Bahan aktif: Ademetionine
SAMYR 100 mg / 5ml Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
SAMYR 200 mg / 5ml Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
SAMYR 200 mg tablet tahan Gastro
Sisipan paket Samyr tersedia untuk ukuran paket: - SAMYR 100 mg / 5ml Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi, SAMYR 200 mg / 5ml Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi, SAMYR 200 mg tablet tahan Gastro
- SAMYR 400 mg / 5 ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi, tablet tahan gastro SAMYR 400 mg
Mengapa Samir digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Obat lain dari sistem pencernaan dan metabolisme, asam amino dan turunannya
INDIKASI TERAPI
Sindrom depresi.
Kontraindikasi Ketika Samyr tidak digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Ademetionin dikontraindikasikan pada pasien dengan defek genetik yang mempengaruhi siklus metionin dan/atau menyebabkan homosistinuria dan/atau hiperhomosisteinemia (mis., defisiensi cystathionine beta-synthase, defek metabolisme vitamin B12).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Samyr
Injeksi intravena harus dilakukan secara perlahan.
Kadar amonia harus dipantau pada pasien dengan keadaan presirosis dan sirosis atau hiperamonemia setelah pemberian ademetionin oral.
Karena kekurangan vitamin B12 dan folat dapat menurunkan kadar ademetionine, pasien yang berisiko (menderita anemia, penyakit hati, hamil atau dalam kasus kekurangan vitamin potensial karena patologi lain atau kebiasaan makan seperti vegan) mereka harus melakukan tes darah secara rutin untuk memeriksa plasma. tingkat. Jika ditemukan defisiensi, pengobatan dengan vitamin B12 dan/atau folat dianjurkan sebelum atau bersamaan dengan pemberian ademetionin.
Beberapa pasien mungkin mengalami pusing saat menggunakan ademetionine. Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin selama perawatan sampai mereka cukup yakin bahwa terapi ademetionine tidak mempengaruhi kemampuan mereka untuk beroperasi. dalam aktivitas tersebut (lihat paragraf "Peringatan Khusus").
Bunuh diri / Ide bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (bunuh diri / peristiwa terkait). Risiko ini bertahan sampai remisi spesifik terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu-minggu pertama atau segera pengobatan, pasien harus dipantau secara hati-hati sampai terjadi perbaikan. Secara umum pengalaman klinis bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter mereka setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku.
Hal ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit bipolar.Kasus transisi dari depresi ke hipomania atau mania telah dilaporkan ketika diobati dengan ademetionine.
Hanya satu kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dalam literatur pada pasien yang memakai ademetionine dan clomipramine. Meskipun potensi interaksi dicurigai, hati-hati disarankan ketika memberikan ademetionine bersamaan dengan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), antidepresan trisiklik (seperti Clomipramine) dan obat-obatan triptofan dan suplemen fito (lihat bagian " Interaksi ").
Kemanjuran ademetionin dalam pengobatan depresi telah dipelajari dalam uji klinis jangka pendek (durasi 3-6 minggu).Kemanjuran ademetionin dalam pengobatan depresi dalam waktu lama tidak diketahui.
Ada banyak obat untuk mengobati depresi dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka untuk menentukan terapi yang optimal. Pasien harus didorong untuk memberi tahu dokter mereka jika gejalanya tidak mereda atau memburuk selama pengobatan dengan ademetionin. Pasien dengan depresi berisiko bunuh diri dan kejadian serius lainnya oleh karena itu harus menerima dukungan psikiatri yang berkelanjutan selama terapi ademetionine untuk memastikan bahwa gejala depresi dipertimbangkan dan diobati secara memadai.
Kasus kecemasan sementara atau eksaserbasi keadaan kecemasan telah dilaporkan pada pasien yang menerima ademetionine. Dalam kebanyakan kasus, tidak perlu menghentikan pengobatan. Dalam beberapa kasus, kecemasan teratasi dengan mengurangi dosis atau menghentikan terapi.
Disfungsi hati: Parameter farmakokinetik serupa pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan penyakit hati kronis.
