Bahan aktif: Candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide
Blopressid tablet 8 mg / 12,5 mg Blopressid tablet 16 mg / 12,5 mg Blopressid tablet 32 mg / 12,5 mg Blopressid tablet 32 mg / 25 mg
Indikasi Mengapa Blopressid digunakan? Untuk apa?
Nama obatnya Blopressid. Ini digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pasien dewasa. Mengandung dua bahan aktif: candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide. Ini bekerja sama untuk menurunkan tekanan darah.
- Candesartan cilexetil termasuk dalam kelompok obat yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Ini menyebabkan pembuluh darah rileks dan melebar. Ini membantu menurunkan tekanan darah.
- Hydrochlorothiazide termasuk dalam kelompok obat yang disebut diuretik (yang membantu Anda buang air kecil). Ini membantu tubuh menghilangkan air dan garam seperti natrium dalam urin. Ini membantu mengurangi tekanan darah.
Dokter Anda mungkin meresepkan Blopress Comp jika tekanan darah Anda tidak cukup dikontrol dengan candesartan cilexetil atau hidroklorotiazid saja.
Kontraindikasi Bila Blopresid tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Blopress Comp:
- jika Anda alergi terhadap candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide atau bahan lain dari obat ini.
- jika Anda alergi terhadap obat sulfonamid. Jika Anda tidak yakin apakah ini berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter Anda.
- jika Anda telah hamil lebih dari 3 bulan (lebih baik hindari penggunaan Blopress Comp juga pada tahap awal kehamilan - lihat bagian kehamilan).
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah atau obstruksi bilier (masalah dengan drainase empedu dari kantong empedu).
- jika Anda memiliki kadar kalium yang terus-menerus rendah dalam darah Anda.
- jika Anda memiliki kadar kalsium yang tinggi secara terus-menerus dalam darah Anda.
- jika Anda pernah menderita asam urat. jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari ini berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Blopress Comp
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Blopress Comp
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Blopress Comp:
- jika Anda menderita diabetes.
- jika Anda memiliki masalah jantung, hati atau ginjal.
- jika Anda baru saja menjalani transplantasi ginjal.
- jika Anda muntah, baru-baru ini mengalami muntah parah atau diare.
- jika Anda memiliki penyakit kelenjar adrenal yang dikenal sebagai sindrom Conn (juga disebut aldosteronisme primer).
- jika Anda pernah memiliki penyakit yang disebut lupus eritematosus sistemik (SLE).
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah.
- jika Anda pernah mengalami stroke.
- jika Anda memiliki alergi atau asma.
- beri tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Blopress Comp tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat membahayakan bayi Anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bagian kehamilan).
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi: - "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes. -aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan menggunakan Blopress Comp".
Dokter Anda mungkin perlu menemui Anda lebih sering dan menjalani tes jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini.
Jika Anda akan menjalani operasi, beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi Blopressid.
Ini karena Blopress Comp, bila dikombinasikan dengan beberapa anestesi, dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Blopress Comp dapat meningkatkan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari.
Gunakan pada anak-anak
Tidak ada pengalaman penggunaan Blopress Comp pada anak-anak (di bawah 18 tahun), oleh karena itu Blopress Comp tidak boleh diberikan kepada anak-anak.
Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat menyebabkan hasil positif dalam tes anti-doping.
Bagi mereka yang berolahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Blopressid?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Blopress Comp dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat lain, dan beberapa obat dapat berpengaruh pada Blopress Comp. Jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu, dokter Anda mungkin perlu melakukan tes darah dari waktu ke waktu.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut karena dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya:
- Obat lain yang membantu menurunkan tekanan darah, termasuk beta blocker, diazoxide dan ACE inhibitor seperti enalapril, captopril, lisinopril atau ramipril.
- Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib atau etoricoxib (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan).
- Asam asetilsalisilat (jika Anda mengonsumsi lebih dari 3 g per hari) (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan).
- Suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium (obat yang meningkatkan kadar kalium dalam darah).
- Suplemen kalsium atau vitamin D.
- Obat-obatan untuk menurunkan kolesterol, seperti colestipol atau cholestyramine.
- Obat untuk diabetes (tablet oral atau insulin).
- Obat-obatan untuk mengontrol detak jantung (agen antiaritmia) seperti digoxin dan beta-blocker.
- Obat-obatan yang tindakannya dapat dipengaruhi oleh kadar kalium darah, seperti beberapa obat antipsikotik.
- Heparin (obat untuk mengencerkan darah).
- Obat-obatan yang membantu Anda buang air kecil (diuretik).
- Pencahar.
- Penisilin (antibiotik).
- Amfoterisin (untuk pengobatan infeksi jamur).
- Lithium (obat untuk masalah kesehatan mental).
- Steroid, seperti prednisolon.
- Hormon hipofisis (ACTH).
- Obat untuk mengobati kanker.
- Amantadine (untuk mengobati penyakit Parkinson atau untuk infeksi berat yang disebabkan oleh virus).
- Barbiturat (sejenis obat penenang juga digunakan untuk mengobati epilepsi).
- Carbenoxolone (untuk mengobati penyakit kerongkongan atau sariawan).
- Agen antikolinergik seperti atropin dan biperidene.
- Ciclosporin, obat yang digunakan dalam transplantasi organ untuk mencegah penolakan.
