MULTAQ - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Multaq - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Dronedarone

MULTAQ 400 mg tablet salut selaput

Mengapa Multaq digunakan? Untuk apa?

MULTAQ mengandung zat aktif bernama dronedarone. Itu milik sekelompok obat yang disebut antiaritmia yang membantu mengatur detak jantung.

MULTAQ digunakan jika Anda memiliki masalah detak jantung seperti detak jantung dengan ritme yang tidak teratur (fibrilasi atrium) dan perawatan yang disebut kardioversi telah mengembalikan detak jantung Anda menjadi normal.

MULTAQ mencegah terulangnya masalah detak jantung tidak teratur. Dokter Anda akan mempertimbangkan semua pilihan pengobatan yang tersedia sebelum meresepkan MULTAQ.

Kontraindikasi Bila Multaq tidak boleh digunakan

Jangan mengambil MULTAQ:

jika Anda alergi terhadap dronedarone atau bahan lain dari obat ini
jika Anda memiliki masalah yang mempengaruhi saraf jantung (heart block). Jantung Anda mungkin berdetak sangat lambat atau Anda mungkin merasa pusing. Jika Anda telah dipasangi alat pacu jantung untuk jenis masalah ini, Anda dapat menggunakan MULTAQ
jika Anda memiliki detak jantung yang sangat lambat (kurang dari 50 detak per menit),
dan EKG (elektrokardiogram) menunjukkan masalah jantung yang disebut "interval QTc yang diregangkan" (interval ini lebih besar dari 500 milidetik)
jika Anda memiliki jenis fibrilasi atrium (AF) yang disebut fibrilasi atrium permanen. Pada fibrilasi atrium permanen, AF telah hadir untuk waktu yang lama (minimal 6 bulan) dan dokter telah memutuskan untuk tidak mengembalikan irama jantung ke irama atrium normal dengan perawatan yang disebut kardioversi
jika Anda memiliki atau pernah mengalami masalah yang mencegah jantung Anda memompa darah ke seluruh tubuh sebagaimana mestinya (suatu kondisi yang disebut gagal jantung). Anda mungkin mengalami pembengkakan di kaki atau tungkai, masalah pernapasan saat berbaring atau tidur, atau sesak napas saat bergerak
jika persentase darah yang memompa jantung setiap kali berkontraksi terlalu rendah (suatu kondisi yang disebut disfungsi ventrikel kiri)
jika Anda telah menggunakan amiodarone (obat antiaritmia lain) sebelumnya dan memiliki masalah paru-paru atau hati
jika Anda menggunakan obat untuk "infeksi (termasuk infeksi jamur atau AIDS), untuk alergi, untuk masalah dengan detak jantung Anda, untuk depresi atau setelah transplantasi (lihat" Obat lain dan MULTAQ "di bawah. akan memungkinkan Anda untuk mendapatkan rincian lebih lanjut pada jenis obat yang tidak dapat Anda konsumsi bersama dengan MULTAQ)
jika Anda memiliki masalah hati yang parah
jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah
jika Anda menggunakan dabigatran (lihat bagian di bawah "Obat lain dan MULTAQ").

Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, jangan mengambil MULTAQ.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Multaq

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil MUTAQ jika:

memiliki masalah yang menyebabkan rendahnya kadar kalium atau magnesium dalam darah. Masalah ini harus diperbaiki sebelum memulai pengobatan dengan MULTAQ
berusia lebih dari 75 tahun
memiliki kondisi di mana koroner yang memasok darah ke jantung mengeras dan mengecil (penyakit arteri koroner).

Saat Anda dirawat dengan MULTAQ, beri tahu dokter Anda jika

Fibrilasi atrium menjadi permanen saat Anda menggunakan MULTAQ. Anda harus berhenti mengonsumsi MULTAQ
menderita pembengkakan pada kaki atau tungkai, kesulitan bernapas saat berbaring atau tidur, sesak napas saat bergerak atau penambahan berat badan (yang merupakan tanda dan gejala gagal jantung)
beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu dari tanda dan gejala masalah hati ini: sakit atau ketidaknyamanan perut (perut), kehilangan nafsu makan, mual, muntah, kulit atau bagian putih mata menguning (ikterus), warna urin yang tidak biasa gelap , kelelahan (terutama yang berhubungan dengan gejala lain yang dijelaskan di atas), gatal-gatal
Anda mengalami sesak napas atau batuk kering. Beri tahu dokter Anda siapa yang akan memeriksa paru-paru Anda.

Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau jika Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil MULTAQ.

Tes jantung, paru-paru dan darah

Dokter Anda mungkin melakukan tes saat Anda menggunakan MULTAQ untuk memeriksa kondisi kesehatan Anda dan bagaimana obat itu bekerja untuk Anda.

Dokter dapat memeriksa aktivitas listrik jantung dengan EKG (elektrokardiogram).
Dokter Anda akan memesan tes darah untuk memeriksa fungsi hati Anda sebelum Anda mulai menggunakan MULTAQ dan selama terapi.
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu yang mencegah pembekuan darah seperti warfarin, dokter Anda akan meresepkan tes darah yang disebut INR untuk memeriksa apakah obat tersebut bekerja dengan baik.
Dokter juga dapat melakukan tes darah lainnya. Hasil salah satu tes darah untuk memeriksa fungsi ginjal (kadar kreatinin dalam darah) dapat berubah setelah pemberian MULTAQ. Dokter Anda akan mempertimbangkan hal ini saat memeriksa tes darah Anda dan akan menggunakan tolok ukur lain dari kadar kreatinin darah "normal".
Dokter Anda mungkin melakukan evaluasi klinis paru-paru Anda.

Dalam beberapa kasus mungkin perlu untuk menghentikan terapi MULTAQ.

Beri tahu siapa pun yang memeriksa tes darah bahwa mereka menggunakan MULTAQ.

Anak-anak dan remaja

MULTAQ tidak direkomendasikan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Multaq

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Tergantung pada kondisi Anda, dokter Anda mungkin merekomendasikan penggunaan obat terhadap pembentukan bekuan darah (antikoagulan).

MULTAQ dan beberapa obat lain dapat berinteraksi satu sama lain dan menyebabkan efek samping yang serius. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis obat lain yang Anda pakai.

Anda tidak boleh mengonsumsi obat-obatan berikut bersama-sama dengan MULTAQ:

obat lain yang digunakan untuk mengontrol detak jantung tidak teratur atau cepat seperti flecainamide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone
beberapa obat yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur seperti ketoconazole, voricanozole, itraconazole atau posaconazole
beberapa obat untuk depresi yang disebut antidepresan trisiklik
beberapa obat penenang yang disebut fenotiazin
bepridil untuk nyeri dada yang disebabkan oleh penyakit jantung
telitromisin, eritromisin atau klaritromisin (antibiotik untuk infeksi)
terfenadine (obat alergi)
nefazodone (obat untuk depresi)
cisapride (obat untuk regurgitasi makanan atau cairan asam dari lambung ke dalam mulut)
ritonavir (obat AIDS)
dabigatran (obat untuk mencegah pembekuan darah).

Anda harus memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:

obat lain yang digunakan untuk tekanan darah tinggi, nyeri dada yang disebabkan oleh penyakit jantung atau masalah jantung lainnya, seperti verapamil, diltiazem, nifedipine, metoprolol, propranolol, atau digoxin
beberapa obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah (seperti simvastatin, lovastatin, atorvastatin atau rosuvastatin)
beberapa obat melawan pembentukan bekuan darah, seperti warfarin
beberapa obat untuk epilepsi yang disebut fenobarbital, karbamazepin atau fenitoin
sirolimus, tacrolimus, everolimus dan cyclosporine (digunakan setelah transplantasi)
St. John's wort (St. John's wort) - obat herbal untuk depresi
rifampisin - untuk tuberkulosis.

