Bahan aktif: Irinotecan (Irinotecan hidroklorida trihidrat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Irinotecan digunakan - Obat Generik? Untuk apa?
Irinotecan Hospira termasuk dalam kelompok obat yang disebut sitostatika (obat anti kanker).
Irinotecan Hospira digunakan untuk pengobatan kanker metastatik lanjut dari usus besar atau rektum pada orang dewasa dan ketika penyakit sudah stadium lanjut di usus, baik dalam kombinasi dengan obat antikanker lain (terapi kombinasi) atau sendiri (monoterapi). .
Dokter dapat menggunakan kombinasi irinotecan dengan 5-fluorouracil / asam folinat (5-FU / FA) dan bevacizumab untuk mengobati kanker usus besar dan rektum.
Untuk mengobati kanker usus besar dan rektum, dokter dapat menggunakan kombinasi irinotecan dengan capecitabine dengan atau tanpa bevacizumab.
Untuk mengobati kanker usus besar (tipe liar KRAS) yang mengekspresikan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) yang diblokir oleh antibodi monoklonal, dokter Anda dapat menggunakan kombinasi irinotecan dengan cetuximab.
Untuk informasi lebih lanjut tentang penyakit ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Kontraindikasi Ketika Irinotecan - Obat Generik tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Irinotecan Hospira:
- Jika Anda sensitif (alergi) terhadap "Irinotecan hydrochloride atau salah satu bahan dalam obat ini (tercantum di bagian 6)
- Jika Anda menderita masalah usus lainnya atau jika Anda menderita obstruksi usus
- Jika Anda sedang menyusui
- Jika Anda memiliki kadar bilirubin yang tinggi dalam darah Anda (di atas tiga kali batas atas kisaran normal)
- Jika Anda menderita kegagalan sel darah yang parah (kegagalan sumsum tulang yang parah)
- Jika kesehatan umum Anda buruk (ditentukan menurut standar internasional)
- Jika Anda menggunakan obat alami St. John's wort (Hypericum perforatum)
Untuk kontraindikasi tambahan untuk cetuximab atau bevacizumab atau capecitabine, yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan irinotecan, lihat informasi pada produk obat ini.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Irinotecan - Obat Generik
Obat ini dimaksudkan untuk digunakan pada orang dewasa saja. Periksa dengan dokter Anda jika obat ini telah diresepkan untuk digunakan pada anak.
Perhatian khusus juga harus diberikan pada pasien lanjut usia.
Karena Irinotecan Hospira adalah obat anti kanker maka akan diberikan kepada Anda di unit khusus dan di bawah pengawasan dokter yang ahli dalam penggunaan obat anti kanker Staf unit akan menjelaskan kepada Anda apa yang Anda butuhkan hati-hati selama dan setelah perawatan. Selebaran ini dapat membantu Anda mengingat hal ini.
Jika Anda menerima irinotecan dalam kombinasi dengan cetuximab atau dengan bevacizumab atau capecitabine, harap berhati-hati untuk membaca selebaran yang menyertai kemasan obat-obatan ini.
Sebelum menggunakan obat ini, beri tahu dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- Jika Anda memiliki masalah jantung.
- Jika Anda merokok, Anda menderita tekanan darah tinggi atau kolesterol tinggi, karena faktor-faktor ini dapat meningkatkan risiko masalah jantung selama perawatan dengan obat ini.
- Jika Anda pernah atau perlu menjalani vaksinasi apa pun
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Irinotecan - Obat Generik
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat non-resep, ini juga berlaku untuk obat herbal.
Obat-obatan berikut dapat mengubah efek irinotecan:
- carbamazepine, fenobarbital atau fenitoin (obat yang digunakan dalam pengelolaan epilepsi)
- ketoconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur)
- rifampisin (digunakan dalam pengobatan tuberkulosis)
- St. John's wort (Hypericum perforatum) tidak boleh dikonsumsi selama pengobatan dengan irinotecan atau di antara pengobatan karena dapat mengurangi efek irinotecan.
- Atazanavir (digunakan untuk mengobati HIV)
- Antikoagulan (digunakan untuk mengencerkan darah)
- Vaksin. Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau sedang menjalani vaksinasi
- Ciclosporin atau tacromilus (digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh)
Jika Anda harus menjalani operasi, beri tahu dokter atau ahli anestesi bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini, karena dapat mengubah efek beberapa obat yang digunakan selama operasi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Selama pemberian irinotecan (30 - 90 menit) dan hingga 24 jam setelah pemberian, Anda mungkin mengalami beberapa gejala berikut:
- Diare
- Berkeringat
- Sakit perut
- Air mata yang berlebihan
- Gangguan penglihatan
- Air liur berlebihan
Istilah medis untuk gejala ini adalah "sindrom kolinergik akut" yang dapat diobati (dengan atropin). Jika Anda mengalami salah satu dari gejala-gejala tersebut, segera beri tahu dokter Anda yang akan memberi Anda pengobatan yang paling sesuai.
Dari hari pertama setelah perawatan dengan irinotecan dan sampai hari berikutnya, Anda mungkin mengalami berbagai gejala, yang bisa serius dan memerlukan perawatan segera dan pengawasan yang cermat. Gejala-gejala ini adalah:
Diare
Jika diare dimulai lebih dari 24 jam setelah pengobatan irinotecan ("diare tertunda") itu bisa serius. Ini sering terjadi sekitar 5 hari setelah terapi. Diare ini harus segera diobati dan dipantau secara ketat. Segera setelah keluarnya diare pertama, ikuti petunjuk di bawah ini:
- Ambil pengobatan anti-diare yang diberikan dokter Anda, ikuti instruksi yang diterima dengan ketat. Perawatan tidak boleh diubah tanpa terlebih dahulu memeriksakan diri ke dokter. Pengobatan anti-diare yang direkomendasikan adalah loperamide (4mg pertama kali dan kemudian 2mg setiap 2 jam, bahkan di malam hari). Ini harus dilanjutkan setidaknya 12 jam setelah keluarnya diare terakhir.Dosis yang dianjurkan untuk loperamide tidak boleh dikonsumsi lebih dari 48 jam.
- Segera minum air dalam jumlah besar, cairan pelembab (misalnya, air, minuman bersoda, kaldu atau terapi pelembab oral).
- Segera beri tahu dokter yang mengawasi pengobatan diare. Jika Anda tidak dapat mencapainya, hubungi rumah sakit dan unit operasi yang mengawasi perawatan dengan irinotecan. Sangat penting bahwa mereka diberitahu tentang diare.
Untuk pengelolaan diare, rawat inap dianjurkan dalam kasus-kasus berikut:
- Anda menderita diare dan demam (di atas 38°C)
- Anda mengalami diare parah (dan muntah) dengan kehilangan air yang berlebihan yang membutuhkan hidrasi intravena
- Anda masih menderita diare 48 jam setelah memulai pengobatan anti-diare
Catatan! Jangan mengikuti pengobatan lain dan asupan cairan untuk diare selain yang diresepkan oleh dokter Anda. Ikuti instruksi dokter Anda. Bahkan jika Anda pernah mengalami diare tertunda pada siklus sebelumnya, pengobatan anti-diare tidak boleh digunakan untuk pencegahan.
Demam
Jika suhu tubuh Anda naik di atas 38 ° C, itu bisa menjadi tanda infeksi, terutama jika Anda juga mengalami diare. Jika Anda mengalami demam (lebih tinggi dari 38 ° C) segera hubungi dokter atau rumah sakit Anda untuk memulai perawatan yang diperlukan.
Mual (merasa sakit) dan muntah
Jika Anda menderita mual dan/atau muntah segera hubungi dokter atau rumah sakit Anda.
Neutropenia
Irinotecan dapat menyebabkan penurunan jumlah beberapa sel darah putih yang berperan penting dalam melawan infeksi. Ini dikenal sebagai neutropenia. Neutropenia sering dilaporkan setelah pengobatan irinotecan dan bersifat reversibel. Dokter Anda harus melakukan tes darah secara teratur untuk memantau sel darah putih ini. Neutropenia parah dan harus segera diobati dan dipantau secara ketat.
Kesulitan dalam bernafas
Jika Anda mengalami kesulitan bernapas segera hubungi dokter Anda.
Gangguan fungsi hati
Sebelum memulai pengobatan dengan irinotecan dan sebelum setiap pengobatan, dokter Anda memeriksa fungsi hati Anda (menggunakan tes darah).
Gangguan fungsi ginjal
Obat ini belum diuji pada pasien dengan masalah ginjal, jika Anda memiliki masalah ginjal, silakan periksa ke dokter Anda.
