Bahan aktif: Temozolomide
Temodal kapsul keras 5 mg
Temodal 20 mg kapsul keras
Temodal 100 mg kapsul keras
Temodal 140 mg kapsul keras
Temodal 180 mg kapsul keras
Temodal kapsul keras 250 mg
Mengapa Temodal digunakan? Untuk apa?
Temodal mengandung obat yang disebut temozolomide. Obat ini adalah agen antikanker.
Temodal digunakan untuk mengobati bentuk spesifik tumor otak:
- pada orang dewasa dengan glioblastoma multiforme yang pertama kali didiagnosis. Temodal awalnya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi (fase pengobatan bersamaan) dan kemudian sendiri (fase pengobatan monoterapi).
- pada anak-anak usia 3 tahun ke atas dan pada pasien dewasa dengan glioma ganas, seperti glioblastoma multiforme atau astrositoma anaplastik. Temodal digunakan pada kanker yang kambuh atau berkembang setelah terapi standar.
Kontraindikasi Ketika Temodal tidak boleh digunakan
Jangan ambil Temodal
- jika Anda alergi terhadap temozolomide atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda memiliki reaksi alergi sebelumnya terhadap dacarbazine (obat antikanker, kadang-kadang disebut DTIC). Tanda-tanda reaksi alergi termasuk gatal, sesak napas atau mengi, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan.
- jika jumlah jenis sel darah tertentu sangat berkurang (mielosupresi), seperti jumlah sel darah putih dan trombosit. Sel-sel darah ini penting untuk melawan infeksi dan untuk pembekuan darah yang tepat. Dokter Anda akan melakukan tes darah untuk memastikan bahwa ada cukup sel untuk memulai pengobatan.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Temodal
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Temodal,
- karena harus diamati dengan cermat untuk perkembangan bentuk infeksi dada yang parah yang disebut Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). Jika Anda adalah pasien pertama kali didiagnosis (glioblastoma multiforme), Anda dapat diberikan Temodal selama 42 hari dalam kombinasi dengan radioterapi. Dalam hal ini, dokter Anda juga akan meresepkan obat-obatan untuk membantu Anda mencegah jenis pneumonia (PCP) ini.
- jika Anda pernah atau mungkin sedang mengalami infeksi hepatitis B. Hal ini karena Temodal dapat menyebabkan hepatitis B menjadi aktif kembali, yang dalam beberapa kasus dapat berakibat fatal. Sebelum memulai pengobatan, pasien akan diperiksa dengan cermat oleh dokter untuk memeriksa apakah ada tanda-tanda infeksi ini.
- jika Anda memiliki jumlah sel darah merah (anemia) yang rendah, sel darah putih dan trombosit, atau masalah pembekuan darah sebelum memulai pengobatan, atau jika Anda mengembangkannya selama pengobatan.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengurangi dosis, menghentikan, menghentikan atau mengubah perawatan Anda. Anda mungkin juga memerlukan perawatan lain. Dalam beberapa kasus, mungkin perlu untuk berhenti minum Temodal.Sampel darah Anda akan sering diuji selama perawatan untuk memeriksa efek samping Temodal pada sel darah Anda.
- karena Anda mungkin memiliki risiko rendah terkena gangguan sel darah lainnya, termasuk leukemia.
- jika Anda mengalami mual (merasa sakit di perut Anda) dan / atau muntah yang merupakan efek samping yang sangat umum dari Temodal (lihat bagian 4), dokter Anda mungkin akan meresepkan obat (antiemetik) untuk membantu mencegah muntah. Jika Anda sering muntah sebelum atau selama perawatan, tanyakan kepada dokter Anda waktu terbaik untuk mengonsumsi Temodal sampai muntah terkendali. Jika Anda muntah setelah minum satu dosis, jangan minum yang kedua di hari yang sama.
- jika Anda mengalami demam atau gejala infeksi, segera hubungi dokter.
- jika Anda berusia di atas 70 tahun, Anda mungkin lebih rentan terhadap infeksi, memar, atau pendarahan.
- jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, dosis Temodal Anda mungkin perlu disesuaikan.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak di bawah usia 3 tahun karena belum diteliti. Ada informasi terbatas pada pasien di atas 3 tahun yang telah mengambil Temodal.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Temodal
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Ini karena tidak boleh diobati dengan Temodal pada kehamilan kecuali ditunjukkan dengan jelas oleh dokter Anda.
Tindakan pencegahan kontrasepsi yang efektif harus dilakukan oleh pasien pria dan wanita yang menggunakan Temodal (lihat juga "Kesuburan Pria" di bawah).
Anda harus berhenti menyusui jika Anda sedang dirawat dengan Temodal.
kesuburan pria
Temodal dapat menyebabkan infertilitas permanen. Pasien laki-laki harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif dan tidak mencoba untuk memiliki anak selama 6 bulan setelah menghentikan pengobatan.Disarankan untuk menanyakan tentang penyimpanan sperma sebelum memulai pengobatan.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Temodal bisa membuat Anda merasa lelah atau mengantuk. Dalam hal ini, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin atau sepeda apa pun sampai Anda melihat efek obat ini pada Anda (lihat bagian 4).
Temodal mengandung laktosa
Temodal mengandung laktosa (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Temodal: Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis dan durasi pengobatan
Dokter Anda akan menentukan dosis Temodal Anda. Itu tergantung pada ukuran Anda (tinggi dan berat) dan, jika Anda memiliki tumor berulang, pada perawatan kemoterapi sebelumnya.
Obat lain (antiemetik) dapat diresepkan untuk diminum sebelum dan/atau setelah minum Temodal untuk mencegah atau mengontrol mual dan muntah.
Pasien dengan glioblastoma multiforme pertama kali didiagnosis:
Jika Anda adalah pasien yang baru pertama kali didiagnosis kanker, pengobatan akan dilakukan dalam dua tahap:
- Temodal awalnya dikaitkan dengan radioterapi (fase bersamaan)
- Setelah itu Temodal diberikan sendiri (fase monoterapi).
Selama fase bersamaan, dokter Anda akan memulai Temodal dengan dosis 75 mg / m2 (dosis biasa). Anda akan mengambil dosis ini setiap hari selama 42 hari (hingga maksimal 49 hari) dalam kombinasi dengan radioterapi. Dosis Temodal Anda mungkin tertunda atau dihentikan berdasarkan jumlah sel darah Anda dan bagaimana Anda mengatasi obat selama fase bersamaan.
Setelah radioterapi selesai, Anda akan menghentikan pengobatan selama 4 minggu. Ini akan memberi tubuh Anda kesempatan untuk pulih.