- Obat-obatan lain yang dapat meningkatkan efek antihipertensi, seperti baclofen (obat untuk meredakan kelenturan), amifostine (digunakan untuk mengobati kanker) dan beberapa obat antipsikotik.
Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan menggunakan Blopress Comp" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Blopress Comp dengan makanan, minuman dan alkohol
- Anda dapat mengonsumsi Blopress Comp dengan atau tanpa makanan.
- Ketika diresepkan Blopress Comp, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum alkohol. Alkohol dapat membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Biasanya dokter akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Blopress Comp sebelum hamil atau segera setelah Anda mengetahui bahwa Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Blopress Comp. Blopress Comp tidak dianjurkan untuk wanita, awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui. Blopress Comp tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur. .
Mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa orang mungkin merasa lelah atau pusing saat mengonsumsi Blopress Comp. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Blopress Comp mengandung laktosa.
Laktosa adalah salah satu jenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Blopress Comp: Posology
Selalu gunakan Blopress Comp persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Penting untuk terus mengonsumsi Blopress Comp setiap hari.
Dosis Blopress Comp yang dianjurkan adalah satu tablet sekali sehari.
Telan tablet dengan segelas air.
Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Ini akan membantu Anda mengingat untuk mengambilnya.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg dan 16 / 12,5 mg tablet: tablet dapat dibagi menjadi dosis yang sama.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg dan tablet 32/25 mg: garis skor hanya untuk membagi tablet jika Anda kesulitan menelannya utuh.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Blopress Comp
Jika Anda mengambil lebih banyak Blopress Comp dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Blopress Comp daripada yang diresepkan oleh dokter Anda, segera hubungi dokter atau apoteker untuk meminta nasihat.
Jika Anda lupa mengonsumsi Blopress Comp
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil saja dosis berikutnya seperti biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Blopress Comp
Jika Anda berhenti minum Blopress Comp, tekanan darah Anda bisa naik lagi. Jadi jangan berhenti minum Blopress Comp tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Blopress Comp, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Blopressid
Seperti semua obat-obatan, Blopress Comp dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Penting bagi Anda untuk mengetahui apa efek samping ini.
Beberapa efek samping Blopressid disebabkan oleh candesartan cilexetil dan beberapa disebabkan oleh hidroklorotiazid.
Berhenti minum Blopress Comp dan segera cari bantuan medis jika Anda mengalami salah satu dari reaksi alergi berikut:
- kesulitan bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan.
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan.
- gatal parah pada kulit (dengan lepuh terangkat).
Blopress Comp dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih. Resistensi Anda terhadap infeksi dapat menurun dan Anda mungkin merasakan kelelahan, infeksi atau demam. Jika ini terjadi, hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin sesekali melakukan tes darah untuk memeriksa apakah Blopress Comp memiliki efek pada darah Anda (agranulositosis).
Efek samping lain yang mungkin terjadi termasuk:
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Perubahan hasil tes darah:
- Jumlah natrium yang rendah dalam darah. Jika pengurangan ini parah maka Anda mungkin melihat kelemahan, kekurangan energi atau kram otot.
- Peningkatan atau penurunan jumlah kalium dalam darah Anda, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung. Jika peningkatan atau penurunan ini parah, maka Anda mungkin merasakan kelelahan, kelemahan, detak jantung tidak teratur atau kesemutan.
- Peningkatan jumlah kolesterol, gula atau asam urat dalam darah.
- Gula dalam urin.
- Merasa pusing / pusing atau lemah.
- Sakit kepala.
- Infeksi pernafasan.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 100)
- Tekanan darah rendah. Ini bisa membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
- Kehilangan nafsu makan, diare, konstipasi, iritasi lambung.
- Ruam kulit, ruam kental (gatal-gatal), ruam yang disebabkan oleh kepekaan terhadap sinar matahari.
Langka (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 1.000)
- Penyakit kuning (menguningnya kulit atau bagian putih mata) Jika hal ini terjadi pada Anda, segera hubungi dokter.
- Efek pada cara kerja ginjal Anda, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung.
- sulit tidur, depresi, perasaan gelisah.
- Kesemutan atau kesemutan di lengan atau kaki.
- Penglihatan kabur untuk waktu yang singkat.
- Detak jantung tidak normal. Kesulitan bernapas (termasuk radang paru-paru dan cairan di paru-paru).
- Suhu tinggi (demam).
- Peradangan pankreas. Ini menyebabkan sakit perut sedang hingga parah.
- Kram otot.
- Kerusakan pembuluh darah menyebabkan munculnya bintik-bintik merah atau ungu pada kulit.
- Penurunan sel darah merah atau putih atau trombosit. Anda mungkin merasakan kelelahan, infeksi, demam, mudah bengkak (memar).
- Ruam parah yang berkembang dengan cepat, dengan melepuh dan mengelupas pada kulit dan kadang-kadang di mulut.
- Memburuknya reaksi seperti lupus eritematosus atau munculnya reaksi kulit yang tidak biasa
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)
- Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan.
- Gatal.
- Nyeri punggung, nyeri pada persendian dan otot.
- Perubahan cara kerja hati, termasuk radang hati (hepatitis). Anda mungkin melihat kelelahan, menguningnya kulit dan bagian putih mata dan gejala seperti flu.
- Batuk.
