ZYBAN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Zyban - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Bupropion (Bupropion hidroklorida)

Zyban 150 mg tablet lepas lambat

Mengapa Zyban digunakan? Untuk apa?

Zyban adalah obat yang diresepkan untuk membantu Anda berhenti merokok, ketika Anda juga akan mendapat dukungan motivasi seperti ikut serta dalam program "berhenti merokok".

Zyban akan jauh lebih efektif jika Anda benar-benar bertekad untuk berhenti merokok.

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda tentang perawatan dan bantuan lain untuk membantu Anda berhenti merokok.

Kontraindikasi Ketika Zyban tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Zyban:

Jika Anda alergi terhadap bupropion atau bahan lain dari obat ini
Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang mengandung bupropion (misalnya Wellbutrin untuk mengobati depresi)
Jika Anda memiliki kondisi medis yang dapat menyebabkan kejang, seperti epilepsi atau memiliki riwayat kejang
Jika Anda pernah atau pernah mengalami gangguan makan (misalnya bulimia atau anoreksia nervosa)
Jika Anda memiliki penyakit hati yang parah seperti sirosis
Jika Anda memiliki tumor otak
Jika Anda biasanya minum alkohol dalam jumlah besar dan baru saja berhenti minum alkohol atau berniat untuk segera melakukannya saat menggunakan Zyban
Jika Anda baru saja berhenti minum obat penenang atau obat kecemasan (terutama benzodiazepin atau obat serupa) atau berencana untuk berhenti saat menggunakan Zyban
Jika Anda menderita gangguan bipolar (perubahan suasana hati yang berlebihan), karena Zyban dapat memicu episode penyakit ini
Jika Anda sedang mengonsumsi, atau telah mengonsumsi dalam 14 hari terakhir, obat dari kelompok yang disebut inhibitor monoamine oksidase (MAOIs), yang biasanya digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson. Dokter Anda akan memberi tahu Anda bahwa jangka waktunya mungkin lebih pendek untuk beberapa jenis MAOI.

Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, segera bicarakan dengan dokter Anda, dan jangan minum Zyban.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zyban

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Zyban. Ini karena beberapa kondisi dapat meningkatkan risiko efek samping.

Anak-anak dan remaja

Zyban tidak direkomendasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun.

Dewasa

Kejang (konvulsi)

Zyban dapat menyebabkan kejang (convulsions) pada sekitar 1 dari 1000 orang (Untuk informasi lebih lanjut lihat "Obat lain dan Zyban" nanti di bagian ini dan juga bagian 4 "Kemungkinan efek samping"). Kemungkinan mengalami kejang lebih tinggi jika:

terbiasa minum alkohol secara berlebihan
memiliki diabetes yang memerlukan pengobatan dengan insulin atau obat-obatan oral lainnya
pernah mengalami cedera kepala berat atau memiliki riwayat cedera kepala

Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, jangan minum Zyban tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda bahwa ada alasan bagus untuk minum obat ini.

Jika Anda mengalami kejang (convulsion) selama perawatan:

Berhenti minum Zyban dan jangan meminumnya lagi Bicaralah dengan dokter Anda.

Ini mungkin memiliki peningkatan risiko efek samping:

jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati
jika Anda berusia di atas 65 tahun.

Anda perlu mengambil dosis yang lebih rendah dan melakukan pemeriksaan rutin saat Anda menggunakan Zyban.

Jika Anda memiliki penyakit mental dalam bentuk apa pun ...

Beberapa orang yang menggunakan Zyban mengalami halusinasi atau delusi (melihat, mendengar, atau mempercayai hal-hal yang tidak ada), pikiran bingung atau perubahan suasana hati yang berlebihan.Efek ini lebih sering terjadi pada orang-orang yang sebelumnya memiliki penyakit mental.

Jika Anda merasa tertekan atau memiliki pikiran untuk bunuh diri

Beberapa orang menjadi depresi ketika mereka mencoba berhenti merokok; sangat jarang, mereka mungkin berpikir bahwa mereka melakukan bunuh diri, atau bahkan mencoba bunuh diri. Gejala-gejala ini telah terlihat pada orang yang memakai Zyban, paling sering dalam beberapa minggu pertama pengobatan.

Jika Anda merasa tertekan atau berpikir untuk bunuh diri:

Hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit.

Tekanan darah tinggi dan Zyban

Beberapa orang yang menggunakan Zyban mengalami peningkatan tekanan darah yang memerlukan pengobatan. Jika Anda sudah memiliki tekanan darah tinggi, itu bisa menjadi lebih buruk. Ini mungkin lebih umum jika Anda juga menggunakan patch nikotin untuk membantu Anda berhenti merokok.

Anda perlu memeriksa tekanan darah Anda sebelum mengonsumsi Zyban dan saat Anda meminumnya, terutama jika Anda sudah memiliki tekanan darah tinggi. Jika Anda juga menggunakan patch nikotin, tekanan darah Anda perlu diperiksa setiap minggu. Jika tekanan darah Anda meningkat, Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi Zyban.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Zyban

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang dibeli tanpa resep.

Anda mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kejang daripada biasanya jika Anda mengonsumsi:

obat-obatan untuk depresi atau obat-obatan untuk mengobati penyakit mental lainnya (lihat juga "Jangan menggunakan Zyban" di awal bagian 2)

teofilin untuk asma atau penyakit paru-paru

tramadol, yang merupakan pereda nyeri yang kuat

obat anti malaria

stimulan atau obat lain untuk mengontrol berat badan atau nafsu makan

steroid (kecuali salep dan losion untuk penyakit mata dan kulit)

antibiotik yang termasuk dalam kelompok kuinolon

beberapa jenis antihistamin yang digunakan terutama untuk mengobati alergi, yang dapat menyebabkan kantuk

obat diabetes

Jika Anda mengonsumsi salah satu obat dalam daftar ini, bicarakan dengan dokter Anda sesegera mungkin, sebelum mengonsumsi Zyban.

