Bahan aktif: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorida)
Malarone Anak 62,5 mg / 25 mg - Tablet salut selaput
Mengapa Malarone Bambini digunakan? Untuk apa?
Malarone Children termasuk dalam kelompok obat yang disebut antimalaria. Ini mengandung dua bahan aktif, atovaquone dan proguanil hidroklorida.
Untuk apa Malarone Children digunakan?
Malarone Bambini digunakan dalam dua kasus:
- untuk pencegahan malaria (untuk anak-anak dengan berat antara 11 kg dan 40 kg)
- untuk pengobatan malaria (untuk anak dengan berat badan berkisar 5 kg -
Lihat bagian 3, Cara Mengkonsumsi Malarone Anak.
Meskipun obat ini biasanya digunakan pada anak-anak dan remaja, obat ini juga dapat diresepkan untuk orang dewasa dengan berat badan kurang dari 40 kg. 8.
Malaria menyebar melalui gigitan nyamuk yang terinfeksi yang menularkan parasit malaria (Plasmodium falciparum) ke dalam aliran darah. Malarone Kids mencegah malaria dengan membunuh parasit ini. Malarone Children membunuh parasit ini bahkan pada orang yang sudah terinfeksi malaria.
Lindungi bayi Anda dari penyakit malaria.
Orang-orang dari segala usia dapat tertular malaria. Ini adalah penyakit yang serius, tetapi dapat dicegah.
Sangat penting bahwa, selain mengonsumsi Malarone Bambini, Anda juga melakukan tindakan pencegahan agar tidak digigit nyamuk.
- Gunakan obat nyamuk pada area kulit yang terbuka.
- Gunakan pakaian berwarna terang yang menutupi sebagian besar tubuh, terutama setelah matahari terbenam karena ini adalah periode aktivitas nyamuk terbesar.
- Tidur di kamar yang terlindung kelambu atau tidur di bawah kelambu yang diresapi insektisida.
- Tutup pintu dan jendela saat matahari terbenam jika tidak dilengkapi kelambu.
- Gunakan insektisida (trombosit, semprotan, peralatan steker) untuk membersihkan ruangan dari serangga atau mencegah nyamuk masuk.
Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Meskipun tindakan pencegahan yang diperlukan ini, masih mungkin untuk mendapatkan malaria. Beberapa jenis infeksi malaria menimbulkan gejala setelah jangka waktu yang lama, sehingga penyakit ini dapat muncul dengan sendirinya setelah berhari-hari, berminggu-minggu atau bahkan berbulan-bulan setelah kembali dari luar negeri.
Temui anak Anda segera jika Anda memiliki gejala seperti demam tinggi, sakit kepala, kedinginan dan kelelahan saat kembali ke rumah.
Kontraindikasi Bila Malarone Anak tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Malarone Anak-anak:
- jika anak Anda alergi terhadap "atovaquone, proguanil hidroklorida atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- untuk pencegahan malaria, jika anak Anda memiliki penyakit ginjal yang parah.
Beri tahu dokter Anda jika kedua kasus tersebut melibatkan bayi Anda.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Malarone Children
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Malarone Children jika:
- anda/anak anda menderita penyakit ginjal berat
- anak Anda sedang dirawat karena Malaria dan beratnya kurang dari 5 kg atau sedang mengonsumsi Malarone Children untuk mencegah Malaria dan beratnya kurang dari 11 kg
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika ada kasus yang terjadi pada Anda.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Malarone Children?
Obat-obatan lain dan Malarone Anak
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika anak Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Beberapa obat dapat mempengaruhi cara kerja Malarone Kids, atau Malarone Kids sendiri dapat meningkatkan atau melemahkan efektivitas obat lain yang diminum pada waktu yang bersamaan. Ini termasuk:
- metoclopramide, digunakan untuk mengobati mual dan muntah
- antibiotik tetrasiklin, rifampisin dan rifabutin
- efavirenz atau beberapa protease inhibitor kuat yang digunakan untuk mengobati HIV
- warfarin dan obat-obatan lain yang menghalangi pembekuan darah
- etoposide digunakan untuk pengobatan kanker
Beri tahu dokter Anda jika anak Anda mengonsumsi obat-obatan ini. Dokter Anda mungkin memutuskan bahwa Malarone Kids tidak cocok untuk Anda, atau Anda perlu menjalani tes lebih lanjut saat mengonsumsi Malarone Kids.
Ingatlah untuk memberi tahu dokter Anda jika anak Anda mulai minum obat lain bersamaan dengan Malarone Kids.
Malarone Anak dengan makanan dan minuman
Ambil Malarone Anak dengan makanan atau minuman berbasis susu, jika memungkinkan. Dengan cara ini tubuh anda/tubuh bayi anda akan lebih banyak menyerap Malarone Bayi dan pengobatan akan lebih efektif.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda atau anak sedang hamil, jangan minum Malarone Children kecuali dokter Anda menganjurkannya.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Malarone Children.
