Bahan aktif: Rosuvastatin
CRESTOR 5 mg tablet salut selaput
CRESTOR 10 mg tablet salut selaput
CRESTOR 20 mg tablet salut selaput
CRESTOR tablet salut selaput 40 mg
Indikasi Mengapa Crestor digunakan? Untuk apa?
Crestor termasuk dalam kelompok obat yang disebut statin.
Anda telah diberi resep Crestor karena:
- kadar kolesterol Anda tinggi. Ini berarti Anda berisiko terkena serangan jantung atau stroke.
Crestor digunakan pada orang dewasa, remaja dan anak-anak usia 6 tahun ke atas untuk mengobati kolesterol tinggi.
Dia diberi resep statin karena mengubah pola makannya dan lebih banyak olahraga tidak cukup untuk memperbaiki kadar kolesterolnya. Saat mengambil Crestor Anda harus melanjutkan diet untuk mengurangi kadar kolesterol dan melanjutkan latihan fisik.
Atau
- Ini memiliki faktor lain yang meningkatkan risiko serangan jantung, stroke, atau masalah kesehatan terkait.
Serangan jantung, stroke, dan masalah kesehatan terkait dapat disebabkan oleh penyakit yang disebut arteriosklerosis. Arteriosklerosis disebabkan oleh pembentukan timbunan lemak di dalam arteri.
Mengapa penting untuk terus menggunakan Crestor
CRESTOR digunakan untuk memperbaiki kadar zat lemak dalam darah yang disebut lipid, yang paling umum adalah kolesterol. Ada berbagai jenis kolesterol dalam darah: yang disebut kolesterol "jahat" (LDL-C) dan yang disebut kolesterol "baik" (HDL-C).
- CRESTOR dapat mengurangi kolesterol "jahat" dan meningkatkan kolesterol "baik".
- Ia bekerja dengan membantu tubuh untuk memblokir produksi kolesterol "jahat", dan juga meningkatkan kemampuan tubuh untuk menghilangkan kolesterol "jahat" dari darah.
Bagi banyak orang, kolesterol tinggi tidak mempengaruhi apa yang mereka rasakan karena tidak menimbulkan gejala apapun. Namun, jika kolesterol tinggi tidak diobati, timbunan lemak dapat menumpuk di dinding pembuluh darah, yang menyebabkan penyempitan.
Terkadang pembuluh darah yang menyempit ini bisa tersumbat, menghalangi aliran darah ke jantung atau otak, yang mengakibatkan serangan jantung atau stroke.Menurunkan kadar kolesterol mengurangi risiko terkena serangan jantung, stroke, atau masalah kesehatan terkait.
Anda harus terus mengonsumsi CRESTOR, bahkan jika kadar kolesterol Anda telah kembali normal, untuk mencegah kadar ini naik lagi dan menyebabkan timbunan lemak. Namun, Anda harus berhenti menggunakan CRESTOR atas saran medis atau jika Anda sedang hamil.
Kontraindikasi Ketika Crestor tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Crestor:
- jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap Crestor atau bahan lainnya;
- jika Anda sedang hamil atau menyusui. Jika Anda hamil saat menggunakan Crestor, hentikan segera dan beri tahu dokter Anda. Wanita harus menghindari kehamilan saat menggunakan Crestor dengan menggunakan tindakan kontrasepsi yang sesuai;
- jika Anda memiliki penyakit hati;
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah;
- jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan;
- jika Anda menggunakan siklosporin (digunakan misalnya setelah transplantasi organ).
Jika Anda termasuk dalam salah satu kasus di atas (atau memiliki keraguan), Anda harus kembali ke dokter dan memberi tahu dia.
Juga, jangan minum Crestor 40 mg (dosis tertinggi):
- jika Anda memiliki masalah ginjal sedang (jika ragu, tanyakan kepada dokter Anda);
- jika tiroid tidak berfungsi dengan baik;
- jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, riwayat masalah otot pribadi atau keluarga, atau sebelumnya memiliki masalah otot dengan obat penurun kolesterol lainnya;
- jika Anda secara teratur mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar;
- jika Anda berasal dari Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, Korea, dan India);
- jika Anda mengonsumsi obat penurun kolesterol lain yang disebut fibrat.
Jika Anda termasuk dalam salah satu kasus di atas (atau memiliki keraguan), Anda harus kembali ke dokter dan memberi tahu dia.
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Crestor
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan CRESTOR.
- jika Anda memiliki masalah ginjal;
- jika Anda memiliki masalah hati;
- jika Anda pernah mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, riwayat masalah otot pribadi atau keluarga, atau sebelumnya memiliki masalah otot dengan obat penurun kolesterol lainnya. Segera hubungi dokter jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan sebabnya, terutama jika disertai oleh malaise atau demam Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan.
- jika Anda secara teratur mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar;
- jika tiroid tidak berfungsi dengan baik;
- jika Anda mengonsumsi obat penurun kolesterol lain yang disebut fibrat. Bacalah selebaran ini dengan seksama, bahkan jika Anda pernah mengonsumsi obat kolesterol tinggi lainnya sebelumnya;
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV, misalnya ritonavir dengan lopinavir dan/atau atazanavir, harap baca bagian "Obat lain dan CRESTOR";
- Jika Anda minum antibiotik yang mengandung asam fusidat, silakan baca bagian "obat lain dan Crestor"
Anak-anak dan remaja
- jika pasien berusia di bawah 6 tahun: Crestor tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 6 tahun.
- jika pasien berusia di bawah 18 tahun: Tablet Crestor 40 mg tidak cocok untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
- jika Anda berusia di atas 70 tahun (dokter Anda perlu memilih dosis awal yang tepat untuk Anda);
- jika Anda mengalami gagal napas parah.
- jika Anda berasal dari Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, Korea, dan India). Dokter Anda perlu memilih dosis awal yang tepat untuk Anda.
Jika Anda termasuk dalam salah satu kasus di atas (atau Anda tidak yakin):
- jangan mengonsumsi Crestor 40 mg (dosis tertinggi) dan tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum memulai Crestor dengan kekuatan apa pun.
Pada sejumlah kecil orang, statin dapat memiliki efek negatif pada hati, yang dapat diidentifikasi dengan tes sederhana yang mendeteksi peningkatan kadar enzim hati dalam darah.Untuk alasan ini, dokter akan meminta tes ini (tes hati fungsi), sebelum dan selama perawatan dengan Crestor.
Saat Anda sedang dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan dengan hati-hati memeriksa apakah Anda tidak menderita diabetes atau bahwa Anda tidak berisiko terkena diabetes. Anda berisiko terkena diabetes jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, jika Anda kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Crestor
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut: siklosporin (digunakan misalnya setelah transplantasi organ), warfarin atau clopidogrel (atau obat lain yang digunakan untuk mengencerkan darah), fibrat (seperti gemfibrozil, fenofibrate) atau obat lain digunakan untuk menurunkan kolesterol (seperti ezetimibe), obat gangguan pencernaan (digunakan untuk menetralkan asam lambung), eritromisin (antibiotik), asam fusidat (antibiotik - harap baca bagian Peringatan dan tindakan pencegahan), kontrasepsi oral (pil), hormon terapi penggantian atau ritonavir dengan lopinavir dan / atau atazanavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV - lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan") Efek obat ini dapat diubah oleh Crestor, atau efek Crestor dapat diubah oleh obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil Crestor jika Anda sedang hamil atau menyusui. Jika Anda hamil saat menggunakan Crestor, Anda harus segera berhenti meminumnya dan memberi tahu dokter Anda.