Kemudian, dia akan memulai monoterapi.
Selama fase monoterapi, dosis dan cara Anda mengonsumsi Temodal akan berbeda. Dokter Anda akan menentukan dosis yang tepat. Mungkin ada hingga 6 periode pengobatan (siklus). Masing-masing berlangsung selama 28 hari. Anda akan mengambil dosis baru Temodal sendiri sekali sehari selama 5 hari pertama ("hari terapi") dari setiap siklus. Dosis pertama adalah 150 mg / m 2. Kemudian 23 hari tanpa Temodal akan mengikuti. Dengan demikian 28 hari dari siklus pengobatan tercapai.
Setelah Hari 28, siklus berikutnya akan dimulai. Anda akan kembali menggunakan Temodal sekali sehari selama 5 hari diikuti dengan 23 hari tanpa Temodal. Dosis Temodal dapat disesuaikan, ditunda atau dihentikan berdasarkan jumlah darah Anda dan bagaimana Anda mengatasi obat selama setiap siklus pengobatan.
Pasien dengan tumor yang kembali atau memburuk (glioma ganas, seperti glioblastoma multiforme atau astrocytoma anaplastik) diobati dengan Temodal saja:
Kursus perawatan dengan Temodal berlangsung 28 hari. Anda akan mengambil Temodal sendiri sekali sehari selama 5 hari pertama. Dosis harian ini tergantung pada perawatan kemoterapi sebelumnya.
Jika sebelumnya Anda belum pernah diobati dengan kemoterapi, dosis pertama Temodal Anda adalah 200 mg / m2 sekali sehari selama 5 hari pertama. Jika sebelumnya Anda pernah menjalani pengobatan kemoterapi, dosis pertama Temodal Anda adalah 150 mg/m 2 sekali sehari selama 5 hari pertama.
Selama 23 hari ke depan Anda tidak akan lagi menerima Temodal. Ini akan menyelesaikan siklus 28 hari.
Setelah Hari 28, siklus berikutnya akan dimulai. Anda akan kembali menggunakan Temodal sekali sehari selama lima hari, diikuti dengan 23 hari tanpa Temodal.
Sebelum setiap siklus baru, Anda akan diberikan tes darah untuk melihat apakah dosis Temodal perlu diubah. Berdasarkan hasil tes darah Anda, dokter Anda dapat mengubah dosis Anda untuk siklus berikutnya.
Bagaimana cara mengambil Temodal
Ambil dosis Temodal yang ditentukan sekali sehari, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari.
Ambil kapsul saat perut kosong; misalnya, setidaknya satu jam sebelum sarapan.
Telan kapsul utuh dengan segelas air. Jangan membuka, menghancurkan, atau mengunyah kapsul. Jika kapsul rusak, hindari kontak bedak dengan kulit, mata atau hidung. Beberapa bedak harus bersentuhan dengan Anda mata atau hidung, bilas daerah yang terkena dengan air.
Tergantung pada dosis yang ditentukan, mungkin perlu untuk mengambil lebih dari satu kapsul pada saat yang sama, mungkin dengan kekuatan yang berbeda (kandungan zat aktif dalam mg). Warna cangkang kapsul berbeda untuk setiap kekuatan (lihat tabel di bawah).
Anda perlu memastikan bahwa Anda memahami dan mengingat hal-hal berikut:
- berapa banyak kapsul yang perlu Anda ambil untuk dosis harian Anda. Minta dokter atau apoteker Anda untuk menuliskannya (termasuk warnanya).
- apa hari-hari mengambil terapi.
Tinjau dosis dengan dokter Anda setiap kali Anda harus memulai siklus baru, karena mungkin berbeda dari siklus sebelumnya.
Selalu minum Temodal persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Kesalahan dalam meminum obat ini dapat menyebabkan bahaya serius bagi kesehatan Anda.
Jika Anda lupa minum Temodal
Ambil dosis yang terlewat sesegera mungkin di hari yang sama. Jika sehari penuh telah berlalu, hubungi dokter Anda. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Temodal
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi lebih banyak kapsul daripada yang ditentukan, segera hubungi dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Temodal
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami:
- reaksi alergi (hipersensitivitas) yang parah (gatal-gatal, mengi atau kesulitan bernapas lainnya),
- perdarahan yang tidak terkontrol,
- cocok (kejang),
- demam,
- sakit kepala parah yang tidak kunjung hilang.
Pengobatan dengan Temodal dapat menyebabkan pengurangan jenis sel darah tertentu. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan memar atau pendarahan, anemia (penurunan jumlah sel darah merah), demam, dan penurunan resistensi terhadap infeksi. Pengurangan jumlah sel darah biasanya berumur pendek. Dalam beberapa kasus, dapat berlangsung lama dan dapat menyebabkan bentuk anemia yang sangat parah (anemia aplastik). Dokter Anda akan memeriksa darah Anda secara teratur dan memutuskan apakah terapi khusus diperlukan. Dalam beberapa kasus dosis Temodal akan dikurangi atau pengobatan berakhir.
Efek samping dari studi klinis:
Temodal dalam pengobatan kombinasi dengan radioterapi pada glioblastoma yang baru didiagnosis
Pasien yang menerima Temodal dalam kombinasi dengan radioterapi mungkin mengalami efek samping yang berbeda dari yang dilaporkan oleh pasien yang menerima Temodal saja. Efek samping berikut dapat terjadi dan mungkin memerlukan perhatian medis.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
kehilangan nafsu makan, sakit kepala, sembelit (kesulitan buang air besar), mual (merasa sakit di perut), muntah, ruam, rambut rontok, kelelahan.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
infeksi mulut, infeksi luka, penurunan jumlah sel darah (neutropenia, trombositopenia, limfopenia, leukopenia), peningkatan gula darah, penurunan berat badan, perubahan status mental atau kewaspadaan, kecemasan / depresi, kantuk, kesulitan berbicara, masalah keseimbangan, pusing, kebingungan , kehilangan ingatan, kesulitan berkonsentrasi, ketidakmampuan untuk tertidur atau tetap tertidur, sensasi kesemutan, memar, tremor, penglihatan abnormal atau bingung, penglihatan ganda, gangguan pendengaran, sesak napas, batuk, pembekuan darah di kaki, retensi cairan, kaki bengkak , diare, sakit perut atau perut, mulas, sakit perut, kesulitan menelan, mulut kering, iritasi kulit atau kemerahan, kulit kering, gatal-gatal, kelemahan nyeri otot, nyeri sendi, nyeri dan nyeri otot, sering buang air kecil, kesulitan menahan air seni, reaksi alergi , demam, cedera radiowheel pia, pembengkakan pada wajah, nyeri, perubahan rasa, tes fungsi hati yang tidak normal.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
gejala flu, bintik merah subkutan, kalium darah rendah, penambahan berat badan, perubahan mood, halusinasi dan gangguan memori, kelumpuhan parsial, gangguan koordinasi, gangguan sensorik, kehilangan sebagian penglihatan, mata kering atau nyeri, tuli, infeksi telinga tengah, dering di telinga telinga, sakit telinga, jantung berdebar (ketika Anda dapat mendengar detak jantung Anda), pembekuan darah di paru-paru, tekanan darah tinggi, radang paru-paru, radang saluran hidung, bronkitis, pilek atau flu, perut kembung, kesulitan mengendalikan buang air besar, wasir, kulit mengelupas , peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari, perubahan warna kulit, peningkatan keringat, kerusakan otot, sakit punggung, kesulitan buang air kecil, pendarahan vagina, impotensi seksual, tidak ada atau periode menstruasi yang berat, iritasi vagina, nyeri payudara, hot flashes, kedinginan i, perubahan warna lidah, perubahan persepsi bau, haus, gangguan gigi.
