Bahan aktif: Lenograstim
MYELOSTIM 34 juta IU / ml - Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi / infus
Indikasi Mengapa Myelostim digunakan? Untuk apa?
Nama obat Anda adalah bubuk Myelostim dan pelarut untuk injeksi / infus (disebut Myelostim dalam selebaran ini). Myelostim mengandung lenograstim, yang termasuk dalam kelompok sitokin.
Myelostim bekerja dengan membantu tubuh Anda memproduksi lebih banyak sel darah yang melawan infeksi.
- Sel darah ini diproduksi oleh sumsum tulang.
- Myelostim merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel yang disebut 'sel induk darah'.
- Ini juga membantu mengubah sel darah yang belum matang ini menjadi sel yang berfungsi penuh.
- Secara khusus, ini membantu menghasilkan lebih banyak sel darah putih yang disebut neutrofil. Neutrofil penting untuk melawan infeksi.
Myelostim digunakan:
Setelah terapi kanker, jika kadar sel darah putih Anda terlalu rendah ("neutropenia")
Beberapa terapi kanker (juga disebut kemoterapi) merusak sumsum tulang. Ini dapat menurunkan jumlah sel darah putih Anda. Secara khusus, sel darah putih "neutrofil" terpengaruh dan kondisi ini disebut "neutropenia". Itu berlangsung sampai tubuh Anda mampu menghasilkan lebih banyak sel darah putih. Ketika jumlah neutrofilnya rendah, lebih mudah terkena infeksi. Dalam beberapa kasus mereka bisa sangat serius. Myelostim akan membantu mengurangi jumlah waktu sel-sel ini rendah. Ini dilakukan dengan merangsang tubuh Anda untuk membuat sel darah putih baru.
Ketika Anda perlu meningkatkan jumlah sel induk darah Anda ("mobilisasi")
Myelostim dapat digunakan untuk merangsang sumsum tulang untuk memproduksi sel induk darah. Proses ini disebut "mobilisasi". Ini dapat terjadi dengan sendirinya atau mungkin setelah kemoterapi. Sel induk darah ini diambil dari darah Anda dan dikumpulkan dengan peralatan khusus. Sel punca darah dapat disimpan dan dimasukkan kembali ke dalam tubuh Anda melalui transfusi.
Setelah transplantasi sumsum tulang atau sel induk darah
Jika Anda menjalani transplantasi sumsum tulang atau sel induk darah, pertama-tama Anda akan menerima kemoterapi dosis tinggi atau terapi radiasi tubuh total. Ini untuk menghilangkan sel-sel yang sakit. Selanjutnya, transplantasi sumsum tulang atau sel induk darah dilakukan melalui transfusi darah. Butuh beberapa waktu bagi sumsum tulang baru Anda untuk mulai membuat sel darah baru (termasuk sel darah putih) Myelostim akan membantu tubuh Anda mempercepat pembentukan sel darah putih baru.
Ketika dia ingin mendonorkan sel induk darahnya
Myelostim juga dapat digunakan pada donor yang sehat. Pada orang-orang ini, itu merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan sel induk darah tambahan. Proses ini disebut mobilisasi - lihat di atas.
Donor yang sehat ini kemudian dapat menyumbangkan sel induk darah mereka kepada mereka yang membutuhkan.
Myelostim dapat diberikan kepada orang dewasa, remaja dan anak-anak di atas usia 2 tahun.
Kontraindikasi Bila Myelostim tidak boleh digunakan
Jangan minum obat ini dan beri tahu dokter Anda
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap lenograstim atau bahan lain dari Myelostim (tercantum di bagian 6 di bawah). Gejala reaksi alergi meliputi: kemerahan pada kulit, kesulitan menelan atau bernapas, pembengkakan pada bibir, wajah, tenggorokan, dan lidah.
- Jika Anda memiliki kondisi yang disebut "fenilketonuria"
- Jika Anda memiliki jenis kanker yang disebut 'kanker myeloid'. Namun, jika Anda baru saja didiagnosis dengan "leukemia myeloid akut", Anda dapat, dalam kasus tertentu, mengambil Myelostim jika Anda berusia di atas 55 tahun.
- Jika Anda akan menjalani kemoterapi kanker pada hari yang sama.
Jangan minum obat ini jika salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan Myelostim.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Myelostim
Konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini jika:
- Anda memiliki penyakit di masa lalu, terutama alergi, infeksi, masalah ginjal atau hati.
- menderita anemia sel sabit atau merupakan pembawa sifat sel sabit, karena Granosit dapat menyebabkan krisis sel sabit
Jika Anda tidak yakin apakah ini masalahnya, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Myelostim.
Anak-anak dan remaja
Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini jika:
- Jika Anda memiliki jenis kanker yang disebut 'leukemia limfositik akut' dan jika Anda berusia di bawah 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Myelostim?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep termasuk obat herbal.
Jika Anda ingin mendonorkan sel induk darah Anda dan sedang dirawat dengan antikoagulan (seperti warfarin atau heparin) pastikan dokter Anda mengetahui hal ini sebelum memulai pengobatan dengan Myelostim. Juga beri tahu dia jika Anda memiliki masalah pembekuan darah lainnya.
Jika Anda menerima pengobatan kemoterapi kanker, jangan gunakan Myelostim dari 24 jam sebelum memulai pengobatan dan hingga 24 jam setelah mengakhiri terapi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Myelostim belum diuji pada wanita hamil atau menyusui. Jangan minum obat ini jika Anda sedang hamil, jika Anda mungkin hamil atau jika Anda sedang menyusui, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa itu perlu.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun jika Anda merasa sedang hamil.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Efek Myelostim pada kemampuan mengemudi, menggunakan mesin atau peralatan mekanis tidak diketahui. Mohon tunggu untuk mengetahui apa efek Myelostim pada Anda sebelum mengemudi, menggunakan mesin atau peralatan mekanis.
Informasi penting tentang beberapa bahan Myelostim
Myelostim mengandung fenilalanin. Zat ini mungkin berbahaya bagi Anda jika Anda memiliki penyakit yang disebut "fenilketonuria" (lihat bagian di atas "Jangan minum obat ini").
