Bahan aktif: Colistin (Sodium colistimethate)
Colimycin 1.000.000 IU / 4ml bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi atau infus
Mengapa Colimycin digunakan? Untuk apa?
Colimycin mengandung sodium colistimethate.
Colimycin diberikan melalui suntikan untuk mengobati beberapa jenis infeksi berat yang disebabkan oleh bakteri tertentu. Colimycin digunakan ketika antibiotik lain tidak cocok.
Kontraindikasi Bila Colimycin tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Colimycin
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap sodium colistimethate, colistin atau polymyxins lainnya;
- jika Anda sedang hamil (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui");
- jika Anda sedang menyusui (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui");
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Colimycin
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Colimycin:
- jika Anda memiliki atau pernah mengalami masalah ginjal;
- jika Anda menderita miastenia gravis
- jika Anda menderita porfiria;
Pada bayi prematur dan bayi baru lahir, perhatian khusus harus diberikan saat menggunakan Colimycin, karena ginjal belum sepenuhnya berkembang.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Colimycin?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Sangat penting bagi Anda untuk menghubungi dokter Anda jika Anda:
- obat-obatan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal. Jika Anda meminum obat jenis ini bersamaan dengan Colimycin, risiko kerusakan ginjal dapat meningkat.
- obat-obatan yang dapat mempengaruhi sistem saraf.Jika Anda meminum obat jenis ini bersamaan dengan Colimycin, risiko efek samping yang mempengaruhi sistem saraf dapat meningkat.
- obat-obatan yang disebut pelemas otot, sering digunakan selama anestesi umum.Colimycin dapat meningkatkan efek obat-obatan ini.Jika Anda diberi anestesi umum, beri tahu ahli anestesi Anda tentang penggunaan Colimycin Anda.
Jika Anda menderita miastenia gravis dan juga mengonsumsi antibiotik lain yang disebut makrolida (seperti azitromisin, klaritromisin atau eritromisin) atau antibiotik yang disebut fluoroquinolones (seperti ofloksasin, norfloksasin, dan ciprofloxacin), mengonsumsi Colimycin semakin meningkatkan risiko kelemahan otot dan kesulitan bernapas.
Jika Anda menerima natrium colistimethate secara bersamaan melalui infus dan inhalasi, risiko efek samping dapat meningkat.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum menggunakan obat ini.
Colimycin tidak boleh digunakan selama kehamilan atau jika Anda sedang menyusui (lihat bagian "Jangan gunakan Colimycin").
Mengemudi dan menggunakan mesin
Selama pengobatan dengan Colimycin, gangguan sistem saraf seperti kesemutan di sekitar mulut, kesemutan pada ekstremitas, gatal dan pusing dapat terjadi. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Colimycin : Posology
Colimycin diberikan oleh dokter Anda sebagai infus ke dalam vena yang berlangsung 30 sampai 60 menit.
Dalam pengobatan infeksi bakteri, penting untuk menyelesaikan seluruh pengobatan.Dokter Anda akan memutuskan bagaimana dan berapa lama untuk memberi Anda Colimycin.
Dosis harian yang biasa untuk orang dewasa adalah 9 juta unit, dibagi menjadi dua atau tiga dosis. Jika Anda cukup sakit, Anda akan diberikan dosis lebih dari 9 juta unit sekali pada awal pengobatan.
Dalam beberapa kasus, dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda dosis harian yang lebih tinggi, hingga maksimum 12 juta unit.
Dosis harian yang biasa untuk anak-anak dengan berat hingga 40 kg adalah 75.000-150.000 unit per kilogram berat badan, dibagi menjadi tiga dosis.
Dosis yang lebih tinggi kadang-kadang diberikan pada cystic fibrosis.
Anak-anak dan orang dewasa dengan masalah ginjal, bahkan pada dialisis, biasanya menerima dosis yang lebih rendah. Dokter Anda akan memeriksa fungsi ginjal Anda secara teratur saat Anda menerima Colimycin.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil overdosis Colimycin?
