan ikuti petunjuknya. Jika Anda tidak sepenuhnya memahami petunjuk ini, mintalah dokter Anda untuk menjelaskannya lagi sebelum mengonsumsi mikofenolat. Harap baca juga informasi di bagian ini di bawah "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Kehamilan dan menyusui".
Jangan mengambil CellCept:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap mikofenolat mofetil, asam mikofenolat atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda seorang wanita yang mampu memiliki anak dan tidak menyerahkan tes kehamilan negatif sebelum resep pertama, karena mikofenolat menyebabkan cacat lahir dan keguguran
- jika Anda hamil, curiga atau berencana untuk hamil
- jika Anda tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif (lihat Kehamilan, Kontrasepsi dan Menyusui)
- jika Anda sedang menyusui.
Jangan minum obat ini jika salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan CellCept.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Cellcept
Beritahu dokter Anda segera sebelum mengambil CellCept:
- jika Anda memiliki tanda-tanda infeksi seperti demam atau sakit tenggorokan
- jika terjadi memar atau pendarahan yang tidak terduga
- jika Anda pernah menderita gangguan pencernaan, seperti 'maag'
- jika Anda berencana untuk hamil atau hamil saat dirawat dengan CellCept.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), beritahu dokter Anda segera sebelum mengambil CellCept.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Cellcept
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain termasuk yang diperoleh tanpa resep dan obat-obatan herbal. CellCept dapat mengubah aktivitas obat lain. Obat lain juga dapat mengubah aktivitas CellCept.
Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut sebelum menggunakan CellCept:
- azathioprine atau obat lain yang menekan sistem kekebalan tubuh, diresepkan setelah transplantasi organ
- cholestyramine - digunakan untuk mengobati kolesterol tinggi
- rifampisin - antibiotik yang digunakan untuk mencegah dan mengobati infeksi seperti tuberkulosis (TB)
- antasida atau penghambat pompa proton - digunakan untuk masalah asam lambung seperti gangguan pencernaan
- pengikat fosfat - digunakan pada pasien dengan gagal ginjal kronis untuk mengurangi jumlah fosfat yang diserap dari darah.
Vaksin
Jika Anda akan divaksinasi (vaksin hidup) saat dirawat dengan CellCept, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda terlebih dahulu. Dokter Anda akan memberi tahu Anda vaksin mana yang cocok untuk Anda.
Anda tidak boleh mendonorkan darah selama pengobatan CellCept dan setidaknya 6 minggu setelah menghentikan pengobatan Pria tidak boleh menyumbangkan sperma selama pengobatan CellCept dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan pengobatan.
CellCept dengan makanan dan minuman
Konsumsi makanan dan minuman tidak berpengaruh pada pengobatan CellCept.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Efek sinar matahari
CellCept menurunkan pertahanan tubuh yang mengakibatkan risiko kanker kulit yang lebih besar.Batasi paparan sinar matahari dan sinar UV dengan:
- penggunaan pakaian pelindung yang menutupi kepala, leher, lengan dan kakinya
- penggunaan produk dengan faktor proteksi tinggi.
Kehamilan, kontrasepsi dan menyusui
Kontrasepsi pada wanita yang menggunakan CellCept
Jika Anda seorang wanita yang mampu hamil, Anda harus selalu menggunakan dua metode kontrasepsi yang efektif dengan CellCept. Dengan ini kami bermaksud:
- sebelum Anda mulai menggunakan CellCept
- selama seluruh perawatan CellCept
- selama 6 minggu setelah menghentikan pengobatan CellCept.
Bicaralah dengan dokter Anda tentang metode kontrasepsi mana yang terbaik untuk Anda. Ini akan tergantung pada situasi individu. Hubungi dokter Anda sesegera mungkin jika menurut Anda alat kontrasepsi yang Anda gunakan mungkin tidak berfungsi atau jika Anda lupa minum pil KB.
Anda adalah seorang wanita yang tidak dapat memiliki anak jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- Anda dalam masa menopause, yaitu Anda berusia minimal 50 tahun dan siklus menstruasi terakhir Anda lebih dari setahun yang lalu (jika siklus menstruasi Anda berhenti karena Anda telah menjalani pengobatan antikanker, masih ada kemungkinan Anda mulai kehamilan).
- saluran tuba dan kedua ovarium diangkat melalui pembedahan (salpingoovariektomi bilateral).
- rahim diangkat melalui pembedahan (histerektomi)
- ovarium Anda tidak lagi berfungsi (kegagalan ovarium prematur, yang telah dikonfirmasi oleh spesialis ginekolog).
- lahir dengan salah satu kondisi langka berikut yang membuat kehamilan tidak mungkin terjadi: genotipe XY, sindrom Turner, atau agenesis uterus.
- adalah seorang gadis atau remaja yang belum mengalami menstruasi pertamanya.
Kontrasepsi pada pria yang menggunakan CellCept
Anda harus selalu menggunakan kondom selama perawatan dan selama 90 hari setelah menghentikan terapi CellCept.
Jika Anda berencana untuk hamil, dokter Anda akan menjelaskan risiko dan pengobatan alternatif yang dapat Anda jalani untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan.
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda risiko hamil dan pengobatan alternatif yang dapat Anda jalani untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan jika:
- sedang merencanakan kehamilan
- melewatkan atau mengira Anda telah melewatkan menstruasi, mengalami perdarahan menstruasi yang tidak biasa atau mencurigai kehamilan
- berhubungan seks tanpa menggunakan kontrasepsi yang efektif.
Jika Anda hamil saat mengonsumsi mikofenolat, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Bagaimanapun, tetap minum CellCept sampai Anda pergi ke dokter.
Kehamilan
Mycophenolate sangat sering menyebabkan keguguran (50%) dan cacat lahir parah (23-27%) pada bayi yang belum lahir. Cacat bawaan yang dilaporkan meliputi kelainan pada telinga, mata, wajah (cheiloschisis/sumbing langit-langit), perkembangan jari-jari tangan, jantung, kerongkongan (organ berbentuk tabung yang menghubungkan tenggorokan dan lambung), ginjal dan sistem saraf (misalnya spina bifida [tempat tulang belakang tidak sepenuhnya berkembang]) Anak mungkin memiliki satu atau lebih dari cacat ini.
Jika Anda seorang wanita yang mampu memiliki anak, Anda harus memiliki tes kehamilan negatif sebelum memulai perawatan dan mengikuti saran dokter Anda tentang kontrasepsi. Dokter Anda mungkin melakukan lebih dari satu tes untuk memastikan Anda tidak hamil sebelum memulai perawatan.
Waktunya memberi makan
Jangan mengambil CellCept jika Anda sedang menyusui. Sejumlah kecil obat dapat masuk ke dalam ASI.
Mengemudi dan menggunakan mesin:
CellCept diperkirakan tidak akan memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Cellcept: Posology
Selalu gunakan CellCept persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa banyak yang harus diambil?
Jumlah yang perlu Anda ambil tergantung pada jenis transplantasi yang Anda terima. Dosis biasa ditunjukkan di bawah ini. Perawatan akan berlanjut selama diperlukan untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan.
Transplantasi ginjal
Dewasa
- Dosis pertama diberikan dalam waktu 3 hari setelah operasi transplantasi.
- Dosis harian adalah 8 kapsul (2 g obat), dibagi menjadi 2 dosis terpisah.
- Minum 4 kapsul di pagi hari dan 4 kapsul di malam hari.
Anak-anak (usia 2-18 tahun)
- Dosis yang akan diberikan akan tergantung pada permukaan tubuh anak.
- Dokter Anda akan menentukan dosis yang paling tepat berdasarkan tinggi dan berat badan anak (luas permukaan tubuh - diukur dalam meter persegi atau "m2").Dosis yang dianjurkan adalah 600 mg / m2 yang diberikan dua kali sehari.