Jangan menyusui saat mengonsumsi Malarone Infant karena komponen Malarone Infant dapat masuk ke dalam ASI dan membahayakan bayi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa pusing, jangan mengemudi kendaraan
Malarone Children menyebabkan pusing pada beberapa orang. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudikan kendaraan, jangan menggunakan mesin, jangan ambil bagian dalam aktivitas yang dapat membahayakan Anda atau orang lain.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Malarone Anak : Posologi
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil Malarone Anak dengan makanan atau minuman berbasis susu, jika memungkinkan. Tablet harus ditelan utuh. Namun, bagi anak yang sulit menelannya, bisa dilumatkan sesaat sebelum diminum dan dicampur dengan makanan atau minuman berbahan dasar susu.
Yang terbaik adalah mengambil Malarone Kids pada waktu yang sama setiap hari.
Jika bayi Anda muntah
Untuk pencegahan malaria:
- jika anak Anda muntah dalam waktu 1 jam setelah minum Malarone Children, segera beri dia dosis lagi
- penting untuk mengikuti siklus lengkap dengan Malarone Kids. Jika anak Anda harus minum tablet tambahan karena muntah, ia mungkin memerlukan resep lain.
- jika bayi Anda muntah, sangat penting untuk menggunakan alat pelindung tambahan, seperti pengusir nyamuk dan kelambu. Karena jumlah kecil yang diserap, Malarone Children mungkin tidak sepenuhnya efektif.
Untuk pengobatan malaria:
- jika anak Anda muntah dan diare, beri tahu dokter Anda. Bayi Anda perlu menjalani tes darah secara teratur. Malarone Anak mungkin tidak sepenuhnya efektif karena jumlah kecil yang diserap. Tes akan memeriksa apakah parasit malaria telah dibersihkan dari darah Anda.
Untuk mencegah malaria
Dosis yang dianjurkan untuk mencegah malaria tergantung pada berat badan anak Anda.
11-20 kg - 1 tablet sekali sehari
21-30 kg - 2 tablet sekali sehari (sebagai dosis tunggal)
31-40 kg - 3 tablet sekali sehari (sebagai dosis tunggal)
Untuk mencegah malaria pada orang dewasa:
- mulai minum Malarone Children 1 atau 2 hari sebelum bepergian ke daerah malaria
- terus minum Malarone Children setiap hari selama anda menginap
- terus minum Malarone Children selama 7 hari lagi setelah kembali ke daerah bebas malaria.
Untuk perlindungan maksimal, anak Anda harus menjalani perawatan secara penuh.
Untuk pengobatan malaria
Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan malaria tergantung pada berat badan anak Anda.
5-8 kg - 2 tablet sekali sehari selama 3 hari
9-10 kg - 3 tablet sekali sehari selama 3 hari
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Malarone Children?
Jika anak Anda mengonsumsi Malarone Children lebih dari yang seharusnya
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda. Jika memungkinkan, tunjukkan padanya paket Malarone Kids.
Jika Anda lupa minum Malarone Children
Sangat penting bahwa anak Anda sepenuhnya mengikuti perawatan dengan Malarone Kids. Jika Anda lupa memberi bayi Anda 1 dosis, jangan khawatir. Beri dia dosis berikutnya segera setelah Anda ingat. Kemudian lanjutkan perawatan seperti sebelumnya.
Jangan mengambil dosis tambahan untuk mengganti dosis yang terlupakan. Ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Jangan hentikan pengobatan dengan Malarone Children tanpa anjuran dokter
Lanjutkan minum Malarone Children selama 7 hari setelah kembali ke daerah bebas malaria.
Ikuti seluruh perawatan dengan Malarone untuk perlindungan maksimal. Menghentikannya lebih awal membuat bayi Anda berisiko tertular malaria, karena dibutuhkan 7 hari untuk memastikan bahwa parasit apa pun yang ada dalam darah setelah gigitan nyamuk yang terinfeksi telah terbunuh.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Malarone Anak?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Perhatikan reaksi serius berikut ini. Ini telah terjadi pada sejumlah kecil orang, tetapi frekuensi pastinya tidak diketahui.
Reaksi alergi yang parah - gejalanya meliputi:
- ruam dan gatal
- mengi tiba-tiba, sesak dada atau tenggorokan atau kesulitan bernafas
- pembengkakan kelopak mata, wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya
Hubungi dokter segera jika bayi Anda memiliki gejala-gejala ini. Berhenti memberikan Malarone Kids segera.
Reaksi kulit yang parah
- ruam, yang mungkin melepuh dan muncul sebagai target kecil (bintik-bintik gelap di tengah, dikelilingi oleh area berwarna lebih terang dengan lingkaran gelap di sekitar tepinya) (eritema multiforme)
- ruam luas yang parah dengan lepuh dan pengelupasan kulit, terutama terjadi di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson)
Jika Anda melihat salah satu dari efek ini, segera hubungi dokter.