Jika Anda menggunakan lebih banyak Colimycin dari yang seharusnya
Karena Colimycin akan diberikan kepada Anda oleh dokter, kecil kemungkinan Anda akan diberikan dosis yang salah. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang jumlah obat yang harus diberikan, tanyakan kepada dokter atau perawat Anda.Gejala terlalu banyak mengonsumsi colimycin meliputi:
- kelesuan (ngantuk);
- kebingungan (gangguan mental);
- psikosis (perubahan parah pada keseimbangan psikis);
- pusing (perasaan tidak stabil);
- ataksia (ketidakmampuan untuk berdiri tegak);
- parestesia wajah (perubahan sensitivitas di wajah);
- nystagmus (gerakan mata yang cepat dan tidak terkendali);
- kesulitan dalam berbicara;
- gangguan ginjal yang parah seperti penurunan tajam dalam volume urin dan peningkatan nitrogen dan kreatinin dalam darah;
- kelemahan otot;
- apnea (kesulitan bernafas).
Jika Anda lupa menggunakan Colimycin
Jika Anda merasa telah melewatkan satu dosis Colimycin, beri tahu dokter atau apoteker atau perawat Anda.
Jika Anda berhenti menggunakan Colimycin
Dokter Anda akan memutuskan berapa lama Anda akan diberikan Colimycin. Penting bahwa Anda menyelesaikan perawatan Anda seperti yang direkomendasikan oleh dokter Anda, jika tidak, gejala Anda mungkin bertambah buruk.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Colimycin?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa serius
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda melihat salah satu dari gejala berikut:
- mengi atau kesulitan bernapas yang dapat menyebabkan kolaps, ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit. Ini bisa menjadi tanda-tanda reaksi alergi yang parah;
- diare. Ini bisa menjadi gejala infeksi usus yang parah.
Efek samping berikut juga telah dilaporkan:
- Reaksi tempat injeksi;
- Masalah ginjal seperti gagal ginjal, toksisitas ginjal, peningkatan nitrogen dan kreatinin dalam darah, penurunan volume urin.Efek ini lebih mungkin terjadi pada pasien yang sudah memiliki gangguan fungsi ginjal atau yang diberikan Colimycin bersamaan dengan obat lain yang mempengaruhi ginjal, atau diberikan dosis yang terlalu tinggi. Masalah-masalah ini biasanya membaik ketika pengobatan dihentikan atau dosis Colimycin dikurangi.
- Masalah neurologis seperti ketidakmampuan bernapas karena kelumpuhan otot dada, mati rasa atau kesemutan (terutama di sekitar wajah), pusing atau kehilangan keseimbangan, perubahan tekanan darah atau aliran darah (yang meliputi kelemahan dan panas memerah), kesulitan berbicara. Efek samping yang mempengaruhi sistem saraf lebih mungkin terjadi ketika dosis Colimycin terlalu tinggi, pada orang yang memiliki gangguan fungsi ginjal atau pada mereka yang juga menerima obat relaksasi otot atau obat lain yang memiliki efek serupa dengan bekerja pada saraf. sistem.
- Kebingungan dan masalah mental (termasuk hilangnya rasa realitas)
- Masalah penglihatan
- Vertigo
- Demam.
- Gangguan gastrointestinal: diare.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung. : https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan botol setelah: EXP Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Bubuk yang terkandung dalam botol harus dilarutkan hanya pada saat digunakan dengan larutan fisiologis yang terkandung dalam botol yang disediakan di dalam kemasan.
Selama operasi ini dimungkinkan untuk melihat variasi tekanan yang akan diberikan pada pendorong jarum suntik untuk memasukkan pelarut ke dalam botol dengan bubuk. Perbedaan-perbedaan ini, yang dapat dilihat di antara paket-paket Colimycin yang berbeda, tidak dengan sendirinya merupakan indikasi adanya cacat pada kualitas obat.
Setiap botol larutan Colimycin yang dilarutkan untuk injeksi atau infus hanya untuk sekali pakai. Sisa larutan yang tidak terpakai harus dibuang (sekali pakai).
Setelah rekonstitusi, Colimycin harus segera digunakan.
Solusi yang dilarutkan hanya boleh digunakan jika jernih dan bebas dari partikel.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang mengandung Colimycin?
- Bahan aktifnya adalah sodium colistimethate
- Bahan lain yang terkandung dalam pelarut ampul adalah natrium klorida dan air untuk injeksi.
Deskripsi seperti apa Colimycin dan isi paketnya
Di setiap paket Colimycin ada vial, berisi bahan aktif dalam bentuk bubuk, dan vial, berisi pelarut (larutan natrium klorida fisiologis dan air untuk injeksi).