- Mual.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Miopia mendadak
- Nyeri mendadak pada mata (glaukoma sudut tertutup akut)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
- Jangan gunakan Blopress Comp setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton atau blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Blopresid
Tablet blopresid mengandung bahan aktif sebagai berikut: candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide.
Blopress Comp tablet 8 mg / 12,5 mg mengandung candesartan cilexetil 8 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablet mengandung candesartan cilexetil 16 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablet mengandung candesartan cilexetil 32 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg.
Blopress Comp 32 mg/25 mg tablet mengandung candesartan cilexetil 32 mg dan hidroklorotiazid 25 mg.
Bahan lainnya adalah kalsium karmelosa, hidroksipropilselulosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, makrogol, oksida besi merah (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg dan Blopressid 32 mg / 25 mg), oksida besi kuning ( E172) (Blopressid 32mg / 12,5mg).
Deskripsi tampilan Blopresid dan isi paket
Tablet Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg berwarna putih, tablet oval berukuran sekitar 8,5 mm kali 5 mm dengan garis skor dan dibor dengan 8 / C di kedua sisinya. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablet berwarna merah muda pucat, tablet oval kira-kira 8,5 mm kali 5 mm dengan garis skor dan debossed dengan 16 / C di kedua sisi. Tablet Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg berwarna kuning muda, lonjong, kira-kira 11 mm x 6,5 mm tablet datar dengan 32 / C1 di kedua sisinya.
Tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg berwarna merah muda muda, lonjong, kira-kira 11 mm x 6,5 mm tablet pipih dengan 32 / C2 di kedua sisinya.
Tablet Blopress Comp disajikan dalam bentuk blister, dalam kemasan berisi 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (satuan dosis) (Blopressid 8 mg / 12,5 mg saja), 100 atau 300 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
BLOPRESID TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg mengandung 8 mg candesartan cilexetil dan 12,5 mg hidroklorotiazid. Setiap tablet Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg mengandung 76,9 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg mengandung candesartan cilexetil 16 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg. Setiap tablet Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg mengandung 68,8 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg mengandung candesartan cilexetil 32 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg. Setiap tablet Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg mengandung 150,2 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Blopress Comp 32 mg/25 mg mengandung candesartan cilexetil 32 mg dan hidroklorotiazid 25 mg. Tiap tablet Blopress Comp 32 mg / 25 mg mengandung 137,7 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Blopress Comp tablet 8 mg / 12,5 mg berwarna putih, lonjong, pipih, diberi skor 8 / C pada kedua sisinya. Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablet berwarna merah muda muda, lonjong, pipih, diberi skor, diberi skor 16 / C di kedua sisi. Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablet berwarna kuning muda, lonjong, pipih, debossed dengan 32 / C1 di kedua sisi. Garis skor hanya untuk membagi tablet dan memfasilitasi menelan dan bukan untuk membagi tablet menjadi dua bagian yang sama.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablet berwarna pink muda, lonjong, pipih, debossed dengan 32 / C2 di kedua sisi. Garis skor hanya untuk membagi tablet dan memfasilitasi menelan dan bukan untuk membagi tablet menjadi dua bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Blopresid diindikasikan untuk:
• Pengobatan hipertensi esensial pada pasien dewasa dengan tekanan darah yang tidak terkontrol secara adekuat dengan monoterapi candesartan cilexetil atau hidroklorotiazid.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis Blopress Comp yang dianjurkan adalah satu tablet sekali sehari.
Titrasi dosis dengan masing-masing komponen (candesartan cilexetil dan hidroklorotiazid) dianjurkan. Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari monoterapi ke Blopress Comp dapat dipertimbangkan. Titrasi dosis candesartan cilexetil dianjurkan ketika beralih dari monoterapi hidroklorotiazid. Blopress Comp dapat diberikan kepada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan monoterapi candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide atau Blopress Comp pada dosis yang lebih rendah.
Efek antihipertensi maksimum biasanya dicapai dalam waktu 4 minggu setelah memulai pengobatan.
populasi khusus
Populasi lansia
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
Pasien dengan deplesi volume intravaskular
Pada pasien dengan risiko hipotensi, seperti pasien dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular, peningkatan progresif candesartan cilexetil direkomendasikan (dosis awal 4 mg dapat dipertimbangkan pada pasien ini).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien ini lebih disukai untuk mengelola diuretik loop daripada thiazides Titrasi dosis candesartan cilexetil dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30 ml / menit / 1,73 m2 luas permukaan tubuh (BSA)) sebelum beralih ke Blopress Comp (dosis awal candesartan cilexetil yang direkomendasikan pada pasien ini adalah 4 mg).
Penggunaan Blopress Comp dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 2 BSA) (lihat bagian 4.3).
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Titrasi dosis candesartan cilexetil direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang sebelum beralih ke Blopress Comp (dosis awal candesartan cilexetil yang direkomendasikan adalah 4 mg pada pasien ini).
Penggunaan Blopress Comp dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat dan / atau kolestasis (lihat bagian 4.3).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Blopress Comp belum ditetapkan pada anak-anak yang baru lahir dan hingga usia 18 tahun.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Blopress Comp dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan Bioavailabilitas candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara hidroklorotiazid dan makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien atau turunan sulfonamida. Hidroklorotiazid adalah turunan sulfonamida.
Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)
Gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 2 BSA).
Kerusakan parah fungsi hati dan / atau kolestasis.
Hipokalemia refrakter dan hiperkalsemia.
