Bahan aktif: Eplerenone
Inspra 25 mg dan 50 mg tablet salut selaput
Mengapa Inspra digunakan? Untuk apa?
Inspra termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai selective aldosterone blocking agents yang menghambat kerja aldosteron, suatu zat yang diproduksi oleh tubuh yang mengontrol tekanan darah dan fungsi jantung. Kadar aldosteron yang tinggi dapat menyebabkan perubahan pada tubuh yang menyebabkan gagal jantung.
Inspra digunakan untuk mengobati gagal jantung Anda, untuk mencegahnya menjadi lebih buruk dan untuk mengurangi rawat inap jika:
- Anda baru saja mengalami serangan jantung, dalam kombinasi dengan obat lain yang digunakan untuk mengobati gagal jantung
- dia memiliki gejala sedang dan persisten meskipun pengobatan yang dia lakukan sejauh ini.
Kontraindikasi Bila Inspra tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Inspra:
- Jika Anda alergi terhadap eplerenone atau bahan lain dari obat ini
- Jika Anda memiliki peningkatan kadar kalium dalam darah (hiperkalemia)
- Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang membantu menghilangkan kelebihan cairan tubuh (diuretik hemat kalium) atau 'tablet garam' (seperti suplemen kalium)
- Jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah
- Jika Anda memiliki penyakit hati yang parah
- Jika Anda menggunakan obat yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur (ketoconazole atau itraconazole)
- Jika Anda menggunakan obat antivirus untuk mengobati HIV (nelfinavir atau ritonavir)
- Jika Anda menggunakan antibiotik untuk mengobati infeksi bakteri (klaritromisin atau telitromisin)
- Jika Anda menggunakan nefazodone untuk mengobati depresi
- Jika Anda menggunakan obat untuk mengobati kondisi jantung atau hipertensi tertentu (disebut angiotensin converting enzyme inhibitor [ACE inhibitor] dan angiotensin receptor blocker [ARB]) secara bersamaan.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan Inspra
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Inspra
- Jika Anda memiliki penyakit ginjal atau hati (lihat juga "Jangan minum Inspra")
- Jika Anda menggunakan lithium (umumnya digunakan untuk gangguan manik-depresif, juga disebut gangguan bipolar)
- Jika Anda menggunakan tacrolimus atau cyclosporine (digunakan untuk mengobati kondisi kulit seperti psoriasis atau eksim dan untuk mencegah penolakan setelah transplantasi organ)
Anak-anak dan remaja
Keamanan dan kemanjuran eplerenone pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Inspra
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Anda tidak boleh minum Inspra dengan obat-obatan berikut (lihat bagian 'Jangan minum Inspra'):
- itraconazole atau ketoconazole (untuk mengobati infeksi jamur), ritonavir, nelfinavir (obat antivirus untuk mengobati HIV), klaritromisin, telithromycin (untuk mengobati infeksi bakteri) atau nefazodone (untuk depresi), karena obat-obatan ini mengurangi "penghapusan Inspra, memperpanjang efeknya .
- diuretik hemat kalium (obat yang membantu menghilangkan kelebihan cairan tubuh) dan suplemen kalium (tablet garam) karena obat ini meningkatkan risiko kadar kalium darah tinggi.
- penghambat enzim pengubah angiotensin (inhibitor ACE) dan penghambat reseptor angiotensin (ARB) bersama-sama (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, penyakit jantung atau kondisi ginjal tertentu) karena obat-obatan ini dapat meningkatkan risiko kadar kalium darah tinggi.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Lithium (biasanya digunakan untuk gangguan manik-depresif, juga disebut gangguan bipolar). Penggunaan lithium bersama dengan diuretik dan ACE inhibitor (digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi dan gangguan jantung) telah terbukti meningkatkan kadar lithium darah yang dapat menyebabkan efek samping berikut: kehilangan nafsu makan, penurunan penglihatan, kelelahan, kelemahan otot. , kram otot.
- Ciclosporin atau tacrolimus (digunakan untuk mengobati kondisi kulit seperti psoriasis atau eksim dan untuk mencegah penolakan transplantasi organ) Obat-obatan ini dapat menyebabkan masalah ginjal dan oleh karena itu meningkatkan risiko kadar kalium darah tinggi.
- Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID - beberapa penghilang rasa sakit seperti ibuprofen, digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, kekakuan dan peradangan). Obat ini dapat menyebabkan masalah ginjal dan karena itu meningkatkan risiko kadar kalium darah tinggi.
- Trimethoprim (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri) dapat meningkatkan risiko kadar kalium darah tinggi.
- Alpha-1-blocker, seperti prazosin atau alfuzosin (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan untuk kondisi prostat tertentu) dapat menyebabkan penurunan tekanan darah dan pusing saat berdiri.