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Myelostim: Posology
Myelostim harus diberikan di bawah pengawasan di pusat Onkologi atau Hematologi khusus. Biasanya, pemberian dilakukan oleh dokter, perawat atau apoteker. Ini diberikan melalui suntikan atau infus.
Namun, beberapa pasien mungkin diajari cara menyuntikkan sendiri.Jika Anda memiliki pertanyaan tentang cara memberikan obat ini, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Berapa banyak Myelostim yang harus diambil?
Jika Anda tidak yakin mengapa Anda diberi Myelostim atau memiliki pertanyaan tentang berapa banyak Myelostim yang harus Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Setelah transplantasi sumsum tulang, kemoterapi atau untuk mobilisasi sel induk darah setelah kemoterapi
- Dokter Anda akan memutuskan dosis yang akan diberikan berdasarkan luas permukaan tubuh Anda. Ini dihitung menggunakan berat dan tinggi badan Anda. Ini "diukur dalam" meter persegi "yang akan ditunjukkan sebagai m2.
- Dosis biasa Myelostim adalah 19,2 MIU (150 mikrogram) per hari untuk setiap m2 luas permukaan tubuh. Dosis pada anak di atas 2 tahun dan remaja sama seperti pada orang dewasa.
- Dokter Anda akan memutuskan berapa hari Anda perlu mengonsumsi Myelostim. Administrasi bisa bertahan hingga maksimal 28 hari.
- Ketika Myelostim diberikan untuk mobilisasi sel induk darah setelah kemoterapi, dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan pengumpulan sel induk darah akan dilakukan.
Untuk mobilisasi sel induk darah hanya dengan Myelostim
- Dokter Anda akan menentukan berapa banyak obat yang perlu Anda minum berdasarkan berat badan Anda.
- Dosis biasa Myelostim adalah 1,28 MIU (10 mikrogram) per hari untuk setiap kg berat badan. Dosis pada anak di atas 2 tahun dan remaja sama seperti pada orang dewasa.
- Myelostim akan diberikan kepada Anda melalui suntikan di bawah kulit selama 4-6 hari.
- Pengumpulan sel punca darah Anda akan dilakukan 5-7 hari kemudian.
MYELOSTIM 34 juta IU/ml dapat digunakan pada pasien dengan luas permukaan tubuh hingga 1,8 m2.
Jika Anda lupa mengonsumsi Myelostim
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti suntikan yang Anda lupa.Selalu tanyakan kepada dokter Anda yang akan memberi tahu Anda apa yang harus dilakukan.
Tes darah
Anda harus berada di bawah pengawasan medis saat minum obat ini. Anda akan menjalani tes darah secara teratur. Ini akan memeriksa kadar sel darah yang berbeda (neutrofil, sel darah putih lainnya, sel darah merah, trombosit).
Tes darah lain yang diresepkan oleh dokter lain dapat diubah saat Anda dirawat dengan Myelostim. Jika Anda menjalani tes darah, penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Myelostim. Jumlah sel darah putih Anda mungkin meningkat, jumlah trombosit Anda mungkin turun dan kadar enzim Anda mungkin meningkat. Perubahan ini biasanya membaik setelah Myelostim dihentikan. Jika Anda perlu menjalani tes darah, penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Myelostim.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Myelostim
Jika obat ini diberikan kepada Anda oleh dokter, perawat atau apoteker, kecil kemungkinan mereka akan memberi Anda terlalu banyak. Mereka akan memantau kemajuan Anda dan memeriksa dosisnya. Selalu minta penjelasan jika Anda tidak yakin dengan dosis obat yang diberikan kepada Anda.
Jika Anda sendiri telah mengonsumsi terlalu banyak Myelostim, beri tahu dokter Anda atau langsung pergi ke rumah sakit. Bawalah paket obat bersama Anda sehingga dokter Anda tahu apa yang telah Anda minum. Ini bisa memiliki efek samping yang sangat serius jika Anda minum terlalu banyak obat. Penyakit yang paling mungkin dia miliki adalah nyeri pada otot dan tulangnya.
Efek Samping Apa efek samping dari Myelostim
Seperti semua obat-obatan, Myelostim dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum Myelostim dan segera beri tahu dokter Anda jika:
- Anda mengalami nyeri di perut kiri atas atau bahu kiri. Ini bisa menjadi gejala peningkatan ukuran limpa. Ini adalah efek samping yang umum, tetapi sangat jarang dapat menyebabkan pecahnya limpa.
- Dia memiliki reaksi alergi. Gejalanya meliputi kulit kemerahan, kesulitan menelan atau bernapas, pembengkakan pada bibir, wajah, tenggorokan atau lidah. Ini adalah efek samping yang sangat langka.
- Anda mengalami reaksi alergi yang sangat serius yang disebut "syok anafilaksis". Gejalanya antara lain rasa lemas, lemas, kesulitan bernapas atau pembengkakan pada wajah. Ini adalah efek samping yang sangat langka.
- Anda kesulitan bernapas. Gejalanya termasuk batuk, demam, atau merasa sesak napas dengan mudah. Ini adalah efek samping yang jarang terjadi.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut:
- Reaksi di tempat suntikan. Ini adalah efek samping yang umum.
- Masalah kulit seperti plak berwarna keunguan di lengan, kaki dan terkadang di wajah atau leher disertai demam (gejala sindrom Sweet). Lepuh merah juga dapat muncul dengan demam dan sakit kepala (gejala sindrom Lyell). Masalah kulit lainnya bisa berupa memar merah yang menebal di kaki atau borok di tubuh disertai demam dan nyeri sendi. Ini adalah efek samping yang sangat langka.
Efek samping lainnya termasuk:
- Nyeri pada tulang dan otot serta sakit kepala. Ini adalah efek samping yang umum. Jika ini terjadi, rasa sakit dapat dikendalikan dengan penghilang rasa sakit biasa.
Donor sel induk darah
Seperti obat apa pun, Myelostim dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Beberapa efek samping dapat terjadi segera, yang lain mungkin memerlukan beberapa hari untuk muncul.