Encok.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Perubahan fungsi ginjal / transplantasi ginjal
Pada pasien ini lebih disukai untuk memberikan diuretik loop daripada thiazides.Blopressid diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dianjurkan bahwa kadar kalium, kreatinin dan asam urat dipantau secara berkala.
Penggunaan Blopress Comp pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal belum diuji.
Stenosis arteri ginjal
Produk obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), dapat meningkatkan nitrogen urea darah dan kreatinin pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dengan adanya ginjal tunggal.
Deplesi volume intravaskular
Hipotensi simtomatik dapat terjadi pada pasien dengan volume intravaskular dan / atau deplesi natrium, seperti yang dijelaskan untuk agen lain yang bekerja pada sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karena itu, penggunaan Blopress Comp tidak dianjurkan sampai kondisi ini diperbaiki.
Anestesi dan pembedahan
Hipotensi karena blokade sistem renin-angiotensin dapat terjadi selama anestesi dan pembedahan pada pasien yang diobati dengan antagonis angiotensin II. Sangat jarang, hipotensi mungkin begitu parah untuk membenarkan penggunaan cairan intravena dan / atau zat vasopresor.
Perubahan fungsi hati
Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena gangguan kecil pada keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hati.Tidak ada pengalaman klinis dengan Blopressid pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Stenosis aorta dan mitral (kardiomiopati hipertrofik obstruktif)
Seperti halnya vasodilator lain, perhatian khusus direkomendasikan pada pasien dengan stenosis aorta atau mitral yang relevan secara hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Hiperaldosteronisme primer
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak berespon terhadap obat antihipertensi yang bekerja dengan cara menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karena itu penggunaan Blopress Comp tidak dianjurkan pada populasi ini.
Ketidakseimbangan elektrolit
Penentuan berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat. Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit (hiperkalsemia, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, dan alkalosis hipokloremik).
Diuretik tiazid dapat menurunkan ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium serum yang intermiten dan ringan.Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan tanda hiperparatiroidisme laten. Tiazid harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.
Dosis hidroklorotiazid bergantung pada meningkatkan ekskresi kalium urin yang dapat menyebabkan hipokalemia.Efek hidroklorotiazid ini tampaknya kurang jelas bila dikombinasikan dengan candesartan cilexetil. Risiko hipokalemia dapat meningkat pada pasien dengan sirosis hati, dengan diuresis cepat, pada pasien dengan asupan elektrolit oral yang tidak memadai dan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau hormon adrenokortikotropik (ACTH).
Pengobatan dengan candesartan cilexetil dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama dengan adanya gagal jantung dan/atau gangguan fungsi ginjal. Penggunaan bersama Blopress Comp dan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium. Pemantauan harus dilakukan. kalium, sesuai kebutuhan.
Tiazid meningkatkan ekskresi magnesium urin, yang dapat menyebabkan hipomagnesemia.
Efek metabolik dan endokrin
Pengobatan dengan diuretik thiazide dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis obat antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan. Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi thiazide. Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide. Pada dosis yang terkandung dalam Blopressid hanya efek minimal yang dilaporkan. Diuretik thiazide meningkatkan urisemia dan dapat menyebabkan gout pada pasien yang memiliki kecenderungan.
Fotosensitifitas
Reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan selama penggunaan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8). Jika terjadi reaksi fotosensitifitas, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan. Jika perlu untuk melanjutkan pengobatan, dianjurkan untuk melindungi bagian yang terbuka dari tubuh di bawah sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Aspek umum
Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan produk obat lain yang mempengaruhi sistem ini, termasuk AIIRA, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, BUN, oliguria atau, jarang, gagal ginjal akut. Seperti obat antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular aterosklerotik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Reaksi hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid dapat terjadi, terlepas dari apakah pasien memiliki riwayat alergi atau asma bronkial, tetapi lebih mungkin terjadi pada pasien jenis ini.
Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.
Efek antihipertensi dari Blopress Comp dapat ditingkatkan dengan agen antihipertensi lainnya.
Produk obat ini mengandung laktosa sebagai eksipien dan oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan produk obat ini.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.kecuali terapi AIIRA lanjutan dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Senyawa yang telah diuji dalam studi farmakokinetik klinis termasuk warfarin, digoxin, kontrasepsi oral (yaitu etinil estradiol / levonorgestrel), glibenklamid dan nifedipin. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang diidentifikasi dalam penelitian ini.
Efek penipisan kalium hidroklorotiazid dapat diperkuat oleh obat lain yang terkait dengan kehilangan kalium dan hipokalemia (misalnya, diuretik kaliuretik lainnya, pencahar, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin natrium G, turunan asam salisilat, steroid, ACTH) .
Penggunaan bersama Blopress Comp dan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium.kalium harus dilakukan dengan tepat (lihat bagian 4.4) .
Hipokalemia dan hipomagnesemia yang diinduksi diuretik merupakan predisposisi potensi efek kardiotoksik glikosida digitalis dan antiaritmia. Direkomendasikan agar kadar kalium diperiksa secara berkala ketika Blopress Comp diberikan dengan obat-obatan ini dan dengan obat-obatan berikut yang dapat menyebabkan torsades de pointes:
• Antiaritmia Kelas Ia (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• Antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• Beberapa antipsikotik (misalnya thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
• Lainnya (misalnya bepridil, cisapride, difemanil, eritromisin iv, halofantrine, ketanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfinadine, vincamine iv)
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan reaksi toksik telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan inhibitor Angiotensin Converting Enzyme (ACE) atau hidroklorotiazid. Efek serupa juga telah dilaporkan dengan AIIRA. Penggunaan candesartan dan hidroklorotiazid dengan litium tidak dianjurkan.Jika kombinasi terbukti diperlukan, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati dianjurkan.