Transplantasi Hati
Dewasa
- Dosis pertama diberikan dalam waktu 5 hari setelah operasi transplantasi.
- Dosis harian adalah 12 kapsul (3 g obat), dibagi menjadi 2 dosis.
- Minum 6 kapsul di pagi hari dan 6 kapsul di malam hari.
Anak-anak
- Tidak ada informasi tentang penggunaan CellCept pada anak-anak dengan transplantasi jantung.
Transplantasi hati
Dewasa
- Dosis pertama CellCept oral akan diberikan kepada Anda setidaknya 4 hari setelah operasi transplantasi Anda dan ketika Anda dapat menelan obat melalui mulut.
- Dosis harian adalah 12 kapsul (3 g obat), dibagi menjadi 2 dosis terpisah.
- Minum 6 kapsul di pagi hari dan 6 kapsul di malam hari.
Anak-anak
- Tidak ada informasi tentang penggunaan CellCept pada anak-anak dengan transplantasi hati.
Minum obatnya
Telan kapsul utuh dengan segelas air
- Jangan merusak atau menghancurkan kapsul
- Jangan mengambil kapsul yang pecah atau terbuka.
Berhati-hatilah untuk menghindari kontak antara bubuk yang keluar dari kapsul yang rusak dan mata atau mulut Anda.
- Jika demikian, bilas dengan banyak air mengalir.
Berhati-hatilah untuk menghindari kontak antara bedak yang keluar dari kapsul yang rusak dan kulit Anda.
- Jika demikian, cuci area tersebut secara menyeluruh dengan sabun dan air.
Jika Anda lupa mengambil CellCept
Jika Anda lupa minum obat, minumlah segera setelah Anda ingat, lalu lanjutkan minum seperti biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan CellCept
Jangan berhenti menggunakan CellCept kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Menghentikan pengobatan dapat meningkatkan risiko penolakan organ.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Cellcept?
Jika Anda mengonsumsi CellCept lebih dari yang seharusnya, beri tahu dokter atau langsung pergi ke rumah sakit. Lakukan hal yang sama jika orang lain secara tidak sengaja meminum obat. Bawalah paket obat bersamamu.
Efek Samping Apa efek samping Cellcept
Seperti semua obat-obatan, CellCept dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Bicaralah dengan dokter segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping yang serius berikut; Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
- memiliki tanda-tanda infeksi seperti demam atau sakit tenggorokan
- mengalami memar atau pendarahan yang tidak terduga
- memiliki ruam, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan, dengan kesulitan bernapas; Anda mungkin memiliki reaksi alergi yang parah terhadap obat (seperti anafilaksis, angioedema).
Masalah umum
Beberapa keluhan yang paling umum adalah diare, penurunan sel darah putih atau merah, infeksi dan muntah. Dokter Anda akan melakukan tes darah rutin untuk memeriksa setiap perubahan:
- jumlah sel darah
- kadar zat tertentu dalam darah seperti gula, lemak atau kolesterol.
Anak-anak mungkin lebih mungkin daripada orang dewasa untuk mengembangkan beberapa efek samping.
Ini termasuk diare, infeksi dan penurunan sel darah putih dan merah dalam darah.
Memerangi Infeksi
CellCept menurunkan pertahanan tubuh untuk mencegahnya menolak transplantasi. Akibatnya, tubuh tidak akan mampu melawan infeksi seefektif dalam kondisi normal. Ini berarti Anda mungkin mengalami infeksi lebih sering, seperti infeksi yang mempengaruhi otak, kulit, mulut, perut dan usus, paru-paru dan saluran kemih.
Tumor sistem limfatik dan kulit
Seperti yang dapat terjadi dengan zat lain dari jenis ini (imunosupresan), sejumlah kecil pasien yang memakai CellCept telah mengembangkan kanker pada sistem limfatik dan kulit.
Efek yang tidak diinginkan yang bersifat umum
Ini mungkin memiliki efek samping yang mempengaruhi tubuh secara umum, termasuk reaksi alergi yang parah (seperti anafilaksis, angioedema), demam, merasa lelah, gangguan tidur, nyeri (di perut, dada, otot atau persendian pada saat buang air kecil), sakit kepala, gejala flu dan bengkak.
Efek samping lainnya dapat meliputi:
Gangguan kulit seperti:
- jerawat, luka dingin, herpes zoster, hipertrofi kulit, rambut rontok, ruam dan gatal-gatal.
Gangguan pada sistem perkemihan seperti:
- masalah ginjal atau kebutuhan mendesak untuk buang air kecil.
Gangguan pada sistem pencernaan dan mulut seperti:
- pembengkakan gusi dan sariawan
- radang pankreas, usus besar atau perut
- gangguan usus termasuk pendarahan, masalah hati
- sembelit, merasa sakit (mual), gangguan pencernaan, kehilangan nafsu makan dan perut kembung.
Gangguan sistem saraf seperti:
- merasa pusing, mengantuk atau parestesia
- tremor, kejang otot, kejang
- perasaan cemas atau depresi, perubahan suasana hati dan pemikiran.
Gangguan jantung dan pembuluh darah seperti:
- perubahan tekanan darah, detak jantung yang tidak normal dan pelebaran pembuluh darah.
Gangguan paru-paru seperti:
- pneumonia, bronkitis
- sesak napas, batuk, yang mungkin disebabkan oleh bronkiektasis (suatu kondisi di mana saluran udara di paru-paru melebar secara tidak normal) atau fibrosis paru (jaringan parut pada jaringan paru-paru). Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami batuk terus-menerus atau sesak napas
- akumulasi cairan di paru-paru atau dada
- radang dlm selaput lendir.
Penyakit lain seperti:
- penurunan berat badan, asam urat, gula darah tinggi, pendarahan dan memar.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan kapsul setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton (EXP).
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi CellCept?
- Bahan aktifnya adalah mycophenolate mofetil.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
- Kapsul CellCept: tepung jagung dalam bentuk pregelatinized, natrium karboksimetilselulosa ikatan silang, polivinilpirolidon (K-90), magnesium stearat
- cangkang kapsul: gelatin, nila carmine (E132), oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172), titanium dioksida (E171), oksida besi hitam (E172), kalium hidroksida, lak.
Seperti apa CellCept dan isi paketnya
- Kapsul CellCept berbentuk lonjong dengan satu ujung berwarna biru dan ujung lainnya berwarna coklat. Tulisan "CellCept 250" dicetak hitam di bagian atas, sedangkan nama "Roche" dicetak hitam di bagian bawah.
- Mereka tersedia dalam kemasan 100 atau 300 kapsul (keduanya dalam lepuh 10 kapsul).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
CELLCEPT 250 MG CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap kapsul mengandung mikofenolat mofetil 250 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Kapsul keras.
Kapsul CellCept: lonjong, berwarna biru dan coklat dengan warna hitam tercetak di bagian atas "CellCept 250" dan nama "Roche" di bagian bawah.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
CellCept diindikasikan untuk profilaksis penolakan akut pada pasien yang menerima allograft ginjal, jantung atau hati dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Perawatan CellCept harus dimulai dan dilanjutkan oleh spesialis transplantasi yang memenuhi syarat.
Dosis
Gunakan dalam transplantasi ginjal
Dewasa
Pemberian CellCept oral harus dimulai dalam 72 jam pertama setelah transplantasi. Dosis yang dianjurkan pada pasien transplantasi ginjal adalah 1 g diberikan dua kali sehari (dosis 2 g harian).