Beritahu dokter Anda segera jika:
- Anda mengalami nyeri di perut bagian atas kiri atau bahu kiri. Ini mungkin gejala peningkatan ukuran limpa, efek samping umum yang disebut splenomegali. Kondisi ini sangat jarang menyebabkan limpa pecah.
- Anda memiliki tanda-tanda reaksi alergi, bahkan setelah pemberian pertama Myelostim. Gejala termasuk ruam kulit, kesulitan menelan atau bernapas, pembengkakan pada bibir, wajah, tenggorokan atau lidah. Ini adalah efek samping yang sangat langka.
- Anda mengalami reaksi alergi yang sangat jarang dan sangat serius yang disebut "syok anafilaksis". Ini adalah reaksi yang tiba-tiba dan mengancam jiwa. Gejalanya antara lain rasa lemas, lemas, kesulitan bernapas atau pembengkakan pada wajah.
- Mengalami batuk, demam dan kesulitan bernafas (dyspnoea). Ini bisa menjadi gejala Sindrom Gangguan Pernafasan Akut (ARDS) yang merupakan efek samping yang sangat jarang terjadi.
- Anda mengalami salah satu atau kombinasi dari efek samping berikut: edema atau pembengkakan, yang mungkin berhubungan dengan penurunan buang air kecil, kesulitan bernapas, perut kembung dan perasaan penuh, dan perasaan lelah secara umum. Gejala ini biasanya berkembang dengan cepat. Ini mungkin gejala dari kondisi yang tidak biasa (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) yang disebut "sindrom kebocoran kapiler", yang menyebabkan darah bocor dari pembuluh darah kecil ke dalam tubuh dan yang memerlukan perhatian medis segera. .
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami salah satu dari efek samping yang sangat umum berikut ini:
- Anda mungkin merasakan nyeri, nyeri pada tulang dan punggung, sakit kepala, demam dan/atau Anda mungkin merasa sakit (mual);
- Anda mungkin mengalami perubahan sementara dalam nilai tes darah, termasuk yang berkaitan dengan fungsi hati, tetapi ini umumnya tidak memerlukan tindakan pencegahan tambahan dan cenderung menjadi normal setelah penghentian obat.
- Anda mungkin merasa lelah setelah mendonorkan sel induk darah. Hal ini disebabkan oleh penurunan jumlah sel darah merah. Anda mungkin juga mengalami penurunan jumlah trombosit yang dapat menyebabkan Anda lebih mudah berdarah atau memar dari biasanya.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Myelostim dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan bagian mana pun dari bubuk dan pelarut Myelostim untuk kit solusi setelah tanggal kedaluwarsa (EXP).
Tanggal kedaluwarsa bubuk Myelostim ditunjukkan pada karton luar dan pada label setiap botol Myelostim.
Tanggal kedaluwarsa pelarut (air untuk injeksi) ditunjukkan pada label setiap ampul air untuk injeksi, pada label jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan air dan pada lembar kertas lepuh. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan yang ditunjukkan.
Jangan simpan di atas 30 ° C. Jangan membeku.
Dianjurkan untuk menggunakan produk segera setelah rekonstitusi atau pengenceran. Jika perlu, Anda dapat menyimpan larutan yang dilarutkan atau diencerkan hingga 24 jam antara 2 ° C dan 8 ° C (di dalam lemari es).
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
-
Apa yang mengandung Myelostim?
- Zat aktifnya adalah lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 juta Unit Internasional (setara dengan 263 mikrogram) per ml setelah dilarutkan.
- Eksipien lain yang terkandung dalam bubuk adalah arginin, fenilalanin, metionin, manitol (E421), polisorbat 20 dan asam klorida encer.
- Eksipien yang dikenal memiliki "aksi atau efek: fenilalanin.
- Pelarut yang digunakan untuk menyusun kembali larutan adalah air untuk injeksi
Seperti apa Myelostim dan isi paketnya
Myelostim disajikan sebagai bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi / infus.
Bubuk dalam botol + 1 ml pelarut dalam botol.
MYELOSTIM tersedia dalam kemasan 1 atau 5 unit.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MYELOSTIM 34 JUTA IU/ML, BUBUK DAN SOLVENT UNTUK SOLUSI INJEKSI/INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 juta Unit Internasional (setara dengan 263 mcg) per ml setelah rekonstitusi
* diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan dalam sel ovarium hamster Cina (CHO).
Eksipien yang diketahui memiliki efek atau aksi yang dikenali: fenilalanin Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi/infus.
- Bubuk putih
- Pelarut: larutan bening dan tidak berwarna
Pelarut: larutan bening dan tidak berwarna
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Myelostim diindikasikan pada orang dewasa, remaja dan anak-anak di atas 2 tahun untuk:
Pengurangan durasi neutropenia pada pasien (dengan keganasan non-myeloid) yang menjalani terapi myeloablative, diikuti dengan transplantasi sumsum tulang (BMT) dan dipertimbangkan pada peningkatan risiko neutropenia berat yang berkepanjangan.
Pengurangan durasi neutropenia berat dan komplikasi terkait pada pasien yang menjalani rejimen kemoterapi sitotoksik terkait dengan insiden signifikan neutropenia demam.
Mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada pasien dan juga pada donor sehat.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Terapi hanya boleh diberikan di pusat onkologi dan / atau hematologi khusus. MYELOSTIM dapat diberikan dengan injeksi subkutan atau infus intravena. Petunjuk untuk penanganan atau penyiapan produk tertentu diberikan di bagian 6.6.
Dosis Myelostim yang direkomendasikan adalah 19,2 MIU (150 mcg) per m2 per hari, secara terapeutik setara dengan 0,64 MIU (5 mcg) per kg per hari untuk: transplantasi sel induk perifer atau sumsum tulang, kemoterapi sitotoksik konvensional, mobilisasi PBPC setelah kemoterapi.
Myelostim 34 juta IU/ml dapat digunakan pada pasien dengan luas permukaan tubuh hingga 1,8 m2.
Untuk mobilisasi PBPC dengan Myelostim saja, dosis yang dianjurkan adalah 1,28 MIU (10 mcg) per kg per hari.