- Antidepresan trisiklik seperti amitriptyline atau amoxapine (untuk pengobatan depresi), antipsikotik (juga dikenal sebagai neuroleptik) seperti klorpromazin atau haloperidol (untuk pengobatan gangguan kejiwaan), amifostine (digunakan dalam kemoterapi antikanker) dan baclofen (digunakan untuk pengobatan dari spasme otot). Obat-obatan ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah dan pusing saat berdiri.
- Glukokortikoid, seperti hidrokortison atau prednison (digunakan untuk mengobati peradangan dan beberapa kondisi kulit) dan tetracosactide (terutama digunakan untuk mendiagnosis dan mengobati gangguan pada korteks adrenal) dapat mengurangi efek Inspra.
- Digoxin (digunakan dalam pengobatan penyakit jantung). Kadar digoksin darah dapat meningkat bila diberikan bersamaan dengan Inspra.
- Warfarin (obat anti-koagulan): Perhatian disarankan dengan warfarin, karena kadar warfarin yang tinggi dalam darah dapat mengubah efek Inspra.
- Eritromisin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), saquinavir (obat antivirus untuk mengobati HIV), flukonazol (digunakan untuk mengobati infeksi jamur), amiodarone, diltiazem dan verapamil (untuk mengobati penyakit jantung dan tekanan darah tinggi) mereka mengurangi penghapusan Inspra dan memperpanjang efeknya.
- St. John's wort (produk obat herbal), rifampisin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), carbamazepine, fenitoin dan fenobarbital (juga digunakan untuk mengobati epilepsi) dapat meningkatkan eliminasi Inspra dan karenanya mengurangi efeknya.
Inspra dengan makanan dan minuman Inspra dapat diambil dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Efek Inspra belum dievaluasi selama kehamilan pada manusia.
Tidak diketahui apakah eplerenone diekskresikan dalam ASI.Dokter Anda harus memutuskan apakah akan menghentikan menyusui atau berhenti minum obat.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa pusing setelah minum Inspra. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Inspra mengandung laktosa monohidrat
Inspra mengandung laktosa monohidrat (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Inspra: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Tablet Inspra dapat diminum dengan perut penuh atau kosong. Tablet harus ditelan utuh dengan banyak air.
Inspra biasanya diberikan bersamaan dengan obat lain untuk gagal jantung seperti beta-blocker. Biasanya dosis awal adalah satu tablet 25 mg sekali sehari, kemudian meningkatkan dosis setelah 4 minggu menjadi 50 mg sekali sehari. per hari (satu 50 mg tablet atau dua tablet 25 mg) Dosis harian maksimum adalah 50 mg.
Kadar kalium darah harus diukur sebelum memulai terapi Inspra, dalam minggu pertama dan dalam bulan pertama pengobatan atau setelah perubahan dosis. Dosis dapat disesuaikan oleh dokter berdasarkan kadar kalium dalam darah.
Jika Anda memiliki penyakit ginjal ringan, Anda harus memulai terapi dengan satu tablet 25 mg sekali sehari. Jika penyakit ginjal Anda sedang, Anda harus memulai terapi dengan satu tablet 25 mg setiap hari. Jika dokter Anda menganggapnya dan berdasarkan kadar kalium serum Anda, dosis ini dapat disesuaikan. Inspra tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal berat.
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien dengan masalah fungsi hati ringan sampai sedang. Jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati, Anda mungkin perlu memeriksakan kadar kalium darah Anda lebih sering (lihat juga "Jangan minum Inspra").
Untuk orang tua: Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal.
Untuk anak-anak dan remaja: penggunaan Inspra tidak dianjurkan.
Jika Anda lupa mengambil
Inspra Jika hampir waktunya untuk tablet berikutnya, lewati dosis yang terlewat dan minum tablet berikutnya pada waktu yang tepat. Jika tidak, Anda dapat meminumnya segera setelah Anda ingat, mengingat bahwa setidaknya 12 jam harus berlalu sebelum mengambil dosis berikutnya. Kemudian lanjutkan pengobatan Anda seperti biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Inspra
Penting untuk menggunakan Inspra sesuai resep kecuali dokter Anda memberi tahu Anda untuk menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Inspra
Jika Anda telah mengonsumsi terlalu banyak tablet Inspra, segera hubungi dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda telah minum terlalu banyak tablet, gejala yang paling mungkin adalah tekanan darah rendah (merasa pusing, penglihatan kabur, kelemahan, kehilangan kesadaran tiba-tiba) atau hiperkalemia, peningkatan kadar kalium dalam darah (dimanifestasikan oleh kram otot, diare, mual, pusing atau sakit kepala).
