KONTROL NEXIUM - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Kontrol Nexium - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Esomeprazol

Nexium Control tablet tahan gastro 20 mg

Indikasi Mengapa Nexium Control digunakan? Untuk apa?

Nexium Control mengandung zat aktif esomeprazole. Itu milik sekelompok obat yang disebut 'penghambat pompa proton'. Ini bekerja dengan mengurangi jumlah asam yang diproduksi oleh lambung.

Obat ini digunakan pada orang dewasa untuk pengobatan jangka pendek gejala refluks (misalnya, mulas dan regurgitasi asam).

Refluks adalah aliran balik asam dari lambung ke kerongkongan ("saluran makanan") yang bisa menjadi meradang dan menyakitkan. Hal ini dapat menyebabkan gejala seperti rasa sakit di dada naik ke tenggorokan (mulas) dan rasa asam di mulut (regurgitasi asam).

Kontrol Nexium tidak dirancang untuk memberikan bantuan langsung. Anda mungkin perlu minum tablet selama 2-3 hari berturut-turut sebelum Anda merasa lebih baik. Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk setelah 14 hari.

Kontraindikasi Ketika Kontrol Nexium tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Kontrol Nexium

jika Anda alergi terhadap esomeprazole atau bahan lain dari obat ini
jika Anda alergi terhadap obat-obatan yang mengandung penghambat pompa proton lainnya (misalnya pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole atau omeprazole).
jika Anda minum obat yang mengandung nelfinavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV)

Anda tidak boleh minum obat ini jika termasuk dalam salah satu kasus di atas. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Nexium Control

Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan Nexium Control jika:

Anda pernah mengalami "maag atau menjalani operasi perut di masa lalu."
Anda telah menjalani perawatan terus menerus selama 4 minggu atau lebih untuk refluks atau mulas.
Anda memiliki penyakit kuning (menguningnya kulit dan mata) atau masalah hati yang parah.
Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
Dia berusia di atas 55 tahun dan mengalami gejala refluks yang baru atau baru saja berubah atau membutuhkan pengobatan gangguan pencernaan atau mulas setiap hari tanpa resep.
Bicaralah dengan dokter Anda segera sebelum mengambil atau setelah minum obat ini, jika Anda melihat salah satu gejala berikut, yang bisa menjadi tanda penyakit lain yang lebih serius.
Kehilangan banyak berat badan tanpa alasan.
Anda mengalami kesulitan atau rasa sakit saat menelan.
Sakit perut atau tanda-tanda gangguan pencernaan seperti mual, rasa penuh, kembung muncul terutama setelah makan.
Dia mulai memuntahkan makanan atau darah, yang bisa tampak gelap seperti bubuk kopi di muntahnya.
Feses berwarna hitam (tinja bernoda darah).
Mengalami diare parah atau persisten esomeprazole telah dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko diare menular.

Dapatkan saran mendesak dari dokter Anda jika Anda merasakan nyeri dada disertai dengan pusing, berkeringat, pusing atau nyeri bahu dan sesak napas. Ini bisa menjadi gejala masalah jantung yang serius.

Hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini jika:

Anda harus menjalani tes napas endoskopi atau urea.
Anda harus menjalani tes darah tertentu (Chromogranin A)

Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda (atau jika Anda tidak yakin), segera hubungi dokter Anda.

Anak-anak dan remaja

Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Kontrol Nexium

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini karena obat ini dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat dan beberapa obat dapat mempengaruhinya.

Anda tidak boleh minum obat ini jika Anda juga sedang mengonsumsi obat yang mengandung nelfinavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV).

Anda harus secara khusus memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan clopidogrel (digunakan untuk mencegah pembekuan darah).

Anda tidak boleh minum obat ini dengan obat lain yang membatasi jumlah asam yang diproduksi di lambung seperti penghambat pompa proton (misalnya pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole atau omeprazole) atau antagonis H2 (misalnya ranitidine atau famotidine).

Jika perlu, Anda dapat meminum obat ini dengan antasida (misalnya magaldrate, asam alginat, natrium bikarbonat, aluminium hidroksida, magnesium karbonat atau kombinasinya).

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:

Ketoconazole dan itraconazole (digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur)
Vorikonazol (digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur) dan klaritromisin (digunakan untuk mengobati infeksi). Dokter Anda dapat menyesuaikan dosis Kontrol Nexium jika Anda juga memiliki masalah hati yang parah dan sedang dirawat untuk waktu yang lama.
Erlotinib (digunakan untuk pengobatan kanker)
Methotrexate (digunakan untuk mengobati kanker dan penyakit rematik)
Digoxin (digunakan untuk masalah jantung)
Atazanavir, saquinavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV)
Citalopram, imipramine atau clomipramine (digunakan untuk mengobati depresi)
Diazepam (digunakan untuk pengobatan kecemasan, untuk relaksasi otot atau epilepsi)
Fenitoin (digunakan untuk mengobati epilepsi)
Obat-obatan yang digunakan untuk mengencerkan darah, seperti warfarin. Dokter Anda mungkin perlu memantau Anda saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan Nexium Control
Cilostazol (digunakan untuk mengobati klaudikasio intermiten - suatu kondisi di mana suplai darah yang buruk ke otot-otot kaki menyebabkan rasa sakit dan kesulitan berjalan)
Cisapride (digunakan untuk gangguan pencernaan dan mulas)
Rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis)
Tacrolimus (dalam kasus transplantasi organ)
St. John's wort (Hypericum perforatum) (digunakan untuk mengobati depresi)

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Sebagai tindakan pencegahan, Anda sebaiknya menghindari penggunaan Nexium Control selama kehamilan.Anda tidak harus menggunakan obat ini saat menyusui.

