Bahan aktif: Asam risedronat (natrium risedronat)
Actonel 5 mg tablet salut selaput
Mengapa Actonel digunakan? Untuk apa?
Begitu juga dengan Actonel
Actonel termasuk dalam kelompok obat non-hormonal yang disebut bifosfonat, yang digunakan untuk mengobati penyakit tulang. Ini bekerja langsung pada tulang, memperkuatnya dan dengan demikian mengurangi risiko patah tulang.
Tulang adalah jaringan hidup Materi tulang yang lama terus-menerus dikeluarkan dan diganti dengan tulang yang baru.
Osteoporosis pascamenopause adalah penyakit yang berkembang pada wanita setelah menopause, dimana tulang wanita menjadi lebih rapuh dan lebih rentan terhadap patah tulang karena jatuh atau tegang.
Osteoporosis lebih mudah terjadi pada wanita yang telah mencapai menopause dini dan juga pada pasien yang dirawat dalam waktu lama dengan terapi kortison.
Tulang yang paling rentan patah adalah tulang belakang, pinggul, dan pergelangan tangan, meskipun semua tulang di tubuh dapat patah. Patah tulang yang terkait dengan osteoporosis juga dapat menyebabkan nyeri punggung, kehilangan tinggi badan, dan kelengkungan punggung (punuk). Banyak pasien dengan osteoporosis tidak memiliki gejala apapun dan bahkan tidak tahu bahwa mereka memilikinya.
Untuk apa Actonel cocok?
Untuk pengobatan osteoporosis
- Pada wanita pascamenopause
Untuk pencegahan osteoporosis
- Pada wanita dengan risiko tinggi osteoporosis (termasuk kepadatan tulang yang rendah, menopause dini, atau riwayat keluarga osteoporosis)
- Pada wanita pascamenopause yang menjalani terapi kortison sistemik untuk waktu yang lama. Actonel mempertahankan atau meningkatkan massa tulang.
Kontraindikasi Bila Actonel tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Actonel:
- Jika Anda alergi terhadap natrium risedronate atau bahan lain dari obat ini
- Jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda menderita hipokalsemia (kadar kalsium rendah dalam darah);
- Jika Anda hamil, jika Anda mungkin hamil, atau jika Anda berencana untuk hamil;
- Jika Anda sedang menyusui
- Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Actonel
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Actonel:
- Jika Anda tidak dapat menjaga tubuh Anda tetap tegak (duduk atau berdiri) setidaknya selama tiga puluh menit;
- Jika Anda memiliki metabolisme tulang dan mineral yang tidak normal (seperti kekurangan vitamin D, kelainan hormon paratiroid, yang keduanya menyebabkan kadar kalsium darah rendah);
- Jika Anda pernah atau pernah mengalami masalah dengan kerongkongan Anda (tabung yang menghubungkan mulut ke perut Anda) di masa lalu, misalnya, Anda mungkin mengalami rasa sakit atau kesulitan menelan makanan atau sebelumnya Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki kerongkongan Barrett ( suatu kondisi yang terkait dengan perubahan sel-sel yang melapisi esofagus bagian bawah);
- Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula (seperti laktosa)
- Jika Anda pernah atau pernah merasakan sakit, bengkak atau mati rasa pada rahang, atau perasaan "rahang dan/atau rahang berat" atau gigi goyang;
- Jika Anda sedang menjalani perawatan gigi atau akan menjalani operasi gigi, harap beri tahu dokter gigi Anda bahwa Anda sedang dirawat dengan Actonel.
Jika Anda memiliki salah satu dari masalah ini, dokter Anda akan memberi tahu Anda apa yang harus dilakukan untuk mengonsumsi Actonel.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan natrium risedronate tidak dianjurkan pada anak di bawah 18 tahun karena data yang tidak memadai tentang keamanan dan kemanjuran.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Actonel?
Obat-obatan yang mengandung salah satu dari berikut ini mengurangi efek Actonel bila diminum pada waktu yang sama:
- sepak bola
- magnesium
- aluminium (misalnya beberapa persiapan untuk masalah pencernaan)
- besi
Obat-obatan ini harus diminum setidaknya tiga puluh menit setelah tablet Actonel.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Actonel dengan makanan dan minuman
Sangat penting untuk TIDAK meminum tablet Actonel dengan makanan atau minuman (kecuali air keran) karena dapat membuat obat menjadi kurang efektif.
Secara khusus, jangan minum obat ini bersama dengan produk susu (termasuk susu), karena mengandung kalsium (lihat bagian "Obat lain dan Actonel").