Banyak dari efek samping lain yang dilaporkan ringan dan durasinya pendek:
Efek samping yang sangat umum
Ini dapat terjadi pada lebih dari 1 dari setiap 10 orang:
- sakit kepala
- merasa sakit dan sakit (mual dan muntah)
- sakit perut
- diare.
Efek samping yang umum
Ini dapat terjadi pada hingga 1 dari setiap 10 orang:
- pusing
- gangguan tidur (insomnia)
- mimpi aneh
- depresi
- kehilangan selera makan
- demam
- ruam yang mungkin gatal
- batuk.
Efek samping umum yang mungkin muncul dalam tes darah adalah:
- rendahnya jumlah sel darah merah (anemia) yang dapat menyebabkan kelelahan, sakit kepala dan sesak napas
- berkurangnya jumlah sel darah putih (neutropenia) yang dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi
- rendahnya kadar natrium dalam darah (hiponatremia)
- peningkatan enzim hati.
Efek samping yang jarang terjadi
Ini dapat terjadi pada hingga 1 dari setiap 100 orang:
- kecemasan
- kesadaran yang tidak biasa dari detak jantung abnormal (palpitasi)
- pembengkakan dan kemerahan pada mulut
- rambut rontok
Efek samping yang tidak umum yang mungkin muncul dalam tes darah:
- peningkatan amilase (enzim yang diproduksi oleh pankreas)
Efek samping yang langka
Ini dapat terjadi pada hingga 1 dari setiap 1.000 orang:
- melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi)
Efek samping lainnya
Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah kecil orang tetapi frekuensi pastinya masih belum diketahui.
- radang hati (hepatitis)
- obstruksi saluran empedu (kolestasis)
- peningkatan denyut jantung (takikardia)
- radang pembuluh darah (vaskulitis) yang mungkin muncul sebagai bintik-bintik merah atau ungu yang menonjol pada kulit, tetapi juga dapat mempengaruhi bagian tubuh lainnya
- kejang
- serangan panik, menangis
- mimpi buruk
- pembentukan borok di mulut
- vesikel
- pengelupasan kulit
- peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari
- masalah kesehatan mental yang parah di mana orang tersebut kehilangan kontak dengan kenyataan dan tidak dapat berpikir dan menilai dengan jelas
Efek samping lain yang mungkin muncul dalam tes darah:
- Penurunan semua jenis sel darah (pansitopenia)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui Italian Medicines Agency, situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Malarone Bambini tidak memerlukan kondisi penyimpanan tertentu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat yang tidak lagi digunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan..0
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Malarone Children?
Bahan aktifnya adalah: 62,5 mg atovaquone dan 25 mg proguanil hidroklorida dalam setiap tablet.
Eksipien adalah:
inti tablet: poloxamer 188, selulosa mikrokristalin, hidroksipropil selulosa, povidone K30, natrium pati glikolat (tipe A), magnesium stearat
pelapis tablet: hypromellose, titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), makrogol 400 dan polietilen glikol 8000 (lihat bagian 2).
Beri tahu dokter Anda sebelum memberikan Malarone Children kepada anak Anda jika mereka alergi terhadap salah satu bahan ini.
Seperti apa Malarone Children dan isi paketnya
Tablet Malarone Kids berbentuk bulat, tablet berlapis film berwarna merah muda. Mereka dikemas dalam lepuh berisi 12 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MALARONE CHILDREN 62.5 MG / 25 MG TABLET BERLAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet Malarone Anak mengandung 62,5 mg atovaquone dan 25 mg proguanil hidroklorida.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet bundar, bikonveks, berlapis film berwarna merah muda dengan "GX CG7" di satu sisinya.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Malarone Bambini adalah "kombinasi dosis tetap atovaquone dan proguanil hidroklorida, dengan aktivitas skizontisida darah dan juga dengan aktivitas melawan skizon hati Plasmodium falciparum. Diindikasikan untuk:
Profilaksis malaria dari P. falciparum pada subjek dengan berat 11-40 kg.
Pengobatan malaria akut, tidak dipersulit oleh P. falciparum pada anak dengan berat badan 5 kg e
Untuk pengobatan malaria akut tanpa komplikasi P. falciparum pada subjek dengan berat 11-40 kg, referensi harus dibuat untuk Ringkasan Karakteristik Produk MALARONE.
Malarone bisa efektif melawan P. falciparum resisten terhadap satu atau lebih agen antimalaria lainnya.Akibatnya, Malarone mungkin sangat cocok untuk profilaksis dan dalam pengobatan infeksi dari P. falciparum di daerah-daerah di mana spesies ini diketahui resisten terhadap satu atau lebih agen antimalaria lain dan juga untuk pengobatan pasien yang telah terinfeksi P. falciparum di daerah yang sama.