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Kontrol Nexium memiliki kemungkinan rendah untuk memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, efek samping seperti pusing dan gangguan penglihatan jarang terjadi (lihat bagian 4). Jika muncul, Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Kontrol Nexium mengandung sukrosa

Kontrol Nexium mengandung bola gula, yang mengandung sukrosa, sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Nexium Control: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dijelaskan dalam selebaran ini atau seperti yang diarahkan oleh dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Berapa banyak yang harus diambil?

Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari.
Jangan mengonsumsi lebih dari dosis yang direkomendasikan yaitu satu tablet (20 mg) per hari, bahkan jika Anda tidak merasakan perbaikan segera.
Anda mungkin perlu minum tablet selama dua hingga tiga hari berturut-turut sebelum gejala refluks Anda (misalnya, mulas dan regurgitasi asam) membaik.
Durasi pengobatan hingga 14 hari.
Ketika gejala refluks benar-benar hilang, Anda harus berhenti minum obat ini.
Jika gejala refluks Anda memburuk atau tidak membaik setelah minum obat ini selama 14 hari berturut-turut Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.

Jika Anda sering mengalami gejala berulang yang menetap atau berlangsung lama, bahkan setelah pengobatan dengan obat ini, harap hubungi dokter Anda.

Minum obatnya

Anda dapat mengambil tablet setiap saat sepanjang hari dengan makanan atau dengan perut kosong.
Telan seluruh tablet dengan segelas air. Jangan mengunyah atau menghancurkan tablet. Hal ini karena tablet mengandung granul bersalut yang melindungi obat dari asam lambung, oleh karena itu penting untuk tidak merusak granul.

Metode alternatif minum obat

Masukkan tablet ke dalam segelas air tenang (tidak berkarbonasi). Jangan gunakan cairan lain.
Aduk sampai tablet larut (campuran tidak akan bening) lalu minum campuran tersebut segera atau dalam waktu 30 menit. Selalu aduk campuran sebelum meminumnya.
Untuk memastikan bahwa Anda telah meminum semua obat, bilas gelas sampai bersih dengan setengah gelas air dan minum. Partikel padat mengandung obat - jangan dikunyah atau dihancurkan.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda menggunakan terlalu banyak Kontrol Nexium

Jika Anda menggunakan Kontrol Nexium lebih dari yang seharusnya

Jika Anda menggunakan lebih banyak Kontrol Nexium daripada yang direkomendasikan, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda. Gejala seperti diare, sakit perut, sembelit, merasa atau sakit dan lelah dapat terjadi.

Jika Anda lupa menggunakan Kontrol Nexium

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat pada hari yang sama. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Kontrol Nexium

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut, hentikan penggunaan Nexium Control dan segera hubungi dokter Anda:

Mengi tiba-tiba, pembengkakan pada bibir, lidah dan tenggorokan, ruam, pingsan atau kesulitan menelan (reaksi alergi parah, jarang terlihat).
Kulit kemerahan dengan lecet atau mengelupas. Lepuh parah dan pendarahan juga bisa muncul di bibir, mata, mulut, hidung dan alat kelamin. Ini mungkin "sindrom Stevens-Johnson" atau "nekrolisis epidermal toksik", yang sangat jarang terlihat.
Kulit kuning, urin gelap dan kelelahan yang mungkin merupakan gejala masalah hati, jarang terlihat.

Temui dokter Anda sesegera mungkin jika Anda memiliki tanda-tanda infeksi berikut:

Obat ini mempengaruhi sel darah putih dalam kasus yang sangat jarang menyebabkan imunodefisiensi. Jika Anda mengalami "infeksi dengan gejala seperti demam dengan penurunan kesehatan umum yang parah atau demam dengan gejala infeksi lokal seperti nyeri di leher, tenggorokan atau mulut atau kesulitan buang air kecil, Anda harus menemui dokter Anda sesegera mungkin agar kekurangan sel darah putih (agranulocytosis) dapat disingkirkan dengan melakukan tes darah, dalam hal ini penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter tentang obat yang Anda pakai.

Efek samping lainnya termasuk:

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

Sakit kepala.
Efek pada lambung atau usus: diare, sakit perut, sembelit, masuk angin (perut kembung).
Merasa sakit (mual) atau sedang sakit (muntah).

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

Pembengkakan pada kaki dan pergelangan kaki.
Tidur terganggu (insomnia), mengantuk.
Pusing, sensasi kesemutan seperti "peniti".
Perasaan berputar (vertigo).
Mulut kering
Perubahan dalam tes darah yang memeriksa cara kerja hati.
Ruam kulit, ruam kulit (gatal-gatal) dan kulit gatal.