Beberapa obat dapat berinteraksi dengan Zyban atau membuat risiko efek samping lebih mungkin terjadi. Ini termasuk:

obat-obatan untuk depresi (seperti desipramine, imipramine, paroxetine) atau obat-obatan untuk mengobati penyakit mental lainnya (seperti risperidone, thioridazine)
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson (misalnya levodopa, amantadine atau orphenadrine)
carbamazepine, phenytoin atau valproate digunakan untuk mengobati epilepsi atau penyakit mental tertentu
beberapa obat yang digunakan untuk mengobati keganasan (seperti siklofosfamid, ifosfamid)
ticlopidine atau clopidogrel, yang merupakan obat-obatan yang terutama digunakan untuk mengobati penyakit jantung atau stroke
beberapa beta blocker (seperti metoprolol) digunakan terutama untuk mengobati tekanan darah tinggi
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kelainan irama jantung (seperti propafenone, flecainide)
ritonavir atau efavirenz, untuk mengobati infeksi HIV

Jika Anda menggunakan salah satu obat dalam daftar ini, konsultasikan dengan dokter Anda. Dokter Anda akan mengevaluasi manfaat / risiko penggunaan Zyban bagi Anda, atau mungkin memutuskan untuk mengubah dosis obat lain yang Anda pakai.

Zyban dapat membuat obat lain kurang efektif:

Jika Anda menggunakan tamoxifen yang digunakan untuk mengobati kanker payudara

Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda. Anda mungkin perlu menggunakan perawatan berhenti merokok lainnya.

Jika Anda menggunakan digoxin untuk jantung

Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda. Dokter Anda mungkin mempertimbangkan untuk mengubah dosis digoxin Anda.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Ketika Anda berhenti merokok, dosis beberapa obat mungkin perlu dikurangi

Saat Anda merokok, bahan kimia yang diserap oleh tubuh Anda dapat membuat beberapa obat menjadi kurang efektif. Ketika Anda berhenti merokok, dosis obat-obatan ini mungkin perlu dikurangi; jika tidak, itu bisa memiliki efek samping.

Jika Anda menggunakan obat lain, konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda melihat gejala baru yang menurut Anda mungkin merupakan efek samping.

Zyban dan alkohol

Beberapa orang merasa lebih sensitif terhadap efek alkohol saat mengonsumsi Zyban. Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk tidak minum alkohol saat mengonsumsi Zyban, atau minum sangat sedikit alkohol. Jika saat ini Anda minum alkohol dalam jumlah yang signifikan, jangan berhenti tiba-tiba karena ini dapat membuat Anda berisiko mengalami kejang.

Gangguan pada urinalisis

Zyban dapat mengganggu beberapa tes urin karena adanya obat lain. Jika Anda memerlukan urinalisis, beri tahu dokter atau rumah sakit Anda bahwa Anda menggunakan Zyban.

Kehamilan dan menyusui

Zyban tidak boleh digunakan pada kehamilan. Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Beberapa, tetapi tidak semua penelitian telah melaporkan peningkatan risiko cacat lahir, terutama cacat jantung, pada bayi yang ibunya mengonsumsi Zyban. Tidak diketahui apakah ini karena penggunaan Zyban.

Komponen Zyban dapat masuk ke dalam ASI. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Zyban.

Mengemudi mobil dan menggunakan mesin

Beberapa efek samping Zyban, seperti pusing dan sakit kepala ringan, dapat menurunkan konsentrasi dan penilaian.

Pasien yang terkena tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zyban: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Kapan memulai terapi dan dosis yang harus diambil:

Anda mulai menggunakan Zyban saat Anda masih merokok
Tentukan "tanggal berhenti" idealnya selama minggu kedua perawatan

Minggu 1 Idealnya Anda dapat terus merokok sambil mengonsumsi Zyban dari hari ke-1 sampai ke-6 Minum satu tablet (150 mg) sekali sehari hari ke 7 Tingkatkan dosis menjadi satu tablet dua kali sehari, sisakan setidaknya 8 jam antara setiap dosis dan tidak sebelum tidur minggu ke-2 Terus minum satu tablet dua kali sehari. Berhenti merokok selama minggu ini, pada "tanggal berhenti merokok" Anda Dari minggu ke-3 hingga ke-9 Lanjutkan minum satu tablet dua kali sehari sampai minggu ke-9. Dokter Anda akan meminta Anda untuk berhenti menggunakan Zyban jika Anda tidak dapat berhenti merokok setelah 7 minggu pengobatan. Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk berhenti minum Zyban secara bertahap, setelah 7-9 minggu.

Beberapa orang perlu mengambil dosis yang lebih rendah,

… Karena mereka lebih cenderung mengalami efek yang tidak diinginkan.

jika mereka berusia di atas 65 tahun,
jika Anda memiliki penyakit hati atau ginjal,
jika mereka berada pada peningkatan risiko kejang

dosis maksimum yang dianjurkan untuk pasien ini adalah satu tablet 150 mg sekali sehari.

Bagaimana cara meminum tablet?

Ambil tablet Zyban, sisakan setidaknya 8 jam di antara setiap dosis. Jangan mengambil Zyban sebelum tidur - dapat menyebabkan gangguan tidur.

Zyban dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Telan setiap tablet utuh. Jangan mengunyah, memecahkan, atau memecahkan tablet karena obat dapat dilepaskan terlalu cepat ke dalam tubuh, karena dapat menyebabkan kemungkinan efek samping yang lebih tinggi, termasuk kejang.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zyban

Jika Anda mengambil lebih banyak Zyban dari yang seharusnya

Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet Zyban, Anda mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kejang atau efek samping lainnya.

Jangan menunggu - Segera hubungi dokter atau unit gawat darurat terdekat.

Efek Samping Apa efek samping Zyban

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Kejang (konvulsi)

Sekitar 1 dari setiap 1000 orang yang menggunakan Zyban berisiko mengalami kejang.

Kejang termasuk kejang dan, biasanya, kehilangan kesadaran. Orang yang pernah mengalami kejang nantinya mungkin merasa bingung dan tidak ingat apa yang terjadi. Kejang lebih mungkin terjadi jika Anda mengonsumsi lebih dari yang ditentukan, sedang mengonsumsi obat lain, atau sudah lebih rentan terhadap kejang.

Jika Anda mengalami kejang, beri tahu dokter Anda segera setelah Anda merasa lebih baik. Jangan mengambil lebih banyak tablet Zyban.

Reaksi alergi

Dalam kasus yang jarang terjadi (sekitar 1 dari 1000), reaksi alergi yang berpotensi serius terhadap Zyban dapat terjadi. Ini termasuk:

ruam kulit (termasuk ruam dan ruam gatal). Beberapa reaksi kulit mungkin memerlukan perawatan di rumah sakit, terutama jika Anda juga mengalami "iritasi pada mulut atau mata".
mengi yang tidak biasa atau kesulitan bernapas
pembengkakan kelopak mata, bibir atau lidah
nyeri pada otot atau persendian
kolaps atau kehilangan kesadaran

Jika Anda melihat tanda-tanda reaksi alergi, segera hubungi dokter Anda. Jangan mengambil lebih banyak tablet Zyban.