Setelah pulang dari rumah sakit, jika Anda mendapatkan satu atau lebih gejala di atas, Anda harus segera menghubungi dokter atau unit rumah sakit yang mengawasi perawatan Anda dengan irinotecan.
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan Irinotecan Hospira:
- Jika Anda sedang menyusui
Anda tidak boleh diobati dengan irinotecan jika Anda hamil kecuali jika kondisi klinis memerlukan pengobatan dengan irinotecan.
Jika Anda atau pasangan Anda diobati dengan irinotecan, Anda harus menghindari kehamilan selama perawatan. Wanita usia subur dan pria harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama perawatan dan setidaknya:
- Pada wanita satu bulan setelah akhir pengobatan
atau
- Pada pria tiga bulan setelah akhir pengobatan
Juga, jika Anda hamil selama periode ini, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam beberapa kasus Irinotecan Hospira dapat menyebabkan efek samping yang mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika ragu, hubungi dokter atau apoteker Anda.
Anda mungkin mengalami pusing atau gangguan penglihatan selama 24 jam pertama setelah perawatan dengan Irinotecan Hospira. Jika ini terjadi pada Anda, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin.
Irinotecan Hospira mengandung sorbitol. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya intoleransi fruktosa), hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini. Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Irinotecan - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Hanya untuk dewasa.
Irinotecan akan diberikan melalui infus ke pembuluh darah selama 30-90 menit.
Dosis yang akan diberikan tergantung pada usia, tinggi badan, berat badan dan kondisi kesehatan Anda.Dokter Anda akan menghitung luas permukaan tubuh Anda dalam meter persegi (m2) berdasarkan tinggi dan berat badan Anda. Dosis juga tergantung pada perawatan lain yang mungkin Anda terima untuk kanker Anda.
- Jika Anda sudah pernah diobati dengan 5-fluorouracil Anda biasanya akan diobati dengan irinotecan saja dimulai dengan dosis 350 mg/m2 setiap tiga minggu.
- Jika Anda belum pernah diobati dengan kemoterapi, Anda biasanya akan menerima 180 mg / m2 irinotecan setiap dua minggu diikuti dengan asam folinat dan 5-fluorouracil.
Jika Anda diobati dengan irinotecan dalam kombinasi dengan cetuximab, irinotecan tidak dapat diberikan selama satu jam setelah akhir infus cetuximab.
Selalu ikuti saran dokter Anda mengenai perawatan yang sedang berlangsung.
Dosis ini dapat disesuaikan oleh dokter Anda sesuai dengan kondisi Anda dan efek yang tidak diinginkan yang mungkin Anda alami.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Irinotecan - Obat Generik
Jika Anda diberi dosis irinotecan yang lebih tinggi dari yang dibutuhkan, efek sampingnya mungkin lebih serius. Anda akan menerima dukungan maksimal untuk mencegah dehidrasi sekunder akibat diare dan untuk mengobati komplikasi infeksi. Jika Anda merasa telah diobati dengan dosis yang lebih tinggi, hubungi dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, bicarakan dengan dokter atau apoteker atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Irinotecan - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang efek samping ini dan akan menjelaskan risiko dan manfaat perawatan.
Beberapa efek samping tersebut perlu segera ditangani, yaitu:
- diare
- penurunan jumlah granulosit neutrofil, sejenis sel darah putih, yang memainkan peran penting dalam memerangi infeksi
- demam
- mual dan muntah
- kesulitan bernapas (kemungkinan gejala reaksi alergi parah)
Harap baca petunjuk di bagian "Peringatan dan Tindakan Pencegahan" dengan cermat dan ikuti petunjuknya jika Anda mengalami salah satu efek yang dijelaskan di atas.
Efek samping lainnya termasuk:
Efek samping yang sangat umum (pada lebih dari 1 dari 10 pasien)
- kelainan darah termasuk jumlah granulosit neutrofil yang sangat rendah, sejenis sel darah putih (neutropenia) dan penurunan jumlah hemoglobin dalam darah (anemia)
- dalam terapi kombinasi, trombositopenia (pengurangan jumlah trombosit) dengan hasil memar, kecenderungan berdarah dan perdarahan abnormal
- sendirian, demam
- dalam monoterapi, infeksi
- diare tertunda yang parah
- sendiri, mual parah (merasa sakit) dan muntah (merasa sakit)
- rambut rontok (rambut tumbuh kembali setelah perawatan selesai)
- dalam terapi kombinasi, peningkatan sementara dari tingkat serum enzim hati tertentu (SGPT, SGOT, alkaline phosphatase) atau bilirubin sementara sampai sedang
Efek samping yang umum (kurang dari 1 dari 10 pasien tetapi lebih dari 1 dari 100)
- sindrom kolinergik transien akut yang parah: Gejala utama didefinisikan sebagai diare dini dan beberapa gejala lain seperti sakit perut; mata merah, nyeri, gatal, atau berair (konjungtivitis); pilek (rinitis); tekanan darah rendah; pembilasan sekunder akibat pelebaran pembuluh darah (vasodilatasi); berkeringat; panas dingin; perasaan tidak enak badan dan sakit secara umum; pusing gangguan penglihatan; kontraksi pupil; robekan dan peningkatan air liur yang terjadi selama atau dalam 24 jam pertama setelah infus Irintoecan Hospira
- dalam monoterapi, trombositopenia (penurunan jumlah trombosit darah) yang menyebabkan memar, kecenderungan berdarah dan perdarahan abnormal
- dalam terapi kombinasi, demam
- dalam terapi kombinasi, infeksi
- infeksi yang terkait dengan penurunan parah jumlah jenis sel darah putih tertentu (neutropenia), yang mengakibatkan 3 kematian
- demam yang berhubungan dengan penurunan jumlah sel darah putih yang parah (febrile neutropenia)
- dalam terapi kombinasi, mual parah (merasa sakit) dan muntah (merasa sakit)
- kehilangan air (dehidrasi), umumnya terkait dengan diare dan / atau muntah
- sembelit
- merasa lemah (asthenia)
- dalam monoterapi, peningkatan sementara dari tingkat serum beberapa enzim hati (transaminase, alkaline phosphatase) atau bilirubin.
- peningkatan sementara kadar kreatinin darah ringan hingga sedang
- dalam terapi kombinasi, peningkatan sementara dan ditandai (tingkat 3) kadar bilirubin serum
Efek samping yang jarang (kurang dari 1 dalam 100 pasien tetapi lebih dari 1 dalam 1.000)
- reaksi alergi ringan (kulit kemerahan termasuk kulit merah gatal, gatal-gatal, konjungtivitis, rinitis)
- reaksi kulit ringan
- di tempat infus, reaksi sederhana
- penyakit paru-paru yang bermanifestasi sebagai sesak napas, batuk kering dan rales inspirasi (penyakit paru interstisial); efek awal seperti kesulitan bernafas
- obstruksi usus sebagian atau total (obstruksi usus, penyumbatan usus), lambung dan pendarahan usus
- radang usus yang menyebabkan sakit perut dan / atau diare (suatu kondisi yang dikenal sebagai kolitis pseudo-membran)
- gagal ginjal, tekanan darah rendah atau dekompensasi jantung pada pasien dengan episode dehidrasi sebelumnya yang berhubungan dengan diare dan/atau muntah atau sepsis
Efek samping yang jarang (kurang dari 1 dalam 1.000 pasien tetapi lebih dari 1 dalam 10.000)
- reaksi alergi parah (reaksi anafilaksis / anafilaktoid) yang meliputi pembengkakan pada tangan, kaki, pergelangan kaki, wajah, bibir, mulut atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau sangat sulit bernapas
- otot berkedut atau kram atau mati rasa (parestesia)
- radang usus besar dengan akibat sakit perut (kolitis termasuk tiflitis, iskemik dan kolitis ulserativa)
- perforasi usus
- kehilangan selera makan
- sakit perut
- radang selaput lendir
- penurunan kadar kalium dan natrium dalam darah, terutama terkait dengan diare dan muntah
- radang pankreas simtomatik dan asimtomatik (terutama sakit perut)
- peningkatan tekanan darah selama dan setelah perawatan
Efek samping yang sangat jarang (kurang dari 1 dari 10.000 pasien)
- masalah bicara reversibel
- peningkatan kadar beberapa enzim pencernaan yang memetabolisme gula (amilase) dan lemak (lipase)
- kasus jumlah trombosit darah rendah akibat adanya antibodi terhadap trombosit
Efek samping dengan frekuensi tidak diketahui:
- ruam
- jumlah sel darah putih yang sangat rendah (leukopenia).