Langka (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)

Masalah darah seperti berkurangnya jumlah sel darah putih atau trombosit. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, memar, atau kemungkinan lebih mudah terkena infeksi.
Rendahnya kadar natrium dalam darah. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, sakit (muntah) dan kram.
Merasa gelisah, bingung atau tertekan.
Perubahan rasa.
Masalah penglihatan seperti penglihatan kabur.
Mengi atau sesak napas tiba-tiba (bronkospasme).
Peradangan di dalam mulut.
Infeksi yang disebut "sariawan" yang dapat mempengaruhi usus dan disebabkan oleh jamur.
Rambut rontok (alopecia).
Ruam kulit pada paparan sinar matahari.
Nyeri sendi (artralgia) atau nyeri otot (mialgia).
Perasaan umum tidak sehat dan kurang kekuatan.
Peningkatan keringat.

Sangat jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

Jumlah sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit yang rendah (suatu kondisi yang disebut pansitopenia).
Agresi.
Melihat, merasakan atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi).
Masalah hati yang parah yang menyebabkan gagal hati dan radang otak. ? Kelemahan otot.
Masalah ginjal yang parah.
Pembesaran payudara pada pria.

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

Rendahnya kadar magnesium dalam darah. Hal ini dapat menyebabkan kelelahan, malaise (muntah), kontraksi otot yang tidak disengaja, tremor dan perubahan irama jantung (aritmia). Jika Anda memiliki kadar magnesium yang sangat rendah, Anda mungkin juga mengalami kadar kalsium dan/atau kalium darah yang rendah.
Peradangan usus (yang dapat menyebabkan diare).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan obat ini dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari kelembapan.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Isi paket dan informasi lainnya

Apa yang terkandung dalam Kontrol Nexium

Bahan aktifnya adalah esomeprazol. Setiap tablet mengandung 20 mg esomeprazole (sebagai magnesium trihidrat).
Bahan lainnya adalah: gliserol monostearat 40-55, hiprolose, hypromellose, oksida besi (merah-coklat E 172), oksida besi (kuning E172), magnesium stearat, kopolimer asam metakrilat etil akrilat (1: 1) dispersi 30%, selulosa mikrokristalin, parafin sintetis, makrogol 6000, polisorbat 80, crospovidone (tipe A), natrium stearil fumarat, bola gula (sukrosa), bedak, titanium dioksida (E 171) dan trietil sitrat.

Seperti apa Nexium Control dan isi paketnya

Tablet tahan gastro Nexium Control berwarna merah muda muda, lonjong, bikonveks dan bertanda "20 mg" di satu sisi dan A / EH di sisi lain.

Nexium Control tersedia dalam kemasan blister 7 dan 14 tablet tahan gastro.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Kontrol Nexium dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

NEXIUM CONTROL 20 MG TAHAN MAKANAN TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet tahan gastro mengandung 20 mg esomeprazole (sebagai magnesium trihidrat).

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Setiap tablet tahan gastro mengandung 28 mg sukrosa.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet tahan gastro.

Tablet berwarna merah muda muda, memanjang, bikonveks, salut selaput bertanda "20 mg" di satu sisi dan A / EH di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Kontrol Nexium diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan jangka pendek gejala refluks (misalnya mulas dan regurgitasi asam).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg esomeprazole (satu tablet) per hari.

Mungkin perlu minum tablet selama 2-3 hari berturut-turut untuk memperbaiki gejala. Durasi pengobatan hingga 2 minggu. Setelah gejala benar-benar hilang, pengobatan harus dihentikan.

Jika resolusi gejala tidak tercapai dalam waktu 2 minggu pengobatan terus menerus, pasien harus berkonsultasi dengan dokter.

populasi khusus

Pasien dengan gangguan ginjal

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Mengingat pengalaman yang terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, pasien tersebut harus diperlakukan dengan hati-hati (lihat bagian 5.2).

Pasien dengan gangguan hati

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang. Namun, pasien dengan gangguan hati berat harus disarankan oleh dokter sebelum menggunakan Kontrol Nexium (lihat bagian 4.4 dan 5.2).

Pasien lanjut usia (≥65 tahun)

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut.

Populasi pediatrik

Tidak ada indikasi untuk penggunaan khusus Kontrol NEXIUM pada populasi anak di bawah usia 18 tahun dalam indikasi: "pengobatan jangka pendek gejala refluks (misalnya mulas dan regurgitasi asam)".

Cara pemberian

Tablet harus ditelan utuh dengan setengah gelas air. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

Sebagai alternatif, tablet dapat dilarutkan dalam setengah gelas air tenang. Cairan lain tidak boleh digunakan karena lapisan tahan gastro dapat larut. Air harus dicampur sampai tablet bubar. Cairan dengan butiran harus segera diminum atau dalam waktu 30 menit. Gelas harus dibilas dengan setengah gelas air dan air minum. Butiran tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap esomeprazole, pengganti benzimidazol atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

Esomeprazole tidak boleh digunakan bersamaan dengan nelfinavir (lihat bagian 4.5).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Umum

Pasien harus diinstruksikan untuk berkonsultasi dengan dokter jika:

• Mengalami penurunan berat badan yang tidak diinginkan, muntah berulang, disfagia, hematemesis, atau melena dan bila dicurigai atau ada tukak lambung, sifat maligna tukak harus disingkirkan karena terapi esomeprazole dapat meringankan gejala dan menunda diagnosis.

• Pernah mengalami "tukak lambung atau operasi gastrointestinal sebelumnya.

• Pernah menjalani pengobatan simtomatik terus menerus untuk dispepsia atau mulas selama 4 minggu atau lebih.

• Memiliki penyakit kuning atau penyakit hati yang parah.