Disfungsi ginjal: Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Oleh karena itu, hati-hati dianjurkan ketika memberikan ademetionine untuk pasien tersebut.
Pasien lanjut usia: Studi klinis yang dilakukan dengan ademetionine tidak mendaftarkan cukup banyak subjek berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek yang lebih muda.
Pengalaman klinis yang dilaporkan tidak mengidentifikasi perbedaan respon antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda.
Secara umum, pemilihan dosis untuk pasien usia lanjut harus dilakukan dengan hati-hati, biasanya dimulai dengan dosis terendah dalam kisaran terapeutik, dan mempertimbangkan tingkat penurunan tertinggi pada fungsi hati, ginjal atau jantung, adanya penyakit penyerta lain atau obat lain. terapi.
Anak-anak: Keamanan dan kemanjuran ademetionine pada anak-anak belum ditetapkan.
Interferensi dengan homocysteine immunoassay
Ademetionine mengganggu homocysteine immunoassays, pada pasien yang diobati dengan ademetionine, assay dapat menunjukkan peningkatan kadar homocysteine plasma yang terdistorsi. Oleh karena itu, pada pasien yang menerima ademetionin, direkomendasikan untuk menggunakan tes non-imunologis untuk mengukur kadar homosistein plasma.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Samyr
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang memakai ademetionine dan clomipramine. Oleh karena itu, meskipun interaksi potensial diduga, kehati-hatian disarankan saat memberikan ademetionin secara bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), antidepresan trisiklik (seperti Clomipramine) dan obat-obatan triptofan dan suplemen fito (lihat bagian "Kewaspadaan untuk penggunaan").
Kombinasi SAMYR kompatibel dengan obat antidepresan lainnya, khususnya trisiklik dan inhibitor monoamine oksidase.Asupan Ademetionine tidak menimbulkan interaksi negatif dengan asupan alkohol.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Asupan dosis terapeutik Ademetionine pada wanita selama tiga bulan terakhir kehamilan tidak menyebabkan efek samping.Disarankan untuk memberikan Ademetionine dalam tiga bulan pertama kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Ademetionine hanya boleh dikonsumsi selama menyusui jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada bayi.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing telah terjadi pada beberapa pasien selama pengobatan dengan ademetionine. Disarankan agar Anda tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin selama perawatan sampai Anda cukup yakin bahwa terapi ademetionin tidak mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi dan melakukan aktivitas tersebut.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Samyr 100 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi mengandung kurang dari 1 mmol natrium per botol, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Samyr 200 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi mengandung kurang dari 1 mmol natrium per botol, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Samyr 200 mg tablet tahan gastro mengandung kurang dari 1 mmol natrium per tablet, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Samyr: Dosis
Pengobatan dapat dimulai dengan pemberian parenteral dan dilanjutkan secara oral atau dapat dimulai secara oral.
Bubuk dan pelarut untuk solusi injeksi
Serbuk lyophilized harus dilarutkan menggunakan pelarutnya pada saat digunakan, bagian yang tidak terpakai harus dibuang. Ademetionine tidak boleh dicampur dengan larutan alkali atau larutan yang mengandung ion kalsium. Jika bubuk lyophilisate muncul selain berwarna putih / kekuningan (karena cedera pada botol atau karena paparan panas), produk tidak boleh digunakan.
Pemberian serbuk dan pelarut ademetionin secara intravena untuk larutan injeksi harus dilakukan secara perlahan.
Tablet
Tablet Ademetionine harus ditelan utuh dan tidak dikunyah.
Untuk penyerapan zat aktif yang lebih baik dan untuk efek terapeutik yang lengkap, tablet ademetionin tidak boleh dikonsumsi bersama makanan.
Tablet Ademetionine harus dikeluarkan dari blister segera sebelum digunakan Jika tablet tampak berwarna kecoklatan (karena adanya lubang pada pembungkus aluminium), disarankan untuk tidak menggunakan produk.
Botol: 1-2 botol per hari untuk siklus 15-20 hari, intravena atau intramuskular (setara dengan 100-200 mg/hari atau setara dengan 200-400 mg/hari).