Jika Anda diobati dengan irinotecan dalam kombinasi dengan cetuximab, beberapa efek samping yang mungkin Anda alami mungkin sekunder dari kombinasi ini. Efek samping tersebut mungkin termasuk kemerahan seperti jerawat. Oleh karena itu, pastikan untuk membaca juga brosur paket yang disertakan dengan paket cetuximab.
Jika Anda diobati dengan irinotecan dalam kombinasi dengan capecitabine, beberapa efek samping yang mungkin Anda alami mungkin sekunder dari kombinasi ini. Efek samping ini mungkin termasuk: pembekuan darah yang sangat umum, reaksi alergi yang umum, serangan jantung dan demam pada pasien dengan jumlah sel darah putih yang rendah. Oleh karena itu, pastikan untuk membaca juga brosur paket yang disertakan dengan paket capecitabine.
Jika Anda diobati dengan irinotecan dalam kombinasi dengan capecitabine dan bevacizumab, beberapa efek samping yang mungkin Anda alami mungkin sekunder dari kombinasi ini. Efek samping tersebut mungkin termasuk: berkurangnya jumlah sel darah putih, pembekuan darah, tekanan darah tinggi dan serangan jantung. Karena itu, pastikan juga untuk membaca selebaran paket capecitabine dan bevacizumab.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini. .
Kadaluwarsa dan Retensi
Cara menyimpan Irinotecan Hospira
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton luar dan label botol, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Konsentrat: Untuk melindungi obat dari cahaya, simpan vial dalam kemasan aslinya. Jangan membeku. Setelah pembukaan pertama, karena tidak mengandung pengawet antimikroba, botol harus segera digunakan.
- Konsentrat encer: Hanya untuk sekali pakai. Solusi residu harus dibuang.
- Setelah pengenceran: Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam glukosa 50 mg / ml (5%) dan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) selama 72 jam antara 2 ° C dan 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, obat harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum penggunaan tetap menjadi tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak akan melebihi 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali telah terjadi pengenceran di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat partikel yang terlihat dalam konsentrat atau larutan infus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat-obatan yang tidak lagi dapat digunakan. Tindakan ini membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Irinotecan Hospira?
- Zat aktifnya adalah irinotecan hidroklorida trihidrat. Setiap mililiter (ml) larutan mengandung 20 miligram (mg) irinotecan hidroklorida trihidrat yang setara dengan 17,33 mg irinotecan.
- Bahan lainnya adalah sorbitol (E420), asam laktat dan air untuk injeksi dan natrium hidroksida, asam klorida (untuk memperbaiki pH).
Penampilan Irinotecan Hydrochloride dan isi kemasannya
Irinotecan Hospira dalam bentuk farmasi konsentrat untuk larutan infus (larutan pekat yang diencerkan sebelum diberikan melalui infus intravena lambat).
Obat ini dikemas dalam botol kaca berisi 2 ml, 5 ml dan 25 ml irinotecan hidroklorida trihidrat.
Botol ditutup dengan lapisan plastik pelindung yang mengurangi risiko tumpahan jika botol pecah - ini dikenal dengan istilah ONCO-TAIN. Botol tersedia dalam kemasan tunggal.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Batas waktu "> Informasi untuk profesional kesehatan
Informasi berikut ini ditujukan untuk profesional kesehatan saja
PETUNJUK PENGGUNAAN, PENANGANAN DAN PEMBUANGAN
Seperti senyawa berpotensi beracun lainnya, kehati-hatian harus dilakukan saat menangani atau menyiapkan larutan irinotecan.
Petunjuk penggunaan / penanganan
Seperti produk obat antineoplastik lainnya, irinotecan harus disiapkan dan ditangani dengan hati-hati. Penggunaan kacamata, masker dan sarung tangan diperlukan. Wanita hamil tidak boleh menangani sitotoksik. Jika larutan konsentrat irinotecan untuk infus atau larutan yang disiapkan untuk infus bersentuhan dengan kulit, segera cuci dengan sabun dan air yang banyak. Jika konsentrat irinotecan untuk infus atau larutan yang disiapkan untuk infus harus bersentuhan dengan selaput lendir, segera cuci dengan air.
Persiapan infus intravena
Seperti semua obat suntik, larutan Irinotecan harus disiapkan secara aseptik.
Jika ada endapan yang diamati dalam botol atau larutan infus, produk harus dibuang mengikuti prosedur standar rumah sakit yang berlaku untuk obat sitotoksik.
Dalam kondisi aseptik, keluarkan sejumlah larutan Irinotecan pekat yang diperlukan dari vial menggunakan spuit bertingkat dan injeksikan ke dalam kantong atau botol infus 250 ml yang hanya berisi natrium klorida 9 mg / ml (0,9% ) atau larutan glukosa 50 mg / ml ( 5%). Infus kemudian harus dicampur sempurna dengan rotasi manual.
Eliminasi
Semua bahan yang digunakan untuk pengenceran dan pemberian harus dibuang sesuai dengan prosedur standar rumah sakit yang berlaku untuk produk obat sitotoksik.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONSENTRAT UNTUK LARUTAN INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu mililiter mengandung 20 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat, setara dengan 17,33 mg Irinotecan.
Satu botol 2 ml larutan untuk injeksi mengandung 40 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat
Satu botol 5 ml larutan untuk injeksi mengandung 100 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat
Satu botol 25 ml larutan untuk injeksi mengandung 500 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat
Eksipien:
Mengandung Sorbitol, (E420) 45.0 mg / ml
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI -
Konsentrat untuk larutan infus.
Larutan bening, tidak berwarna hingga kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Irinotecan diindikasikan untuk pengobatan kanker kolorektal stadium lanjut.
• Dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5-FU) dan asam folinat (FA) pada pasien yang sebelumnya tidak pernah diobati dengan kemoterapi untuk penyakit lanjut
• Sebagai monoterapi pada pasien yang gagal dengan pengobatan konvensional yang mengandung 5-fluorouracil
Irinotecan dalam kombinasi dengan Cetuximab diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang mengekspresikan reseptor KRAS tipe liar (EGFR), yang sebelumnya belum pernah dirawat karena penyakit metastasis atau setelah kegagalan terapi sitotoksik yang mengandung irinotecan ( lihat bagian 5.1).
Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-FU, FA dan Bevacizumab diindikasikan dalam terapi lini pertama pasien dengan kanker metastatik dari usus besar atau rektum.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Untuk digunakan pada pasien dewasa saja. Larutan Irinotecan yang diencerkan untuk infus harus dimasukkan ke dalam vena sentral atau perifer.
Dosis yang dianjurkan
Dosis Irinotecan yang dilaporkan dalam Ringkasan Karakteristik Produk ini mengacu pada mg Irinotecan hidroklorida trihidrat.
Sebagai monoterapi (untuk pasien yang pernah dirawat sebelumnya)
Dosis Irinotecan yang direkomendasikan adalah 350 mg / m² yang diberikan melalui infus intravena selama 30 - 90 menit setiap 3 minggu (lihat bagian 4.4 dan 6.6).
Dalam terapi kombinasi (untuk pasien yang sebelumnya tidak diobati)
Keamanan dan kemanjuran Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5FU) dan asam folinat (FA) ditentukan dengan rejimen pengobatan berikut (lihat bagian 5.1)
• Irinotecan hidroklorida plus 5-FU / AF setiap 2 minggu
Dosis Irinotecan yang direkomendasikan adalah 180 mg / m² yang diberikan setiap 2 minggu sebagai infus intravena yang berlangsung 30 - 90 menit, diikuti dengan infus FA dan 5-FU.
Untuk posologi dan cara pemberian bersamaan dengan Cetuximab, konsultasikan dengan informasi produk obat ini. Biasanya, dosis Irinotecan yang sama digunakan seperti yang diberikan pada siklus terakhir dari rejimen yang mengandung Irinotecan sebelumnya.Irinotecan tidak boleh diberikan lebih awal dari satu jam setelah akhir infus Cetuximab.
Untuk dosis dan cara pemberian Bevacizumab, silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Penyesuaian dosis
Irinotecan harus diberikan setelah semua efek samping NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) grade 0 atau 1 telah teratasi dan diare terkait pengobatan telah sepenuhnya teratasi.
Pada awal infus berikutnya, dosis Irinotecan, dan jika berlaku 5-FU, harus diturunkan sesuai dengan tingkat efek samping yang lebih serius yang diamati selama infus sebelumnya. Pengobatan harus ditunda selama 1-2 minggu sampai pemulihan lengkap dari efek samping terkait pengobatan.
Dengan efek samping berikut, terapkan pengurangan dosis 15-20% dari Irinotecan dan / atau 5-FU yang sesuai:
• toksisitas hematologis (neutropenia derajat 4), neutropenia demam (neutropenia derajat 3-4 dan demam derajat 2-4), trombositopenia dan leukopenia (derajat 4),
• toksisitas non-hematologis (tingkat 3-4).