Efek samping yang sangat umum

Ini dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:

sulit tidur (hindari minum Zyban sebelum tidur)

Efek samping yang umum

Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari setiap 10 orang:

merasa depresi
merasa gelisah atau cemas
kesulitan berkonsentrasi
perasaan tidak stabil, tremor
sakit kepala
malaise (mual dan muntah)
sakit perut atau keluhan lain (seperti sembelit) perubahan rasa makanan, mulut kering
demam, pusing, berkeringat, ruam (kadang-kadang karena reaksi alergi), gatal-gatal

Efek samping yang jarang terjadi

Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:

telinga berdenging, gangguan penglihatan
peningkatan tekanan darah (kadang-kadang parah), pembilasan
kehilangan nafsu makan (anoreksia)
kelemahan
sakit dada
merasa bingung
peningkatan denyut jantung

Efek samping yang langka

Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari setiap 1000 orang:

bentuk kejang (lihat awal paragraf ini)
otot berkedut, kekakuan otot, gerakan yang tidak terkendali, masalah dengan berjalan atau koordinasi (ataksia)
jantung berdebar
pingsan, merasa pingsan saat bangun tiba-tiba, karena penurunan tekanan darah
perasaan lekas marah / permusuhan, mimpi aneh (termasuk mimpi buruk)
hilang ingatan
kesemutan atau mati rasa
reaksi alergi parah: ruam yang berhubungan dengan nyeri otot atau sendi (seperti yang dijelaskan di awal bagian ini)
buang air kecil lebih banyak atau lebih sedikit dari biasanya
ruam kulit parah yang dapat mempengaruhi mulut dan bagian tubuh lainnya dan dapat mengancam jiwa
memburuknya psoriasis (bercak kulit merah yang menebal)
menguningnya kulit atau mata (jaundice), peningkatan enzim hati, hepatitis
perubahan kadar gula darah
perasaan tidak nyata atau aneh (depersonalisasi), melihat atau mendengar hal-hal yang tidak nyata (halusinasi).

Efek samping yang sangat jarang terjadi

Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang:

perasaan gelisah, agresi
merasakan atau merasakan hal-hal yang tidak nyata (delusi); perilaku mencurigakan yang parah (paranoia)

Efek samping lainnya

Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah orang tetapi frekuensi pastinya tidak diketahui:

pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri saat menggunakan Zyban atau segera setelah menghentikannya. Jika Anda memiliki pemikiran ini, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit
kehilangan kontak dengan kenyataan atau ketidakmampuan untuk berpikir atau menilai dengan jelas (psikosis); gejala lain mungkin termasuk halusinasi dan / atau delusi.
penurunan jumlah sel darah merah dalam darah (anemia), penurunan jumlah sel darah putih dalam darah (leukopenia) dan penurunan jumlah trombosit (trombositopenia).

Efek berhenti merokok

Orang yang berhenti merokok sering mengalami gejala putus nikotin; efek serupa telah dialami pada pasien yang diobati dengan Zyban. Gejala tersebut dapat meliputi:

gangguan tidur
gemetar atau berkeringat
perasaan cemas, agitasi atau depresi (kadang-kadang dengan pikiran untuk bunuh diri).

Jika Anda tidak yakin bagaimana perasaan Anda, bicarakan dengan dokter Anda.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, perawat, atau apoteker Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov. .it / itu / bertanggung jawab". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan menyimpan obat ini di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Jika Anda lupa mengambil Zyban

Jika Anda lupa meminum satu dosis, tunggu dan minum dosis berikutnya pada waktu yang biasa.

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Zyban

Anda mungkin perlu mengonsumsi Zyban selama lebih dari 7 minggu agar benar-benar efektif.

Jangan berhenti mengonsumsi Zyban tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu. Dosis mungkin perlu dikurangi secara bertahap.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Apa yang terkandung dalam Zyban

Setiap tablet mengandung 150 mg bahan aktif, bupropion hidroklorida.

Bahan lainnya adalah: Inti tablet: selulosa mikrokristalin, hypromellose, sistein hidroklorida monohidrat, magnesium stearat. Lapisan tablet: hypromellose, macrogol 400, titanium dioksida (E171), lilin carnauba. Tinta cetak: hypromellose, oksida besi hitam (E172).

Seperti apa Zyban dan isi paketnya

Tablet Zyban 150 mg berwarna putih, bikonveks, dan memiliki cetakan "GX CH7" di satu sisi. Mereka tersedia dalam kemasan blister 30, 40, 50, 60 atau 100 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Zyban dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

ZYBAN 150 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM RELEASE PERPANJANG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung 150 mg bupropion hidroklorida.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet salut film lepas lama.

Tablet bulat, putih, dilapisi film, bikonveks, dengan GX CH7 di satu sisi dan polos di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Tablet Zyban diindikasikan sebagai bantuan berhenti merokok dalam hubungannya dengan dukungan motivasi pada pasien ketergantungan nikotin.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Zyban harus digunakan sesuai dengan pedoman berhenti merokok.

Penulis resep harus memeriksa motivasi pasien untuk berhenti merokok. Terapi berhenti merokok paling mungkin berhasil pada pasien yang termotivasi untuk berhenti dan didukung oleh dukungan motivasi untuk berhenti merokok.

Tablet Zyban harus ditelan utuh. Tablet tidak boleh dihancurkan atau dikunyah, karena ini dapat menyebabkan peningkatan risiko efek samping termasuk kejang.

Zyban dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan (lihat bagian 4.5 dan 5.2).

Pasien harus dirawat selama 7-9 minggu.

Meskipun tidak ada reaksi terhadap penghentian Zyban yang diharapkan, periode pengurangan obat dapat dipertimbangkan.

Jika tidak ada efek yang terjadi pada minggu ketujuh, pengobatan harus dihentikan.

Gunakan pada orang dewasa

Dianjurkan untuk memulai pengobatan saat pasien masih perokok dan menetapkan 'tanggal berhenti merokok' dalam dua minggu pertama pengobatan dengan Zyban, sebaiknya selama minggu kedua.

Dosis awal adalah 150 mg untuk diminum sekali sehari selama enam hari, meningkat menjadi 150 mg dua kali sehari mulai hari ketujuh.

Interval minimal 8 jam harus dibiarkan antara dua dosis berikutnya.

Dosis tunggal maksimum tidak boleh melebihi 150 mg dan total dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 300 mg.