• Berusia di atas 55 tahun dengan gejala baru atau baru saja berubah.

Pasien dengan gejala dispepsia atau mulas yang berulang dalam jangka panjang harus mengunjungi dokter secara berkala. Secara khusus, pasien di atas usia 55 tahun yang menjalani perawatan non-resep harian untuk dispepsia dan mulas harus memberi tahu dokter atau apoteker mereka.

Pasien tidak boleh menggunakan Nexium Control sebagai obat pencegahan jangka panjang.

Pengobatan dengan penghambat pompa proton (PPI) dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi gastrointestinal seperti yang berasal dari:Salmonella Dan Campylobacter, dan mungkin juga dari Clostridium difficile pada pasien rawat inap (lihat bagian 5.1).

Pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum minum obat ini jika mereka akan menjalani tes napas endoskopi atau urea.

Kombinasi dengan obat lain

Pemberian bersama esomeprazole dan atazanavir tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5). Jika kombinasi atazanavir dengan penghambat pompa proton dinilai tidak dapat dihindari, pemantauan klinis yang ketat direkomendasikan bersamaan dengan peningkatan dosis atazanavir menjadi 400 mg dengan ritonavir 100 mg. Dosis esomeprazole 20 mg tidak boleh dilampaui.

Esomeprazole adalah penghambat CYP2C19. Pada awal atau akhir pengobatan dengan esomeprazole, potensi interaksi dengan produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 harus dipertimbangkan. Interaksi diamati antara clopidogrel dan esomeprazole. Relevansi klinis dari interaksi ini tidak pasti. Penggunaan esomeprazole dengan clopidogrel harus dihindari (lihat bagian 4.5).

Pasien tidak boleh menggunakan PPI atau antagonis H2 lain secara bersamaan.

Sukrosa

Obat ini mengandung gula bulat (sukrosa). Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.

Gangguan dengan tes laboratorium

Peningkatan kadar Chromogranin A (CgA) dapat mengganggu penyelidikan tumor neuroendokrin. Untuk menghindari gangguan ini, pengobatan esomeprazole harus dihentikan sementara selama lima hari sebelum penentuan CgA.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

Pengaruh esomeprazole pada farmakokinetik produk obat lain

Karena esomeprazole adalah enansiomer dari omeprazole, disarankan untuk mempertimbangkan interaksi yang diamati dengan omeprazole.

Inhibitor protease

Interaksi telah dilaporkan antara omeprazole dan beberapa protease inhibitor. Relevansi klinis dan mekanisme interaksi ini tidak selalu diketahui. Peningkatan pH lambung selama pengobatan omeprazole dapat memodifikasi penyerapan inhibitor protease.Mekanisme interaksi lain yang mungkin terjadi melalui penghambatan CYP2C19.

Untuk atazanavir dan nelfinavir, penurunan kadar serum telah dilaporkan bila diberikan dengan omeprazole dan pemberian bersamaan tidak dianjurkan. Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) dengan atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg pada sukarelawan sehat menghasilkan pengurangan substansial dalam paparan atazanavir (penurunan sekitar 75% pada AUC, Cmax dan Cmin) . Peningkatan dosis atazanavir menjadi 400 mg tidak mengkompensasi dampak omeprazole pada paparan atazanavir.Pemberian bersama omeprazole (20 mg sekali sehari (qd)) dengan atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg pada sukarelawan pasien sehat menghasilkan sekitar 30% penurunan pajanan atazanavir dibandingkan dengan pajanan yang diamati dengan atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg qd tanpa omeprazole 20 mg qd. Pemberian bersama omeprazole (40 mg qd) mengurangi "AUC, mean Cmax dan Cmin nelfinavir sebesar 36- 39% dan" AUC, rata-rata Cmax dan Cmin dari metabolit aktif farmakologis M8 berkurang 75-92%. Karena efek farmakodinamik dan sifat farmakokinetik yang serupa dari omeprazole dan esomeprazole, pemberian esomeprazole dan atazanavir secara bersamaan tidak dianjurkan dan pemberian bersamaan dari esomeprazole dan nelfinavir dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Peningkatan kadar serum (80-100%) saquinavir (diberikan bersama dengan ritonavir) telah dilaporkan selama pengobatan bersamaan dengan omeprazole (40 mg qd). Pengobatan dengan omeprazole 20 mg qd tidak berpengaruh pada paparan darunavir (penggunaan bersama dengan ritonavir) dan amprenavir (penggunaan bersama dengan ritonavir).

Pengobatan dengan esomeprazole 20 mg qd tidak berpengaruh pada paparan amprenavir (dengan dan tanpa penggunaan bersama dengan ritonavir) Pengobatan dengan omeprazole 40 mg qd tidak berpengaruh pada paparan lopinavir (bila diberikan bersama dengan ritonavir).

metotreksat

Pada beberapa pasien, tingkat methotrexate telah dilaporkan meningkat bila diberikan bersama-sama dengan PPI. Dengan adanya metotreksat dosis tinggi, penghentian sementara esomeprazole mungkin perlu dipertimbangkan.

takrolimus

Peningkatan kadar serum tacrolimus telah dilaporkan dengan pemberian esomeprazole dan tacrolimus secara bersamaan. Pemantauan konsentrasi tacrolimus yang diperkuat serta fungsi ginjal (klirens kreatinin) harus dilakukan, dan dosis tacrolimus disesuaikan jika perlu.