Rekomendasi untuk penyesuaian dosis Cetuximab bila diberikan dalam kombinasi dengan Irinotecan harus diikuti sesuai dengan informasi produk untuk produk obat khusus ini.
Untuk penyesuaian dosis bevacizumab bila diberikan dalam kombinasi dengan Irinotecan / 5-FU / FA, lihat ringkasan karakteristik produk bevacizumab.
Durasi pengobatan
Pengobatan irinotecan harus dilanjutkan selama perkembangan penyakit yang obyektif diamati dan tidak ada gejala toksisitas yang tidak dapat diterima yang muncul.
populasi khusus
Pasien dengan gangguan fungsi hati:
Monoterapi
Nilai bilirubin (hingga 3 kali batas atas kisaran normal), pada pasien dengan status kinerja WHO 2, tentukan dosis awal Irinotecan. Pada pasien dengan hiperbilirubinemia dan waktu protrombin lebih besar dari 50%, pembersihan Irinotecan berkurang (lihat bagian 5.2), oleh karena itu ada peningkatan risiko toksisitas hemat energi.Oleh karena itu, jumlah darah lengkap mingguan harus dipantau pada populasi pasien ini.
• Pada pasien dengan nilai bilirubin hingga 1,5 kali batas atas kisaran normal, dosis Irinotecan yang dianjurkan adalah 350 mg/m².
• Pada pasien dengan nilai bilirubin antara 1,5 - 3 kali batas atas kisaran normal, dosis Irinotecan yang dianjurkan adalah 200 mg/m².
• Pasien dengan nilai bilirubin lebih dari 3 kali batas atas kisaran normal tidak boleh diobati dengan Irinotecan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Tidak ada data yang tersedia untuk pasien dengan gangguan hati yang diobati dengan irinotecan dalam terapi kombinasi.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Karena tidak ada penelitian khusus yang dilakukan dengan produk obat ini pada kelompok pasien ini, penggunaan Irinotecan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Warga senior
Tidak ada studi farmakokinetik spesifik yang dilakukan pada orang tua. Namun, karena peningkatan frekuensi penurunan fungsi vital, pilihan dosis harus dibuat dengan hati-hati pada populasi ini. Pasien-pasien ini memerlukan pengawasan lebih (lihat bagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi -
Penyakit radang usus kronis dan/atau obstruksi usus (lihat bagian 4.4).
Riwayat reaksi hipersensitivitas berat terhadap Irinotecan hidroklorida trihidrat atau salah satu eksipien Irinotecan.
Laktasi (lihat bagian 4.6 dan 4.4).
Nilai bilirubin > 3 kali batas atas kisaran normal (lihat bagian 4.4).
Kegagalan sumsum tulang yang parah.
"Status kinerja WHO"> 2.
Penggunaan bersama St. John's wort (lihat bagian 4.5).
Untuk kontraindikasi tambahan Cetuximab atau Bevacizumab, konsultasikan dengan informasi produk obat-obatan ini.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Penggunaan Irinotecan harus dicadangkan untuk unit yang mengkhususkan diri dalam pemberian terapi sitotoksik di bawah pengawasan dokter yang berkualifikasi dalam penggunaan terapi antineoplastik.
Mengingat sifat dan kejadian efek samping, Irinotecan harus diresepkan dalam kasus berikut hanya setelah evaluasi manfaat yang diharapkan dalam kaitannya dengan faktor risiko:
• pasien dengan faktor risiko, terutama mereka dengan WHO = 2 "Status Kinerja".
• dalam kasus yang jarang terjadi di mana kepatuhan pasien yang buruk terhadap instruksi untuk pengobatan efek samping dapat diperkirakan (perlunya pengobatan antidiare segera dan berkepanjangan terkait dengan asupan cairan dalam jumlah besar pada awal diare yang tertunda). sebuah "pengawasan hati-hati di rumah sakit.
Bila Irinotecan digunakan sendiri, biasanya diberikan sesuai jadwal dosis setiap 3 minggu. Namun, jadwal mingguan (lihat bagian 5) dapat dipertimbangkan untuk pasien yang membutuhkan pemantauan lebih sering atau yang secara khusus berisiko mengalami neutropenia berat.
Diare tertunda
Pasien harus menyadari risiko diare tertunda yang dapat terjadi lebih dari 24 jam setelah pemberian Irinotecan dan kapan saja sebelum siklus berikutnya. Dalam monoterapi, waktu rata-rata untuk evakuasi cairan pertama adalah hari ke 5 setelah infus Irinotecan.Pasien harus segera memberi tahu dokter mereka jika diare berkembang dan segera memulai terapi yang tepat.
Pasien dengan peningkatan risiko diare adalah mereka yang sebelumnya diobati dengan radioterapi perut / panggul, mereka dengan hiperleukositosis basal dan mereka dengan "Status Kinerja"> 2 dan wanita. Jika tidak diobati dengan benar, diare dapat mengancam kelangsungan hidup, terutama pada kasus di mana pasien secara bersamaan neutropenia.
Segera setelah tinja cair pertama muncul, pasien harus mulai minum cairan dalam jumlah besar dalam bentuk minuman yang mengandung elektrolit dan terapi antidiare yang tepat dimulai segera. Pengobatan antidiare yang tepat akan diresepkan oleh dokter yang memberikan Irinotecan. Setelah keluar dari rumah sakit, pasien harus memiliki obat resep yang tersedia sehingga mereka dapat mengobati diare segera setelah itu terjadi, mereka juga harus memberi tahu dokter atau bangsal yang memberikan Irinotecan tentang timbulnya diare.
Pengobatan antidiare yang direkomendasikan saat ini adalah Loperamide dosis tinggi (4 mg untuk permulaan, dan kemudian 2 mg setiap 2 jam). Terapi ini harus dilanjutkan selama 12 jam setelah feses cair terakhir dan tidak boleh diubah.Dalam keadaan apa pun Loperamide tidak boleh diberikan pada dosis ini selama lebih dari 48 jam, karena risiko ileus paralitik, dan pengobatan harus berlangsung setidaknya 12 jam .
Ketika diare dikaitkan dengan neutropenia berat (sel hitung neutrofil / mm³), profilaksis antibiotik spektrum luas harus ditambahkan ke pengobatan antidiare.
Selain pengobatan antibiotik, rawat inap dianjurkan untuk pengendalian diare dalam kasus-kasus berikut:
Diare yang berhubungan dengan demam,
Diare berat (seperti membutuhkan rehidrasi intravena),
Diare persisten 48 jam setelah dimulainya terapi dengan Loperamide dosis tinggi.
Loperamide tidak boleh diberikan sebagai profilaksis, bahkan pada pasien yang mengalami diare tertunda dalam pengobatan sebelumnya dengan produk obat.
Pengurangan dosis dianjurkan pada pasien yang mengalami diare berat pada siklus berikutnya (lihat 4.2).
Hematologi
Pemeriksaan hitung darah mingguan lengkap dianjurkan selama pengobatan dengan Irinotecan. Pasien harus menyadari risiko neutropenia dan signifikansi demam. Neutropenia demam (suhu> 38 ° C dan jumlah neutrofil 1000 sel / mm³) perlu diobati segera di rumah sakit dengan antibiotik spektrum luas intravena.
Pada pasien yang telah mengalami kejadian hematologis yang parah, pengurangan dosis dianjurkan untuk pemberian berikutnya (lihat bagian 4.2).
Risiko infeksi dan toksisitas hematologis meningkat pada pasien dengan diare berat. Hitung darah lengkap harus diperiksa pada pasien ini.
Pasien dengan penurunan aktivitas uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1)
SN-38 didetoksifikasi dari UGT1A1 menjadi SN-38 glukuronida. Individu dengan defisiensi genetik UGT1A1 (sindrom Crigler-Najjar tipe 1 dan tipe 2 atau individu yang homozigot untuk alel UGT1A1 * 28 [sindrom Gilbert]) memiliki peningkatan risiko toksisitas Irinotecan. pertimbangkan untuk menggunakan dosis awal Irinotecan yang dikurangi.
Perubahan fungsi hati
Tes fungsi hati harus dilakukan dalam kondisi dasar dan sebelum setiap siklus pengobatan.
Pemantauan mingguan jumlah sel darah lengkap harus dilakukan pada pasien dengan nilai bilirubin 1,5 sampai 3 kali batas atas kisaran normal karena penurunan pembersihan Irinotecan (lihat bagian 5.2) dan oleh karena itu ini menghadirkan risiko hematotoksisitas yang lebih tinggi. Untuk pasien dengan nilai bilirubin > 3 kali batas atas rentang normal lihat bagian 4.3.