Pedoman resmi dan informasi lokal tentang prevalensi resistensi obat antimalaria harus dipertimbangkan. Pedoman resmi umumnya termasuk yang diterbitkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia dan pedoman dari otoritas kesehatan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Cara pemberian
Dosis harian harus diambil dalam dosis harian tunggal dengan makanan atau minuman berbasis susu (untuk memastikan penyerapan maksimum) pada waktu yang sama setiap hari.
Jika pasien tidak dapat makan, Malarone Anak harus diberikan, tetapi paparan sistemik atovaquone akan berkurang.Jika muntah terjadi dalam waktu satu jam setelah pemberian, dosis kedua harus diambil.
Malarone Anak-anak sebaiknya ditelan utuh. Jika ditemukan kesulitan dalam pemberian pada anak kecil, tablet dapat dihancurkan dan dicampur dengan makanan atau minuman berbahan dasar susu sesaat sebelum pemberian.
Dosis
Dosis untuk profilaksis dan pengobatan malaria akut, tidak dipersulit oleh: P. falciparum pada anak-anak itu didasarkan pada berat badan mereka.
Profilaksis
Dosis pada subjek dengan berat 11-40 kg
Dosis harian
Keamanan dan kemanjuran Malarone Bambini dalam profilaksis malaria pada anak dengan berat badan kurang dari 11 kg belum dievaluasi.
Profilaksis harus:
• mulai 24 atau 48 jam sebelum memasuki "daerah endemik malaria,
• melanjutkan selama masa tinggal,
• dilanjutkan selama 7 hari setelah meninggalkan daerah tersebut.
Pada penduduk di daerah endemik (subyek semi-imun), keamanan dan kemanjuran Malarone Children telah dibuktikan dalam penelitian hingga durasi 12 minggu (lihat bagian 5.1).
Pada subyek non-imun, durasi rata-rata paparan dalam uji klinis adalah 27 hari.
Perlakuan
Dosis pada subjek dengan berat 5
Dosis harian
Keamanan dan kemanjuran Malarone Children untuk pengobatan malaria pada anak dengan berat badan kurang dari 5 kg belum dievaluasi.
Untuk individu dengan berat 11 kg atau lebih, pilihan pertama untuk pengobatan malaria akut, tidak rumit oleh: P. falciparum adalah tablet Malarone (250/100 mg). Silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk tablet Malarone untuk dosis yang dianjurkan untuk kisaran berat ini. Tablet Malarone memiliki dosis empat kali lebih tinggi dari Malarone Anak.
Malarone Anak dapat digunakan dalam kasus di mana tablet Malarone tidak tersedia.
Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Tidak ada penelitian pada anak-anak dengan gangguan fungsi hati. Namun, studi farmakokinetik yang dilakukan pada orang dewasa menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Meskipun tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati berat, tidak ada tindakan pencegahan khusus atau penyesuaian dosis yang diharapkan (lihat bagian 5.2).
Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Tidak ada penelitian pada anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal. Namun, studi farmakokinetik pada orang dewasa menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Karena kurangnya informasi tentang ketepatan dosis, Malarone dikontraindikasikan dalam profilaksis malaria pada orang dewasa dan anak-anak dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Malarone Anak dikontraindikasikan dalam profilaksis malaria dari P. falciparum pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Jika orang yang memakai Malarone Children untuk profilaksis malaria atau pengobatan muntah dalam waktu satu jam setelah pemberian, mereka harus mengambil dosis kedua. Dalam kasus diare, pemberian normal harus dilanjutkan. Penyerapan atovaquone dapat dikurangi. pada pasien dengan diare atau muntah, tetapi kondisi ini belum dikaitkan dengan penurunan kemanjuran dalam uji klinis Malarone untuk profilaksis malaria. Namun, seperti agen antimalaria lainnya, individu dengan diare atau muntah harus disarankan untuk melanjutkan tindakan pencegahan malaria dengan menghormati tindakan perlindungan pribadi (insektisida, kelambu).
Pada pasien dengan malaria akut yang mengalami diare atau muntah, terapi alternatif harus dipertimbangkan. Jika Malarone digunakan untuk mengobati malaria pada pasien ini, parasitemia dan kondisi klinis pasien harus dipantau secara ketat.
Malaron belum dievaluasi untuk pengobatan malaria serebral atau manifestasi malaria berat lainnya dengan komplikasi, termasuk hiperparasitemia, edema paru, atau gagal ginjal.
Kadang-kadang reaksi alergi yang serius (termasuk anafilaksis) telah dilaporkan pada pasien yang memakai Malarone. Jika pasien mengalami reaksi alergi (lihat bagian 4.8) asupan Malarone harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai.
Malarone telah terbukti tidak efektif terhadap Plasmodium vivax hypnozoites karena kekambuhan biasanya terjadi ketika malaria menyebabkan P. vivax dia dirawat dengan Malarone saja. Wisatawan yang sangat terpapar dengan P. vivax lisan P. ovale dan mereka yang mengembangkan malaria yang disebabkan oleh kedua parasit tersebut akan memerlukan pengobatan tambahan dengan obat yang aktif melawan hipnozoit.
