CORIPREN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Coripren - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Informasi Lain

Bahan aktif: Enalapril, Lercanidipine

Coripren 10 mg / 10 mg tablet salut selaput

Sisipan paket Coripren tersedia untuk ukuran paket:

Coripren 10 mg / 10 mg tablet salut selaput
Coripren 20 mg / 10 mg tablet salut selaput

Indikasi Mengapa Coripren digunakan? Untuk apa?

Coripren adalah kombinasi tetap dari ACE inhibitor (enalapril maleate) dan calcium channel blocker (lercanidipine hydrochloride), dua obat yang menurunkan tekanan darah.

Coripren digunakan untuk pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pasien dewasa yang tekanan darahnya belum cukup terkontrol dengan 10 mg lercanidipine saja. Coripren tidak diindikasikan untuk pengobatan awal hipertensi.

Kontraindikasi Ketika Coripren tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Coripren:

Jika Anda alergi terhadap enalapril atau lercanidipine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap jenis obat yang mirip dengan yang terkandung dalam Coripren, mis. obat-obatan yang disebut ACE inhibitor atau calcium channel blockers.
Jika Anda pernah mengalami pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan yang menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas (angioedema) setelah minum obat yang disebut ACE inhibitor, atau tanpa diketahui penyebabnya atau karena faktor keturunan (idiopatik atau turun-temurun). angioedema).
Jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren
Jika Anda melewati bulan ketiga kehamilan. (Sebaiknya hindari Coripren pada awal kehamilan - lihat bagian kehamilan).
Jika Anda menderita penyakit jantung tertentu seperti:
- obstruksi aliran darah dari jantung, termasuk penyempitan katup aorta jantung (stenosis aorta)
- gagal jantung kongestif yang tidak diobati.
- nyeri dada yang muncul saat istirahat atau semakin memburuk atau terjadi lebih sering (angina tidak stabil).
- serangan jantung kurang dari sebulan.
Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah, atau jika Anda menjalani dialisis.
Jika Anda memiliki masalah hati yang parah.
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang menghambat metabolisme hati seperti:
- antijamur (misalnya ketoconazole, itraconazole).
- antibiotik makrolida (misalnya eritromisin, troleandomisin).
- antivirus (misalnya ritonavir).
Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang disebut siklosporin secara bersamaan (digunakan setelah transplantasi untuk mencegah penolakan organ).
Bersamaan dengan jus jeruk bali atau grapefruit.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Coripren

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Coripren:

jika Anda memiliki tekanan darah rendah (akan menyebabkan lemas atau pusing, terutama saat berdiri).
Jika Anda mengalami muntah berlebihan atau baru saja mengalami diare.
Jika Anda sedang menjalani diet rendah sodium.
Jika Anda memiliki masalah jantung.
Jika Anda memiliki penyakit yang mempengaruhi pembuluh darah otak.
Jika Anda memiliki masalah ginjal (termasuk transplantasi ginjal).
Jika Anda memiliki masalah hati.
Jika Anda memiliki masalah darah, seperti berkurangnya atau kekurangan sel darah putih (leukopenia, agranulositosis), berkurangnya jumlah trombosit (trombositopenia) atau berkurangnya jumlah sel darah merah (anemia).
Jika Anda memiliki penyakit yang disebut kolagenopati vaskular (misalnya lupus eritematosus, rheumatoid arthritis atau scleroderma), Anda sedang menjalani terapi yang menekan sistem kekebalan tubuh, sedang mengonsumsi obat-obatan seperti allopurinol atau procainamide atau kombinasinya.
Jika Anda adalah pasien kulit hitam, Anda harus menyadari bahwa pasien kulit hitam memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan tenggorokan dengan kesulitan menelan dan bernapas saat mengonsumsi ACE inhibitor. .
Jika Anda menderita diabetes.
Jika batuk kering terus-menerus muncul.
Jika Anda mengonsumsi suplemen kalium, agen hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium.
Jika Anda tidak toleran terhadap gula tertentu (laktosa).
Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- antagonis reseptor 'angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren

Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala. Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Coripren"

Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani perawatan

Beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Coripren jika Anda akan:

menjalani operasi atau anestesi (termasuk anestesi gigi)
menjalani perawatan untuk menghilangkan kolesterol dari darah yang disebut "LDL apheresis"
ikuti terapi desensitisasi untuk mengurangi efek alergi terhadap sengatan lebah atau tawon.Penggunaan Coripren selama dialisis atau saat menjalani pengobatan untuk kadar lipid darah yang sangat tinggi dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas yang parah dan bahkan syok yang mematikan. Lihat juga informasi di bawah "Jangan gunakan Coripren".

Beri tahu dokter Anda bahwa Anda sedang dirawat dengan Coripren atau jika Anda diharuskan menjalani dialisis, sehingga dokter Anda dapat mempertimbangkan hal ini saat meresepkan pengobatan.

Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu dari tanda atau gejala berikut:

Pembengkakan pada wajah, anggota badan, bibir, selaput lendir, lidah, dan/atau tenggorokan, atau sesak napas.
Perubahan warna kuning pada kulit dan selaput lendir.
Demam, pembengkakan kelenjar getah bening

Lihat juga informasi di bawah "Jangan gunakan Coripren"

Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil atau menyusui (lihat bagian "Kehamilan, menyusui, dan kesuburan")

Anak-anak dan remaja

Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena tidak ada informasi tentang khasiat dan keamanannya.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Coripren

Coripren tidak boleh dikonsumsi dengan beberapa obat. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini karena ketika Coripren dikonsumsi bersamaan dengan beberapa obat, efeknya atau efek obat lain dapat berubah, atau beberapa efek samping dapat terjadi lebih sering.

Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:

obat-obatan yang mengandung kalium (termasuk pengganti garam dalam makanan)
obat lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah, seperti diuretik (obat yang meningkatkan produksi urin)
lithium (obat yang digunakan untuk mengobati jenis depresi tertentu)
obat untuk depresi yang disebut "antidepresan trisiklik"
obat-obatan untuk masalah mental yang disebut "antipsikotik"
obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor COX-2 (obat yang mengurangi peradangan dan dapat digunakan untuk membantu meredakan nyeri)
beberapa obat nyeri atau radang sendi termasuk terapi emas
beberapa obat batuk dan pilek dan obat penurun berat badan yang mengandung zat yang disebut "agen simpatomimetik"
obat diabetes (termasuk obat antidiabetik oral dan insulin)
astemizol atau terfenadine (obat alergi)
amiodarone atau quinidine (obat untuk mengobati detak jantung yang cepat)
fenitoin atau karbamazepin (obat untuk epilepsi)
rifampisin (obat untuk mengobati tuberkulosis)
digoxin (obat untuk mengobati masalah jantung)
midazolam (obat yang membantu Anda tidur)
beta-blocker (obat untuk mengobati tekanan darah tinggi dan masalah jantung)
obat maag dan mulas yang disebut cimetidine, diminum dalam dosis harian lebih dari 800 mg.
obat penurun kolesterol yang disebut "simvastatin".

Penurunan tekanan darah dapat ditingkatkan jika salah satu dari obat-obatan berikut digunakan bersama dengan Coripren:

Ciclosporin (obat yang menekan sistem kekebalan tubuh).
Obat antijamur oral seperti ketoconazole dan itraconazole.
Obat antivirus seperti ritonavir.
Antibiotik makrolida, seperti eritromisin atau troleandomisin.
Beberapa obat vasodilator seperti nitrogliserin dan nitrat organik (isosorbid) atau anestesi.

Lihat juga informasi di bagian "Jangan ambil Coripren".

Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:

Jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Coripren" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").

Jika Anda menggunakan diuretik hemat kalium (spironolakton) atau suplemen kalium, tingkat kalium dalam darah Anda dapat meningkat.

Jika Anda menggunakan imunosupresan (obat yang menekan sistem kekebalan tubuh) atau obat anti asam urat, kemungkinan dalam kasus yang sangat jarang rentan terhadap infeksi parah.

Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan antihistamin seperti terfenadine atau astemizol atau agen antiaritmia seperti amiodarone atau quinidine, atau emas, karena beberapa interaksi obat dengan obat-obatan ini dapat terjadi (lihat bagian "Jangan menggunakan Coripren" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").

Coripren dengan makanan, minuman dan alkohol

Ambil Coripren setidaknya 15 menit sebelum makan.