Mual dan muntah
Pengobatan profilaksis dengan antiemetik dianjurkan sebelum setiap pengobatan dengan Irinotecan. Mual dan muntah sering dilaporkan. Pasien dengan muntah yang berhubungan dengan diare tertunda harus dirawat di rumah sakit sesegera mungkin.
Sindrom kolinergik akut
Jika sindrom kolinergik akut (didefinisikan sebagai diare awal yang berhubungan dengan berbagai tanda dan gejala lain seperti berkeringat, kram perut, miosis dan air liur) terjadi, atropin sulfat (0,25 mg subkutan) harus diberikan kecuali ada kontraindikasi klinis (lihat bagian 4.8).
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan asma. Jika pasien melaporkan sindrom kolinergik akut dan parah, penggunaan profilaksis atropin sulfat dianjurkan dengan pemberian Irinotecan berikutnya.
Penyakit pernapasan
Penyakit paru interstisial yang muncul sebagai infiltrat paru jarang terjadi selama terapi irinotecan. Penyakit paru interstisial bisa berakibat fatal. Faktor risiko yang mungkin terkait dengan perkembangan infiltrat paru adalah penggunaan obat-obatan yang beracun bagi paru-paru, terapi radiasi, dan penggunaan faktor pertumbuhan. Pasien dengan faktor risiko harus dipantau secara ketat untuk gejala pernapasan sebelum dan selama terapi Irinotecan.
Pengeluaran darah
Meskipun irinotecan tidak melepuh, perawatan harus dilakukan untuk menghindari ekstravasasi dan tempat infus harus diperhatikan untuk tanda-tanda peradangan. Dalam kasus ekstravasasi, kemerahan di tempat suntikan, mencuci tempat dianjurkan, dan aplikasi es.
Patologi jantung
Peristiwa iskemik miokard telah diamati setelah terapi irinotecan terutama pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, dengan faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit jantung atau dengan riwayat kemoterapi sitotoksik (lihat bagian 4.8 Efek yang Tidak Diinginkan).
Akibatnya, pasien dengan faktor risiko yang diketahui harus dipantau secara hati-hati dan tindakan yang tepat diambil untuk meminimalkan faktor risiko variabel (misalnya merokok, hipertensi, dan hiperlipidemia)
Efek Imunosupresif / Peningkatan Kerentanan terhadap Infeksi Pemberian vaksin hidup atau yang dilemahkan pada pasien yang kekebalannya terganggu oleh agen kemoterapi termasuk irinotecan dapat menyebabkan infeksi serius atau fatal. Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dihindari pada pasien yang diobati dengan irinotecan. Vaksin tersebut dapat diberikan. tidak aktif; namun, respons terhadap vaksin tersebut dapat dikurangi.
Warga senior
Pada pasien usia lanjut, karena frekuensi penurunan fungsi biologis yang lebih tinggi, misalnya fungsi hati, pengurangan dosis Irinotecan pada populasi ini memerlukan kehati-hatian yang lebih besar (lihat bagian 4.2).
Pasien dengan obstruksi usus
Pasien tidak boleh diobati dengan Irinotecan sampai obstruksi usus teratasi (lihat bagian 4.3).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi ini (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Yang lain
Obat ini tidak cocok untuk pasien dengan intoleransi fruktosa herediter, karena mengandung sorbitol. Kasus yang jarang dari gagal ginjal, hipotensi atau kegagalan peredaran darah telah diamati pada pasien dengan dehidrasi yang berhubungan dengan diare dan / atau muntah, atau dengan sepsis.
Penggunaan metode kontrasepsi diperlukan selama dan setidaknya 3 bulan setelah akhir terapi pada wanita usia subur dan pada pria (lihat bagian 4.6).
Pengobatan Irinotecan bersamaan dengan inhibitor kuat (misalnya Ketoconazole) atau penginduksi (misalnya Rifampicin, Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, St. John's Wort) dari Cytochrome P4503A4 (CYP3A4) dapat mengubah metabolisme Irinotecan dan harus dihindari (lihat bagian 4.5 ).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Interaksi antara Irinotecan dan obat penghambat neuromuskular tidak dapat dikecualikan. Karena Irinotecan memiliki aktivitas antikolinesterase, obat dengan aktivitas antikolinesterase dapat memperpanjang efek penghambatan neuromuskular suxamethonium dan melawan blokade neuromuskular dari obat non-depolarisasi.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan bersamaan dengan sitokrom P450 3A (CYP3A) - menginduksi antikonvulsan (misalnya Carbamazepine, Phenobarbital atau Phenytoin) menghasilkan pengurangan paparan Irinotecan, SN-38 dan SN-38 glukuronat dan mengurangi efek farmakodinamik.
Efek obat antikonvulsan ini tercermin dalam penurunan SN-38 dan SN-38G AUC sebesar 50% atau lebih.Selain induksi enzim P450 3A, peningkatan glukuronidasi dan peningkatan ekskresi bilier mungkin berperan.penting dalam mengurangi paparan untuk Irinotecan dan metabolitnya.
Satu studi menemukan bahwa pengobatan bersamaan dengan ketoconazole mengakibatkan penurunan AUC metabolit oksidatif utama APC sebesar 87% dan peningkatan AUC SN-38 sebesar 109% dibandingkan dengan irinotecan yang diberikan sendiri. pada pengobatan bersamaan dengan obat yang diketahui menghambat (misalnya Ketoconazole) atau menginduksi (misalnya Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin) metabolisme obat melalui P450 3A4. Pengobatan bersamaan dengan Irinotecan dengan inhibitor / penginduksi metabolisme rute ini dapat mengubah metabolisme irinotecan dan harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Dalam studi farmakokinetik kecil (n = 5), di mana Irinotecan 350 mg / m² diberikan bersamaan dengan 900 mg St. John's wort (Hypericum perforatum), penurunan 42% dalam konsentrasi plasma dari metabolit aktif Irinotecan, SN-38, dilaporkan.
St. John's wort menurunkan kadar plasma SN-38, oleh karena itu tidak boleh diberikan bersamaan dengan Irinotecan (lihat bagian 4.3).
Pengobatan kombinasi 5-FU / FA tidak mengubah farmakokinetik Irinotecan.
Tidak ada bukti bahwa profil keamanan Irinotecan dipengaruhi oleh Cetuximab atau sebaliknya.
Dalam satu penelitian, konsentrasi Irinotecan serupa pada pasien yang diobati dengan Irinotecan / 5-FU / FA sendiri atau dalam kombinasi dengan Bevacizumab. Konsentrasi SN-38, metabolit aktif Irinotecan, dianalisis dalam subset pasien (sekitar 30 per kelompok pengobatan).
Konsentrasi SN-38 rata-rata 33% lebih tinggi pada pasien yang menerima Irinotecan / 5-FU / FA dalam kombinasi dengan bevacizumab dibandingkan dengan pasien yang menerima Irinotecan / 5-FU / FA saja. Karena antar-variabilitas yang tinggi antara pasien dan jumlah sampel yang terbatas, tidak pasti apakah peningkatan kadar SN-38 yang diamati adalah sekunder dari Bevacizumab. Ada sedikit peningkatan efek samping diare dan leukositopenia. Pengurangan dosis Irinotecan yang lebih besar dilaporkan untuk pasien yang diobati dengan irinotecan / 5-FU / FA dalam kombinasi dengan Bevacizumab.
Pada pasien yang mengalami diare berat, leukositopenia atau neutropenia dengan kombinasi Bevacizumab dan Irinotecan, dosis Irinotecan harus disesuaikan seperti yang dijelaskan pada bagian 4.2.
Atazanavir sulfat.
Pemberian bersama atazanavir sulfat, penghambat CYP3A4 dan UGT1A1, memiliki potensi untuk meningkatkan paparan sistemik terhadap SN-38, metabolit aktif irinotecan.Dokter harus mempertimbangkan hal ini saat memberikan obat ini dalam kombinasi.
Interaksi umum untuk semua sitotoksik: Penggunaan antikoagulan umum karena peningkatan risiko kejadian trombotik pada penyakit tumor.Jika terapi dengan antagonis vitamin K antikoagulan dianggap tepat, frekuensi pemantauan INR yang lebih besar diperlukan.(International Normalized Ratio ), karena margin terapeutiknya yang sempit, variabilitas individu yang tinggi dari trombogenisitas darah dan kemungkinan interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antikanker.
Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan
- Vaksin demam kuning: risiko reaksi fatal umum terhadap vaksin
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
- Vaksin hidup yang dilemahkan (kecuali demam kuning): risiko kemungkinan penyakit sistemik yang fatal (misalnya infeksi). Risiko ini lebih besar pada pasien yang sudah mengalami imunosupresi karena penyakit yang sudah ada sebelumnya.