Dalam kasus infeksi yang disebabkan oleh P. falciparum yang kambuh setelah pengobatan dengan Malarone atau dalam kasus kegagalan kemoprofilaksis setelah pengobatan dengan Malarone Children, pasien harus diobati dengan agen skizontisida darah yang berbeda karena kejadian ini mungkin mencerminkan resistensi parasit.
Parasitemia harus dipantau secara hati-hati pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bagian 4.5).
Pemberian bersama Malarone dan efavirenz atau PI yang dikuatkan harus dihindari bila memungkinkan (lihat bagian 4.5).
Pemberian Malarone dan rifampisin atau rifabutin secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Penggunaan bersamaan metoklopramid tidak dianjurkan.Pengobatan antiemetik lainnya harus diberikan (lihat bagian 4.5).
Perhatian disarankan saat memulai atau menghentikan profilaksis malaria atau pengobatan dengan Malarone pada pasien yang terus menerus menggunakan warfarin atau antikoagulan berbasis kumarin lainnya (lihat bagian 4.5).
Atovaquone dapat meningkatkan kadar etoposida dan metabolitnya (lihat bagian 4.5).
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin P. falciparum pada fase akut (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Khasiat dan keamanan Malarone Anak belum ditetapkan untuk profilaksis malaria pada anak-anak yang memiliki berat badan kurang dari 11 kg dan untuk pengobatan malaria pada anak-anak yang memiliki berat badan kurang dari 5 kg.
Malarone Children tidak diindikasikan untuk pengobatan malaria akut tanpa komplikasi P. falciparum pada subjek dengan berat badan 11-40 kg Tablet Malaron (tablet atovaquone 250mg / proguanil hidroklorida 100mg) harus digunakan pada individu ini (lihat bagian 4.2).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pemberian rifampisin atau rifabutin secara bersamaan tidak dianjurkan karena diketahui dapat menurunkan konsentrasi plasma kadar atovakuon masing-masing sebesar 50% dan 34% (lihat bagian 4.4).
Pengobatan bersamaan dengan metoklopramid dikaitkan dengan penurunan yang signifikan (sekitar 50%) dalam konsentrasi plasma atovaquone (lihat bagian 4.4). Pengobatan antiemetik lain harus diberikan.
Meskipun beberapa anak menerima Malarone dan metoklopramid secara bersamaan, dan meskipun studi klinis tidak menunjukkan penurunan perlindungan terhadap malaria, kemungkinan interaksi obat yang signifikan secara klinis tidak dapat dikecualikan.
Konsentrasi atovaquone, bila diberikan dengan efavirenz atau PI yang dikuatkan, telah diamati menurun hingga 75%. Kombinasi ini harus dihindari bila memungkinkan (lihat bagian 4.4).
Proguanil dapat mempotensiasi efek warfarin dan antikoagulan kumarin lainnya, yang mengakibatkan peningkatan risiko perdarahan.
Mekanisme interaksi obat potensial ini belum ditetapkan. Perhatian disarankan saat memulai atau menghentikan profilaksis malaria atau pengobatan dengan atovaquone-proguanil pada pasien yang terus menggunakan antikoagulan oral. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis antikoagulan oral selama pengobatan dengan Malarone atau setelah penghentiannya, berdasarkan hasil waktu protrombin (INR = International Normalized Ratio).
Pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin telah dikaitkan dengan penurunan konsentrasi plasma atovaquone.
Pemberian bersama atovakuon pada dosis 45mg/kg/hari pada anak-anak (n = 9) dengan leukemia limfoblastik akut untuk profilaksis PCP telah terbukti meningkatkan konsentrasi plasma (AUC) etoposida dan metabolit katekol etoposidanya. % (P = 0,055) dan 28,4% (P = 0,031) (dibandingkan dengan pemberian bersama etoposida dan sulfametoksazol-trimetoprim, masing-masing).
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan etoposida (Lihat bagian 4.4).
Proguanil terutama dimetabolisme oleh CYP2C19. Namun, interaksi farmakokinetik potensial dengan substrat lain, inhibitor (misalnya moclobemide, fluvoxamine) atau penginduksi (misalnya artemisinin, carbamazepine) dari CYP2C19 tidak diketahui (lihat bagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Keamanan atovaquone dan proguanil hidroklorida yang diberikan secara bersamaan selama kehamilan manusia belum ditetapkan dan oleh karena itu potensi risikonya tidak diketahui.
Studi pada hewan tidak menunjukkan bukti teratogenisitas kombinasi tersebut. Komponen individu tidak menunjukkan efek pada persalinan atau perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran. Toksisitas induk ditemukan pada kelinci hamil selama studi teratogenik (lihat bagian 5.3).
