Bahan aktif: Carvedilol
CARAVEL 6,25 mg tablet CARAVEL 25 mg tablet
Mengapa Caravel digunakan? Untuk apa?
Obat ini mengandung zat aktif carvedilol, yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut beta-blocker, yang mengendurkan dan melebarkan pembuluh darah, menurunkan tekanan darah dan mengurangi kerja jantung.
CARAVEL diindikasikan untuk:
- pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri esensial), juga dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi, seperti diuretik thiazide;
- pengobatan nyeri dada yang disebabkan oleh masalah jantung (angina pectoris);
- pengobatan penyakit yang ditandai dengan ketidakmampuan jantung untuk memasok jumlah darah yang cukup ke tubuh (gagal jantung)
Kontraindikasi Ketika Caravel tidak boleh digunakan
Jangan ambil CARAVEL
- jika Anda alergi terhadap carvedilol atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
- jika Anda memiliki masalah pernapasan karena penyakit paru-paru (COPD - Penyakit Paru Obstruktif Kronis) atau pernah menderita asma atau masalah pernapasan obstruktif lainnya (bronkospasme) di masa lalu;
- jika Anda memiliki masalah hati;
- jika Anda sedang hamil dan menyusui;
- jika fungsi jantung Anda tidak cukup untuk memastikan suplai darah yang cukup ke tubuh dan tidak dikontrol secara stabil (gagal jantung tidak stabil atau dekompensasi);
- jika Anda memiliki masalah konduksi jantung (blok atrioventrikular derajat 2 atau 3 yang tidak diobati dengan alat pacu jantung permanen, penyakit sinus node yang sakit);
- jika Anda memiliki detak jantung yang sangat lambat (bradikardia), kurang dari 50 detak per menit;
- jika Anda memiliki tekanan darah sangat rendah (tekanan darah maksimum di bawah 85 mmHg);
- jika Anda memiliki masalah jantung serius yang dikenal sebagai syok kardiogenik, yang terjadi ketika jantung Anda tidak memompa cukup darah ke seluruh tubuh;
- jika Anda memiliki tumor kelenjar adrenal yang disebut pheochromocytoma dan tidak dirawat;
- jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa keasaman darah Anda lebih tinggi dari biasanya (asidosis metabolik).
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Caravel
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan CARAVEL.
Berhati-hatilah dan bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini:
- jika jantung Anda tidak berfungsi dengan baik dan Anda mengalami retensi cairan (gagal jantung kongestif);
- jika jantung Anda tidak berfungsi dengan baik dan Anda memiliki tekanan darah rendah (tekanan maksimum di bawah 100 mmHg);
- jika Anda memiliki masalah sirkulasi darah atau memiliki suplai darah yang tidak mencukupi ke jantung (penyakit jantung iskemik);
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah (gagal ginjal);
- jika Anda baru saja mengalami serangan jantung;
- jika Anda memiliki masalah pernapasan yang disebabkan oleh penyakit paru-paru yang disebut COPD (Penyakit Paru Obstruktif Kronis);
- jika Anda menderita diabetes atau gula darah rendah (hipoglikemia). Carvedilol dapat menutupi atau melemahkan tanda dan gejala awal hipoglikemia akut, terutama peningkatan denyut jantung (takikardia);
- jika Anda memiliki masalah dengan sirkulasi darah di tungkai atau jika Anda memiliki kondisi yang disebut fenomena Raynaud, yang ditandai dengan sirkulasi darah yang buruk di jari tangan atau kaki yang menjadi nyeri dan keputihan;
- jika Anda memiliki masalah tiroid (tirotoksikosis), karena carvedilol dapat menyembunyikan gejalanya;
- jika Anda akan menjalani operasi yang memerlukan penggunaan anestesi Beritahu ahli anestesi bahwa Anda menggunakan CARAVEL;
- jika Anda memiliki detak jantung yang sangat lambat (bradikardia), kurang dari 55 detak per menit;
- jika Anda pernah menderita reaksi alergi parah (reaksi anafilaksis) di masa lalu atau jika Anda sedang menjalani terapi desensitisasi;
- jika Anda memiliki penyakit kulit inflamasi yang disebut psoriasis;
- jika Anda mengonsumsi obat lain untuk menurunkan tekanan darah dan mengobati masalah jantung seperti verapamil atau diltiazem, atau jika Anda mengonsumsi obat antiaritmia lainnya; dalam kasus ini Anda harus memeriksakan tekanan darah dan detak jantung Anda secara berkala;
- jika Anda memiliki tumor kelenjar adrenal yang disebut pheochromocytoma;
- jika Anda menderita jenis nyeri dada yang disebabkan oleh sirkulasi darah yang buruk ke jantung (angina Prinzmetal);
- jika Anda menggunakan lensa kontak, karena penurunan lakrimasi dapat terjadi;
- jika Anda mengalami perubahan tekanan darah secara tiba-tiba (hipertensi labil) atau memiliki tekanan darah tinggi karena penyakit lain (hipertensi sekunder).