Penggunaan vaksin yang tidak aktif jika tersedia (poliomielitis)
- Fenitoin: risiko eksaserbasi kejang akibat penurunan penyerapan usus fenitoin oleh obat sitotoksik. Penggunaan bersamaan untuk dipertimbangkan - Ciclosporin, Tacrolimus: imunosupresi berlebihan dengan risiko limfoproliferasi
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada informasi tentang penggunaan Irinotecan pada wanita hamil Irinotecan telah terbukti embriotoksik dan teratogenik pada hewan (lihat bagian 5.3) Hasil penelitian pada hewan dan mekanisme kerja Iirinotecan berarti bahwa produk obat tidak harus digunakan selama kehamilan, terutama selama trimester pertama, kecuali benar-benar diperlukan. Manfaat pengobatan harus lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin dalam setiap kasus individu.
Kesuburan
Wanita usia subur dan pria harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama dan setidaknya tiga bulan setelah akhir terapi (lihat bagian 4.4).
Tidak ada data manusia tentang efek irinotecan pada kesuburan.Efek buruk irinotecan pada kesuburan keturunan telah dicatat pada hewan (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah Irinotecan diekskresikan dalam ASI.14C-Irinotecan telah ditemukan dalam susu tikus menyusui.Karena potensi efek samping pada bayi, menyusui dikontraindikasikan selama pengobatan dengan Irinotecan (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan terjadinya pusing atau gangguan penglihatan yang mungkin terjadi dalam waktu 24 jam setelah pemberian Irinotecan, dan tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin jika gejala ini terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Reaksi merugikan berikut terkait dengan pemberian Irinotecan. Tidak ada bukti bahwa profil keamanan Irinotecan dipengaruhi oleh Cetuximab atau sebaliknya. Dalam kombinasi dengan Cetuximab, efek samping tambahan yang dilaporkan adalah yang diharapkan untuk Cetuximab (seperti ruam seperti jerawat pada 88%) Oleh karena itu lihat juga informasi tentang obat Cetuximab.
Untuk informasi tentang reaksi merugikan dalam kombinasi dengan Bevacizumab, lihat Ringkasan Karakteristik Produk Bevacizumab.
Reaksi merugikan berikut diyakini mungkin atau mungkin terkait dengan pemberian Irinotecan diamati pada 765 pasien yang diobati dengan dosis yang direkomendasikan 350 mg / m² monoterapi dan pada 145 pasien yang diobati dengan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5FU / FA untuk pemberian setiap 2 minggu di dosis yang dianjurkan 180 mg/m².
Efek samping dirangkum dalam tabel di bawah ini berdasarkan frekuensi MedDRA. Efek yang tidak diinginkan disajikan dalam urutan penurunan keparahan dalam setiap subkelompok frekuensi.
Sangat umum:> 1/10
Kotamadya:> 1/100
Jarang:> 1 / 1.000 tahun
Langka:> 1 / 10.000
Sangat langka
Efek samping Irinotecan yang membatasi dosis yang paling umum (> 1/10) adalah diare tertunda (terjadi lebih dari 24 jam setelah pemberian) dan kelainan darah termasuk neutropenia, anemia, dan trombositopenia.
Sindrom kolinergik akut sementara yang parah umumnya telah dilaporkan. Gejala utama telah digambarkan sebagai diare dini dan berbagai gejala lain seperti sakit perut, konjungtivitis, rinitis, hipotensi, vasodilatasi, berkeringat, menggigil, malaise, pusing, gangguan penglihatan, miosis, lakrimasi dan peningkatan air liur, yang muncul dalam 24 pertama. jam setelah infus Irinotecan Gejala ini hilang setelah pemberian atropin (lihat bagian 4.4).
Diare tertunda
Dalam monoterapi: Diare berat dilaporkan pada 20% pasien yang mengikuti rekomendasi untuk pengendalian diare. 14% dari siklus yang dapat dievaluasi melaporkan diare berat. Waktu rata-rata untuk timbulnya tinja cair pertama adalah hari ke-5 setelah infus Irinotecan.
Dalam terapi kombinasi: Diare berat dilaporkan pada 13,1% pasien yang mengikuti rekomendasi pengelolaan diare. Dari kursus pengobatan yang dapat dievaluasi, diare berat dilaporkan pada 3,9%.
Gangguan darah
Neutropenia
Neutropenia bersifat reversibel dan tidak kumulatif; waktu rata-rata menuju nadir adalah 8 hari untuk penggunaan terapi monoterapi dan kombinasi.
Monoterapi: Neutropenia diamati pada 78,7% pasien dan parah (jumlah neutrofil
Dalam terapi kombinasi: neutropenia diamati pada 82,5% pasien dan parah (jumlah neutrofil
Demam dengan neutropenia dilaporkan pada 3,4% pasien dan 0,9% dari program pengobatan. Episode infeksi terjadi pada sekitar 2% pasien (0,5% dari pengobatan) dan berhubungan dengan neutropenia berat pada sekitar 2,1% pasien (0,5% dari pengobatan), dengan hasil yang fatal dalam 1 kasus.
Anemia
Dalam monoterapi:
Anemia dilaporkan pada 58,7% pasien (8% dengan hemoglobin
Dalam terapi kombinasi:
Anemia dilaporkan pada 97,2% pasien (2,1% dengan hemoglobin
Trombositopenia
Dalam monoterapi:
Trombositopenia (trombosit)
Dalam terapi kombinasi:
Trombositopenia (
Kasus trombositopenia perifer yang terkait dengan pembentukan antibodi antiplatelet telah dilaporkan pada periode pasca pemasaran farmakovigilans.
04.9 Overdosis -
Kasus overdosis telah dilaporkan, pada dosis hingga kira-kira dua kali dosis terapeutik yang direkomendasikan, yang bisa berakibat fatal. Efek samping utama yang dilaporkan adalah neutropenia berat dan diare berat. Tidak ada penawar yang diketahui untuk Irinotecan.Perawatan suportif harus segera dimulai untuk mencegah dehidrasi sekunder akibat diare dan untuk mengobati komplikasi infeksi.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: agen antineoplastik lainnya
Kode ATC: L01XX19
Data eksperimental
Irinotecan adalah turunan semisintetik dari Camptothecin, merupakan agen antineoplastik yang bertindak sebagai inhibitor spesifik DNA topoisomerase tipe I. Irinotecan dimetabolisme oleh karboksilesterase di sebagian besar jaringan sehingga menghasilkan SN-38, yang lebih aktif daripada Irinotecan pada tipe I topoisomerase.dimurnikan dan lebih sitotoksik daripada irinotecan terhadap berbagai garis sel tumor tikus dan manusia.Penghambatan DNA topoisomerase I oleh irinotecan atau SN-38 menginduksi lesi DNA untai tunggal yang menghalangi garpu replikasi DNA dan bertanggung jawab atas sitotoksisitas.Aktivitas sitotoksik ini memiliki telah diakui sebagai tergantung waktu dan spesifik untuk fase S.
Secara invitro, Irinotecan dan SN-38 tidak dikenali oleh P-glikoprotein (MDR) dan Irinotecan menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap garis sel yang resisten terhadap Doxorubicin dan Vinblastine.
Selanjutnya, "Irinotecan memiliki" aktivitas antikanker yang luas in vivo terhadap model tumor tikus (adenokarsinoma duktus pankreas P03, adenokarsinoma payudara MA16 / C, adenokarsinoma kolon C38 dan C51) dan terhadap xenograft manusia (adenokarsinoma kolon Co-4, adenokarsinoma payudara MX-1, adenokarsinoma lambung ST-15 dan SC-16). Irinotecan juga aktif melawan tumor yang mengekspresikan P-glikoprotein (MDR) (leukemia P388 yang resisten terhadap Doxorubicin dan Vincristine).
Terlepas dari aktivitas antikanker Irinotecan, efek farmakologis yang paling relevan dari irinotecan adalah penghambatan asetilkolinesterase.
Data klinis
Sebagai monoterapi untuk terapi lini kedua kanker kolorektal metastatik
Uji klinis fase II / III telah dilakukan pada lebih dari 980 pasien dengan kanker kolorektal metastatik setelah kegagalan pengobatan 5-FU sebelumnya, dengan jadwal pemberian dosis setiap 3 minggu. Kemanjuran Irinotecan dievaluasi pada 765 pasien dengan perkembangan penyakit selama terapi 5FU yang didokumentasikan pada awal penelitian.