Obat-obatan dengan penyerapan tergantung pH

Penekanan keasaman lambung selama pengobatan dengan esomeprazole dan PPI lainnya dapat menurunkan atau meningkatkan penyerapan obat dengan penyerapan lambung tergantung pH. Penyerapan produk obat seperti ketoconazole, itraconazole dan erlotinib dapat menurun selama pengobatan dengan esomeprazole dan penyerapan digoxin dapat meningkat selama pengobatan dengan esomeprazole.

Pengobatan bersamaan dengan omeprazole (20 mg setiap hari) dan digoxin pada subjek sehat meningkatkan bioavailabilitas digoxin sebesar 10% (hingga 30% pada dua dari sepuluh subjek). Toksisitas digoksin jarang dilaporkan.Namun, hati-hati harus dilakukan ketika esomeprazole diberikan dalam dosis tinggi untuk pasien usia lanjut.Oleh karena itu pemantauan efek terapeutik digoxin harus diperkuat.

Produk obat dimetabolisme oleh CYP2C19

Esomeprazole menghambat CYP2C19, enzim metabolisme esomeprazole utama. Oleh karena itu, ketika esomeprazole dikombinasikan dengan produk obat lain yang dimetabolisme melalui CYP2C19, seperti warfarin, fenitoin, citalopram, imipramine, clomipramine, diazepam, dll., konsentrasi plasma produk obat ini dapat ditingkatkan dan pengurangan dosis mungkin diperlukan. kasus clopidogrel, prodrug diubah menjadi metabolit aktif oleh CYP2C19, konsentrasi plasma metabolit aktif dapat dikurangi.

Warfarin

Pemberian bersama esomeprazole 40 mg untuk pasien yang menerima warfarin dalam studi klinis menunjukkan bahwa waktu pembekuan tetap dalam kisaran normal. Namun, beberapa kasus terisolasi dari peningkatan nilai INR relevansi klinis telah dilaporkan pasca-pemasaran selama pengobatan bersamaan. Pemantauan dianjurkan pada inisiasi dan penghentian pengobatan bersamaan dengan esomeprazole selama pengobatan dengan warfarin atau turunan kumarin lainnya.

Klopidogrel

Hasil penelitian pada sukarelawan sehat menunjukkan interaksi farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) antara clopidogrel (300 mg dosis pemuatan / 75 mg dosis pemeliharaan harian) dan esomeprazole (40 mg oral setiap hari) yang mengakibatkan penurunan paparan metabolit aktif dari clopidogrel rata-rata 40%, menghasilkan penurunan penghambatan maksimal agregasi trombosit (diinduksi ADP) rata-rata 14%.

Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, hampir 40% penurunan paparan metabolit aktif clopidogrel diamati ketika kombinasi dosis tetap esomeprazole 20 mg + ASA 81 mg dan clopidogrel diberikan, dibandingkan dengan clopidogrel saja. tingkat maksimum penghambatan agregasi trombosit (induced ADP) adalah sama pada kedua kelompok.

Data non-unik dari studi observasional dan klinis telah dilaporkan tentang implikasi klinis dari interaksi PK / PD ini dalam hal kejadian kardiovaskular utama. Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan esomeprazole dan clopidogrel secara bersamaan harus dihindari.

Fenitoin

Pemberian bersama esomeprazole 40 mg menghasilkan peningkatan 13% kadar fenitoin plasma pada pasien epilepsi. Disarankan untuk memantau konsentrasi plasma fenitoin saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan esomeprazole.

vorikonazol

Omeoprazole (40 mg sekali sehari) meningkatkan Cmax dan AUC vorikonazol (substrat CYP2C19) masing-masing sebesar 15% dan 41%.

Cilostazol

Omeoprazole serta esomeprazole bertindak sebagai inhibitor CYP2C19. Omeprazole, diberikan dalam dosis 40 mg pada subjek sehat dalam studi silang, meningkatkan Cmax dan AUC cilostazol masing-masing sebesar 18% dan 26%, dan salah satu metabolit aktifnya masing-masing sebesar 29% dan 69%.

Cisapride

Pada sukarelawan sehat, pemberian bersamaan 40 mg esomeprazole menghasilkan peningkatan 32% di area di bawah kurva konsentrasi / waktu plasma (AUC) dan perpanjangan waktu paruh eliminasi 31% (t1 / 2) tetapi tidak peningkatan yang signifikan. konsentrasi plasma puncak cisapride. Sedikit pemanjangan interval QTc yang diamati setelah pemberian cisapride saja tidak diperpanjang lebih lanjut jika cisapride diberikan dalam kombinasi dengan esomeprazole.

Diazepam

Pemberian esomeprazole 30 mg secara bersamaan menghasilkan pengurangan 45% dalam pembersihan substrat diazepam CYP2C19.

Produk obat dipelajari tanpa interaksi klinis yang relevan

Amoksisilin dan kuinidin

Esomeprazole telah terbukti tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik amoksisilin dan quinidine.

Naproxen atau rofecoxib

Studi yang mengevaluasi pemberian esomeprazole bersamaan dengan naproxen atau rofecoxib tidak mengungkapkan interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis dalam studi jangka pendek.