Minum alkohol dapat meningkatkan efek Coripren, jadi disarankan agar Anda tidak mengonsumsi alkohol atau meminimalkan konsumsinya.

Jangan mengonsumsi Coripren dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan, menyusui dan kesuburan

Kehamilan dan kesuburan

Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Coripren sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Coripren.

Coripren tidak dianjurkan selama kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi setelah bulan ketiga, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.

Waktunya memberi makan

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui.Menyusui bayi (dalam beberapa minggu pertama setelah lahir), dan terutama bayi prematur, tidak dianjurkan jika Anda menggunakan Coripren. Dalam kasus anak yang lebih besar, dokter Anda harus memberi tahu Anda tentang manfaat dan risiko mengonsumsi Coripren saat menyusui, dibandingkan dengan perawatan lain.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Hindari mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin jika Anda mengalami pusing, lemas, lelah atau mengantuk saat minum obat ini.

Coripren mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Coripren: Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dewasa: Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari, diminum pada waktu yang sama setiap hari, kecuali ditentukan lain oleh dokter Anda. Tablet sebaiknya diminum di pagi hari, setidaknya 15 menit sebelum sarapan. Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air.

Pasien dengan masalah ginjal / lansia: Dokter Anda akan memutuskan dosis obat yang harus diminum berdasarkan cara kerja ginjal Anda.

Jika Anda lupa mengambil Coripren

Jika Anda lupa minum tablet, lewati dosis yang terlewat.
Ambil dosis berikutnya seperti biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Coripren

Jangan berhenti minum obat ini sampai dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Coripren

Jika Anda minum lebih banyak obat dari yang seharusnya, konsultasikan dengan dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit. Bawa kotak itu bersamamu. Mengambil dosis obat yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan dan munculnya irama jantung yang tidak teratur atau takikardia.

Efek Samping Apa efek samping dari Coripren

Seperti semua obat-obatan, Coripren dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping berikut dapat terjadi dengan penggunaan obat ini:

Beberapa efek samping bisa serius.

Jika salah satu dari yang berikut terjadi, beri tahu dokter Anda segera:

Reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas.

Anda mungkin merasa lemas atau pusing atau memiliki penglihatan kabur pada awal pengobatan dengan Coripren; ini disebabkan oleh penurunan tekanan darah secara tiba-tiba dan jika ini terjadi akan membantu untuk berbaring. Jika ini membuat Anda khawatir, hubungi dokter Anda.

Efek samping terlihat dengan Coripren

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

Batuk, pusing, sakit kepala.

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

Perubahan nilai darah seperti penurunan jumlah trombosit darah, peningkatan kadar kalium dalam darah, gugup (cemas), pusing saat berdiri, pusing, detak jantung cepat, detak jantung cepat atau tidak teratur (palpitasi), wajah memerah secara tiba-tiba. , leher atau dada bagian atas (flushing), tekanan darah rendah, sakit perut, sembelit, merasa mual (mual), kadar enzim hati tinggi, kulit merah, nyeri sendi, peningkatan frekuensi "buang air kecil, perasaan lemah, lelah, perasaan panas, pembengkakan pada pergelangan kaki.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)

Anemia, reaksi alergi, telinga berdenging (tinnitus), pingsan, tenggorokan kering, sakit tenggorokan, gangguan pencernaan, lidah asin, diare, mulut kering, gusi membesar, reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan dengan kesulitan dalam menelan dan bernapas, ruam, gatal-gatal, bangun di malam hari untuk buang air kecil, produksi urin tinggi, impotensi.

Efek samping tambahan dengan enalapril atau lercanidipine diambil secara terpisah

Enalapril

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)

Penglihatan kabur.

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

Depresi, nyeri dada, perubahan irama jantung, angina, sesak napas, gangguan rasa, peningkatan kadar kreatinin darah (biasanya terlihat dalam tes).

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

Anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik), penurunan tekanan darah secara tiba-tiba, kebingungan, insomnia atau kantuk, kesemutan atau mati rasa pada kulit, serangan jantung (mungkin karena tekanan darah yang sangat rendah pada beberapa pasien berisiko tinggi, termasuk mereka yang memiliki masalah dengan aliran darah ke jantung atau otak), stroke (mungkin karena tekanan darah yang sangat rendah pada pasien berisiko tinggi), pilek, sakit tenggorokan dan suara serak, asma, gangguan motilitas usus, radang pankreas, malaise, sakit perut (lambung). iritasi), maag, anoreksia, peningkatan keringat, gatal-gatal atau gatal-gatal, rambut rontok, gangguan fungsi ginjal, gagal ginjal, tingginya tingkat protein dalam urin (diukur dalam tes), kram otot, perasaan tidak enak badan (malaise), tinggi suhu (demam), gula darah rendah atau natrium, urea darah tinggi (t semua ditemukan dalam tes darah).

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)

Nilai laboratorium yang tidak normal seperti penurunan jumlah sel darah putih, penurunan fungsi sumsum tulang, penyakit autoimun, mimpi yang berubah atau gangguan tidur, fenomena Raynaud (di mana tangan dan kaki bisa menjadi sangat dingin dan putih karena berkurangnya aliran darah), infiltrat paru , radang hidung, radang paru-paru, gangguan hati seperti penurunan fungsi hati, radang hati, penyakit kuning (kulit dan/atau putih mata menguning), peningkatan kadar bilirubin (diukur dengan tes darah), eritema multiforme ( bercak merah dengan berbagai bentuk pada kulit), sindrom Stevens-Johnson (kondisi kulit yang serius di mana kemerahan dan pengelupasan kulit, lecet atau luka, atau pengelupasan lapisan atas kulit), penurunan produksi urin, pembesaran payudara kelenjar pada manusia.

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

Pembengkakan usus (angioedema usus).

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

SIADH (Sindrom sekresi ADH yang tidak sesuai, hormon antidiuretik)

lercanidipin

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)

Angina pektoris (nyeri dada akibat suplai darah ke jantung tidak mencukupi), muntah, mulas, nyeri otot.

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

Sakit dada.

Pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya mungkin mengalami peningkatan frekuensi, durasi atau tingkat keparahan serangan dengan kelompok obat yang termasuk lercanidipine. Kasus-kasus serangan jantung yang terisolasi dapat diamati.

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping. Mereka berdua memiliki daftar efek samping yang lebih lengkap.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah kata EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan. Jangan simpan di atas 25 ° C.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Batas waktu "> Informasi lainnya

Apa isi Coripren?

Bahan aktifnya adalah enalapril maleat dan lercanidipine hidroklorida.

Tiap tablet salut selaput mengandung: 10 mg enalapril maleat (setara dengan 7,64 mg enalapril) dan 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,44 mg lercanidipine).

Bahan-bahan lainnya adalah:

Inti: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium karboksimetil pati tipe A, povidone K 30, natrium hidrogen karbonat, magnesium stearat.
Lapisan film: 5 cP hypromellose, titanium dioksida (E171), bedak, makrogol 6000.

Seperti apa Coripren dan isi paketnya

Coripren 10 mg / 10 mg adalah tablet salut selaput putih, bundar dan bikonveks berukuran 8,5 mm.

Coripren 10 mg / 10 mg tersedia dalam kemasan 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 dan 100 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Coripren dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 PETUNJUK EKSPARTOPHONE DAN RADIOFONOR UNTUK OBAT RADIO

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg enalapril maleat (setara dengan 7,64 mg enalapril) dan 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,44 mg lercanidipine).

Eksipien dengan efek yang diketahui: satu tablet mengandung 102,0 mg laktosa monohidrat.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tablet berlapis film.

Tablet putih, bundar, bikonveks berukuran 8,5 mm.

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

Pengobatan hipertensi esensial pada pasien dengan tekanan darah yang tidak cukup terkontrol dengan monoterapi dengan lercanidipine 10 mg.

Kombinasi tetap Coripren 10 mg / 10 mg tidak boleh digunakan untuk pengobatan awal hipertensi.

04.2 Posologi dan cara pemberian -

Pasien dengan tekanan darah yang tidak terkontrol dengan baik oleh lercanidipine 10 mg monoterapi memiliki pilihan untuk menggunakan lercanidipine 20 mg saja atau beralih ke kombinasi tetap Coripren 10 mg / 10 mg.