Insomnia adalah efek samping yang sangat umum yang dapat dikurangi dengan menghindari mengambil dosis pada waktu tidur (berhati-hati dalam hal apapun untuk menempatkan interval minimal 8 jam antara setiap dosis).

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Penggunaan pada pasien di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan karena keamanan dan kemanjuran tablet Zyban belum dievaluasi pada pasien ini.

Gunakan pada pasien usia lanjut

Zyban harus diberikan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia. Sensitivitas yang lebih besar tidak dapat dikesampingkan pada beberapa individu lanjut usia. Dosis yang dianjurkan pada orang tua adalah 150 mg sekali sehari (lihat bagian 4.4).

Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati

Zyban harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati. Karena variabilitas farmakokinetik yang lebih besar pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, dosis yang dianjurkan pada pasien tersebut adalah 150 mg sekali sehari.

Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal

Zyban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dosis yang dianjurkan pada pasien tersebut adalah 150 mg sekali sehari (lihat bagian 4.4).

04.3 Kontraindikasi

Zyban dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap bupropion atau salah satu eksipien.

Zyban dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kejang yang sedang berlangsung atau dengan riwayat kejang.

Zyban dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit tumor sistem saraf pusat (SSP) yang diketahui.

Zyban dikontraindikasikan pada pasien yang tiba-tiba berhenti minum alkohol atau obat apa pun yang diketahui terkait dengan risiko penarikan kejang kapan saja selama perawatan (terutama benzodiazepin atau obat mirip benzodiazepin).

Zyban dikontraindikasikan pada pasien dengan diagnosis bulimia atau anoreksia nervosa saat ini atau sebelumnya.

Penggunaan Zyban dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis hati yang parah.

Penggunaan Zyban dan inhibitor monoamine oksidase (MAOIs) secara bersamaan dikontraindikasikan. Setidaknya 14 hari harus berlalu antara penghentian pengobatan dengan inhibitor monoamine oksidase ireversibel dan memulai pengobatan dengan Zyban. Untuk inhibitor monoamine oksidase reversibel, itu sudah cukup. jangka waktu 24 jam .

Zyban dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat gangguan bipolar karena dapat memfasilitasi timbulnya episode manik selama fase depresi penyakit mereka.

Zyban tidak boleh diberikan kepada pasien yang diobati dengan obat lain yang mengandung bupropion karena kejadian kejang tergantung dosis.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Kejang

Dosis Zyban yang direkomendasikan tidak boleh dilampaui karena penggunaan bupropion dikaitkan dengan risiko kejang terkait dosis.Pada dosis hingga dosis harian maksimum yang direkomendasikan (300mg Zyban per hari), kejadian kejang adalah sekitar 0,1% (1/1000).

Di hadapan faktor risiko predisposisi yang menurunkan ambang kejang, penggunaan Zyban meningkatkan risiko kejang.Zyban tidak boleh digunakan pada pasien dengan faktor risiko predisposisi, kecuali ada alasan klinis yang tidak dapat dicabut dimana potensi manfaat klinis diharapkan dari berhenti merokok melebihi potensi peningkatan risiko kejang Dosis maksimum 150 mg per hari harus dipertimbangkan selama pengobatan pada pasien ini.

Semua pasien harus menjalani penilaian untuk faktor risiko predisposisi, yang meliputi:

• pemberian bersama obat lain yang diketahui menurunkan ambang batas terjadinya kejang (misalnya antipsikotik, antidepresan, antimalaria, tramadol, teofilin, steroid sistemik, kuinolon, dan obat antihistamin dengan sifat sedatif). Untuk pasien yang meresepkan obat tersebut selama pengobatan dengan Zyban, dosis maksimum Zyban 150 mg per hari harus dipertimbangkan untuk sisa masa pengobatan.

• penyalahgunaan alkohol (lihat juga bagian 4.3)

• riwayat cedera kepala

• diabetes yang diobati dengan hipoglikemik atau insulin

• penggunaan obat anoreksia atau stimulan

Terapi Zyban harus dihentikan, dan tidak dilanjutkan, pada pasien yang mengalami kejang selama pengobatan.

Interaksi (lihat bagian 4.5)

Tingkat plasma bupropion atau metabolitnya dapat diubah karena interaksi farmakokinetik, yang dapat meningkatkan risiko terjadinya kejadian yang tidak diinginkan (misalnya mulut kering, insomnia, kejang). Oleh karena itu, kehati-hatian harus digunakan ketika bupropion diberikan bersamaan dengan produk obat yang dapat menginduksi atau menghambat metabolisme bupropion.

Bupropion menghambat metabolisme yang diinduksi sitokrom P4502D6. Oleh karena itu, hati-hati disarankan dalam pemberian bersamaan produk obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.

Neuropsikiatri

Zyban adalah inhibitor reuptake norepinefrin / dopamin yang bekerja sentral. Reaksi neuropsikiatri telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). Secara khusus, gejala psikotik dan manik ditemukan pada pasien dengan riwayat penyakit kejiwaan yang diketahui.

Suasana hati yang tertekan bisa menjadi gejala penarikan nikotin. Depresi, jarang disertai dengan pikiran dan perilaku bunuh diri (termasuk upaya bunuh diri), telah dilaporkan pada pasien yang mencoba berhenti merokok. Gejala-gejala ini juga telah dilaporkan selama pengobatan dengan Zyban dan umumnya terjadi pada tahap awal pengobatan.

Di beberapa negara bupropion diindikasikan untuk pengobatan depresi. Sebuah meta-analisis dari uji klinis terkontrol plasebo yang dilakukan dengan obat antidepresan pada orang dewasa dengan depresi mayor dan gangguan kejiwaan lainnya menunjukkan peningkatan risiko pikiran dan perilaku bunuh diri pada pasien di bawah usia 25 tahun yang diobati dengan antidepresan, dibandingkan dengan plasebo.

Dokter harus mewaspadai kemungkinan timbulnya gejala depresi yang signifikan pada pasien yang mencoba berhenti merokok dan harus memberi tahu pasien dengan tepat.

Data yang dikumpulkan dalam penelitian pada hewan menunjukkan kemungkinan penyalahgunaan obat. Namun, penelitian tentang kemungkinan penyalahgunaan pada manusia dan pengalaman klinis ekstensif yang dikumpulkan menunjukkan bahwa bupropion memiliki potensi penyalahgunaan yang rendah.