Wanita harus menghindari kehamilan saat dirawat dengan Crestor dengan menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang tepat.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun
Mengemudi dan menggunakan mesin
Kebanyakan orang dapat mengendarai mobil dan menggunakan mesin saat menggunakan Crestor - hal ini tidak mempengaruhi kemampuan mereka untuk mengendarai mobil dan menggunakan mesin. Namun, beberapa orang mungkin merasa pusing saat menggunakan Crestor. Jika Anda merasa pusing. , konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin .
CRESTOR mengandung laktosa.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula (laktosa atau gula susu), hubungi dokter Anda sebelum mengambil Crestor. Untuk daftar lengkap eksipien lihat "Isi kemasan dan informasi lainnya".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Crestor : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis biasa pada orang dewasa
Jika Anda menggunakan Crestor untuk kolesterol tinggi:
Dosis awal
Perawatan Crestor harus dimulai dengan dosis 5 mg atau 10 mg, bahkan jika Anda sebelumnya telah menggunakan dosis yang lebih tinggi dengan statin lain. Pilihan dosis awal tergantung pada:
- tingkat kolesterol Anda;
- tingkat risiko terkena serangan jantung atau stroke;
- kemungkinan adanya faktor yang dapat membuat Anda lebih sensitif terhadap kemungkinan efek yang tidak diinginkan.
Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda tentang dosis awal Crestor yang terbaik untuk Anda.
Dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda dosis yang lebih rendah (5 mg) jika Anda:
- berasal dari Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, Korea, dan India);
- berusia lebih dari 70 tahun;
- memiliki masalah ginjal sedang;
- Anda berisiko mengalami nyeri dan nyeri otot (miopati).
Peningkatan dosis dan dosis harian maksimum
Dokter mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis. Semua ini untuk menentukan dosis yang paling cocok untuk Anda.Jika Anda memulai dengan dosis 5 mg, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menggandakan dosis menjadi 10 mg, kemudian menjadi 20 mg dan kemudian menjadi 40 mg jika perlu. Jika Anda memulai dengan 10 mg, dokter Anda mungkin memutuskan, jika perlu, untuk menggandakan dosis ini menjadi 20 mg dan kemudian menjadi 40 mg. Harus ada interval 4 minggu antara satu penyesuaian dosis dan lainnya.
Dosis harian maksimum Crestor adalah 40 mg. Ini diberikan hanya untuk pasien dengan kadar kolesterol tinggi dan berisiko tinggi terkena serangan jantung atau stroke, yang kadar kolesterolnya belum cukup menurun dengan dosis 20 mg.
Jika Anda menggunakan Crestor untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau masalah kesehatan terkait:
Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Namun, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menggunakan dosis yang lebih rendah jika Anda memiliki salah satu faktor risiko di atas.
Dosis biasa pada anak-anak berusia antara 6 dan 17 tahun
Dosis awal yang biasa adalah 5 mg. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis Anda sampai kekuatan Crestor paling sesuai untuk Anda. Dosis harian maksimum Crestor adalah 10 mg untuk anak usia 6 hingga 9 tahun dan 20 mg untuk anak usia 10 hingga 17 tahun. Dosis harus diminum sekali sehari. Tablet Crestor 40 mg tidak boleh digunakan pada anak-anak.
Administrasi tablet
Telan setiap tablet utuh dengan segelas air.
Crestor harus diminum sekali sehari. Crestor dapat diambil kapan saja sepanjang hari dengan atau tanpa makanan.
Cobalah untuk meminum tablet Anda pada waktu yang hampir sama setiap hari, ini dapat membantu Anda untuk tidak lupa meminumnya.
Pemeriksaan kolesterol berkala
Penting untuk kembali ke dokter Anda untuk memeriksa kadar kolesterol Anda secara berkala, untuk memastikan kolesterol Anda telah mencapai dan mempertahankan tingkat yang benar. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis Anda sampai Anda mendapatkan jumlah Crestor yang tepat untuk Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Crestor
Jika Anda mengambil Crestor lebih dari yang seharusnya
Hubungi dokter Anda atau rumah sakit terdekat untuk konsultasi.Jika Anda pergi ke rumah sakit atau menerima perawatan untuk kondisi lain, beri tahu dokter rumah sakit bahwa Anda sedang mengonsumsi Crestor.
Jika Anda lupa mengambil Crestor
Jangan khawatir, ambil saja dosis Anda berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Crestor
Beri tahu dokter Anda jika Anda berencana untuk berhenti mengonsumsi Crestor.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Crestor, kadar kolesterol Anda mungkin meningkat lagi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Crestor
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Penting untuk mengetahui efek samping mana yang mungkin terjadi. Mereka biasanya ringan dan menghilang dalam waktu singkat.
Hentikan penggunaan Crestor dan segera cari bantuan medis jika salah satu dari reaksi alergi berikut terjadi:
- kesulitan bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan;
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan;
- gatal parah pada kulit (dengan bintil yang terangkat).
Juga, hentikan penggunaan Crestor dan dapatkan bantuan medis segera jika Anda mengalami nyeri otot yang tidak biasa atau nyeri yang berlangsung lebih lama dari yang Anda duga.Gejala otot lebih sering terjadi pada anak-anak dan remaja daripada pada remaja.Seperti halnya statin lainnya, sejumlah kecil orang telah mengalami efek samping otot dan jarang berkembang menjadi penyakit kerusakan otot yang berpotensi fatal yang dikenal sebagai rhabdomyolysis.
Kemungkinan efek samping yang umum (ini dapat mempengaruhi antara 1 dari 10 dan 1 dari 100 pasien)
- sakit kepala
- sakit perut
- sembelit
- kurang enak badan
- nyeri otot
- perasaan lemah
- pusing
- peningkatan jumlah protein dalam urin - biasanya nilainya kembali normal dengan sendirinya tanpa harus berhenti minum Crestor (hanya untuk Crestor 40 mg)
- diabetes. Lebih mungkin jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.Dokter Anda akan memantau Anda selama pengobatan dengan obat ini.
Kemungkinan efek samping yang jarang (ini dapat mempengaruhi antara 1 dari 100 dan 1 dari 1000 pasien)
- ruam, gatal dan reaksi kulit lainnya
- peningkatan jumlah protein dalam urin - ini biasanya kembali normal dengan sendirinya tanpa perlu menghentikan pengobatan dengan Crestor (hanya untuk Crestor 5-10 mg dan 20 mg).