Efek Samping Apa efek samping dari Inspra
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda memiliki salah satu gejala berikut:
Beritahu dokter Anda segera
- Pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan
- Kesulitan menelan
- Gatal-gatal dan kesulitan bernafas.
Ini adalah gejala edema angioneurotik, efek samping yang tidak umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang).
Efek samping lain yang dilaporkan termasuk:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- kadar kalium yang tinggi dalam darah (gejalanya termasuk kram otot, diare, mual, pusing atau sakit kepala)
- pusing
- pingsan
- peningkatan jumlah kolesterol dalam darah
- insomnia (sulit tidur)
- sakit kepala
- masalah jantung misalnya detak jantung tidak teratur, gagal jantung
- batuk
- sembelit
- tekanan darah rendah
- diare
- mual
- Dia muntah
- gangguan fungsi ginjal
- ruam
- gatal
- sakit punggung
- kelemahan
- kejang otot
- peningkatan kadar ureum darah
- peningkatan kadar kreatinin darah yang dapat mengindikasikan masalah ginjal
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- infeksi
- eosinofilia (peningkatan beberapa sel darah putih)
- dehidrasi
- peningkatan jumlah trigliserida (lemak) dalam darah
- rendahnya kadar natrium dalam darah
- detak jantung cepat
- radang kandung empedu
- penurunan tekanan yang dapat menyebabkan pusing saat berdiri
- Trombosis (pembekuan darah) di kaki
- sakit tenggorokan
- perut kembung
- penurunan fungsi tiroid
- gula darah meningkat
- berkurangnya kepekaan terhadap sentuhan
- peningkatan keringat
- nyeri muskuloskeletal
- perasaan tidak enak badan secara umum
- radang ginjal
- pembesar payudara pada pria
- perubahan nilai tes darah.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Inspra
Bahan aktif tablet salut selaput Inspra adalah eplerenone, setiap tablet mengandung eplerenone 25 mg atau 50 mg.
Bahan-bahan lainnya adalah:
laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin (E460), natrium kroskarmelosa (E468), hipromelosa (E464), natrium lauril sulfat, bedak (E553b) dan magnesium stearat (E470b).
Lapisan kuning buram dari Inspra 25 mg dan tablet salut selaput 50 mg mengandung: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), makrogol 400, polisorbat 80 (E433), oksida besi kuning (E172), besi oksida merah (E172) .
Seperti apa Inspra dan apa yang ada di dalam kotak
Tablet Inspra 25 mg berwarna kuning, tablet salut selaput dengan "Pfizer" di satu sisi dan "NSR" dan "25" di sisi lain.
Tablet Inspra 50 mg berwarna kuning, tablet salut selaput dengan "Pfizer" di satu sisi dan "NSR" dan "50" di sisi lain.
Kemasan tablet salut selaput Inspra 25 mg dan 50 mg tersedia dalam blister PVC / Al buram berisi 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 atau 200 tablet dan dalam kemasan 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 atau 200x1 (10 bungkus 20x1) tablet dalam lepuh PVC / Al buram yang dapat dibagi untuk dosis satuan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET INSPRA DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 25 mg atau 50 mg eplerenone.
Untuk eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet 25 mg: Tablet kuning dengan "Pfizer" di satu sisi tablet dan "NSR" dan "25" di sisi lain.
Tablet 50 mg: Tablet kuning dengan "Pfizer" di satu sisi tablet dan "NSR" dan "50" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Eplerenone diindikasikan untuk pengurangan risiko mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien stabil dengan disfungsi ventrikel kiri (LVEF 40%) dan bukti klinis gagal jantung setelah infark miokard baru-baru ini, selain terapi standar termasuk beta blocker. .
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kekuatan 25 mg dan 50 mg tersedia untuk penyesuaian dosis individu.
Dosis pemeliharaan eplerenone yang direkomendasikan adalah 50 mg sekali sehari. Pengobatan harus dimulai pada 25 mg sekali sehari dan dititrasi dengan dosis yang dianjurkan 50 mg sekali sehari sebaiknya dalam waktu 4 minggu, dengan mempertimbangkan kadar kalium serum (lihat Tabel 1). Terapi eplerenone biasanya harus dimulai dalam 3-14 hari dari episode infark miokard akut.
Pasien dengan kadar kalium serum > 5,0 mmol/L tidak boleh memulai terapi dengan eplerenone (lihat bagian 4.3).
Kalium serum harus diukur sebelum memulai terapi eplerenone, dalam minggu pertama pengobatan dan satu bulan setelah memulai pengobatan atau penyesuaian dosis. Setelah itu, kalium serum harus dinilai sesuai kebutuhan secara berkala.