Temodal sendiri pada glioma yang kembali atau memburuk
Efek samping berikut dapat terjadi dan mungkin memerlukan perhatian medis.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
penurunan jumlah sel darah (neutropenia atau limfopenia, trombositopenia), kehilangan nafsu makan, sakit kepala, muntah, mual (merasa sakit di perut), sembelit (kesulitan buang air besar), kelelahan.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
penurunan berat badan, mengantuk, pusing, kesemutan, sesak napas, diare, sakit perut, sakit perut, ruam, gatal-gatal, rambut rontok, demam, lemas, menggigil, merasa tidak enak badan, nyeri, perubahan rasa.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
penurunan jumlah sel darah (pansitopenia, anemia, leukopenia).
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
batuk, infeksi termasuk pneumonia.
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
kemerahan pada kulit, gatal-gatal (wheals), ruam, reaksi alergi.
Efek samping lainnya:
Kasus peningkatan enzim hati telah sering dilaporkan. Kasus peningkatan bilirubin, masalah dengan aliran empedu (kolestasis), hepatitis dan kerusakan hati, termasuk gagal hati yang mengakibatkan kematian, jarang dilaporkan.
Kasus ruam parah yang sangat jarang dengan pembengkakan kulit, termasuk pada telapak tangan dan telapak kaki atau kemerahan yang menyakitkan pada kulit dan / atau lecet pada tubuh atau di mulut telah diamati. Beritahu dokter Anda segera jika kasus ini terjadi.
Kasus yang sangat jarang dari efek samping paru-paru telah diamati dengan Temodal. Pasien biasanya datang dengan sesak napas dan batuk. Beri tahu dokter Anda jika Anda melihat gejala-gejala ini.
Dalam kasus yang sangat jarang, pasien yang memakai Temodal dan obat-obatan serupa mungkin memiliki risiko kecil terkena kanker sekunder, termasuk leukemia.
Infeksi sitomegalovirus baru atau yang diaktifkan kembali (berulang) dan infeksi virus hepatitis B yang diaktifkan kembali jarang dilaporkan.
Kasus diabetes insipidus jarang dilaporkan. Gejala diabetes insipidus termasuk ekskresi urin dalam jumlah besar dan rasa haus.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak, sebaiknya di lemari yang terkunci. Tertelan secara tidak sengaja dapat menyebabkan kematian pada anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label dan karton, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Presentasi botol
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan kapsul dalam botol aslinya untuk melindunginya dari kelembapan.
Jaga agar botol tetap tertutup rapat.
Penyajian dalam sachet
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Beri tahu apoteker Anda jika Anda melihat ada perubahan pada penampilan kapsul.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Temodal
- Zat aktifnya adalah temozolomide.
- Temodal 5 mg kapsul keras: Setiap kapsul mengandung 5 mg temozolomide.
- Temodal 20 mg kapsul keras: Setiap kapsul mengandung 20 mg temozolomide.
- Temodal 100 mg kapsul keras: Setiap kapsul mengandung 100 mg temozolomide.
- Temodal 140 mg kapsul keras: Setiap kapsul mengandung 140 mg temozolomide.
- Temodal 180 mg kapsul keras: Setiap kapsul mengandung 180 mg temozolomide.
- Temodal 250 mg kapsul keras: Setiap kapsul mengandung 250 mg temozolomide.
Bahan-bahan lainnya adalah:
- isi kapsul: laktosa anhidrat, silika koloid anhidrat, natrium pati glikolat tipe A, asam tartarat, asam stearat (lihat bagian 2 "Temodal mengandung laktosa").
- cangkang kapsul:
- Temodal 5 mg kapsul keras: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat, oksida besi kuning (E 172), nila carmine (E 132),
- Temodal 20 mg kapsul keras: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat, oksida besi kuning (E 172),
- Temodal 100 mg kapsul keras: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat, oksida besi merah (E 172),
- Temodal 140 mg kapsul keras: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat, nila carmine (E 132),
- Temodal 180 mg kapsul keras: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat, oksida besi kuning (E 172) dan oksida besi merah (E 172),
- Temodal 250 mg kapsul keras: gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat. tinta cetak: lak, propilen glikol, air murni, amonium hidroksida, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E 172).
Deskripsi seperti apa Temodal dan isi paketnya
- Kapsul keras Temodal 5 mg memiliki tubuh putih buram, tutup hijau buram dan dicetak dengan tinta hitam.
- Kapsul keras 20 mg Temodal memiliki tubuh putih buram, tutup kuning buram dan dicetak dengan tinta hitam.
- Kapsul keras 100 mg Temodal memiliki tubuh putih buram, tutup merah muda buram dan dicetak dengan tinta hitam.
- Kapsul keras Temodal 140 mg memiliki tubuh putih buram, tutup biru dan dicetak dengan tinta hitam.
- Kapsul keras Temodal 180 mg memiliki tubuh putih buram, tutup oranye buram dan dicetak dengan tinta hitam.
- Kapsul keras Temodal 250 mg memiliki tubuh dan tutup putih buram dan dicetak dengan tinta hitam.
Presentasi botol
Kapsul keras untuk penggunaan oral tersedia dalam botol kaca amber yang berisi 5 atau 20 kapsul.
Kotak itu berisi satu botol.