Kemungkinan efek samping yang jarang (ini dapat terjadi antara 1 dari 1000 dan 1 dari 10.000 pasien)
- reaksi alergi yang parah - tanda-tandanya termasuk pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan / atau tenggorokan, kesulitan menelan dan bernapas, kulit gatal parah (dengan bintil yang terangkat). Jika Anda menduga Anda mengalami reaksi alergi, hentikan penggunaan Crestor dan segera cari bantuan medis
- kerusakan otot pada orang dewasa - sebagai tindakan pencegahan, hentikan penggunaan Crestor dan segera temui dokter Anda jika Anda mengalami nyeri otot yang tidak biasa atau nyeri yang berlangsung lebih lama dari yang Anda duga
- sakit perut yang parah (pankreas meradang)
- peningkatan enzim hati dalam darah.
Kemungkinan efek samping yang sangat jarang (ini dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien)
- penyakit kuning (menguningnya kulit dan mata)
- hepatitis ("peradangan hati)
- jejak darah dalam urin
- kerusakan pada saraf di lengan dan kaki (mati rasa)
- nyeri artikular
- hilang ingatan.
- pembesaran payudara pada pria (ginekomastia).
Efek samping dari frekuensi yang tidak diketahui mungkin termasuk:
- diare (tinja longgar);
- Sindrom Stevens-Johnson (bermanifestasi melalui lecet pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin).
- Batuk;
- Sesak napas;
- Edema (pembengkakan);
- Gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk;
- Masalah seksual
- Depresi;
- Masalah pernapasan, termasuk batuk terus-menerus dan/atau sesak napas atau demam.
- Cedera tendon
- Kelemahan otot terus-menerus
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
- Wadah: Simpan di bawah 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton/lepuh/label setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Cretor?
Bahan aktif dalam Crestor adalah rosuvastatin. Tablet salut film Crestor mengandung garam kalsium rosuvastatin yang setara dengan 5mg, 10mg, 20mg atau 40mg rosuvastatin
Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, crospovidone, magnesium stearat, hypromellose, triacetin, titanium dioksida (E171). Tablet salut film Crestor 10mg, 20mg dan 40mg juga mengandung oksida besi merah (E172). Tablet salut film Crestor 5 mg juga mengandung oksida besi kuning (E172).
Seperti apa bentuk Crestor dan isi paketnya
Crestor disediakan dalam kemasan blister berisi tablet 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 dan 100 dan wadah plastik berisi 30 dan 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di semua negara. Crestor disediakan sebagai tablet dari empat kekuatan:
Crestor 5mg dilapisi film, kuning, tablet bundar bertanda "ZD4522" dan "5" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet salut selaput Crestor 10mg, merah muda, bulat dan ditandai dengan "ZD4522" dan "10" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet salut selaput Crestor 20mg, merah muda, bulat dan ditandai dengan "ZD4522" dan "20" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Crestor 40mg salut selaput, merah muda, tablet oval bertanda "ZD4522" dan "40" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CRESTOR TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
5 mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 5 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 94,88 mg laktosa monohidrat.
10 mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 91,3 mg laktosa monohidrat.
20 mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 20 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 182,6 mg laktosa monohidrat.
40 mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 168,32 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
5 mg: tablet salut selaput
Tablet bulat berwarna kuning, dengan tulisan "ZD4522" dan "5" di satu sisi dan polos di sisi lainnya.
10 mg: tablet salut selaput
Tablet bulat berwarna merah muda, bertanda "ZD4522" dan "10" di satu sisi dan polos di sisi lain.
20 mg: tablet salut selaput
Tablet bulat berwarna merah muda, bertanda "ZD4522" dan "20" di satu sisi dan polos di sisi lain.
40 mg: tablet salut selaput
Tablet merah muda berbentuk oval, bertanda "ZD4522" di satu sisi dan "40" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hiperkolesterolemia
Orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan hiperkolesterolemia primer (tipe IIa, termasuk hiperkolesterolemia familial heterozigot) atau dislipidemia campuran (tipe IIb) selain diet ketika respons terhadap yang terakhir dan perawatan non-farmakologis lainnya (misalnya latihan fisik, penurunan berat badan) ditemukan tidak memadai.
Hiperkolesterolemia familial homozigot, selain diet dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau bila pengobatan tersebut tidak tepat.
Pencegahan kejadian kardiovaskular
Pencegahan kejadian kardiovaskular utama pada pasien yang diyakini berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama (lihat bagian 5.1), sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lainnya.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Sebelum memulai pengobatan, pasien harus menjalani diet hipolipidik standar, yang juga harus dipertahankan selama pengobatan. Dosis harus dipilih dengan mempertimbangkan tujuan terapi dan respons pasien, menggunakan pedoman terapi yang saat ini digunakan.
Crestor dapat diberikan setiap saat sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan.
Pengobatan hiperkolesterolemia
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 5 atau 10 mg sekali sehari secara oral untuk kedua pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan statin dan mereka yang sebelumnya diobati dengan inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya. Pilihan dosis awal harus mempertimbangkan tingkat kolesterol individu dan risiko kardiovaskular di masa depan, serta risiko potensi reaksi merugikan (lihat di bawah). Jika perlu, penyesuaian dosis yang lebih tinggi dapat dilakukan setelah 4 minggu (lihat bagian 5.1).
Mengingat peningkatan laporan reaksi merugikan dengan dosis 40 mg dibandingkan dengan dosis yang lebih rendah (lihat bagian 4.8), beralih ke dosis maksimum 40 mg hanya boleh dipertimbangkan pada pasien dengan hiperkolesterolemia kardiovaskular risiko tinggi yang parah (khususnya mereka yang dengan hiperkolesterolemia familial) yang dengan dosis 20 mg belum mencapai tujuan terapeutik yang ditetapkan dan di mana pemeriksaan pemantauan berkala akan dilakukan (lihat bagian 4.4).Pengawasan spesialis dianjurkan dalam hal pemberian 40 mg.
Pencegahan kejadian kardiovaskular
Dalam studi pengurangan risiko kejadian kardiovaskular, dosis yang digunakan adalah 20 mg per hari (lihat bagian 5.1).
Populasi pediatrik
Penggunaan pediatrik hanya boleh diikuti oleh spesialis.
Anak-anak dan remaja berusia 6 hingga 17 tahun (tahap Tanner
Pada anak-anak dan remaja dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dosisnya awal biasa adalah 5 mg per hari.
• Pada anak usia 6 sampai 9 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, kisaran dosis yang biasa adalah 5 sampai 10 mg per oral sekali sehari Keamanan dan kemanjuran dosis di atas 10 mg belum diteliti pada populasi ini.
• Pada anak usia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, kisaran dosis yang biasa adalah 5 hingga 20 mg per oral sekali sehari Keamanan dan kemanjuran dosis di atas 20 mg belum diteliti pada populasi ini.
Penyesuaian dosis harus dilakukan berdasarkan respon individu dan tolerabilitas pasien anak sesuai rekomendasi pengobatan anak (lihat bagian 4.4).Anak-anak dan remaja harus mengikuti diet standar untuk mengurangi kadar kolesterol sebelum memulai pengobatan dengan rosuvastatin; diet ini harus dilanjutkan sementara mengonsumsi rosuvastatin.
Pengalaman pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial homozigot terbatas pada sejumlah kecil anak-anak berusia antara 8 dan 17 tahun.
Tablet 40 mg tidak cocok untuk digunakan pada pasien anak.