Bagi mereka yang berlatih olahraga: penggunaan obat ini tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Caravel
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Berhati-hatilah dan bicarakan dengan dokter Anda jika Anda menggunakan:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati perubahan detak jantung (digoxin dan glikosida digitalis lainnya);
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati diabetes seperti insulin dan agen hipoglikemik oral;
- rifampisin, obat yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis;
- cimetidine, obat yang digunakan untuk mengobati luka dan mulas (ulkus);
- obat antidepresan yang disebut inhibitor monoamine oksidase (MAOIs);
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, seperti reserpin, doxazosin
- obat-obatan untuk menurunkan tekanan darah dan mengobati masalah jantung seperti diltiazem, verapamil dan obat antiaritmia (lihat bagian Peringatan dan tindakan pencegahan);
- ciclosporin, obat yang digunakan untuk mencegah penolakan setelah transplantasi;
- clonidine, obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi. Jika kedua obat diberikan secara bersamaan, clonidine harus dihentikan beberapa hari setelah penghentian carvedilol;
- obat-obatan yang digunakan untuk menginduksi anestesi (lihat bagian Peringatan dan tindakan pencegahan).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jangan minum obat ini selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Penggunaan obat ini tidak dianjurkan jika Anda sedang menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang tersedia untuk menentukan efek obat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, jika Anda mengalami pusing atau kelelahan, hindari mengemudi dan menggunakan mesin, ini terutama benar pada awal perawatan, setelah ketinggian. dosis, mengikuti perubahan produk dan jika Anda minum alkohol.
CARAVEL mengandung laktosa dan sukrosa
Obat ini mengandung laktosa dan sukrosa, dua jenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara pemakaian Caravel: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil tablet dengan jumlah cairan yang cukup, terlepas dari makanannya. Namun, jika Anda menderita gagal jantung, minumlah obat dengan makanan untuk mengurangi terjadinya efek samping.
Pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri esensial)
Dewasa:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg sekali sehari, selama 2 hari pertama. Setelah itu dosis yang dianjurkan adalah 25 mg sekali sehari. Setelah itu, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap, dengan interval tidak kurang dari 2 minggu, sampai dosis maksimum yang dianjurkan 50 mg per hari tercapai dalam satu atau dua dosis.
Pengobatan nyeri dada yang disebabkan oleh masalah jantung (angina pectoris)
Dewasa:
Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg dua kali sehari, untuk 2 hari pertama. Setelah itu, dosis dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum yang dianjurkan yaitu 25 mg, dua kali sehari.
Pengobatan gagal jantung
Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter yang akan menyesuaikan dosis sesuai kebutuhan Anda sampai dosis yang tepat tercapai. Dosis awal yang dianjurkan adalah 3,125 mg (setengah tablet 6,25 mg) dua kali sehari, setidaknya selama 2 minggu. Setelah itu, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap, dengan interval tidak kurang dari 2 minggu, hingga maksimum 25 mg dua kali sehari. Jika berat badan pasien lebih dari 85 kg, dalam kasus dekompensasi ringan atau sedang, dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 50 mg dua kali sehari.
Dokter perlu memantau pasien dan memeriksa kesehatan mereka sebelum meningkatkan dosis obat. Jika Anda mengalami perburukan gagal jantung atau retensi cairan, dosis obat lain atau CARAVEL mungkin perlu disesuaikan.
Jika Anda berhenti minum obat ini selama lebih dari dua minggu, terapi Anda perlu dimulai kembali dengan dosis minimum 3,125 mg (setengah tablet 6,25 mg) dua kali sehari yang dapat ditingkatkan setelahnya.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan obat ini pada anak di bawah usia 18 tahun.
Gunakan pada orang tua
Dosis awal yang direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi esensial adalah 12,5 mg sekali sehari yang dapat ditingkatkan dengan interval tidak kurang dari 2 minggu hingga dosis maksimum yang direkomendasikan 50 mg setiap hari, untuk diminum dalam dua dosis 25 mg Dosis awal yang direkomendasikan dalam pengobatan angina pektoris adalah 12,5 mg dua kali sehari yang dapat ditingkatkan setelah interval minimal 2 hari, hingga dosis maksimum 25 mg dua kali sehari.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Caravel
Jika Anda mengambil CARAVEL lebih dari yang seharusnya
Jika Anda tertelan / terlalu banyak mengonsumsi obat ini, segera hubungi dokter atau rumah sakit terdekat. Jika terlalu banyak mengonsumsi obat ini, Anda mungkin mengalami gejala berikut: detak jantung lambat ( bradikardia), penurunan tekanan darah (hipotensi) , gagal jantung (gagal jantung, syok kardiogenik dan henti jantung) dan kesulitan bernapas (bronkospasme), muntah, gangguan kesadaran dan kejang.
Jika Anda lupa mengambil CARAVEL
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan CARAVEL
Jangan berhenti minum obat ini tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda. Anda perlu berhenti minum obat ini secara bertahap, selama 2 minggu, terutama jika Anda menderita gangguan pada peredaran darah jantung (penyakit jantung iskemik).
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Caravel
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut dapat terjadi:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- sakit kepala dan pusing, pusing;
- masalah jantung (gagal jantung);
- menurunkan tekanan darah;
- perasaan lelah (asthenia).
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- infeksi saluran udara (bronkitis), paru-paru (pneumonia), hidung dan tenggorokan (saluran udara bagian atas);
- infeksi saluran kemih;
- penurunan jumlah sel darah merah (anemia);
- penambahan berat badan;
- peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia)
- perubahan kadar gula darah pada penderita diabetes;
- depresi;
- masalah penglihatan, mata kering dan iritasi mata;
- penurunan jumlah detak jantung (bradikardia);
- retensi cairan yang menyebabkan pembengkakan umum pada tubuh atau bagian tubuh seperti tangan, kaki, pergelangan kaki dan tungkai (edema) dan peningkatan jumlah darah yang beredar (hipervolemia);
- merasa pusing saat berdiri karena penurunan tekanan darah yang cepat (hipotensi postural), yang mungkin berhubungan dengan pingsan;
- masalah sirkulasi di lengan dan kaki yang menyebabkan sensasi dingin di tangan dan kaki dan nyeri di ekstremitas;
- kesemutan dan nyeri pada jari, diikuti oleh sensasi panas dan nyeri (fenomena Raynaud);
- kesulitan bergerak (klaudikasio intermiten);
- kesulitan bernapas, terutama pada pasien yang menderita atau pernah menderita asma;
- akumulasi cairan di paru-paru (edema paru);
- mual, diare, muntah;
- sakit perut dan masalah pencernaan;
- masalah ginjal dan kesulitan buang air kecil;
- sakit.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- gangguan tidur;
- merasa pingsan, pingsan, kesemutan pada ekstremitas (paraestesia);
- gangguan pada sistem konduksi jantung (blok atrioventrikular);
- nyeri dada yang disebabkan oleh masalah sirkulasi jantung (angina pectoris);
- reaksi kulit seperti ruam, dermatitis, gatal-gatal, gatal, lesi kulit;
- rambut rontok (alopecia);
- peningkatan keringat;
- gangguan ereksi (disfungsi ereksi).