Populasi anak usia 2 sampai 18 tahun
Dosis mikofenolat mofetil yang direkomendasikan adalah 600 mg / m² yang diberikan secara oral dua kali sehari (hingga maksimum 2 g per hari). Kapsul CellCept hanya boleh diresepkan untuk pasien dengan luas permukaan tubuh minimal 1,25 m². Untuk pasien dengan luas permukaan tubuh antara 1,25 dan 1,5 m², kapsul CellCept dapat diresepkan dengan dosis 750 mg dua kali sehari (1,5 g dosis harian). Untuk pasien dengan luas permukaan tubuh lebih dari 1,5 m², kapsul CellCept dapat diresepkan dengan dosis 1 g dua kali sehari (2 g dosis harian). Karena beberapa reaksi merugikan lebih sering terjadi pada kelompok usia ini daripada pada orang dewasa (lihat bagian 4.8), pengurangan dosis atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan untuk sementara; dalam kasus ini, faktor klinis yang relevan, termasuk tingkat keparahan reaksi.
Populasi anak di bawah 2 tahun
Ada data keamanan dan kemanjuran yang terbatas pada anak-anak kurang dari 2 tahun. Data ini tidak cukup untuk membuat rekomendasi dosis; oleh karena itu tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada kelompok usia ini.
Gunakan dalam transplantasi jantung
Dewasa
Pemberian CellCept oral harus dimulai dalam 5 hari pertama setelah transplantasi. Dosis yang dianjurkan untuk pasien transplantasi jantung adalah 1,5 g diberikan dua kali sehari (dosis 3 g harian).
Populasi pediatrik
Tidak ada data yang tersedia untuk pasien transplantasi jantung anak.
Gunakan dalam transplantasi hati
Dewasa
CellCept i.v. itu harus diberikan selama empat hari pertama setelah transplantasi hati; pemberian CellCept oral akan segera dimulai setelah itu dapat ditoleransi. Dosis oral yang direkomendasikan untuk pasien transplantasi hati adalah 1,5 g yang diberikan dua kali sehari (dosis 3 g setiap hari).
Populasi pediatrik
Tidak ada data yang tersedia pada pasien anak dengan transplantasi hati.
Gunakan dalam populasi tertentu
Warga senior
Untuk orang tua, dosis yang dianjurkan 1 g diberikan dua kali sehari untuk pasien transplantasi ginjal dan dosis 1,5 g diberikan dua kali sehari untuk pasien transplantasi jantung atau hati.
Gangguan ginjal
Pada pasien transplantasi ginjal dengan gangguan ginjal kronis berat (filtrasi glomerulus ginjal setelah transplantasi tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2) Tidak ada data yang tersedia pada pasien transplantasi jantung atau hati dengan gangguan ginjal kronis berat.
Gangguan hati berat
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien transplantasi ginjal dengan penyakit parenkim hati yang parah. Tidak ada data yang tersedia untuk pasien transplantasi jantung dengan penyakit parenkim hati yang parah.
Perawatan selama episode penolakan
Asam mikofenolat (MPA) adalah metabolit aktif mikofenolat mofetil Penolakan transplantasi ginjal tidak menyebabkan perubahan farmakokinetik MPA; tidak diperlukan pengurangan dosis atau interupsi terapi CellCept. Tidak ada alasan untuk penyesuaian dosis CellCept setelah penolakan transplantasi jantung Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia selama penolakan transplantasi hati.
Cara pemberian
Administrasi lisan
Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan produk obat
Karena mikofenolat mofetil telah terbukti memberikan efek teratogenik pada tikus dan kelinci, kapsul CellCept karenanya tidak boleh dibuka atau dipecah untuk menghindari penghirupan bubuk yang terkandung dalam kapsul obat atau kontak langsung antara yang terakhir dan kulit atau selaput lendir. Dalam hal ini, cuci area yang terkena secara menyeluruh dengan sabun dan air dan bilas mata Anda dengan air mengalir.
04.3 Kontraindikasi -
• CellCept tidak boleh diberikan kepada pasien dengan hipersensitivitas terhadap mikofenolat mofetil, asam mikofenolat atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 Reaksi hipersensitivitas terhadap CellCept telah diamati (lihat bagian 4.8).
• CellCept tidak boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang sangat efektif (lihat bagian 4.6).
• Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, pengobatan dengan CellCept hanya boleh dimulai dengan adanya hasil tes kehamilan, untuk mengecualikan penggunaan produk obat yang tidak disengaja selama kehamilan (lihat bagian 4.6).
• CellCept tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali tidak ada pengobatan alternatif yang cocok untuk pencegahan penolakan transplantasi (lihat bagian 4.6).
• CellCept tidak boleh diberikan kepada wanita yang sedang menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Neoplasma
Pasien yang menerima terapi kombinasi imunosupresif termasuk CellCept berada pada peningkatan risiko pengembangan limfoma dan keganasan lainnya, terutama pada kulit (lihat bagian 4.8). Risiko tampaknya tergantung pada intensitas dan durasi pengobatan, bukan pada penggunaan produk tertentu.
Sebagai tindakan pencegahan umum untuk meminimalkan risiko kanker kulit, paparan sinar matahari dan sinar UV harus dibatasi dengan penggunaan pakaian pelindung dan tabir surya dengan perlindungan tinggi.
Infeksi
Pasien yang diobati dengan imunosupresan, termasuk CellCept, berada pada peningkatan risiko infeksi oportunistik (bakteri, jamur, virus dan protozoa), infeksi fatal dan sepsis (lihat bagian 4.8). Infeksi tersebut termasuk reaktivasi virus laten seperti virus hepatitis B atau virus hepatitis C dan infeksi yang disebabkan oleh virus polioma (nefropati terkait virus BK dan leukoensefalopati multifokal progresif, PML, virus terkait John Cunningham, JC). Kasus hepatitis akibat reaktivasi hepatitis B atau virus hepatitis C telah dilaporkan pada pasien karier yang diobati dengan imunosupresan. Infeksi ini sering dikaitkan dengan beban imunosupresif total yang tinggi dan dapat menyebabkan kondisi serius atau fatal yang harus dipertimbangkan oleh dokter dalam diagnosis banding pasien imunosupresi dengan gangguan fungsi ginjal atau gejala neurologis.
Ada laporan tentang hipogamaglobulinemia yang berhubungan dengan infeksi berulang pada pasien yang memakai CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Dalam beberapa kasus ini, beralih dari CellCept ke imunosupresan alternatif menghasilkan kembalinya kadar IgG serum ke normal. Pada pasien yang diobati dengan CellCept yang mengalami infeksi berulang, imunoglobulin serum harus diukur. Dalam kasus hipogamaglobulinemia berkepanjangan yang relevan secara klinis, tindakan klinis yang tepat harus dievaluasi dengan mempertimbangkan efek sitostatik kuat yang diberikan asam mikofenolat pada limfosit B dan T.
Ada laporan bronkiektasis yang diterbitkan pada orang dewasa dan anak-anak yang menggunakan CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Dalam beberapa kasus ini, beralih dari CellCept ke imunosupresan lain menghasilkan gejala pernapasan yang lebih baik. Risiko bronkiektasis mungkin terkait dengan hipogammaglobulinemia atau efek langsung pada paru-paru. Ada juga laporan terisolasi dari penyakit paru interstisial dan fibrosis paru, beberapa di antaranya berakibat fatal (lihat bagian 4.8). Direkomendasikan bahwa pasien diperiksa jika mereka mengembangkan gejala paru persisten seperti batuk dan dyspnoea.