Tablet: Terapi serangan: 400 mg 2-3 kali sehari selama 15-30 hari (setara dengan 800-1200 mg/hari).
Terapi pemeliharaan: 200 mg 2-3 kali sehari sesuai resep dokter.
Instruksi untuk penggunaan
BAGAIMANA MEMBUKA VIAL SOLVENT
Botol pra-potong yang aman
INDIKASI UNTUK PEMBUKAAN:
- posisikan vial seperti yang ditunjukkan pada gambar 1;
- memberikan tekanan dengan ibu jari ditempatkan di atas titik berwarna seperti yang ditunjukkan pada gambar 2.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Samyr
Kasus overdosis dengan Ademetionine tampaknya jarang terjadi. Dokter harus menghubungi pusat kendali racun setempat. Secara umum, pasien harus dipantau dan perawatan suportif diberikan.
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis SAMYR, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan SAMYR, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Samyr
Seperti semua obat-obatan, SAMYR dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Tidak ada efek samping utama yang dilaporkan bahkan setelah pemberian jangka panjang dan dosis tinggi. Tidak ada kasus kecanduan atau ketergantungan obat yang dilaporkan. Karena tolerabilitasnya yang sangat baik, Ademetionine dapat digunakan dengan aman pada wanita hamil, orang tua, dan penyakit hati kronis.
Jarang, dan hanya pada subjek yang sangat sensitif, SAMYR dapat menyebabkan gangguan pada ritme tidur-bangun: dalam kasus seperti itu, penggunaan hipno-induser pada malam hari mungkin berguna.
Mengingat keasaman pH di mana, untuk alasan stabilitas, bahan aktif dalam tablet dipertahankan, beberapa pasien telah melaporkan, setelah pemberian oral produk, beberapa kasus mulas dan rasa berat epigastrium, fenomena bagaimanapun, dari entitas kecil dan seperti tidak membahayakan kelanjutan terapi.
Ide/perilaku bunuh diri mungkin jarang terjadi.
Reaksi selama Uji Klinis
Selama lebih dari dua tahun Ademetionine telah dipelajari pada 2434 pasien dalam uji klinis terkontrol dan terbuka; di antaranya 1983 menderita patologi hati dan 817 menderita depresi.
Tabel di bawah ini didasarkan pada 1667 pasien yang terdaftar dalam 22 uji klinis dan diobati dengan ademetionine. Dari jumlah tersebut 121 (7,2%) memiliki bukti 188 reaksi merugikan secara total. Mual, sakit perut dan diare adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan. Itu tidak selalu mungkin untuk menilai kausalitas antara efek samping dan obat.
Reaksi Pengawasan Pascapemasaran atau Uji Klinis Fase IV
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Hipersensitivitas, reaksi anafilaktoid atau reaksi anafilaksis (yaitu flushing, dyspnoea, bronkospasme, nyeri punggung, sesak dada, perubahan tekanan darah (hipotensi, hipertensi) atau detak jantung (takikardia, bradikardia)).
Gangguan jiwa
Kecemasan
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Edema laring
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Reaksi di tempat suntikan (sangat jarang dengan nekrosis kulit), angioedema, reaksi alergi kulit (yaitu ruam, pruritus, urtikaria, eritema).
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tablet tahan gastro: tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
Ampul dan pelarut: simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Dari sudut pandang kimia-fisik, produk yang dilarutkan tetap stabil selama 6 jam.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak, kondisi penyimpanan (setelah rekonstitusi) adalah tanggung jawab pengguna dan dalam hal apa pun tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 dan 8 ° C, kecuali rekonstitusi dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkendali dan divalidasi.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT INI DARI PANDANGAN DAN JANGKAUAN ANAK
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Satu botol bubuk 100 mg mengandung: ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) sulfat p-toluenesulphonate 192 mg sama dengan 100 mg ion. Eksipien: manitol.
Botol pelarut 5 ml mengandung: air untuk injeksi, L-lisin, natrium hidroksida.