Penyajian dalam sachet
Kapsul keras untuk penggunaan oral tersedia dalam karton berisi 5 atau 20 kapsul keras, yang masing-masing disegel dalam sachet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS TEMODAL 100 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung 100 mg temozolomide.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap kapsul keras mengandung 175,7 mg laktosa anhidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras (kapsul).
Kapsul keras memiliki tubuh putih buram, topi merah muda buram dan dicetak dengan tinta hitam.
"Temodal" tercetak di cangkangnya. "100 mg", logo Schering-Plough dan dua garis tercetak di badan.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Temodal diindikasikan dalam pengobatan:
• pasien dewasa dengan diagnosis pertama glioblastoma multiforme dalam kombinasi dengan radioterapi (RT) dan kemudian sebagai monoterapi.
• pasien anak 3 tahun, remaja dan dewasa dengan glioma ganas, seperti glioblastoma multiforme atau astrositoma anaplastik, yang mengalami kekambuhan atau progresi setelah terapi standar.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Temodal hanya boleh diresepkan oleh dokter yang memiliki pengalaman dalam pengobatan onkologi tumor otak.
Terapi antiemetik dapat diberikan (lihat bagian 4.4).
Dosis
Pasien dewasa dengan glioblastoma multiforme yang didiagnosis pertama kali
Temodal diberikan dalam kombinasi dengan radioterapi fokal (fase bersamaan) dan selanjutnya sebagai monoterapi hingga 6 siklus temozolomide (TMZ) (fase monoterapi).
Fase bersamaan
TMZ diberikan secara oral dengan dosis harian 75 mg / m2 selama 42 hari dalam kombinasi dengan radioterapi fokal (60 Gy diberikan dalam 30 fraksi). Tidak ada pengurangan dosis yang direkomendasikan, tetapi berdasarkan kriteria toksisitas hematologis dan non-hematologis, keputusan mingguan akan dibuat apakah akan menunda atau menghentikan pemberian TMZ. Pemberian TMZ dapat dilanjutkan selama 42 hari (maksimal 49 hari) jika semua kondisi berikut terpenuhi:
• jumlah neutrofil absolut (ANC) 1,5 x 109 / L
• jumlah trombosit 100 x 109 / l
• Common Toxicity Criteria (CTC) untuk toksisitas non-hematologis Grade 1 (kecuali untuk alopecia, mual dan muntah).
Hitung darah lengkap harus dilakukan setiap minggu selama perawatan. Pengobatan TMZ harus dihentikan sementara atau permanen selama fase bersamaan berdasarkan kriteria toksisitas hematologis dan non-hematologis seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.
a: Pengobatan TMZ secara bersamaan dapat dilanjutkan jika semua kondisi berikut terpenuhi: jumlah neutrofil absolut 1,5 x 109 / L; jumlah trombosit 100 x 109 / L; Toksisitas non-hematologis CTC Derajat 1 (kecuali untuk alopecia, mual, muntah).
Fase monoterapi
Empat minggu setelah akhir fase TMZ + RT bersamaan, TMZ diberikan hingga 6 siklus sebagai monoterapi. Dosis Siklus 1 (monoterapi) adalah 150 mg/m2 sekali sehari selama 5 hari dilanjutkan dengan 23 hari tanpa pengobatan. Pada awal Siklus 2, dosis ditingkatkan menjadi 200 mg / m2 jika CTC untuk toksisitas non-hematologis untuk Siklus 1 adalah Grade 2 (kecuali untuk alopecia, mual dan muntah), jumlah neutrofil absolut (ANC) 1,5 x 109 / l dan jumlah trombosit 100 x 109 / l. Jika dosis tidak ditingkatkan ke Siklus 2, tidak ada peningkatan dosis yang dapat dilakukan pada siklus berikutnya. Setelah ditingkatkan, dosis akan tetap 200 mg / m2 per hari selama 5 hari pertama setiap siklus berikutnya kecuali terjadi toksisitas Pengurangan dosis dan penghentian pengobatan selama fase monoterapi harus dilakukan sesuai dengan Tabel 2 dan 3.
Hitung darah lengkap harus dilakukan pada Hari 22 (21 hari setelah dosis pertama TMZ) selama pengobatan. Dosis harus dikurangi atau pemberian dihentikan menurut Tabel 3.
Tabel 2. Tingkat Dosis Monoterapi TMZ
Tabel 3. Pengurangan atau penghentian dosis TMZ selama monoterapi
a: Tingkat dosis TMZ tercantum dalam Tabel 2.
b: TMZ harus dihentikan jika:
• tingkat dosis -1 (100 mg / m2) masih menyebabkan toksisitas yang tidak dapat diterima
• Toksisitas non-hematologis Grade 3 yang sama masih terjadi setelah pengurangan dosis (kecuali untuk alopecia, mual, muntah).
Pasien dewasa dan anak-anak minimal 3 tahun dengan glioma ganas berulang atau progresif:
Terapi melibatkan perawatan selama 28 hari. Pada pasien yang sebelumnya tidak menjalani kemoterapi, TMZ diberikan secara oral dengan dosis 200 mg/m2 sekali sehari selama 5 hari pertama diikuti dengan 'interupsi pengobatan selama total 28 hari' selama 23 hari. dosis adalah 150 mg / m2 sekali sehari, ditingkatkan pada siklus kedua menjadi 200 mg / m2 sekali sehari selama 5 hari tanpa adanya toksisitas hematologis (lihat bagian 4.4).
populasi khusus
Populasi pediatrik
Pada pasien berusia 3 tahun atau lebih, TMZ hanya boleh digunakan pada glioma ganas berulang atau progresif. Pengalaman pada anak-anak ini sangat terbatas (lihat bagian 4.4 dan 5.1) Keamanan dan kemanjuran TMZ pada anak-anak di bawah usia 3 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.
Pasien dengan gangguan hati atau ginjal
Farmakokinetik TMZ pada pasien dengan fungsi hati normal sebanding dengan pasien dengan gangguan hati sedang atau sedang. Tidak ada data yang tersedia tentang pemberian TMZ pada pasien dengan gangguan hati berat (Kelas C Anak) atau gangguan ginjal. Berdasarkan sifat farmakokinetik TMZ, tidak mungkin bahwa pengurangan dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan hati berat atau gangguan ginjal tingkat apa pun. Namun TMZ harus diberikan dengan hati-hati pada pasien ini.
pasien lanjut usia
Analisis farmakokinetik populasi pasien berusia 19 hingga 78 tahun menunjukkan bahwa pembersihan TMZ tidak dipengaruhi oleh usia. Namun, pada pasien usia lanjut (berusia> 70 tahun) tampaknya ada peningkatan risiko neutropenia dan trombositopenia (lihat bagian 4.4).