Darah dan limfatik dan sistem kekebalan tubuh
Pasien yang diobati dengan CellCept harus dipantau untuk neutropenia, yang mungkin terkait dengan CellCept itu sendiri, obat-obatan bersamaan, infeksi virus, atau kombinasi dari penyebab ini. Pasien yang diobati dengan CellCept harus memiliki hitung darah lengkap setiap minggu pada bulan pertama terapi, dua kali sebulan selama bulan kedua dan ketiga, dan sekali sebulan untuk tahun pertama. Dalam kasus perkembangan neutropenia (jumlah neutrofil absolut)
Kasus Pure Red Cell Aplasia (PRCA) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan CellCept dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya. Mekanisme bagaimana mycophenolate mofetil menginduksi PRCA tidak diketahui. PRCA dapat diatasi dengan pengurangan dosis atau penghentian terapi CellCept Perubahan pengobatan CellCept pada pasien transplantasi hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan klinis yang sesuai untuk meminimalkan risiko penolakan (lihat bagian 4.8.).
Pasien yang diobati dengan CellCept harus disarankan untuk segera melaporkan bukti infeksi, memar atau perdarahan yang tidak terduga, atau manifestasi lain dari myelosupresi.
Pasien harus diberitahu bahwa vaksinasi mungkin kurang efektif selama pengobatan dengan CellCept, dan bahwa penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari (lihat bagian 4.5).Vaksinasi influenza dapat membantu.rujuk ke pedoman nasional.
Sistem pencernaan
CellCept telah dikaitkan dengan "peningkatan insiden efek samping sistem pencernaan, termasuk kasus ulserasi gastrointestinal yang jarang, perdarahan dan perforasi. CellCept harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit sistem pencernaan aktif yang parah.
CellCept adalah penghambat enzim Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH), oleh karena itu harus dihindari pada pasien yang menderita penyakit keturunan langka yang melibatkan kekurangan enzim hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT), seperti sindrom Lesch.-Nyhan dan Sindrom Kelly-Seegmiller.
Interaksi
Perhatian harus dilakukan ketika beralih dari terapi kombinasi yang mengandung imunosupresan yang mengganggu sirkulasi enterohepatik MPA (misalnya siklosporin) ke pengobatan lain yang tidak memberikan efek ini (misalnya sirolimus atau belatacept) dan sebaliknya, karena perubahan terapi dapat menyebabkan perubahan paparan MPA Obat-obatan dari kategori lain yang mengganggu sirkulasi enterohepatik MPA, misalnya cholestyramine, harus digunakan dengan hati-hati karena dapat menyebabkan penurunan kadar plasma dan kemanjuran CellCept (lihat juga paragraf 4.5).
Disarankan untuk tidak memberikan CellCept dalam kombinasi dengan azathioprine, karena pemberian bersamaan dari dua produk obat tersebut belum diselidiki.
Keseimbangan manfaat / risiko mikofenolat mofetil dalam kombinasi dengan tacrolimus atau sirolimus belum ditetapkan (lihat juga bagian 4.5).
populasi khusus
Pasien lanjut usia mungkin memiliki risiko efek samping yang lebih besar, misalnya infeksi tertentu (termasuk penyakit jaringan invasif sitomegalovirus) dan kemungkinan perdarahan gastrointestinal dan edema paru (lihat bagian 4.8), dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.
Efek teratogenik
Mycophenolate adalah teratogen kuat pada manusia.Aborsi spontan (tingkat 45-49%) dan malformasi kongenital (perkiraan tingkat 23-27%) telah dilaporkan setelah paparan MMF selama kehamilan. Oleh karena itu CellCept dikontraindikasikan selama kehamilan kecuali tidak ada pengobatan alternatif yang cocok untuk mencegah penolakan transplantasi. Wanita dan pria yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang risiko dan mengikuti rekomendasi yang diberikan di bagian 4.6 (misalnya metode kontrasepsi, tes kehamilan) sebelum, selama dan setelah terapi CellCept. Dokter harus memastikan bahwa wanita dan pria yang diobati dengan mikofenolat memahami risiko bahaya pada bayi, kebutuhan akan kontrasepsi yang efektif, dan kebutuhan untuk mencari perhatian medis segera jika ada kemungkinan kehamilan.
Kontrasepsi (lihat bagian 4.6)
Karena potensi genotoksik dan teratogenik CellCept, wanita usia subur harus menggunakan dua metode kontrasepsi yang dapat diandalkan pada saat yang sama sebelum memulai terapi CellCept, selama terapi dan selama enam minggu setelah menghentikan pengobatan, kecuali pantangan bukanlah metode kontrasepsi. pilihan (lihat bagian 4.5).
Pria yang aktif secara seksual dianjurkan untuk menggunakan kondom selama pengobatan dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan terapi. Kondom harus digunakan oleh pria subur dan mereka yang menjalani vasektomi, karena risiko yang terkait dengan pemindahan cairan mani juga berlaku untuk pria yang telah menjalani vasektomi. Selain itu, pasangan wanita dari pasien pria yang diobati dengan CellCept direkomendasikan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif selama pengobatan dan selama total 90 hari setelah dosis terakhir CellCept.
bahan pendidikan
Untuk membantu pasien menghindari paparan mikofenolat pada janin dan untuk memberikan informasi keamanan penting tambahan, Pemegang Izin Edar akan memberikan materi pendidikan kepada profesional kesehatan. Materi edukasi akan mengulangi peringatan tentang teratogenisitas mikofenolat, akan memberi saran tentang kontrasepsi sebelum memulai terapi dan kebutuhan untuk melakukan tes kehamilan. Dokter harus memberikan semua informasi pasien tentang risiko teratogenik dan metode pencegahan kehamilan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak dan, jika berlaku, untuk pasien pria.
Tindakan Pencegahan Tambahan
Pasien tidak boleh mendonorkan darah selama terapi atau setidaknya 6 minggu setelah penghentian mikofenolat. Pria tidak boleh mendonorkan sperma selama terapi atau selama 90 hari setelah penghentian mikofenolat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
asiklovir
Ketika kombinasi mikofenolat mofetil dan asiklovir diberikan, peningkatan konsentrasi plasma asiklovir diamati dibandingkan dengan pemberian asiklovir saja.Perubahan farmakokinetik glukuronida fenolik MPA (MPAG) minimal (meningkatkan "MPAG sebesar 8%) dan tidak dianggap relevan secara klinis. Karena konsentrasi plasma MPAG dan asiklovir meningkat dengan adanya gangguan ginjal, ada kemungkinan bahwa mikofenolat mofetil dan asiklovir atau prodrug-nya, misalnya valasiklovir, bersaing untuk ekskresi di tubulus ginjal, meningkatkan konsentrasi kedua zat tersebut.
Antasida dan Inhibitor Pompa Proton (PPI)
Pengurangan paparan MPA telah diamati dengan pemberian CellCept dengan antasida seperti magnesium dan aluminium hidroksida atau dengan penghambat pompa proton, termasuk lansoprazole dan pantoprazole Kehilangan cangkok pada pasien yang memakai CellCept dan penghambat pompa proton dibandingkan dengan pasien yang memakai CellCept tetapi tidak menggunakan pompa proton Data ini memungkinkan ekstrapolasi hasil ini untuk semua antasida sebagai pengurangan paparan CellCept bila diberikan dengan magnesium atau aluminium hidroksida secara signifikan lebih rendah daripada ketika CellCept diberikan dengan inhibitor pompa proton.
kolestiramin
Setelah pemberian mikofenolat mofetil 1,5 g dosis tunggal pada subjek sehat yang sebelumnya diobati dengan cholestyramine dengan dosis 4 g tiga kali sehari selama 4 hari, diamati penurunan 40% pada AUC MPA (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Perhatian harus dilakukan dalam penggunaan bersamaan karena kemanjuran CellCept dapat terganggu.
Obat-obatan yang dapat mengganggu sirkulasi enterohepatik
Perhatian harus dilakukan dengan produk obat yang mengganggu sirkulasi enterohepatik karena kemanjuran CellCept dapat terganggu.