Satu botol bubuk 200 mg mengandung: ademetionine 1,4-butanedisulphonate 380 mg sama dengan ion 200 mg. Eksipien: manitol.
Botol pelarut 5 ml mengandung: air untuk injeksi, L-lisin, natrium hidroksida.
Tablet tahan gastro 200 mg mengandung: ademetionine 1,4-butanedisulphonate 380 mg sama dengan ion 200 mg. Eksipien: silika koloid, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, magnesium stearat, kopolimer asam metakrilat, polietilen glikol 6000, simetikon, polisorbat 80, natrium hidroksida, bedak, oksida besi.
BENTUK DAN ISI FARMASI
"100 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi" 5 botol + 5 vial pelarut 5 ml
"200 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi" 5 botol + 5 botol pelarut 5 ml
"200 mg tablet tahan gastro" 20 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SAMYR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
• SAMYR 100 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Satu botol bedak mengandung:
Prinsip aktif:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Metionin) sulfat p-toluenasulfonat 192 mg sama dengan ion 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Satu botol bedak mengandung:
Prinsip aktif:
Ademetionine 1,4-butanedisulfonate 380 mg sama dengan ion 200 mg
• Tablet tahan gastro SAMYR 200 mg
Satu tablet tahan gastro mengandung:
Prinsip aktif:
Ademetionine 1,4-butanedisulfonate 380 mg sama dengan ion 200 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk dan pelarut untuk solusi injeksi
Tablet tahan gastro
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Sindrom depresi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan dapat dimulai dengan pemberian parenteral dan dilanjutkan secara oral atau dapat dimulai secara oral.
Bubuk dan pelarut untuk solusi injeksi
Bubuk lyophilized harus dilarutkan menggunakan pelarut relatif pada saat digunakan, bagian yang tidak terpakai harus dibuang.
Ademetionine tidak boleh dicampur dengan larutan alkali atau larutan yang mengandung ion kalsium. Jika bubuk lyophilisate muncul selain berwarna putih (karena cedera botol atau karena terkena panas), produk tidak boleh digunakan.
Pemberian serbuk dan pelarut ademetionin secara intravena untuk larutan injeksi harus dilakukan secara perlahan.
Tablet
Tablet Ademetionine harus ditelan utuh dan tidak dikunyah.
Untuk penyerapan zat aktif yang lebih baik dan untuk efek terapeutik yang lengkap, tablet ademetionin tidak boleh dikonsumsi bersama makanan.
Tablet Ademetionine harus dikeluarkan dari blister segera sebelum digunakan Jika tablet tampak berwarna kecoklatan (karena adanya lubang pada pembungkus aluminium), disarankan untuk tidak menggunakan produk.
Botol: 1-2 botol per hari untuk siklus 15-20 hari, intravena atau intramuskular (setara dengan 100-200 mg/hari atau setara dengan 200-400mg/hari).
Tablet: Terapi serangan: 400 mg 2-3 kali sehari selama 15-30 hari (setara dengan 800-1200 mg/hari).
Terapi pemeliharaan: 200 mg 2-3 kali sehari sesuai resep dokter.
Pasien lanjut usia: Studi klinis yang dilakukan dengan ademetionine tidak mendaftarkan cukup banyak subjek berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek yang lebih muda. Pengalaman klinis yang dilaporkan tidak mengidentifikasi perbedaan respon antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda.
Secara umum, pemilihan dosis untuk pasien usia lanjut harus dilakukan dengan hati-hati, biasanya dimulai dengan dosis terendah dalam kisaran terapeutik, dan mempertimbangkan tingkat penurunan tertinggi pada fungsi hati, ginjal atau jantung, adanya penyakit penyerta lain atau obat lain. terapi.
Anak-anak: Keamanan dan kemanjuran ademetionine pada anak-anak belum ditetapkan.
Disfungsi hati: Parameter farmakokinetik serupa pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan penyakit hati kronis.
Disfungsi ginjal: Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Oleh karena itu, hati-hati dianjurkan ketika memberikan ademetionine untuk pasien tersebut.