Ketika AIIRA diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (misalnya, inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3g / hari) dan NSAID non-selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi.
Seperti ACE inhibitor, penggunaan AIIRA dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal termasuk kemungkinan gagal ginjal akut dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya.Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati , terutama pada orang tua.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada inisiasi terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya. Efek diuretik, natriuretik dan antihipertensi hidroklorotiazid dilemahkan oleh obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Penyerapan hidroklorotiazid dikurangi oleh colestipol atau cholestyramine.
Efek relaksan muskuloskeletal non-depolarisasi (misalnya tubokurarin) dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid.
Diuretik tiazid dapat meningkatkan kadar kalsium serum karena penurunan ekskresi. Jika suplemen kalsium atau vitamin D harus diresepkan, kadar kalsium serum harus dipantau dan dosisnya disesuaikan.
Efek hiperglikemik beta-blocker dan diazoksida dapat ditingkatkan oleh tiazid.
Agen antikolinergik (misalnya atropin, biperidene) dapat meningkatkan bioavailabilitas diuretik tipe thiazide dengan mengurangi motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung.
Tiazid dapat meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine.
Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal dari obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan efek mielosupresifnya.
Hipotensi postural dapat diperburuk oleh asupan alkohol, barbiturat, atau anestesi secara bersamaan.
Pengobatan dengan diuretik thiazide dapat mengurangi toleransi glukosa. Penyesuaian dosis obat antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan. Metformin harus digunakan dengan hati-hati karena risiko asidosis laktat yang disebabkan oleh kemungkinan gagal ginjal fungsional terkait dengan hidroklorotiazid.
Hidroklorotiazid dapat menyebabkan penurunan respons arteri terhadap amina pressor (misalnya adrenalin), tetapi tidak untuk menghilangkan efek tekanan.
Hidroklorotiazid dapat meningkatkan risiko gagal ginjal akut, terutama dengan media kontras beryodium dosis tinggi.
Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi tipe gout.
Pengobatan bersamaan dengan baclofen, amifostine, trisiklik atau antidepresan neuroleptik dapat menyebabkan peningkatan efek antihipertensi dan menginduksi hipotensi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA)
Penggunaan Angiotensin II Receptor Antagonis (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun data epidemiologi terkontrol tentang risiko Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRAs) tidak tersedia, risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas obat ini Profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid :
Pengalaman penggunaan hidroklorotiazid pada kehamilan terbatas, terutama selama trimester pertama. Studi hewan tidak cukup.
Hidroklorotiazid melintasi plasenta. Mempertimbangkan mekanisme farmakologis aksi hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat membahayakan perfusi janin-plasenta dan menginduksi efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, perubahan keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk edema gestasional, hipertensi gestasional atau preeklamsia karena risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa efek menguntungkan pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi esensial pada wanita hamil kecuali dalam situasi yang jarang di mana tidak ada pengobatan lain yang dapat digunakan.
Waktunya memberi makan
Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA)
Karena tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan Blopress Comp selama menyusui, penggunaan Blopress Comp tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang lebih baik diketahui selama menyusui lebih disukai, terutama dalam kasus bayi baru lahir atau bayi prematur. .
Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam ASI manusia dalam jumlah minimal. Tiazid, dengan menyebabkan diuresis intens dalam dosis tinggi, dapat menghambat produksi ASI. Penggunaan Blopress Comp saat menyusui tidak dianjurkan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan Saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, harus diperhitungkan bahwa kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perawatan dengan Blopress Comp.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam uji klinis terkontrol dengan candesartan cilexetil / hidroklorotiazid, efek sampingnya ringan dan sementara. Penghentian pengobatan karena efek samping serupa dengan candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide (2,3-3,3%) dan plasebo (2,7-4,3%).
Dalam studi klinis dengan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide, efek samping terbatas pada kejadian yang sebelumnya diamati dengan candesartan cilexetil dan / atau hydrochlorothiazide.
Tabel di bawah menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dengan candesartan cilexetil dalam studi klinis dan pengalaman pasca pemasaran Dari analisis data yang komprehensif dari uji klinis pada pasien hipertensi, reaksi merugikan dengan candesartan cilexetil didefinisikan berdasarkan " kejadian efek samping dengan candesartan cilexetil setidaknya 1% lebih tinggi dari insiden yang diamati dengan plasebo.
Frekuensi yang digunakan dalam tabel di seluruh bagian 4.8 adalah: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
1 / 10.000) dan tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dengan hidroklorotiazid saja umumnya pada dosis 25 mg atau lebih tinggi.
04.9 Overdosis
Gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologis, manifestasi utama overdosis candesartan cilexetil adalah hipotensi simtomatik dan pusing. Dalam laporan individu overdosis (hingga 672 mg candesartan cilexetil), pasien pulih tanpa konsekuensi.
Manifestasi utama overdosis hidroklorotiazid adalah kehilangan cairan dan elektrolit secara akut. Gejala seperti pusing, hipotensi, haus, takikardia, aritmia ventrikel, sedasi / kesadaran yang berubah dan kram otot juga telah diamati.