Anak-anak di bawah usia 6
Keamanan dan kemanjuran penggunaan pada anak-anak kurang dari 6 tahun belum diteliti. Crestor karena itu tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak di bawah usia 6 tahun.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien di atas 70 tahun, dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg (lihat bagian 4.4).
Tidak ada penyesuaian dosis lain yang diperlukan berdasarkan usia.
Dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin)
Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada subjek dengan skor Child-Pugh 7, tidak ada "peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin yang diamati, tetapi terlihat pada subjek dengan skor Child-Pugh 8 dan 9 (lihat bagian 5.2). Pada pasien ini, penilaian fungsi harus dilakukan Tidak ada pengalaman pada subjek dengan skor Child-Pugh> 9. Crestor dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif (lihat bagian 4.3).
etnis
Peningkatan paparan sistemik telah diamati pada subyek Asia (lihat bagian 4.3, bagian 4.4 dan bagian 5.2) Pada pasien ini dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg.
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien Asia.
Polimorfisme genetik
Jenis polimorfisme genetik tertentu diketahui menyebabkan peningkatan paparan rosuvastatin (lihat bagian 5.2) Bagi pasien yang memiliki jenis polimorfisme khusus ini, dosis harian Crestor yang lebih rendah dianjurkan.
Dosis pada pasien dengan faktor predisposisi miopati
Dosis awal yang direkomendasikan untuk pasien dengan faktor predisposisi miopati adalah 5 mg (lihat bagian 4.4).
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada beberapa pasien ini (lihat bagian 4.3).
Terapi bersamaan
Rosuvastatin adalah substrat untuk berbagai protein transpor (misalnya, OATP1B1 dan BCRP). Risiko miopati (termasuk rhabdomyolysis) meningkat ketika Crestor diberikan bersama dengan produk obat tertentu yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma rosuvastatin karena interaksi dengan transporter protein ini (misalnya siklosporin dan PI tertentu termasuk kombinasi ritonavir dengan atazanavir, lopinavir, dan/atau tipranavir; lihat bagian 4.4 dan 4.5). Bila memungkinkan, pengobatan alternatif harus dipertimbangkan, dan, jika perlu, penghentian sementara terapi Crestor. Dalam situasi di mana pemberian bersama produk obat ini dengan Crestor tidak dapat dihindari, manfaat dan risiko pengobatan bersamaan dan penyesuaian dosis Crestor harus dipertimbangkan dengan cermat (lihat bagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Crestor dikontraindikasikan:
• pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap rosuvastatin atau salah satu eksipien;
• pada pasien dengan penyakit hati aktif, termasuk peningkatan kadar transaminase serum yang persisten dan tidak dapat dijelaskan dan setiap peningkatan transaminase serum melebihi 3 kali batas atas normal (ULN);
• pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin
• pada pasien dengan miopati;
• pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan siklosporin;
• selama kehamilan dan menyusui dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang sesuai.
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan faktor predisposisi miopati / rhabdomyolisis. Faktor-faktor ini meliputi:
• kerusakan ginjal sedang (klirens kreatinin
• hipotiroidisme;
• riwayat pribadi atau keluarga penyakit otot herediter;
• riwayat toksisitas otot sebelumnya dengan inhibitor atau fibrat HMG-CoA reduktase lainnya;
• penyalahgunaan alkohol;
• kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan kadar obat dalam plasma;
• pasien Asia;
• penggunaan bersama fibrat;
(lihat bagian 4.4, 4.5 dan 5.2).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Efek pada ginjal
Pada pasien yang diobati dengan Crestor dosis tinggi, terutama dengan 40 mg, proteinuria, sebagian besar berasal dari tubulus, terdeteksi dengan tes dipstick dan dalam kebanyakan kasus bersifat sementara dan intermiten, telah diamati.Proteinuria tidak memprediksi cedera ginjal akut atau progresif (lihat bagian 4.8). Dalam pengaturan pasca-pemasaran, frekuensi kejadian ginjal yang serius lebih tinggi dengan dosis 40 mg. Pada pasien yang diobati dengan dosis 40 mg, evaluasi fungsi ginjal harus dipertimbangkan selama pemantauan rutin.
Efek pada otot rangka
Pada pasien yang diobati dengan Crestor, efek pada otot rangka, misalnya. mialgia, miopati dan, jarang, rhabdomyolisis. Kasus yang sangat jarang dari rhabdomyolysis telah dilaporkan dengan penggunaan ezetimibe dalam kombinasi dengan inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya.Interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.5) dan hati-hati dianjurkan saat menggunakan kombinasi ini.
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, dalam pengaturan pasca-pemasaran, frekuensi rhabdomyolisis terkait Crestor lebih tinggi dengan dosis 40 mg.
Uji kreatin kinase
Dosis Creatine Kinase (CK) tidak boleh diukur setelah aktivitas fisik yang berat atau dengan adanya kemungkinan penyebab lain dari peningkatan CK yang dapat mengacaukan interpretasi hasil Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (> 5xULN) , tes konfirmasi harus dilakukan dalam 5-7 hari Jika tes ini mengkonfirmasi CK dasar> 5xULN, pengobatan tidak boleh dimulai.
Sebelum perawatan
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, Crestor harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor predisposisi miopati / rhabdomyolisis. Faktor tersebut meliputi:
• gangguan fungsi ginjal;
• hipotiroidisme;
• riwayat pribadi atau keluarga penyakit otot herediter;
• riwayat toksisitas otot sebelumnya dengan inhibitor atau fibrat HMG-CoA reduktase lainnya;
• penyalahgunaan alkohol;
• usia > 70 tahun;
• kasus di mana peningkatan kadar plasma dapat terjadi (lihat bagian 4.2, 4.5 dan 5.2);
• penggunaan bersama fibrat.
Pada pasien ini, risiko terkait pengobatan harus dipertimbangkan dalam kaitannya dengan kemungkinan manfaat dan pemantauan klinis direkomendasikan. Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (> 5xULN), pengobatan tidak boleh dimulai.
Selama perawatan
Pasien harus diminta untuk segera melaporkan nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kelemahan atau kram, terutama jika berhubungan dengan malaise atau demam. Pada pasien ini, kadar CK harus diukur. Pengobatan harus dihentikan jika terjadi peningkatan besar pada CK (> 5xULN), atau jika gejala otot parah dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari-hari (bahkan jika kadar CK 5xULN). Melanjutkan terapi dengan Crestor atau penghambat reduktase HMG-CoA lainnya harus dipertimbangkan kembali jika gejala hilang dan kadar CK kembali normal, menggunakan dosis terendah dan di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pemantauan rutin kadar CK tidak diperlukan pada pasien tanpa gejala. Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun (IMNM) selama atau setelah pengobatan dengan statin, termasuk rosuvastatin. IMNM secara klinis ditandai dengan kelemahan otot proksimal dan peningkatan serum kreatin kinase, yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan.