Setelah memulai terapi, dosis harus disesuaikan dengan kadar kalium serum seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel 1: Tabel penyesuaian dosis setelah memulai pengobatan
Setelah penghentian eplerenone karena kadar kalium serum 6,0 mmol / L, pengobatan eplerenone dapat dilanjutkan dengan dosis 25 mg setiap hari ketika kadar kalium turun di bawah 5,0 mmol /L.
Anak-anak dan remaja
Tidak ada data yang tersedia untuk merekomendasikan penggunaan eplerenone pada populasi anak, oleh karena itu penggunaan pada kelompok pasien ini tidak dianjurkan.
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien usia lanjut. Karena gangguan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia, risiko hiperkalemia meningkat pada pasien usia lanjut.Risiko ini dapat meningkat bila ada komorbiditas yang terkait dengan peningkatan paparan sistemik, terutama pada gangguan hati ringan hingga ringan.Sedang Pemantauan berkala terhadap kalium serum direkomendasikan pada pasien ini (lihat bagian 4.4).
Gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan. Pemantauan berkala kalium serum dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian 4.4).
Eplerenone tidak dapat didialisis.
Gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Karena peningkatan paparan sistemik terhadap eplerenone, pemantauan kalium serum yang sering dan teratur direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang, terutama pada usia lanjut (lihat bagian 4.4).
Penggunaan bersamaan
Dalam kasus pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 lemah atau sedang, misalnya. amiodarone, diltiazem dan verapamil, pengobatan dapat dimulai dengan 25 mg per hari. Dosis tidak boleh melebihi 25 mg per hari (lihat bagian 4.5).
Eplerenone dapat diberikan dengan atau tanpa makanan (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap eplerenone atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).
• Pasien dengan kadar kalium serum > 5,0 mmol/L pada awal pengobatan.
• Pasien dengan insufisiensi ginjal sedang sampai berat (klirens kreatinin
• Pasien dengan insufisiensi hati berat (Skor Child-Pugh C).
• Pasien yang memakai diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromisin, telitromasin, dan nefazodon) (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hiperkalemia: Menurut mekanisme kerjanya, hiperkalemia dapat terjadi dengan pemberian eplerenone Kadar kalium serum harus dipantau pada semua pasien pada awal pengobatan dan setelah modifikasi dosis. Setelah itu, pemantauan berkala direkomendasikan terutama pada pasien dengan risiko hiperkalemia, seperti pasien (lansia) dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2) dan pasien diabetes. Penggunaan suplemen kalium setelah pengobatan eplerenone dimulai tidak dianjurkan karena peningkatan risiko hiperkalemia.Pengurangan dosis eplerenone diamati untuk mengurangi kadar kalium serum.Dalam sebuah penelitian.Penambahan hidroklorotiazid ke pengobatan eplerenon diamati untuk mengkompensasi peningkatan kalium serum.
Gangguan ginjal: Kadar kalium harus dipantau secara teratur pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, termasuk pasien dengan mikroalbuminuria diabetik. Risiko hiperkalemia meningkat dengan penurunan fungsi ginjal. Meskipun data dari studi EPHESUS pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria terbatas, peningkatan hiperkalemia diamati pada sejumlah kecil pasien ini. Oleh karena itu, pasien ini harus diperlakukan dengan hati-hati. Eplerenone tidak dihilangkan dengan hemodialisis.
Gangguan hati: Tidak ada peningkatan kalium serum di atas 5,5 mmol / l yang diamati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child Pugh Score A dan B). Kadar elektrolit harus dipantau pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Penggunaan eplerenone pada pasien dengan fungsi hati berat belum dievaluasi dan oleh karena itu penggunaannya dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Penginduksi CYP3A4: pemberian bersama eplerenone dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5)
Litium, siklosporin, takrolimus harus dihindari selama pengobatan dengan eplerenone (lihat bagian 4.5).
Laktosa: Tablet mengandung laktosa dan pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik
Diuretik hemat kalium dan suplemen kalium: Karena peningkatan risiko hiperkalemia, eplerenone tidak boleh diberikan pada pasien yang menerima diuretik hemat kalium dan suplemen kalium (lihat bagian 4.3) Diuretik hemat kalium dapat meningkatkan efek agen antihipertensi dan diuretik lainnya.
Litium: Tidak ada studi interaksi yang dilakukan dengan lithium. Namun, toksisitas lithium telah dilaporkan pada pasien yang memakai lithium bersamaan dengan diuretik dan ACE inhibitor (lihat bagian 4.4). Pemberian bersamaan eplerenone dan lithium harus dihindari. Jika kombinasi ini diperlukan, konsentrasi lithium plasma harus dipantau (lihat bagian 4.4).