Metode intervensi dalam kasus overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia dalam pengobatan overdosis dengan Blopressid. Namun, jika terjadi overdosis, disarankan agar langkah-langkah berikut diambil.
Bila diindikasikan, induksi muntah atau bilas lambung harus dipertimbangkan. Jika terjadi hipotensi simtomatik, pengobatan simtomatik harus dilakukan dan fungsi vital dipantau. Pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dengan kaki ditinggikan. .Jika ini tidak cukup, volume plasma harus ditingkatkan dengan infus saline isotonik. Elektrolit serum dan keseimbangan asam-basa harus dipantau dan dikoreksi jika perlu Obat simpatomimetik dapat diberikan jika tindakan di atas tidak mencukupi.
Candesartan tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis. Jumlah hidroklorotiazid yang dapat dihilangkan dengan hemodialisis tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin II + diuretik, kode ATC: CO9DA06
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan berperan dalam patofisiologi hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya. Angiotensin II juga berperan dalam patogenesis hipertrofi dan kerusakan organ. Efek fisiologis utama angiotensin II, seperti vasokonstriksi, stimulasi aldosteron, regulasi keseimbangan garam dan air dan stimulasi pertumbuhan sel, dimediasi melalui reseptor tipe 1 (AT1).
Candesartan cilexetil adalah pro-obat yang cepat diubah menjadi zat aktif, candesartan, oleh hidrolisis ester selama penyerapan dari saluran pencernaan. Candesartan adalah AIIRA selektif untuk reseptor AT1, dengan ikatan dekat dan disosiasi lambat dari reseptor. Dia tidak memiliki aktivitas kompetitif.
Candesartan tidak mempengaruhi ACE atau sistem enzim lain yang biasanya terkait dengan penggunaan ACE inhibitor. Karena tidak ada efek pada pemecahan kinin atau metabolisme zat lain, seperti zat P, antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak mungkin dikaitkan dengan batuk. Dalam uji klinis terkontrol membandingkan candesartan cilexetil dengan ACE inhibitor, kejadian batuk lebih rendah pada pasien yang diobati dengan candesartan cilexetil. Candesartan tidak mengikat atau memblokir reseptor hormon lain atau saluran ion yang penting dalam regulasi kardiovaskular. Antagonis reseptor L "AT1 bermanifestasi itu sendiri dalam peningkatan terkait dosis dalam kadar plasma renin, angiotensin I dan angiotensin II, dan dalam penurunan konsentrasi aldosteron plasma.
Efek candesartan cilexetil 8-16 mg (dosis rata-rata 12 mg), sekali sehari, pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dievaluasi dalam studi klinis acak pada 4.937 pasien usia lanjut (usia 70-89 tahun; di antaranya 21% berusia 80 tahun atau lebih tua) dengan hipertensi ringan sampai sedang diikuti selama rata-rata 3,7 tahun (Studi tentang Kognisi dan Prognosis pada Lansia). Pasien menerima candesartan atau plasebo dengan pengobatan antihipertensi tambahan lainnya sesuai kebutuhan. Tekanan darah berkurang dari 166/90 menjadi 145/80 mmHg pada kelompok candesartan, dan dari 167/90 menjadi 149/82 mmHg pada kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer, kejadian kardiovaskular utama (mortalitas kardiovaskular, stroke non-fatal dan infark miokard non-fatal). Ada 26,7 kejadian per 1.000 pasien-tahun pada kelompok candesartan vs 30,0 kejadian per 1.000 pasien-tahun pada kelompok kontrol (risiko relatif 0,89, 95% CI 0,75 hingga 1,06, p = 0,19).
Hydrochlorothiazide menghambat reabsorpsi aktif natrium, terutama di tubulus ginjal distal dan meningkatkan ekskresi natrium, klorin, dan air. Ekskresi kalium dan magnesium melalui ginjal meningkat dengan cara yang bergantung pada dosis, sementara kalsium direabsorbsi dalam jumlah yang lebih besar.Hidroklorotiazid menurunkan volume plasma dan cairan ekstraseluler serta menurunkan curah jantung dan tekanan darah. Selama terapi jangka panjang, penurunan resistensi perifer berkontribusi pada penurunan tekanan darah.
Studi klinis yang luas telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangi risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.
Candesartan dan hidroklorotiazid memiliki efek antihipertensi aditif.
Pada pasien hipertensi, Blopress Comp menyebabkan penurunan tekanan darah tergantung dosis dan tahan lama tanpa peningkatan refleks pada denyut jantung. Tidak ada efek parah atau berlebihan dari hipotensi dosis pertama atau efek rebound yang diamati setelah penghentian pengobatan.
Setelah pemberian dosis tunggal Blopress Comp, timbulnya efek antihipertensi biasanya terjadi dalam 2 jam. Dengan pengobatan lanjutan, efek antihipertensi maksimum pada tekanan darah dicapai dalam waktu 4 minggu dan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang. Blopress Comp, diberikan sekali sehari, menghasilkan penurunan tekanan darah yang efektif dan homogen selama 24 jam, dengan sedikit perbedaan antara efek puncak dan efek selama interval antara dosis.Dalam penelitian acak, dengan cara double-blind, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg diberikan sekali sehari secara signifikan mengurangi tekanan darah dan mengontrol lebih banyak pasien daripada kombinasi losartan / hidroklorotiazid 50 mg / 12,5 mg sekali sehari.