Makanan dan minuman (kecuali air keran) harus diminum setidaknya 30 menit setelah tablet Actonel.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
JANGAN mengonsumsi Actonel jika Anda sedang atau mungkin sedang hamil, atau jika Anda berencana untuk hamil (lihat bagian "Jangan mengonsumsi Actonel"). Potensi risiko yang terkait dengan penggunaan 'risedronat natrium (zat aktif dalam Actonel) pada wanita hamil tidak diketahui. JANGAN mengambil Actonel jika Anda sedang menyusui (lihat bagian ' Jangan mengambil Actonel ').
Mengemudi dan menggunakan mesin
Actonel tidak diketahui memiliki efek yang mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Actonel mengandung sedikit laktosa (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Actonel: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang direkomendasikan:
Ambil SATU tablet Actonel (5 mg risedronate sodium) sekali sehari.
Untuk kenyamanan Anda, hari-hari dalam seminggu tercetak di bagian belakang lepuh untuk membantu Anda mengingat untuk membawa tablet Anda.
KAPAN mengambil tablet Actonel Anda?
Sangat PENTING bahwa Anda mengambil Actonel setidaknya 30 menit sebelum makan atau minum (kecuali air keran) atau obat lain yang akan diambil pada siang hari.
Dalam kasus tertentu di mana pemberian sebelum sarapan pagi tidak memungkinkan, Actonel dapat dikonsumsi pada waktu yang sama setiap hari, dengan perut kosong, dengan salah satu cara berikut:
- antara waktu makan: setidaknya 2 jam setelah asupan terakhir makanan, minuman (kecuali air keran) atau obat lain. Jangan makan atau minum (kecuali air keran) selama 2 jam setelah minum tablet Actonel.
Atau
- di malam hari: Actonel harus diminum setidaknya 2 jam setelah asupan terakhir makanan, minuman (kecuali air keran) atau produk obat hari itu. Actonel harus diminum setidaknya 30 menit sebelum tidur.
BAGAIMANA cara meminum tablet Actonel?
- Tablet harus diminum sambil menjaga batang tubuh tetap tegak (berdiri atau duduk) untuk menghindari mulas.
- Tablet harus ditelan dengan setidaknya satu gelas (120 ml) air keran.
- Tablet harus ditelan utuh dan tidak dilarutkan atau dikunyah.
- Setelah Anda menelan tablet, hindari berbaring selama 30 menit.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika Anda membutuhkan suplemen kalsium dan vitamin jika Anda kekurangan asupan zat-zat ini dalam makanan Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Actonel
Jika Anda mengambil lebih banyak Actonel dari yang seharusnya
Jika Anda atau orang lain secara tidak sengaja menelan lebih banyak tablet Actonel daripada yang ditentukan, minumlah segelas penuh susu dan konsultasikan dengan dokter.
Jika Anda lupa mengambil Actonel
Jika Anda lupa minum tablet pada waktu yang dijadwalkan, minumlah sesegera mungkin dengan mengikuti petunjuk di atas (misalnya sebelum sarapan, di antara waktu makan, atau di malam hari).
JANGAN minum dua tablet pada hari yang sama untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Actonel
Jika Anda berhenti, Anda mungkin mulai kehilangan massa tulang. Oleh karena itu, disarankan agar Anda berkonsultasi dengan dokter sebelum menghentikan terapi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Actonel?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum Actonel dan segera temui dokter Anda jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut:
- Gejala reaksi alergi yang parah seperti:
- Pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan
- Kesulitan menelan
- Gatal-gatal dan kesulitan bernafas
- Reaksi kulit parah yang mungkin termasuk reaksi kulit melepuh
Konsultasikan dengan dokter Anda segera jika terjadi efek samping berikut:
- Peradangan mata, biasanya dengan rasa sakit, kemerahan dan kepekaan terhadap cahaya
- Nekrosis tulang rahang (osteonekrosis) terkait dengan penyembuhan yang tertunda dan infeksi sering kali setelah pencabutan gigi (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan")
- Gejala kerongkongan, seperti nyeri saat menelan, kesulitan menelan, nyeri dada atau timbulnya/perberatan mulas
Jarang, patah tulang paha yang tidak biasa dapat terjadi terutama pada pasien yang menjalani pengobatan osteoporosis jangka panjang. Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami rasa sakit, kelemahan atau ketidaknyamanan di paha, pinggul atau selangkangan karena ini mungkin merupakan indikasi awal. fraktur femur.
Namun, efek yang tidak diinginkan lainnya yang diamati dalam uji klinis umumnya ringan dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Gangguan pencernaan, mual, sakit perut, kram atau kesal perut, sembelit, merasa kenyang, kembung, diare.
- Nyeri pada tulang, otot atau persendian.