Bubuk kolimisin berwarna putih. Pelarutnya adalah larutan bening dan tidak berwarna.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
COLIMYCINE 1.000.000 IU / 4 ML POWDER DAN SOLVENT UNTUK SOLUSI UNTUK INJEKSI ATAU UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial mengandung: sodium colistimethate 1.000.000 IU.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi atau infus.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Colimycin diindikasikan pada orang dewasa dan anak-anak, termasuk neonatus, untuk pengobatan infeksi serius karena patogen Gram-negatif tertentu pada pasien yang pilihan pengobatannya terbatas (lihat bagian 4.2, 4.4, 4.8 dan 5.1).
Perhatikan pedoman resmi untuk penggunaan agen antibakteri yang benar.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis yang akan diberikan dan durasi pengobatan harus ditetapkan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan infeksi dan respon klinis.Pedoman terapi harus diikuti.
Dosis dinyatakan dalam satuan internasional (IU) sodium colistimethate (CMS). Di akhir paragraf terdapat tabel konversi dari IU ke mg CMS dan ke mg aktivitas basa colistin (aktivitas dasar colistin, KBA).
Dosis
Rekomendasi dosis berikut didasarkan pada data farmakokinetik populasi terbatas pada pasien sakit kritis (lihat bagian 4.4):
Dewasa dan remaja
Dosis pemeliharaan: 9 MIU / hari dibagi menjadi 2-3 dosis.
Pada pasien sakit kritis dosis pemuatan 9 MIU harus diberikan.
Interval yang paling cocok untuk dosis pemeliharaan pertama belum ditetapkan.
Model menyarankan bahwa dosis pemuatan dan pemeliharaan hingga 12 MIU mungkin diperlukan pada pasien dengan fungsi ginjal yang baik dalam beberapa kasus. Namun, pengalaman klinis dengan dosis ini sangat terbatas dan keamanannya belum ditetapkan.
Dosis pemuatan berlaku untuk pasien dengan fungsi ginjal normal atau berkurang, termasuk mereka yang menjalani terapi penggantian ginjal.
Gangguan ginjal
Dosis harus disesuaikan dengan adanya gangguan ginjal, tetapi data farmakokinetik yang tersedia untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal sangat terbatas.
Modifikasi dosis berikut disediakan untuk panduan.
Pengurangan dosis dianjurkan pada pasien dengan bersihan kreatinin
dua administrasi harian dianjurkan.
MIU = juta IU
Hemodialisis dan filtrasi hemo (dia) berkelanjutan
Colistin tampak dapat didialisis dengan metode hemodialisis konvensional dan filtrasi hemo (dia) veno-vena kontinu (filtrasi hemo (dia) vena terus menerus, CVVHF, CVVHDF). Data yang sangat terbatas tersedia dari studi farmakokinetik populasi pada sejumlah kecil pasien yang menjalani terapi penggantian ginjal. Tidak ada rekomendasi dosis definitif yang dapat dibuat. Regimen terapi berikut dapat dipertimbangkan.
Hemodialisis
Hari tanpa hemodialisis: 2,25 MIU / hari (2,2-2,3 MIU / hari).
Hari hemodialisis: 3 MIU / hari pada hari hemodialisis, diberikan setelah sesi hemodialisis.
Dua administrasi harian dianjurkan.
CVVHF / CVVHDF
Seperti pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Tiga administrasi harian direkomendasikan.
Gangguan hati
Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati. Perhatian disarankan ketika memberikan natrium colistimethate untuk pasien ini.
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianggap perlu pada pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal.
Populasi pediatrik
Data untuk mendukung rejimen dosis pada pasien anak sangat terbatas. Kematangan ginjal harus diperhitungkan untuk penentuan dosis. Dosis harus didasarkan pada berat massa tubuh tanpa lemak.
Anak-anak 40 kg
75.000-150.000 IU / kg / hari dibagi menjadi 3 dosis.
Untuk anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg rekomendasi dosis yang berlaku untuk orang dewasa harus dipertimbangkan.
Penggunaan dosis >150.000 IU/kg/hari pada anak dengan cystic fibrosis telah dilaporkan.
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan atau tingkat dosis pemuatan pada anak-anak yang sakit kritis.
Tidak ada rekomendasi dosis yang dibuat pada anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal.