Direkomendasikan untuk melakukan titrasi individual dari komponen-komponen tersebut. Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan.

Dosis

Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari setidaknya 15 menit sebelum makan.

Warga senior: dosis tergantung pada fungsi ginjal pasien (lihat "Pasien dengan gangguan ginjal").

Pasien dengan gangguan ginjal: Coripren dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (hemodialisis bersihan kreatinin (lihat bagian 4.3 dan 4.4) Perhatian khusus dianjurkan saat memulai pengobatan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.

Pasien dengan gangguan hati: Coripren dikontraindikasikan pada insufisiensi hati yang parah. Perhatian khusus dianjurkan pada permulaan pengobatan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang.

Populasi anak: tidak ada penggunaan spesifik Coripren pada populasi pediatrik dalam indikasi hipertensi.

Cara pemberian

Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan produk obat:

- Perawatan sebaiknya diberikan di pagi hari setidaknya 15 menit sebelum sarapan.

- Produk obat ini tidak boleh dikonsumsi dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3 dan 4.5).

04.3 Kontraindikasi -

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Coripren tidak boleh diberikan dalam kasus berikut:

• hipersensitivitas terhadap ACE inhibitor atau dihydropyridine calcium channel blocker atau salah satu eksipien yang ada dalam obat

• riwayat angioedema yang disebabkan oleh terapi sebelumnya dengan inhibitor ACE

• angioedema herediter atau idiopatik

• trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)

• obstruksi ejeksi ventrikel kiri, termasuk stenosis aorta

• gagal jantung kongestif yang tidak diobati

• angina pektoris tidak stabil

• infark miokard baru-baru ini (kurang dari sebulan yang lalu)

• gangguan ginjal berat (klirens kreatinin

• gangguan hati berat

• pengobatan bersamaan dengan:

atau inhibitor CYP3A4 kuat (lihat bagian 4.5)

o siklosporin (lihat bagian 4.5)

o jus jeruk bali (lihat bagian 4.5)

Penggunaan Coripren bersamaan dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus GFR

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Hipotensi simtomatik

Hipotensi simtomatik jarang diamati pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi.Pada pasien hipertensi yang diobati dengan enalapril, hipotensi simtomatik lebih mungkin terjadi jika pasien hipovolemik, misalnya dalam kasus terapi dengan diuretik, pembatasan garam dalam diet, dialisis, diare atau muntah (lihat bagian 4.5). Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal terkait. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gagal jantung yang lebih parah. setelah penggunaan diuretik loop dosis tinggi , hiponatremia atau insufisiensi ginjal. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis dan pasien harus diikuti secara ketat dalam kasus penyesuaian dosis enalapril dan / atau diuretik. Pertimbangan serupa berlaku untuk pasien dengan iskemia jantung atau penyakit serebrovaskular yang berlebihan tekanan darah rendah dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.

Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis lebih lanjut, yang umumnya dapat diberikan tanpa kesulitan segera setelah tekanan darah meningkat setelah ekspansi volume.

Pada beberapa pasien gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah, pemberian enalapril dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah sistemik. Efek ini diharapkan dan umumnya bukan alasan penghentian pengobatan. Jika hipotensi menjadi gejala. , pengurangan dosis dan / atau penghentian diuretik dan / atau enalapril mungkin diperlukan.

Sindrom sinus sakit

Perhatian khusus direkomendasikan dalam penggunaan lercanidipine pada pasien dengan sindrom sinus sakit (jika alat pacu jantung tidak ditanamkan).

Disfungsi ventrikel kiri dan iskemia jantung

Meskipun studi hemodinamik terkontrol telah menunjukkan tidak ada gangguan fungsi ventrikel, hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri selama pengobatan dengan calcium channel blockers. Pasien dengan iskemia jantung telah terbukti memiliki peningkatan risiko kardiovaskular selama pengobatan dengan beberapa dihidropiridin short-acting.Meskipun lercanidipine memiliki durasi kerja yang panjang, kehati-hatian diperlukan pada pasien tersebut.

Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa dihidropiridin dapat menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat jarang, pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya, serangan ini dapat terjadi dengan frekuensi, durasi, atau tingkat keparahan yang lebih besar. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati (lihat bagian 4.8).

Gunakan dalam kasus gangguan ginjal

Perhatian khusus diperlukan selama fase awal pengobatan enalapril pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.Pemantauan rutin kalium serum dan kreatinin adalah bagian dari manajemen medis normal pasien ini.

Gagal ginjal yang terkait dengan penggunaan enalapril telah dilaporkan terutama pada pasien dengan disfungsi jantung parah atau penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal.Jika segera didiagnosis dan diobati secara memadai, gagal ginjal setelah pengobatan dengan penyakit ginjal.enalapril umumnya reversibel.

Dalam beberapa kasus hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya, kombinasi enalapril dengan diuretik dapat menyebabkan peningkatan kadar ureum darah dan kreatinin, penghentian diuretik. Dalam kasus ini, kemungkinan stenosis arteri ginjal yang mendasari harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4, Hipertensi renovaskular).

Hipertensi renovaskular

Pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri dari ginjal yang berfungsi tunggal sangat berisiko mengalami hipotensi atau gagal ginjal setelah terapi ACE inhibitor. Kehilangan fungsi ginjal dapat terjadi hanya dengan sedikit perubahan pada kreatinin serum. Pada pasien ini, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan pengurangan dosis dan titrasi hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal.

Transplantasi ginjal

Tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan lercanidipine atau enalapril pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal. Oleh karena itu, pengobatan pasien dengan Coripren ini tidak dianjurkan.

Insufisiensi hati

Efek antihipertensi lercanidipine dapat ditingkatkan pada pasien dengan disfungsi hati.

Jarang, pengobatan dengan ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan (kadang-kadang fatal). Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata setelah pengobatan dengan ACE inhibitor harus berhenti menggunakan ACE inhibitor dan menerima pengawasan medis yang sesuai.

Neutropenia / agranulositosis

Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang memakai ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada faktor risiko tertentu, neutropenia jarang terjadi. Enalapril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, menerima terapi imunosupresan, allopurinol, procainamide, atau di antaranya beberapa faktor risiko ini hadir, terutama dengan adanya gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. mengembangkan infeksi berat yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif.Jika enalapril digunakan pada pasien tersebut, pemantauan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pasien harus diberitahu tentang perlunya melaporkan tanda-tanda infeksi kepada pasien. dokter Anda.

Hipersensitivitas / edema angioneurotik

Kasus angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril. Ini dapat terjadi kapan saja selama terapi. Dalam kasus ini, penggunaan enalapril harus dihentikan segera dan pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan resolusi lengkap gejala sebelum keluar dari rumah sakit. Dalam kasus di mana pembengkakan terbatas pada lidah saja, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.

Hasil yang fatal karena edema angioneurotic pada laring atau lidah telah dilaporkan sangat jarang.Pasien dengan keterlibatan lidah, glotis atau laring, terutama mereka yang memiliki riwayat operasi saluran napas, dapat mengalami obstruksi pernapasan.

Dalam kasus keterlibatan lidah, glotis atau laring yang mengakibatkan obstruksi pernapasan, pengobatan yang tepat harus segera dimulai, misalnya. pemberian adrenalin subkutan (pengenceran 1: 1000) dari 0,3 ml menjadi 0,5 ml dan / atau mengambil semua tindakan yang diperlukan untuk memastikan jalan napas paten.

Insiden angioedema yang lebih tinggi setelah penggunaan ACE inhibitor telah dilaporkan pada pasien kulit hitam dibandingkan dengan pasien non-kulit hitam.

Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak dipicu oleh penggunaan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema saat memberikan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).

Reaksi anafilaktoid selama desensitisasi dengan racun hymenoptera

Reaksi anafilaktoid berbahaya jarang terjadi selama terapi desensitisasi terhadap racun hymenoptera dan penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan.Reaksi ini dapat dihindari dengan menahan sementara ACE inhibitor sebelum setiap pengobatan desensitisasi.

Reaksi anafilaktoid selama apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL)

Reaksi anafilaktoid berbahaya jarang terjadi selama apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Reaksi tersebut dapat dihindari dengan menahan sementara ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.