- Sakit kepala.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Peradangan atau tukak kerongkongan (saluran yang menghubungkan mulut ke lambung) yang menyebabkan kesulitan dan rasa sakit saat menelan (lihat juga bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan"), radang lambung dan duodenum (bagian pertama dari usus di mana melewatkan makanan yang dicerna dari lambung).
- Peradangan pada bagian mata yang berwarna (iris) (mata merah dan nyeri dengan kemungkinan perubahan penglihatan).
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Peradangan lidah (merah, bengkak, mungkin menyakitkan), penyempitan kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut).
- Kelainan pada tes fungsi hati telah dilaporkan. Ini hanya dapat didiagnosis setelah tes darah.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan selama pemasaran (frekuensi tidak diketahui):
- Rambut dan/atau rambut rontok
- Gangguan hati, pada beberapa kasus yang parah.
Jarang, pada awal pengobatan, kadar kalsium dan fosfat plasma pasien bisa turun; perubahan ini biasanya kecil dan tidak menimbulkan gejala.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Actonel?
Bahan aktifnya adalah natrium risedronate. Tiap tablet mengandung 5 mg risedronat natrium, setara dengan 4,64 mg asam risedronat.
Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti dari tablet: laktosa monohidrat (lihat bagian 2), crospovidone, magnesium stearat dan selulosa mikrokristalin.
Lapisan: hypromellose, makrogol, hidroksipropilselulosa, silikon dioksida, titanium dioksida [E171], oksida besi kuning [E172].
Seperti apa Actonel dan isi paketnya
Tablet salut selaput Actonel 5 mg berbentuk oval dan berwarna kuning dengan huruf "RSN" di satu sisi dan "5 mg" di sisi lain. Tersedia dalam kemasan ukuran 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) tablet Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ACTONEL 5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 5 mg natrium risedronat (setara dengan 4,64 mg asam risedronat).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet salut selaput mengandung 156,0 mg laktosa monohidrat (setara dengan 148,2 mg laktosa).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet kuning, lonjong, dilapisi film dideboss dengan RSN di satu sisi dan 5 mg di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan osteoporosis pascamenopause untuk mengurangi risiko patah tulang belakang.
Pengobatan osteoporosis pascamenopause yang nyata untuk mengurangi risiko patah tulang pinggul. Pencegahan osteoporosis pascamenopause pada wanita dengan peningkatan risiko osteoporosis (lihat bagian 5.1).
Pemeliharaan atau peningkatan massa tulang pada wanita pascamenopause pada terapi kortikosteroid sistemik untuk waktu yang lama (lebih dari tiga bulan) dengan dosis yang sama atau lebih besar dari 7,5 mg / hari prednison atau senyawa yang setara.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis harian yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah satu tablet 5 mg secara oral.
Cara pemberian
Penyerapan Actonel dipengaruhi oleh makanan, oleh karena itu, untuk memastikan penyerapan yang memadai, pasien harus mengonsumsi Actonel:
• Di pagi hari, sebelum sarapan: setidaknya 30 menit sebelum menelan makanan pertama, produk obat lain atau minuman hari itu (kecuali air keran).
Dalam kasus tertentu bahwa pemberian sebelum sarapan pagi tidak memungkinkan, Actonel dapat diminum pada waktu yang sama setiap hari, di antara waktu makan atau di malam hari dengan mengikuti instruksi berikut, untuk memastikan bahwa Actonel diminum saat perut kosong:
• Di antara waktu makan: Actonel harus diminum setidaknya 2 jam sebelum atau setidaknya 2 jam setelah makanan, produk obat, atau minuman apa pun (kecuali air keran)
• Di malam hari: Actonel harus diminum setidaknya 2 jam setelah makanan, obat, atau minuman terakhir hari itu (kecuali air keran). Actonel harus diminum setidaknya 30 menit sebelum tidur.
Jika dosis terlewatkan sesekali, Actonel dapat diminum di pagi hari sebelum sarapan, di antara waktu makan atau di malam hari seperti yang dijelaskan dalam petunjuk di atas.
Tablet harus ditelan utuh dan tidak dilarutkan atau dikunyah. Untuk memfasilitasi transit esofagus tablet, ambil Actonel dengan segelas air keran (≥120 ml) dengan menjaga batang tubuh tetap tegak. Setelah tablet tertelan, pasien harus menghindari waktu tidur selama 30 menit (lihat bagian 4.4).
Suplementasi kalsium dan vitamin D harus dipertimbangkan dalam kasus asupan makanan yang tidak memadai.