Pengaruh produk obat lain pada farmakokinetik esomeprazole

Produk obat yang menghambat CYP2C19 dan / atau CYP3A4

Esomeprazole dimetabolisme melalui CYP2C19 dan CYP3A4. Pengobatan esomeprazole secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4, klaritromisin (500 mg dua kali sehari (bid)), menghasilkan penggandaan paparan (AUC) terhadap esomeprazole. CYP2C19 dan CYP3A4 dapat menyebabkan paparan esomeprazole lebih dari dua kali lipat. Vorikonazol, penghambat CYP2C19 dan CYP3A4, meningkatkan AUC omeprazole sebesar 280%. Penyesuaian dosis esomeprazole tidak secara rutin diperlukan dalam salah satu dari situasi yang disebutkan di atas. Namun, penyesuaian dosis harus dipertimbangkan pada pasien dengan gangguan hati berat dan jika pengobatan jangka panjang diindikasikan.

Produk obat yang menginduksi CYP2C19 dan / atau CYP3A4

Produk obat yang diketahui menginduksi CYP2C19 atau CYP3A4 atau keduanya (seperti rifampisin dan St. John's wort (Hypericum perforatum)) dapat menyebabkan penurunan kadar serum esomeprazole karena peningkatan metabolisme esomeprazole.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Sejumlah kecil data pada wanita hamil (antara 300-1000 hasil kehamilan) menunjukkan tidak ada malformasi atau toksisitas janin / neonatus dari esomeprazole.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan Nexium Control selama kehamilan.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah esomeprazole / metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Tidak ada informasi yang cukup tentang efek esomeprazole pada bayi baru lahir / bayi. Esomeprazole tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kesuburan

Penelitian pada hewan dengan campuran rasemat omeprazole, yang diberikan secara oral, tidak menunjukkan efek pada kesuburan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Esomeprazole memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Reaksi yang merugikan seperti pusing dan gangguan penglihatan jarang terjadi (lihat bagian 4.8). Di hadapan gejala-gejala ini, pasien tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Sakit kepala, sakit perut, diare dan mual adalah beberapa reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis (dan juga dari penggunaan pasca-pemasaran) Selanjutnya, profil keamanan serupa untuk formulasi yang berbeda, indikasi pengobatan, kelompok usia dan populasi pasien No reaksi merugikan terkait dosis diidentifikasi.

Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi atau dicurigai selama uji klinis dengan esomeprazole dan pasca-pemasaran. Reaksi telah diklasifikasikan menurut konvensi MedDRA pada frekuensi: sangat umum> 1/10; umum 1 / 100,

umum Luar biasa Langka Sangat langka Tidak diketahui Gangguan pada darah dan sistem limfatik leukopenia, trombositopenia agranulositosis, pansitopenia umum Luar biasa Langka Sangat langka Tidak diketahui Gangguan sistem kekebalan tubuh reaksi hipersensitivitas seperti demam, angioedema dan reaksi anafilaksis / syok Gangguan metabolisme dan nutrisi edema perifer hiponatremia hipomagnesemia; hipomagnesemia berat mungkin berhubungan dengan hipokalsemia; hipomagnesemia juga dapat menyebabkan hipokalemia Gangguan jiwa insomnia agitasi, kebingungan, depresi agresi, halusinasi Gangguan sistem saraf sakit kepala pusing, parestesia, mengantuk gangguan rasa Gangguan mata penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin pusing Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum bronkospasme Gangguan gastrointestinal sakit perut, sembelit, diare, perut kembung, mual/muntah mulut kering stomatitis, kandidiasis gastrointestinal kolitis mikroskopis Gangguan Hepatobilier peningkatan nilai enzim hati hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning gagal hati, ensefalopati hati pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya Gangguan kulit dan jaringan subkutan dermatitis, gatal, ruam, urtikaria alopecia, fotosensitifitas eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (TEN) Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung artralgia, mialgia kelemahan otot Gangguan ginjal dan saluran kemih nefritis interstisial Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara ginekomastia Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi malaise, peningkatan keringat

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat/risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan ke situs web Italian Medicines Agency. : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Saat ini ada pengalaman "sangat terbatas" pada overdosis yang disengaja. Gejala yang dijelaskan sehubungan dengan asupan 280 mg adalah gejala dan kelemahan gastrointestinal. Dosis tunggal esomeprazole 80 mg tidak menimbulkan konsekuensi apa pun. Penangkal spesifik tidak diketahui. Esomeprazole terikat secara luas pada protein plasma dan oleh karena itu tidak dapat didialisis dengan cepat. Pengobatan harus simtomatik dan tindakan suportif umumnya harus digunakan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: obat untuk gangguan terkait asam, penghambat pompa asam, kode ATC: A02BC05.

Esomeprazole adalah isomer S dari omeprazole dan mengurangi sekresi asam lambung dengan mekanisme kerja spesifik yang ditargetkan.Esomeprazole adalah inhibitor spesifik dari pompa asam di sel parietal. Baik isomer R dan S dari omeprazole memiliki aktivitas farmakodinamik yang serupa.

Mekanisme aksi

Esomeprazole adalah basa lemah dan dipekatkan dan diubah menjadi bentuk aktif di lingkungan yang sangat asam dari kanalikuli sekretori sel parietal, di mana ia menghambat H + K + - ATPase - enzim pompa asam dan menghambat sekresi asam basal dan terstimulasi. .