Siklosporin A
Farmakokinetik siklosporin A (CsA) tidak dipengaruhi oleh mikofenolat mofetil.
Sebaliknya, jika pengobatan siklosporin bersamaan dihentikan, peningkatan MPA AUC sekitar 30% harus diharapkan. CsA mengganggu sirkulasi enterohepatik MPA, menghasilkan 30-50% pengurangan paparan MPA pada pasien transplantasi ginjal yang diobati dengan CellCept dan CsA dibandingkan dengan yang diamati pada subjek yang diobati dengan sirolimus atau belatacept dan dosis serupa CellCept (Lihat juga bagian 4.4 ) Sebaliknya, perubahan paparan MPA harus diharapkan pada pasien yang beralih dari pengobatan CsA ke imunosupresan yang tidak mengganggu sirkulasi enterohepatik MPA.
Telmisartan
Pemberian telmisartan dan CellCept secara bersamaan menghasilkan pengurangan sekitar 30% dalam konsentrasi MPA. Telmisartan mempengaruhi eliminasi MPA dengan meningkatkan ekspresi gamma reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-gamma), yang pada gilirannya menghasilkan peningkatan ekspresi dan aktivitas UGT1A9.Perbandingan tingkat penolakan organ transplantasi, tingkat kegagalan transplantasi atau profil efek samping untuk pasien yang diobati dengan CellCept dalam kombinasi atau tidak dengan telmisartan tidak mengungkapkan konsekuensi klinis pada interaksi obat farmakokinetik.
Gansiklovir
Berdasarkan hasil studi dosis tunggal dari dosis yang direkomendasikan mikofenolat oral dan gansiklovir iv, dan efek yang diketahui dari gangguan ginjal pada farmakokinetik CellCept (lihat bagian 4.2) dan gansiklovir, pemberian bersama kedua agen ini diharapkan (bersaing untuk mekanisme sekresi tubulus yang sama) akan meningkatkan konsentrasi MPAG dan gansiklovir. Tidak ada perubahan substansial dalam farmakokinetik MPA yang diharapkan dan tidak diperlukan penyesuaian dosis CellCept Pada pasien dengan gangguan ginjal yang diberikan bersama CellCept dan gansiklovir atau prodrugnya, misalnya valgansiklovir, rekomendasi dosis harus diperhatikan, gansiklovir dan pasien harus dipantau secara ketat.
Kontrasepsi oral
Farmakokinetik dan farmakodinamik kontrasepsi oral tidak terpengaruh oleh pemberian CellCept (lihat juga bagian 5.2).
Rifampisin
Pada pasien yang tidak menggunakan siklosporin, pemberian CellCept dan rifampisin secara bersamaan menghasilkan pengurangan paparan MPA (AUC0-12h) sebesar 18% -70%. Direkomendasikan bahwa tingkat paparan MPA dipantau dan dosis CellCept disesuaikan untuk mempertahankan kemanjuran klinis ketika rifampisin diberikan secara bersamaan.
Sevelamer
Ketika CellCept diberikan bersamaan dengan sevelamer, penurunan MPA Cmax dan AUC (0-12h) diamati masing-masing sebesar 30% dan 25%, tanpa konsekuensi klinis (misalnya penolakan cangkok). Namun, disarankan agar CellCept diberikan setidaknya satu jam sebelum atau tiga jam setelah asupan sevelamer untuk meminimalkan efek pada penyerapan MPA. Tidak ada data yang tersedia untuk CellCept dengan pengikat fosfat lain selain sevelamer. .
Trimetoprim / sulfametoksazol
Tidak ada efek pada bioavailabilitas MPA.
Norfloksasin dan metronidazol
Pada sukarelawan sehat, tidak ada interaksi signifikan yang diamati ketika CellCept diberikan bersama dengan norfloxacin dan metronidazol secara terpisah. Namun, kombinasi norfloxacin atau metronidazol mengurangi paparan MPA sekitar 30% setelah pemberian satu dosis CellCept.
Ciprofloxacin dan amoksisilin ditambah asam klavulanat
Sekitar 50% pengurangan konsentrasi MPA palung (hilir) telah dilaporkan pada subjek yang menerima transplantasi ginjal pada hari-hari segera setelah inisiasi terapi oral dengan ciprofloxacin atau amoksisilin ditambah asam klavulanat. Efek ini cenderung berkurang dengan terapi antibiotik lanjutan dan berhenti dalam beberapa hari setelah menghentikannya. Perubahan tingkat pra-dosis mungkin tidak secara akurat mewakili perubahan paparan MPA secara keseluruhan. Oleh karena itu, perubahan MPA biasanya tidak diindikasikan. Dosis CellCept dalam tidak adanya tanda-tanda klinis kerusakan cangkok Namun, pemantauan klinis yang ketat harus dilakukan selama penggunaan kombinasi dan segera setelah pengobatan antibiotik.
takrolimus
Pada pasien transplantasi hati yang memulai CellCept dan terapi tacrolimus, AUC dan Cmax MPA, metabolit aktif CellCept, tidak terpengaruh secara signifikan oleh pemberian bersama dengan tacrolimus. Sebaliknya, AUC tacrolimus meningkat sekitar 20% ketika beberapa dosis CellCept (1,5 g dua kali sehari) diberikan kepada pasien transplantasi hati yang diobati dengan tacrolimus.Namun, pada pasien dengan transplantasi ginjal, konsentrasi tacrolimus tampaknya tidak diubah oleh CellCept (lihat juga bagian 4.4).
Interaksi lainnya
Pemberian bersama probenesid dan mikofenolat mofetil pada monyet melipatgandakan AUC plasma MPAG. Zat lain yang diketahui dieliminasi oleh ginjal juga dapat bersaing dengan MPAG sehingga meningkatkan konsentrasi plasma MPAG atau zat lain yang disekresikan melalui tubulus ginjal.
Vaksin hidup
Vaksin hidup tidak boleh diberikan kepada pasien dengan gangguan respon imun. Respon antibodi terhadap jenis vaksin lain mungkin menurun (lihat juga bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Studi interaksi dilakukan pada orang dewasa saja.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kontrasepsi pria dan wanita
CellCept dikontraindikasikan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang sangat efektif.
Karena potensi genotoksik dan teratogenik CellCept, wanita usia subur harus menggunakan dua metode kontrasepsi yang dapat diandalkan pada saat yang sama sebelum memulai terapi CellCept, selama terapi dan selama enam minggu setelah menghentikan pengobatan, kecuali pantangan bukanlah metode kontrasepsi. pilihan (lihat bagian 4.5).
Pria yang aktif secara seksual dianjurkan untuk menggunakan kondom selama pengobatan dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan terapi. Kondom harus digunakan oleh pria subur dan mereka yang menjalani vasektomi, karena risiko yang terkait dengan pemindahan cairan mani juga berlaku untuk pria yang telah menjalani vasektomi. Selain itu, pasangan wanita dari pasien pria yang diobati dengan CellCept direkomendasikan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif selama pengobatan dan selama total 90 hari setelah dosis terakhir CellCept.
Kehamilan
CellCept dikontraindikasikan selama kehamilan kecuali tidak ada pengobatan alternatif yang cocok untuk mencegah penolakan transplantasi. Terapi hanya boleh dimulai dengan adanya hasil tes kehamilan negatif, untuk mengecualikan penggunaan obat yang tidak disengaja selama kehamilan.
Pada awal pengobatan, wanita dan pria yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang peningkatan risiko keguguran dan malformasi kongenital, serta perencanaan dan pencegahan kehamilan.