Hipersensitivitas

Penggunaan Zyban harus dihentikan jika pasien mengalami reaksi hipersensitivitas selama pengobatan.Dokter harus menyadari bahwa gejala dapat meningkat atau berulang setelah penghentian pengobatan Zyban dan harus memastikan bahwa obat diberikan.Pengobatan simtomatik untuk jangka waktu yang memadai (pada minimal satu minggu). Gejala biasanya termasuk ruam, gatal, gatal-gatal atau nyeri dada, tetapi reaksi yang lebih parah seperti angioedema, dyspnoea / bronkospasme, syok anafilaksis, eritema multiforme atau sindrom Stevens-Johnson juga dapat muncul. Artralgia, mialgia, dan demam yang berhubungan dengan ruam dan gejala lain yang menunjukkan hipersensitivitas tertunda juga telah dilaporkan. Gejala-gejala ini dapat diasimilasi dengan apa yang disebut penyakit serum (lihat bagian 4.8). Gejala mereda dengan penghentian bupropion dan pemberian antihistamin atau kortikosteroid pada kebanyakan pasien, dan sembuh dari waktu ke waktu.

Hipertensi

Hipertensi, terkadang parah (lihat bagian 4.8) dan memerlukan pengobatan akut, telah dilaporkan dalam praktik klinis pada pasien yang diobati dengan bupropion saja atau dalam kombinasi dengan terapi pengganti nikotin. Fenomena ini telah diamati pada pasien dengan dan tanpa hipertensi yang sudah ada sebelumnya. Secara khusus, pada pasien dengan riwayat hipertensi, tekanan darah awal harus diukur pada permulaan pengobatan dengan bupropion dan pemeriksaan selanjutnya harus dilakukan.Kemungkinan penghentian terapi Zyban harus dipertimbangkan jika ada peningkatan tekanan darah yang signifikan secara klinis. .tekanan darah.

Data terbatas dari uji klinis menunjukkan bahwa tingkat penghentian merokok yang lebih tinggi dapat dicapai dengan menggabungkan penggunaan sistem transdermal berbasis nikotin (STN) Zyban. Namun, insiden hipertensi yang lebih tinggi yang timbul selama pengobatan diamati pada kelompok kombinasi. Jika terapi kombinasi dengan sistem transdermal berbasis nikotin digunakan, kehati-hatian harus dilakukan dan pemeriksaan tekanan darah mingguan dilakukan. Sebelum memulai terapi kombinasi, dokter harus berkonsultasi dengan ringkasan karakteristik produk dari sistem transdermal nikotin yang relevan.

Pasien yang termasuk dalam kelompok tertentu

Lansia - Pengalaman klinis dengan bupropion belum mengidentifikasi perbedaan dalam tolerabilitas antara pasien lanjut usia dan orang dewasa lainnya. Namun, peningkatan sensitivitas pada beberapa lansia tidak dapat dikecualikan; oleh karena itu dosis yang dianjurkan pada pasien tersebut adalah 150 mg sekali sehari. hari (lihat bagian 4.2 dan 5.2).

Pasien dengan insufisiensi hati - Bupropion dimetabolisme secara ekstensif di hati menjadi metabolit aktif yang selanjutnya dimetabolisme lebih lanjut. Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam farmakokinetik bupropion yang diamati ketika diberikan kepada pasien dengan sirosis hati ringan sampai sedang dibandingkan dengan sukarelawan yang sehat, tetapi kadar bupropion plasma menunjukkan variabilitas yang lebih besar antara masing-masing pasien. Oleh karena itu Zyban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang dan 150 mg sekali sehari dianjurkan pada pasien ini.

Semua pasien dengan insufisiensi hati harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan timbulnya efek yang tidak diinginkan (misalnya, insomnia, mulut kering) yang dapat menunjukkan peningkatan kadar obat atau metabolitnya.

Pasien dengan insufisiensi ginjal - Bupropion terutama diekskresikan dalam urin serta metabolitnya. Oleh karena itu, dosis 150 mg sekali sehari dianjurkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, karena bupropion dan metabolit aktifnya dapat terakumulasi lebih besar dari jumlah normal (lihat bagian 4.2 dan 5.2). Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan efek samping yang dapat mengindikasikan peningkatan kadar obat atau metabolitnya.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Pada pasien yang menggunakan produk obat yang diketahui menurunkan ambang kejang, Zyban hanya boleh digunakan jika ada alasan klinis utama bahwa potensi manfaat medis yang diharapkan dari berhenti merokok melebihi peningkatan risiko kejang (lihat bagian 4.4).

Efek bupropion pada obat lain:

Meskipun tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, bupropion dan metabolit utamanya, hidroksibupropion, adalah penghambat jalur yang dimediasi isoenzim CYP2D6. Pemberian bersama bupropion hidroklorida dan desipramine kepada sukarelawan sehat, yang dikenal sebagai metabolisme ekstensif dari isoenzim CYP2D6, menghasilkan peningkatan yang signifikan (2 hingga 5 kali lipat) dalam desipramine Cmax dan AUC. Terjadi penghambatan isoenzim CYP2D6. dipertahankan setidaknya selama 7 hari setelah dosis terakhir bupropion hidroklorida.

Terapi bersamaan dengan produk obat dengan indeks terapeutik rendah, terutama dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, harus dimulai pada batas bawah kisaran dosis obat yang diberikan secara bersamaan. Produk obat tersebut termasuk beberapa antidepresan (misalnya desipramine, imipramine, paroxetine), antipsikotik (misalnya risperidone, thioridazine), beta blocker (misalnya metoprolol), dan antiaritmia Tipe 1C (misalnya propafenone, flecainide).Jika Zyban ditambahkan ke rejimen pengobatan pasien yang sudah menjalani terapi dengan salah satu produk obat ini, kebutuhan untuk mengurangi dosis produk obat induk harus dipertimbangkan, dalam kasus seperti itu, manfaat yang diharapkan dari pengobatan dengan Zyban harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko.

Meskipun citalopram tidak sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, bupropion menyebabkan citalopram Cmax dan AUC meningkat masing-masing 30% dan 40%, dalam satu penelitian.

Efek obat lain pada bupropion:

Bupropion dimetabolisme menjadi metabolit aktif utamanya hidroksibupropion, terutama oleh sitokrom P450 CYP2B6 (lihat bagian 5.2). Pemberian bersama produk obat yang dapat mempengaruhi metabolisme bupropion yang diinduksi isoenzim CYP2B6 (misalnya substrat CYP2B6: siklofosfamid, ifosfamid dan inhibitor CYP2B6: orphenadrine, ticlopidine, clopidogrel), dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma dan penurunan kadar metabolit aktif hidroksi-bupropion Konsekuensi klinis dari penghambatan metabolisme bupropion yang diinduksi oleh enzim CYP2B6 dan akibat perubahan dalam hubungan antara bupropion dan hidroksibupropion saat ini tidak diketahui.