Cara pemberian
Kapsul keras temodal harus diminum saat perut kosong.
Kapsul harus ditelan utuh dengan segelas air dan tidak boleh dibuka atau dikunyah.
Jika muntah terjadi setelah pemberian dosis, dosis kedua tidak dapat diberikan pada hari yang sama.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Hipersensitivitas terhadap dacarbazine (DTIC).
Myelosupresi parah (lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Infeksi oportunistik dan reaktivasi infeksi
Infeksi oportunistik (seperti pneumonia Pneumocystis jirovecii) dan reaktivasi infeksi (seperti HBV, CMV) telah diamati selama pengobatan dengan TMZ (lihat bagian 4.8).
Pneumonia dari Pneumocystis jirovecii
Pasien yang menerima TMZ dalam kombinasi dengan RT dalam studi percontohan setelah program pengobatan diperpanjang 42 hari terbukti sangat berisiko mengembangkan pneumonia. Pneumocystis jirovecii (PKP). Akibatnya, untuk semua pasien yang menerima TMZ dan RT secara bersamaan untuk rejimen 42 hari (dengan maksimum 49 hari), terlepas dari jumlah limfosit, profilaksis PCP diperlukan. Jika limfopenia terjadi, pasien harus melanjutkan profilaksis sampai limfopenia telah turun ke Grade 1.
Kekambuhan yang lebih luas dari PCP dapat dilihat ketika TMZ diberikan pada rejimen dosis yang lebih lama. Namun, semua pasien yang diobati dengan TMZ, terutama yang menggunakan steroid, harus dipantau secara ketat untuk perkembangan PCP terlepas dari rejimen dosis. Kasus kegagalan pernafasan yang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima TMZ, terutama dalam kombinasi dengan deksametason atau steroid lainnya.
HBV
Hepatitis karena reaktivasi virus hepatitis B (HBV), dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal, telah dilaporkan.Ahli penyakit hati harus berkonsultasi sebelum memulai pengobatan pada pasien dengan serologi hepatitis B positif (termasuk mereka dengan penyakit aktif). Pasien harus dipantau dan dikelola dengan tepat selama perawatan.
Hepatotoksisitas
Cedera hati, termasuk gagal hati yang fatal, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan TMZ (lihat bagian 4.8). Tes fungsi hati dasar harus dilakukan sebelum memulai pengobatan. Jika hasilnya tidak normal, dokter harus mengevaluasi manfaat/risiko termasuk kemungkinan gagal hati yang fatal sebelum memulai TMZ. Untuk pasien yang menjalani pengobatan selama 42 hari, tes fungsi hati harus diulang di tengah perjalanan. Untuk semua pasien, tes fungsi hati harus dilakukan setelah setiap pengobatan. Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati yang signifikan, dokter harus mempertimbangkan manfaat/risiko melanjutkan pengobatan. Toksisitas hati dapat terjadi beberapa minggu atau lebih setelah pengobatan temozolomide terakhir.
Neoplasma
Kasus sindrom myelodysplastic dan keganasan sekunder, termasuk leukemia myeloid, juga sangat jarang dilaporkan (lihat bagian 4.8).
Terapi antiemetik
Mual dan muntah sangat umum terjadi pada TMZ.
Sebelum atau setelah pemberian TMZ, terapi antiemetik dapat diindikasikan.
Pasien dewasa dengan glioblastoma multiforme yang didiagnosis pertama kali
Profilaksis antiemetik dianjurkan sebelum dosis awal fase bersamaan sementara sangat dianjurkan selama fase monoterapi.
Pasien dengan glioma ganas berulang atau progresif
Pada pasien yang pernah mengalami muntah berat (Grade 3 atau 4) pada siklus pengobatan sebelumnya, terapi antiemetik mungkin diperlukan.
Parameter laboratorium
Myelosupresi, termasuk pansitopenia berkepanjangan, dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan TMZ, yang dapat menyebabkan anemia aplastik, yang dalam beberapa kasus menyebabkan hasil yang fatal. Dalam beberapa kasus, paparan produk obat bersamaan yang terkait dengan anemia aplastik, termasuk karbamazepin, fenitoin, dan sulfametoksazol / trimetoprim, mempersulit penilaian Parameter laboratorium berikut harus dievaluasi sebelum pemberian: ANC 1,5 x 109 / l dan jumlah trombosit 100 x 109 / L. Hitung darah lengkap dan mingguan harus dilakukan pada Hari ke 22 (21 hari setelah pemberian pertama) atau dalam waktu 48 jam sampai ANC > 1,5 x 109 / l dan hitung trombosit > 100 x 109 / L. Jika ANC turun menjadi trombosit adalah 2, 150 mg/m2 dan 200 mg/m2. Dosis anjuran terendah adalah 100 mg/m2.
Populasi pediatrik
Tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan TMZ pada anak di bawah usia 3 tahun. Pengalaman klinis pada anak yang lebih besar dan remaja sangat terbatas (lihat bagian 4.2 dan 5.1).
Pasien lanjut usia (>70 tahun)
Pasien lanjut usia tampaknya memiliki risiko neutropenia dan trombositopenia yang lebih besar daripada yang lebih muda. Oleh karena itu TMZ harus diberikan dengan perhatian khusus pada pasien usia lanjut.
Pasien laki-laki
Pria yang diobati dengan TMZ harus disarankan untuk tidak berkembang biak sampai 6 bulan setelah dosis terakhir dan untuk menanyakan tentang kriopreservasi sperma sebelum memulai pengobatan (lihat bagian 4.6).
Laktosa
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Dalam studi fase I terpisah, pemberian TMZ dengan ranitidine tidak mengubah penyerapan temozolomide atau paparan metabolit aktifnya monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Pemberian TMZ dengan makanan menghasilkan penurunan Cmax sebesar 33% dan penurunan area di bawah kurva (AUC) sebesar 9%.
Karena tidak dapat dikecualikan bahwa perubahan Cmax adalah signifikansi klinis, Temodal harus diberikan tanpa makanan.
Evaluasi farmakokinetik populasi studi fase II mengungkapkan bahwa pemberian bersama deksametason, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, antagonis reseptor H2 atau fenobarbital tidak mengubah pembersihan TMZ. Pemberian asam valproat secara bersamaan dikaitkan dengan sedikit penurunan yang signifikan secara statistik dalam pembersihan TMZ.
Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menentukan efek TMZ pada metabolisme atau eliminasi produk obat lain.Namun, karena TMZ tidak mengalami metabolisme hati dan ditandai dengan ikatan protein yang rendah, hal ini tidak mungkin mempengaruhi farmakokinetik produk obat lain ( lihat bagian 5.2).