Sebelum memulai pengobatan dengan CellCept, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menjalani tes kehamilan untuk menyingkirkan paparan embrio yang tidak disengaja terhadap mikofenolat. Direkomendasikan dua tes kehamilan serum atau urin, dengan sensitivitas minimal 25 mIU / ml; tes kedua harus dilakukan 8 - 10 hari setelah yang pertama dan segera sebelum memulai terapi mikofenolat mofetil. Tes kehamilan harus diulang berdasarkan kebutuhan klinis (misalnya setelah "penghentian kontrasepsi" telah dilaporkan. Hasil semua tes kehamilan harus didiskusikan dengan pasien. Pasien harus disarankan untuk segera berkonsultasi dengan dokter jika Anda hamil.
Mycophenolate adalah teratogen kuat pada manusia, dan menyebabkan peningkatan risiko aborsi spontan dan malformasi kongenital dalam kasus paparan selama kehamilan.
• Aborsi spontan telah dilaporkan pada 45-49% wanita hamil yang terpapar mikofenolat mofetil, dibandingkan dengan tingkat 12-33% pada pasien transplantasi organ padat yang diobati dengan imunosupresan selain mikofenolat mofetil.
• Seperti yang dilaporkan dalam literatur medis, malformasi muncul pada 23-27% kelahiran hidup dari ibu yang terpapar mikofenolat mofetil selama kehamilan (dibandingkan dengan 2-3% kelahiran hidup pada keseluruhan populasi dan sekitar 4-5% kelahiran hidup dari subjek yang menjalani transplantasi organ padat yang diobati dengan imunosupresan selain mikofenolat mofetil).
Malformasi kongenital telah diamati pasca-pemasaran, termasuk laporan beberapa malformasi pada anak-anak dari pasien yang diberikan CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain selama kehamilan. Malformasi yang paling sering dilaporkan adalah sebagai berikut:
• kelainan telinga (misalnya kelainan bentuk atau tidak adanya telinga luar/tengah), atresia kanalis auditorius eksternus;
• penyakit jantung bawaan, seperti defek septum atrium dan ventrikel;
• malformasi wajah seperti bibir sumbing, celah langit-langit, mikrognatia, dan hipertelorisme rongga mata;
• kelainan mata (misalnya koloboma);
• malformasi jari (misalnya polidaktili, sindaktili);
• malformasi trakeo-esofagus (misalnya atresia esofagus);
• malformasi sistem saraf, seperti spina bifida;
• kelainan ginjal.
Selain itu, kasus terisolasi dari malformasi berikut telah dilaporkan:
• mikroftalmia;
• kista kongenital pleksus koroideus;
• agenesis septum pellucid;
• agenesis saraf olfaktorius.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Mycophenolate mofetil telah terbukti diekskresikan dalam ASI tikus. Tidak diketahui apakah ini juga terjadi pada wanita. Karena mikofenolat mofetil dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius pada bayi, CellCept dikontraindikasikan pada wanita menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan Profil farmakodinamik dan reaksi merugikan yang dilaporkan membuat efek seperti itu tidak mungkin terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Efek yang tidak diinginkan berikut termasuk reaksi merugikan dari studi klinis:
Reaksi merugikan utama yang terkait dengan pemberian CellCept dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid termasuk diare, leukopenia, sepsis dan muntah; selain itu, ada peningkatan frekuensi jenis infeksi tertentu (lihat bagian 4.4).
Neoplasma ganas
Pasien yang menerima terapi kombinasi imunosupresif termasuk CellCept berada pada peningkatan risiko pengembangan limfoma dan keganasan lainnya, terutama pada kulit (lihat bagian 4.4). Gangguan limfoproliferatif atau limfoma berkembang pada 0,6% pasien yang menerima CellCept (dengan dosis harian 2 atau 3 g) dalam kombinasi dengan imunosupresan lain dalam uji klinis terkontrol pada pasien transplantasi ginjal (data terkait dosis 2 g setiap hari), jantung dan hati diikuti selama minimal 1 tahun.Kanker kulit non-melanoma terjadi pada 3,6% pasien, jenis keganasan lain terjadi pada 1,1% pasien. Data keamanan dari 3 tahun pengobatan pada pasien transplantasi ginjal atau jantung menunjukkan tidak ada perbedaan yang tidak terduga dalam kejadian kanker dibandingkan dengan data 1 tahun.Pasien transplantasi hati diikuti selama minimal 1 tahun tetapi kurang dari 3 tahun.
Infeksi oportunistik
Semua pasien transplantasi memiliki peningkatan risiko infeksi oportunistik; risiko meningkat dengan total beban imunosupresif (lihat bagian 4.4). Infeksi oportunistik yang paling sering pada pasien yang diobati dengan CellCept (dengan dosis 2 atau 3 g setiap hari) dalam kombinasi dengan imunosupresan lain dalam uji klinis terkontrol pada pasien transplantasi ginjal (data yang berkaitan dengan dosis 2 g setiap hari), jantung dan diikuti untuk setidaknya satu tahun adalah candida mukokutan, viremia / sindrom CMV dan herpes simpleks. Proporsi penderita viremia/sindrom CMV adalah 13,5%.
Populasi pediatrik
Dalam studi klinis yang melibatkan 92 pasien anak berusia 2 hingga 18 tahun yang menerima mikofenolat mofetil oral dengan dosis 600 mg / m² dua kali sehari, jenis dan frekuensi efek samping umumnya serupa dengan yang terlihat pada pasien dewasa yang diberikan CellCept 1 g dua kali. sehari-hari. Namun, efek samping terkait pengobatan berikut lebih sering terjadi pada populasi anak-anak daripada populasi orang dewasa, terutama pada anak di bawah usia 6 tahun: diare, sepsis, leukopenia, anemia, dan infeksi.
Warga senior
Orang lanjut usia (≥ 65 tahun) umumnya berisiko lebih tinggi mengalami reaksi merugikan akibat imunosupresi. Orang lanjut usia yang menerima CellCept sebagai bagian dari rejimen kombinasi imunosupresif berada pada peningkatan risiko mengembangkan jenis infeksi tertentu (termasuk sitomegalovirus invasif penyakit) dan kemungkinan perdarahan gastrointestinal dan edema paru, dibandingkan dengan individu yang lebih muda.
Reaksi merugikan lainnya
Tabel berikut menunjukkan reaksi merugikan, lebih atau kurang mungkin terkait dengan penggunaan CellCept, dilaporkan pada 1 dari 10 pasien atau lebih dan antara 1 dari 100 pasien dan kurang dari 1 dari 10 pasien yang diobati dengan CellCept dalam uji klinis terkontrol pada pasien dengan transplantasi ginjal (data yang berkaitan dengan dosis 2 g setiap hari), jantung dan hati.
Reaksi yang merugikan lebih atau kurang mungkin terkait dengan penggunaan CellCept dilaporkan pada pasien yang diobati dengan CellCept dalam studi klinis transplantasi ginjal, jantung dan hati bila digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid
Dalam kelas organ sistem, efek yang tidak diinginkan dikelompokkan berdasarkan kelas frekuensi, menggunakan kategori berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Catatan: Dalam studi fase III untuk pencegahan penolakan pada transplantasi ginjal, jantung dan hati, 501 (2 g CellCept per hari), 289 (3 g CellCept per hari) dan 277 (2 g CellCept per hari) diobati, masing-masing iv / oral 3 g CellCept per hari) pasien.
Efek yang tidak diinginkan berikut termasuk reaksi merugikan yang terjadi dalam pengalaman pasca-pemasaran:
Jenis reaksi merugikan yang dilaporkan pasca-pemasaran CellCept serupa dengan yang terlihat dalam uji klinis terkontrol pada transplantasi ginjal, jantung dan hati. Reaksi merugikan tambahan tercantum di bawah ini dengan frekuensi yang tercantum dalam tanda kurung jika diketahui.