Hipoglikemia

Pada pasien diabetes yang diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin, memulai pengobatan dengan ACE inhibitor, mereka harus disarankan untuk hati-hati memantau hipoglikemia terutama selama bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bagian 4.5).

Batuk

Batuk telah diamati dengan penggunaan ACE inhibitor.Batuk ini biasanya tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.

Pembedahan / Anestesi

Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi dengan agen penurun tekanan darah, enalapril menghambat pembentukan angiotensin II, yang sebaliknya akan terjadi sebagai akibat dari sekresi renin kompensasi. Jika hipotensi terjadi sebagai akibat dari mekanisme ini, dapat dikoreksi dengan memperbesar volume.

Hiperkalemia

Peningkatan kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril.Faktor risiko terjadinya hiperkalemia meliputi: gagal ginjal, perburukan fungsi ginjal, usia (>70 tahun), diabetes mellitus, kejadian yang menyertai seperti dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan diuretik hemat kalium (mis. spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium serta asupan obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum (misalnya heparin), kalium, diuretik hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam serum kalium. Hipokalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius, kadang-kadang fatal.Jika penggunaan enalapril secara bersamaan dan salah satu agen yang disebutkan di atas diindikasikan, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan kalium serum harus dipantau secara teratur (lihat bagian 4.5).

Litium

Penggunaan gabungan lithium dan enalapril umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.

ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

Penginduksi CYP3A4

Penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat menurunkan kadar serum lercanidipine dan oleh karena itu kemanjurannya mungkin kurang dari yang diharapkan (lihat bagian 4.5).

Perbedaan etnis

Seperti inhibitor ACE lainnya, enalapril tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam, mungkin karena kadar renin plasma sering lebih rendah pada populasi hipertensi kulit hitam.

Kehamilan

Penggunaan Coripren tidak dianjurkan selama kehamilan.

Pengobatan dengan ACE inhibitor, seperti enalapril, tidak boleh dimulai selama kehamilan.Kecuali pemberian ACE inhibitor dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus dialihkan ke pengobatan obat antihipertensi.Pengobatan dengan ACE inhibitor harus dihentikan segera dan, jika perlu, alternatif terapi harus dimulai segera setelah kehamilan didiagnosis.

Penggunaan lercanidipine juga tidak dianjurkan selama kehamilan atau pada wanita yang berencana untuk hamil (lihat bagian 4.6).

Waktunya memberi makan

Penggunaan Coripren tidak dianjurkan selama menyusui (lihat bagian 4.6).

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran kombinasi ini belum dibuktikan pada anak-anak.

Alkohol

Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.5).

Laktosa

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan Coripren.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Efek antihipertensi Coripren dapat diperkuat oleh obat hipotensi lainnya, seperti diuretik, beta-blocker, alpha-blocker dan zat lainnya.

Selain itu, interaksi berikut dengan satu atau komponen lain dari asosiasi diamati.

Enalapril maleat

Beberapa zat aktif atau kelas terapeutik dapat mendukung perkembangan hiperkalemia:

garam kalium, diuretik hemat kalium, penghambat ACE, penghambat angiotensin II, obat antiinflamasi nonsteroid, heparin (berat molekul rendah atau tidak terfraksi), siklosporin dan takrolimus, trimetoprim.

Onset hiperkalemia mungkin tergantung pada adanya faktor risiko terkait.

Risiko ini meningkat dalam kombinasi dengan obat-obatan yang disebutkan di atas.

Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium

ACE inhibitor melemahkan diuretik yang diinduksi kehilangan kalium. Diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, eplerenon, triamterene atau amilorida), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium serum yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan karena menunjukkan hipokalemia, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian 4.4).

Diuretik (tiazid atau diuretik loop)

Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan hipovolemia dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan enalapril (lihat bagian 4.4).Efek hipotensi dapat dikurangi dengan penghentian diuretik, peningkatan volume darah baik mengonsumsi garam atau memulai terapi dengan dosis yang dikurangi dari enalapril.

antihipertensi lainnya

Penggunaan bersamaan dengan obat antihipertensi lain dapat meningkatkan efek hipotensi enalapril. Penggunaan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lainnya secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah lebih lanjut.

Litium

Ketika diberikan bersama dengan ACE inhibitor, peningkatan reversibel dalam konsentrasi serum dan toksisitas lithium telah dilaporkan. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan konsentrasi lithium serum, mengakibatkan peningkatan risiko toksisitas lithium dengan ACE inhibitor.Penggunaan enalapril dengan lithium tidak dianjurkan, tetapi jika kombinasi ini terbukti perlu, pemantauan kadar lithium serum harus dilakukan. dilakukan (lihat bagian 4.4).

Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestesi / narkotika

Penggunaan bersamaan dari beberapa produk obat anestesi, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan ACE inhibitor dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah (lihat bagian 4.4).

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2)

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif (inhibitor COX-2) dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya. Akibatnya, NSAID dan inhibitor COX-2 selektif dapat melemahkan efek antihipertensi dari antagonis reseptor angiotensin II atau inhibitor ACE.

Asupan NSAID secara bersamaan (termasuk inhibitor COX-2) dan antagonis reseptor angiotensin II atau inhibitor ACE memberikan efek aditif pada peningkatan kalium serum, dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Efek ini umumnya reversibel. Dalam kasus yang jarang terjadi, akut gagal ginjal dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (seperti orang tua atau pasien dengan hipovolemia, termasuk pasien yang diobati dengan diuretik) Oleh karena itu, asupan obat yang disebutkan di atas harus dikelola dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pasien harus cukup terhidrasi dan fungsi ginjal setelah memulai terapi bersamaan harus dipantau secara berkala.

Emas

Reaksi nitritoid (gejala termasuk kemerahan, mual, muntah dan hipotensi) telah dilaporkan jarang pada pasien yang menerima terapi dengan emas suntik (natrium aurothiomalate) dan pemberian ACE inhibitor secara bersamaan, termasuk enalapril.

Obat simpatomimetik

Obat simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi ACE inhibitor. Penurunan respons terhadap amina pressor (misalnya adrenalin) dimungkinkan, tetapi tidak cukup untuk menghalangi penggunaannya.

Antidiabetes

Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian ACE inhibitor dan obat antidiabetes (insulin, agen hipoglikemik oral) secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek hipoglikemik yang terakhir, dengan risiko hipoglikemia.Kasus-kasus ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu sebelumnya. pengobatan kombinasi dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.4 dan 4.8).

Siklosporin

Siklosporin meningkatkan risiko hiperkalemia dengan ACE inhibitor.

Alkohol

Alkohol mempotensiasi efek hipotensi dari ACE inhibitor.

Asam asetilsalisilat, trombolitik dan

-blocker

Enalapril dapat diberikan dengan aman bersama dengan asam asetilsalisilat (dalam dosis yang sesuai untuk profilaksis kardiovaskular), trombolitik dan beta-blocker.

Kortikosteroid, tetracosactide (sistemik) (kecuali hidrokortison yang digunakan sebagai pengganti penyakit Addison):

Pengurangan efek antihipertensi (retensi garam dan air yang diinduksi kortikosteroid) (lihat bagian 4.4).

Allopurinol, sitostatika atau agen imunosupresif, kortikosteroid sistemik atau procainamide

Pemberian bersamaan dengan ACE inhibitor dapat menyebabkan peningkatan risiko leukopenia (lihat bagian 4.4).

Antasida

Antasida menginduksi penurunan bioavailabilitas ACE inhibitor.

lercanidipin

Inhibitor CYP3A4

Karena lercanidipine dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, pemberian inhibitor dan penginduksi CYP3A4 secara bersamaan dapat berinteraksi dengan metabolisme dan eliminasi lercanidipine.

Pemberian bersama lercanidipine dengan inhibitor CYP3A4 kuat (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).

Sebuah studi interaksi dengan ketoconazole, inhibitor kuat CYP3A4, menunjukkan peningkatan yang cukup besar dalam kadar plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali lipat di area di bawah kurva konsentrasi / waktu obat, AUC, dan peningkatan 8 kali lipat dalam Cmax. eutomer S-lercanidipine).

Siklosporin

Siklosporin dan lercanidipine tidak boleh digunakan bersama-sama (lihat bagian 4.3).