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang)
- penurunan trombosit darah;
- hidung tersumbat (hidung tersumbat);
- sembelit;
- mulut kering.
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- penurunan sel darah putih (leukopenia);
- reaksi alergi;
- gangguan fungsi hati dan peningkatan kadar enzim hati (ALT, AST, GGT);
- inkontinensia urin pada wanita, yang sembuh setelah penghentian pengobatan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini .
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "Kedaluwarsa". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi CARAVEL?
CARAVEL 6,25 mg tablet
- Bahan aktifnya adalah carvedilol. Tiap tablet mengandung carvedilol 6,25 mg.
- Bahan lainnya adalah: sukrosa, laktosa monohidrat, polivinilpirolidon, silika anhidrat koloid, crospovidone, magnesium stearat, oksida besi kuning (E 172).
CARAVEL tablet 25 mg
- Bahan aktifnya adalah carvedilol. Tiap tablet mengandung carvedilol 25 mg.
- Bahan lainnya adalah: sukrosa, laktosa monohidrat, polivinilpirolidon, silika anhidrat koloid, crospovidone, magnesium stearat.
Deskripsi penampilan CARAVEL dan isi bungkusnya
CARAVEL 6,25 mg tablet
Tablet bulat berwarna kuning muda dengan garis skor. Kotak berisi 28 tablet yang dapat dibagi.
CARAVEL tablet 25 mg
Bulat, tablet putih dengan garis skor. Kotak berisi 30 tablet yang dapat dibagi.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET CARAVEL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
CARAVEL 6,25 mg tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: carvedilol 6,25 mg.
CARAVEL tablet 25 mg
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: carvedilol 25 mg.
Untuk eksipien lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet habis dibagi 6,25 mg dan 25 mg.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi arteri esensial:
carvedilol diindikasikan untuk pengobatan hipertensi arteri esensial, dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lain, terutama dengan diuretik thiazide.
Pengobatan angina pektoris.
Pengobatan gagal jantung.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Tablet harus diminum dengan jumlah cairan yang cukup. Tidak perlu minum tablet dengan makanan; Namun, pada pasien dengan gagal jantung, carvedilol harus diberikan dengan makanan untuk memperlambat penyerapan dan mengurangi timbulnya efek postural seperti hipotensi ortostatik.
Pengobatan hipertensi arteri esensial
Dewasa: Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg sekali sehari selama dua hari pertama. Setelah itu, dosis yang dianjurkan adalah 25 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap dengan interval jika perlu. tidak kurang dari dua minggu, sampai mencapai dosis maksimum yang dianjurkan. 50 mg per hari untuk diminum dalam satu kali pemberian atau dibagi menjadi 25 mg dua kali sehari.
Warga senior: Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 12,5 mg sekali sehari. Dosis ini memungkinkan kontrol yang memadai dari nilai tekanan darah pada beberapa pasien. Jika responsnya tidak memadai, dosis dapat ditingkatkan dengan interval tidak kurang dari dua minggu sampai dosis maksimum yang dianjurkan 50 mg tercapai, yang harus diambil dibagi menjadi 25 mg dua kali sehari.
Pengobatan angina pektoris
Dewasa: Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 12,5 mg dua kali sehari selama dua hari pertama. Setelah itu, dosis yang dianjurkan adalah 25 mg dua kali sehari. Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis ini.
Warga senior: dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg dua kali sehari, setelah itu dosis dapat ditingkatkan, setelah selang waktu minimal dua hari, menjadi 25 mg dua kali sehari (dosis maksimum tidak boleh dilampaui) .
Pengobatan gagal jantung
Keputusan untuk memulai terapi dengan carvedilol untuk gagal jantung harus dibuat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan gagal jantung, setelah "evaluasi yang cermat terhadap kondisi pasien. Pasien harus selalu stabil secara klinis dan tidak boleh datang dengan perburukan status klinis atau tanda-tanda dekompensasi sejak kunjungan sebelumnya Pada pasien yang menerima digitalis, diuretik dan ACE inhibitor, dosis obat ini harus distabilkan sebelum memulai pengobatan dengan carvedilol.
DOSIS HARUS DISESUAIKAN DAN PASIEN HARUS DIIKUTI DENGAN HATI-HATI OLEH DOKTER SELAMA SELURUH PERIODE YANG DIPERLUKAN UNTUK MENCAPAI DOSIS YANG MEMADAI.
Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 3,125 mg (1/2 tablet 6,25 mg) dua kali sehari selama paling sedikit dua minggu. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, dosis selanjutnya dapat ditingkatkan dengan interval. tidak kurang dari dua minggu, dan meningkat pertama menjadi 6,25 mg dua kali sehari, kemudian menjadi 12,5 mg dua kali sehari dan akhirnya menjadi 25 mg dua kali sehari. Dosis harus ditingkatkan hingga dosis tertinggi yang dapat ditoleransi oleh pasien.
Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 25 mg dua kali sehari pada semua pasien dengan gagal jantung berat dan pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang dengan berat badan kurang dari 85 kg. Pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang yang beratnya lebih dari 85 kg dosis maksimum yang dianjurkan adalah 50 mg dua kali sehari.
Sebelum setiap peningkatan dosis, pasien harus diperiksa oleh dokter untuk mengetahui tanda-tanda memburuknya gagal jantung atau vasodilatasi.Perburukan sementara gagal jantung atau retensi cairan harus diobati dengan peningkatan dosis diuretik.walaupun kadang-kadang mungkin diperlukan untuk kurangi dosis carvedilol atau hentikan sementara.
Jika pengobatan carvedilol dihentikan selama lebih dari dua minggu, terapi harus dimulai kembali dengan 3,125 mg (1/2 tablet 6,25 mg) dua kali sehari dan setelah itu dosis harus ditingkatkan dengan mempertimbangkan rekomendasi sebelumnya.
Gejala vasodilatasi awalnya dapat diobati dengan pengurangan dosis diuretik. Jika gejalanya menetap, dosis ACE inhibitor (jika digunakan) dapat diturunkan dan, jika dianggap perlu, pengurangan dosis carvedilol selanjutnya dapat dilakukan. Dalam keadaan seperti itu, dosis carvedilol tidak boleh ditingkatkan sampai gejala gagal jantung yang memburuk atau vasodilatasi telah stabil.
Tolerabilitas dan kemanjuran carvedilol pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap carvedilol atau salah satu eksipien.
Gagal jantung tidak stabil / dekompensasi.
Disfungsi hati yang bermanifestasi secara klinis.
Blok atrioventrikular derajat 2 dan 3 (kecuali alat pacu jantung permanen telah dipasang).
Bradikardia berat (
Disfungsi nodus sino-atrial (sindrom sinus sakit, termasuk blok sino-atrial).
Hipotensi berat (tekanan sistolik)
Serangan jantung.
Riwayat bronkospasme, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dengan komponen bronkospastik.
Asma.
Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
Pheochromocytoma tidak dikendalikan dengan alpha-blocker.
Asidosis metabolik.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gagal jantung kongestif kronis
Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, perburukan gagal jantung atau retensi cairan dapat terjadi selama fase titrasi carvedilol.Jika gejala ini terjadi, dosis diuretik harus ditingkatkan dan dosis carvedilol tidak boleh ditingkatkan hingga stabilisasi gejala dan klinis. tanda-tanda belum tercapai Kadang-kadang, mungkin perlu untuk mengurangi dosis carvedilol atau, dalam kasus yang jarang terjadi, untuk sementara berhenti meminumnya. Episode tersebut tidak menghalangi kemungkinan titrasi efektif berikutnya dari carvedilol.
Pada pasien dengan gagal jantung terkontrol digitalis, diuretik dan / atau ACE inhibitor, carvedilol harus digunakan dengan hati-hati karena digitalis dan carvedilol memperlambat konduksi atrioventrikular.
Fungsi ginjal pada gagal jantung kongestif
Perburukan fungsi ginjal yang reversibel telah diamati selama terapi carvedilol pada pasien gagal jantung kronis dengan tekanan darah rendah (penyakit jantung iskemik sistolik, penyakit pembuluh darah difus, dan / atau insufisiensi ginjal yang mendasarinya. Faktor risiko tersebut, fungsi ginjal harus dipantau selama fase meningkatkan dosis carvedilol dan pengobatan harus dihentikan, atau dosisnya dikurangi, jika terjadi perburukan fungsi ginjal.
Disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard akut
Sebelum memulai pengobatan carvedilol, pasien harus stabil secara klinis dan harus telah menerima ACE inhibitor setidaknya selama 48 jam terakhir, dan dosis ACE inhibitor harus stabil setidaknya selama 24 jam terakhir.
Penyakit paru obstruktif kronis
Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dengan komponen bronkospastik yang tidak menggunakan produk obat oral atau inhalasi dan hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya. Pada pasien dengan predisposisi bronkospasme, gangguan pernapasan dapat terjadi sebagai akibat dari kemungkinan peningkatan resistensi jalan napas. Pasien harus dipantau secara ketat selama fase awal dan penyesuaian dosis carvedilol, dan jika bronkospasme diamati, dosis carvedilol harus dikurangi.
Diabetes
Carvedilol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan diabetes mellitus, karena tanda dan gejala awal hipoglikemia akut dapat ditutupi atau dilemahkan.
Pada pasien dengan diabetes mellitus tergantung insulin, bagaimanapun, obat alternatif untuk beta-blocker lebih disukai.
Pada pasien diabetes dengan gagal jantung kronis, penggunaan carvedilol dapat dikaitkan dengan memburuknya kontrol glukosa darah.Oleh karena itu, kontrol glukosa darah secara teratur diperlukan pada penderita diabetes baik ketika terapi carvedilol dimulai dan ketika dosisnya ditingkatkan; terapi hipoglikemik harus disesuaikan. .
Penyakit pembuluh darah perifer
Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit pembuluh darah perifer karena beta-blocker dapat memicu atau memperburuk gejala insufisiensi arteri.
Fenomena Raynaud
Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan peredaran darah perifer (misalnya fenomena Raynaud) karena gejala yang memburuk dapat terjadi.
Tirotoksikosis
Carvedilol, seperti obat penghambat beta lainnya, dapat menutupi gejala tirotoksikosis.
Anestesi dan operasi besar
Perhatian khusus harus diberikan pada pasien yang menjalani operasi karena sinergi antara efek inotropik negatif dan hipotensi dari carvedilol dan anestesi.