Pemberian intratekal dan intraventrikular
Berdasarkan data yang terbatas, dosis berikut direkomendasikan untuk orang dewasa:
Rute intraventrikular
125.000 IU / hari
Dosis yang diberikan secara intratekal tidak boleh melebihi yang direkomendasikan untuk penggunaan intraventrikular.
Tidak ada rekomendasi dosis khusus yang dapat dibuat untuk rute pemberian intratekal dan intraventrikular pada anak-anak.
Cara pemberian
Berikan colimycin secara intravena dengan infus lambat selama 30-60 menit.
Dalam larutan berair, natrium colistimethate dihidrolisis menjadi bahan aktif colistin. Untuk persiapan dosis, terutama bila terdiri dari isi beberapa botol, dosis yang diperlukan harus dilarutkan dalam kondisi asepsis absolut (lihat bagian 6.6).
Tabel konversi
Di UE, dosis sodium colistimethate (CMS) hanya boleh diresepkan dan diberikan dalam satuan internasional (IU) Label menunjukkan jumlah IU per vial.
Di masa lalu, telah terjadi kebingungan dan kesalahan administrasi karena penggunaan unit dosis yang berbeda dalam hal potensi.Di AS dan bagian lain dunia, dosis dinyatakan dalam miligram aktivitas base colistin (miligram aktivitas dasar colistin, mg CBA).
Tabel konversi berikut diberikan sebagai panduan dan nilai hanya dianggap nominal dan perkiraan.
Tabel konversi untuk CMS
* Potensi nominal zat obat = 12.500 IU / mg
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap colistin dan antibiotik lain dari keluarga polimiksin atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Bila memungkinkan, pemberian bersama natrium colistimethate intravena dengan agen antibakteri lain harus dipertimbangkan, dengan mempertimbangkan sensitivitas patogen yang tersisa atau patogen yang sedang dirawat. Karena perkembangan resistensi terhadap colistin intravena telah dilaporkan, terutama bila digunakan sendiri, pemberian bersama dengan antibakteri lain juga harus dipertimbangkan untuk mencegah perkembangan resistensi.
Hanya data klinis yang terbatas tentang kemanjuran dan keamanan natrium colistimethate yang diberikan secara intravena. Dosis yang direkomendasikan di semua subpopulasi juga didasarkan pada data yang terbatas (klinis dan farmakokinetik / farmakodinamik). Secara khusus, data keamanan tersedia. terbatas untuk penggunaan dosis tinggi (> 6 MIU / hari), untuk penggunaan dosis muatan dan untuk populasi khusus (pasien dengan gangguan ginjal dan populasi anak) Sodium colistimethate hanya boleh digunakan ketika antibiotik lain yang paling sering diresepkan tidak efektif atau tidak cocok.
Pemantauan fungsi ginjal harus dilakukan pada semua pasien pada awal pengobatan dan secara berkala selama pengobatan Dosis natrium kolistimetat harus disesuaikan dengan bersihan kreatinin (lihat bagian 4.2) Pasien hipovolemik dan hipovolemik Menerima obat berpotensi nefrotoksik lainnya memiliki peningkatan risiko nefrotoksisitas akibat colistin (lihat bagian 4.5 dan 4.8). Dalam beberapa penelitian, nefrotoksisitas dikaitkan dengan dosis kumulatif dan durasi pengobatan. Manfaat pengobatan jangka panjang harus dipertimbangkan. dalam kaitannya dengan potensi peningkatan risiko toksisitas ginjal.
Perhatian disarankan ketika natrium colistimethate diberikan kepada bayi kurang dari 1 tahun, karena fungsi ginjal belum mencapai kematangan penuh pada kelompok usia ini. Selain itu, efek fungsi ginjal dan metabolisme yang belum matang tidak diketahui. pada konversi natrium colistimethate untuk kolistin.
Jika terjadi reaksi alergi, pengobatan dengan natrium colistimethate harus dihentikan dan tindakan yang tepat harus diambil.
Peningkatan konsentrasi natrium colistimethate serum, yang mungkin disebabkan oleh overdosis atau pengurangan dosis yang terlewat pada pasien dengan gangguan ginjal, telah diamati untuk menginduksi efek neurotoksik seperti parestesia wajah, kelemahan otot, pusing, bicara cadel, ketidakstabilan vasomotor, gangguan penglihatan, kebingungan. , psikosis dan apnea (lihat bagian 4.7). Bantuan pernapasan akan diperlukan sampai kadar darah berkurang. Terapi dapat dilanjutkan, jika ada situasi yang mengancam jiwa pasien, pada dosis yang lebih rendah. Gejala subjektif yang dilaporkan oleh orang dewasa mungkin tidak bermanifestasi pada anak-anak. lebih kecil, jadi fungsi ginjal harus dipantau.