Pemberian bersama Crestor dan obat lain pada sejumlah kecil pasien yang dirawat dalam studi klinis tidak menunjukkan peningkatan efek otot rangka. Namun, pada pasien yang menerima terapi dengan inhibitor reduktase HMG-CoA lain yang diberikan bersama dengan turunan asam fibrat, termasuk gemfibrozil, siklosporin, asam nikotinat, antijamur azole, inhibitor protease dan antibiotik makrolida, ada peningkatan insiden miositis dan miopati. Gemfibrozil meningkatkan risiko miopati bila diberikan bersamaan dengan inhibitor reduktase HMG-CoA tertentu. Oleh karena itu, kombinasi Crestor dan gemfibrozil tidak dianjurkan. Manfaat penggunaan kombinasi Crestor dengan fibrat atau niasin dalam hal perubahan kadar lipid lebih lanjut harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko yang ditimbulkan oleh kombinasi tersebut.Penggunaan dosis 40 mg bersamaan dengan fibrat merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.5 dan 4.8 ).
Kombinasi dengan rosuvastatin dan asam fusidat tidak dianjurkan.Kasus rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan kombinasi ini (lihat bagian 4.5).
Crestor tidak boleh digunakan pada pasien yang memiliki kondisi akut dan serius yang mungkin mengindikasikan miopati atau predisposisi berkembangnya gagal ginjal sekunder akibat rhabdomyolisis (misalnya sepsis, hipotensi, pembedahan besar, trauma, gangguan metabolik, endokrin dan elektrolit yang parah atau kejang yang tidak terkontrol).
Efek pada hati
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, Crestor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah berlebihan dan/atau memiliki riwayat penyakit hati. Direkomendasikan bahwa tes fungsi hati dilakukan sebelum memulai pengobatan dan diulang 3 bulan setelah dimulainya pengobatan.Jika kadar transaminase serum lebih dari 3 kali batas atas normal, pengobatan harus dihentikan atau Dosis harus dikurangi Dalam pengaturan pasca-pemasaran, frekuensi kejadian hati yang serius (terutama terdiri dari "peningkatan transaminase hati) lebih tinggi dengan dosis 40 mg.
Pada pasien dengan hiperkolesterolemia sekunder yang disebabkan oleh hipotiroidisme atau sindrom nefrotik, penyakit yang mendasarinya harus diobati sebelum memulai terapi dengan Crestor.
etnis
Studi farmakokinetik menunjukkan peningkatan paparan pada subyek Asia dibandingkan dengan Kaukasia (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Inhibitor protease
Peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin diamati pada subjek yang diobati dengan rosuvastatin bersamaan dengan beberapa PI yang dikombinasikan dengan ritonavir.Kedua manfaat penurunan lipid dengan penggunaan Crestor pada pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan PI dan kemungkinan peningkatan plasma konsentrasi rosuvastatin saat memulai terapi dengan Crestor atau meningkatkan dosisnya pada pasien yang diobati dengan PI. Penggunaan bersamaan dengan inhibitor protease tidak dianjurkan kecuali dosis Crestor memadai (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Intoleransi laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Penyakit paru interstisial
Kasus luar biasa dari penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama selama terapi jangka panjang (lihat Bagian 4.8). Hal ini dapat dimanifestasikan oleh dyspnoea, batuk non-produktif dan memburuknya kesehatan umum (kelelahan, penurunan berat badan dan demam). Jika pasien diduga menderita penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, yang berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan Pasien yang berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30kg / m2, peningkatan trigliserida, hipertensi) harus dipantau baik secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.
Dalam studi JUPITER, frekuensi yang dilaporkan secara keseluruhan adalah 2,8% pada kelompok rosuvastatin dan 2,3% pada kelompok plasebo, terutama pada pasien dengan glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol/L.
Populasi pediatrik
Evaluasi pertumbuhan linier (tinggi badan), berat badan, indeks massa tubuh (BMI) dan karakteristik sekunder pematangan seksual menurut tahap Tanner pada populasi anak usia 6 hingga 17 tahun yang diobati dengan rosuvastatin dibatasi untuk jangka waktu dua tahun. tahun pengobatan, tidak ada efek pada pertumbuhan, berat badan, indeks massa tubuh atau pematangan seksual yang diamati (lihat bagian 5.1).
Dalam sebuah studi klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan rosuvastatin selama 52 minggu, peningkatan creatine kinase (CK)> 10 kali batas atas gejala normal dan otot setelah latihan atau peningkatan aktivitas fisik diamati lebih sering daripada yang dilaporkan dalam uji klinis pada dewasa (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pengaruh pemberian bersama produk obat pada rosuvastatin
Penghambat pengangkut protein: Rosuvastatin adalah substrat untuk pengangkut protein tertentu termasuk pengangkut serapan hepatik OATP1B1 dan pengangkut penghabisan BCRP. Pemberian bersama Crestor dengan produk obat yang merupakan penghambat transporter protein ini dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma rosuvastatin dan peningkatan risiko miopati (lihat bagian 4.2, 4.4, dan 4.5 Tabel 1).
SiklosporinNilai AUC Rosuvastatin rata-rata 7 kali lebih tinggi daripada yang diamati pada sukarelawan sehat selama pengobatan bersamaan dengan Crestor dan siklosporin (lihat Tabel 1). Crestor dikontraindikasikan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan siklosporin (lihat bagian 4.3). Pemberian Crestor dan siklosporin secara bersamaan tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma siklosporin.
Inhibitor protease: Meskipun mekanisme pasti interaksi tidak diketahui, penggunaan protease inhibitor secara bersamaan dapat sangat meningkatkan paparan rosuvastatin (lihat Tabel 1). Misalnya, dalam studi farmakokinetik, pemberian bersama rosuvastatin 10 mg dan kombinasi dua protease inhibitor (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) pada sukarelawan sehat dikaitkan dengan perkiraan peningkatan masing-masing tiga kali lipat, dan tujuh kali lipat. kondisi mapan AUC dan Cmax rosuvastatin Penggunaan bersamaan Crestor dan kombinasi protease inhibitor tertentu dapat dipertimbangkan setelah pertimbangan cermat penyesuaian dosis Crestor berdasarkan peningkatan paparan rosuvastatin yang diharapkan (lihat bagian 4.2, 4.4, dan 4.5 Tabel 1).
Gemfibrozil dan produk penurun lipid lainnya: Penggunaan Crestor dan gemfibrozil secara bersamaan menghasilkan peningkatan rosuvastatin Cmax dan AUC 2 kali lipat (lihat bagian 4.4).
Berdasarkan data yang diperoleh dari studi interaksi spesifik, diharapkan tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan dengan fenofibrate, namun interaksi farmakodinamik dapat terjadi. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrat lain dan dosis penurun lipid (sama dengan atau lebih besar dari 1g / hari) niasin (asam nikotinat) meningkatkan risiko miopati bila diberikan bersamaan dengan inhibitor HMG-CoA reduktase, mungkin karena dapat menyebabkan miopati bahkan ketika diberikan sendirian. Penggunaan bersama dosis 40 mg dengan fibrat dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4) Pasien ini juga harus memulai terapi dengan dosis 5 mg.
Ezetimibe: Penggunaan bersama Crestor 10 mg dan ezetimibe 10 mg menghasilkan peningkatan 1,2 kali lipat dalam AUC rosuvastatin pada subyek hiperkolesterolemia (Tabel 1). Sebuah "interaksi farmakodinamik, dalam hal efek yang tidak diinginkan, antara Crestor dan ezetimibe, tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Antasida: Pemberian bersama Crestor dan suspensi antasida yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida menghasilkan penurunan konsentrasi plasma rosuvastatin sekitar 50%. Efek ini dilemahkan ketika antasida diberikan dua jam setelah Crestor. Relevansi klinis dari interaksi ini belum dipelajari.