Bradikardia
Carvedilol dapat menginduksi bradikardia. Dosis carvedilol harus dikurangi jika denyut nadi pasien turun di bawah 55 denyut per menit.
Hipersensitivitas
Carvedilol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas berat dan pasien yang menjalani terapi desensitisasi karena beta-blocker dapat meningkatkan sensitivitas terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.
Psoriasis
Pada pasien dengan riwayat fenomena psoriatik yang terkait dengan pengobatan beta-blocker, carvedilol hanya boleh diberikan setelah "penilaian manfaat / risiko yang cermat".
Penggunaan bersama penghambat saluran kalsium
Pada pasien yang perlu menggunakan carvedilol dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, atau obat antiaritmia lainnya, pemantauan elektrokardiografi (EKG) dan tekanan darah yang cermat diperlukan.
Feokromositoma
Pada pasien dengan pheochromocytoma, pengobatan dengan alpha-blocker harus dimulai sebelum menggunakan agen beta-blocking. Meskipun carvedilol memiliki sifat farmakologis penghambat alfa dan beta, tidak ada pengalaman penggunaannya dalam kondisi ini. Oleh karena itu, perhatian khusus harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan dugaan pheochromocytoma.
Angina varian Prinzmetal
Obat dengan aktivitas beta-blocking non-selektif dapat menyebabkan nyeri dada pada pasien dengan angina varian Prinzmetal.Tidak ada data tentang pengalaman klinis dengan carvedilol pada pasien ini, meskipun aktivitas alpha-blocking carvedilol dapat mencegah gejala ini. Namun, pemberian carvedilol harus hati-hati pada pasien dengan dugaan angina varian Prinzmetal.
Lensa kontak
Pemakai lensa kontak harus waspada terhadap kemungkinan berkurangnya lakrimasi.
Sindrom penarikan
Pengobatan carvedilol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Penarikan pengobatan carvedilol harus dilakukan secara bertahap (lebih dari 2 minggu).
Seperti obat lain dengan aktivitas beta-blocking:
Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi labil atau sekunder sampai pengalaman klinis lebih lanjut tersedia.
Jika dalam perjalanan terapi gagal jantung, penurunan status klinis atau tanda-tanda memburuknya gagal jantung terjadi dibandingkan dengan kunjungan sebelumnya, terapi alternatif harus dilembagakan.
Produk ini mengandung sukrosa: pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, atau dengan sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau dengan defisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
Produk ini juga mengandung laktosa: pasien dengan defisiensi laktase, masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakokinetik
Digoksin: Setelah pemberian carvedilol dan digoxin secara bersamaan pada pasien hipertensi, konsentrasi digoxin yang stabil meningkat sekitar 16%. Baik digoxin maupun carvedilol memperlambat konduksi atrioventrikular. Pemantauan lebih dekat terhadap digoxinemia direkomendasikan setiap kali pengobatan carvedilol dimulai, dimodifikasi atau dihentikan.
Insulin atau agen hipoglikemik oral: Efek insulin atau hipoglikemik oral dapat ditingkatkan oleh agen dengan sifat beta-blocking. Tanda dan gejala hipoglikemia dapat ditutupi atau dilemahkan (terutama takikardia). Pada pasien yang menggunakan insulin atau agen hipoglikemik oral, kontrol glukosa darah secara teratur.
Penginduksi dan penghambat metabolisme hati: rifampisin mengurangi konsentrasi plasma carvedilol sekitar 70%. Simetidin meningkatkan AUC sekitar 30%, tetapi tidak menyebabkan perubahan Cmax.
Perhatian khusus harus diberikan baik pada pasien yang diobati dengan penginduksi oksidase fungsi campuran (misalnya rifampisin), karena kadar serum carvedilol dapat dikurangi, dan pada pasien yang diobati dengan inhibitor oksidase fungsi campuran (misalnya simetidin). ), sebagai kadar plasma carvedilol. dapat ditingkatkan.
Namun, mengingat efek simetidin yang relatif kecil pada kadar karvedilol, kemungkinan interaksi yang penting secara klinis adalah minimal.
Agen yang mereduksi katekolamin: Pasien yang menggunakan kedua agen dengan sifat beta-blocking dan produk obat yang dapat mengurangi katekolamin (misalnya reserpin, dan inhibitor monoamine oksidase), harus dipantau secara hati-hati untuk tanda-tanda hipotensi dan / atau bradikardia berat.
Siklosporin: Peningkatan moderat dalam konsentrasi rata-rata siklosporin diamati setelah memulai pengobatan carvedilol pada 21 pasien transplantasi ginjal yang menderita penolakan vaskular kronis. Pada sekitar 30% pasien, dosis siklosporin dikurangi. untuk menjaga konsentrasi siklosporin dalam kisaran terapeutik, sementara pada pasien lainnya tidak diperlukan penyesuaian. Rata-rata, dosis siklosporin pada pasien ini berkurang sekitar 20%. Variabilitas individu dalam penyesuaian dosis diperlukan, direkomendasikan bahwa konsentrasi plasma siklosporin dipantau secara ketat setelah memulai terapi carvedilol dan bahwa dosis siklosporin disesuaikan sebagaimana mestinya.
Verapamil, diltiazem atau antiaritmia lainnya: dalam kombinasi dengan carvedilol dapat meningkatkan risiko gangguan konduksi AV (lihat bagian 4.4).
Interaksi farmakodinamik
Klonidin: Pemberian bersama clonidine dan agen dengan sifat beta-blocking dapat meningkatkan tekanan darah dan efek penurunan denyut jantung.