Pasien harus dipantau untuk parestesia perioral dan parestesia ekstremitas yang merupakan tanda overdosis (lihat bagian 4.9).
Sodium colistimethate diketahui mengurangi pelepasan asetilkolin presinaptik pada sambungan neuromuskular dan harus digunakan dengan sangat hati-hati dan hanya jika jelas diperlukan pada pasien dengan miastenia gravis.
Kasus henti napas telah dilaporkan setelah pemberian natrium colistimethate intramuskular. Gangguan fungsi ginjal meningkatkan kemungkinan apnea dan blok neuromuskular setelah pemberian natrium colistimethate.
Sodium colistimethate harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan porfiria.
Kolitis terkait antibiotik dan kolitis pseudomembran telah dilaporkan dengan hampir semua antibakteri dan juga dapat terjadi dengan natrium colistimethate. Tingkat keparahannya dapat berkisar dari ringan hingga mengancam jiwa. Penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pasien yang mengalami diare selama atau setelah penggunaan natrium colistimethate (lihat bagian 4.8) Penghentian terapi dan inisiasi pengobatan spesifik harus dipertimbangkan. Clostridium difficile. Produk obat yang menghambat peristaltik tidak boleh diberikan.
Natrium colistimethate yang diberikan secara intravena tidak melewati sawar darah otak sampai batas yang relevan secara klinis. Pemberian natrium colistimethate intratekal atau intraventrikular dalam pengobatan meningitis belum dievaluasi secara sistematis dalam studi klinis dan hanya didukung oleh laporan kasus individual. Data untuk mendukung posologi sangat terbatas. Efek samping yang paling sering diamati setelah pemberian CMS adalah meningitis aseptik (lihat bagian 4.8).
Selama pengobatan sistemik, direkomendasikan bahwa konsentrasi plasma dipantau pada neonatus, pasien dengan insufisiensi ginjal dan mereka dengan cystic fibrosis.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Dalam kasus penggunaan natrium colistimethate intravena secara bersamaan dengan produk obat lain yang berpotensi nefrotoksik atau neurotoksik (misalnya antibiotik berikut: kanamisin, neomisin, streptomisin, gentamisin, tobramisin) harus sangat berhati-hati.
Antibiotik tertentu, seperti aminoglikosida dan polimiksin lainnya, telah dilaporkan mengganggu transmisi saraf pada sambungan neuromuskular.
Aminoglikosida dan polimiksin tidak dapat diberikan bersama dengan colimisin secara parenteral kecuali di bawah pengawasan medis yang ketat.
Perhatian harus dilakukan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan bentuk farmasi lain dari natrium colistimethate, karena pengalaman terbatas dan ada risiko toksisitas kumulatif.
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan in vivo. Mekanisme konversi natrium colistimethate menjadi bahan aktif colistin belum diketahui. Mekanisme pembersihan colistin, termasuk proses ginjal, juga tidak diketahui. Baik sodium colistimethate maupun colistin tidak menginduksi aktivitas enzim P450 (CYP) yang dianalisis (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 dan 3A4/5) dalam penelitian in vitro pada hepatosit manusia.
Potensi interaksi obat harus diingat ketika pemberian bersama Colimycin dengan produk obat yang diketahui menghambat atau menginduksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat atau yang merupakan substrat mekanisme transpor ginjal.
Karena efek colistin pada pelepasan asetilkolin, relaksan otot non-depolarisasi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima natrium colistimethate, karena efeknya dapat diperpanjang (lihat bagian 4.4).
Pengobatan bersamaan dengan natrium colistimethate dan makrolida seperti azitromisin dan klaritromisin atau fluorokuinolon seperti norfloksasin dan ciprofloxacin harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien dengan miastenia gravis (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Penggunaan obat dikontraindikasikan dalam kasus kehamilan dan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
Pada trimester kedua dan ketiga kehamilan ada risiko kemungkinan toksisitas janin.Colistin ada dalam susu tetapi diserap dengan buruk dari usus.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Gangguan neurologis dapat terjadi selama terapi (lihat bagian 4.4). Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin jika efek ini terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan:
Gangguan sistem kekebalan tubuh: reaksi hipersensitivitas seperti ruam dan angioedema.