MULTAQ dengan makanan dan minuman

Jangan minum jus jeruk bali saat mengonsumsi MULTAQ. Minuman ini dapat meningkatkan kadar dronedarone dalam darah Anda dan kemungkinan menimbulkan efek samping.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.

MULTAQ tidak dianjurkan jika Anda sedang hamil atau yakin Anda hamil.
Jangan minum MULTAQ jika Anda seorang wanita yang dapat memiliki anak dan Anda tidak menggunakan kontrasepsi yang efektif.
Berhenti minum tablet dan konsultasikan dengan dokter Anda segera jika Anda hamil saat menggunakan MULTAQ.
Jika Anda seorang ibu yang sedang menyusui bayi, disarankan agar Anda berkonsultasi dengan dokter sebelum mengonsumsi MULTAQ.

Mengemudi dan menggunakan mesin

MULTAQ biasanya tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, kemampuan Anda untuk mengemudi dan menggunakan mesin dapat terganggu oleh efek yang tidak diinginkan seperti kelelahan (jika ada).

MULTAQ mengandung laktosa

Laktosa adalah salah satu jenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa jenis gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Multaq : Dosis

Pengobatan dengan MULTAQ akan berada di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam pengobatan penyakit jantung.

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Jika Anda perlu beralih dari amiodarone (obat lain untuk detak jantung tidak teratur) ke MULTAQ, dokter Anda akan menangani perubahan itu dengan hati-hati.

Berapa banyak obat yang harus diminum?

Dosis biasa adalah satu tablet 400 mg dua kali sehari. Mengambil:

satu tablet saat sarapan e
satu tablet saat makan malam.

Jika menurut Anda efek obatnya terlalu kuat atau terlalu lemah, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Bagaimana cara minum obat ini?

Telan tablet utuh dengan minum air selama makan.Tablet tidak boleh dibagi menjadi dosis yang sama.

Jika Anda lupa mengambil MULTAQ

Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil dosis Anda berikutnya pada waktu Anda biasanya meminumnya.

Jika Anda berhenti mengonsumsi MULTAQ

Jangan berhenti minum obat ini tanpa terlebih dahulu memeriksakan diri ke dokter atau apoteker Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Multaq

Segera hubungi dokter Anda atau unit gawat darurat atau rumah sakit terdekat. Bawalah paket obat bersama Anda.

Efek Samping Apa efek samping Multaq

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping berikut telah dilaporkan dengan penggunaan obat ini: Segera beri tahu dokter Anda, jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut - Anda mungkin memerlukan bantuan medis segera.

Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)

penyakit yang disebabkan oleh jantung yang tidak memompa darah ke seluruh tubuh dengan baik sebagaimana mestinya (gagal jantung kongestif). Dalam studi klinis, efek samping ini diamati dengan frekuensi yang sama pada pasien yang diobati dengan MULTAQ dan pada pasien yang tidak diobati. Tanda-tanda gangguan tersebut termasuk pembengkakan pada kaki atau tungkai, kesulitan bernapas saat berbaring atau tidur, sesak napas saat bergerak, atau penambahan berat badan.

Umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)

Diare, muntah bila berlebihan karena dapat menyebabkan masalah ginjal.
Detak jantung lambat.

Jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)

Peradangan paru-paru (termasuk jaringan parut dan penebalan paru-paru). Tanda-tandanya termasuk sesak napas atau batuk tidak produktif.

Langka (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)

Masalah hati, termasuk kondisi gagal hati yang mengancam jiwa. Tanda-tandanya termasuk sakit atau ketidaknyamanan perut (daerah perut), kehilangan nafsu makan, mual, muntah, kulit menguning atau putih mata (jaundice), penggelapan urin yang tidak normal, kelelahan (terutama terkait dengan gejala lain yang tercantum di atas) , gatal.
Reaksi alergi, termasuk pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan.

Efek samping lainnya termasuk:

Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)

perubahan hasil tes darah: kadar kreatinin darah Anda
perubahan EKG (elektrokardiogram), yang disebut QTc berkepanjangan menurut Bazett.

Umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)

masalah pencernaan seperti diare, mual, muntah dan sakit perut
merasa lelah
masalah kulit seperti ruam atau gatal
perubahan hasil tes darah yang digunakan untuk memeriksa fungsi hati.

Jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)

masalah kulit lainnya seperti kemerahan pada kulit atau eksim (kemerahan, gatal, terbakar atau melepuh)
kulit lebih sensitif terhadap sinar matahari
perubahan rasa.

Langka (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)

kehilangan rasa
radang pembuluh darah (vaskulitis termasuk vaskulitis leukositoklastik).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional.

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan yang ditunjukkan.

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat tanda-tanda kerusakan yang terlihat (lihat bagian 6 "Deskripsi seperti apa MULTAQ dan isi kemasannya").

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa isi MULTAQ

Bahan aktifnya adalah dronedarone. Setiap tablet salut selaput mengandung 400 mg dronedarone (sebagai hidroklorida).
Bahan lain yang terkandung dalam inti tablet adalah: hypromellose (E464), pati jagung, crospovidone (E1202), poloxamer 407, laktosa monohidrat, silika anhidrat koloid, magnesium stearat (E572).
Bahan lain yang terkandung dalam lapisan tablet adalah: hypromellose (E464), macrogol 6000, titanium dioksida (E171), carnauba wax (E903).

Deskripsi seperti apa MULTAQ dan isi paketnya

MULTAQ adalah tablet (tablet) putih, lonjong, dilapisi film dengan gelombang ganda di satu sisi dan nomor "4142" di sisi lain.

Tablet berlapis film MULTAQ disediakan dalam kemasan blister PVC dan aluminium buram berisi 20, 50, 60 tablet dan dalam kemasan tablet 100x1 dalam blister dosis unit PVC dan aluminium berlubang buram.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Multaq dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

MULTAQ 400 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandung 400 mg dronedarone (sebagai hidroklorida).

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Setiap tablet juga mengandung 41,65 mg laktosa (sebagai monohidrat).

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film (tablet).

Tablet lonjong putih diukir dengan gelombang ganda di satu sisi dan angka "4142" di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

MULTAQ diindikasikan untuk pemeliharaan irama sinus setelah kardioversi yang berhasil pada pasien dewasa yang stabil secara klinis dengan fibrilasi atrium paroksismal atau persisten (AF). Mengingat profil keamanannya (lihat bagian 4.3 dan 4.4), MULTAQ hanya boleh diresepkan setelah pilihan pengobatan alternatif telah dievaluasi.

MULTAQ tidak boleh diberikan pada pasien dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri atau pasien dengan gagal jantung sebelumnya atau saat ini.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Pengobatan dengan MULTAQ hanya boleh dimulai dan dipantau di bawah pengawasan dokter spesialis (lihat bagian 4.4).

Pengobatan dengan MULTAQ dapat dimulai dalam pengaturan rawat jalan.

Pengobatan dengan obat antiaritmia kelas I atau III (seperti flecainide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone) harus dihentikan sebelum memulai pengobatan dengan MULTAQ.