Durasi optimal pengobatan bifosfonat untuk osteoporosis belum ditetapkan.Kebutuhan untuk pengobatan lanjutan harus dinilai ulang pada setiap pasien secara berkala berdasarkan potensi manfaat dan risiko, terutama setelah 5 tahun atau lebih penggunaan.
populasi khusus
pasien lanjut usia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis karena bioavailabilitas, distribusi, dan eliminasi pada subjek lanjut usia (> 60 tahun) ditemukan serupa dengan subjek yang lebih muda.
Gangguan fungsi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Penggunaan natrium risedronate dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Populasi pediatrik
Penggunaan natrium risedronate tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 18 tahun karena data yang tidak memadai tentang keamanan dan kemanjuran (lihat juga bagian 5.1).
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Hipokalsemia (lihat bagian 4.4).
- Hamil dan menyusui.
- Gangguan fungsi ginjal yang parah (klirens kreatinin)
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Makanan, minuman (kecuali air keran) dan produk obat yang mengandung kation polivalen (seperti kalsium, magnesium, besi dan aluminium) mengganggu penyerapan bifosfonat dan tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Actonel (lihat bagian 4.5). . Untuk mencapai kemanjuran yang diinginkan, petunjuk pemberian harus benar-benar dipatuhi (lihat bagian 4.2).
Kemanjuran bifosfonat dalam pengobatan osteoporosis pascamenopause terkait dengan adanya penurunan kepadatan mineral tulang yang dihitung dengan Bone Mineral Density (Skor-T dari BMD untuk tulang belakang pinggul atau lumbal -2,5 SD) dan/atau prevalensi patah tulang.
Usia yang lebih tua atau faktor risiko klinis untuk patah tulang saja tidak membenarkan memulai pengobatan osteoporosis dengan bifosfonat.
Ada bukti terbatas untuk mendukung kemanjuran bifosfonat termasuk Actonel pada wanita yang sangat tua (lebih dari 80 tahun) (lihat bagian 5.1).
Bifosfonat telah dikaitkan dengan esofagitis, gastritis, tukak esofagus dan tukak gastroduodenal. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan:
• pada pasien dengan riwayat gangguan esofagus yang menyebabkan keterlambatan transit esofagus atau pengosongan lambung, seperti penyempitan atau akalasia
• pada pasien yang tidak dapat menjaga tubuhnya tetap tegak setidaknya selama 30 menit setelah minum tablet
• jika risedronate diberikan kepada pasien dengan masalah saat ini atau baru-baru ini dengan saluran pencernaan bagian atas atau kerongkongan (termasuk kerongkongan Barrett yang didiagnosis).
Dokter harus menekankan kepada pasien pentingnya memperhatikan petunjuk pemberian dan memperhatikan munculnya tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi esofagus.Pasien harus diberitahu bahwa jika mereka mengembangkan gejala iritasi esofagus seperti disfagia, nyeri menelan , nyeri retrosternal atau timbulnya / memburuknya mulas, harus mencari perhatian medis segera.
Hipokalsemia harus dikoreksi sebelum memulai terapi Actonel. Hal ini juga diperlukan untuk memperbaiki gangguan lain pada tulang dan metabolisme mineral (misalnya disfungsi paratiroid, hipovitaminosis D) saat memulai terapi dengan Actonel.
Osteonekrosis rahang, biasanya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pasien kanker yang diobati dengan rejimen termasuk bifosfonat yang diberikan terutama secara intravena. Banyak dari pasien ini juga diobati dengan kemoterapi dan kortikosteroid. rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan osteoporosis yang diobati dengan bifosfonat oral.
Sebelum memulai pengobatan dengan bifosfonat pada pasien dengan faktor risiko yang menyertai (seperti kanker, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk) perlunya pemeriksaan gigi dengan prosedur pencegahan gigi yang tepat harus dipertimbangkan.
Selama perawatan, pasien ini, jika mungkin, harus menghindari prosedur gigi invasif. Pada pasien yang telah mengembangkan osteonekrosis rahang selama terapi bifosfonat, operasi gigi dapat memperburuk kondisi. Untuk pasien yang membutuhkan pembedahan gigi, tidak ada data yang menunjukkan bahwa penghentian pengobatan bifosfonat mengurangi risiko osteonekrosis rahang dan/atau rahang.
Penilaian klinis dokter harus memandu program manajemen setiap pasien, berdasarkan penilaian individu dari rasio risiko / manfaat.