Gangguan jiwa: kebingungan, psikosis.
Gangguan sistem saraf: efek neurotoksik, parestesia, pusing, kesemutan pada ekstremitas dan lidah, jarang gangguan bicara dan ketidakseimbangan sistem saraf otonom. Blok neuromuskular dalam kasus overdosis atau kombinasi dengan agen kuratif atau dalam kasus eliminasi ginjal yang tidak mencukupi.
Gangguan mata: gangguan penglihatan.
Gangguan telinga dan labirin: vertigo.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: distres pernapasan hingga insufisiensi, apnea.
Gangguan gastrointestinal: diare (lihat bagian 4.4).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: gatal umum, gatal-gatal, ruam.
Gangguan ginjal dan saluran kemih: gagal ginjal, gangguan ginjal yang ditunjukkan oleh peningkatan kreatinin dan/atau ureum dalam darah dan/atau penurunan klirens kreatinin ginjal.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: demam, reaksi di tempat suntikan.
Tes diagnostik: penurunan output urin, penurunan klirens kreatinin.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Badan Obat Italia , situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis dapat diamati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Dosis yang lebih tinggi dari dosis maksimum dapat menyebabkan gagal ginjal akut yang bermanifestasi dengan oliguria, azotemia, hiperkreatininemia, biasanya reversibel dengan menghentikan pengobatan.
Peningkatan konsentrasi natrium colistimethate serum, yang mungkin disebabkan oleh overdosis atau pengurangan dosis yang terlewat pada pasien dengan gangguan ginjal, telah diamati untuk menginduksi efek neurotoksik seperti lesu, ataksia, parestesia wajah, kelemahan otot, pusing, kesulitan bicara, ketidakstabilan vasomotor, gangguan penglihatan, kebingungan, psikosis.
Apnea juga dapat terjadi sebagai akibat dari henti napas dan kematian dapat terjadi.
Pasien harus dipantau untuk parestesia perioral dan parestesia ekstremitas yang merupakan tanda overdosis (lihat bagian 4.4). Dalam kasus overdosis, pengobatan dengan natrium colistimethate harus dihentikan dan tindakan suportif yang tepat harus dilakukan.
Colistin tidak dihilangkan dengan hemodialisis.
Tidak diketahui apakah natrium colistimethate dapat dihilangkan dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal dalam kasus overdosis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antibakteri untuk penggunaan sistemik, antibakteri lain, polimiksin.
Kode ATC: J01XB01.
Mekanisme aksi
Colistin adalah antibakteri polipeptida siklik yang termasuk dalam kelompok polimiksin. Tindakan polimiksin didasarkan pada kerusakan pada membran sel dan efek fisiologis akibatnya mematikan bagi bakteri.Polimiksin selektif untuk bakteri Gram-negatif aerobik dengan membran luar hidrofobik.
Perlawanan
Bakteri resisten dibedakan dengan modifikasi gugus fosfat dari lipopolisakarida yang diganti dengan etanolamin atau amino-arabinosa. Bakteri Gram-negatif yang resisten secara alami, seperti: Proteus mirabilis Dan Burkholderia cepacia, menunjukkan substitusi lengkap lipid fosfat dengan etanolamin atau amino-arabinosa.
Resistensi silang diharapkan antara colistin (polymyxin E) dan polymyxin B.Karena mekanisme kerja polimiksin berbeda dari antibakteri lain, resistensi terhadap kolistin dan polimiksin karena mekanisme yang dijelaskan di atas saja tidak boleh menyebabkan resistensi terhadap kelas obat lain.
Korelasi farmakokinetik / farmakodinamik
Polimiksin telah diamati menunjukkan efek bakterisida yang bergantung pada konsentrasi pada bakteri yang rentan. FAUC / MIC diyakini terkait dengan kemanjuran klinis.
EUCAST membatasi konsentrasi
ke Konsentrasi yang membatasi berlaku untuk dosis 2-3 MIU x 3. Dosis pemuatan (9 MIU) mungkin diperlukan.