Ada informasi terbatas tentang waktu optimal untuk beralih dari amiodarone ke MULTAQ. Harus dipertimbangkan bahwa amiodaron mungkin memiliki durasi kerja yang panjang setelah penghentiannya karena waktu paruh yang panjang. Jika penggantian direncanakan, ini harus dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis (lihat bagian 4.3 dan 5.1).

Dosis

Pada orang dewasa, dosis yang dianjurkan adalah 400 mg dua kali sehari. Disarankan untuk mengambil

• satu tablet saat sarapan e

• satu tablet saat makan malam

Jus jeruk bali tidak boleh diminum bersamaan dengan MULTAQ (lihat bagian 4.5).

Jika dosis terlewat, pasien harus mengambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa dan tidak boleh mengambil dosis ganda.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran MULTAQ pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.

Warga senior

Kemanjuran dan keamanan produk obat sebanding pada pasien usia lanjut yang tidak menderita gangguan kardiovaskular lainnya dan pada pasien yang lebih muda.Perhatian harus dilakukan pada pasien 75 tahun ketika ada penyakit penyerta (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1) Meskipun paparan plasma pada subjek wanita lanjut usia lebih tinggi dalam studi farmakokinetik pada subjek sehat, penyesuaian dosis tidak dianggap perlu (lihat bagian 5.1 dan 5.2).

Insufisiensi hati

Karena kurangnya data, MULTAQ dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3 dan 4.4). Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (lihat bagian 5.2).

Gagal ginjal

MULTAQ dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin (CrCl)

Cara pemberian

Penggunaan lisan

Dianjurkan agar tablet ditelan utuh dengan segelas air saat makan.Tablet tidak dapat dibagi menjadi dosis yang sama.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.

• Blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga, blok cabang lengkap, blok distal, disfungsi nodus sinus, defek konduksi atrium, atau penyakit nodus sinus (kecuali obat tersebut digunakan dalam kombinasi dengan alat pacu jantung yang bekerja).

• Bradikardia denyut per menit (bpm)

• Fibrilasi atrium permanen (durasi AF 6 bulan atau tidak diketahui) dan upaya untuk memulihkan irama sinus tidak lagi dianggap layak oleh dokter

• Kondisi hemodinamik yang tidak stabil

• Gagal jantung sebelumnya atau saat ini, atau disfungsi ventrikel kiri

• Toksisitas hati dan paru-paru berhubungan dengan penggunaan amiodarone sebelumnya

• Pemberian bersama penghambat sitokrom P 450 (CYP) 3A4 yang poten seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone dan ritonavir (lihat bagian 4.5)

• Obat-obatan yang mampu menginduksi "torsades de pointes" seperti fenotiazin, cisapride, bepridil, antidepresan trisiklik, terfenadine dan beberapa makrolida oral (seperti eritromisin), obat antiaritmia kelas I dan III (lihat bagian 4.5)

• Interval QTc (rumus Bazett) 500 milidetik

• Insufisiensi hati berat

• Insufisiensi ginjal berat (CrCl

• Administrasi bersama dabigatran

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Pemantauan ketat dianjurkan selama pemberian dronedarone melalui evaluasi berkala fungsi jantung, hati dan paru-paru (lihat di bawah). Jika fibrilasi atrium berulang, penghentian dronedarone harus dipertimbangkan. Pengobatan Dronedarone harus dihentikan jika pasien mengembangkan salah satu kondisi yang dapat menyebabkan salah satu kontraindikasi yang disebutkan di bagian 4.3. Pemberian bersama obat-obatan seperti digoxin dan antikoagulan harus dipantau.

Pasien yang mengalami fibrilasi atrium permanen selama perawatan

Sebuah studi klinis pada pasien dengan fibrilasi atrium permanen (durasi fibrilasi atrium minimal 6 bulan) dan dengan faktor risiko kardiovaskular dihentikan sebelum waktunya karena kelebihan kematian terkait dengan penyebab kardiovaskular, stroke dan gagal jantung pada pasien yang menerima MULTAQ (lihat bagian 5.1). Dianjurkan agar EKG dilakukan secara berkala, setidaknya setiap 6 bulan.Jika pasien yang diobati dengan MULTAQ mengalami fibrilasi atrium permanen, pengobatan dengan MULTAQ harus dihentikan.

Pasien dengan gagal jantung masa lalu atau saat ini, atau disfungsi sistolik ventrikel kiri.

MULTAQ dikontraindikasikan pada pasien dengan kondisi hemodinamik tidak stabil, dengan gagal jantung sebelumnya atau saat ini, atau disfungsi sistolik ventrikel kiri (lihat bagian 4.3).

Pasien harus dievaluasi secara hati-hati untuk gejala gagal jantung kongestif. Onset baru atau episode gagal jantung yang memburuk telah dilaporkan secara spontan selama pengobatan dengan MULTAQ. Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka jika mereka mengalami atau mengalami tanda atau gejala gagal jantung, seperti penambahan berat badan, edema yang bergantung pada gagal jantung, atau sesak napas yang meningkat.Jika gagal jantung berkembang, pengobatan dengan MULTAQ harus dihentikan.

Pasien harus dipantau untuk perkembangan disfungsi sistolik ventrikel kiri selama pengobatan. Jika terjadi disfungsi sistolik ventrikel kiri, pengobatan dengan MULTAQ harus dihentikan.

Pasien dengan penyakit arteri koroner

Perhatian diperlukan pada pasien dengan penyakit arteri koroner.

Warga senior

Perhatian diperlukan pada pasien usia lanjut 75 tahun dengan beberapa penyakit penyerta (Lihat bagian 4.2 dan 5.1).

Kerusakan hati

Kasus cedera hepatoseluler, termasuk gagal hati akut yang mengancam jiwa, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan MULTAQ setelah pemasarannya.Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dronedarone, setelah satu minggu dan setelah satu bulan dari awal pengobatan dan kemudian diulang setiap bulan selama enam bulan, pada bulan ke-9 dan ke-12 dan selanjutnya secara berkala.

Jika kadar alanine aminotransferase (ALT) sama dengan atau lebih besar dari 3 kali batas atas normal (ULN), kadar ALT harus diukur kembali dalam waktu 48 hingga 72 jam. Jika tingkat ALT dikonfirmasi menjadi 3 x ULN atau lebih, pengobatan dronedarone harus dihentikan.

Investigasi yang tepat dan observasi pasien yang cermat harus dilanjutkan sampai kadar ALT menjadi normal.

Pasien harus segera melaporkan gejala kerusakan hati yang potensial (seperti nyeri perut parah yang baru timbul, anoreksia, mual, muntah, demam, malaise, kelelahan, penyakit kuning, urin berwarna gelap atau gatal-gatal) kepada dokter mereka.

Manajemen "peningkatan kreatininemia"

Peningkatan kreatinin darah (peningkatan rata-rata 10 mol / L) diamati pada subjek sehat dan pasien setelah pemberian dronedarone 400 mg dua kali sehari. Pada kebanyakan pasien, peningkatan ini terjadi segera setelah memulai terapi dan mencapai dataran tinggi setelah 7 hari. Direkomendasikan agar nilai kreatinin plasma diukur sebelum dan 7 hari setelah memulai terapi dronedarone. Jika peningkatan kreatinin serum diamati, kreatinin serum harus diukur kembali setelah 7 hari berikutnya.Jika tidak ada peningkatan kreatinin serum lebih lanjut, nilai ini harus digunakan sebagai nilai referensi awal yang baru dengan mempertimbangkan bahwa peningkatan ini dapat diharapkan setelah pemberian dronedarone. Jika kreatinin serum terus meningkat maka pemeriksaan lebih lanjut dan penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.