Eritromisin: Penggunaan bersama Crestor dan eritromisin menyebabkan penurunan 20% dalam AUC rosuvastatin dan 30% penurunan Cmax. Interaksi ini mungkin disebabkan oleh peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh eritromisin.
Enzim sitokrom P450: Hasil studi yang dilakukan in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa rosuvastatin bukanlah penghambat atau penginduksi isoenzim sitokrom P450. Selanjutnya, rosuvastatin bukanlah substrat yang baik untuk isoenzim ini. Oleh karena itu, interaksi obat yang dihasilkan dari metabolisme yang dimediasi sitokrom P450 tidak diharapkan.
Tidak ada interaksi klinis yang relevan yang diamati antara rosuvastatin dan flukonazol (penghambat CYP2C9 dan CYP3A4) atau ketokonazol (penghambat CYP2A6 dan CYP3A4).
Interaksi yang memerlukan penyesuaian dosis rosuvastatin (lihat juga Tabel 1): Ketika Crestor perlu digunakan bersama dengan produk obat lain yang diketahui dapat meningkatkan paparan rosuvastatin, dosis Crestor harus disesuaikan. Mulailah dengan dosis harian 5 Crestor. mg jika diprediksi peningkatan eksposur (AUC) sekitar 2 kali lipat atau lebih besar. Dosis harian maksimum Crestor harus disesuaikan sehingga paparan rosuvastatin yang diharapkan tidak melebihi apa yang mungkin terjadi dengan dosis harian Crestor 40 mg yang diminum tanpa produk obat yang berpotensi berinteraksi, misalnya dosis Crestor 20 mg dengan gemfibrozil (1.9 peningkatan tiga kali lipat), dan dosis 10 mg Crestor dengan kombinasi atazanavir / ritonavir (peningkatan 3,1 kali lipat).
Efek rosuvastatin pada pemberian bersama dengan produk obat lain
Antagonis vitamin K: Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, inisiasi pengobatan atau peningkatan dosis Crestor pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan antagonis vitamin K (misalnya warfarin atau antikoagulan kumarin lainnya) dapat menyebabkan peningkatan Nilai Normalisasi Internasional. Rasio (INR) Penarikan pengobatan atau pengurangan dosis Crestor dapat mengakibatkan penurunan INR. Dalam situasi ini, pemantauan INR yang tepat harus dilakukan.
Kontrasepsi Oral / Terapi Penggantian Hormon (HRT): Penggunaan Crestor dan kontrasepsi oral secara bersamaan menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma (AUC) etinil estradiol dan norgestrel masing-masing sebesar 26% dan 34%. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien yang menggunakan Crestor dan terapi penggantian hormon secara bersamaan dan oleh karena itu efek yang sama tidak dapat dikecualikan.Namun, dalam uji klinis kombinasi ini telah banyak digunakan pada wanita dan dapat ditoleransi dengan baik.
Obat lain:
Digoksin: Berdasarkan data yang diperoleh dari studi interaksi spesifik, interaksi yang relevan secara klinis dengan digoxin tidak diharapkan.
Asam fusidat: Studi interaksi antara rosuvastatin dan asam fusidat belum pernah dilakukan. Seperti statin lainnya, kejadian otot yang relevan termasuk rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan rosuvastatin dan asam fusidat yang diberikan secara bersamaan.
Oleh karena itu, kombinasi rosuvastatin dan asam fusidat tidak dianjurkan.Penghentian sementara pengobatan rosuvastatin dianjurkan jika sesuai.Jika tidak dapat dihindari, pasien harus dipantau secara hati-hati.
Populasi anak: Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Tingkat interaksi pada populasi anak tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Crestor dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus mengambil tindakan kontrasepsi yang sesuai.
Karena kolesterol dan turunan lain dari biosintesis kolesterol sangat penting untuk perkembangan janin, potensi risiko dari penghambatan HMG-CoA reduktase melebihi manfaat pengobatan selama kehamilan. Penelitian pada hewan telah memberikan bukti toksisitas reproduksi terbatas (lihat bagian 5.3) Jika pasien yang menerima Crestor hamil, pengobatan harus segera dihentikan.
Rosuvastatin diekskresikan dalam susu tikus. Tidak ada data yang tersedia tentang ekskresi obat dalam ASI (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan untuk Crestor. Mengingat sifat farmakodinamiknya, Crestor tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini. Namun, harus dipertimbangkan bahwa pusing saat mengemudi dapat terjadi selama perawatan. atau mesin digunakan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan Crestor umumnya ringan dan sementara. Selama uji klinis terkontrol, kurang dari 4% pasien yang diobati dengan Crestor menghentikan penelitian karena reaksi yang merugikan.
Daftar tabel reaksi merugikan
Tabel berikut menyajikan profil reaksi merugikan untuk rosuvastatin, berdasarkan data dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran yang ekstensif. Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini dikategorikan berdasarkan frekuensi dan kelas organ dan sistem ( SOC).
Frekuensi reaksi yang merugikan diberi peringkat menurut konvensi berikut: umum (≥1 / 100,
Tabel 2. Reaksi yang merugikan berdasarkan data dari uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran
Seperti inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya, kejadian reaksi obat yang merugikan cenderung bergantung pada dosis.
Efek pada ginjal: Proteinuria, sebagian besar berasal dari tubulus, telah ditemukan pada pasien yang diobati dengan Crestor, terdeteksi dengan tes dipstick. Pengeluaran protein dalam urin dari tidak adanya protein atau jejak ke ++ dan lebih ditemukan pada kurang dari 1% pasien kadang-kadang selama pengobatan dengan 10 dan 20 mg dan pada sekitar 3% pasien yang diobati dengan 40 mg. dalam transisi dari tidak ada atau jejak ke + diamati dengan dosis 20 mg. Dalam kebanyakan kasus, proteinuria berkurang atau menghilang secara spontan dengan terapi lanjutan. Dari analisis data dari studi klinis atau dari "Pengalaman pasca-pemasaran tidak ada hubungan sebab akibat antara proteinuria dan penyakit ginjal akut atau progresif telah diidentifikasi.
Hematuria telah diamati pada pasien yang diobati dengan Crestor dan data dari studi klinis menunjukkan bahwa jumlah kejadiannya rendah.
Efek Otot Rangka: Efek otot rangka telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Crestor, terutama pada dosis > 20 mg. mialgia, miopati (termasuk miositis) dan, jarang, rhabdomyolisis dengan dan tanpa gagal ginjal akut.
Peningkatan kadar CK terkait dosis telah diamati pada pasien yang memakai rosuvastatin; dalam kebanyakan kasus, ini adalah peningkatan ringan, tanpa gejala dan sementara. Dalam kasus tingkat CK tinggi (> 5xULN), pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.4).