Sistem pencernaan
Hiperplasia gingiva (≥1/100 sampai pankreatitis (≥1/100 sampai vili usus.
Infeksi
Infeksi berat yang mengancam jiwa, termasuk meningitis, endokarditis, tuberkulosis dan infeksi mikobakteri atipikal.
Kasus nefropati terkait virus BK, serta kasus virus JC terkait leukoensefalopati multifokal progresif (PML), telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan imunosupresan, termasuk CellCept.
Agranulositosis (≥1/1.000 pada anemia aplastik dan depresi sumsum tulang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan CellCept, beberapa di antaranya berakibat fatal.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Kasus aplasia sel darah merah murni (PRCA) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan CellCept (lihat bagian 4.4).
Kasus terisolasi dari kelainan morfologi neutrofil, termasuk anomali Pelger-Huet yang didapat, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan CellCept. Namun, perubahan ini tidak terkait dengan gangguan fungsi neutrofil. Perubahan ini mungkin menunjukkan fenomena shift kiri pematangan neutrofil, yang dapat disalahartikan sebagai tanda infeksi pada pasien imunosupresi seperti yang diobati dengan CellCept.
Hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas, termasuk edema angioneurotik dan reaksi anafilaksis, telah dilaporkan.
Kondisi kehamilan, nifas, dan perinatal
Kasus aborsi spontan telah dilaporkan pada pasien yang terpapar mikofenolat mofetil, terutama pada trimester pertama; lihat bagian 4.6.
Patologi bawaan
Malformasi kongenital pasca-pemasaran telah diamati pada anak-anak dari pasien yang diberikan CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain; lihat bagian 4.6.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Kasus terisolasi dari penyakit paru interstisial dan fibrosis paru telah terjadi pada pasien yang diobati dengan CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain, beberapa di antaranya berakibat fatal. Ada kasus bronkiektasis pada orang dewasa dan anak-anak (frekuensi tidak diketahui).
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Hipogammaglobulinemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (frekuensi tidak diketahui).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Kasus overdosis yang dilaporkan dengan mikofenolat mofetil dikumpulkan dalam studi klinis dan selama pengalaman pasca pemasaran. Dalam banyak kasus ini tidak ada efek samping yang dilaporkan. Dalam kasus overdosis di mana efek samping dilaporkan, kejadian tersebut berada dalam keamanan yang diketahui. profil obat.
Overdosis mikofenolat mofetil dapat menyebabkan penekanan berlebihan pada sistem kekebalan dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi dan penekanan sumsum tulang (lihat bagian 4.4). Jika neutropenia berkembang, pemberian CellCept harus dihentikan atau dosisnya dikurangi (lihat bagian 4.4).
Hemodialisis sangat kecil kemungkinannya untuk menghilangkan MPA atau MPAG dalam jumlah yang signifikan secara klinis.Obat-obatan pengikat asam empedu, seperti cholestyramine, dapat menghilangkan MPA dengan mengurangi resirkulasi enterohepatik obat (lihat bagian 5.2).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: agen imunosupresif.
Kode ATC: L04AA06.
Mekanisme aksi
Mycophenolate mofetil adalah 2-morpholinoethyl ester dari MPA. MPA adalah inhibitor kuat, selektif, non-kompetitif dan reversibel dari inosin monofosfat dehidrogenase; itu menghambat, tanpa dimasukkan ke dalam DNA, sintesis de novo dari nukleotida guanosin. Sejak sintesis de novo purin sangat penting untuk proliferasi limfosit T dan B, sementara jenis sel lain dapat menggunakan mekanisme penggunaan kembali purin, MPA memberikan efek sitostatik yang lebih besar pada limfosit daripada pada sel lain.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian oral, mikofenolat mofetil dengan cepat dan ekstensif diserap dan sepenuhnya diubah, oleh proses metabolisme prasistemik, menjadi bentuk aktif MPA. Seperti yang ditunjukkan oleh penekanan penolakan akut setelah transplantasi ginjal, aktivitas imunosupresif CellCept terkait dengan konsentrasi MPA. Berdasarkan MPA AUC, bioavailabilitas rata-rata mikofenolat mofetil yang diberikan secara oral adalah 94% dibandingkan dengan mikofenolat mofetil yang diberikan secara intravena. Asupan makanan terbukti tidak berpengaruh pada penyerapan mycophenolate mofetil (MPA AUC), diberikan dengan dosis 1,5 g dua kali sehari untuk pasien transplantasi ginjal Namun, MPA Cmax menurun 40% dengan adanya makanan. Mycophenolate mofetil tidak dapat ditentukan secara sistematis dalam plasma setelah pemberian oral.
Distribusi
Sebagai konsekuensi dari sirkulasi enterohepatik, peningkatan sekunder konsentrasi MPA plasma biasanya diamati sekitar 6-12 jam setelah pemberian obat.Kombinasi kolestiramin (4 g tiga kali sehari) menyebabkan penurunan AUC "MPA sekitar 40%, menunjukkan pentingnya sirkulasi enterohepatik." MPA pada konsentrasi yang relevan secara klinis adalah 97% terikat pada albumin plasma.
Biotransformasi
MPA dimetabolisme terutama oleh glukuroniltransferase (isoform UGT1A9) menjadi glukuronida fenolik tidak aktif dari MPA (MPAG). in vivo MPAG diubah kembali menjadi MPA bebas melalui sirkulasi enterohepatik. Asilglukuronida minor (AcMPAG) juga terbentuk. AcMPAG aktif secara farmakologi dan diduga bertanggung jawab atas beberapa efek mikofenolat mofetil yang tidak diinginkan (diare, leukopenia).
Eliminasi
Sejumlah kecil diekskresikan dalam urin dalam bentuk MPA (feses. Sebagian besar (sekitar 87%) dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin sebagai MPAG.
Pada konsentrasi yang digunakan di klinik, MPA dan MPAG tidak dihilangkan dengan hemodialisis. Namun, untuk konsentrasi MPAG plasma yang tinggi (> 100 mcg / ml) sejumlah kecil MPAG dihilangkan. Dengan mengganggu sirkulasi enterohepatik obat, empedu sekuestran asam, seperti cholestyramine, menyebabkan penurunan AUC MPA (lihat bagian 4.9).
Penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi MPA bergantung pada pengangkut yang berbeda.Proses ini melibatkan polipeptida pengangkut anion organik (OATP) dan protein terkait resistensi multi-obat 2 (MRP2); isoform OATP , MRP2 dan protein resistensi kanker payudara (BCRP) adalah pengangkut yang terkait dengan ekskresi glukuronida bilier. Multi-drug resistance-associated protein 1 (MDR1) juga mampu membawa MPA, tetapi kontribusinya tampaknya terbatas pada proses penyerapan.Di ginjal, MPA dan metabolitnya dapat berinteraksi dengan transporter anion organik ginjal.
Pada periode segera setelah transplantasi (kurang dari 40 hari setelah transplantasi), pasien transplantasi ginjal, jantung dan hati memiliki rata-rata AUC MPA sekitar 30% lebih rendah dan Cmax sekitar 40% lebih rendah dari nilai yang diamati lama setelah transplantasi ( 3-6 bulan setelah transplantasi).
populasi khusus
Gangguan ginjal
Dalam studi dosis tunggal (6 subjek/kelompok) rata-rata AUC konsentrasi plasma MPA pada pasien dengan gangguan ginjal kronis berat (filtrasi glomerulus).