Karena bupropion dimetabolisme secara ekstensif, kehati-hatian disarankan ketika diberikan bersamaan dengan produk obat yang diketahui menginduksi metabolisme (misalnya karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau untuk menghambatnya (misalnya valproat) karena dapat mempengaruhi kemanjurannya. klinik dan keamanannya.

Dalam serangkaian penelitian yang dilakukan pada sukarelawan sehat, ritonavir (100 mg dua kali sehari atau 600 mg dua kali sehari) atau ritonavir 100 mg ditambah lopinavir 400 mg (Kaletra) dua kali sehari mengurangi paparan bupropion dan metabolit utamanya dengan cara yang bergantung pada dosis. dari sekitar 20 hingga 80% (lihat bagian 5.2). Demikian pula, efavirenz 600 mg sekali sehari selama dua minggu mengurangi paparan bupropion sekitar 55% pada sukarelawan sehat.Pasien yang menerima salah satu obat ini dalam kombinasi dengan bupropion mungkin memerlukan peningkatan dosis bupropion, tetapi dosis maksimum yang direkomendasikan untuk bupropion tidak boleh dilampaui.

Nikotin, diberikan melalui patch transdermal, tidak berpengaruh pada farmakokinetik bupropion dan metabolitnya.

Interaksi lainnya:

Merokok dikaitkan dengan peningkatan aktivitas kompleks enzim CYP1A2 Setelah berhenti merokok, mungkin ada pengurangan pembersihan produk obat yang dimetabolisme oleh enzim ini, yang dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma produk obat tersebut. mungkin sangat penting untuk produk obat dengan jendela terapi terbatas (seperti, misalnya, teofilin, tacrine dan clozapine) yang terutama dimetabolisme oleh sistem enzim CYP1A2. Konsekuensi klinis dari penghentian obat tidak diketahui. produk obat lain yang sebagian dimetabolisme oleh kompleks enzim CYP1A2 (seperti imipramine, olanzapine, clomipramine dan fluvoxamine). Selanjutnya, data yang terbatas menunjukkan bahwa metabolisme flecainide atau pentazocine juga dapat diinduksi oleh merokok.

Pemberian Zyban kepada pasien yang sedang dirawat dengan levodopa atau amantadine harus dilakukan dengan hati-hati. Data klinis yang terbatas menunjukkan peningkatan insiden efek yang tidak diinginkan (misalnya mual, muntah dan episode neuropsikiatri - lihat bagian 4.8) pada pasien yang menerima bupropion bersamaan dengan levodopa atau amantadine.

Meskipun data klinis tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik antara bupropion dan alkohol, ada laporan yang jarang dari efek samping neuropsikiatri atau gangguan toleransi alkohol pada pasien yang minum alkohol saat menggunakan Zyban. Konsumsi alkohol selama pengobatan dengan Zyban harus diminimalkan atau dikecualikan.

Karena inhibitor monoamine oksidase A dan B juga meningkatkan jalur katekolaminergik, dengan mekanisme yang berbeda dari bupropion, penggunaan Zyban dan inhibitor monoamine oksidase (MAOIs) secara bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) karena ada kemungkinan peningkatan efek samping reaksi berikut mereka co-administrasi Setidaknya 14 hari harus berlalu antara penghentian inhibitor MAO ireversibel dan inisiasi pengobatan dengan Zyban.. Jangka waktu 24 jam sudah cukup untuk inhibitor MAO reversibel.

Studi menunjukkan bahwa paparan bupropion dapat ditingkatkan ketika tablet bupropion pelepasan berkepanjangan diambil dengan makanan berlemak tinggi (lihat bagian 5.2).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Keamanan Zyban untuk digunakan pada kehamilan belum ditetapkan.

Dalam sebuah penelitian retrospektif, lebih dari seribu paparan bupropion terjadi pada trimester pertama kehamilan, tidak ada proporsi yang lebih tinggi dari malformasi kongenital atau malformasi kardiovaskular dibandingkan dengan penggunaan antidepresan lainnya.

Evaluasi studi hewan percobaan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada perkembangan embrio atau janin, pada perjalanan kehamilan dan pada perkembangan peri atau postnatal Paparan sistemik dicapai pada manusia pada dosis maksimum yang direkomendasikan Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.

Wanita hamil harus didorong untuk berhenti merokok tanpa menggunakan terapi obat.Zyban tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Bupropion dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Keputusan untuk tidak menyusui atau tidak terapi Zyban harus dilakukan dengan mempertimbangkan manfaat ASI bagi bayi/anak dan manfaat terapi Zyban bagi ibu.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Seperti obat lain yang mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP), bupropion dapat mempengaruhi kemampuan untuk melakukan tugas-tugas yang membutuhkan penilaian atau keterampilan motorik dan kognitif. Zyban juga telah dilaporkan menyebabkan pusing dan pusing. Oleh karena itu, pasien harus berhati-hati sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai mereka cukup yakin bahwa tablet Zyban tidak akan mempengaruhi kinerja mereka.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Daftar di bawah ini memberikan informasi tentang efek yang tidak diinginkan yang diidentifikasi dari pengalaman klinis, dibagi berdasarkan kejadian dan menurut kelas organ sistem Penting untuk diingat bahwa berhenti merokok sering dikaitkan dengan gejala penarikan nikotin (misalnya agitasi, insomnia, tremor, berkeringat) ), beberapa di antaranya juga ditemukan di antara efek samping yang terkait dengan Zyban.