Dewasa:
Dalam sel induk perifer atau transplantasi sumsum tulang
Myelostim harus diberikan setiap hari dengan dosis yang direkomendasikan 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 per hari sebagai infus intravena, berlangsung 30 menit, diencerkan dalam saline isotonik atau sebagai injeksi subkutan. Dosis pertama tidak boleh diberikan. jam setelah implantasi sumsum tulang. Pemberian harus dilanjutkan sampai konsentrasi minimum neutrofil (nadir) yang diharapkan terlampaui dan jumlah neutrofil telah kembali ke batas stabil yang sesuai dengan penghentian pengobatan, hingga maksimum, jika perlu, 28 hari berturut-turut terapi.
Tingkat neutrofil yang normal diharapkan tercapai dalam 14 hari setelah transplantasi sumsum tulang pada 50% pasien.
Kemoterapi sitotoksik konvensional yang sedang berlangsung
Myelostim dengan dosis yang direkomendasikan 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 per hari harus diberikan setiap hari dengan injeksi subkutan.Dosis pertama tidak boleh diberikan dalam waktu 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Pemberian Myelostim setiap hari harus dilanjutkan sampai titik nadir yang diharapkan terlampaui dan jumlah neutrofil telah mencapai nilai stabil yang sesuai dengan penghentian pengobatan, hingga maksimum, jika perlu, 28 hari terapi berturut-turut.
Meskipun peningkatan sementara dalam neutrofil dapat terjadi dalam dua hari pertama terapi, pengobatan dengan Myelostim tidak boleh dihentikan karena umumnya ada onset lebih awal dari titik nadir dan lebih cepat kembali normal dengan pengobatan lanjutan.
Dalam mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPCs)
Setelah kemoterapi, Myelostim harus diberikan setiap hari dengan dosis yang direkomendasikan 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 per hari dengan injeksi subkutan dalam jangka waktu 1 - 5 hari setelah selesainya kemoterapi, sesuai dengan rejimen kemoterapi yang diberikan untuk mobilisasi. . Myelostim harus diberikan sampai leukapheresis terakhir.
Leukapheresis harus dilakukan pada periode post-nadir, ketika jumlah sel darah putih meningkat, atau setelah penentuan kandungan sel CD34+ dalam darah dengan metode yang divalidasi. Pada pasien yang belum menerima kemoterapi intensif, leukapheresis tunggal seringkali cukup untuk mencapai koleksi minimal yang dapat diterima (≥ 2,0 x 106 CD34 + sel per kg).
Dalam mobilisasi PBPC dengan Myelostim digunakan sendiri, Myelostim harus diberikan setiap hari dengan dosis yang dianjurkan 1,28 MIU (10 mikrogram) per kg per hari sebagai injeksi subkutan selama 4-6 hari. Leukapheresis harus dilakukan antara hari ke-5 dan ke-7. Pada pasien yang belum menerima kemoterapi intensif, leukapheresis tunggal seringkali cukup untuk mencapai koleksi minimal yang dapat diterima (≥ 2,0 x 106 CD34 + sel per kg).
Pada donor sehat, dosis harian 10 mcg / kg diberikan secara subkutan selama 5-6 hari memungkinkan pengumpulan sel CD34 + 3 x 106 / kg berat badan, dengan leukapheresis tunggal pada 83% subjek dan dengan dua leukapheresis pada 97% mata pelajaran.
dalam "penatua"
Sejumlah kecil pasien hingga usia 70 tahun telah dimasukkan dalam uji klinis dengan Myelostim tetapi tidak ada penelitian yang ditargetkan telah dilakukan pada orang tua dan oleh karena itu dosis spesifik tidak dapat direkomendasikan.
Pada anak
Dalam pengurangan durasi neutropenia setelah terapi myeloablative diikuti oleh BMT atau setelah kemoterapi sitotoksik, dosis pada anak di atas 2 tahun dan remaja sama dengan pada orang dewasa.
Data yang sangat terbatas tersedia untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer pada dosis dewasa.
Keamanan dan kemanjuran Myelostim pada anak-anak kurang dari 2 tahun belum ditetapkan.MYELOSTIM 34 juta IU / ml dapat digunakan pada pasien dengan luas permukaan tubuh hingga 1,8 m2.
04.3 Kontraindikasi
Myelostim tidak boleh diberikan kepada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap lenograstim atau salah satu eksipien.
Myelostim tidak boleh digunakan untuk meningkatkan intensitas dosis kemoterapi sitotoksik di luar dosis yang ditetapkan dan rejimen dosis biasa, karena Myelostim dapat mengurangi myelotoxicity tetapi tidak toksisitas keseluruhan obat sitotoksik.
Itu tidak boleh diberikan bersamaan dengan kemoterapi sitotoksik.
Itu tidak boleh diberikan kepada pasien
- dengan neoplasia myeloid selain leukemia myeloid akut "de novo'
- dengan leukemia myeloid akut "de novo"di bawah 55 tahun dan / atau dengan leukemia myeloid akut"de novodengan sitogenetik yang menguntungkan, yaitu t (8; 21), t (15; 17) dan inv.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pertumbuhan sel ganas
Faktor perangsang koloni granulosit dapat merangsang pertumbuhan sel myeloid secara in vitro; efek serupa diamati, sekali lagi secara in vitro, pada beberapa sel non-myeloid.
Keamanan dan kemanjuran pemberian Myelostim pada pasien dengan myelodysplasia atau leukemia myeloid akut sekunder, atau leukemia myeloid kronis belum ditetapkan. Oleh karena itu tidak boleh digunakan dalam indikasi ini. Perhatian khusus harus digunakan dalam membedakan diagnosis transformasi blast dari leukemia myeloid kronis dari leukemia myeloid akut. Studi klinis belum menetapkan apakah Myelostim dapat mempengaruhi perkembangan sindrom myelodysplastic menjadi leukemia myeloid akut. Perhatian khusus harus dilakukan dalam penggunaannya di semua kondisi myeloid pra-neoplastik. Mengingat bahwa beberapa kanker dengan non- karakteristik spesifik mungkin dalam kasus luar biasa mengekspresikan reseptor G-CSF, perhatian khusus harus diambil dalam kasus kekambuhan tumor tak terduga yang diamati dalam hubungannya dengan terapi rHuG-CSF.