04.3 Kontraindikasi
Ademetionin dikontraindikasikan pada pasien dengan defek genetik yang mempengaruhi siklus metionin dan/atau menyebabkan homosistinuria dan/atau hiperhomosisteinemia (mis., defisiensi cystathionine beta-synthase, defek metabolisme vitamin B12).
Ademetionine dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Injeksi intravena harus dilakukan secara perlahan.
Kadar amonia harus dipantau pada pasien dengan keadaan presirosis dan sirosis atau hiperamonemia setelah pemberian ademetionin oral.
Karena kekurangan vitamin B12 dan folat dapat menurunkan kadar ademetionine, pasien yang berisiko (menderita anemia, penyakit hati, hamil atau dalam kasus kekurangan vitamin potensial karena patologi lain atau kebiasaan makan seperti vegan) mereka harus melakukan tes darah secara rutin untuk memeriksa plasma. tingkat. Jika ditemukan defisiensi, pengobatan dengan vitamin B12 dan/atau folat dianjurkan sebelum atau bersamaan dengan pemberian ademetionin.
Beberapa pasien mungkin mengalami pusing saat menggunakan ademetionin. Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin selama perawatan sampai mereka cukup yakin bahwa terapi ademetionin tidak mempengaruhi kemampuan mereka untuk beroperasi. dalam aktivitas tersebut (lihat bagian 4.7).
Bunuh diri / Ide bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (bunuh diri / peristiwa terkait). Risiko ini bertahan sampai remisi spesifik terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu-minggu pertama atau segera pengobatan, pasien harus dipantau secara hati-hati sampai terjadi perbaikan. Secara umum pengalaman klinis bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Samyr juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan depresi berat.
Pasien dengan riwayat perilaku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. obat dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter mereka setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku.
Hal ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit bipolar.Kasus transisi dari depresi ke hipomania atau mania telah dilaporkan ketika diobati dengan ademetionine.
Hanya satu kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dalam literatur pada pasien yang memakai ademetionine dan clomipramine. Meskipun interaksi potensial dicurigai, hati-hati disarankan saat memberikan ademetionin bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), antidepresan trisiklik (seperti Clomipramine) dan obat-obatan triptofan dan suplemen fito (lihat bagian 4.5 ").
Kemanjuran ademetionin dalam pengobatan depresi telah dipelajari dalam uji klinis jangka pendek (durasi 3-6 minggu).Kemanjuran ademetionin dalam pengobatan depresi dalam waktu lama tidak diketahui. Ada banyak obat untuk mengobati depresi dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka untuk menentukan terapi yang optimal. Pasien harus didorong untuk memberi tahu dokter mereka jika gejalanya tidak berkurang atau memburuk selama pengobatan dengan ademetionin. Pasien dengan depresi berisiko bunuh diri dan kejadian serius lainnya oleh karena itu harus menerima dukungan psikiatri yang berkelanjutan selama terapi ademetionine untuk memastikan bahwa gejala depresi dipertimbangkan dan diobati secara memadai.
Kasus kecemasan sementara atau eksaserbasi keadaan kecemasan telah dilaporkan pada pasien yang menerima ademetionine. Dalam kebanyakan kasus, tidak perlu menghentikan pengobatan. Dalam beberapa kasus, kecemasan teratasi dengan mengurangi dosis atau menghentikan terapi.
Interferensi dengan homocysteine immunoassay
Ademetionine mengganggu homocysteine immunoassays, pada pasien yang diobati dengan ademetionine, assay dapat menunjukkan peningkatan kadar homocysteine plasma yang terdistorsi. Oleh karena itu, pada pasien yang menerima ademetionin, direkomendasikan untuk menggunakan tes non-imunologis untuk mengukur kadar homosistein plasma.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang memakai ademetionine dan clomipramine. Oleh karena itu, meskipun interaksi potensial diduga, kehati-hatian disarankan ketika memberikan ademetionin bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), antidepresan trisiklik (seperti Clomipramine) dan obat-obatan triptofan dan suplemen fito (lihat paragraf 4.4 ").