Efek yang tidak diinginkan didaftar menurut frekuensi kemunculannya, menurut konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,

Gangguan sistem kekebalan * Umum Reaksi hipersensitivitas seperti gatal-gatal Langka Reaksi hipersensitivitas yang lebih parah, termasuk angioedema, dispnea/bronkospasme dan syok anafilaksis. Artralgia, mialgia, dan demam juga telah dilaporkan bersamaan dengan reaksi kulit dan gejala lain yang menunjukkan hipersensitivitas tertunda. Gejala-gejala ini mungkin mirip dengan penyakit serum. Gangguan metabolisme dan nutrisi Luar biasa Anoreksia Langka Perubahan gula darah Gangguan jiwa Sangat umum Insomnia (lihat bagian 4.2) umum Depresi (lihat bagian 4.4), agitasi, kecemasan Luar biasa Kebingungan Langka Iritabilitas, permusuhan, halusinasi, depersonalisasi, mimpi abnormal termasuk mimpi buruk Sangat langka Delusi, ide paranoid, kegelisahan, agresi Tidak diketahui Ide dan perilaku bunuh diri ***, psikosis Gangguan sistem saraf umum Tremor, konsentrasi terganggu, sakit kepala, pusing, perubahan rasa Langka Kejang (lihat catatan di akhir tabel) **, distonia, ataksia, parkinsonisme, inkoordinasi, gangguan memori, parestesia, sinkop Gangguan mata Luar biasa Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin Luar biasa tinitus Patologi jantung Luar biasa Takikardia Langka palpitasi Patologi vaskular Luar biasa Peningkatan tekanan darah (terkadang parah), pembilasan Langka Vasodilatasi, hipotensi postural Gangguan gastrointestinal umum Mulut kering, gangguan gastrointestinal termasuk mual dan muntah, sakit perut, konstipasi Gangguan Hepatobilier Langka Peningkatan enzim hati, penyakit kuning, hepatitis Gangguan kulit dan jaringan subkutan * umum ruam, gatal, berkeringat Langka Eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson, eksaserbasi psoriasis juga telah dilaporkan Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Langka Kejang otot (tics) Gangguan ginjal dan saluran kemih Langka Pollakiuria dan/atau retensi urin Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi umum Demam Luar biasa Nyeri dada, astenia

*: "Hipersensitivitas dapat memanifestasikan dirinya dalam bentuk reaksi kulit. Lihat" Gangguan sistem kekebalan "dan" Gangguan kulit dan jaringan subkutan "

**: insiden kejang adalah sekitar 0,1% (1/1000) Jenis kejang yang paling umum adalah kejang tonik-klonik umum, jenis yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kebingungan atau defisit memori berikutnya saat serangan (lihat bagian 4.4 ).

***: Kasus ide dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi bupropion (lihat bagian 4.4).

04.9 Overdosis

Tertelan dosis lebih besar dari 10 kali dosis terapi maksimum telah dilaporkan.Selain kejadian yang dilaporkan di bagian Efek yang Tidak Diinginkan, overdosis mengakibatkan gejala seperti kantuk, kehilangan kesadaran dan / atau perubahan EKG seperti gangguan konduksi ( termasuk pemanjangan QRS), aritmia dan takikardia. Perpanjangan interval QTc juga telah dilaporkan tetapi umumnya bersamaan dengan pemanjangan QRS dan peningkatan denyut jantung.Meskipun sebagian besar pasien sembuh tanpa gejala sisa, kematian yang terkait dengan bupropion jarang dilaporkan pada pasien yang mengonsumsi obat secara berlebihan.

Perlakuan: Dalam kasus overdosis, rawat inap pasien dianjurkan.EKG dan tanda-tanda vital harus dipantau.

Patensi jalan napas yang memadai, oksigenasi dan ventilasi harus dipastikan. Penggunaan arang aktif direkomendasikan. Tidak ada penawar khusus untuk bupropion yang diketahui. Intervensi lebih lanjut akan dilakukan seperti yang disyaratkan oleh praktik klinis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Antidepresan lain, kode ATC: N06AX12

Bupropion adalah inhibitor selektif reuptake neuronal katekolamin (noradrenalin dan dopamin) dengan efek minimal pada reuptake indolamin (serotonin) dan tidak menghambat monoamine oksidase. Mekanisme dimana bupropion meningkatkan kemampuan pasien untuk tidak merokok tidak diketahui.

Namun, tindakan ini diasumsikan dimediasi oleh mekanisme noradrenergik dan / atau dopaminergik.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral 150 mg tablet bupropion hidroklorida lepas lama kepada sukarelawan sehat, konsentrasi plasma puncak (Cmax) sekitar 100 nanogram per ml diamati selama sekitar 2,5 hingga 3 jam. Nilai AUC dan Cmax bupropion dan metabolit aktifnya hidroksibupropion dan treohidrobupropion meningkatkan dosis secara proporsional pada kisaran dosis 50-200 mg setelah pemberian tunggal dan dalam kisaran dosis 300-450 mg / hari hingga setelah pemberian kronis. Nilai Cmax dan AUC hidroksibupropion masing-masing kira-kira 3 dan 14 kali lebih tinggi daripada nilai Cmax dan AUC bupropion. Cmax threohydrobupropion sebanding dengan Cmax bupropion, sedangkan AUC threohydrobupropion kira-kira 5 kali lebih tinggi daripada bupropion. Kadar puncak hidroksibupropion dan treohidrobupropion dalam plasma dicapai kira-kira 6 jam setelah pemberian bupropion dosis tunggal. Kadar plasma eritrohidrobupropion (isomer treohidrobupropion, yang juga merupakan metabolit aktif) tidak dapat diukur setelah pemberian bupropion tunggal.

Setelah pemberian kronis bupropion 150 mg dua kali sehari, Cmax bupropion mirip dengan nilai yang dilaporkan setelah dosis tunggal. Untuk hidroksibupropion dan treohidrobupropion, nilai Cmax kondisi tunak lebih tinggi (masing-masing sekitar 4 dan 7 kali lipat) daripada setelah dosis tunggal. Kadar plasma eritrohidrobupropion sebanding dengan kadar bupropion plasma keadaan tunak. Keadaan stabil bupropion dan metabolitnya dicapai dalam 5-8 hari. Bioavailabilitas absolut bupropion tidak diketahui; data ekskresi urin, bagaimanapun, menunjukkan bahwa setidaknya 87% dari dosis bupropion diserap.

Dua penelitian yang dilakukan pada sukarelawan sehat dengan tablet bupropion lepas lambat 150 mg menunjukkan bahwa paparan bupropion dapat ditingkatkan ketika tablet lepas lambat Zyban diminum bersama makanan.Bila diminum setelah makan tinggi lemak, konsentrasi bupropion plasma puncak (Cmax ) meningkat sebesar 11% dan 35% dalam dua studi, sedangkan paparan bupropion keseluruhan (AUC) meningkat sebesar 16% dan 19%.

Distribusi

Bupropion didistribusikan secara luas dengan volume distribusi yang jelas sekitar 2000 liter.

Bupropion, hidroksibupropion dan treohidrobupropion cukup terikat pada protein plasma (masing-masing 84%, 77% dan 42%).

Bupropion dan metabolit aktifnya diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa bupropion dan metabolit aktifnya melintasi sawar darah otak dan plasenta.