Peningkatan kreatinin darah tidak perlu menyebabkan penghentian pengobatan dengan ACE inhibitor atau antagonis reseptor Angiotensin II (sartans).

Peningkatan kadar kreatinin yang lebih besar setelah memulai terapi dronedarone telah dilaporkan setelah pemasarannya. Beberapa kasus juga melaporkan peningkatan nitrogen urea darah mungkin karena hipoperfusi sekunder akibat perkembangan gagal jantung kongestif (nitrogen urea darah pra-tahap). . Dalam kasus seperti itu dronedarone harus dihentikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4). Direkomendasikan agar fungsi ginjal dipantau secara berkala dan pemeriksaan lebih lanjut dipertimbangkan jika diperlukan.

Ketidakseimbangan elektrolit

Sejak obat antiaritmia mungkin tidak efektif atau aritmogenik pada pasien dengan hipokalemia, setiap kekurangan kalium atau magnesium harus dikoreksi sebelum memulai dan selama pengobatan dengan dronedarone.

Perpanjangan segmen QT

Aktivitas farmakologis dronedarone dapat menginduksi pemanjangan QTc yang dihitung dengan rumus Bazett (sekitar 10 milidetik) terkait dengan repolarisasi berkepanjangan Variasi ini terkait dengan efek terapeutik dronedarone dan tidak mencerminkan toksisitasnya. Tindak lanjut, termasuk EKG (elektrokardiogram), dianjurkan selama pengobatan.Pengobatan Dronedarone harus dihentikan jika interval QTc (rumus Bazett) adalah 500 milidetik (lihat bagian 4.3).

Berdasarkan pengalaman klinis, dronedarone menunjukkan efek proaritmia yang rendah dan pengurangan kematian aritmia dalam penelitian ATHENA (lihat bagian 5.1).

Namun, efek proaritmia dapat terjadi dalam situasi tertentu seperti penggunaan produk obat secara bersamaan yang memicu gangguan aritmia dan/atau elektrolit (lihat bagian 4.4 dan 4.5).

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Kasus penyakit paru interstisial termasuk pneumonia dan fibrosis paru telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran Terjadinya sesak napas atau batuk non-produktif mungkin terkait dengan toksisitas paru dan pasien harus dievaluasi secara klinis secara hati-hati Toksisitas paru dikonfirmasi pengobatan harus dihentikan .

Interaksi (lihat bagian 4.5)

Digoksin.

Pemberian dronedarone kepada pasien yang menjalani terapi digoxin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi digoxin plasma dan dengan demikian memperburuk gejala dan tanda yang terkait dengan toksisitas digoxin.

Pemantauan klinis, biologis dan EKG dianjurkan dan dosis digoxin dikurangi setengahnya. Selain itu, efek sinergis pada denyut jantung dan konduksi atrioventrikular dapat terjadi.

Administrasi bersama dari beta blocker atau calcium channel blocker yang memiliki efek depresi pada nodus sinus dan nodus atrioventrikular harus dilakukan dengan hati-hati. Produk obat ini harus diberikan pada awalnya dalam dosis rendah dan peningkatan dosis hanya boleh diputuskan setelah evaluasi EKG. Direkomendasikan agar EKG dilakukan dan dosis disesuaikan jika perlu pada pasien yang sudah menerima calcium channel blocker atau beta blocker sebelum memulai pengobatan dronedarone .

Antikoagulan

Pasien harus diobati secara tepat dengan terapi antikoagulan seperti yang ditunjukkan oleh pedoman klinis untuk pengobatan AF. Rasio Normalisasi Internasional (INR) harus dipantau secara ketat setelah memulai terapi dronedarone pada pasien yang memakai antagonis vitamin K, seperti yang ditunjukkan dalam materi cetak untuk produk ini.

Penggunaan induktor tidak disarankan CYP 3A4 yang kuat seperti rifampisin, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin atau St. John's wort (St. John's wort).

Inhibitor monoamine oksidase (MAO) dapat mengurangi pembersihan metabolit aktif dronedarone dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati.

Statin harus digunakan dengan hati-hati. Dosis awal dan pemeliharaan yang lebih rendah untuk statin harus dipertimbangkan dan pasien harus dipantau untuk tanda-tanda klinis toksisitas otot.

Pasien harus disarankan untuk menghindari minuman yang mengandung jus anggur saat memberikan dronedarone.

Laktosa

Obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Dronedarone terutama dimetabolisme oleh CYP 3A4 (lihat bagian 5.2). Oleh karena itu, inhibitor dan penginduksi CPY 3A4 dapat berinteraksi dengan dronedarone.

Dronedarone adalah penghambat moderat CYP 3A4, CYP 2D6 dan penghambat kuat Pglikoprotein (P-gp). Oleh karena itu, dronedarone dapat berinteraksi dengan produk obat yang merupakan substrat Pgp, CYP 3A4 atau CYP 2D6. Dronedarone dan / atau metabolitnya juga telah ditunjukkan in vitro untuk menghambat protein transpor yang termasuk dalam keluarga Pengangkut Anion Organik (OAT), Polipeptida Pengangkut Anion Organik (OATP) dan Pengangkut Kation Organik (OCT).

Dronedarone tidak memiliki efek potensial yang signifikan pada penghambatan substrat CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 dan CYP 2B6.

Interaksi farmakodinamik potensial dengan beta-blocker, calcium channel blocker dan digitalis juga dapat diharapkan.

Obat-obatan yang mampu menginduksi "torsades de pointes"

Obat-obatan yang mampu menginduksi "torsades de pointes" seperti fenotiazin, cisapride, bepridil, antidepresan trisiklik, beberapa makrolida oral (seperti eritromisin), terfenadine dan obat antiaritmia kelas I atau III dikontraindikasikan karena potensi risiko pengembangan proaritmia (lihat paragraf 4.3). Perhatian harus dilakukan saat memberikan beta-blocker atau digitalis.

Pengaruh produk obat lain pada MULTAQ

Inhibitor CYP 3A4 yang kuat

Dosis harian berulang 200 mg ketoconazole menghasilkan peningkatan paparan dronedarone 17 kali lipat.Oleh karena itu, penggunaan bersamaan ketoconazole dan inhibitor CYP 3A4 ampuh lainnya seperti itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin atau nefazodone dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).

Inhibitor sedang / lemah dari CYP 3A4

• Eritromisin

Eritromisin, makrolida oral, dapat menginduksi torsades de pointes dan, dengan demikian, merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).Dosis berulang eritromisin (500 mg tiga kali sehari selama 10 hari) mengakibatkan peningkatan paparan dronedarone pada kondisi mapan sebesar 3,8 kali .

• Antagonis kalsium

Penghambat saluran kalsium, diltiazem dan verapamil, adalah substrat moderat dan / atau penghambat CYP 3A4. Selanjutnya, dengan mempertimbangkan aksi bradikardi, verapamil dan diltiazem dapat berinteraksi dengan dronedarone dari sudut pandang farmakodinamik.

Dosis berulang diltiazem (240 mg dua kali sehari), verapamil (240 mg sekali sehari) dan nifedipin (20 mg dua kali sehari) menghasilkan peningkatan paparan dronedarone masing-masing 1,7 - 1,4 dan 1,2 kali. mengakibatkan peningkatan paparan calcium channel blockers (verapamil 1,4 kali dan nisoldipine 1,5 kali) Dalam uji klinis, 13% pasien menerima calcium channel blocker dalam kombinasi dengan dronedarone Tidak ada peningkatan risiko hipotensi, bradikardia dan gagal jantung.