Siklosporin, takrolimus: siklosporin dan takrolimus dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan meningkatkan risiko hiperkalemia. Penggunaan bersamaan eplerenone dan siklosporin atau tacrolimus harus dihindari.Jika perlu, pemantauan hati-hati kalium serum dan fungsi ginjal dianjurkan ketika siklosporin dan tacrolimus diberikan selama pengobatan dengan eplerenone (lihat bagian 4.4).
Obat anti inflamasi non steroid (NSAID): pengobatan dengan NSAID dapat menyebabkan gagal ginjal akut melalui tindakan langsung pada filtrasi glomerulus, terutama pada pasien yang berisiko (pasien lanjut usia dan / atau dehidrasi). Pasien yang diobati dengan eplerenone dan NSAID harus cukup terhidrasi dan fungsi ginjal harus diperiksa sebelum memulai pengobatan .
trimetoprim: Pemberian trimetoprim dan eplerenon secara bersamaan meningkatkan risiko hiperkalemia. Pemantauan kalium serum dan fungsi ginjal harus dilakukan, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal dan pada orang tua.
ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II (AIIA): Pemberian bersamaan eplerenone dengan ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II harus dilakukan dengan hati-hati.Kombinasi eplerenone dengan produk obat ini dapat meningkatkan risiko hiperkalemia pada pasien dengan risiko gangguan ginjal, misalnya. senior. Pemantauan ketat kadar kalium serum dan fungsi ginjal dianjurkan.
Pemblokir alfa-1 (misalnya prazosin, alfuzosin): ketika alpha-1 blocker diberikan dalam kombinasi dengan eplerenone, peningkatan efek hipotensi dan / atau hipotensi postural dapat terjadi.Pemantauan klinis hipotensi postural Oleh karena itu dianjurkan dalam kasus pemberian bersamaan dengan alpha-1 blocker.
Antidepresan trisiklik, neuroleptik, amifostine, baclofen: Pemberian bersamaan produk obat ini dengan eplerenone berpotensi meningkatkan efek antihipertensi dan risiko hipotensi postural.
Glukokortikoid, tetracosactide: Pemberian bersama produk obat ini dengan eplerenone berpotensi menurunkan efek antihipertensi (retensi natrium dan cairan).
Interaksi farmakokinetik:
Studi in vitro menunjukkan bahwa eplerenone bukan merupakan penghambat isoenzim CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 atau CYP3A4. Eplerenone bukan merupakan substrat atau penghambat P-glikoprotein.
Digoksin: Paparan sistemik (AUC) terhadap digoxin meningkat 16% (90% CI: 4% - 30%) bila diberikan bersama dengan eplerenone. Perhatian disarankan ketika digoxin diberikan pada dosis yang mendekati batas terapeutik atas.
Warfarin: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati dengan warfarin. Perhatian disarankan ketika warfarin diberikan pada dosis yang mendekati batas terapeutik atas.
Substrat CYP3A4: hasil studi farmakokinetik pada substrat spesifik CYP3A4, misalnya. midazolam dan cisapride tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik yang signifikan ketika obat ini diberikan bersama dengan eplerenone.
Inhibitor CYP3A4:
- Inhibitor CYP3A4 yang kuatInteraksi farmakokinetik yang signifikan dapat terjadi ketika eplerenone diberikan bersama dengan produk obat yang menghambat enzim CYP3A4. Inhibitor CYP3A4 yang poten (ketoconazole 200 mg BID) menghasilkan peningkatan 441% pada AUC eplerenone (lihat bagian 4.3). Penggunaan bersamaan eplerenone dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat, seperti ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin dan nefazadone dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
- Inhibitor CYP3A4 . lemah-sedang: Pemberian bersama eritromisin, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil dan flukonazol menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan dengan peningkatan AUC dari 98% menjadi 187%.Oleh karena itu, dosis eplerenone tidak boleh melebihi 25 mg ketika inhibitor CYP3A4 lemah-sedang digunakan. diberikan bersama dengan eplerenone (lihat bagian 4.2).
Penginduksi CYP3A4: Pemberian bersama St. John's wort (penginduksi CYP3A4 ampuh) dengan eplerenone menyebabkan penurunan 30% pada eplerenone AUC. Penurunan eplerenone "AUC" yang lebih jelas dapat terjadi dengan penginduksi CYP3A4 yang lebih kuat, seperti rifampisin. Karena risiko penurunan kemanjuran eplerenone, penggunaan bersama penginduksi CYP3A4 yang kuat (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, St. John's wort) dengan eplerenone tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Antasida: Berdasarkan hasil studi farmakokinetik klinis, tidak ada interaksi signifikan yang diharapkan ketika antasida diberikan dengan eplerenone.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan: Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan eplerenone pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek samping langsung atau tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embriofoetal, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3) Perhatian diperlukan saat meresepkan eplerenone untuk wanita hamil.