Juga harus dicatat bahwa asosiasi Ademetionine dengan obat antidepresan lain (seperti trisiklik dan MAOI) kompatibel. Asupan Ademetionine tidak menimbulkan interaksi negatif dengan asupan alkohol.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Bila diperlukan oleh kondisi klinis tertentu (kolestasis, muntah kehamilan), dapat digunakan dengan aman selama kehamilan tanpa konsekuensi yang tidak diinginkan bagi ibu dan janin.
Kehamilan
Asumsi dosis terapeutik Ademetionine pada wanita selama bulan-bulan terakhir kehamilan tidak menyebabkan efek samping.Disarankan untuk memberikan Ademetionine dalam tiga bulan pertama kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Ademetionine hanya boleh dikonsumsi selama menyusui jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada bayi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing telah terjadi pada beberapa pasien selama pengobatan dengan ademetionine. Disarankan agar Anda tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin selama perawatan sampai Anda cukup yakin bahwa terapi ademetionin tidak mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi dan melakukan aktivitas tersebut.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tidak ada efek utama yang tidak diinginkan yang dilaporkan bahkan setelah pemberian jangka panjang dan dosis tinggi. Tidak ada kasus kecanduan atau ketergantungan obat yang dilaporkan. Karena tolerabilitasnya yang sangat baik, Ademetionine dapat digunakan dengan aman pada wanita hamil, orang tua, dan penyakit hati kronis.
Jarang, dan hanya pada subjek yang sangat sensitif, SAMYR dapat menyebabkan gangguan pada ritme tidur-bangun: dalam kasus seperti itu, penggunaan hipno-induser pada malam hari mungkin berguna.
Mengingat keasaman pH di mana, untuk alasan stabilitas, bahan aktif dalam tablet dipertahankan, beberapa pasien telah melaporkan mulas dan rasa berat epigastrium oleh beberapa pasien setelah pemberian produk melalui mulut. membahayakan kelanjutan terapi.
Jarang: ide/perilaku bunuh diri (lihat bagian 4.4).
Reaksi selama Uji Klinis
Selama lebih dari dua tahun Ademetionine telah dipelajari pada 2434 pasien dalam uji klinis terkontrol dan terbuka; di antaranya 1983 menderita patologi hati dan 817 menderita depresi.
Tabel di bawah ini didasarkan pada 1667 pasien yang terdaftar dalam 22 uji klinis dan diobati dengan ademetionine. Dari jumlah tersebut 121 (7,2%) memiliki bukti 188 reaksi merugikan secara total. Mual, sakit perut dan diare adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan. Itu tidak selalu mungkin untuk menilai kausalitas antara efek samping dan obat.
Reaksi Pengawasan Pascapemasaran atau Uji Klinis Fase IV
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Reaksi anafilaksis
Gangguan jiwa
Kecemasan
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Edema laring
Gangguan kulit dan jaringan subkutan.
Reaksi di tempat suntikan (sangat jarang dengan nekrosis kulit), ruam, angioedema.
04.9 Overdosis
Kasus overdosis dengan Ademetionine tampaknya jarang terjadi. Dokter harus menghubungi pusat kendali racun setempat. Secara umum, pasien harus dipantau dan perawatan suportif diberikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antidepresan, kode ATC: N06AX49
S-Adenosyl L-methionine (Ademetionine) adalah asam amino yang ada secara fisiologis dengan distribusi hampir di mana-mana dalam jaringan dan cairan tubuh, di mana ia mengintervensi dalam proses biologis penting pada manusia dan hewan terutama sebagai koenzim dan sebagai donor metil ( reaksi transmetilasi) Transmetilasi juga penting dalam pengembangan fosfolipid bilayer membran sel dan berkontribusi pada fluiditas membran. Ademetionin dapat menembus sawar darah otak dan transmetilasi ademetionin yang dimediasi sangat penting dalam pembentukan neurotransmiter di sistem saraf pusat termasuk katekolamin (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin dan histamin. Ademetionin juga merupakan prekursor senyawa sulfur fisiologis (sistein, taurin, glutathione, CoA, dll.) dalam reaksi transulfurasi. Glutathione, antioksidan paling kuat di hati, penting dalam detoksifikasi hati. Ademetionin meningkatkan kadar glutathione hati pada pasien dengan penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol dan tidak. Baik folat dan vitamin B12 merupakan faktor penting dalam metabolisme dan pemulihan Ademetionine.