Kepekaan
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan dari waktu ke waktu untuk spesies tertentu dan informasi lokal tentang resistensi dianjurkan, terutama untuk pengobatan infeksi berat. Jika perlu, saran ahli harus dicari ketika prevalensi resistensi lokal sedemikian rupa sehingga kegunaan produk obat, setidaknya pada beberapa jenis infeksi, dipertanyakan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Ada informasi terbatas tentang farmakokinetik sodium colistimethate (CMS) dan colistin. Beberapa data menunjukkan bahwa, pada pasien sakit kritis, farmakokinetik berbeda dari yang diamati pada pasien dengan ketidakseimbangan fisiologis yang kurang parah dan pada sukarelawan sehat. Data berikut didasarkan pada penelitian yang dilakukan dengan metode HPLC untuk menentukan konsentrasi plasma CMS/colistin.
Setelah infus natrium colistimethate, prodrug tidak aktif diubah menjadi zat aktif colistin. Konsentrasi plasma puncak colistin diamati dengan penundaan maksimum 7 jam setelah pemberian natrium colistimethate pada pasien sakit kritis.
Distribusi
Volume distribusi colistin pada sukarelawan sehat rendah dan kira-kira sesuai dengan cairan ekstraseluler. Volume distribusi meningkat secara signifikan pada subyek sakit kritis. Pengikatan protein sedang dan menurun pada konsentrasi yang lebih tinggi. Dengan tidak adanya peradangan meningeal, penetrasi cairan serebrospinal minimal, tetapi meningkat dengan adanya peradangan meningeal.
Baik CMS dan colistin menunjukkan farmakokinetik linier selama rentang dosis yang relevan secara klinis.
Eliminasi
Diperkirakan sekitar 30% natrium colistimethate diubah menjadi colistin pada orang sehat; pembersihannya tergantung pada pembersihan kreatinin dan persentase CMS yang lebih tinggi diubah menjadi colistin jika terjadi penurunan fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (filtrasi glomerulus bersihan kreatinin. Pada subjek sehat, 60% -70% CMS diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam 24 jam.
Eliminasi zat aktif colistin hanya sebagian ditandai. Colistin direabsorbsi secara ekstensif di tubulus ginjal dan dapat dieliminasi baik secara non-renal maupun melalui metabolisme ginjal, dengan risiko akumulasi di ginjal. Klirens colistin berkurang jika terjadi gangguan ginjal penurunan nilai, mungkin karena "peningkatan konversi CMS".
Waktu paruh colistin pada subjek sehat dan pada subjek dengan jumlah fibrosis kistik, masing-masing, menjadi sekitar 3 jam dan 4 jam, dengan pembersihan total sekitar 3 L / jam. Pada pasien sakit kritis, waktu paruh diperpanjang hingga sekitar 9- 18 jam.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek toksik dari Colistin mungkin disebabkan oleh sodium colistimethate dan dinyatakan dalam bentuk kerusakan tubulus. Dengan 3 mg / kg mungkin ada peningkatan azotemia; dengan 2,5 mg / kg mungkin ada albuminuria dan hematuria. Namun, fenomena ini reversibel setelah penghentian terapi. Dosis tinggi dan berkepanjangan natrium colistimethate pada pasien dengan patologi ginjal dapat menyebabkan neurotoksisitas dan nefrotoksisitas, yang dosisnya harus dikurangi dengan tepat.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida, air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi ketidakcocokan, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
3 tahun dalam kemasan utuh.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca 1.000.000 IU natrium colistimethate + 1 botol pelarut 4 ml.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Larutkan bubuk yang terkandung dalam vial hanya pada saat digunakan dengan larutan fisiologis yang terkandung dalam vial. Selama operasi ini dimungkinkan untuk melihat variasi tekanan yang diberikan pada plunger spuit untuk memasukkan pelarut ke dalam vial dengan bubuk mungkin melihat antara kemasan yang berbeda dari Colimycin, mereka tidak dengan sendirinya merupakan indikasi dari cacat kualitas obat.
Setelah rekonstitusi, larutan harus diencerkan hingga volume yang sesuai untuk infus 30-60 menit dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus.
Solusinya harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel atau perubahan warna sebelum pemberian. Solusinya hanya boleh digunakan jika jernih dan bebas dari partikel.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milan (Italia).
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 011297013
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 23 Juni 1956
Tanggal pembaruan terakhir: Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
28 Juli 2015