Pada anak-anak dengan ALL
Peningkatan risiko leukemia myeloid sekunder atau sindrom myelodysplastic terkait dengan CSF telah dilaporkan pada anak-anak dengan ALL. Risiko serupa ditemukan dalam tinjauan sistematis dari 25 uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 12.804 pasien dewasa dengan tumor padat atau limfoma. Risiko ini, bagaimanapun, tidak berdampak negatif pada hasil jangka panjang pada orang dewasa penelitian.Oleh karena itu, Myelostim 34 juta IU / ml hanya boleh diberikan kepada anak-anak, dan terutama mereka yang memiliki prognosis jangka panjang yang menguntungkan, hanya setelah evaluasi yang cermat. manfaat jangka pendek, berdasarkan risiko jangka panjang.
Leukositosis
Jumlah sel darah putih lebih besar dari 50x109 / l tidak diamati pada salah satu dari 174 pasien yang terdaftar dalam studi klinis dan diobati dengan 5 mcg / kg / hari (0,64 juta Unit / kg / hari) setelah transplantasi sumsum tulang. Jumlah sel darah putih yang sama dengan atau lebih besar dari 70x109 / l telah diamati pada kurang dari 5% pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik yang diobati dengan Myelostim dengan dosis 5 mcg / kg / hari (0,64 juta Unit / kg / hari ). Tidak ada efek samping yang secara langsung dikaitkan dengan tingkat leukositosis ini telah dilaporkan. Karena potensi risiko yang terkait dengan leukositosis parah, jumlah sel darah putih masih harus dilakukan secara berkala selama terapi Myelostim. Jika jumlah leukosit melebihi 50x10 9 / l setelah titik nadir yang diharapkan, Myelostim harus segera dihentikan.
Selama mobilisasi PBPC, Myelostim harus dihentikan jika jumlah sel darah putih meningkat hingga >70 x 109/L.
Efek samping paru
Setelah pemberian G-CSF, efek samping paru yang jarang (> 0,01% dan pneumonia interstitial telah dilaporkan.
Pasien dengan riwayat infiltrat paru atau pneumonia baru-baru ini mungkin berisiko tinggi.
Munculnya gejala atau tanda paru seperti batuk, demam dan sesak, disertai tanda radiologis dari infiltrat paru dan memburuknya fungsi paru mungkin merupakan tanda awal Sindrom Gangguan Pernafasan Akut (ARDS).
Pengobatan dengan Myelostim harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat diberikan.
Dalam sel induk perifer atau transplantasi sumsum tulang
Perhatian khusus harus diberikan pada pemulihan trombosit, seperti dalam uji klinis terkontrol plasebo double-blind, jumlah trombosit rata-rata lebih rendah pada pasien yang diobati dengan Myelostim daripada mereka yang diobati dengan plasebo.
Pengaruh Myelostim pada kejadian dan tingkat keparahan penyakit Graft vs Host akut dan kronis belum diketahui dengan pasti.
Dalam kemoterapi sitotoksik konvensional
Penggunaan Myelostim tidak dianjurkan dalam periode dari 24 jam sebelum hingga 24 jam setelah akhir kemoterapi (lihat bagian 4.5).
Keamanan penggunaan Myelostim dengan agen antineoplastik yang ditandai dengan myelotoksisitas kumulatif atau dominan trombosit (nitrosurea, mitomycin) belum ditetapkan.
Pemberian Myelostim dapat meningkatkan toksisitas agen ini, terutama terhadap trombosit.
Risiko yang terkait dengan peningkatan dosis kemoterapi
Keamanan dan kemanjuran Myelostim belum diverifikasi selama intensifikasi kemoterapi. Ini tidak boleh digunakan untuk mengurangi interval antara program kemoterapi di bawah batas yang ditetapkan dan / atau untuk meningkatkan dosis obat kemoterapi. Beban sel non-myeloid adalah faktor pembatas dalam studi intensifikasi kemoterapi fase II dengan Myelostim.
Tindakan pencegahan khusus dalam mobilisasi sel progenitor darah tepi
Pilihan metode mobilisasi
Studi klinis yang dilakukan pada populasi pasien yang sama menunjukkan bahwa, sebagaimana diverifikasi di laboratorium yang sama, mobilisasi PBPC lebih tinggi ketika Myelostim digunakan setelah kemoterapi daripada ketika digunakan sendiri. Namun, pilihan antara dua metode mobilisasi harus dibuat dalam kaitannya dengan tujuan pengobatan secara keseluruhan untuk setiap pasien individu.
Paparan sebelumnya terhadap radioterapi dan / atau agen sitotoksik
Pasien yang telah menjalani terapi mielosupresif intensif dan / atau radioterapi mungkin tidak menunjukkan mobilisasi PBPC yang cukup untuk mencapai koleksi minimum yang dapat diterima (≥ 2,0 x 10 6 CD34 + / kg) dan oleh karena itu pemulihan hematologis yang memadai.
Program transplantasi PBPC harus ditetapkan sejak awal pengobatan pasien pertama dalam pemberian kemoterapi dosis tinggi, perhatian khusus harus diberikan pada jumlah PBPC yang dimobilisasi. Jika panennya rendah, transplantasi PBPC harus diganti dengan bentuk pengobatan lain.
Evaluasi jumlah sel progenitor yang dikumpulkan
Perhatian khusus harus diberikan pada metode kuantifikasi sel progenitor yang dikumpulkan, karena hasil analisis sel CD34 + yang diperoleh dengan flow cytometry bervariasi dari satu laboratorium ke laboratorium lainnya.
Koleksi minimal sel CD34 + tidak terdefinisi dengan baik. Rekomendasi koleksi minimal CD34 + 2.0 x 106 sel/kg didasarkan pada data literatur untuk mencapai rekonstitusi hematologi yang memadai. Koleksi CD34 + 2,0 x 106 sel / kg dikaitkan dengan pemulihan yang lebih cepat, termasuk trombosit, sementara koleksi yang lebih rendah menghasilkan pemulihan yang lebih lambat.