Efek farmakodinamik

Setelah pemberian oral esomeprazole 20 mg dan 40 mg, timbulnya efek terjadi dalam satu jam Setelah pemberian dosis berulang dengan esomeprazole 20 mg sekali sehari selama lima hari, rata-rata sekresi asam puncak setelah stimulasi pentagastrin berkurang 90% ketika dievaluasi 6- 7 jam setelah dosis hari kelima.

Setelah lima hari pemberian oral dengan 20 mg dan 40 mg esomeprazole, pH intragastrik dipertahankan pada nilai di atas 4 untuk waktu rata-rata 13 dan 17 jam dari 24, masing-masing, pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal simtomatik (GERD) . Proporsi pasien yang mempertahankan pH intragastrik di atas 4 selama setidaknya 8, 12 dan 16 jam adalah 76%, 54% dan 24% untuk esomeprazole 20 mg, masing-masing. Nilai yang sesuai untuk esomeprazole 40 mg adalah 97%, 92% dan 56%.

Menggunakan AUC sebagai parameter pengganti untuk konsentrasi plasma, korelasi antara penghambatan sekresi asam dan paparan obat ditunjukkan.

Selama pengobatan dengan obat antisekresi, kadar gastrin serum meningkat sebagai respons terhadap penurunan sekresi asam. Tingkat CgA juga meningkat karena penurunan keasaman lambung.

Peningkatan jumlah sel ECL mungkin terkait dengan peningkatan kadar gastrin serum telah diamati pada beberapa pasien selama pengobatan jangka panjang dengan esomeprazole.

Pengurangan keasaman lambung karena alasan apapun termasuk PPI meningkatkan jumlah bakteri lambung dari bakteri yang biasanya ada di saluran pencernaan.Pengobatan dengan PPI dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi gastrointestinal seperti yang berasal dari SalmonellaDan Campylobacter dan mungkin juga dari Clostridium difficile pada pasien rawat inap.

Kemanjuran klinis

Esomeprazole 20 mg telah terbukti efektif dalam mengobati sakit maag yang sering terjadi pada subjek yang menerima dosis setiap 24 jam selama 2 minggu. Dalam dua studi penting, multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo, 234 subjek dengan riwayat mulas baru-baru ini diobati dengan 20 mg esomeprazole selama 4 minggu. Gejala yang terkait dengan refluks asam (seperti mulas dan regurgitasi asam) dievaluasi secara retrospektif selama 24 jam.Dalam kedua studi, esomeprazole 20 mg secara signifikan lebih baik daripada plasebo untuk titik akhir primer resolusi lengkap mulas, yang didefinisikan sebagai tidak ada episode mulas di 7 hari sebelum kunjungan terakhir (33,9% -41,6% vs plasebo 11,9% -13,7%, (buku harian pasien, signifikan secara statistik pada minggu 1 (10 , 0% -15,2% vs plasebo 0,9% -2,4%, p = 0,014, p

Titik akhir sekunder lainnya mendukung titik akhir primer, termasuk peredaan mulas pada minggu 1 dan 2, persentase hari bebas mulas 24 jam pada minggu 1 dan 2, rata-rata keparahan mulas pada minggu 1 dan 2, dan waktu untuk mendapatkan resolusi pertama mulas dalam 24 jam dan pada malam hari serta resolusi mulas yang bertahan lama, dibandingkan dengan plasebo. Sekitar 78% pasien yang menerima esomeprazole 20 mg melaporkan resolusi nyeri ulu hati dalam minggu pertama pengobatan dibandingkan dengan 52-58% untuk plasebo.Waktu untuk mencapai resolusi mulas yang tahan lama, didefinisikan sebagai 7 hari pertama berturut-turut tanpa mulas yang tercatat, secara signifikan lebih pendek pada kelompok esomeprazole 20 mg (39,7% -48,7% pada hari ke-14 vs plasebo 11,0% -20,2%). Waktu rata-rata untuk resolusi pertama mulas adalah 1 hari, signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo dalam satu penelitian (p = 0,048) dan mendekati signifikansi yang lain (p = 0,069).Sekitar 80% dari malam itu bebas dari mulas di semua pengobatan periode dan 90% malam bebas mulas pada minggu ke-2 dari setiap studi dibandingkan dengan 72,4-78,3% pada kelompok plasebo. Peringkat resolusi mulas para peneliti konsisten dengan peringkat subjek dan menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara esomeprazole (34,7% -41,8%) dan plasebo (8,0% -11,4%). Para peneliti juga menemukan bahwa esomeprazole secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mengatasi regurgitasi asam (58,5% -63,6% vs plasebo 28,3% -37,4%) selama penilaian minggu ke-2.

Setelah Penilaian Perawatan Keseluruhan (OTE) pasien pada minggu ke-2 terapi, 78,0-80,7% pasien yang memakai esomeprazole 20 mg melaporkan peningkatan kondisi mereka dibandingkan dengan 72,4-78,3% dari kelompok plasebo. Sebagian besar menganggap pentingnya perubahan ini dari Penting menjadi Sangat Penting dalam menjalankan aktivitas sehari-hari (79-86% pada minggu ke-2).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Esomeprazol sensitif terhadap lingkungan asam dan diberikan secara oral sebagai butiran tahan gastro. in vivo konversi ke R-isomer tidak relevan. Penyerapan esomeprazole cepat, dengan kadar plasma puncak terjadi sekitar 1-2 jam setelah pemberian dosis. Bioavailabilitas total adalah 64% setelah dosis tunggal 40 mg dan meningkat menjadi 89% setelah pemberian dosis harian berulang. Untuk dosis 20 mg esomeprazole, nilai yang sesuai masing-masing adalah 50% dan 68%. L Asupan makanan menunda dan menurunkan penyerapan dari esomeprazole meskipun ini tidak memiliki pengaruh yang signifikan pada efek esomeprazole pada keasaman intragastrik.