Waktunya memberi makan: Tidak diketahui apakah eplerenon diekskresikan dalam ASI setelah pemberian oral.Namun, data praklinis menunjukkan bahwa eplerenon dan / atau metabolitnya ada dalam susu tikus dan tikus muda yang terpapar dengan rute pemberian ini berkembang secara normal. Karena kemungkinan efek samping pada bayi selama menyusui tidak diketahui, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau pengobatan, dengan mempertimbangkan pentingnya obat bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan setelah penggunaan eplerenone.Eplerenone tidak menyebabkan kantuk atau gangguan fungsi kognitif, tetapi saat mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin harus diperhitungkan bahwa pusing dapat terjadi selama kursus pengobatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam studi kemanjuran dan kelangsungan hidup pada gagal jantung setelah infark miokard akut (studi EPHESUS), insiden keseluruhan efek samping yang dilaporkan dengan eplerenone (78,9%) mirip dengan plasebo (79,5%).Tingkat penghentian karena efek samping adalah 4,4% untuk pasien yang memakai eplerenone dan 4,3% untuk mereka yang memakai plasebo.
Efek samping yang dilaporkan di bawah ini, berasal adalah dari studi EPHESUS, dan mereka yang diduga berkorelasi dengan pengobatan dan terjadi dalam persentase yang lebih tinggi daripada plasebo, atau yang parah dan terjadi dengan persentase yang jauh lebih tinggi daripada plasebo, atau telah dilaporkan pada tahap pemasaran produk. Efek samping yang dilaporkan didaftar berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensi. Frekuensi didefinisikan sebagai: umum> 1/100, 1/1000,
Infeksi dan infestasi
Luar biasa: pielonefritis
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Luar biasa: eosinofilia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
umum: hiperkalemia
Luar biasa: hiponatremia, dehidrasi, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia,
Gangguan jiwa
Luar biasa: insomnia
Gangguan sistem saraf
umum: pusing
Luar biasa: sakit kepala
Patologi jantung
Luar biasa: infark miokard, gagal jantung kiri, fibrilasi atrium
Patologi vaskular
umum: hipotensi
Luar biasa: trombosis arteri di kaki, hipotensi postural
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Luar biasa: faringitis
Gangguan gastrointestinal
umum: diare, mual
Luar biasa: muntah, perut kembung
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam
Luar biasa: gatal, keringat meningkat
Tidak diketahui: edema angioneurotik
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Luar biasa: sakit punggung, kram kaki.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Umum: gangguan fungsi ginjal
Gangguan sistem reproduksi payudara:
Luar biasa: ginekomastia
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Luar biasa: astenia, malaise
Tes diagnostik
Luar biasa: peningkatan nitrogen urea darah, peningkatan kreatinin
Dalam studi EPHESUS, lebih banyak stroke terjadi pada kelompok pasien lanjut usia (≥75 tahun). Namun, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara kejadian stroke pada kelompok eplerenone dibandingkan dengan plasebo.
04.9 Overdosis
Belum ada laporan kasus overdosis dengan eplerenone. Manifestasi overdosis yang paling mungkin pada manusia adalah hipotensi atau hiperkalemia.Eplerenone tidak dihilangkan dengan hemodialisis.Eplerenone telah diamati untuk mengikat sebagian besar arang. Jika hipotensi simtomatik terjadi, pengobatan suportif harus dimulai. Dalam kasus hiperkalemia, pengobatan standar harus dimulai.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antagonis aldosteron, kode ATC: C03DA04
Eplerenone menunjukkan selektivitas relatif untuk mengikat reseptor mineralokortikoid manusia rekombinan dibandingkan dengan mengikat reseptor glukokortikoid manusia, progesteron dan androgen rekombinan.Eplerenone mencegah pengikatan aldosteron, hormon kunci dalam sistem renin.Angiotensin-aldosteron (RAAS) yang terlibat dalam regulasi tekanan darah dan patofisiologi penyakit kardiovaskular.
Eplerenone telah diamati menyebabkan peningkatan terus-menerus dalam renin plasma dan aldosteron serum, sesuai dengan penghambatan umpan balik regulasi negatif yang diberikan oleh aldosteron pada sekresi renin. Peningkatan aktivitas renin plasma dan kadar aldosteron yang bersirkulasi tidak meniadakan efek eplerenon.
Dalam penelitian yang dilakukan dengan kekuatan eplerenone yang berbeda pada pasien dengan gagal jantung kronis (klasifikasi NYHA II-IV) penambahan yang terakhir untuk terapi standar menghasilkan peningkatan aldosteron tergantung dosis yang dapat diprediksi. dengan gangguan kardiorenal, pengobatan dengan eplerenone menyebabkan peningkatan aldosteron yang signifikan. Hasil ini mengkonfirmasi blokade reseptor mineralokortikoid pada kelompok pasien ini.