Setelah pemberian lercanidipine dan siklosporin secara bersamaan, peningkatan kadar plasma kedua zat aktif diamati. Sebuah penelitian pada sukarelawan muda yang sehat telah menunjukkan bahwa ketika siklosporin diberikan 3 jam setelah asupan lercanidipine, kadar plasma lercanidipine tidak berubah, sedangkan AUC siklosporin meningkat sebesar 27%. Pemberian bersama lercanidipine dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasma lercanidipine 3 kali lipat dan peningkatan AUC siklosporin sebesar 21%.

Jus anggur

Lercanidipine tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3).

Seperti dihidropiridin lainnya, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolisme yang disebabkan oleh jus jeruk bali, dengan konsekuensi peningkatan ketersediaan sistemik dan peningkatan efek hipotensi.

Alkohol

Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.4).

Substrat CYP3A4

Perhatian harus dilakukan ketika lercanidipine diambil bersama dengan substrat CYP3A4 lainnya, seperti terfenadine, astemizole, obat antiaritmia kelas III seperti amiodarone dan quinidine.

Penginduksi CYP3A4

Pemberian bersama lercanidipine dengan penginduksi CYP3A4 seperti obat antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan hati-hati karena efek antihipertensi dapat dikurangi dan tekanan darah harus dipantau lebih sering dari biasanya.

Digoksin

Pada pasien yang menjalani pengobatan kronis dengan -methyldigoxine, pemberian bersama 20 mg lercanidipine tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik. Relawan sehat yang diobati dengan digoxin, setelah pemberian 20 mg lercanidipine, menunjukkan peningkatan rata-rata 33% pada digoxin Cmax, sementara AUC dan klirens ginjal tidak berubah secara signifikan.Pasien yang diobati dengan digoxin secara bersamaan untuk mendeteksi tanda-tanda toksisitas digoxin.

Midazolam

Pada sukarelawan lanjut usia, pemberian midazolam 20 mg oral bersamaan meningkatkan penyerapan lercanidipine (sekitar 40%) dan menurunkan tingkat penyerapannya (tmax tertunda dari 1,75 menjadi 3 jam) konsentrasi midazolam.

metoprolol

Ketika lercanidipine diberikan bersama dengan metoprolol - -blocker yang dieliminasi terutama oleh hati - bioavailabilitas metoprolol tetap tidak berubah, sedangkan alercanidipine berkurang 50%. Efek ini dapat disebabkan oleh penurunan aliran darah hepatik yang disebabkan oleh -blocker, oleh karena itu dapat juga terjadi dengan obat lain dari kelas ini. Namun demikian, lercanidipine dapat digunakan dengan aman bersamaan dengan penghambat reseptor -adrenergik.

Simetidin

Tingkat plasma lercanidipine tidak berubah secara signifikan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan 800 mg simetidin per hari, namun kehati-hatian harus dilakukan dengan dosis yang lebih tinggi, karena peningkatan bioavailabilitas lercanidipine dan efek hipotensifnya dapat terjadi.

Fluoksetin

Sebuah studi interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), dilakukan pada sukarelawan sehat berusia 65 ± 7 tahun (rata-rata ± s.), Tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinis dalam sifat farmakokinetik lercanidipine.

Simvastatin

Selama pemberian berulang lercanidipine dosis 20 mg dan simvastatin 40 mg, AUC lercanidipine tidak berubah secara signifikan, sedangkan AUC simvastatin meningkat 56% dan metabolit aktif utamanya, asam -hidroksi, sebesar 28%. Variasi tersebut tidak mungkin relevansi klinis. Tidak ada interaksi yang diharapkan jika lercanidipine diberikan di pagi hari dan simvastatin di malam hari seperti yang ditunjukkan untuk obat ini.

Warfarin

Pemberian bersama 20 mg mercanidipine yang diambil oleh sukarelawan sehat yang berpuasa tidak mengubah farmakokinetik warfarin.

Populasi pediatrik

Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Kehamilan

Enalapril

Penggunaan ACE inhibitor (enalapril) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4).Penggunaan ACE inhibitor (enalapril) dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Tidak ada bukti epidemiologi definitif yang tersedia mengenai risiko teratogenesis setelah paparan ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan, namun peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan Kecuali pemberian ACE inhibitor dianggap penting, pasien yang berencana untuk hamil harus beralih ke obat antihipertensi alternatif yang aman digunakan selama kehamilan Segera setelah kehamilan didiagnosis, segera hentikan pengobatan dengan ACE inhibitor dan, jika perlu, mulai terapi alternatif.

Paparan terapi ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga menginduksi foetotoksisitas manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi kranial) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3). Kasus oligohidramnion ibu telah terjadi, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin dan yang dapat menyebabkan kontraktur anggota badan, deformasi kraniofasial dan perkembangan hipoplasia paru. Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi setelah trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.Anak-anak yang ibunya telah menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk onset.hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

lercanidipin

Studi yang dilakukan pada hewan yang diobati dengan lercanidipine tidak menunjukkan efek teratogenik, yang malah diamati dengan penggunaan senyawa dihidropiridin lainnya.

Tidak ada data klinis tentang paparan lercanidipine pada kehamilan yang tersedia, oleh karena itu penggunaan pada kehamilan atau pada wanita usia subur tidak dianjurkan kecuali tindakan kontrasepsi yang efektif tersedia.

Kombinasi enalapril dan lercanidipine

Tidak ada atau sedikit data tentang penggunaan kombinasi enalapril maleat / lercanidipine hidroklorida pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak cukup sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Penggunaan Coripren dikontraindikasikan pada kehamilan trimester kedua dan ketiga, tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi apapun.

Waktunya memberi makan

Enalapril

Data farmakokinetik yang terbatas menunjukkan konsentrasi yang sangat rendah dalam ASI (lihat bagian 5.2). Meskipun konsentrasi ini tampaknya tidak relevan secara klinis, penggunaan enalapril dalam menyusui tidak dianjurkan untuk bayi prematur dan dalam beberapa minggu pertama setelah melahirkan karena risiko hipotetis efek kardiovaskular dan ginjal dan pengalaman klinis yang tidak memadai.

Pada anak yang lebih besar, jika dianggap perlu untuk ibu, enalapril dapat dikonsumsi selama menyusui, tetapi dalam kasus ini anak harus ditindaklanjuti untuk kemungkinan efek samping.

lercanidipin

Ekskresi lercanidipine dalam ASI tidak diketahui.

Kombinasi enalapril dan lercanidipine

Akibatnya, penggunaan Coripren tidak dianjurkan selama menyusui.

Kesuburan

Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa, yang dapat mengganggu pembuahan, telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan penghambat saluran kalsium. Dalam menghadapi fertilisasi in-vitro yang gagal berulang kali, dan tanpa adanya penjelasan lain, kemungkinan menghubungkan penyebab penghambat saluran kalsium dapat dipertimbangkan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

Coripren cukup mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, hati-hati disarankan sebagai gejala seperti pusing, asthenia, kelelahan dan dalam kasus yang jarang terjadi mengantuk (lihat bagian 4.8).

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Ringkasan profil keamanan

Keamanan Coripren dievaluasi dalam lima studi klinis terkontrol double-blind dan dalam dua studi label terbuka jangka panjang. Secara total, 1.141 pasien menerima Coripren dengan dosis 10mg/10mg, 20mg/10mg dan 20mg/20mg. Efek yang tidak diinginkan dari kombinasi serupa dengan yang diamati setelah pemberian satu atau komponen lainnya. Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan dengan Coripren adalah: batuk (4,03%), pusing (1,67%) dan sakit kepala (1,67%).