Penggunaan Malarone anak hamil hanya boleh dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Proguanil bekerja dengan menghambat dihydrofolate reductase parasit. Tidak ada data klinis yang menunjukkan bahwa "suplemen folat menentukan penurunan kemanjuran obat." Untuk wanita usia subur yang mengonsumsi suplemen folat untuk mencegah cacat tabung saraf pada bayi yang belum lahir, suplemen ini harus dilanjutkan saat mengonsumsi Malarone Children.
Menyusui
Dalam sebuah penelitian pada tikus, konsentrasi atovaquone dalam susu adalah 30% dari konsentrasi plasma ibu yang sesuai. Tidak diketahui apakah atovaquone diekskresikan dalam ASI manusia.
Proguanil diekskresikan dalam ASI manusia dalam jumlah kecil.
Malarone Anak tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang sedang menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing telah dilaporkan. Pasien harus diberi tahu bahwa jika mereka mengalami pusing, mereka tidak boleh mengemudikan kendaraan, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas yang dapat membahayakan diri mereka sendiri atau orang lain.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam uji klinis yang dilakukan dengan Malarone Children untuk profilaksis malaria, 357 anak atau remaja dengan berat antara 11 dan 40 kg diobati dengan Malarone Children. Sebagian besar subjek ini berdomisili di daerah endemis dan mengkonsumsi Bayi Malarone selama kurang lebih 12 minggu. Sisanya adalah pemudik ke daerah endemis, dan sebagian besar membawa Bayi Malaron selama 2-4 minggu.
Studi klinis label terbuka yang berkaitan dengan pengobatan anak-anak dengan berat badan antara 5 dan 11 kg telah menunjukkan bahwa profil keamanan serupa dengan yang diamati pada anak-anak dengan berat badan antara 11 dan 40 kg dan pada orang dewasa.
Ada data terbatas tentang keamanan jangka panjang pada anak-anak. Secara khusus, efek jangka panjang Malarone pada pertumbuhan, pubertas dan perkembangan secara umum belum dipelajari.
Dalam uji klinis Malarone untuk pengobatan malaria, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah sakit perut, sakit kepala, anoreksia, mual, muntah, diare dan batuk.
Dalam uji klinis Malarone untuk profilaksis malaria, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, sakit perut dan diare.
Tabel berikut memberikan ringkasan reaksi merugikan yang telah dilaporkan memiliki hubungan sebab akibat yang dicurigai (atau setidaknya mungkin) dengan pengobatan dengan atovaquone proguanil dalam uji klinis dan laporan spontan pasca pemasaran. Konvensi berikut digunakan untuk klasifikasi frekuensi: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
1 Frekuensi diperoleh dari Ringkasan Karakteristik Produk atovakuon Pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis dengan atovakuon menerima dosis yang lebih tinggi dan sering sudah mengalami komplikasi penyakit defisiensi imun manusia lanjut (HIV). Peristiwa ini mungkin telah diamati dengan frekuensi rendah atau mungkin tidak terdeteksi dalam studi klinis dengan atovaquone-proguanil.
2 Diamati dalam laporan spontan pasca-pemasaran, yang frekuensinya tidak diketahui
3 Diamati dengan proguanil
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
04.9 Overdosis
Tidak ada pengalaman yang cukup untuk memprediksi konsekuensi atau menyarankan manajemen khusus jika terjadi overdosis Malarone. Namun, dalam kasus overdosis atovaquone yang dilaporkan, efek yang diamati konsisten dengan efek obat yang tidak diinginkan yang diketahui. Jika overdosis terjadi, pasien harus dipantau dan pengobatan suportif standar diberikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antimalaria. Kode ATC: P01BB51.
Mekanisme aksi
Konstituen Malarone Bambini, atovaquone dan proguanil hidroklorida, mengganggu dua jalur berbeda yang terlibat dalam biosintesis pirimidin, yang diperlukan untuk replikasi asam nukleat. Mekanisme kerja atovaquone melawan P. falciparum itu diekspresikan melalui penghambatan pengangkutan elektron mitokondria pada tingkat kompleks sitokrom bc1 dan pengurangan potensial membran mitokondria. Salah satu mekanisme kerja proguanil melalui metabolit sikloguanilnya adalah penghambatan dihidrofolat reduktase, yang mengganggu sintesis deoksitimidilat. Proguanil juga memiliki aktivitas antimalaria yang tidak bergantung pada metabolismenya menjadi sikloguanil.Proguanil, tetapi bukan sikloguanil, mampu meningkatkan kemampuan atovakuon untuk memecah potensial membran mitokondria pada parasit malaria. Mekanisme terakhir ini dapat menjelaskan sinergi antimalaria yang diamati ketika atovakuon dan proguanil digunakan dalam kombinasi.
Mikrobiologi
Atovaquone memberikan aktivitas yang kuat melawan Plasmodium sp(IC50 in vitro melawan P. falciparum sama dengan 0,23-1,43 ng / mL).