Secara umum, karena interaksi farmakokinetik dan kemungkinan interaksi farmakodinamik, penghambat saluran kalsium depresan nodus sinus dan nodus atrioventrikular seperti verapamil dan diltiazem harus digunakan dengan hati-hati bila diberikan dalam kombinasi dengan dronedarone. Produk obat ini harus diberikan pada awalnya dalam dosis rendah dan peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi EKG. Direkomendasikan agar EKG dilakukan dan dosis calcium channel blocker disesuaikan jika perlu pada pasien yang sudah menjalani pengobatan kalsium antagonis sebelum inisiasi terapi dronedarone (lihat bagian 4.4).

• Penghambat CYP 3A4 . lemah/sedang lainnya

Inhibitor CYP3A4 moderat lainnya juga cenderung meningkatkan paparan dronedarone.

Penginduksi CYP 3A4

Rifampisin (600 mg sekali sehari) mengurangi paparan dronedarone hingga 80% tanpa mengubah paparan metabolit aktifnya secara substansial.Oleh karena itu, pemberian bersama rifampisin dan penginduksi CYP 3A4 ampuh lainnya seperti fenobarbital, karbamazepin, fenitoin atau St. John's wort tidak dianjurkan karena mereka mengurangi paparan dronedarone.

penghambat MAO

Di studio in vitro MAO berkontribusi pada metabolisme metabolit aktif dronedarone.

Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui (lihat bagian 4.4 dan 5.2).

Pengaruh MULTAQ pada produk obat lain

Interaksi dengan produk obat yang dimetabolisme oleh CYP 3A4

• Statin

Dronedarone dapat meningkatkan paparan statin yang merupakan substrat CYP 3A4 dan / atau P-gp.

Dronedarone (400 mg dua kali sehari) meningkatkan paparan simvastatin dan asam simvastatin masing-masing 4 kali lipat dan 2 kali lipat.Dronedarone juga diharapkan meningkatkan paparan lovastatin dalam kisaran yang sama dengan asam simvastatin. Interaksi lemah diamati antara dronedarone dan atorvastatin (menghasilkan peningkatan 1,7 kali lipat dalam paparan rata-rata terhadap atorvastatin). Interaksi yang lemah diamati antara dronedarone dan statin yang dibawa oleh OATP, seperti rovustatin (menghasilkan peningkatan rata-rata 1,4 kali lipat dalam paparan rovustatin).

Studi klinis mengungkapkan tidak ada masalah keamanan ketika dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP 3A4. Namun, kasus rhabdomyolysis telah dilaporkan secara spontan ketika dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan statin (terutama simvastatin) dan, akibatnya, penggunaan statin secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati.

Dosis awal dan pemeliharaan yang lebih rendah harus dipertimbangkan sesuai dengan SmPC masing-masing statin dan pasien harus dipantau untuk tanda-tanda klinis toksisitas otot (lihat bagian 4.4).

• Antagonis kalsium

Interaksi dronedarone dengan calcium channel blocker dijelaskan di atas (lihat bagian 4.4).

• Imunosupresan

Dronedarone dapat meningkatkan konsentrasi plasma imunosupresan (tacrolimus, sirolimus, everolimus dan siklosporin). Pemantauan konsentrasi plasma dan penyesuaian dosis yang tepat dianjurkan ketika diberikan bersama dengan dronedarone.

• Kontrasepsi oral

Tidak ada penurunan kadar etinilestradiol dan levonorgestrel yang diamati pada subjek sehat yang menerima dronedarone (800 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan kontrasepsi oral.

Interaksi dengan produk obat yang dimetabolisme oleh CYP 2D6: beta blocker, antidepresan

• Pemblokir beta

Sotalol harus dihentikan sebelum memulai terapi dengan MULTAQ (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Paparan beta-blocker yang dimetabolisme oleh CYP 2D6 dapat ditingkatkan oleh dronedarone. Selanjutnya, beta-blocker dapat berinteraksi dengan dronedarone dari sudut pandang farmakodinamik. Dronedarone, diberikan dengan dosis 800 mg per hari, meningkatkan paparan. lipat metoprolol dan 1,3 kali lipat propranolol (yaitu jauh lebih sedikit dari perbedaan 6 kali lipat yang diamati antara pemetabolisme yang buruk dan pemetabolisme ekstensif CYP 2D6). Episode bradikardia diamati lebih sering dalam uji klinis ketika dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan beta-blocker.

Karena interaksi farmakokinetik dan kemungkinan interaksi farmakodinamik, beta-blocker harus digunakan dengan hati-hati ketika diberikan dalam kombinasi dengan dronedarone. Produk obat ini harus diberikan awalnya dalam dosis rendah dan peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi EKG. Disarankan untuk melakukan EKG dan menyesuaikan dosis penyekat beta, jika perlu, pada pasien yang sudah menjalani pengobatan beta. inisiasi terapi dronedarone (lihat bagian 4.4).

• Antidepresan

Karena dronedarone adalah penghambat lemah CYP 2D6 pada manusia, diasumsikan bahwa interaksi dengan obat antidepresan yang dimetabolisme oleh CYP 2D6 terbatas.

Interaksi substrat P-gp

• Digoksin

Dronedarone (400 mg dua kali sehari) meningkatkan paparan digoxin sebesar 2,5 kali dengan menghambat fungsi transpor P-gp. Selain itu, digitalis dapat berinteraksi dengan dronedarone dari sudut pandang farmakodinamik. Dapat ditemukan efek sinergis pada denyut jantung dan konduksi atrioventrikular . Dalam studi klinis, peningkatan kadar digitalis dan / atau gangguan gastrointestinal indikator toksisitas digitalis telah diamati ketika dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan digitalis.

Dianjurkan untuk mengurangi dosis digoxin sekitar 50%, memantau kadar digoxin serum secara ketat, dan melakukan pemantauan klinis dan EKG.

• Dabigatran

Ketika dabigatran etexilate 150 mg sekali sehari diberikan bersama dengan dronedarone 400 mg dua kali sehari, dabigatran AUC 0-24 dan Cmax masing-masing meningkat sebesar 100% dan 70%.Tidak ada data klinis yang tersedia untuk Mengenai pemberian bersama produk obat ini pada pasien dengan fibrilasi atrium Pemberian bersama dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).

Interaksi dengan warfarin dan losartan (substrat CYP 2C9)

• Warfarin dan antagonis vitamin K lainnya

Dronedarone (600 mg dua kali sehari) meningkatkan paparan S-warfarin sebesar 1,2 kali lipat tanpa perubahan R-warfarin dan hanya dengan peningkatan Rasio Normalisasi Internasional (INR) hanya 1,07 kali.

Namun, peningkatan signifikan secara klinis dalam INR (≥ 5), biasanya dalam waktu 1 minggu setelah memulai terapi dronedarone, telah dilaporkan pada pasien yang memakai antikoagulan oral. Akibatnya, INR harus dipantau secara ketat setelah memulai terapi dronedarone pada pasien yang diobati dengan antagonis vitamin K sesuai dengan literatur yang disetujui.

• Losartan dan AIIRA lainnya (Antagonis Reseptor Angiotensin-II)

Tidak ada interaksi yang diamati antara dronedarone dan losartan dan tidak ada interaksi yang diharapkan antara dronedarone dan AIIRA lainnya.