NA: Tidak berlaku
Dalam uji klinis Fase II, yang melibatkan 455 pasien yang diobati dengan jadwal pemberian dosis setiap 3 minggu, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan pada 6 bulan adalah 30% dan kelangsungan hidup rata-rata adalah 9 bulan. Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 18 minggu.
Selain itu, studi non-komparatif fase II dilakukan pada 304 pasien yang dirawat sesuai jadwal mingguan, dengan dosis 125 mg / m² yang diberikan sebagai infus intravena selama 90 menit selama 4 minggu berturut-turut diikuti dengan 2 minggu istirahat. Dalam studi ini, waktu rata-rata untuk memulai perkembangan adalah 17 minggu dan kelangsungan hidup rata-rata adalah 10 bulan. Profil keamanan yang sebanding diamati pada 193 pasien yang diobati dengan jadwal dosis mingguan dengan dosis awal 125 mg / m² versus jadwal sekali setiap 3 minggu. Waktu rata-rata untuk memulai evakuasi cairan pertama adalah 11 hari.
Terapi kombinasi untuk pengobatan lini pertama kanker kolorektal metastatik
Dalam terapi kombinasi dengan Asam Folinat dan 5-Fluorouracil
Sebuah studi pengobatan lini pertama fase III dari 385 pasien dengan kanker kolorektal metastatik dilakukan dengan dosis obat setiap 2 minggu (lihat bagian 4.2) atau seminggu sekali. Pada pengobatan dengan pemberian setiap 2 minggu, pada hari ke-1 Irinotecan diberikan dengan dosis 180 mg/m² setiap 2 minggu diikuti dengan infus FA (200 mg/m² sebagai infus intravena 2 jam) dan 5-FU (400 mg / m² sebagai bolus intravena, diikuti oleh 600 mg / m² sebagai infus intravena 22 jam). Pada hari ke-2 AF dan 5-FU diberikan dengan dosis dan jadwal yang sama. Dalam pengobatan mingguan, dosis Irinotecan pada 80 mg / m² diikuti dengan infus FA (500 mg / m² sebagai infus intravena 2 jam) dan kemudian 5-FU (2.300 mg / m² sebagai infus intravena 24 jam) .selama 6 minggu.
Dalam studi terapi kombinasi dengan 2 rejimen dosis yang dijelaskan di atas, kemanjuran hidroklorida Irinotecan dievaluasi pada 198 pasien yang diobati:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluorourasil,
AF: asam folinat
NS: tidak signifikan
*: sesuai analisis populasi protokol
Dalam jadwal dosis mingguan, "kejadian diare berat adalah 44,4% pada pasien yang diobati dengan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-FU / FA dan 25,6% pada pasien yang diobati dengan 5-FU / FA saja. L" kejadian neutropenia berat (neutrofil menghitung
Selanjutnya, waktu rata-rata untuk menentukan penurunan Status Kinerja secara signifikan lebih lama pada kelompok yang diobati dengan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-FU / AF dibandingkan dengan kelompok 5-FU / AF (p = 0,046) saja.
Dalam studi fase III ini, kualitas hidup diperiksa menggunakan kuesioner EORTC QLQ-C30. Waktu untuk timbulnya kerusakan definitif selalu terjadi kemudian pada kelompok irinotecan. Status kesehatan / kualitas hidup secara keseluruhan sedikit lebih baik, meskipun tidak signifikan, pada kelompok yang diobati dengan Irinotecan dalam kombinasi, mendukung fakta bahwa kemanjuran Irinotecan dalam kombinasi dapat dicapai tanpa mengorbankan kualitas hidup.
Dalam terapi kombinasi dengan cetuximab
EMR 62 202-013: Studi acak pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang sebelumnya tidak diobati untuk penyakit metastasis ini dibandingkan dengan kombinasi Cetuximab dan Irinotecan ditambah infus 5-fluorouracil / asam folinat (5-FU / FA) (599 pasien) versus infus kemoterapi yang sama tanpa Cetuximab (599 pasien). Proporsi pasien dengan tumor KRAS tipe liar dalam populasi pasien yang dapat dievaluasi untuk status KRAS adalah 64%.
Data khasiat yang dihasilkan dalam penelitian ini dirangkum dalam tabel di bawah ini:
CI = Interval Keyakinan, FOLFIRI = Irinotecan ditambah infus 5-FU / FA, ORR = tingkat respons objektif (pasien dengan respons lengkap atau sebagian), PFS = waktu kelangsungan hidup bebas penyakit
Dalam kombinasi dengan Cetuximab setelah kegagalan terapi sitotoksik termasuk Irinotecan
Kemanjuran kombinasi Cetuximab dan Irinotecan dipelajari dalam dua studi klinis.Sebanyak 356 pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang mengekspresikan EFFR yang gagal dengan terapi termasuk Irinotecan baru-baru ini dan dengan status kinerja Karnofsky minimal 60%, sedangkan mayoritas diantaranya memiliki status kinerja Karnofsky >80%.
EMR 62 202-007: Studi acak ini membandingkan kombinasi Cetuximab dan Irintoecan (218 pasien) dengan Cetuximab saja (111 pasien).
IMCL CP02-9923: Studi lengan tunggal label terbuka ini mempelajari terapi kombinasi pada 138 pasien.
Data kemanjuran dari studi ini dirangkum di bawah ini.
CI = selang kepercayaan; DCR = tingkat pengendalian penyakit (pasien dengan respon lengkap atau parsial atau penyakit stasioner selama minimal 6 minggu); ORR = tingkat respons objektif (pasien dengan respons lengkap atau sebagian); OS = keseluruhan waktu bertahan hidup; Kelangsungan hidup bebas perkembangan PFS
Dalam hal frekuensi respon objektif (ORR), pengendalian penyakit (DCR) dan kelangsungan hidup bebas penyakit (PFS) kemanjuran kombinasi Cetuximab dan Irinotecan lebih tinggi daripada Cetuximab saja.Dalam studi acak, mereka tidak berpengaruh pada kelangsungan hidup secara keseluruhan telah dibuktikan (rasio bahaya 0,91, p = 0,48).
Dalam terapi kombinasi dengan Bevacizumab
Uji klinis fase III double-blind, acak, terkontrol mengevaluasi bevacizumab dalam kombinasi dengan Irinotecan / 5-FU / FA sebagai terapi lini pertama untuk kanker kolorektal metastatik (pelajari AVD2170g). Penambahan Bevacizumab ke kombinasi Irinotecan / 5-FU / FA menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan.Manfaat klinis, yang diukur dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan, terbukti pada semua subkelompok pasien yang ditentukan sebelumnya, termasuk yang ditentukan berdasarkan usia. , jenis kelamin, status kinerja, lokasi tumor primer, jumlah organ yang terlibat dan durasi penyakit metastasis Lihat juga Ringkasan Karakteristik Produk Bevacizumab Tabel di bawah ini merangkum hasil efikasi dari studi AVF2107g.
Data farmakokinetik / farmakodinamik
Intensitas efek toksik utama yang terlihat dengan irinotecan hidroklorida (misalnya diare dan neutropenia) terkait dengan paparan (area AUC di bawah kurva) terhadap obat induk dan metabolit SN-38. Korelasi yang signifikan diamati antara toksisitas hematologis (penurunan leukosit dan neutrofil pada titik nadir) atau antara intensitas diare dan nilai AUC dari kedua irinotecan dan metabolit SN-38 saja.
Pasien dengan penurunan aktivitas UGT1A1: Uridine diphosphate-glucuronosyl 1A1 transferase (UGT1A1) terlibat dalam deaktivasi metabolik SN-38, metabolit aktif irinotecan, menjadi SN-38 glucuronide (SN-38G) yang tidak aktif.Gen UGT1A1 sangat polimorfik, menghasilkan kapasitas metabolisme variabel antar individu. Varian spesifik dari gen UGT1A1 mencakup polimorfisme di wilayah promotor yang dikenal sebagai varian UGT1A1 * 28. Varian ini dan defisiensi bawaan ekspresi UGT1A1 lainnya (seperti Crigler-Najjar dan Gilbert) dikaitkan dengan penurunan aktivitas enzim ini.