Distribusi

Volume distribusi keadaan tunak yang nyata pada subjek sehat adalah sekitar 0,22 L / kg berat badan. 97% esomeprazole terikat pada protein plasma.

Biotransformasi

Esomeprazole sepenuhnya dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 (CYP). Sebagian besar metabolisme esomeprazole bergantung pada CYP2C19 yang diekspresikan secara polimorfik, yang bertanggung jawab untuk pembentukan metabolit hidroksi dan desmetil dari esomeprazole. isoform spesifik lainnya, CYP3A4, bertanggung jawab atas pembentukan esomeprazol sulfonat, metabolit plasma utama.

Eliminasi

Parameter di bawah ini terutama mencerminkan farmakokinetik pada individu dengan enzim CYP2C19 fungsional, pemetabolisme ekstensif.

Pembersihan plasma total adalah sekitar 17 L / jam setelah dosis tunggal dan sekitar 9 L / jam setelah pemberian berulang. Waktu paruh eliminasi plasma kira-kira 1,3 jam setelah pemberian dosis harian berulang.Esomeprazole benar-benar dibersihkan dari plasma di antara dosis tanpa kecenderungan menumpuk bila diberikan sekali sehari. Metabolit utama esomeprazole tidak berpengaruh pada sekresi asam lambung. Hampir 80% dari dosis oral esomeprazole diekskresikan sebagai metabolit dalam urin, sisanya ditemukan dalam feses. Kurang dari 1% obat induk ditemukan dalam urin.

Linearitas / Non-linearitas

Farmakokinetik esomeprazole telah dipelajari dalam dosis hingga 40 mg b.i.d. Area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma meningkat dengan pemberian esomeprazole berulang.Peningkatan ini tergantung dosis dan menyebabkan peningkatan AUC yang lebih dari dosis proporsional setelah pemberian berulang. Ketergantungan dosis dan ketergantungan waktu ini disebabkan oleh penurunan metabolisme lintas pertama dan pembersihan sistemik mungkin karena penghambatan enzim CYP2C19 yang disebabkan oleh esomeprazole dan / atau metabolit sulfonatnya.

Populasi pasien khusus

Metabolisme lambat

Sekitar 2,9 ± 1,5% dari populasi memiliki fungsi enzim CYP2C19 yang tidak mencukupi dan disebut sebagai metabolisme yang buruk.Pada orang-orang ini, metabolisme esomeprazole kemungkinan besar dikatalisis oleh CYP3A4. Setelah dosis harian berulang dari 40 mg esomeprazole, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma kira-kira 100% lebih tinggi pada metabolisme yang buruk dibandingkan pada subjek dengan enzim CYP2C19 fungsional (metaboliser ekstensif). Konsentrasi plasma puncak rata-rata sekitar 60% lebih tinggi.

Pengamatan ini tidak memiliki implikasi untuk posologi esomeprazole.

Seks

Setelah dosis tunggal esomeprazole 40 mg, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi / waktu plasma kira-kira 30% lebih tinggi pada wanita daripada pria. Tidak ada perbedaan gender yang diamati setelah pemberian dosis harian berulang. Pengamatan ini tidak memiliki implikasi untuk posologi esomeprazole.

Gangguan hati

Metabolisme esomeprazole pada pasien dengan disfungsi hati ringan sampai sedang dapat terganggu. Laju metabolisme menurun pada pasien dengan disfungsi hati berat yang mengakibatkan penggandaan area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma untuk esomeprazole. Oleh karena itu, dosis maksimum 20 mg tidak boleh dilampaui pada pasien dengan disfungsi berat. Esomeprazole dan metabolit utamanya tidak menunjukkan kecenderungan menumpuk bila diberikan sekali sehari.

Gangguan ginjal

Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena ginjal bertanggung jawab atas ekskresi metabolit esomeprazole tetapi tidak untuk eliminasi senyawa induknya, metabolisme esomeprazole diperkirakan tidak akan terpengaruh pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Pasien lanjut usia (≥65 tahun)

Metabolisme esomeprazole tidak berubah secara signifikan pada pasien usia lanjut (71-80 tahun).

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan toksisitas terhadap reproduksi dan perkembangan.

Reaksi merugikan yang tidak diamati dalam studi klinis, tetapi ditemukan pada hewan yang terpapar pada tingkat yang serupa dengan paparan klinis dan dengan kemungkinan relevansi klinis, adalah sebagai berikut:

Studi karsinogenisitas pada tikus yang diobati dengan campuran rasemat mengungkapkan "hiperplasia sel ECL lambung dan karsinoid. Efek lambung yang diamati pada tikus ini adalah hasil dari" hipergastrinaemia yang tinggi dan diucapkan sekunder akibat berkurangnya produksi asam lambung dan diamati pada tikus setelah lama pengobatan jangka panjang dengan penghambat sekresi asam lambung.