Penggunaan TMZ dalam kombinasi dengan agen mielosupresif lainnya dapat meningkatkan kemungkinan mielosupresi.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data tentang ibu hamil. Toksisitas teratogenik dan / atau janin ditunjukkan dalam studi praklinis pada tikus dan kelinci yang diobati dengan 150 mg / m2 TMZ (lihat bagian 5.3). Temodal tidak boleh diberikan pada ibu hamil. Jika penggunaan pada kehamilan dipertimbangkan, pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah TMZ diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu menyusui harus dihentikan selama pengobatan TMZ.
Wanita usia subur
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif untuk menghindari kehamilan saat dirawat dengan TMZ.
kesuburan pria
TMZ dapat memiliki efek genotoksik.Oleh karena itu, pria yang diobati dengan TMZ harus disarankan untuk tidak berkembang biak sampai 6 bulan setelah dosis terakhir dan untuk menanyakan tentang kriopreservasi sperma sebelum memulai pengobatan karena kemungkinan, infertilitas ireversibel yang terkait dengan terapi TMZ.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
TMZ memiliki pengaruh minimal pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin karena timbulnya rasa lelah dan mengantuk (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Pengalaman dari uji klinis
Pada pasien yang diobati dengan TMZ, baik pada pengobatan bersamaan dengan RT atau sebagai monoterapi setelah RT untuk glioblastoma multiforme yang baru didiagnosis, atau sebagai monoterapi pada pasien dengan glioma yang kambuh atau progresif, efek samping yang sangat umum dilaporkan serupa dan adalah: mual, muntah, sembelit , anoreksia, sakit kepala dan kelelahan. Kejang sangat sering dilaporkan pada pasien dengan diagnosis pertama glioblastoma multiforme yang menerima monoterapi, dan ruam sangat sering dilaporkan pada pasien dengan diagnosis pertama glioblastoma multiforme yang menggunakan TMZ bersamaan dengan RT dan juga sebagai monoterapi dan umumnya pada glioma berulang. Kebanyakan reaksi merugikan hematologis dilaporkan sebagai umum atau sangat umum di kedua indikasi (Tabel 4 dan 5); frekuensi nilai 3-4 nilai laboratorium diberikan setelah setiap tabel.
Dalam tabel, efek yang tidak diinginkan diklasifikasikan menurut Kelas Organ Sistem dan frekuensi. Kelas frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: Sangat Umum (≥ 1/10); Umum (≥ 1/100,
Diagnosis dini glioblastoma multiforme
Tabel 4 mencantumkan efek yang tidak diinginkan yang terjadi selama pengobatan pada pasien dengan glioblastoma multiforme yang baru didiagnosis selama fase pengobatan bersamaan dan monoterapi.
* Satu pasien yang diacak pada kelompok RT saja menerima TMZ + RT.
Hasil laboratorium
Myelosupresi (neutropenia dan trombositopenia), yang dikenal sebagai toksisitas pembatas dosis untuk sebagian besar agen sitotoksik, termasuk TMZ, telah diamati. Ketika kelainan laboratorium menambah efek yang tidak diinginkan selama fase bersamaan dan fase monoterapi, kelainan neutrofil tingkat 3 atau 4 termasuk kejadian neutropenia diamati pada 8% pasien. Perubahan trombosit tingkat 3 atau 4, termasuk kejadian trombositopenik, diamati pada 14% pasien yang menerima TMZ.
Glioma ganas rekuren atau progresif
Dalam studi klinis, efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan yang paling sering adalah gangguan gastrointestinal, yaitu mual (43%) dan muntah (36%). Peristiwa ini biasanya Grade 1 atau 2 (0 - 5 episode muntah dalam 24 jam), membatasi diri atau dikendalikan dengan cepat oleh terapi antiemetik konvensional. Insiden mual dan muntah parah adalah 4%.
Tabel 5 mencantumkan reaksi merugikan yang ditemukan selama uji klinis pada glioma ganas yang kambuh atau progresif dan setelah penempatan Temodal di pasar.
Hasil laboratorium
Trombositopenia dan neutropenia derajat 3 atau 4 terjadi pada 19% dan 17% pasien yang diobati untuk glioma maligna, masing-masing. Hal ini mengakibatkan rawat inap dan / atau penghentian pengobatan TMZ pada masing-masing 8% dan 4% pasien. Myelosupresi dapat diprediksi (biasanya dalam beberapa siklus pertama, dengan titik nadir antara Hari 21 dan Hari 28), dan pemulihan cepat biasanya dalam 1 -2 minggu Tidak ada bukti myelosupresi kumulatif yang diamati Adanya trombositopenia dapat meningkatkan risiko perdarahan dan adanya neutropenia atau leukopenia yang disebabkan oleh infeksi.
Seks
Dalam analisis farmakokinetik populasi dari uji klinis, ada 101 subjek perempuan dan 169 laki-laki yang tersedia jumlah nadir neutrofilnya dan 110 perempuan dan 174 subjek laki-laki yang tersedia jumlah nadir platelet. Frekuensi neutropenia derajat 4 yang lebih tinggi (ANC vs 5% , dan trombositopenia (vs 3%, pada wanita versus pria, pada siklus pertama terapi) ditemukan Dalam kumpulan data 400 subjek dengan glioma berulang, neutropenia Grade 4 terjadi pada 8% subjek wanita vs 4% pria dan trombositopenia Grade 4 pada 8% wanita vs 3% laki-laki, pada siklus pertama terapi. Dalam sebuah penelitian terhadap 288 subjek dengan glioblastoma multiforme yang baru didiagnosis, neutropenia derajat 4 terjadi pada 3% subjek wanita. vs 0% pria dan Trombositopenia derajat 4 pada 1% wanita vs 0% laki-laki, pada siklus pertama terapi.
Populasi pediatrik
TMZ oral telah dipelajari pada pasien anak (usia 3 sampai 18 tahun) dengan glioma batang otak berulang atau astrositoma tingkat tinggi berulang, pada rejimen dosis harian selama 5 hari setiap 28 hari. Meskipun datanya terbatas, toleransi pada anak-anak diperkirakan akan sama dengan orang dewasa. Keamanan TMZ pada anak-anak berusia kurang dari 3 tahun belum ditetapkan.