Data meta-analisis menunjukkan bahwa individu dengan sindrom Crigler-Najjar (tipe 1 dan 2) atau homozigot untuk alel UGT1A1 * 28 (sindrom Gilbert) berada pada peningkatan risiko toksisitas hematologis (tingkat 3 dan 4) setelah pemberian irinotecan pada tingkat sedang atau dosis tinggi (> 150 mg / m²). Hubungan antara genotipe UGT1A1 dan terjadinya diare yang diinduksi irinotecan belum ditetapkan. Pasien yang diketahui homozigot untuk UGT1A1 * 28 harus diobati dengan dosis awal irinotecan yang diindikasikan secara normal Namun, pasien ini harus dipantau untuk toksisitas hematologis. Dosis awal irinotecan yang dikurangi harus dipertimbangkan untuk pasien yang telah mengalami toksisitas hematologis dengan pengobatan sebelumnya. Tingkat pengurangan dosis awal pada populasi pasien ini belum ditetapkan dan perubahan dosis berikutnya. harus didasarkan pada toleransi terhadap pengobatan pasien. (lihat bagian 4.2 dan 4.4) Saat ini tidak ada cukup data untuk menarik kesimpulan tentang kegunaan klinis genotipe UGT1A1.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Dalam studi fase I pada 60 pasien dengan rejimen dosis infus intravena 30 menit 100 hingga 750 mg / m² setiap tiga minggu sekali, Irinotecan menunjukkan profil eliminasi bifasik atau trifasik.Rerata plasma clearance adalah 15 l / h / m² dan volume distribusi pada keadaan tunak (Vdss) adalah 157 l / m².Waktu paruh plasma dari fase pertama model trifasik adalah 12 menit, dari fase kedua adalah 2,5 jam dan waktu paruh fase terminal adalah 14,2 jam. SN-38 menunjukkan profil eliminasi bifasik dengan waktu paruh eliminasi terminal rata-rata 13,8 jam. Pada akhir infus, pada dosis yang direkomendasikan 350 mg / m², konsentrasi plasma puncak rata-rata Irinotecan dan SN-38 masing-masing adalah 7,7 mcg / ml dan 56 ng / ml, dengan nilai rata-rata yang sesuai dari " area di bawah kurva (AUC) masing-masing 34 mcg.h / ml dan 451 ng.h / ml. Sebuah "variabilitas antarindividu yang luas dari parameter farmakokinetik diamati terutama untuk SN-38".
Sebuah "analisis farmakokinetik irinotecan" dilakukan pada populasi 148 pasien dengan kanker kolorektal metastatik diobati dengan jadwal yang berbeda dan pada dosis yang berbeda dalam studi fase II. Parameter farmakokinetik yang dihitung dalam model tiga kompartemen sangat mirip dengan yang diamati dalam studi fase I. Semua studi menunjukkan bahwa paparan Irinotecan (CPT-11) dan SN-38 meningkat secara proporsional dengan dosis CPT-11 yang diberikan; farmakokinetiknya tidak tergantung pada jumlah siklus sebelumnya dan rejimen pengobatan.
Ikatan dengan protein plasma in vitro, dari Irinotecan dan SN-38 masing-masing sekitar 65% dan 95%.
Studi keseimbangan massa dan metabolisme yang dilakukan dengan obat berlabel 14-C telah menunjukkan bahwa lebih dari 50% dosis Irinotecan yang diberikan secara intravena diekskresikan tidak berubah, 33% diekskresikan dalam tinja terutama dengan empedu, dan 22% dalam urin.
Dua jalur metabolisme masing-masing bertanggung jawab untuk setidaknya 12% dari dosis:
• Hidrolisis yang dimediasi karboksilesterase untuk mengaktifkan metabolit aktif SN-38. SN-38 dieliminasi terutama melalui glukuronidasi dan selanjutnya diekskresikan melalui rute bilier dan ginjal (kurang dari 0,5% dari dosis Irinotecan).SN-38-glukuronida kemungkinan akan dihidrolisis selanjutnya di usus.
• Oksidasi yang didorong oleh enzim P450 3A menghasilkan pembukaan cincin luar piperidin dengan pembentukan turunan asam aminopentanoat (PCA) dan turunan amina primer (NPC) (lihat bagian 4.5).
Dalam plasma entitas utama adalah Irinotecan tidak berubah, diikuti oleh APC, SN-38-glucuronide dan SN-38. Hanya SN-38 yang memiliki efek sitotoksik yang signifikan.
Klirens irinotecan berkurang sekitar 40% pada pasien dengan bilirubin antara 1,5 dan 3 kali batas atas kisaran normal. Pada pasien ini dosis Irinotecan 200 mg / m² menghasilkan paparan plasma obat sebanding dengan yang ditemukan untuk 350 mg / m² pada pasien kanker dengan parameter hati normal.
05.3 Data keamanan praklinis -
Irinotecan dan SN-38 telah terbukti bersifat mutagenik in vitro dalam uji aberasi kromosom pada sel CHO serta in vivo dalam uji mikronukleus tikus. Namun, dalam tes Ames mereka terbukti tidak memiliki potensi mutagenik.
Pada tikus yang diobati sekali seminggu selama 13 minggu dengan dosis maksimum 150 mg / m² (yang kurang dari setengah dosis manusia yang direkomendasikan), tidak ada tumor terkait pengobatan yang dilaporkan dalam periode 91 minggu setelahnya.
Studi toksisitas dosis tunggal dan berulang dilakukan pada tikus, tikus dan anjing. Efek toksik utama diamati pada sistem hematopoietik dan limfatik. Diare tertunda terkait dengan atrofi fokal dan nekrosis mukosa usus telah dilaporkan pada anjing. Alopecia juga diamati pada anjing. Tingkat keparahan efek ini terkait dosis dan reversibel.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Sorbitol (E420)
Asam laktat (E270)
Natrium hidroksida dan/atau asam klorida (untuk mengatur pH)
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan "-
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk medis lainnya kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku "-
Umur simpan botol yang belum dibuka adalah 3 tahun.
Botol Irinotecan untuk infus harus digunakan segera setelah dibuka, karena tidak mengandung pengawet antimikroba.
Stabilitas setelah pengenceran:
Stabilitas kimia-fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam glukosa 50 mg / ml (5%) dan dalam natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) selama 72 jam antara 2 ° C dan 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pengenceran dilakukan dalam kondisi aseptik. diperiksa dan divalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan botol dalam kemasan aslinya. Jangan membeku.
Botol konsentrat hidroklorida Irinotecan untuk larutan infus harus terlindung dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
• 40 mg / 2 ml: Satu botol kaca 5 ml Onco-Tain Tipe I dengan penutup karet fluorobutil yang dilapisi Teflon di bagian dalam.
• 100 mg / 5 ml: Satu botol kaca Onco-tain Tipe I berwarna coklat 5ml, dengan penutup karet fluorobutil yang dilapisi Teflon di bagian dalam.
• 500 mg / 25 ml: Satu botol kaca 30ml cokelat Onco-Tain Tipe I, dengan penutup karet fluorobutil yang dilapisi Teflon di bagian dalam.
Setiap paket berisi satu botol. Tidak semua ukuran paket yang disetujui dan disorot dapat dipasarkan.
Onco-Tain adalah sistem perlindungan botol eksternal milik Hospira.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Solusinya harus diencerkan sebelum digunakan. Kemasan sekali pakai. Residu yang tersisa di dalam vial harus dibuang.
Seperti obat antineoplastik lainnya, infus Irinotecan harus disiapkan dan ditangani dengan hati-hati. Penggunaan kacamata, masker dan sarung tangan diperlukan.Wanita hamil tidak boleh menangani sitotoksik.
Jika larutan konsentrat Irinotecan untuk infus atau larutan yang disiapkan untuk infus terkena kulit, segera cuci dengan banyak air dan sabun, jika terkena selaput lendir, segera cuci dengan air.
Persiapan untuk pemberian infus intravena: Seperti semua obat suntik, larutan Irinotecan harus disiapkan secara aseptik (lihat bagian 6.3).
Jika ada endapan yang diamati dalam botol atau larutan infus, produk harus dibuang mengikuti prosedur standar rumah sakit yang berlaku untuk obat sitotoksik.
Dalam kondisi aseptik, keluarkan sejumlah larutan Irinotecan pekat yang diperlukan dari vial menggunakan spuit bertingkat dan injeksikan ke dalam kantong atau botol infus 250 ml yang hanya berisi natrium klorida 9 mg / ml (0,9% ) atau larutan glukosa 50 mg / ml ( 5%). Infus kemudian harus dicampur sempurna dengan rotasi manual.
Eliminasi. Semua bahan yang digunakan untuk pengenceran dan pemberian harus dibuang sesuai dengan prosedur standar rumah sakit yang berlaku untuk obat sitotoksik.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Hospira Italia S.r.l.
Melalui Orazio, 20/22
80122 Napoli
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
Irinotecan Hospira 20mg / ml Konsentrat untuk Solusi Infus vial 2ml
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20mg / ml Konsentrat untuk Solusi untuk Infus 5ml vial
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20mg / ml Konsentrat untuk Solusi Infus dalam botol 25 ml
A.I.C. n. 037037037
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Penentuan n. 258 19 Juli 2006
Lembaran Negara No. 178 02 Agustus 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
02/2014