Eplerenone dievaluasi dalam studi kemanjuran dan kelangsungan hidup pada gagal jantung setelah infark miokard akut (studi EPHESUS) Studi EPHESUS adalah studi terkontrol plasebo double-blind 3 tahun pada 6.632 pasien dengan infark miokard akut (AMI), ventrikel kiri disfungsi (diukur dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri [LVEF] 40%) dan tanda-tanda klinis gagal jantung. Selama 3-14 hari berikutnya (median 7 hari) pada infark miokard akut, pasien diobati dengan eplerenone dengan dosis awal 25 mg sekali sehari atau plasebo, selain terapi standar; dosis eplerenone kemudian secara bertahap ditingkatkan ke dosis yang dianjurkan 50 mg sekali sehari setelah 4 minggu jika kalium serum adalah asam asetilsalisilat (92%), ACE-inhibitor (90%),? -blocker (83 %), nitrat (72%) , diuretik loop (66%) atau inhibitor HMG CoA reduktase (60%).
Dalam studi EPHESUS, titik akhir ko-primer adalah semua penyebab kematian dan kombinasi kematian kardiovaskular atau titik akhir rawat inap; 14,4% pasien yang diobati dengan eplerenone dan 16,7% pasien yang diobati dengan plasebo meninggal (semua penyebab), sementara 26,7% pasien diobati dengan eplerenone dan 30,0% pasien yang diobati dengan plasebo mencapai titik akhir gabungan kematian akibat kardiovaskular atau rawat inap. Jadi, dalam studi EPHESUS, eplerenone mengurangi risiko kematian dari semua penyebab sebesar 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) dibandingkan dengan plasebo, terutama dengan penurunan mortalitas kardiovaskular. kematian atau rawat inap dari penyebab kardiovaskular dengan eplerenone berkurang 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,002).Risiko untuk semua penyebab kematian dan titik akhir kematian kardiovaskular / rawat inap masing-masing adalah 2,3 dan 3,3%. kemanjuran terutama ditunjukkan ketika pengobatan eplerenone dimulai pada pasien usia 75 tahun tidak jelas. Klasifikasi fungsional NYHA meningkat atau tetap stabil untuk persentase pasien yang menerima eplerenone secara signifikan lebih tinggi secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo. Insiden hiperkalemia adalah 3,4% pada kelompok eplerenone versus 2,0% pada kelompok plasebo (pipokalemia adalah 0,5% pada kelompok eplerenone versus 1,5% pada kelompok plasebo.
Tidak ada efek seragam pada detak jantung, durasi gelombang QRS, atau interval PR atau QT yang diamati pada 147 subjek sehat yang menjalani evaluasi untuk perubahan elektrokardiografi selama studi farmakokinetik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi:
bioavailabilitas absolut eplerenone tidak diketahui. Konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah kira-kira dua jam. Baik kadar plasma puncak (Cmax) dan area di bawah kurva (AUC) sebanding dengan dosis dalam kisaran 10 hingga 100 mg dan di bawah peningkatan proporsional dengan dosis di atas 100 mg. Keadaan stabil dicapai dalam 2 hari. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Ikatan protein plasma eplerenone kira-kira 50% dan berikatan terutama dengan glikoprotein asam alfa-1. Volume distribusi yang jelas pada keadaan tunak diperkirakan 50 (± 7) liter. Eplerenone tidak terjadi. Lebih disukai berikatan dengan eritrosit.
Metabolisme dan ekskresi:
Metabolisme eplerenone terutama dimediasi oleh CYP3A4. Metabolit aktif eplerenone dalam plasma manusia belum diidentifikasi.
Kurang dari 5% dari dosis eplerenone ditemukan dalam urin dan feses sebagai obat yang tidak berubah. Setelah pemberian dosis tunggal obat radiolabel, sekitar 32% dari dosis dieliminasi di feses dan sekitar 67% di urin. Waktu paruh eliminasi eplerenone adalah sekitar 3-5 jam. Klirens plasma yang nyata kira-kira 10 L/jam.
populasi khusus
Usia, jenis kelamin, dan ras: Farmakokinetik eplerenone dengan dosis 100 mg sekali sehari telah dipelajari pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun), pria dan wanita, dan pada subjek kulit hitam. Farmakokinetik eplerenone tidak berbeda secara signifikan antara pria dan wanita. Peningkatan Cmax kondisi mapan (22%) dan AUC (45%) diamati pada subjek lanjut usia dibandingkan dengan subjek yang lebih muda (18-45 tahun). Pada subjek kulit hitam, Cmax kondisi tunak 19% lebih rendah dan AUC 26% lebih rendah (lihat bagian 4.2).