Efek Hati: Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, peningkatan transaminase terkait dosis telah diamati pada sejumlah kecil pasien yang menerima rosuvastatin; dalam kebanyakan kasus itu adalah peningkatan ringan, tanpa gejala dan sementara.
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
disfungsi seksual
kasus luar biasa penyakit paru interstisial, terutama selama terapi jangka panjang (lihat bagian 4.4)
Frekuensi rhabdomyolysis, kejadian ginjal berat dan kejadian hati berat (terutama terdiri dari "peningkatan transaminase hati) lebih tinggi dengan dosis 40 mg.
Populasi anak-anak: Peningkatan kreatin kinase> 10 kali batas atas gejala normal dan otot setelah aktivitas fisik atau peningkatan aktivitas fisik diamati lebih sering dalam studi klinis 52 minggu pada anak-anak dan remaja daripada yang diamati pada orang dewasa (lihat bagian 4.4). hal lain, profil keamanan rosuvastatin serupa pada anak-anak dan remaja dibandingkan dengan orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tidak ada pengobatan khusus yang tersedia dalam kasus overdosis. Dalam kasus seperti itu, pengobatan simtomatik dan tindakan suportif harus dilakukan. Fungsi hati dan kadar CK harus dipantau. Hemodialisis diyakini tidak berguna.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: HMG-CoA reduktase inhibitor
Kode ATC: C10A A07
Mekanisme aksi
Rosuvastatin adalah penghambat selektif dan kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim pembatas laju konversi dari 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A menjadi mevalonat, prekursor kolesterol. Tempat kerja utama rosuvastatin adalah hati. organ target untuk menurunkan kolesterol.
Rosuvastatin meningkatkan jumlah reseptor LDL hati yang ada pada permukaan sel, menghasilkan peningkatan penyerapan dan katabolisme LDL dan menghambat sintesis hati VLDL, sehingga mengurangi jumlah total partikel VLDL dan LDL.
Efek farmakodinamik
Crestor mengurangi kadar kolesterol LDL, kolesterol total dan trigliserida yang tinggi dan meningkatkan kolesterol HDL. Ini juga mengurangi kadar ApoB, kolesterol non-HDL, kolesterol VLDL, trigliserida VLDL dan meningkatkan ApoA-I (lihat Tabel 3).Crestor juga menurunkan rasio LDL-C / HDL-C, kolesterol total / HDL-C, kolesterol non-HDL/HDL-C dan ApoB/ApoA-I.
Respon terapeutik terhadap Crestor dicapai dalam 1 minggu setelah memulai terapi dan 90% respons maksimal dicapai dalam 2 minggu. Respon maksimal biasanya dicapai dalam 4 minggu dan dipertahankan setelahnya.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Crestor efektif pada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia, dengan dan tanpa hipertrigliseridemia, tanpa memandang ras, jenis kelamin atau usia, dan pada populasi khusus seperti penderita diabetes atau pasien dengan hiperkolesterolemia familial.
Dalam studi fase III, Crestor terbukti efektif dalam pengobatan sebagian besar pasien dengan hiperkolesterolemia tipe IIa dan IIb (konsentrasi LDL-C rata-rata awal sekitar 4,8 mmol / l), sesuai dengan yang ditetapkan dari pedoman Masyarakat Aterosklerosis Eropa (EAS; 1998); sekitar 80% pasien yang diobati dengan Crestor 10 mg mencapai tujuan LDL-C yang ditunjukkan dalam pedoman ini (
Dalam sebuah penelitian besar yang melibatkan 435 pasien dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, dosis Crestor 20 hingga 80 mg diberikan sesuai dengan desain titrasi dosis paksa.
Semua dosis telah terbukti memiliki efek menguntungkan pada parameter lipid dan memfasilitasi pencapaian tujuan yang ditetapkan oleh pedoman.
Setelah peningkatan dosis menjadi 40 mg dosis harian (12 minggu terapi), tingkat LDL-C berkurang 53%. 33% pasien mencapai tujuan yang dilaporkan dalam pedoman EAS untuk kadar LDL-C (
Dalam studi titrasi dosis paksa label terbuka, respons terhadap pengobatan dengan Crestor pada dosis 20-40 mg dievaluasi pada 42 pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot.Dalam populasi keseluruhan, penurunan rata-rata kadar LDL-C adalah 22%.
Dalam studi klinis yang melibatkan sejumlah pasien, Crestor telah terbukti memiliki efek aditif dalam "menurunkan kadar trigliserida bila digunakan dalam kombinasi dengan fenofibrate dan dalam meningkatkan kadar HDL-C bila digunakan bersama dengan niasin (lihat bagian 4.4). ) .
Dalam studi klinis multi-pusat, double-blind, terkontrol plasebo (METEOR) 984 pasien berusia 45 hingga 70 tahun dan berisiko rendah penyakit arteri koroner (didefinisikan sebagai risiko Framingham aterosklerosis subklinis (dinilai dengan " Ketebalan Media Karotid Intima ( CIMT)) diacak untuk 40 mg rosuvastatin sekali sehari atau plasebo selama dua tahun. Rosuvastatin secara signifikan tertunda 0,0145 mm / tahun (95% CI -0,0196 , -0,0093; parteria karotis dibandingkan dengan plasebo. Untuk rosuvastatin perubahan dari awal adalah - 0,0014 mm/tahun (-0,12%/tahun - tidak signifikan), dibandingkan dengan +0,0131 mm/tahun (1,12%/tahun (p
Dosis 40 mg hanya boleh diresepkan untuk pasien dengan hiperkolesterolemia berat dengan risiko kardiovaskular tinggi (lihat bagian 4.2).
Dalam studi "Pembenaran untuk Penggunaan Statin dalam Pencegahan Primer: Percobaan Intervensi Mengevaluasi Rosuvastatin" (JUPITER), "efek rosuvastatin pada timbulnya kejadian kardiovaskular aterosklerotik utama dievaluasi pada 17.802 pria (berusia 50 tahun) dan wanita (berusia 60 tahun).
Peserta penelitian diacak untuk menerima plasebo (n = 8901) atau rosuvastatin 20 mg sekali sehari (n = 8901) dan diikuti selama rata-rata 2 tahun.
Konsentrasi kolesterol LDL berkurang 45% (p
Dalam analisis post-hoc dari subkelompok pasien berisiko tinggi dengan skor risiko Framingham> 20% (1558 subjek) pada awal, penurunan yang signifikan diamati pada titik akhir gabungan termasuk kematian akibat penyebab kardiovaskular, stroke dan infark miokard (hal. = 0,028) pada kelompok rosuvastatin dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pengurangan risiko absolut dalam tingkat kejadian per 1000 pasien-tahun adalah 8,8. Total mortalitas tidak berubah pada kelompok pasien berisiko tinggi ini (p = 0,193). Dalam analisis post-hoc dari subkelompok pasien berisiko tinggi (9.302 subjek total) dengan skor risiko SCORE dasar 5% (diekstrapolasi untuk memasukkan subjek di atas 65) penurunan yang signifikan pada titik akhir Gabungan termasuk kematian akibat kardiovaskular, stroke dan infark miokard (p = 0,0003) pada kelompok rosuvastatin versus kelompok plasebo. Pengurangan risiko absolut untuk tingkat kejadian adalah 5,1 per 1000 pasien-tahun. Total mortalitas tidak berubah pada kelompok pasien berisiko tinggi ini (p = 0,076).