Pada pendonor yang sehat
Mobilisasi sel progenitor darah tepi, suatu prosedur yang tidak membawa manfaat langsung pada populasi yang sehat, harus dipertimbangkan hanya dalam batas-batas yang ditetapkan oleh undang-undang, sesuai dengan peraturan setempat untuk sumbangan sumsum tulang, bila berlaku. .
Kemanjuran dan keamanan Myelostim belum dievaluasi pada donor berusia di atas 60 tahun, oleh karena itu prosedur ini tidak direkomendasikan untuk subjek tersebut. Berdasarkan beberapa peraturan setempat dan karena kurangnya studi khusus, mereka tidak boleh menjadi donor di bawah umur yang dipertimbangkan .
Prosedur mobilisasi PBPC harus dipertimbangkan untuk donor yang memenuhi kriteria klinis dan laboratorium yang sesuai untuk donor sumsum tulang, terutama yang berkaitan dengan nilai hematologis normal.
Leukositosis (WBC 50 x 109 / L) diamati pada 24% subjek yang diteliti. Trombositopenia (trombosit)
Oleh karena itu leukapheresis tidak boleh dilakukan pada donor yang diobati dengan antikoagulan atau dengan defek hemostatik yang diketahui.Jika diperlukan lebih dari satu leukapheresis, perhatian khusus harus diberikan pada donor dengan trombosit.
Jika memungkinkan, kateter vena sentral tidak boleh dimasukkan, dengan mempertimbangkan kemudahan akses vena dalam pemilihan donor.
Data tindak lanjut jangka panjang tersedia dalam sejumlah kecil mata pelajaran. Tidak ada gejala sisa jangka panjang yang dilaporkan hingga enam tahun. Namun, ada risiko mengembangkan klon myeloid ganas. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa pusat apheresis menyimpan catatan dan pemantauan sistematis dari sumbangan sel punca.
Selama pengalaman pasca-pemasaran, efek samping paru (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrat paru, dyspnoea dan hipoksia) telah dilaporkan pada donor sehat. Dalam kasus dugaan atau konfirmasi efek samping paru, penghentian obat harus dipertimbangkan. pengobatan dengan Myelostim dan perawatan medis yang tepat harus disediakan.
Pada penerima sel induk perifer alogenik yang dimobilisasi dengan Myelostim
Transplantasi sel induk alogenik dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko GVH kronis (Cangkok versus Host) dan data jangka panjang tentang fungsi cangkok masih langka.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Tidak ada data yang cukup tentang keamanan dan kemanjuran Myelostim pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah.
Pada pasien dengan sel progenitor myeloid yang berkurang secara substansial, misalnya karena paparan intensif radio / kemoterapi sebelumnya, respons neutrofil terkadang berkurang dan keamanan Myelostim belum ditetapkan.
Kasus splenomegali yang umum tetapi umumnya tanpa gejala dan kasus ruptur limpa yang sangat jarang telah diamati pada donor sehat dan pasien setelah pemberian faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF). Karena itu, ukuran limpa harus dipantau dengan cermat (pemeriksaan klinis, ultrasound). Jika nyeri perut kiri atas atau nyeri ujung bahu dilaporkan, diagnosis limpa pecah harus dicurigai.
Sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan setelah pemberian G-CSF, dan ditandai dengan hipotensi, hipoalbuminemia, edema, dan hemokonsentrasi. Pada pasien yang mengalami sindrom kebocoran kapiler, pemberian Lenograstim harus dihentikan, pasien tersebut harus dipantau secara ketat dan pengobatan simtomatik yang tepat harus diberikan, yang mungkin termasuk kebutuhan akan perawatan intensif (lihat bagian 4.8).
Pada pasien dengan penyakit sel sabit dan pada pasien dengan sifat sel sabit, penggunaan lenograstim dapat dikaitkan dengan kejang sabit. Oleh karena itu, Myelostim harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit sel sabit atau pada pasien dengan sifat sel sabit MYELOSTIM mengandung fenilalanin yang itu bisa berbahaya bagi orang dengan fenilketonuria.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Mengingat sensitivitas sel myeloid yang berkembang biak dengan cepat terhadap kemoterapi sitotoksik, penggunaan Myelostim tidak dianjurkan dalam periode dari 24 jam sebelum hingga 24 jam setelah akhir kemoterapi (lihat bagian 4.4). Kemungkinan interaksi dengan faktor lain. jalur pertumbuhan dan sitokin belum dipelajari oleh penelitian klinis tertentu.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan lenograstim pada wanita hamil Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Myelostim tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah lenograstim diekskresikan dalam air susu manusia. Ekskresi lenograstim dalam susu belum dipelajari pada hewan.
Menyusui harus dihentikan selama terapi dengan Myelostim.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Profil keamanan serupa pada anak-anak, remaja dan orang dewasa.
Dalam sel induk perifer atau transplantasi sumsum tulang
Dalam uji klinis terkontrol plasebo double-blind, jumlah trombosit rata-rata lebih rendah pada pasien yang diobati dengan Myelostim dibandingkan pada pasien yang diobati dengan plasebo, tanpa peningkatan kejadian reaksi merugikan tipe hemoragik dan median jumlah hari antara transplantasi sumsum tulang dan transfusi trombosit terakhir serupa pada kedua kelompok (lihat bagian 4.4).
Dalam sel induk perifer atau transplantasi sumsum tulang dan dalam kemoterapi neutropenia
Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis (15%) adalah sama pada pasien yang diobati dengan Myelostim dan plasebo.
Efek samping adalah yang umumnya terlihat selama rejimen pengkondisian dan selama kemoterapi pada pasien kanker.
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah infeksi/peradangan mulut, sepsis dan infeksi, demam, diare, sakit perut, muntah, mual, ruam, alopecia, dan sakit kepala.
Dalam mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada donor sehat
Efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan bersifat sementara, ringan hingga sedang: nyeri, nyeri tulang, nyeri punggung, asthenia, demam, sakit kepala dan mual, peningkatan nilai ALAT/ASAT, alkaline phosphatase dan LDH.