Interaksi dengan teofilin (substrat CYP 1A2)

Dronedarone yang diberikan 400 mg dua kali sehari tidak meningkatkan paparan teofilin dalam keadaan mapan.

Interaksi dengan metformin (substat OCT1 dan OCT2)

Tidak ada interaksi yang diamati antara dronedarone dan metformin, substrat OCT1 dan OCT2.

Interaksi dengan omeprazole (substrat sitokrom CYP 2C19)

Dronedarone tidak mempengaruhi farmakokinetik omeprazole, substrat sitokrom CYP 2C19.

Interaksi dengan clopidogrel

Dronedarone tidak mempengaruhi farmakokinetik clopidogrel dan metabolit aktifnya.

Informasi lainnya

Pantoprazole (40 mg sekali sehari), obat yang meningkatkan pH lambung tanpa memberikan efek apa pun pada CYP, tidak berinteraksi secara signifikan dengan farmakokinetik dronedarone.

Jus jeruk bali (penghambat CYP 3A4)

Dosis berulang 300 ml jus jeruk bali tiga kali sehari meningkatkan paparan dronedarone 3 kali lipat.Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk menghindari minuman jus jeruk bali saat memberikan dronedarone (lihat bagian 4.4). .

04.6 Kehamilan dan menyusui

Wanita usia subur dan Hamil

Data penggunaan dronedarone pada ibu hamil tidak ada atau terbatas jumlahnya.

Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

MULTAQ tidak dianjurkan selama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah dronedarone dan metabolitnya diekskresikan dalam susu. Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada hewan telah menunjukkan ekskresi dronedarone dan metabolitnya dalam susu.Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan.

Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak melakukan terapi MULTAQ dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.

Kesuburan

Penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada gangguan kesuburan yang disebabkan oleh dronedarone.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Multaq tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Namun, kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat terganggu oleh reaksi yang merugikan seperti kelelahan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Penilaian faktor intrinsik seperti jenis kelamin atau usia pada kejadian reaksi merugikan yang muncul selama pengobatan menunjukkan interaksi dengan jenis kelamin (pasien wanita) untuk kejadian reaksi merugikan dan reaksi merugikan yang serius.

Dalam uji klinis, penghentian awal pengobatan karena efek samping terjadi pada 11,8% pasien yang diobati dengan dronedarone dan 7,7% pada kelompok plasebo. Alasan paling umum untuk menghentikan terapi MULTAQ adalah gangguan gastrointestinal (3,2% pasien yang diobati dengan dronedarone versus 1,8% dari pasien yang diobati dengan plasebo).

Efek samping yang paling sering diamati dalam 5 penelitian yang dilakukan dengan dronedarone dengan dosis 400 mg dua kali sehari adalah: diare, mual dan muntah, kelelahan dan asthenia.

Tabel reaksi merugikan

Profil keamanan dronedarone dengan dosis 400 mg dua kali sehari diberikan kepada pasien dengan atrial fibrilasi (AF) atau atrial flutter (FLA) didasarkan pada 5 studi terkontrol plasebo di mana total 6.285 diacak. dengan dronedarone 400 mg dua kali sehari dan 2.875 pasien yang diobati dengan plasebo). Paparan rata-rata dalam studi adalah 13 bulan.Dalam studi ATHENA, tindak lanjut maksimum adalah 30 bulan.Beberapa reaksi merugikan diidentifikasi selama pengawasan pasca-pemasaran.

Reaksi yang merugikan diklasifikasikan berdasarkan sistem dan organ.

Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,

Tabel 1: Reaksi yang merugikan

Klasifikasi sistem dan organ Sangat umum (≥1 / 10) Umum (≥1 / 100, Jarang (≥ 1 / 1.000 hingga Langka (≥ 1 / 10.000, Gangguan sistem kekebalan tubuh Reaksi anafilaksis termasuk angioedema Gangguan sistem saraf Disgeusia Ageusia Patologi jantung Gagal jantung kongestif (lihat di bawah) Bradikardia (lihat bagian 4.3 dan 4.4) Patologi vaskular Vaskulitis, termasuk vaskulitis leukositoklastik Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Penyakit paru interstisial termasuk pneumonia dan fibrosis paru (lihat di bawah) Gangguan gastrointestinal Diare, muntah, mual, sakit perut, dispepsia Gangguan Hepatobilier Hasil tes fungsi hati yang tidak normal Cedera hepatoseluler, termasuk gagal hati akut yang mengancam jiwa (lihat bagian 4.4) Gangguan kulit dan jaringan subkutan Ruam kulit (termasuk ruam umum, ruam makula, ruam makulo-papula), pruritus Eritema (termasuk eritema dan ruam eritematosa), eksim, fotosensitisasi, dermatitis alergi, dermatitis Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelelahan, astenia Tes diagnostik Kreatinin darah meningkat * perpanjangan QTc ** (rumus Bazett)

* (≥ 10%) 5 hari setelah memulai terapi (lihat bagian 4.4)

** (> 450 md. Pria> 470 md. Wanita) (lihat bagian 4.4)

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Dalam 5 studi terkontrol plasebo, gagal jantung kongestif ditemukan pada kelompok dronedarone dengan insiden yang sebanding dengan kelompok plasebo (sangat umum, 11,2% berbanding 10,9%). Persentase ini harus dipertimbangkan dalam konteks tingginya insiden gagal jantung kongestif pada pasien dengan fibrilasi atrium.Kasus gagal jantung kongestif juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran (frekuensi tidak diketahui) (lihat bagian 4.4).

Dalam 5 studi terkontrol plasebo, kejadian paru terjadi pada 0,6% pasien dalam kelompok dronedarone versus 0,8% pasien yang menggunakan plasebo. Kasus penyakit paru interstisial termasuk pneumonia dan fibrosis paru telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui) Sejumlah pasien sebelumnya telah terpapar amiodaron (lihat bagian 4.4).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Lampiran V.

04.9 Overdosis

Tidak diketahui apakah dronedarone dan/atau metabolitnya dapat dihilangkan dengan dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal atau hemofiltrasi).

Tidak ada obat penawar khusus. Dalam kasus overdosis, terapi suportif simtomatik yang ditujukan untuk menghilangkan gejala dianjurkan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: terapi jantung, antiaritmia kelas III.

Kode ATC: C01BD07.

Mekanisme aksi

Pada hewan, dronedarone mencegah fibrilasi atrium atau mengembalikan ritme sinus normal tergantung pada model yang digunakan. Dronedarone juga mencegah takikardia dan fibrilasi ventrikel pada beberapa model hewan. Efek ini kemungkinan besar disebabkan oleh sifat elektrofisiologisnya yang termasuk dalam keempatnya. Kelas Vaughan-Williams Dronedarone adalah penghambat multisaluran yang menghambat arus kalium (termasuk IK (Ach), IKur, IKr, IKs) sehingga memperpanjang potensial aksi jantung dan periode refraktori (kelas III). Ini juga menghambat arus natrium (kelas Ib) dan kalsium (kelas IV). Dronedarone memusuhi aktivitas adrenergik (kelas II) dengan cara yang tidak kompetitif.

Sifat farmakodinamik

Pada model hewan, dronedarone mengurangi detak jantung. Ini memperpanjang panjang siklus Wenckebach dan interval AH, -PQ dan -QT tanpa menghasilkan efek yang nyata atau menyebabkan sedikit peningkatan interval QTc dan tanpa mengubah interval HV dan -QRS. Dronedarone meningkatkan periode refraktori efektif (PRE) dari atrium, nodus atrioventrikular dan PRE ventrikel sedikit memanjang dengan tingkat minimal - ketergantungan terbalik.