Metabolisme

Bupropion dimetabolisme secara ekstensif pada manusia. Tiga metabolit aktif farmakologis telah diidentifikasi dalam plasma: hidroksibupropion dan isomer alkohol amino, treohidrobupropion dan eritrohidrobupropion. Mereka mungkin memiliki signifikansi klinis karena konsentrasi plasmanya sama atau lebih tinggi daripada bupropion: Metabolit aktif selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit tidak aktif (beberapa di antaranya belum sepenuhnya dikarakterisasi tetapi mungkin termasuk konjugat) dan diekskresikan dalam urin.

Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa bupropion dimetabolisme menjadi metabolit aktif utamanya hidroksibupropion, terutama oleh CYP2B6, sedangkan CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 dan 2E1 kurang terlibat. Sebaliknya, pembentukan treohidrobupropion melibatkan reduksi karbonil tetapi tidak melibatkan isoenzim sitokrom P450 (lihat bagian 4.5).

Potensi penghambatan threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion terhadap sitokrom P450 belum dipelajari.

Bupropion dan hidroksibupropion keduanya merupakan penghambat isoenzim CYP2D6 dengan nilai Ki masing-masing 21 dan 13,3 M (lihat bagian 4.5).

Setelah pemberian oral bupropion 150 mg dosis tunggal, tidak ada perbedaan dalam Cmax, waktu paruh, Tmax, AUC, atau pembersihan bupropion atau metabolit utamanya antara perokok dan bukan perokok.

Bupropion telah terbukti menginduksi metabolismenya sendiri pada hewan setelah pemberian subkronis. Pada manusia, tidak ada bukti induksi enzim bupropion atau hidroksibupropion pada sukarelawan atau pasien yang diobati dengan dosis bupropion hidroklorida yang direkomendasikan selama 10-45 hari.

Eliminasi

Setelah pemberian oral 200 mg 14C-bupropion ke manusia, 87% dan 10% dari dosis radioaktif ditemukan dalam urin dan feses, masing-masing. Fraksi dari dosis bupropion tidak berubah yang diekskresikan hanya 0,5%, yang konsisten dengan metabolisme bupropion yang ekstensif. Kurang dari 10% dari dosis berlabel 14C ini ada dalam urin sebagai metabolit aktif.

Rata-rata pembersihan yang tampak setelah pemberian oral bupropion hidroklorida adalah sekitar 200 L / jam dan waktu paruh eliminasi rata-rata bupropion adalah sekitar 20 jam.

Waktu paruh eliminasi hidroksibupropion kira-kira 20 jam.Waktu paruh eliminasi treohidrobupropion dan eritrohidrobupropion lebih lama (masing-masing 37 dan 33 jam).

Kelompok pasien khusus

Pasien dengan gangguan ginjal

Eliminasi bupropion dan metabolit aktif utamanya dapat dikurangi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal Data yang terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal stadium akhir atau insufisiensi ginjal sedang hingga berat menunjukkan bahwa paparan bupropion dan / atau metabolitnya meningkat (lihat bagian 4.4).

Pasien dengan gangguan hati

Farmakokinetik bupropion dan metabolit aktifnya secara statistik tidak berbeda secara signifikan pada pasien dengan sirosis ringan sampai sedang dibandingkan pada sukarelawan sehat, meskipun variabilitas yang lebih besar diamati pada pasien tersebut (lihat paragraf 4.4). Pada pasien dengan sirosis hati yang parah, Cmax dan AUC bupropion meningkat secara substansial (perbedaan rata-rata sekitar 70% dan 3 kali lebih tinggi, masing-masing) dan lebih bervariasi jika dibandingkan dengan nilai yang ditemukan pada sukarelawan sehat; waktu paruh eliminasi rata-rata juga diperpanjang (sekitar 40%).Untuk hidroksibupropion, rata-rata C lebih rendah (sekitar 70%), rata-rata AUC cenderung meningkat (sekitar 30%), T median tertunda (sekitar 20 jam) dan waktu paruh eliminasi rata-rata diperpanjang (sekitar 4 kali lipat), dibandingkan dengan sukarelawan sehat.Untuk threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion, mean Cmax cenderung lebih rendah (sekitar 30%), mean AUC cenderung lebih tinggi (sekitar 50%), median Tmax tertunda (sekitar 20 jam), dan rata-rata waktu paruh eliminasi adalah berkepanjangan (sekitar 2 kali lipat) dibandingkan dengan sukarelawan sehat (lihat bagian 4.3).

pasien lanjut usia

Studi farmakokinetik pada pasien usia lanjut telah menghasilkan hasil yang bervariasi. Sebuah studi dosis tunggal menunjukkan bahwa farmakokinetik bupropion dan metabolitnya pada orang tua tidak berbeda dari pada pasien yang lebih muda.Penelitian farmakokinetik dosis tunggal dan dosis berulang lainnya menunjukkan bahwa hal itu dapat terjadi pada orang tua. akumulasi bupropion dan metabolitnya. Pengalaman klinis belum mengidentifikasi perbedaan dalam tolerabilitas antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda, tetapi sensitivitas obat yang lebih besar pada pasien yang lebih tua tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).

05.3 Data keamanan praklinis

Dalam penelitian pada hewan, dosis bupropion berkali-kali lebih tinggi daripada dosis terapeutik pada manusia menyebabkan, antara lain, gejala tergantung dosis berikut: ataksia dan kejang pada tikus, kelemahan umum, tremor dan muntah pada anjing dan peningkatan tekanan darah. . Karena ada induksi enzim pada hewan tetapi tidak pada manusia, paparan sistemik pada hewan serupa dengan paparan sistemik pada manusia pada dosis maksimum yang direkomendasikan.

Perubahan hati telah diamati dalam penelitian pada hewan, tetapi ini mencerminkan tindakan penginduksi enzim hati.Pada dosis yang direkomendasikan pada manusia, bupropion tidak menginduksi metabolismenya sendiri. Hal ini menunjukkan bahwa efek hati yang diamati dalam penelitian hewan laboratorium hanya terbatas pentingnya dalam menilai dan menentukan risiko yang terkait dengan penggunaan bupropion.

Data genotoksisitas menunjukkan bahwa bupropion adalah mutagen bakteri yang lemah, tetapi bukan mutagen untuk sel mamalia dan oleh karena itu tidak menjadi perhatian sebagai agen genotoksik manusia. Studi pada tikus dan tikus mengkonfirmasi tidak adanya karsinogenesis pada spesies ini.