Dalam studi double-blind, acak, kejadian efek samping, terutama batuk, lebih rendah selama pengobatan dengan Blopress Comp dibandingkan dengan kombinasi ACE inhibitor dan hidroklorotiazid.
Dalam dua uji klinis (acak, double-blind, terkontrol plasebo, kelompok paralel) yang melibatkan 275 dan 1524 pasien secara acak, masing-masing, kombinasi candesartan cilexetil / hidroklorotiazid 32 mg / 12,5 mg dan 32 mg / 25 mg menginduksi penurunan tekanan darah sebesar 22 /15 mmHg dan 21/14 mmHg, masing-masing, dan tampak secara signifikan lebih efektif daripada masing-masing komponen tunggal.
Dalam uji klinis acak, double-blind, kelompok paralel yang terdiri dari 1975 pasien secara acak tidak cukup terkontrol dengan 32 mg candesartan cilexetil sekali sehari, penambahan 12,5 mg atau 25 mg hidroklorotiazid menghasilkan penurunan lebih lanjut dalam tekanan darah.tekanan darah. / 25 mg candesartan cilexetil / kombinasi hidroklorotiazid secara signifikan lebih efektif daripada kombinasi 32 mg / 12,5 mg, dan rata-rata penurunan tekanan darah secara keseluruhan masing-masing adalah 16/10 mmHg dan 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide sama efektifnya pada semua pasien tanpa memandang usia dan jenis kelamin.
Saat ini tidak ada data tentang penggunaan candesartan cilexetil / hidroklorotiazid pada pasien dengan penyakit ginjal / nefropati, penurunan fungsi ventrikel kiri / gagal jantung kongestif dan pasca infark miokard.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pemberian bersama candesartan cilexetil dan hidroklorotiazid tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik kedua zat tersebut.
Penyerapan dan distribusi
Candesartan cilexetil
Setelah pemberian oral, candesartan cilexetil diubah menjadi zat aktif candesartan. Bioavailabilitas mutlak candesartan adalah sekitar 40% setelah pemberian larutan oral candesartan cilexetil. Ketersediaan hayati relatif dari formulasi tablet dibandingkan dengan larutan oral adalah sekitar 34% dengan variabilitas yang sangat kecil. Nilai konsentrasi puncak rata-rata (Cmax) dicapai dalam 3-4 jam setelah asupan tablet. Konsentrasi serum candesartan meningkat secara linier dengan meningkatnya dosis dalam kisaran terapeutik. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik candesartan yang diamati pada kedua jenis kelamin. Area di bawah kurva (AUC) konsentrasi serum dari waktu ke waktu tidak secara signifikan dipengaruhi oleh makanan.
Candesartan sangat terikat pada protein plasma (lebih dari 99%). Volume distribusi nyata dari candesartan adalah 0,1 L / kg.
Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazide cepat diserap dari saluran pencernaan dengan bioavailabilitas absolut sekitar 70%.Pemberian bersamaan dengan makanan meningkatkan penyerapan sekitar 15%. Bioavailabilitas dapat menurun pada pasien dengan gagal jantung dan edema yang nyata.
Pengikatan protein plasma hidroklorotiazid adalah sekitar 60%. Volume distribusi yang tampak adalah sekitar 0,8 l / kg.
Biotransformasi dan eliminasi
Candesartan cilexetil
Candesartan dieliminasi hampir seluruhnya tidak berubah melalui urin dan rute bilier dan hanya pada tingkat yang lebih rendah melalui metabolisme hati (CYP2C9) Studi interaksi yang tersedia menunjukkan tidak ada efek pada CYP2C9 dan CYP3A4. Berdasarkan data in vitro, tidak ada interaksi yang diharapkan in vivo dengan obat yang metabolismenya bergantung pada isoenzim sitokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A4. Waktu paruh terminal (t½) candesartan adalah sekitar 9 jam. Tidak ada akumulasi yang diamati setelah pemberian dosis berulang. Waktu paruh candesartan tetap tidak berubah (sekitar 9 jam) setelah pemberian candesartan cilexetil dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid. Tidak ada akumulasi tambahan candesartan yang terjadi setelah pemberian kombinasi berulang dibandingkan dengan monoterapi.
Total pembersihan plasma candesartan adalah sekitar 0,37 mL / menit / kg, dengan pembersihan ginjal sekitar 0,19 mL / menit / kg. Ekskresi ginjal terjadi baik oleh filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus aktif.Setelah dosis oral candesartan cilexetil berlabel 14C, sekitar 26% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai candesartan dan 7% sebagai metabolit tidak aktif, sementara sekitar 56% dari dosis ditemukan dalam feses sebagai candesartan dan 10% sebagai metabolit tidak aktif.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme dan diekskresikan hampir seluruhnya sebagai obat yang tidak berubah melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif.Waktu paruh terminal (t½) hidroklorotiazid adalah sekitar 8 jam. Sekitar 70% dari dosis oral dieliminasi dalam urin dalam waktu 48 jam.Waktu paruh hidroklorotiazid tetap tidak berubah (sekitar 8 jam) setelah pemberian hidroklorotiazid dalam kombinasi dengan candesartan cilexetil. Tidak ada akumulasi tambahan hidroklorotiazid setelah pemberian kombinasi berulang dibandingkan dengan monoterapi.