Pemindahan gugus metil (transmetilasi) dari ademetionin ke molekul biologis seperti hormon, neurotransmiter, asam nukleat, protein, fosfolipid merupakan langkah mendasar dalam proses metabolisme organisme.
Pada masa kanak-kanak dan remaja, kadar ademetionin meningkat, pada orang dewasa kadar ademetionin menurun secara signifikan dan selanjutnya berkurang pada usia tua.
Proses transmetilasi mengambil nilai tertentu di otak karena mereka campur tangan dalam metabolisme neurotransmiter katekolamin (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolamin (serotonin dan melatonin) dan imidazol (histamin).
Ademetionin eksogen melintasi sawar darah otak, meningkatkan konsentrasi ademetionin CSF dan meningkatkan pergantian serotonin dan noradrenalin di otak.
Selanjutnya, pengobatan kronis dengan Ademetionine memungkinkan untuk mencegah pengurangan metilasi fosfolipid yang terjadi selama penuaan; akibatnya, fluiditas membran sinaptosomal dan efisiensi reseptor b-adrenergik dipertahankan.Data ini menunjukkan penggunaan ademetionin pada sindrom depresi, yang ditandai dengan penurunan pergantian serotonin dan / atau noradrenalin dan oleh sensitivitas b yang tidak memadai. reseptor.
Hasil klinis menunjukkan bahwa SAMYR memberikan aktivitas antidepresan yang nyata dan tindakan farmakologisnya cepat, dalam 2-6 hari, dan tanpa efek samping yang tidak diinginkan.
Hubungan dengan obat antidepresan lain adalah kompatibel, khususnya trisiklik dan inhibitor monoamine oksidase.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Pada manusia, setelah pemberian intravena, profil farmakokinetik SAMYR adalah tipe bi-eksponensial dan terdiri dari fase distribusi cepat yang jelas dalam jaringan dan fase pemurnian yang ditandai dengan waktu paruh sekitar 80 menit. Dengan rute intramuskular, penyerapan obat praktis lengkap (93%); nilai plasma maksimum Ademetionine dicapai sekitar 30-45 menit setelah pemberian dan produk memiliki waktu paruh yang mirip dengan yang diamati dengan rute intravena.
Secara oral, konsentrasi plasma puncak dicapai 3 sampai 5 jam setelah konsumsi tablet tahan lemak (400-1000 mg) Bioavailabilitas oral meningkat ketika ademetionin diberikan dalam kondisi puasa. Konsentrasi plasma puncak yang diperoleh setelah pemberian tablet gastro-resisten adalah dosis yang berkorelasi dengan konsentrasi plasma puncak 0,5 hingga 1 mg / l yang dicapai 3 hingga 5 jam setelah pemberian tunggal mulai dari 400 mg hingga 1000 mg. Konsentrasi plasma menurun ke baseline dalam waktu 24 jam.
SAMYR hanya mengikat protein plasma dengan buruk (5%) dan didistribusikan dengan cepat dalam jaringan dan sel.
Sebagian besar obat adalah bagian dari karakteristik jalur metabolisme ademetionin (transmetilasi, transulfurasi, dekarboksilasi, dll.); sisa obat diekskresikan tidak berubah dalam urin.
SAMYR yang diberikan secara oral diserap dari saluran usus dan menginduksi peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma Sulfo-Adenosyl-L-Methionine.
Sisanya diserap dan memasuki jalur metabolisme karakteristik Ademetionine. Ekskresi urin terjadi terutama dalam bentuk metabolit dan berjumlah 15% dari dosis dalam 48 jam setelah pemberian.