Tertundanya kembali fungsi ginjal
Pada pasien di mana organ ginjal yang ditransplantasikan mulai berfungsi dengan lambat, rata-rata AUC0-12 MPA sebanding dengan nilai yang tercatat pada pasien yang fungsi organ yang ditransplantasikan ditetapkan tanpa penundaan dan area di bawah kurva konsentrasi MPAG plasma rata-rata (AUC0-12) adalah 2-3 kali lebih tinggi. Mungkin ada peningkatan sementara dalam fraksi dan konsentrasi bebas MPA plasma pada pasien dengan fungsi organ yang tertunda. Tidak ada penyesuaian dosis CellCept tampaknya diperlukan.
Gangguan hati
Pada sukarelawan dengan sirosis alkoholik, perubahan parenkim hati tidak banyak mempengaruhi proses glukuronidasi MPA di hati. Efek penyakit hati pada proses ini kemungkinan besar tergantung pada penyakit tertentu. Namun, penyakit hati dengan kerusakan terutama pada saluran empedu, seperti sirosis bilier primer, dapat memiliki efek yang berbeda pada metabolisme obat.
Populasi pediatrik
Parameter farmakokinetik dievaluasi pada 49 pasien transplantasi ginjal pediatrik (usia 2 hingga 18 tahun) yang diobati dengan mikofenolat mofetil oral 600 mg / m² dua kali sehari. Dengan dosis ini, nilai MPA AUC serupa dengan yang diamati pada pasien transplantasi ginjal dewasa yang diobati dengan CellCept dengan dosis 1 g dua kali sehari dicapai segera setelah transplantasi dan pada periode berikutnya. transplantasi dan pada periode berikutnya.
Warga senior
Perilaku farmakokinetik CellCept pada orang tua (≥ 65 tahun) belum dievaluasi secara formal.
Pasien yang menggunakan kontrasepsi oral
Farmakokinetik kontrasepsi oral tidak terpengaruh oleh pemberian CellCept (lihat juga bagian 4.5). Sebuah studi tentang penggunaan bersama CellCept (1 g dua kali sehari) dan kombinasi kontrasepsi oral yang mengandung etinilestradiol (0,02 mg hingga 0,04 mg) dan levonorgestrel (0,05 mg hingga 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) atau gestoden (0,05 mg hingga 0,15 mg). 0,10 mg), dilakukan pada 18 wanita non-transplantasi (yang tidak menerima imunosupresan lain) selama 3 siklus menstruasi berturut-turut tidak menunjukkan pengaruh klinis CellCept pada tindakan penekanan ovulasi oleh kontrasepsi oral.Tingkat serum LH, FSH dan progesteron tidak terpengaruh secara signifikan.
05.3 Data keamanan praklinis -
Dalam model eksperimental, mikofenolat mofetil tidak bersifat karsinogenik. Dosis maksimum yang diuji dalam studi karsinogenisitas hewan menghasilkan "paparan sistemik (AUC atau Cmax) sekitar 2-3 kali lipat dari yang diamati pada pasien transplantasi ginjal yang diobati dengan dosis yang direkomendasikan 2 g / hari dan" paparan sistemik (AUC atau Cmax) sekitar 1,3-2 kali yang diamati pada pasien transplantasi jantung diobati dengan dosis yang dianjurkan 3 g / hari.
Dua tes genotoksisitas (the in vitro pada limfoma pada tikus dan tes in vivo pada mikronukleus meduler pada mencit) menunjukkan bahwa mikofenolat mofetil dapat menyebabkan aberasi kromosom. Efek ini dapat dikaitkan dengan aktivitas farmakodinamik, khususnya penghambatan sintesis nukleotida dalam sel sensitif. Tes lainnya in vitro untuk evaluasi mutasi gen mereka tidak menunjukkan aktivitas genotoksik.
Pada dosis oral hingga 20 mg/kg/hari mikofenolat mofetil tidak menunjukkan efek pada fertilitas tikus jantan. Dosis ini mengakibatkan paparan sistemik 2-3 kali yang diamati di klinik menggunakan dosis anjuran 2 g/hari pada pasien transplantasi ginjal dan paparan sistemik 1,3-2 kali yang diamati di klinik menggunakan dosis anjuran 3 g/hari pada pasien transplantasi jantung. Dalam studi kesuburan dan reproduksi pada tikus betina, dosis oral 4,5 mg / kg / hari, meskipun tidak beracun pada ibu, menyebabkan malformasi pada keturunan generasi pertama (termasuk anoftalmia, kehilangan rahang dan hidrosefalus). . Dosis ini menghasilkan "paparan sistemik sekitar 0,5 kali yang diamati di klinik menggunakan dosis yang dianjurkan 2 g / hari pada pasien transplantasi ginjal dan" paparan sistemik sekitar 0,3 kali yang diamati di klinik menggunakan dosis yang dianjurkan 3 g/hari pada pasien transplantasi jantung. Tidak ada bukti efek apapun pada kesuburan dan reproduksi pada generasi pertama atau generasi perempuan selanjutnya.
Dalam studi teratologi pada tikus dan kelinci absorpsi dan malformasi janin ditemukan pada tikus dengan dosis 6 mg/kg/hari (termasuk anoftalmia, kekurangan rahang dan hidrosefalus) dan pada kelinci dengan dosis 90 mg/kg/hari. hari (termasuk kelainan kardiovaskular dan ginjal, seperti ektopi jantung dan ektopi ginjal, hernia diafragma dan umbilikalis), tanpa adanya toksisitas ibu. Dosis ini mengakibatkan paparan sistemik sekitar 0,5 kali atau kurang dari yang diamati di klinik menggunakan dosis anjuran 2 g / hari pada pasien transplantasi ginjal dan paparan sistemik sekitar 0,3 kali yang diamati di klinik menggunakan dosis rekomendasi 3 g / hari pada pasien transplantasi jantung (lihat bagian 4.6) .
Dalam studi toksikologi yang dilakukan dengan mikofenolat mofetil pada tikus, mencit, anjing dan monyet, organ utama yang terpengaruh adalah sistem hematopoietik dan limfoid. Efek ini terjadi pada tingkat paparan yang setara atau lebih rendah dari yang terlihat di klinik dengan menggunakan dosis yang direkomendasikan 2 g / hari pada pasien transplantasi ginjal. Efek gastrointestinal yang tidak diinginkan diamati pada anjing pada tingkat paparan yang setara atau lebih rendah daripada yang terlihat di klinik menggunakan dosis yang direkomendasikan. Pada monyet, efek gastrointestinal dan ginjal yang tidak diinginkan yang melibatkan dehidrasi juga diamati pada dosis yang lebih tinggi (untuk tingkat paparan sistemik yang setara atau lebih besar dari yang diamati di klinik). Profil toksisitas mikofenolat mofetil dalam studi eksperimental tampaknya kompatibel dengan efek yang tidak diinginkan dari studi klinis manusia, yang saat ini memberikan data tolerabilitas yang lebih relevan untuk pasien (lihat bagian 4.8).
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Kapsul CellCept
tepung jagung dalam bentuk pregelatinized;
natrium karboksimetilselulosa ikatan silang;
polivinilpirolidon (K-90);
magnesium Stearate.
operkulum kapsul
Jeli;
nila carmine (E132);
oksida besi kuning (E172);
oksida besi merah (E172);
titanium dioksida (E171);
oksida besi hitam (E172);
potasium hidroksida;
karet lak.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 30°C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
CellCept 250 mg kapsul: 1 kotak berisi 100 kapsul (dalam blister 10 kapsul);
1 kotak berisi 300 kapsul (dalam blister 10 kapsul).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Produk yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari produk obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Pendaftaran Roche Terbatas
6 Falcon Way
Taman Shire
Kota Taman Welwyn
AL7 1TW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
EU / 1/96/005/001 CellCept (100 kapsul)
029796012
EU / 1/96/005/003 CellCept (300 kapsul)
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 14 Februari 1996
Tanggal pembaruan terakhir: 13 Maret 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
November 2015