Trombositopenia dan leukositosis terkait apheresis diamati masing-masing pada 42% dan 24% subjek penelitian.
Kasus splenomegali yang umum tetapi umumnya asimtomatik dan kasus ruptur limpa yang sangat jarang telah dilaporkan.
Efek samping paru yang jarang, seperti dispnea, hipoksia atau hemoptisis, termasuk, sangat jarang, sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) telah dilaporkan. (lihat bagian 4.4).
Reaksi alergi, termasuk anafilaksis, yang timbul setelah pemberian lenograstim subkutan pertama telah dilaporkan sangat jarang.
Pengawasan pasca-pemasaran terhadap reaksi merugikan yang mengancam jiwa:
Sindrom kebocoran kapiler, yang dapat mengancam jiwa jika pengobatan tertunda, telah dilaporkan dalam surveilans pasca-pemasaran sebagai kejadian yang tidak biasa (≥ 1/1000 hingga
Frekuensi reaksi merugikan dari uji klinis dan dari data pasca pemasaran.
Sangat umum (≥10%); umum (≥1 / 100 dan tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
1 / Risiko nyeri meningkat pada orang dengan jumlah sel darah putih tinggi, terutama jika sel darah putih 50x109 / l
2 / Peningkatan sementara dalam ASAT dan / atau ALAT diamati Dalam banyak kasus kelainan fungsi hati membaik setelah penghentian lenograstim.
3 / Beberapa kasus pernapasan yang dilaporkan telah menyebabkan kegagalan pernapasan atau sindrom gangguan pernapasan akut (acute respiratory distress syndrome/ADRS) yang bisa berakibat fatal.
4 / Sindrom Sweet, eritema nodosum dan pioderma gangren telah dijelaskan terutama pada pasien dengan keganasan hematologis, suatu kondisi yang diketahui terkait dengan dermatosis neutrofilik, tetapi juga pada pasien dengan neutropenia non-tumor.
5 / Pecahnya limpa telah dilaporkan baik pada sukarelawan sehat maupun pasien yang menerima G-CSF (lihat bagian 4.4).
6 / Kasus sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan dalam surveilans pasca pemasaran (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Efek dari overdosis Myelostim belum diidentifikasi (lihat bagian 5.3). Penghentian terapi Myelostim umumnya menghasilkan pengurangan 50% dalam sirkulasi neutrofil dalam 1-2 hari, kembali ke tingkat normal dalam 1-7 hari.Jumlah sel darah putih sekitar 50x10 9 / l telah dijelaskan pada salah satu dari tiga pasien yang mendapat dosis tertinggi Myelostim, sebesar 40 mikrogram/kg/hari (5,12 juta Unit/kg/hari) pada hari ke-5 pengobatan.
Pada manusia, dosis hingga 40 mcg / kg / hari tidak dikaitkan dengan efek samping toksik, kecuali nyeri muskuloskeletal.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: sitokin.
Kode ATC L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) termasuk dalam kelompok sitokin, protein yang secara biologis aktif dalam mengatur diferensiasi dan pertumbuhan sel.
rHuG-CSF adalah faktor yang merangsang prekursor seluler neutrofil seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan jumlah sel CFU-S dan CFU-GM dalam darah perifer.
Myelostim menginduksi peningkatan yang nyata dalam jumlah neutrofil dalam darah tepi dalam waktu 24 jam.
Peningkatan jumlah neutrofil bergantung pada dosis dalam kisaran 1 hingga 10 mcg / kg / hari.Pada dosis yang dianjurkan, pemberian berulang menginduksi peningkatan respons neutrofil.
Neutrofil yang diproduksi sebagai respons terhadap Myelostim ditemukan berfungsi normal berkaitan dengan fagositosis dan kemotaksis.
Seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, G-CSF menunjukkan in vitro sifat merangsang sel endotel manusia.
Penggunaan Myelostim pada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang atau diobati dengan kemoterapi sitotoksik menyebabkan pengurangan yang signifikan dalam durasi neutropenia dan komplikasi terkait.
Penggunaan Myelostim baik sendiri atau setelah kemoterapi memobilisasi sel-sel progenitor hematopoietik ke dalam darah perifer.Sel Progenitor Darah Perifer autologus (PBPCs) ini dapat dikumpulkan dan diinfuskan kembali setelah kemoterapi sitotoksik dosis tinggi, baik sebagai pengganti atau tambahan untuk sumsum tulang transplantasi.
Telah ditunjukkan bahwa PBPC yang diinfuskan kembali, diperoleh setelah mobilisasi dengan Myelostim, mampu menyusun kembali hematopoiesis dan mengurangi waktu yang dibutuhkan untuk engraftment, menghasilkan penurunan yang nyata dalam jumlah hari ketergantungan pada transfusi trombosit dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang autologus. .
Dengan menganalisis data dari 3 studi terkontrol plasebo double-blind pada 861 pasien (n = 411 55 tahun) rasio manfaat / risiko yang menguntungkan ditunjukkan untuk pemberian lenograstim pada pasien di atas 55 tahun yang menjalani kemoterapi konvensional untuk leukemia myeloid akut "de novo", dengan pengecualian leukemia myeloid akut dengan sitogenetika yang menguntungkan yaitu t (8; 21), t (15; 17) dan inv.. Manfaat yang disebabkan oleh lenograstim pada subkelompok pasien di atas 55 tahun termasuk "percepatan pemulihan nilai neutrofil, peningkatan persentase pasien tanpa episode infeksi, pengurangan durasi infeksi, durasi rawat inap, durasi terapi antibiotik IV. Namun, hasil positif ini tidak terkait dengan penurunan kejadian infeksi parah atau fatal, atau dengan penurunan kematian terkait infeksi.