Fraktur femur atipikal
Fraktur subtrochanteric dan shaft femur atipikal telah dilaporkan, terutama pada pasien yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur transversal atau oblique pendek ini dapat terjadi di mana saja di femur dari tepat di bawah trokanter minor hingga di atas garis supracondylar. Fraktur ini terjadi secara spontan atau setelah trauma minimal dan beberapa pasien mengalami nyeri paha atau selangkangan, sering dikaitkan dengan temuan pencitraan dan bukti radiografi dari fraktur stres, berminggu-minggu atau berbulan-bulan sebelum timbulnya fraktur stres, fraktur femur lengkap. Fraktur seringkali bilateral; oleh karena itu pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur batang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terbatas dari fraktur ini juga telah dilaporkan.Pada pasien dengan dugaan fraktur femur atipikal, penghentian terapi bifosfonat harus dipertimbangkan sambil menunggu evaluasi pasien berdasarkan manfaat/risiko individu.
Selama pengobatan dengan bifosfonat, pasien harus disarankan untuk melaporkan nyeri di paha, pinggul atau selangkangan dan setiap pasien yang menunjukkan gejala tersebut harus dievaluasi untuk adanya fraktur femur yang tidak lengkap.
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan produk obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi telah dilakukan dengan perawatan lain, namun interaksi yang relevan secara klinis dengan produk obat lain belum diamati dalam studi klinis.
Penggunaan bersama produk obat yang mengandung kation polivalen (misalnya kalsium, magnesium, besi dan aluminium) mengganggu penyerapan natrium risedronate (lihat bagian 4.4).
Natrium risedronat tidak dimetabolisme secara sistemik, tidak menginduksi enzim sitokrom P-450 dan ikatan proteinnya rendah.
Dalam studi fase III natrium risedronate dalam pengobatan osteoporosis, 33% dan 45% pasien menerima asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), masing-masing.
Jika dianggap tepat, natrium risedronate dapat digunakan bersamaan dengan terapi sulih estrogen.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Ada data yang cukup mengenai pengobatan wanita hamil dengan natrium risedronate. Studi pada hewan telah menunjukkan efek toksik pada reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa sejumlah kecil natrium risedronate masuk ke dalam ASI.
Natrium risedronat tidak boleh diberikan pada wanita hamil atau menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Actonel tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Natrium risedronat telah dipelajari dalam uji klinis fase III yang melibatkan lebih dari 15.000 pasien. Mayoritas efek yang tidak diinginkan terlihat dalam uji klinis ringan atau sedang dalam tingkat keparahan dan biasanya tidak memerlukan penghentian terapi.
Efek yang tidak diinginkan yang terjadi selama uji klinis fase III pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause yang diobati hingga 36 bulan dengan risedronate 5 mg / hari (n = 5.020) atau plasebo (n = 5.048), dan dianggap mungkin atau mungkin terkait dengan risedronate, terdaftar menggunakan definisi berikut (insiden versus plasebo ditunjukkan dalam tanda kurung): sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100;
Gangguan sistem saraf.
Umum: sakit kepala (1,8% vs. 1,4%)
Gangguan mata.
Jarang: iritasi *
Gangguan gastrointestinal.
Umum: sembelit (5,0% vs 4,8%), dispepsia (4,5% vs 4,1%), mual (4,3% vs 4,0%), sakit perut (3,5% vs 3,3%), diare (3,0% vs 2,7 %)
Jarang: gastritis (0,9% vs 0,7%), esofagitis (0,9% vs 0,9%), disfagia (0,4% vs 0,2%), duodenitis (0,2% vs 0,1%), ulkus esofagus (0,2% vs 0,2 %)
Jarang: glositis (striktur esofagus (
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung.
Umum: nyeri muskuloskeletal (2,1% vs 1,9%)
Tes diagnostik.
Langka: tes fungsi hati abnormal *
* Tidak ada insiden yang relevan dari uji klinis Fase III pada osteoporosis; frekuensi didasarkan pada data efek samping / laboratorium / tantangan ulang dari uji klinis sebelumnya.
Parameter laboratorium.
Penurunan ringan, sementara dan asimtomatik dalam serum kalsium dan fosfat telah diamati pada beberapa pasien.
Reaksi merugikan tambahan berikut telah dilaporkan dari pemasaran (frekuensi tidak diketahui)
Gangguan mata.
Iritis, uveitis
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung.
Osteonekrosis mandibula dan/atau maksila
Gangguan kulit dan jaringan subkutan.
Reaksi kulit dan hipersensitivitas, termasuk angioedema, ruam umum, urtikaria dan reaksi kulit bulosa, beberapa parah termasuk kasus terisolasi dari sindrom Stevens Johnson, nekrolisis epidermal toksik dan vaskulitis leukositoklastik.
Rambut dan/atau rambut rontok.
Gangguan pada sistem kekebalan tubuh.
Reaksi anafilaksis
Gangguan hepatobilier.