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan tambahan yang serius berikut ini diidentifikasi selama paparan pasca-pemasaran:
Termasuk kasus yang berakibat fatal
* Frekuensi diperkirakan berdasarkan studi klinis yang relevan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dosis 500, 750, 1.000 dan 1.250 mg / m2 (dosis total per siklus selama 5 hari) telah dievaluasi secara klinis pada pasien. Toksisitas hematologi membatasi dosis dan dilaporkan pada setiap dosis tetapi diharapkan menjadi lebih parah pada dosis yang lebih tinggi. Satu pasien menerima overdosis 10.000 mg (dosis siklus tunggal total, lebih dari 5 hari) dan reaksi merugikan yang dilaporkan adalah pansitopenia, demam, kegagalan multifungsi dan kematian. Ada laporan pasien yang menggunakan dosis yang dianjurkan selama lebih dari 5 hari (hingga 64 hari) melaporkan efek samping termasuk ablasi sumsum tulang, dengan atau tanpa infeksi, dalam beberapa kasus parah dan berkepanjangan dan mengakibatkan kematian. Dalam kasus overdosis, evaluasi hematologis diperlukan. Langkah-langkah pendukung harus dilembagakan sesuai kebutuhan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Agen antineoplastik - Agen alkilasi lainnya, kode ATC: L01A X03.
Mekanisme aksi
Temozolomide adalah triazene yang mengalami konversi kimia yang cepat, pada pH fisiologis, menjadi senyawa aktif monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC). Sitotoksisitas MTIC diperkirakan terutama karena alkilasi pada posisi O6 7 guanin dengan alkilasi tambahan pada posisi N. Lesi sitotoksik yang kemudian berkembang dianggap melibatkan perbaikan yang menyimpang dari aduk metil.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Diagnosis dini glioblastoma multiforme
Sebanyak 573 pasien diacak untuk menerima baik TMZ + RT (n = 287) atau RT saja (n = 286). Pasien dalam kelompok TMZ + RT secara bersamaan menerima TMZ (75 mg / m2) sekali sehari, dimulai pada hari pertama RT hingga hari terakhir RT, selama 42 hari (maksimal 49 hari). monoterapi TMZ (150 - 200 mg / m) pada Hari 1 - 5 setiap siklus 28 hari, hingga maksimal 6 siklus, mulai 4 minggu setelah akhir RT. lengan kontrol hanya menerima RT. Profilaksis terhadap pneumonia adalah diperlukan selama RT dan terapi kombinasi dengan TMZ. Pneumocystis jirovecii (PKP).
TMZ diberikan sebagai terapi penyelamatan dalam fase tindak lanjut pada 161 pasien dari 282 (57%) pada kelompok RT saja dan pada 62 pasien dari 277 (22%) pada kelompok TMZ + RT.
L"tingkat bahaya (HR) untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 1,59 (95% CI untuk HR = 1,33 - 1,91) dengan log-rank p vs 10%) lebih tinggi pada kelompok RT + TMZ. Penambahan TMZ bersamaan ke RT, diikuti oleh TMZ saja, dalam pengobatan pasien dengan glioblastoma multiforme yang baru didiagnosis, menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dibandingkan dengan RT saja.
Hasil penelitian tidak konsisten pada subkelompok pasien dengan status kinerja rendah (WHO PS = 2, n = 70), di mana kelangsungan hidup secara keseluruhan dan waktu untuk perkembangan serupa di kedua kelompok. Namun, tingkat risiko yang tidak dapat diterima tampaknya tidak ada pada kelompok pasien ini.
Glioma ganas rekuren atau progresif
Data efikasi klinis pada pasien dengan glioblastoma multiforme progresif atau kambuh (status kinerja Karnofsky [KPS] 70) setelah operasi dan RT diperoleh dalam dua uji klinis dengan TMZ oral. Satu dilakukan pada 138 pasien (29% di antaranya sebelumnya telah menerima kemoterapi) adalah non-komparatif dan yang lainnya, dilakukan dengan TMZ vs procarbazine pada 225 pasien (67% di antaranya sebelumnya telah menjalani kemoterapi berbasis nitrosourea) diacak untuk kontrol aktif. Dalam kedua studi, titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang ditentukan oleh MRI atau perburukan neurologis.Dalam studi non-komparatif, PFS 6 bulan adalah 19%, kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata adalah 2,1 bulan dan median keseluruhan kelangsungan hidup adalah 5,4 bulan.Insiden respon objektif (ORR) berdasarkan MRI adalah 8%.
Dalam studi acak terkontrol aktif, PFS 6 bulan secara signifikan lebih besar untuk TMZ daripada untuk procarbazine (21% vs 8%, masing-masing - chi-kuadrat p = 0,008) dengan PFS rata-rata masing-masing 2,89 dan 1,88.bulan ( uji log rank p = 0,0063). Kelangsungan hidup rata-rata untuk TMZ dan procarbazine masing-masing adalah 7,34 dan 5,66 bulan (uji peringkat log p = 0,33). Pada 6 bulan persentase pasien yang bertahan hidup secara signifikan lebih tinggi pada kelompok TMZ (60%) dibandingkan pada kelompok procarbazine (44%) (chi-kuadrat p = 0,019). Manfaat terlihat pada pasien kemoterapi yang sebelumnya menjalani kemoterapi dengan KPS 80.
Data waktu perburukan status neurologis menguntungkan untuk TMZ dibandingkan dengan prokarbazin serta data waktu perburukan status kinerja (KPS menurun pada
Astrositoma anaplastik berulang
Dalam studi prospektif fase II multisenter yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran TMZ oral dalam pengobatan pasien dengan astrositoma anaplastik pada kekambuhan pertama, PFS 6 bulan adalah 46%. PFS rata-rata adalah 5, 4 bulan. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 14,6 bulan.Tingkat respons, berdasarkan penilaian peninjau pusat, adalah 35% (13 CR dan 43 PR) untuk populasi yang ingin diobati (ITT) n = 162 Penyakit stabil dilaporkan untuk 43 pasien. Kejadian 6 bulan kelangsungan hidup bebas untuk populasi ITT adalah 44% dengan rata-rata kelangsungan hidup bebas peristiwa 4,6 bulan, hasil ini serupa dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan Untuk populasi yang memenuhi syarat untuk histologi, hasil kemanjuran serupa Pencapaian radiologi objektif respons atau pemeliharaan bebas perkembangan sangat terkait dengan pemeliharaan atau peningkatan kualitas hidup.
Populasi pediatrik
TMZ oral telah dipelajari pada pasien anak (usia 3 sampai 18 tahun) dengan glioma batang otak berulang atau astrositoma tingkat tinggi berulang, pada rejimen dosis harian selama 5 hari setiap 28 hari. Toleransi terhadap TMZ serupa pada orang dewasa.