Jika perlu untuk menghentikan pengobatan carvedilol dan clonidine, digunakan dalam kombinasi, carvedilol harus dihentikan terlebih dahulu, beberapa hari sebelum mulai mengurangi dosis clonidine secara bertahap.
Penghambat saluran kalsium (lihat bagian 4.4)
Kasus gangguan konduksi yang terisolasi (jarang dengan gangguan hemodinamik) telah diamati ketika carvedilol diberikan dalam kombinasi dengan diltiazem. Seperti yang diamati untuk agen lain dengan sifat penghambat beta, jika carvedilol diberikan secara oral dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, EKG dan pemantauan tekanan darah dianjurkan.
Seperti yang diamati untuk obat beta-blocking lainnya, carvedilol juga dapat mempotensiasi aksi obat lain yang diberikan dalam kombinasi dengan aktivitas antihipertensi (misalnya antagonis reseptor alfa1) atau obat yang dapat menyebabkan hipotensi sebagai efek samping yang tidak diinginkan.
Perhatian khusus harus diberikan selama anestesi karena sinergi antara efek inotropik negatif dan hipotensi dari carvedilol dan anestesi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada pengalaman klinis yang memadai dengan penggunaan carvedilol pada wanita hamil.
Penelitian pada hewan tidak cukup sehubungan dengan efek pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, partus dan perkembangan postnatal (lihat bagian 5.3).
Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Carvedilol tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.
Beta-blocker mengurangi perfusi plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin intrauterin dan kelahiran prematur dan prematur. Selain itu, reaksi merugikan (terutama hipoglikemia dan bradikardia) dapat terjadi pada janin dan neonatus. Mungkin ada peningkatan risiko komplikasi jantung dan paru pada bayi baru lahir pada periode pascanatal.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bukti substansial teratogenisitas dengan carvedilol (lihat juga bagian 5.3).
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa carvedilol atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Tidak diketahui apakah carvedilol diekskresikan dalam ASI manusia.
Asupan carvedilol dikontraindikasikan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek carvedilol pada kebugaran pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin telah dilakukan.
Karena reaksi individu yang bervariasi (misalnya pusing, kelelahan), kemampuan mengemudi, mengoperasikan mesin, atau bekerja tanpa penyangga yang kokoh dapat terganggu. Hal ini terutama berlaku pada awal pengobatan, setelah dosis meningkat, dengan perubahan produk dan dalam kombinasi dengan alkohol.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
(a) Ringkasan profil keamanan
Frekuensi efek samping tidak tergantung dosis, kecuali pusing, penglihatan abnormal, dan bradikardia.
(b) Daftar reaksi yang merugikan
Risiko sebagian besar reaksi merugikan yang terkait dengan carvedilol serupa di semua indikasi.
Pengecualian dijelaskan dalam sub-bagian (c).
Adapun kategori kehadirannya adalah sebagai berikut:
Sangat umum 1/10
Umum 1/100 e
Jarang 1 / 1.000 dan
Langka 1 / 10.000 e
Sangat langka
Infeksi dan infestasi
Umum: bronkitis, pneumonia, infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: anemia
Jarang: trombositopenia
Sangat jarang: leukopenia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat jarang: hipersensitivitas (reaksi alergi)
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: hipoglikemia, penambahan berat badan, hiperkolesterolemia, gangguan kontrol glikemik (hiperglikemia, hipoglikemia) pada pasien dengan diabetes yang sudah ada sebelumnya
Gangguan jiwa
Umum: depresi, suasana hati yang tertekan
Jarang: gangguan tidur
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: pusing, vertigo, sakit kepala
Jarang: pra-sinkop, sinkop, parestesia
Gangguan mata
Umum: gangguan penglihatan, berkurangnya lakrimasi (mata kering), iritasi mata
Patologi jantung
Sangat umum: gagal jantung
Umum: Bradikardia, edema (termasuk: edema umum, edema perifer, edema alat kelamin, edema ekstremitas bawah), hipervolemia, kelebihan cairan
Jarang: blok atrioventrikular, angina pektoris
Patologi vaskular
Sangat umum: hipotensi
Umum: hipotensi ortostatik, gangguan sirkulasi perifer (ekstremitas dingin, penyakit pembuluh darah perifer, eksaserbasi klaudikasio intermiten dan fenomena Raynaud)
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: dyspnoea, edema paru, asma pada pasien yang memiliki kecenderungan
Jarang: hidung tersumbat
Gangguan gastrointestinal
Umum: mual, diare, muntah, dispepsia, sakit perut
Jarang: sembelit, mulut kering
Gangguan Hepatobilier
Sangat jarang: Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) dan gammaglutamyltransferase (GGT) meningkat
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jarang: reaksi kulit (misalnya ruam alergi, dermatitis, urtikaria, pruritus, lesi kulit psoriasis, yang jika ada dapat diperburuk dengan pengobatan, dan lichen planus serupa), alopecia, peningkatan keringat
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: nyeri pada ekstremitas
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Umum: gagal ginjal dan perubahan fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit pembuluh darah difus dan / atau gagal ginjal awal, gangguan buang air kecil
Sangat jarang: inkontinensia urin pada wanita
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Jarang: disfungsi ereksi
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: asthenia (kelelahan)
Umum: nyeri
(c) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Vertigo, sinkop, sakit kepala dan asthenia umumnya ringan dan lebih mungkin terjadi pada awal pengobatan.
Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, perburukan gagal jantung dan retensi cairan dapat terjadi pada fase titrasi dosis carvedilol (lihat bagian 4.4).
Gagal jantung adalah kejadian yang sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan plasebo dan carvedilol (14,5% dan 15,4%, masing-masing, pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard akut).