Gagal ginjal: Farmakokinetik eplerenone dievaluasi pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal dan pada pasien yang menjalani hemodialisis.Dibandingkan dengan kontrol, AUC dan Cmax kondisi mapan meningkat masing-masing sebesar 38% dan 24%, pada pasien dengan gangguan penyakit ginjal berat dan menurun sebesar 26% dan 3%, masing-masing, pada pasien yang menjalani hemodialisis.Tidak ada korelasi antara klirens eplerenone plasma dan klirens kreatinin. Eplerenone tidak dihilangkan dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4).
Insufisiensi hati: Farmakokinetik eplerenone 400 mg dipelajari pada pasien dengan gangguan hati sedang (skor Child-Pugh B) dan dibandingkan dengan farmakokinetik pada subjek sehat Cmax dan AUC eplerenone dalam kondisi mapan masing-masing meningkat 3,6% dan 42% (lihat bagian 4.2) Karena penggunaan eplerenone belum dievaluasi pada pasien dengan gangguan hati berat, obat ini dikontraindikasikan pada kelompok pasien ini (lihat bagian 4.3).
Gagal jantung: Farmakokinetik eplerenone 50 mg dievaluasi pada pasien dengan gagal jantung (klasifikasi NYHA II-IV).Dibandingkan dengan sukarelawan sehat yang sebanding untuk usia, berat dan jenis kelamin, AUC dan Cmax kondisi mapan pada pasien dengan gagal jantung adalah 38% dan 30% lebih tinggi, masing-masing Sesuai dengan hasil ini, "analisis farmakokinetik eplerenone" yang dilakukan pada subkelompok pasien yang termasuk dalam studi EPHESUS menunjukkan bahwa pembersihan eplerenone pada pasien dengan gagal jantung serupa dengan yang diamati pada orang tua yang sehat mata pelajaran.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi praklinis tentang keamanan, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan toksisitas reproduksi tidak mengungkapkan bahaya khusus bagi manusia.
Dalam studi toksisitas dosis berulang, atrofi prostat diamati pada tikus dan anjing pada tingkat paparan sedikit di atas tingkat paparan klinis. Perubahan prostat tidak terkait dengan konsekuensi fungsional yang merugikan. Relevansi klinis dari data ini tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin (E460)
Natrium kroskarmelosa (E468)
Hypromellose (E464)
Natrium lauril sulfat
Bedak (E553b)
Magnesium stearat (E470b)
Lapisan tablet:
Opadry Kuning:
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E171)
Makrogol 400
Polisorbat 80 (E433)
Oksida besi kuning (E172)
Oksida besi merah (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kemasan 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 atau 200 tablet dalam blister PVC / Al buram.
Paket 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 atau 200x1 (10 bungkus 20x1) tablet dalam kemasan blister PVC / Al buram yang dapat dibagi untuk dosis satuan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
25mg tablet:
10 tablet salut selaput: AIC n 037298015 / M
20 tablet salut selaput: AIC n 037298027 / M
28 tablet salut selaput: AIC n 037298039 / M
30 tablet salut selaput: AIC n 037298041 / M
50 tablet salut selaput: AIC n 037298054 / M
90 tablet salut selaput: AIC n 037298256 / M
100 tablet salut selaput: AIC n 037298066 / M
200 tablet salut selaput: AIC n 037298078 / M
Tablet berlapis film 20x1: AIC n 037298080 / M
Tablet salut film 30x1: AIC n 037298092 / M
Tablet salut film 50x1: AIC n 037298104 / M
Tablet salut film 90x1: AIC n 037298268 / M
Tablet berlapis film 100x1: AIC n 037298116 / M
Tablet berlapis film 200x1: AIC n 037298128 / M
50mg tablet:
10 tablet salut selaput: AIC n 037298130 / M
20 tablet salut selaput: AIC n 037298142 / M
28 tablet salut selaput: AIC n 037298155 / M
30 tablet salut selaput: AIC n 037298167 / M
50 tablet salut selaput: AIC n 037298179 / M
90 tablet salut selaput: AIC n 037298270 / M
100 tablet salut selaput: AIC n 037298181 / M
200 tablet salut selaput: AIC n 037298193 / M
Tablet berlapis film 20x1: AIC n 037298205 / M
Tablet salut film 30x1: AIC n 037298217 / M
Tablet berlapis film 50x1: AIC n 037298229 / M
Tablet salut film 90x1: AIC n 037298282 / M
Tablet berlapis film 100x1: AIC n 037298231 / M
Tablet berlapis film 200x1: AIC n 037298243 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
22 Januari 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
22 Januari 2008