Ringkasan tabel dari reaksi yang merugikan

Dalam tabel di bawah, reaksi merugikan yang dilaporkan dalam studi klinis dengan pemberian Coripren 10mg / 10mg, 20mg / 10mg dan 20mg / 20mg dan yang hubungan sebab akibat yang wajar telah ditetapkan, terdaftar oleh klasifikasi MedDRA: sangat umum (> 1/10 ), umum (≥1 / 100 hingga

Gangguan pada darah dan sistem limfatik Luar biasa: Trombositopenia Langka: Penurunan hemoglobin Gangguan sistem kekebalan tubuh Langka: Hipersensitivitas Gangguan metabolisme dan nutrisi Luar biasa: Hiperkalemia Gangguan jiwa Luar biasa: Kecemasan Gangguan sistem saraf Umum: Pusing, sakit kepala Luar biasa: Pusing postural Gangguan telinga dan labirin Luar biasa: Vertigo Langka: tinitus Patologi jantung Luar biasa: Takikardia, palpitasi Patologi vaskular Luar biasa: Hot flashes, hipotensi Langka: Kolaps sirkulasi Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Umum: Batuk Langka: Tenggorokan kering, nyeri orofaringeal Gangguan gastrointestinal Luar biasa: Sakit perut, sembelit, mual Langka: Dispepsia, edema bibir, gangguan lidah, diare, mulut kering, gingivitis Gangguan Hepatobilier Luar biasa: Peningkatan ALT, peningkatan AST Gangguan kulit dan jaringan subkutan Luar biasa: eritema Langka: Angioedema, edema wajah, dermatitis, ruam, urtikaria Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Luar biasa: Artralgia Gangguan ginjal dan saluran kemih Luar biasa: Pollakiuria Langka: Nokturia, poliuria Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Langka: Disfungsi ereksi Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Luar biasa: Asthenia, kelelahan, sensasi panas, edema perifer

Efek samping yang terjadi hanya pada satu pasien terdaftar di bawah frekuensi langka.

Informasi tambahan tentang masing-masing komponen.

Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan salah satu komponen individu (enalapril atau lercanidipine) juga berpotensi menimbulkan efek yang tidak diinginkan dengan Coripren, bahkan jika tidak diamati dalam uji klinis atau selama periode pasca-pemasaran.

Enalapril

Efek samping yang dilaporkan untuk enalapril adalah:

Gangguan pada sistem darah dan limfatik:

Jarang: anemia (termasuk bentuk aplastik dan hemolitik)

Jarang: neutropenia, penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia, agranulositosis, depresi sumsum tulang, pansitopenia, limfadenopati, penyakit autoimun

Gangguan Endokrin:

Tidak diketahui: sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH).

Gangguan metabolisme dan nutrisi:

Jarang: hipoglikemia (lihat bagian 4.4)

Gangguan sistem saraf dan gangguan kejiwaan:

Umum: sakit kepala, depresi

Jarang: kebingungan, mengantuk, insomnia, gugup, parestesia, pusing

Langka: mimpi abnormal, gangguan tidur

Gangguan mata:

Sangat umum: penglihatan kabur

Gangguan jantung dan pembuluh darah:

Sangat umum: pusing

Umum: hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik), sinkop, nyeri dada, aritmia, angina pektoris, takikardia

Jarang: hipotensi ortostatik, palpitasi, infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular *, mungkin akibat hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4)

Langka: Fenomena Raynaud

* Tingkat kejadian dalam uji klinis sebanding dengan mereka yang diobati dengan plasebo dan mereka dengan kontrol aktif.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:

Sangat umum: batuk

Umum: dispnea

Jarang: rhinorrhea, nyeri orofaringeal dan disfonia, bronkospasme / asma

Jarang: infiltrat paru, rinitis, alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik

Gangguan gastrointestinal:

Sangat umum: mual

Umum: diare, sakit perut, gangguan rasa

Jarang: ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, konstipasi, anoreksia, iritasi lambung, mulut kering, tukak lambung

Jarang: stomatitis, ulserasi aftosa, glositis

Sangat jarang: angioedema usus

Gangguan hepatobilier:

Jarang: gagal hati, hepatitis, baik hepatoseluler maupun kolestatik, hepatitis termasuk nekrosis, kolestasis (termasuk penyakit kuning)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Umum: ruam, hipersensitivitas / angioedema: kasus edema angioneurotic pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bagian 4.4)

Jarang: diaforesis, pruritus, urtikaria, alopecia

Jarang: Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, pemfigus, eritroderma

Kompleks gejala telah dilaporkan yang dapat mencakup beberapa atau semua kondisi berikut: demam, serositis, vaskulitis, mialgia / miositis, artralgia / artritis, positif untuk ANA, peningkatan ESR, eosinofilia, dan leukositosis. Kemungkinan munculnya ruam kulit, fotosensitifitas atau manifestasi dermatologis lainnya.

Gangguan ginjal dan saluran kemih:

Jarang: gangguan ginjal, gagal ginjal, proteinuria

Langka: oliguria

Gangguan sistem reproduksi dan payudara:

Jarang: impotensi

Jarang: ginekomastia

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:

Sangat umum: asthenia

Umum: kelelahan

Jarang: kram otot, kemerahan, tinitus, malaise, demam

Tes diagnostik:

Umum: hiperkalemia, kreatinin darah meningkat

Jarang: peningkatan uremia, hiponatremia

Jarang: peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin darah

lercanidipin

Efek samping obat yang paling sering diamati dalam uji klinis terkontrol meliputi: sakit kepala, pusing, edema perifer, takikardia, palpitasi dan flushing,

Gangguan sistem kekebalan tubuh:

Sangat jarang: hipersensitivitas

Gangguan jiwa:

Jarang: mengantuk

Gangguan sistem saraf:

Jarang: sakit kepala, pusing

Gangguan jantung:

Jarang: takikardia, palpitasi

Jarang: angina pektoris

Gangguan pembuluh darah:

Jarang: hot flashes

Sangat jarang: sinkop

Gangguan gastrointestinal:

Jarang: mual, dispepsia, diare, sakit perut, muntah

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Langka: ruam kulit

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:

Jarang: mialgia

Gangguan ginjal dan saluran kemih:

Jarang: poliuria

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:

Jarang: edema perifer

Langka: asthenia, kelelahan

Laporan spontan yang diterima dalam pengalaman pasca-pemasaran telah dilaporkan sangat jarang (hipertrofi gingiva, peningkatan reversibel dalam kadar serum transaminase hati, hipotensi, frekuensi kencing dan nyeri dada.

Beberapa dihidropiridin mungkin jarang menyebabkan nyeri prekordial lokal atau angina pektoris. Sangat jarang, peningkatan frekuensi, durasi atau tingkat keparahan serangan ini dapat terjadi pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya. Kasus terisolasi dari infark miokard dapat terjadi.

Tidak ada efek samping lercanidipine pada glukosa darah atau kadar lipid serum.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan juga penting setelah otorisasi obat. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat. Profesional kesehatan diharuskan untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di www. Agenziafarmaco.gov. itu/itu/tanggung jawab

04.9 Overdosis -

Dalam pengalaman pasca pemasaran, beberapa kasus overdosis yang disengaja telah dilaporkan dengan pemberian enalapril / lercanidipine dengan dosis masing-masing 100 hingga 1.000 mg yang memerlukan rawat inap. Gejala yang dilaporkan (penurunan tekanan darah sistolik, bradikardia, gelisah, mengantuk, dan nyeri pinggang) dapat juga disebabkan oleh pemberian obat lain dosis tinggi secara bersamaan (misalnya -blocker).

Gejala overdosis dengan enalapril dan lercanidipine diambil secara individual:

Gejala overdosis yang paling penting yang dilaporkan hingga saat ini adalah hipotensi yang nyata (kira-kira enam jam setelah menelan tablet), bersamaan dengan blokade sistem renin-angiotensin dan pingsan.

Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk syok peredaran darah, gangguan elektrolit, gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk. Setelah konsumsi enalapril 300 mg dan 440 mg, masing-masing, kadar serum enalaprilat dilaporkan 100 dan 200 kali lebih tinggi daripada yang biasanya diamati setelah dosis terapi, masing-masing.

Seperti dihidropiridin lainnya, overdosis lercanidipine dapat menyebabkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan hipotensi yang nyata dan refleks takikardia.

Pengobatan kasus overdosis enalapril dan lercanidipine diambil secara individual:

Perawatan yang direkomendasikan untuk overdosis enalapril adalah infus saline intravena. Dengan adanya hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi anti-shock. Jika tersedia, pengobatan infus angiotensin II juga dapat dipertimbangkan. / atau katekolamin intravena. Jika menelan tablet terbaru, tindakan yang memadai harus diambil untuk menghilangkan enalapril maleat (misalnya induksi muntah, lavage lambung, pemberian adsorben atau natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari sirkulasi dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4) Penggunaan alat pacu jantung diindikasikan pada kasus bradikardia yang resisten terhadap terapi. Pantau terus tanda vital, elektrolit serum, dan kreatinin.