Dronedarone mengurangi tekanan darah dan kontraktilitas miokard (dP / dTmax) tanpa mengubah fraksi ejeksi ventrikel kiri dan menurunkan konsumsi oksigen miokard.

Dronedarone memiliki sifat vasodilatasi di arteri koroner (terkait dengan aktivasi jalur oksida nitrat) dan di arteri perifer.

Dronedarone menunjukkan efek antiadrenergik tidak langsung dan antagonisme parsial terhadap stimulasi adrenergik. Ini mengurangi respons tekanan reseptor alfa-adrenergik terhadap adrenalin dan respons reseptor beta1 dan beta2 terhadap isoproterenol.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Pengurangan risiko rawat inap terkait AF

Kemanjuran dronedarone dalam mengurangi risiko rawat inap terkait AF ditunjukkan pada pasien dengan AF atau dengan riwayat AF dan dengan faktor risiko tambahan dalam studi ATHENA, studi multisenter, multinasional, double-blind, acak, terkontrol dengan plasebo .

Pasien diharuskan memiliki setidaknya satu faktor risiko (termasuk usia, hipertensi, diabetes, kejadian serebrovaskular sebelumnya, diameter atrium kiri 50 mm atau LVEF

Empat ribu enam ratus dua puluh delapan (4.628) pasien diacak dan dirawat hingga 30 bulan (rata-rata tindak lanjut: 22 bulan) dengan dronedarone, 400 mg dua kali sehari (2.301 pasien), atau plasebo (2.327 pasien). ) , serta menerima terapi konvensional yang mencakup beta-blocker (71%), ACE inhibitor atau AIIRA (69%), digitalis (14%), calcium channel blocker (14%), statin (39%), antikoagulan oral (60 %), terapi antiplatelet kronis (6%) dan/atau diuretik (54%).

Titik akhir utama dari penelitian ini adalah waktu untuk rawat inap pertama karena alasan kardiovaskular atau kematian karena sebab apa pun.

Pasien berusia 23 hingga 97 tahun dan 42% berusia di atas 75 tahun. Empat puluh tujuh persen (47%) pasien adalah perempuan dan mayoritas adalah bule (89%).

Sebagian besar pasien memiliki hipertensi (86%) dan penyakit jantung struktural (60%) (termasuk penyakit jantung koroner: 30%; gagal jantung kongestif (CHF): 30%; LVEF

Dua puluh lima persen (25%) pasien memiliki fibrilasi atrium pada awal.

Dronedarone mengurangi kejadian rawat inap kardiovaskular atau kematian dari penyebab apa pun sebesar 24,2% dibandingkan dengan plasebo (p

Pengurangan rawat inap kardiovaskular atau kematian dari penyebab apapun sebanding di semua subkelompok, terlepas dari karakteristik awal atau obat yang diberikan (ACE inhibitor atau AIIRA; beta blocker, digitalis, statin, calcium channel blocker, diuretik).

Pemeliharaan irama sinus

Dalam studi EURIDIS dan ADONIS, total 1.237 pasien dengan episode AF atau FLA sebelumnya diacak dalam pengaturan rawat jalan dan diobati dengan dronedarone 400 mg dua kali sehari (n = 828) atau plasebo (n = 409) di samping terapi konvensional (termasuk antikoagulan oral, beta blocker, ACE inhibitor atau AIIRA, agen antiplatelet yang digunakan pada kronis, diuretik, statin, digitalis dan calcium channel blocker). Pasien yang pernah mengalami setidaknya satu episode AF/FLA yang terdokumentasikan oleh EKG selama 3 bulan terakhir dan yang berada dalam ritme sinus setidaknya selama satu jam dipantau selama 12 bulan. Pasien yang menggunakan amiodaron diharuskan menjalani EKG sekitar 4 jam setelahnya. pemberian pertama obat untuk memverifikasi tolerabilitas yang baik Obat antiaritmia lainnya harus dihentikan setidaknya selama 5 waktu paruh plasma sebelum obat diberikan untuk pertama kalinya.

Usia pasien berkisar antara 20 sampai 88 tahun, didominasi Kaukasia (97%), laki-laki (69%), penyakit penyerta yang paling sering diamati adalah: hipertensi (56,8%) dan penyakit jantung struktural (41,5%) termasuk jantung koroner. penyakit (21,8%).

Data yang dikumpulkan dari studi EURIDIS dan ADONIS serta studi individu menunjukkan bahwa dronedarone secara konsisten menunda kekambuhan pertama AF / FLA (titik akhir primer).

Dronedarone mengurangi risiko kekambuhan AF / FLA pertama selama durasi studi 12 bulan sebesar 25% (p = 0,00007) dibandingkan dengan plasebo. Waktu rata-rata dari pengacakan hingga kekambuhan AF / FLA pertama pada kelompok dronedarone adalah 116 hari, yaitu 2,2 kali lebih lama daripada yang diamati pada kelompok plasebo (53 hari).

Studi DIONYSOS membandingkan kemanjuran dan keamanan dronedarone (400 mg dua kali sehari) versus amiodarone (600 mg setiap hari selama 28 hari, dan kemudian 200 mg setiap hari) selama periode 6 bulan.total 504 pasien dengan AF yang terdokumentasi, 249 diobati dengan dronedarone dan 255 diobati dengan amiodarone.Pasien berusia antara 28 dan 90 tahun, 49% berusia di atas 65 tahun. Insiden titik akhir kemanjuran primer, yang didefinisikan sebagai kekambuhan AF pertama atau penghentian dini obat studi karena intoleransi atau kurangnya kemanjuran pada 12 bulan, adalah 75% pada kelompok dronedarone dan 59% pada kelompok dronedarone. rasio = 1,59, nilai p peringkat log

Kekambuhan AF (termasuk tidak adanya kardioversi) lebih sering terjadi pada kelompok dronedarone, sementara penghentian dini obat studi karena intoleransi lebih sering terjadi pada kelompok amiodarone.Insiden titik akhir keamanan utama, yang didefinisikan sebagai terjadinya tiroid spesifik, hati , kejadian paru, neurologis, kulit, mata atau gastrointestinal, atau penghentian dini obat studi setelah efek samping, berkurang 20% pada kelompok dronedarone dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan amiodarone (p = 0,129). Pengurangan ini terutama disebabkan oleh timbulnya lebih sedikit kejadian tiroid dan neurologis, kecenderungan lebih sedikit gangguan kulit dan mata, dan lebih sedikit penghentian obat studi dini untuk efek samping dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan amiodaron.

Lebih banyak efek samping gastrointestinal, terutama diare, diamati pada kelompok dronedarone (12,9% vs 5,1%).

Pasien dengan gejala gagal jantung saat istirahat atau dengan aktivitas minimal dalam sebulan sebelum dirawat di rumah sakit, atau pasien yang dirawat di rumah sakit karena gagal jantung selama bulan tersebut sebelumnya.