05.2 Sifat farmakokinetik
TMZ secara spontan terhidrolisis pada pH fisiologis terutama dalam bentuk aktif, 3-metil- (triazen-1-yl) imidazol-4-karboksamida (MTIC). MTIC secara spontan dihidrolisis menjadi 5-amino-imidazol-4-karboksamida (AIC), zat antara yang dikenal dalam biosintesis asam nukleat dan purin, dan menjadi metilhidrazin, yang diyakini sebagai bentuk alkilasi aktif. DNA terutama pada posisi O6 7 dan N dari guanin. Mengenai AUC TMZ, paparan MTIC dan AIC masing-masing adalah 2,4% dan 23%. in vivo, t1 / 2 dari MTIC mirip dengan TMZ, dan sama dengan 1,8 jam.
Penyerapan
Setelah pemberian oral pada pasien dewasa, TMZ cepat diserap, dengan konsentrasi puncak dicapai sedini 20 menit setelah dosis (waktu rata-rata antara 0,5 dan 1,5 jam). Setelah pemberian oral 1414C berlabel TMZ, ekskresi feses rata-rata C selama 7 hari pasca dosis adalah 0,8% menunjukkan penyerapan lengkap.
Distribusi
TMZ dicirikan oleh kecenderungan rendah untuk mengikat protein (10% hingga 20%) dan oleh karena itu diharapkan tidak berinteraksi dengan agen yang mengikat protein dengan kuat.
Studi PET pada manusia dan data praklinis menunjukkan bahwa TMZ dengan cepat melintasi sawar darah-otak dan hadir dalam CSF. Penetrasi CSF dikonfirmasi pada satu pasien; Paparan CSF yang dihitung berdasarkan AUC. dari TMZ, sekitar 30% dari plasma, sesuai dengan data hewan.
Eliminasi
Waktu paruh (t1 / 2) dalam plasma adalah sekitar 1,8 jam Rute utama eliminasi 14C adalah melalui ginjal Setelah pemberian oral sekitar 5% - 10% dari dosis pulih tidak berubah dalam urin dalam 24 jam. jam dan sisanya diekskresikan sebagai asam temozolomide, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) atau sebagai metabolit polar yang tidak teridentifikasi.
Konsentrasi plasma meningkat dengan cara yang berhubungan dengan dosis. Pembersihan plasma, volume distribusi dan waktu paruh tidak tergantung pada dosis.
populasi khusus
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa pembersihan plasma TMZ tidak tergantung pada usia, fungsi ginjal dan penggunaan tembakau.Dalam studi farmakokinetik terpisah, profil farmakokinetik plasma pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang serupa dengan yang terlihat pada pasien dengan fungsi hati normal.
Pasien anak memiliki AUC yang lebih tinggi dibandingkan pasien dewasa; namun dosis toleransi maksimum (MDT) adalah 1.000 mg / m2 per siklus pada anak-anak dan orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas siklus tunggal (5 hari pengobatan dan 23 hari tanpa pengobatan), 3 dan 6 siklus pada tikus dan anjing dilakukan. Target toksisitas primer termasuk sumsum tulang, sistem limforetikular, testis dan saluran pencernaan, dan pada dosis yang lebih tinggi, yang berakibat fatal pada 60% -100% dari tikus dan anjing yang diuji, terjadi degenerasi retina. Sebagian besar efek toksik bersifat reversibel, kecuali efek samping yang mempengaruhi sistem reproduksi pria dan degenerasi retina. Namun, karena dosis yang menyebabkan degenerasi retina berada dalam kisaran dosis yang mematikan, dan tidak ada efek yang sebanding yang diamati dalam uji klinis, tidak ada relevansi klinis yang dikaitkan dengan temuan ini.
TMZ adalah agen alkilasi embriotoksik, teratogenik dan genotoksik. TMZ lebih beracun pada tikus dan anjing daripada pada manusia, dan dosis klinis mendekati dosis mematikan terendah untuk tikus dan anjing. Pengurangan terkait dosis pada leukosit dan trombosit tampaknya menjadi indikator toksisitas yang signifikan. Dalam 6 studi studi Dalam siklus tikus, berbagai neoplasma diamati termasuk karsinoma payudara, keratoacanthoma pada kulit, adenoma sel basal sementara pada penelitian anjing tidak ada tumor atau perubahan pra-neoplastik yang diamati. Tikus tampaknya sangat sensitif terhadap efek onkogenik TMZ. tumor pertama muncul dalam waktu 3 bulan sejak awal pemberian. Periode latensi ini juga sangat singkat untuk agen alkilasi.
Hasil uji Ames/Salmonella dan Human Peripheral Blood Lymphocyte Chromosome Aberration Test (HPBL) menunjukkan respon mutagenisitas positif.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul:
laktosa anhidrat,
silika koloid anhidrat,
natrium pati glikolat tipe A,
asam tartarat,
asam stearat.
Cangkang kapsul:
jeli,
titanium dioksida (E 171),
natrium lauril sulfat,
oksida besi merah (E 172)
Tinta cetak:
lak,
propilen glikol,
air yang dimurnikan,
amonium hidroksida,
potasium hidroksida,
oksida besi hitam (E 172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Presentasi botol
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan kapsul dalam botol aslinya untuk melindunginya dari kelembapan.
Jaga agar botol tetap tertutup rapat.
Penyajian dalam sachet
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Presentasi botol
Botol kaca amber tipe I dengan penutup polipropilen tahan anak yang berisi 5 atau 20 kapsul keras.
Kotak itu berisi satu botol.
Penyajian dalam sachet
Sachet terdiri dari polietilen densitas rendah linier (lapisan paling dalam), aluminium atau polietilen tereftalat.
Setiap sachet berisi 1 kapsul keras dan disediakan dalam kotak kardus.
Karton berisi 5 atau 20 kapsul keras, dalam sachet yang disegel satu per satu.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Jangan membuka kapsul. Jika kapsul rusak, hindari kontak bubuk yang terkandung di dalamnya dengan kulit atau selaput lendir. Jika ada kontak dengan kulit atau selaput lendir, segera dan bersihkan area yang terkena dengan sabun dan air.
Pasien harus disarankan untuk menjauhkan kapsul dari pandangan dan jangkauan anak-anak, sebaiknya di lemari yang terkunci. Tertelan secara tidak sengaja bisa berakibat fatal bagi anak-anak.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Limited
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/98/096/005
UE / 1/98/096/006
UE / 1/98/096/015
UE / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 26 Januari 1999
Tanggal pembaruan terakhir: 26 Januari 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
27 Mei 2015