Distribusi
Volume distribusi 0,41 dan 0,44 L / kg telah dilaporkan masing-masing untuk dosis 100 mg dan 500 mg ademetionin. Pengikatan protein plasma diremehkan karena lebih besar dari 5%.
Metabolisme
Reaksi yang menghasilkan, mengkonsumsi, dan meregenerasi ademetionin disebut siklus ademetionin.Pada langkah pertama siklus ini, metilase dependen ademetionin menggunakan ademetionin sebagai substrat untuk menghasilkan S-adenosil homosistein.S-adenosil homosistein kemudian dihidrolisis menjadi homosistein dan adenosin dari S-Adenosyl homocysteine hydrolase. Homocysteine kemudian diubah kembali menjadi methionine dengan transfer gugus metil dari 5-methyltetrahydrofolate. Akhirnya, metionin dapat diubah menjadi ademetionin, menyelesaikan siklus.
Pengeluaran
Ekskresi ademetionine yang tidak dimetabolisme pada pria dibagi antara ekskresi urin (15,5 ± 1,5%) dan ekskresi feses (23,5 ± 3,5%)
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksikologi dilakukan pada beberapa spesies hewan (tikus, mencit, anjing) dari kedua jenis kelamin. Tes toksisitas kronis tidak mengidentifikasi perubahan organ yang signifikan.
Studi toksisitas tunggal, dosis berulang, toksisitas reproduksi dan mutagenisitas dilakukan yang tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas. Ketika diberikan selama kehamilan, tidak ada efek samping yang diamati pada pertumbuhan dan perkembangan embrio atau janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
• SAMYR 100 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Manitol. Botol pelarut 5 ml mengandung: air untuk injeksi, L-lisin, natrium hidroksida.
• SAMYR 200 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Manitol. Botol pelarut 5 ml mengandung: air untuk injeksi, L-lisin, natrium hidroksida.
• Tablet tahan gastro SAMYR 200 mg
Silika koloid, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, magnesium stearat, kopolimer asam metakrilat, polietilen glikol 6000, simetikon, polisorbat 80, natrium hidroksida, bedak, oksida besi.
06.2 Ketidakcocokan
SAMYR 100 mg / 5 ml dan 200 mg / 5 ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi tidak boleh dicampur dengan larutan basa atau larutan yang mengandung ion kalsium.
06.3 Masa berlaku
• SAMYR 100 mg/5ml dan 200 mg/5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi: 3 tahun
• SAMYR 200 mg tablet tahan gastro: 3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet tahan gastro: tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
Ampul dan pelarut: simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Dari sudut pandang kimia-fisik, produk yang dilarutkan tetap stabil selama 6 jam.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak, kondisi penyimpanan (setelah rekonstitusi) adalah tanggung jawab pengguna dan dalam hal apa pun tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 dan 8 ° C, kecuali rekonstitusi dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkendali dan divalidasi.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
• Kotak berisi 5 botol kaca tertutup rapat (tutup karet dan tutup logam aluminium) 100 mg + 5 botol kaca berisi 5 ml pelarut.
• Kotak berisi 5 botol kaca tertutup rapat (tutup karet dan tutup logam aluminium) 200 mg + 5 botol kaca berisi 5 ml pelarut.
• Karton berisi 2 blister (aluminium / aluminium) 10 tablet tahan gastro 200 mg.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Cara membuka botol pelarut:
INDIKASI UNTUK PEMBUKAAN:
• tempatkan botol;
• berikan tekanan dengan ibu jari diletakkan di atas titik berwarna.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"100 mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi" 5 botol bubuk + 5 botol pelarut 5 ml - A.I.C .: n. 022865149
"200mg / 5ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi" 5 botol bubuk + 5 botol pelarut 5 ml - A.I.C .: n. 022865190
20 tablet tahan gastro 200 mg - A.I.C .: n. 022865202
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
• "100 mg / 5 ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi" 5 botol bubuk + 5 botol 5 ml pelarut: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi" 5 botol bubuk +5 5 ml ampul pelarut: 21.06.1984
• 20 tablet tahan gastro 200 mg: 09.07.1982
Perpanjangan otorisasi: 01.06.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2012