Dengan lercanidipine dalam kasus hipotensi berat, bradikardia dan kehilangan kesadaran, dukungan kardiovaskular melalui atropin intravena mungkin diperlukan untuk melawan bradikardia.

Mengingat aksi farmakologis lercanidipine yang berkepanjangan, status kardiovaskular pasien yang mengalami overdosis harus dipantau setidaknya selama 24 jam. Tidak ada informasi tentang kegunaan dialisis. Karena obat ini sangat lipofilik, kadar plasma sangat tidak mungkin menjadi indikasi durasi fase risiko. Dialisis mungkin tidak efektif.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor dan calcium channel blocker: enalapril dan lercanidipine.

Kode ATC: C09BB02.

Coripren adalah kombinasi tetap dari penghambat ACE (enalapril) dan penghambat saluran kalsium (lercanidipine) dua obat antihipertensi dengan mekanisme aksi yang saling melengkapi untuk mengontrol tekanan darah pada pasien dengan hipertensi esensial.

Enalapril

Enalapril maleat adalah garam maleat dari enalapril, turunan dari dua asam amino, L-alanin dan L-prolin. Angiotensin converting enzyme (ACE) adalah peptidyldipeptidase yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi zat pengatur tekanan angiotensin II. Setelah penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghambat ACE. Penghambatan ACE menghasilkan penurunan kadar angiotensin II plasma, dengan peningkatan aktivitas renin plasma (karena penghapusan umpan balik negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan sekresi aldosteron.

Karena ACE identik dengan kininase II, enalapril juga dapat menghambat pemecahan bradikinin, suatu peptida vasodilator kuat. Namun, peran mekanisme ini dalam efek terapeutik enalapril belum diketahui.

Meskipun mekanisme enalapril menurunkan tekanan darah terutama dikaitkan dengan penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, enalapril menghasilkan efek antihipertensi bahkan pada pasien dengan penurunan kadar renin.

Pemberian enalapril pada pasien hipertensi menghasilkan penurunan tekanan darah baik terlentang maupun berdiri, tanpa peningkatan denyut jantung yang signifikan.

Hipotensi ortostatik simtomatik jarang terjadi. Pada beberapa pasien mungkin diperlukan beberapa minggu pengobatan untuk mencapai kontrol tekanan darah yang optimal. Penghentian enalapril secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.

Kemanjuran menghambat aktivitas ACE biasanya dimulai 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral enalapril dosis tunggal.Awitan aktivitas antihipertensi biasanya terlihat setelah 1 jam dan aktivitas maksimal dicapai dalam 4 jam.- 6 jam setelah pemberian. Durasi efek tergantung pada dosis; Namun, pada dosis yang dianjurkan, efek hemodinamik dan antihipertensi bertahan setidaknya selama 24 jam.

Dari studi hemodinamik yang dilakukan pada pasien hipertensi esensial, ditemukan bahwa penurunan tekanan darah disertai dengan penurunan resistensi arteri perifer, dengan peningkatan curah jantung dan tidak ada atau sedikit perubahan denyut jantung. Peningkatan aliran darah ginjal terjadi setelah pemberian enalapril; laju filtrasi glomerulus tetap tidak berubah. Tidak ada tanda-tanda retensi air atau natrium. Namun, pada pasien dengan penurunan laju filtrasi glomerulus sebelum pengobatan, laju ini umumnya meningkat.

Penurunan albuminuria, ekskresi IgG urin dan proteinuria total telah diamati dalam studi klinis jangka pendek pada pasien ginjal diabetes dan non-diabetes setelah pemberian enalapril.

Dua uji coba besar, acak, terkontrol ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor jantung. "angiotensin II.

ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.

Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.Oleh karena itu, inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) adalah studi yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis, kardiovaskular penyakit, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping.Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping yang serius (hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.

lercanidipin

Lercanidipine adalah penghambat saluran kalsium dari kelompok dihidropiridin dan menghambat aliran kalsium melintasi membran sel otot polos dan jantung. Mekanisme aksi antihipertensinya adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah, dengan konsekuensi penurunan resistensi perifer total. Meskipun waktu paruh plasma pendek, lercanidipine, berkat koefisien partisi yang tinggi di membran, memiliki aktivitas antihipertensi yang berkepanjangan dan tidak menyebabkan efek inotropik negatif karena selektivitas vaskularnya yang tinggi.

Karena vasodilatasi yang diinduksi lercanidipine terjadi secara bertahap, hipotensi akut dengan refleks takikardia jarang terjadi pada pasien hipertensi.

Seperti 1,4-dihidropiridin asimetris lainnya, aktivitas antihipertensi lercanidipine terutama disebabkan oleh (S) -enansiomernya.

Enalapril / Lercanidipine

Kombinasi kedua zat ini memiliki efek antihipertensi aditif yang menurunkan tekanan darah lebih dari penggunaan komponen tunggal.

- Coripren 10mg / 10mg

Dalam studi klinis tambahan fase III double-blind pada 342 pasien yang tidak terkontrol dengan monoterapi lercanidipine 10 mg (PAD, tekanan darah diastolik, duduk 95-114 mmHg dan PAS, tekanan darah sistolik, 140 -189 mmHg), setelah 12 minggu pengobatan double-blind, penurunan tekanan darah sistolik adalah 5,4 mmHg lebih besar dengan kombinasi enalapril 10 mg / lercanidipine 10 mg dibandingkan dengan lercanidipine 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140 / 90mmHg: titrasi dilakukan di 133 dari 221 pasien dan PAD dinormalisasi setelah titrasi pada 1/3 kasus.

- Coripren 20mg / 10mg

Dalam studi klinis tambahan fase III double-blind pada 327 pasien yang tidak terkontrol secara memadai oleh enalapril 20 mg monoterapi (PAD, tekanan darah diastolik duduk 95-114 mmHg dan PAS, tekanan darah sistolik 140-189 mmHg ), pasien yang diobati dengan enalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg mencapai penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang jauh lebih besar daripada yang terlihat pada pasien yang tetap menggunakan monoterapi, baik untuk PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) - dibandingkan untuk PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Persentase pasien yang merespon pengobatan dengan terapi kombinasi secara non-statistik secara signifikan lebih tinggi daripada monoterapi untuk PAD (53% vs 43% p = 0,076) dan PAS (41% vs 33% p = 0,116), serta persentase pasien dalam terapi kombinasi dengan tekanan darah dinormalisasi untuk PAD (48% vs 37% p = 0,055) dan untuk PAS (33% vs 28% p = 0,325) dibandingkan dengan pasien monoterapi.

- Coripren 20mg / 20mg

Dalam studi faktorial double-blind, acak, terkontrol aktif, terkontrol plasebo pada 1.039 pasien dengan hipertensi sedang (tekanan darah diukur dalam posisi duduk dalam studi PAD: 100-109 mmHg, tekanan darah rumah PAD PAS 85 mmHg) , pasien yang menggunakan enalapril 20mg / lercanidipine 20mg mengalami penurunan PAS dan PAD yang jauh lebih besar, baik diukur di rumah maupun di tempat praktik, dibandingkan dengan plasebo (hal.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati selama pemberian enalapril dan lercanidipine secara bersamaan.

Sifat farmakokinetik enalapril

Penyerapan

Enalapril oral cepat diserap dan konsentrasi serum puncak dicapai dalam waktu satu jam setelah pemberian. Berdasarkan jumlah yang diekskresikan dalam urin, tingkat penyerapan enalapril dari maleat enalapril oral adalah sekitar 60%. Penyerapan enalapril oral tidak dipengaruhi oleh adanya makanan di saluran pencernaan.

Distribusi

Setelah absorpsi, enalapril oral dengan cepat dan ekstensif dihidrolisis menjadi enalaprilat, suatu penghambat enzim pengubah angiotensin yang poten. Konsentrasi serum puncak enalaprilat terjadi 3 sampai 4 jam setelah dosis oral enalapril maleat. Akumulasi waktu paruh efektif enalaprilat setelah beberapa dosis enalapril oral adalah 11 jam. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal. , konsentrasi serum enalaprilat kondisi mapan dicapai setelah empat hari perawatan.

Dalam rentang konsentrasi yang relevan secara terapeutik, pengikatan enalaprilat ke protein plasma manusia tidak melebihi 60%.

Biotransformasi

Selain konversi ke enalaprilat, tidak ada bukti metabolisme yang signifikan dari enalapril.