Penyakit hati yang parah. Dalam sebagian besar kasus yang dilaporkan, pasien juga dirawat dengan produk lain yang diketahui menyebabkan penyakit hati.
Reaksi berikut telah dilaporkan selama pengalaman pasca-pemasaran (jarang frekuensi):
Fraktur subtrokanterik dan diafisis atipikal pada femur (reaksi merugikan kelas bifosfonat).
04.9 Overdosis
Tidak ada data spesifik yang tersedia tentang pengobatan kasus overdosis dengan natrium risedronate.
Dalam kasus overdosis, penurunan kalsium serum dapat diharapkan. Beberapa pasien ini mungkin juga memiliki tanda dan gejala hipokalsemia.
Susu atau antasida yang mengandung magnesium, kalsium atau aluminium harus diberikan untuk mengikat natrium risedronate dan mengurangi penyerapannya.Dalam kasus overdosis, lavage lambung dapat dipertimbangkan untuk menghilangkan natrium risedronate yang tidak diserap.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori farmakoterapi: bifosfonat.
Kode ATC M05BA07.
Mekanisme aksi
Natrium risedronat adalah piridinil bifosfonat yang menempel pada hidroksiapatit tulang dan menghambat resorpsi tulang oleh osteoklas. Pergantian tulang berkurang sementara aktivitas osteoblastik dan mineralisasi tulang dipertahankan.
Efek farmakodinamik
Dalam studi praklinis, natrium risedronate telah menunjukkan tindakan anti-osteoklastik dan anti-resorpsi yang kuat yang menghasilkan peningkatan massa tulang dan kekuatan tulang biomekanik yang bergantung pada dosis.Aktivitas natrium risedronate dikonfirmasi oleh pengukuran indeks biokimia dari pergantian tulang.selama farmakodinamik dan studi klinis. Penurunan indeks biokimia dari pergantian tulang diamati dalam bulan pertama dan mencapai puncaknya dalam 3-6 bulan.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Terapi dan Pencegahan Osteoporosis Pascamenopause
Banyak faktor risiko yang terkait dengan osteoporosis pascamenopause termasuk massa tulang berkurang, kepadatan mineral tulang berkurang, menopause dini, merokok, dan riwayat keluarga osteoporosis.Konsekuensi klinis osteoporosis adalah peningkatan insiden patah tulang. Risiko patah tulang meningkat dengan meningkatnya faktor risiko.
Program pengembangan klinis mengevaluasi efek natrium risedronate pada risiko patah tulang pinggul dan tulang belakang dan termasuk wanita pascamenopause awal dan akhir dengan atau tanpa patah tulang.Dosis 2,5 mg dan 5 mg dievaluasi.per hari dan semua kelompok, termasuk kontrol, menerima kalsium dan vitamin D (jika tingkat awal menurun).
Risiko absolut dan relatif dari patah tulang belakang dan pinggul baru dihitung menggunakan "analisis"waktu untuk acara pertama'.
• Dua studi terkontrol plasebo (n = 3.661) mendaftarkan wanita pascamenopause berusia kurang dari 85 tahun dengan fraktur vertebra awal.Risedronat natrium 5 mg setiap hari selama 3 tahun menghasilkan pengurangan risiko fraktur vertebra baru dibandingkan dengan kontrol kelompok.
Pada wanita dengan setidaknya 2 patah tulang belakang atau 1 patah tulang belakang, pengurangan risiko relatif dari patah tulang baru masing-masing adalah 49% dan 41% (insiden patah tulang belakang baru dengan natrium risedronate masing-masing adalah 18,1% dan 11,3%, sedangkan dengan plasebo masing-masing 29% dan 16,3%) Efek pengobatan sudah diamati sejak akhir tahun pertama terapi. Manfaat juga telah ditunjukkan pada wanita dengan beberapa patah tulang pada awal. Risedronat natrium 5 mg setiap hari mengurangi penurunan berat badan tahunan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
• Dua studi terkontrol plasebo tambahan mendaftarkan wanita pascamenopause berusia di atas 70 tahun dengan atau tanpa fraktur vertebra awal.Wanita berusia 70-79 tahun dengan skor T BMD leher femoralis tulang terdaftar untuk fraktur pinggul atau berdasarkan penurunan mineral tulang kepadatan leher femur. Secara statistik, kemanjuran risedronate sodium versus plasebo hanya dicapai ketika kedua kelompok yang diobati dengan 2,5 mg dan 5 mg digabungkan.Hasil berikut hanya didasarkan pada analisis pasca-pasca dari subkelompok pasien yang dipilih dari kasus klinis atau pada definisi saat ini dari osteoporosis:
° Dalam subkelompok pasien dengan skor T BMD leher femur -2,5 SD (NHANES III) dan setidaknya satu patah tulang belakang dasar, natrium risedronate yang diberikan selama tiga tahun mengurangi risiko patah tulang pinggul, pada 46% kasus dibandingkan dengan kelompok kontrol (kejadian patah tulang pinggul pada kelompok yang diobati dengan natrium risedronate 2,5 mg dan 5 mg adalah 3,8%, dengan plasebo 7,4%).