Resistensi silang antara atovaquone dan agen antimalaria lainnya milik kelas obat yang berbeda tidak terdeteksi di antara lebih dari 30 isolat P. falciparum yang telah menunjukkan perlawanan in vitro klorokuin (41% isolat), kina (32% isolat), meflokuin (29% isolat) dan halofantrine (48% isolat).
IC50 dari metabolit primer proguanyl-cycloguanil terhadap berbagai strain P. falciparum ditemukan menjadi 4-20 ng / mL. Beberapa aktivitas proguanil dan metabolit lain, 4-klorofenilbiguanida, telah diamati secara in vitro pada dosis antara 600-3000 ng / mL.
Kombinasi atovaquone dan proguanil telah terbukti sinergis terhadap P. falciparum in vitro. Kombinasi ini ditemukan lebih efektif pada pasien yang imun dan non-imun daripada zat aktif tunggal dalam uji klinis pengobatan malaria.
Kemanjuran klinis
Profilaksis
Kemanjuran produk pada pelancong pediatrik non-imun belum ditetapkan secara langsung, meskipun dapat diekstrapolasi dari hasil keamanan dan kemanjuran yang diperoleh dari studi 12 minggu pada populasi pediatrik (semi-imun) di daerah endemik, dan dari keamanan dan hasil kemanjuran untuk orang dewasa semi-imun dan non-imun.
Data pada populasi pediatrik tersedia dari dua penelitian yang sebagian besar menilai keamanan tablet Malarone Bayi pada wisatawan (non-imun) ke daerah endemik. Dalam studi ini, total 93 wisatawan berat badan
Perlakuan
Uji klinis acak kelompok paralel "label terbuka" dilakukan di Gabon pada 200 anak dengan berat badan > 5 kg dan P. falciparum. Perlakuan dilakukan dengan Malarone Bambini atau dengan suspensi amodiakuin. Pada populasi intent-to-treat, tingkat respons pengobatan pada hari ke 28 adalah 87% pada kelompok Malarone (87/100 subjek). Pada populasi per-protokol, tingkat respons pengobatan pada hari ke-28 adalah 95% pada populasi per-protokol. Kelompok Malarone (87/92 subyek) Tingkat respons terhadap pengobatan parasitologis pada kelompok Malarone adalah 88% untuk populasi yang ingin diobati dan 95% untuk populasi per-protokol.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara atovaquone dan proguanil pada dosis yang dianjurkan.
Dalam studi profilaksis klinis, di mana anak-anak menerima dosis Malarone berdasarkan berat badan, melalui tingkat atovaquone, proguanil dan cycloguanil pada anak-anak umumnya dalam kisaran nilai aktual yang diamati pada orang dewasa (lihat tabel di bawah).
Melalui konsentrasi plasma [Rata-rata ± SD, (kisaran)] atovaquone, proguanil dan cycloguanil selama profilaksis Malaron pada anak-anak * dan orang dewasa
* data keseluruhan berasal dari dua studi
Penyerapan
Atovaquone adalah senyawa yang sangat lipofilik dengan kelarutan air yang rendah.
Meskipun tidak ada data tentang bioavailabilitas atovakuon pada subjek sehat, ketersediaan hayati absolut dari tablet atovakuon dosis tunggal 750 mg yang diberikan dengan makanan adalah 21% (90% CI, 17-27%).
Lemak makanan yang dikonsumsi bersamaan dengan atovaquone meningkatkan laju dan tingkat penyerapan, meningkatkan AUC sebanyak 2-3 kali dan Cmax sebesar 5 kali dibandingkan dengan nilai yang diamati dalam puasa. Pasien dianjurkan untuk mengonsumsi tablet Malarone Children dengan makanan atau minuman berbahan dasar susu (lihat bagian 4.2).
Proguanil hidroklorida dengan cepat dan ekstensif diserap, terlepas dari asupan makanan.
Distribusi
Volume distribusi atovaquone dan proguanil yang jelas merupakan fungsi dari berat badan.
Atovaquone sangat terikat protein (> 99%), tetapi tidak menggantikan obat pengikat protein tinggi lainnya secara in vitro, menunjukkan bahwa tidak ada interaksi obat yang signifikan yang diharapkan setelah "perpindahan".
Setelah pemberian oral, volume distribusi atovaquone pada orang dewasa dan anak-anak adalah sekitar 8,8 L / kg.
Proguanil adalah 75% terikat protein. Setelah pemberian oral, volume distribusi proguanil pada orang dewasa dan anak-anak (> 5 kg) berkisar antara sekitar 20 hingga 79 L / kg.
Dalam plasma manusia, pengikatan atovaquone dan proguanil tidak saling mempengaruhi.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahwa atovakuon dimetabolisme dan ekskresi atovakuon dalam urin dapat diabaikan, karena sebagian besar dieliminasi (> 90%) tidak berubah dalam tinja.
Proguanil hidroklorida sebagian dimetabolisme terutama oleh isoenzim 2C19 dari sitokrom P450 polimorfik dengan kurang dari 40% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Metabolitnya sikloguanil dan 4-klorofenilbiguanida juga diekskresikan dalam urin.