Perburukan fungsi ginjal yang reversibel telah diamati dengan terapi carvedilol pada pasien gagal jantung kronis dengan tekanan darah rendah, penyakit jantung iskemik dan penyakit pembuluh darah difus dan / atau insufisiensi ginjal yang mendasarinya (lihat bagian 4.4).
Sebagai efek kelas, antagonis reseptor beta-adrenergik dapat menyebabkan diabetes laten, memburuknya diabetes yang nyata, dan penghambatan kontra-regulasi glukosa darah.
Carvedilol dapat menyebabkan inkontinensia urin pada wanita yang sembuh setelah penghentian pengobatan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Hipotensi berat, bradikardia, gagal jantung, syok kardiogenik, dan henti jantung dapat terjadi jika terjadi overdosis. Selain itu, kesulitan dan masalah pernapasan, bronkospasme, muntah, kesadaran yang berubah dan kejang umum dapat terjadi.
Perlakuan
Selain protokol intervensi normal, tanda-tanda vital harus dipantau dan dibawa kembali normal jika perlu dalam kondisi perawatan intensif.
Terapi suportif berikut dapat digunakan:
Atropin: 0,5 hingga 2 mg i.v. (dalam kasus bradikardia berlebihan)
Untuk mendukung fungsi ventrikel, gunakan:
glukagon: awalnya 1 hingga 10 mg i.v., kemudian 2 hingga 5 mg / jam dengan infus jangka panjang atau
obat simpatomimetik yang diberikan sesuai dengan berat badan dan efek yang diperoleh: dobutamin, isoprenalin, orsiprenalin atau adrenalin.
Jika efek inotropik positif diperlukan, inhibitor fosfodiesterase (PDE) harus dipertimbangkan.
Dalam hal manifestasi overdosis yang lazim diwakili oleh vasodilatasi perifer, norfenephrine atau noradrenalin harus diberikan di bawah pemantauan kondisi sistem peredaran darah secara konstan.
Dalam kasus bradikardia resisten terhadap terapi obat, pengobatan alat pacu jantung harus dimulai.
Dalam kasus bronkospasme, obat beta-simpatomimetik (dengan aerosol atau, jika tidak efektif, juga intravena) atau aminofilin intravena, diberikan melalui injeksi atau infus lambat, harus diberikan.
Dalam kasus kejang, pemberian IV lambat dianjurkan. dari diazepam atau clonazepam.
Catatan:
Dalam kasus keracunan parah dengan gejala syok, pengobatan suportif dengan antidot harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang cukup lama, mengingat waktu paruh eliminasi yang berkepanjangan dan redistribusi carvedilol dari kompartemen yang lebih dalam. Durasi terapi penangkal berhubungan dengan tingkat overdosis; terapi dan tindakan suportif harus dilanjutkan sampai pasien stabil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat reseptor alfa dan beta-adrenergik.
Kode ATC: C07AG02.
Carvedilol adalah beta-blocker non-selektif yang memberikan aktivitas vasodilatasi yang dimediasi terutama melalui blok selektif reseptor alfa1-adrenergik, dan diberkahi dengan sifat antioksidan.
Carvedilol mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dengan vasodilatasi dan menekan sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan blokade beta. Aktivitas renin plasma berkurang dan retensi cairan jarang terjadi.
Carvedilol tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik dan, seperti propranolol, memiliki aktivitas menstabilkan membran.
Carvedilol adalah campuran rasemat dari dua stereoisomer. Pada model hewan, kedua enansiomer memiliki aktivitas pemblokiran terhadap reseptor alfa adrenergik.
Sifat penghambat reseptor beta-adrenergik tidak selektif untuk adrenoseptor beta-1 atau beta-2 dan berhubungan dengan enansiomer levorotatory carvedilol.
Carvedilol adalah antioksidan kuat dan memiliki aktivitas "pemulung" melawan radikal oksigen.
Sifat anti-oksidan carvedilol dan metabolitnya telah ditunjukkan dalam penelitian in vitro dan in vivo dalam model hewan, ed in vitro dalam berbagai jenis sel manusia.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa kombinasi aktivitas vasodilatasi dan beta-blocking yang dimiliki oleh carvedilol menghasilkan efek berikut:
Pada pasien hipertensi, penurunan tekanan darah tidak terkait dengan peningkatan resistensi perifer total secara bersamaan, seperti yang diamati dengan obat beta-blocker murni. Detak jantung sedikit menurun. Aliran darah ginjal dan fungsi ginjal dipertahankan. Aliran darah perifer dipertahankan, oleh karena itu ekstremitas dingin (sering terlihat dengan obat beta-blocking) adalah kejadian yang jarang terjadi.
Studi hemodinamik akut telah menunjukkan bahwa carvedilol mampu mengurangi pra dan afterload ventrikel.
Pada pasien dengan gagal jantung, carvedilol telah terbukti menghasilkan efek yang menguntungkan pada hemodinamik dan meningkatkan fraksi ejeksi dan ukuran ventrikel kiri.
Rasio normal lipoprotein densitas tinggi dan rendah (HDL/LDL) tidak berubah. Gambar elektrolit plasma tidak berubah.
Dalam studi besar, multisenter, double-blind, terkontrol plasebo (COPERNICUS), 2289 pasien dengan gagal jantung berat stabil yang berasal dari iskemik atau non-iskemik, pada terapi standar, diacak untuk menerima carvedilol (1156 pasien) atau plasebo (1133). pasien).