Data dari studi terkontrol plasebo double-blind dari 446 pasien dengan leukemia myeloid akut "de novo"menunjukkan bahwa dalam subkelompok 99 pasien dengan sitogenetika yang menguntungkan, kelangsungan hidup bebas peristiwa secara signifikan lebih rendah pada kelompok lenograstim daripada di kelompok plasebo; tren keseluruhan yang lebih rendah terhadap kelangsungan hidup juga diamati pada kelompok lenograstim daripada di data subkelompok. dengan data subkelompok. sitogenetik yang tidak menguntungkan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik Myelostim bergantung pada dosis dan waktu.
Setelah pemberian berulang (i.v., s.c.) konsentrasi serum maksimum (segera setelah infus intravena atau setelah injeksi subkutan) sebanding dengan dosis yang disuntikkan.
Dosis berulang Myelostim yang diberikan melalui salah satu rute tidak menunjukkan efek akumulasi obat. Pada dosis yang dianjurkan, bioavailabilitas absolut Myelostim adalah 30%. Volume distribusi yang jelas (Vd) kira-kira 1 L / kg berat badan. Waktu tinggal rata-rata mendekati 7 jam setelah pemberian subkutan.
Dalam keadaan stabil setelah pemberian berulang, waktu paruh eliminasi Myelostim yang tampak dalam serum adalah sekitar 3-4 jam setelah injeksi subkutan dan lebih pendek (1-1,5 jam) setelah infus intravena.
Pembersihan plasma rHuG-CSF meningkat tiga kali lipat (50 hingga 150 mL / menit) setelah pemberian subkutan berulang.
Kurang dari 1% lenograstim diekskresikan tidak berubah dalam urin dan karena itu diyakini dimetabolisme menjadi peptida.
Selama beberapa dosis subkutan, konsentrasi serum maksimum lenograstim mendekati 100 pg / ml / kg berat badan pada dosis yang dianjurkan. Ada korelasi positif antara dosis dan konsentrasi serum Myelostim dan antara respon neutrofilik dan jumlah total lenograstim dalam serum.
05.3 Data keamanan praklinis
Pada hewan, studi toksisitas akut (hingga 1000 mcg / kg / hari pada tikus) dan studi toksisitas subakut (hingga 100 mcg / kg / hari pada monyet) telah menunjukkan bahwa efek overdosis terbatas pada eksaserbasi reversibel dari efek farmakologis.
Dalam penelitian pada tikus dan kelinci Myelostim tidak menunjukkan aktivitas teratogenik. Peningkatan insiden aborsi diamati pada kelinci, tetapi tidak ada malformasi yang ditemukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Debu
- Arginin
- Fenilalanin
- Metionin
- Manitol (E421)
- Polisorbat 20
- Asam klorida encer (untuk penyesuaian pH)
Pelarut
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
2,5 tahun (30 bulan).
Setelah rekonstitusi atau pengenceran, penggunaan segera dianjurkan.
Namun, stabilitas produk obat yang dilarutkan / diencerkan telah dibuktikan selama 24 jam pada 2 ° C-8 ° C (di dalam lemari es).
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan membeku.
Untuk kondisi penyimpanan produk yang dilarutkan / diencerkan, lihat bagian 6.3
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
263 mcg bubuk dalam botol (kaca tipe I) dengan sumbat karet (karet butil tipe I)
+ 1 ml pelarut dalam ampul (gelas tipe I); Ukuran kemasan 1 atau 5. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Produk / larutan yang tidak digunakan atau bahan limbah apa pun harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat
Petunjuk untuk persiapan
Botol Myelostim hanya untuk sekali pakai.
Myelostim harus dilarutkan sebelum pemberian subkutan atau intravena.
Persiapan larutan Myelostim . yang dilarutkan
Dengan menggunakan spuit bertingkat yang dilengkapi dengan jarum, secara aseptik tarik seluruh isi vial pelarut Myelostim yang dapat diekstraksi. Suntikkan seluruh isi spuit ke dalam vial Myelostim yang sesuai.
Kocok perlahan sampai benar-benar larut. Jangan mengocok dengan kuat. Larutan parenteral yang dilarutkan tampak jernih dan bebas partikel.
Solusi yang dilarutkan sebaiknya digunakan segera setelah persiapan. Untuk kondisi penyimpanan produk yang dilarutkan / diencerkan, lihat bagian 6.3.
Persiapan untuk pemberian subkutan
Siapkan larutan Myelostim yang dilarutkan seperti dijelaskan di atas.
Sambil menjaga jarum spuit tetap dimasukkan ke dalam vial, tarik volume yang diperlukan dari larutan yang dilarutkan dari vial.Ganti jarum yang digunakan untuk rekonstitusi dan masukkan jarum yang sesuai untuk injeksi subkutan ke dalam spuit.
Berikan segera dengan injeksi subkutan (untuk metode pemberian lihat bagian 4.2).
Persiapan infus untuk pemberian intravena:
Untuk penggunaan intravena Myelostim harus diencerkan setelah rekonstitusi. Siapkan larutan Myelostim yang dilarutkan seperti dijelaskan di atas.
Sambil menjaga jarum suntik tetap dimasukkan ke dalam botol, tarik volume yang diperlukan dari larutan yang dilarutkan dari botol. Encerkan larutan Myelostim yang dilarutkan ke konsentrasi yang diperlukan dengan menyuntikkan volume yang diperlukan ke dalam larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa hingga 5%.
Berikan secara intravena (untuk metode pemberian lihat bagian 4.2).
Myelostim kompatibel dengan perangkat perfusi yang umum digunakan ketika diencerkan baik dalam larutan fisiologis 0,9% (kantong polivinil klorida dan botol kaca) dan dalam larutan dekstrosa 5% (botol kaca). Pengenceran Myelostim 34 juta IU / mL pada konsentrasi akhir di bawah 0,32 juta IU / mL (2,5 mcg / mL) tidak dianjurkan. Botol Myelostim yang dilarutkan 34 juta IU / ml tidak dapat diencerkan dalam volume yang lebih besar dari 100 ml.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milan (Italia)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 029059019 - 34 juta IU / ml 1 botol bubuk + 1 botol pelarut 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 juta IU / ml 5 botol bubuk + 5 botol pelarut 1 ml
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi Pertama: 13 Februari 1995
Perpanjangan Otorisasi: 28 Juli 2008