Selama pemberian Malarone pada dosis yang dianjurkan, status metabolik proguanil tampaknya tidak memiliki implikasi untuk pengobatan atau profilaksis malaria.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi atovakuon kira-kira 1-2 hari pada anak.
Waktu paruh eliminasi proguanil dan cycloguanil pada anak-anak adalah sekitar 12-15 jam.
Pembersihan oral atovaquone dan proguanil meningkat dengan penambahan berat badan dan kira-kira 70% lebih tinggi pada subjek 40 kg daripada subjek 20 kg.
Rata-rata pembersihan oral pada pasien dengan berat 5 hingga 40 kg berkisar antara 0,5 hingga 6,3 L / jam untuk atovaquone dan 8,7 hingga 64 L / jam untuk proguanil.
Farmakokinetik pada insufisiensi ginjal
Tidak ada penelitian pada anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal.
Pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang, pembersihan oral dan / atau data AUC untuk atovaquone, proguanil dan cycloguanil berada dalam kisaran nilai yang diamati pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Atovaquone Cmax dan AUC berkurang masing-masing sebesar 64% dan 54%, pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 2).
Pada pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal berat, waktu paruh eliminasi untuk proguanil (t½ 39 jam) dan waktu paruh eliminasi untuk cycloguanil (t½ 37 jam) diperpanjang; ada potensi risiko akumulasi obat pada pemberian berulang (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Farmakokinetik pada insufisiensi hati
Tidak ada penelitian pada anak-anak dengan gangguan fungsi hati.
Pada pasien dewasa dengan gangguan hati ringan sampai sedang, tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam paparan atovakuon dibandingkan dengan subyek sehat.
Pada pasien dewasa dengan gangguan hati ringan sampai sedang terjadi peningkatan 85% pada AUC proguanil, tanpa perubahan waktu paruh eliminasi, dan terdapat penurunan 65-68% pada Cmax dan AUC proguanil.cycloguanil.
Tidak ada data yang tersedia pada pasien dewasa dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas dosis berulang:
Pengamatan dalam studi toksisitas dosis berulang dengan kombinasi atovaquone / proguanil hidroklorida ditemukan sepenuhnya dapat dilacak ke proguanil dan diamati pada dosis yang tidak memberikan margin paparan yang signifikan dibandingkan dengan paparan klinis yang diharapkan. Namun, karena proguanil telah digunakan secara luas dan aman dalam pengobatan dan profilaksis malaria pada dosis yang sama dengan yang digunakan dalam kombinasi, pengamatan ini dianggap kurang relevan dalam praktik klinis.
Studi toksisitas reproduksi:
Tidak ada bukti teratogenisitas terkait kombinasi pada tikus dan kelinci Tidak ada data yang tersedia mengenai efek kombinasi pada kesuburan atau perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran, tetapi studi tentang komponen individu Malarone Children tidak menunjukkan efek pada parameter ini. Dalam studi teratogenik kelinci menggunakan kombinasi, toksisitas ibu yang tidak dapat dijelaskan ditemukan pada paparan sistemik yang serupa dengan yang diamati pada manusia dalam penggunaan klinis.
Mutagenesis:
Berbagai uji mutagenisitas telah menunjukkan bahwa tidak ada bukti aktivitas mutagenik atovaquone atau proguanil, yang diambil secara individual.
Studi mutagenisitas belum dilakukan dengan atovaquone dalam kombinasi dengan proguanil.
Cycloguanil, metabolit aktif proguanil, menghasilkan tes Ames negatif, tetapi positif pada tes limfoma tikus dan tes mikronukleus tikus.
Hasil tes positif dengan sikloguanil (antagonis dihidrofolat) berkurang secara signifikan atau hilang sama sekali dengan suplementasi asam folat.
Karsinogenesis:
Pada tikus, studi onkogenesis atovaquone saja menunjukkan peningkatan insiden adenoma dan karsinoma hepatoseluler. Tidak ada temuan serupa yang ditemukan pada tikus dan tes mutagenisitas negatif. Hasil ini tampaknya ditentukan oleh sensitivitas intrinsik tikus terhadap atovaquone dan dianggap tidak relevan dalam pengaturan klinis.
Studi onkogenesis pada proguanil saja tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas pada tikus dan mencit.
Studi onkogenesis pada proguanil dalam kombinasi dengan atovaquone belum dilakukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti
Poloxamer 188; selulosa mikrokristalin; hidroksipropilselulosa tersubstitusi rendah; povidon K 30; natrium pati glikolat (Tipe A); magnesium Stearate.
Lapisan
Hypromellose; titanium dioksida E171; oksida besi merah E172; makrogol 400; polietilen glikol 8000.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC/alumunium isi 12 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
12 tablet - AIC: 033299037
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
17 September 2007 - 18 September 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Desember 2013