Studi ANDROMEDA dilakukan pada 627 pasien dengan disfungsi ventrikel kiri, dirawat di rumah sakit dengan gagal jantung baru atau yang diperburuk dan yang memiliki setidaknya satu episode dispnea dengan aktivitas minimal atau saat istirahat (NYHA kelas III atau IV) atau dispnea nokturnal paroksismal pada bulan sebelumnya. untuk masuk. Pasien berusia antara 27 hingga 96 tahun, 68% berusia di atas 65 tahun.Penelitian dihentikan sebelum waktunya karena ketidakseimbangan jumlah kematian yang diamati pada kelompok dronedarone [n = 25 versus 12 (plasebo), p = 0,027] (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Pasien dengan fibrilasi atrium permanen:

Studi PALLAS adalah studi terkontrol plasebo acak, yang mengevaluasi manfaat klinis dronedarone 400 mg BID sebagai tambahan terapi standar pada pasien dengan fibrilasi atrium permanen dan faktor risiko tambahan (pasien dengan gagal jantung kongestif? 69%, penyakit jantung koroner 41%, riwayat stroke atau TIA? 27%, LVEF 40%? 20,7% dan pasien 75 tahun dengan hipertensi dan diabetes? 18%). Penelitian dihentikan sebelum waktunya setelah pengacakan 3.149 pasien (plasebo = 1.577; dronedarone = 1.572) karena peningkatan yang signifikan pada gagal jantung (plasebo = 33; dronedarone = 80; HR = 2,49 (1,66-3, 74)]; stroke [plasebo = 8; dronedarone = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] dan kematian terkait kardiovaskular [plasebo = 6; dronedarone = 15; HR = 2, 53 (0,98-6,53)] (lihat bagian 4.3 dan 4.4) .

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, dalam keadaan makan, dronedarone diserap dengan baik (setidaknya 70%). Namun, bioavailabilitas absolut dronedarone (diberikan bersama makanan) adalah 15% karena metabolisme lintas pertama obat. Asupan makanan secara bersamaan meningkatkan bioavailabilitas dronedarone sekitar 2-4 kali Konsentrasi plasma puncak dronedarone dan metabolit aktif sirkulasi utama (metabolit N-debutil) dicapai dalam 3-6 jam setelah pemberian oral Keadaan stabil dicapai dalam 4- 8 hari pengobatan setelah dosis 400 mg dua kali sehari berulang dan rasio akumulasi rata-rata dronedarone berkisar antara 2,6 hingga 4,5. Rata-rata Cmax dronedarone kondisi mapan adalah 84-147 ng / ml dan paparan metabolit utama N-debutil adalah mirip dengan senyawa induknya. Baik farmakokinetik dronedarone dan metabolitnya N-debutil menyimpang secara moderat dari proporsionalitas dosis: peningkatan dosis 2 kali lipat menghasilkan perkiraan peningkatan 2,5-3,0 kali lipat pada Cmax dan "AUC.

Distribusi

Secara invitro, pengikatan protein plasma dronedarone dan metabolit N-debutilnya masing-masing adalah 99,7% dan 98,5%, dan tidak jenuh. Kedua senyawa tersebut terutama berikatan dengan albumin.Volume distribusi (Vss) keadaan tunak berkisar antara 1.200 sampai 1.400 L setelah pemberian intravena (iv).

Biotransformasi

Dronedarone dimetabolisme secara ekstensif, terutama oleh CYP 3A4 (lihat bagian 4.5). Jalur metabolisme yang paling penting meliputi proses N-debutilasi untuk membentuk metabolit aktif utama yang beredar diikuti oleh oksidasi, deaminasi oksidatif untuk membentuk metabolit asam propanoat tidak aktif diikuti oleh oksidasi dan oksidasi langsung. MAO berkontribusi sebagian pada metabolisme metabolit aktif dronedarone (lihat bagian 4.5).

Metabolit N-debutil menunjukkan aktivitas farmakodinamik yang 3-10 kali lebih kuat daripada dronedarone. Metabolit ini berkontribusi pada aktivitas farmakologis dronedarone pada manusia.

Eliminasi

Setelah pemberian oral, sekitar 6% dari dosis radiolabel diekskresikan dalam urin terutama sebagai metabolit (tidak ada senyawa yang diekskresikan tidak berubah dalam urin) dan 84% diekskresikan dalam tinja terutama sebagai metabolit.Klirens plasma dronedarone bervariasi dari 130 hingga 150 L / jam setelah pemberian intravena.Waktu paruh eliminasi terminal dronedarone adalah sekitar 25-30 jam dan metabolitnya N-debutil sekitar 20-25 jam. Pada pasien, dronedarone dan metabolitnya sepenuhnya dibersihkan dari plasma dalam waktu 2 minggu setelah menghentikan terapi dengan dosis 400 mg dua kali sehari.

populasi khusus

Farmakokinetik dronedarone pada pasien AF sebanding dengan yang diamati pada subyek sehat. Jenis kelamin, usia dan berat badan merupakan faktor yang mempengaruhi farmakokinetik dronedarone.

Masing-masing faktor ini memberikan "pengaruh terbatas pada dronedarone.

Seks

Pada pasien wanita, paparan dronedarone dan metabolitnya N-debutil rata-rata 1,3-1,9 kali lebih tinggi daripada pasien pria.

Warga senior

Jumlah total subjek yang berpartisipasi dalam uji klinis dronedarone terdiri dari 73% pasien berusia 65 tahun (ke atas) dan 34% subjek berusia 75 tahun (ke atas). Paparan dronedarone 23% lebih tinggi pada pasien berusia 65 tahun (dan lebih tua) dibandingkan dengan pasien yang lebih muda dari 65 tahun.

Insufisiensi hati

Pada subjek dengan gangguan hati sedang, paparan fraksi bebas dronedarone meningkat 2 kali lipat; metabolit aktif berkurang 47% (lihat bagian 4.2).

Efek dari kerusakan hati yang parah pada farmakokinetik dronedarone belum dievaluasi (lihat bagian 4.3).

Gagal ginjal

Pengaruh insufisiensi ginjal pada farmakokinetik dronedarone belum dievaluasi dalam penelitian khusus. Gangguan ginjal diperkirakan tidak mengubah farmakokinetik dronedarone karena tidak ada senyawa yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin dan hanya sekitar 6% dari dosis yang diekskresikan dalam urin sebagai metabolit (lihat bagian 4.2).

05.3 Data keamanan praklinis

Berdasarkan tes mikronukleus tikus in vivo dan empat tes in vitro, dronedarone tidak menunjukkan efek genotoksik.

Dalam studi karsinogenisitas dua tahun, dosis tertinggi dronedarone yang diberikan secara oral selama periode 24 bulan adalah 70 mg / kg / hari pada tikus dan 300 mg / kg / hari pada tikus tikus.

Peningkatan insiden tumor kelenjar susu pada tikus betina, sarkoma histiositik pada tikus dan hemangioma kelenjar getah bening mesenterika pada tikus diamati hanya pada dosis tertinggi yang diuji (sesuai dengan paparan 5-10 kali lebih besar dibandingkan dengan dosis terapeutik pada manusia). ).

Hemangioma bukanlah perubahan prakanker dan tidak berkembang menjadi hemangiosarkoma ganas baik pada hewan maupun pada manusia. Tak satu pun dari pengamatan ini dianggap relevan bagi manusia.

Dalam studi toksisitas kronis, fosfolipidosis reversibel dan ringan (akumulasi makrofag berbusa) diamati pada kelenjar getah bening mesenterika, terutama pada tikus. Efek ini dianggap spesifik spesies dan tidak relevan bagi manusia.

Dronedarone menyebabkan efek yang nyata pada perkembangan embrio-janin tikus setelah pemberian dosis tinggi, seperti peningkatan kehilangan pasca-implantasi, penurunan berat janin dan plasenta, dan malformasi eksternal, viseral dan tulang.