Eliminasi

Enalaprilat dieliminasi terutama oleh ginjal.Konstituen utama dalam urin adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dosis, dan enalapril tidak berubah (sekitar 20%).

Gagal ginjal

Paparan enalapril dan enalaprilat meningkat pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 40-60 ml / menit), AUC enalaprilat kondisi mapan kira-kira dua kali lipat dari pasien dengan fungsi ginjal normal setelah pemberian 5 mg sekali sehari Dengan adanya insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin 30 ml / menit), AUC meningkat sekitar 8 kali lipat. Pada tingkat insufisiensi ginjal ini, waktu paruh efektif enalaprilat setelah beberapa dosis enalapril maleat diperpanjang dan waktu untuk mencapai keadaan stabil meningkat (lihat bagian 4.2).

Enalaprilat dapat dikeluarkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis.Klirens dialisis adalah 62 ml / menit.

Waktunya memberi makan

Setelah dosis tunggal 20 mg oral diberikan postpartum untuk lima wanita, rata-rata puncak plasma enalapril dalam susu adalah 1,7 mcg / L (kisaran 0,54-5,9 mcg / L) antara jam 4 dan jam 6. Puncak plasma rata-rata enalaprilat adalah 1,7 mcg / l (kisaran 1,2 hingga 2,3 mcg / l); lonjakan terjadi pada waktu yang berbeda sepanjang 24 jam. Menggunakan data dari tingkat puncak ASI, perkiraan asupan maksimum bayi yang disusui secara eksklusif adalah sekitar 0,16% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu.Seorang wanita yang menggunakan enalapril dengan dosis 10 mg per hari secara oral selama 11 bulan memiliki puncak susu enalapril plasma 2 mcg / l 4 jam setelah pemberian dosis dan plasma enalaprilat puncak 0,75 mcg / l sekitar 9 jam setelah pemberian dosis.Jumlah total enalapril dan enalaprilat yang terdeteksi dalam susu selama 24 jam adalah 1,44mcg / L dan 0,63mcg / L susu , masing-masing Tingkat enalaprilat dalam susu tidak terdeteksi (

Sifat farmakokinetik lercanidipine

Penyerapan

Lercanidipine benar-benar diserap setelah pemberian oral dan puncak plasma dicapai setelah sekitar 1,5 - 3 jam.

Kedua enansiomer lercanidipine menunjukkan profil level plasma yang serupa: waktu yang dibutuhkan untuk mendapatkan konsentrasi plasma maksimum identik, konsentrasi plasma maksimum dan AUC rata-rata 1,2 kali lebih tinggi untuk enansiomer (S). Waktu paruh eliminasi kedua enansiomer pada dasarnya sama.Tidak ada interkonversi enantiomer "in vivo" yang diamati.

Karena peningkatan metabolisme lintas pertama, bioavailabilitas absolut dari lercanidipine yang diberikan secara oral kepada pasien yang diberi makan adalah sekitar 10%; itu berkurang menjadi sepertiga ketika diberikan kepada sukarelawan sehat dalam keadaan puasa.

Ketersediaan oral lercanidipine meningkat 4 kali lipat bila dikonsumsi hingga 2 jam setelah makan tinggi lemak. Karena itu, obat harus diminum sebelum makan.

Distribusi

Distribusi dari plasma ke jaringan dan organ berlangsung cepat dan luas.

Tingkat pengikatan lercanidipine ke protein plasma melebihi 98%. Pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati yang parah, kadar protein plasma berkurang dan fraksi bebas obat dapat meningkat.

Biotransformasi

Lercanidipine dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4; obat tidak ditemukan dalam urin atau feses. Hal ini terutama diubah menjadi metabolit tidak aktif dan sekitar 50% dari dosis diekskresikan dalam urin.

Eksperimen "in vitroDengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine memberikan penghambatan sederhana dari dua enzim CYP3A4 dan CYP2D6 pada konsentrasi 160 dan 40 kali lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncak dalam plasma setelah pemberian dosis 20 mg.

Selanjutnya, studi interaksi pada manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine tidak mengubah kadar plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau metoprolol, substrat khas CYP2D6. Untuk alasan ini, pada dosis terapeutik tidak diharapkan bahwa lercanidipine menghambat biotransformasi obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 atau CYP2D6.

Eliminasi

Eliminasi terjadi pada dasarnya oleh biotransformasi.

Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata 8-10 jam dihitung dan, karena ikatan yang tinggi dengan membran lipid, aktivitas terapeutik memiliki durasi 24 jam.Tidak ada akumulasi yang ditemukan setelah pemberian berulang.

Linearitas / non-linearitas

Pemberian oral lercanidipine menyebabkan kadar plasma tidak berbanding lurus dengan dosis (kinetika non-linear). Setelah 10, 20, atau 40 mg, konsentrasi plasma puncak 1: 3: 8 dan AUC 1: 4: 18 diamati, menunjukkan saturasi progresif dari metabolisme lintas pertama. Akibatnya, ketersediaan meningkat dengan meningkatnya dosis.

Informasi tambahan tentang populasi khusus

Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati ringan hingga sedang, perilaku farmakokinetik lercanidipine serupa dengan yang diamati pada populasi pasien umum. Tingkat obat yang lebih tinggi (sekitar 70%) ditemukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat atau pada pasien dialisis. Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, peningkatan bioavailabilitas sistemik lercanidipine mungkin terjadi karena obat tersebut biasanya dimetabolisme secara ekstensif di hati.

05.3 Data keamanan praklinis -

Kombinasi enalapril / lercanidipine

Potensi toksisitas kombinasi tetap enalapril dan lercanidipine dipelajari pada tikus setelah pemberian oral selama 3 bulan dan dalam dua tes genotoksisitas.Kombinasi tersebut tidak mengubah profil toksikologi masing-masing komponen.

Untuk dua komponen (enalapril dan lercanidipine), tersedia data berikut.

Enalapril

Data non-klinis menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.

Studi toksisitas reproduksi menunjukkan bahwa enalapril tidak memiliki efek pada kesuburan dan kinerja reproduksi pada tikus dan tidak memiliki efek teratogenik.Sebuah studi pada tikus betina, diberikan dosis sebelum kawin dan selama kehamilan, menunjukkan peningkatan kematian tikus kecil selama menyusui.Senyawa melintasi plasenta dan diekskresikan dalam susu. Kategori ACE inhibitor telah terbukti menyebabkan efek buruk pada perkembangan akhir janin, yang mengakibatkan kematian janin dan efek kongenital, terutama pada beban tengkorak. Kasus fetotoksisitas, retardasi pertumbuhan intrauterin, dan patensi duktus arteriosus juga telah dilaporkan.Anomali perkembangan ini sebagian dikaitkan dengan "aksi langsung dari ACE inhibitor pada sistem renin-angiotensin janin dan sebagian karena iskemia karena hipotensi ibu, serta penurunan aliran darah plasenta-janin dan aliran darah plasenta. tes oksigen/nutrisi pada janin.

lercanidipin

Data non-klinis menunjukkan tidak ada risiko khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.

Studi farmakologi keamanan hewan telah menunjukkan tidak ada efek pada sistem saraf otonom, sistem saraf pusat atau fungsi gastrointestinal pada dosis antihipertensi.

Efek penting yang diamati dalam penelitian jangka panjang pada tikus dan anjing terkait, secara langsung atau tidak langsung, dengan efek yang diketahui dari penghambat saluran kalsium dosis tinggi, yang terutama mencerminkan aktivitas farmakodinamik yang berlebihan.

Pengobatan dengan lercanidipine tidak mempengaruhi kesuburan atau kinerja reproduksi umum pada tikus, namun, bila diberikan pada dosis tinggi, itu menyebabkan kerugian sebelum dan sesudah implantasi dan menunda perkembangan janin. Tidak ada bukti teratogenesis pada tikus dan kelinci, tetapi dihidropiridin lain menunjukkan efek teratogenik pada hewan. Bila diberikan dalam dosis tinggi (12 mg/kg/hari) selama persalinan, lercanidipine menginduksi distosia.

Distribusi lercanidipine dan / atau metabolitnya pada hewan hamil dan ekskresinya ke dalam ASI belum dievaluasi.

Metabolit belum dievaluasi secara terpisah dalam studi toksisitas