Farmakokinetik dalam populasi khusus
Candesartan cilexetil
Pada subjek lanjut usia (di atas 65 tahun), Cmax dan AUC candesartan masing-masing meningkat sekitar 50% dan 80%, dibandingkan dengan subjek muda. Namun, respon tekanan darah dan kejadian efek samping serupa setelah pemberian dosis yang sama dari Blopress Comp pada pasien muda dan tua (lihat bagian 4.2).
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan dan sedang, candesartan Cmax dan AUC selama pemberian dosis berulang masing-masing meningkat sekitar 50% dan 70%, tetapi t tidak berubah dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Perubahan yang sesuai pada pasien dengan gangguan ginjal berat masing-masing sekitar 50% dan 110%. Terminal t candesartan kira-kira dua kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Profil farmakokinetik pada pasien hemodialisis mirip dengan pasien dengan gangguan ginjal berat.
Dalam dua penelitian, baik pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang terjadi peningkatan rata-rata AUC candesartan sekitar 20% dalam satu penelitian dan 80% dalam penelitian lain (lihat bagian 4.2) pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat.
Hidroklorotiazid
Terminal t hidroklorotiazid memanjang pada pasien dengan gangguan ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada efek toksik baru yang diamati dengan kombinasi dibandingkan dengan yang diamati dengan komponen individu. Dalam studi keamanan praklinis candesartan memiliki efek pada parameter ginjal dan sel darah merah pada dosis tinggi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Candesartan menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Efek pada ginjal (seperti regenerasi, pelebaran dan basofilia tubulus; peningkatan konsentrasi plasma azotemia dan kreatinin) diinduksi oleh candesartan dan mungkin sekunder dari efek hipotensi yang mengakibatkan gangguan perfusi ginjal.Penambahan hidroklorotiazid mempotensiasi nefrotoksisitas candesartan. Selanjutnya candesartan menginduksi hiperplasia/hipertrofi sel jukstaglomerulus. Modifikasi ini dapat dianggap sebagai akibat dari tindakan farmakologis candesartan dan sedikit relevansi klinis.
Foetotoksisitas telah diamati pada kehamilan lanjut dengan candesartan. Penambahan hidroklorotiazid tidak secara signifikan mempengaruhi perkembangan janin pada tikus, mencit atau kelinci (lihat bagian 4.6).
Candesartan dan hidroklorotiazid menunjukkan aktivitas genotoksik pada konsentrasi/dosis yang sangat tinggi. Data genotoksisitas in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa candesartan dan hidroklorotiazid tidak mungkin mengerahkan aktivitas mutagenik atau klastogenik dalam kondisi penggunaan klinis.
Tidak ada fenomena karsinogenik yang diamati dengan kedua senyawa tersebut.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Kalsium Karmelosa Hidroksipropilselulosa
Oksida besi merah E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg dan Blopresid 32 mg / 25 mg)
Oksida besi kuning E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Laktosa monohidrat Magnesium stearat Tepung jagung
Makrogol
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : Lepuh Aluminium / Aluminium atau Lepuh Polypropylene / Aluminium dimasukkan ke dalam sachet Aluminium tertutup 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 dan 300 tablet. Blopressid 16 mg / 12,5 mg : Aluminium / Aluminium lepuh 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet
Blopresid 32 mg / 12,5 mg : Aluminium lepuh 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet Blopresid 32 mg / 25 mg: Aluminium lepuh 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Blopressid 8 mg / 12,5 mg : 7 tablet AIC N ° 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 14 tablet AIC N ° 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 20 tablet AIC N°034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg : 28 tablet AIC N°034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 50 tablet AIC N ° 034187056 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 56 tablet AIC N ° 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 98 tablet AIC N ° 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 98x1 tablet AIC N ° 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg : 100 tablet AIC N°034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg : 300 tablet AIC N°034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 7 tablet AIC N°034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 14 tablet AIC N°034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 20 tablet AIC N°034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 28 tablet AIC N°034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 50 tablet AIC N°034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 56 tablet AIC N°034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 98 tablet AIC N°034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 100 tablet AIC N°034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg : 300 tablet AIC N°034187195 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 7 tablet AIC N°034187207 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 14 tablet AIC N°034187219 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 20 tablet AIC N°034187221 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 28 tablet AIC N°034187233 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 50 tablet AIC N°034187245 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 56 tablet AIC N°034187258 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 98 tablet AIC N°034187260 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 100 tablet AIC N°034187272 / M
Blopresid 32mg / 12.5mg : 300 tablet AIC N°034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg : 7 tablet AIC N°034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg : 14 tablet AIC N°034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg : 20 tablet AIC N°034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg : 28 tablet AIC N°034187322
Blopresid 32mg / 25mg : 50 tablet AIC N°034187334
Blopresid 32mg / 25mg : 56 tablet AIC N°034187346
Blopresid 32mg / 25mg : 98 tablet AIC N°034187359
Blopresid 32mg / 25mg : 100 tablet AIC N°034187361
Blopresid 32mg / 25mg : 300 tablet AIC N°034187373
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18 Juni 1999/28 April 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24 Agustus 2000/28 April 2007
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg dan Blopress Comp 32 mg / 25 mg: 11 September 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2013
.jpg)
-corpi-estranei-e-altre-cause.jpg)