Data menunjukkan bahwa perlindungan yang lebih terbatas terbukti pada pasien yang lebih tua (≥80 tahun). Ini mungkin merupakan konsekuensi dari peningkatan pentingnya faktor risiko non-skeletal untuk patah tulang pinggul selama bertahun-tahun.
Dalam studi ini, analisis titik akhir sekunder menyoroti penurunan risiko patah tulang belakang baru pada pasien dengan penurunan BMD leher femur tanpa patah tulang belakang dan pada pasien dengan penurunan BMD leher femur dengan atau tanpa patah tulang belakang.
Risedronat natrium 5 mg setiap hari diberikan selama 3 tahun meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD) tulang belakang lumbar, leher femoralis, trokanter dan pergelangan tangan dibandingkan dengan kelompok kontrol dan mencegah keropos tulang di sepertiga distal radius.
• Penurunan cepat dalam efek supresi natrium risedronate pada tingkat pergantian tulang diamati pada "tahun setelah penghentian terapi setelah tiga tahun pengobatan dengan natrium risedronate 5 mg setiap hari."
• Pada wanita pascamenopause yang menjalani terapi penggantian estrogen, natrium risedronate 5 mg setiap hari meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD) sampai batas tertentu di leher femoralis dan sepertiga distal radius dibandingkan dengan pasien yang hanya menggunakan estrogen.
• Biopsi tulang yang dilakukan pada wanita pascamenopause yang diobati dengan Actonel 5 mg setiap hari selama 2-3 tahun menunjukkan penurunan sedang yang diharapkan pada pergantian tulang. Jaringan tulang selama perawatan natrium risedronate ditemukan memiliki struktur pipih normal dan tingkat mineralisasi tulang. Data ini, bersama dengan penurunan insiden patah tulang belakang osteoporosis pada wanita dengan osteoporosis, tampaknya menunjukkan tidak adanya efek berbahaya pada kualitas tulang.
• Pengukuran endoskopi yang dilakukan pada sejumlah pasien, baik yang menjalani terapi risedronate sodium maupun yang termasuk dalam kelompok kontrol, yang menderita berbagai gangguan gastrointestinal sedang hingga berat, tidak menunjukkan ulkus esofagus, lambung, atau duodenum yang terkait dengan terapi, meskipun kasus duodenitis diamati jarang pada kelompok natrium risedronate.
• Dalam studi klinis komparatif pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause yang diobati dengan satu dosis sebelum sarapan atau dengan dosis pada waktu lain dalam sehari, peningkatan kepadatan mineral tulang belakang lumbar secara statistik lebih tinggi dengan dosis yang diminum sebelum sarapan.
• Pada wanita pascamenopause osteopenik, natrium risedronate menunjukkan keunggulan dibandingkan plasebo dalam meningkatkan BMD tulang belakang lumbar pada 12 dan 24 bulan.
Osteoporosis akibat kortikosteroid
Program pengembangan klinis natrium risedronate termasuk pasien yang telah memulai terapi kortikosteroid (≥ 7,5 mg / hari prednison atau setara) dalam waktu 3 bulan sebelum memulai penelitian atau pasien yang telah menerima kortikosteroid selama lebih dari 6 bulan. pengikut:
- Risedronat natrium 5 mg setiap hari selama satu tahun mempertahankan atau meningkatkan kepadatan mineral tulang dibandingkan dengan kelompok kontrol pada tingkat tulang belakang lumbar, leher femoralis dan trokanter.
- Risedronat natrium 5 mg setiap hari mengurangi kejadian patah tulang belakang pada 1 tahun dibandingkan dengan kelompok kontrol, dinilai untuk alasan keamanan dengan analisis studi kumulatif.