Pasien memiliki disfungsi sistolik ventrikel kiri dengan fraksi ejeksi rata-rata kurang dari 20%. Pada kelompok carvedilol, mortalitas berkurang 35% dibandingkan dengan kelompok plasebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Pada kelompok carvedilol, penurunan mortalitas diamati pada semua subkelompok pasien yang diteliti; selanjutnya, kematian mendadak berkurang 41% dibandingkan dengan kelompok plasebo (4,2% vs 7,8%).
Gabungan titik akhir sekunder kematian atau rawat inap untuk gagal jantung, kematian atau rawat inap untuk penyebab kardiovaskular dan mortalitas atau rawat inap dari semua penyebab semuanya secara signifikan lebih rendah pada kelompok carvedilol dibandingkan kelompok plasebo (dengan pengurangan 31%, 27% dan 24% , P
Selama penelitian, kejadian efek samping yang serius lebih rendah pada kelompok carvedilol (39% vs 45,4%). Pada awal pengobatan, kejadian gagal jantung yang memburuk serupa pada kedua kelompok. kegagalan lebih rendah pada kelompok carvedilol (14,5% vs 21,1%).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Bioavailabilitas absolut carvedilol pada manusia adalah sekitar 25%. Plasma puncak dicapai sekitar 1 jam setelah pemberian oral. Ada hubungan linier antara dosis dan konsentrasi plasma. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas atau konsentrasi plasma maksimal, meskipun waktu untuk mencapai maksimum konsentrasi plasma tertunda. Carvedilol sangat lipofilik; sekitar 98% - 99% obat terikat pada protein plasma. Volume distribusi sekitar 2 L / kg dan meningkat pada pasien dengan sirosis hati. L "efek lintas pertama" setelah pemberian oral sekitar 60-75%; resirkulasi entero-hepatik dari obat yang tidak berubah ditunjukkan pada hewan.
Waktu paruh eliminasi rata-rata carvedilol adalah antara 6 dan 10 jam.
Klirens plasma kira-kira 590 mL/menit. Eliminasi terutama melalui jalur bilier. Jalur utama ekskresi adalah melalui feses. Sejumlah kecil dieliminasi oleh ginjal dalam bentuk berbagai metabolit.
Pada semua spesies hewan yang dipelajari dan juga pada manusia, carvedilol dimetabolisme secara ekstensif untuk menghasilkan berbagai metabolit yang terutama dieliminasi bersama empedu.
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, bioavailabilitas dapat ditingkatkan hingga 80% karena penurunan first pass effect.
Carvedilol dimetabolisme secara ekstensif oleh hati; salah satu mekanisme metabolisme utama diwakili oleh glukurokonjugasi. Demetilasi dan hidroksilasi cincin fenolik menghasilkan tiga metabolit aktif dengan aktivitas beta-blocking. Metabolit 4 "-hydroxyphenol ditemukan, dalam uji praklinis, sekitar tiga belas kali lebih aktif daripada carvedilol dalam hal aktivitas beta-blocking. Tiga metabolit aktif menunjukkan, bila dibandingkan dengan carvedilol, tindakan vasodilatasi yang lemah. Pada manusia, konsentrasinya. mereka sekitar sepuluh kali lebih rendah dari carvedilol. Lebih jauh lagi, dua metabolit hidroksi-karbazol adalah antioksidan yang sangat kuat, dengan aktivitas antioksidan 30 hingga 80 kali lebih besar daripada karvedilol.
Farmakokinetik dalam populasi khusus
Farmakokinetik carvedilol berubah seiring bertambahnya usia; kadar plasma carvedilol pada pasien usia lanjut sekitar 50% lebih tinggi daripada yang terlihat pada pasien muda. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan sirosis hati, bioavailabilitas carvedilol ditemukan empat kali lebih tinggi dan puncak plasma lima kali lebih tinggi daripada yang diamati pada sukarelawan sehat.
Pada pasien hipertensi dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 20-30 ml / menit) hingga berat (klirens kreatinin)
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi karsinogenisitas yang dilakukan pada tikus dan tikus dengan dosis masing-masing hingga 75 mg / kg / hari dan 200 mg / kg / hari (38 hingga 100 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia), carvedilol tidak ditemukan bersifat karsinogenik.
Carvedilol telah terbukti tidak memiliki aktivitas mutagenik dalam tes yang dilakukan pada mamalia dan non-mamalia in vitro adalah dalam hidup.
Pemberian carvedilol pada tikus betina hamil dengan dosis toksik maternal (200 mg / kg sama dengan lebih dari 100 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia) mengakibatkan gangguan kesuburan (kawin yang buruk, lebih sedikit corpora lutea dan lebih sedikit implan, dan embrio) Dosis 60 mg / kg (30 kali dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia) menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan keturunannya. Efek embriotoksik (peningkatan kerugian pasca-implantasi) diamati tetapi tidak ada malformasi yang diamati pada tikus dan kelinci hingga dosis 200 mg / kg dan 75 mg / kg, masing-masing (100 kali dan 38 kali dosis maksimum yang direkomendasikan pada pria). ).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
CARAVEL 6,25 mg tablet: sukrosa; laktosa monohidrat; polivinilpirolidon; silika koloid anhidrat; crospovidon; magnesium Stearate; oksida besi kuning (E 172).
CARAVEL tablet 25 mg: sukrosa; laktosa monohidrat; polivinilpirolidon; silika koloid anhidrat; crospovidon; magnesium Stearate.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
36 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan produk dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari kelembaban dan cahaya; simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet dikemas dalam lepuh PVC / PVDC-Al.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
SPA - Perusahaan Produk Antibiotik S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milan.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
CARAVEL 6,25 mg tablet - 28 tablet habis dibagi AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tablet - 30 tablet habis dibagi AIC 036339024
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
5 Oktober 2005/5 Oktober 2010.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2015.
.jpg)