- pemeriksaan histologis biopsi tulang pasien yang menerima terapi kortikosteroid dan diobati dengan natrium risedronate 5 mg per hari tidak menunjukkan tanda-tanda perubahan dalam proses mineralisasi.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran risedronate sodium sedang dievaluasi dalam studi yang sedang berlangsung pada pasien anak dari 4 tahun sampai kurang dari 16 tahun dengan osteogenesis imperfecta.Setelah menyelesaikan fase acak, double-blind, terkontrol plasebo, yang berlangsung satu tahun, peningkatan signifikan secara statistik pada BMD tulang belakang lumbal ditunjukkan pada kelompok risedronate versus kelompok plasebo, namun peningkatan jumlah, setidaknya 1 fraktur vertebra morfometrik baru (dinilai secara radiografi), ditemukan pada kelompok risedronate dibandingkan dengan plasebo. , hasilnya tidak mendukung penggunaan natrium risedronate pada pasien anak dengan osteogenesis imperfekta.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan dosis oral relatif cepat (tmax 1 jam) dan tidak tergantung pada dosis di atas dosis yang dipelajari (2,5 hingga 30 mg). Bioavailabilitas oral tablet rata-rata 0,63% dan menurun ketika natrium risedronate diberikan dengan makanan. Bioavailabilitas serupa pada pria dan wanita.
Distribusi
Rata-rata volume distribusi keadaan tunak pada manusia adalah 6,3 L / kg Fraksi terikat protein plasma obat adalah sekitar 24%.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahwa natrium risedronate dimetabolisme secara sistemik.
Eliminasi
Kira-kira setengah dari dosis yang diserap dieliminasi dalam urin dalam waktu 24 jam, sedangkan 85% dari dosis intravena dieliminasi dalam urin setelah 28 hari. Rata-rata klirens ginjal adalah 105 ml / menit dan total klirens adalah 122 ml. / menit: perbedaan kemungkinan disebabkan oleh pembersihan karena "adsorpsi ke tulang". Klirens ginjal tidak tergantung konsentrasi dan ada hubungan linier antara klirens ginjal dan klirens kreatinin. Natrium risedronate yang tidak diserap dieliminasi tidak berubah melalui feses Setelah pemberian oral kurva konsentrasi-waktu menunjukkan tiga fase eliminasi dengan waktu paruh terminal 480 jam.
populasi khusus
pasien lanjut usia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pasien yang diobati dengan asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya
Di antara pasien yang diobati secara teratur (tiga hari atau lebih dalam seminggu) dengan asam asetilsalisilat atau NSAID lainnya, kejadian efek samping gastrointestinal bagian atas pada Actonel yang diobati serupa dengan yang terjadi pada kelompok kontrol.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek hepatotoksik tergantung dosis dari natrium risedronate, terutama sebagai peningkatan enzim, dengan perubahan histologis pada tikus, diamati dalam studi toksikologi pada tikus dan anjing. Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui. Toksisitas testis muncul pada tikus dan anjing pada paparan yang dianggap melebihi paparan terapeutik pada manusia. Pada hewan pengerat, iritasi tergantung dosis pada saluran udara bagian atas sering ditemukan.
Efek serupa telah dilaporkan dengan bifosfonat lainnya. Efek pada saluran pernapasan bagian bawah telah diamati dalam penelitian hewan pengerat jangka panjang, namun relevansi klinis dari temuan ini tidak jelas. Dalam studi toksisitas reproduksi untuk paparan klinis yang dekat, perubahan osifikasi pada tingkat sternum dan / atau tengkorak diamati pada janin tikus yang diobati dan hipokalsemia dan kematian pada wanita yang diobati yang melahirkan.Tidak ada bukti teratogenesis pada saat itu.dosis 3,2 mg / kg / hari pada tikus dan 10 mg / kg / hari pada kelinci, meskipun data hanya tersedia pada sejumlah kelinci. Toksisitas ibu mencegah studi dosis yang lebih tinggi. pada genotoksisitas dan karsinogenesis belum menunjukkan risiko tertentu untuk manusia.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet: Laktosa monohidrat,
selulosa mikrokristalin,
crospovidon,
magnesium Stearate.
Lapisan: Oksida besi kuning E 172,
hipermelosa,
makrogol,
hidroksipropilselulosa,
silikon dioksida,
titanium dioksida E171.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC / Aluminium buram 14 tablet dalam kotak kardus, jumlah tablet 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) atau 10 x 14 (untuk penggunaan di rumah sakit).
2 strip blister berlubang 10 tablet (kemasan untuk penggunaan di rumah sakit).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Warner Chilcott Italia S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
5 mg tablet salut selaput 14 tablet dalam blister - AIC 034568016 / M
5 mg tablet salut selaput 20 (2 x 10) tablet dalam blister - AIC 034568028 / M
5 mg tablet salut selaput 28 (2 x 14) tablet dalam blister - AIC 034568030 / M
5 mg tablet salut selaput 84 (6 x 14) tablet dalam blister - AIC. 034568042 / M
5 mg tablet salut selaput 140 (10 x 14) tablet dalam blister - AIC 034568055 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: Juli 2000
Tanggal pembaruan terakhir: Agustus 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2013