Dalam studi JUPITER 6,6% pasien yang diobati dengan rosuvastatin dan 6,2% pasien yang diobati dengan plasebo menghentikan obat karena efek samping Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan adalah sebagai berikut: mialgia (0,3% dengan rosuvastatin) , 0,2% dengan plasebo), sakit perut (0,03% dengan rosuvastatin, 0,02% dengan plasebo) dan ruam (0,02% dengan rosuvastatin, 0,03% dengan plasebo). Efek samping yang paling umum dengan tingkat insiden lebih besar atau sama dengan plasebo adalah sebagai berikut: infeksi saluran kemih (8,7% dengan rosuvastatin, 8,6% dengan plasebo), nasofaringitis (7,6% dengan rosuvastatin , 7,2% dengan plasebo), punggung nyeri (7,6% dengan rosuvastatin, 6,9% dengan plasebo) dan mialgia (7,6% dengan rosuvastatin, 6,6% dengan plasebo).
Populasi pediatrik
Dalam studi double-blind, acak, multisenter, terkontrol plasebo dengan durasi 12 minggu (n = 176, 97 pria dan 79 wanita) diikuti oleh fase titrasi dosis label terbuka rosuvastatin selama 40 minggu (n = 173 , 96 laki-laki dan 77 perempuan), pasien berusia 10-17 tahun (Tanner stadium II-V, perempuan dengan menarche setidaknya 1 tahun sebelumnya) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot menerima rosuvastatin harian dengan dosis 5, 10 atau 20 mg atau plasebo lebih periode 12 minggu, dan selanjutnya semua dirawat setiap hari dengan rosuvastatin selama 40 minggu. Pada pendaftaran studi, sekitar 30% pasien berusia antara 10 dan 13 dan sekitar 17%, 18%, 40%, dan 25% berada di Tanner tahap II, III, IV dan V, masing-masing.
Kolesterol LDL berkurang 38,3%, 44,6%, dan 50,0% dengan dosis rosuvastatin masing-masing 5, 10, dan 20 mg, dibandingkan dengan 0,7% untuk plasebo.
Pada akhir fase label terbuka 40 minggu, dengan penyesuaian dosis hingga tujuan hingga 20 mg per hari tercapai, 70 dari 173 pasien (40,5%) telah mencapai kadar kolesterol LDL yang diinginkan, kurang dari 2,8 mmol / l.
Setelah 52 minggu penelitian, tidak ada efek pada pertumbuhan, berat badan, indeks massa tubuh atau pematangan seksual yang diamati (lihat bagian 4.4).Desain penelitian ini (n = 176) tidak termasuk perbandingan kejadian. .
Rosuvastatin dievaluasi dalam dua tahun, open-label, studi klinis titrasi tujuan titrasi dosis yang dilakukan pada 198 anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot berusia 6 hingga 17 tahun (88 pria dan 110 wanita, tahap Tanner Setelah 24 bulan pengobatan rosuvastatin, persentase penurunan rata-rata LS dari awal kolesterol LDL adalah -43% (dasar: 236 mg / dL, bulan 24: 133 mg / dL). Untuk setiap kelompok umur, persentase penurunan rata-rata LS dari kolesterol LDL awal adalah -43% (dasar: 234 mg/dL, bulan 24: 124 mg/dL), -45% (dasar: 234 mg/dL, bulan 24: 124 mg /dL), dan -35% (dasar: 241 mg/dL, bulan 24: 153 mg/dL) pada kelompok usia 6 sampai Rosuvastatin 5 mg, 10 mg dan 20 mg juga menghasilkan perubahan rata-rata yang signifikan secara statistik dari awal untuk variabel lipid dan lipoprotein sekunder berikut: kolesterol HDL, kolesterol total (TC), kolesterol non-HDL, kolesterol LDL / kolesterol HDL, kolesterol total / Kolesterol HDL, trigliserida/kolesterol HDL, kolesterol non-HDL/kolesterol HDL, ApoB, ApoB/ApoA-1. Masing-masing perubahan ini menyebabkan peningkatan respons profil lipid dan dipertahankan selama dua tahun. Tidak ada efek pada pertumbuhan, berat badan, BMI atau pematangan seksual yang terdeteksi setelah 24 bulan pengobatan (lihat bagian 4.4). European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan rosuvastatin di semua subset populasi pediatrik dalam pengobatan hiperkolesterolemia familial homozigot, dislipidemia kombinasi primer (campuran), dan dalam pencegahan kejadian kardiovaskular ( lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik). Penyerapan: Konsentrasi plasma maksimum rosuvastatin dicapai sekitar 5 jam setelah pemberian oral. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 20%. Distribusi: Rosuvastatin diekstraksi secara ekstensif dari sirkulasi di hati, yang merupakan tempat utama sintesis kolesterol dan eliminasi LDL-C. Volume distribusi rosuvastatin adalah sekitar 134 L. Sekitar 90% rosuvastatin terikat pada protein plasma, terutama albumin. Metabolisme: Rosuvastatin dimetabolisme sampai batas tertentu (sekitar 10%). Studi metabolisme (dalam tabung) pada hepatosit manusia menunjukkan bahwa rosuvastatin bukanlah substrat yang baik untuk sitokrom P450. Isoenzim utama yang terlibat adalah CYP2C9, sedangkan 2C19, 3A4 dan 2D6 terlibat pada tingkat yang lebih rendah. Metabolit utama yang diidentifikasi adalah metabolit N-desmetil dan lakton. Metabolit N-desmethyl kurang aktif 50% dibandingkan rosuvastatin, sedangkan bentuk lakton dianggap tidak aktif secara klinis. Rosuvastatin bertanggung jawab atas lebih dari 90% aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase yang bersirkulasi. Ekskresi: Rosuvastatin dieliminasi tidak berubah dalam tinja sekitar 90% (terdiri dari zat aktif yang diserap dan tidak diserap), sedangkan sisanya diekskresikan dalam urin. Sekitar 5% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh sekitar 19 jam dan tidak berubah dengan meningkatnya dosis. Rata-rata geometrik dari plasma clearance adalah sekitar 50 liter / jam (koefisien variasi 21,7%). Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, pengambilan rosuvastatin oleh hati melibatkan transporter membran OATP-C. Transporter ini penting untuk eliminasi rosuvastatin di hati. Linearitas: Paparan sistemik rosuvastatin meningkat sebanding dengan dosis Parameter farmakokinetik tidak berubah setelah pemberian dosis ganda. populasi khusus Usia dan jenis kelamin: Tidak ada efek yang relevan secara klinis dari usia atau jenis kelamin pada farmakokinetik rosuvastatin pada orang dewasa Farmakokinetik rosuvastatin pada anak-anak dan remaja dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot serupa dengan pada sukarelawan dewasa (lihat "Populasi" pediatrik "nanti di teks). Ras: Studi farmakokinetik menunjukkan peningkatan sekitar 2 kali lipat dalam AUC dan Cmax median pada subyek Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam dan Korea) dibandingkan dengan Kaukasia. Subyek Asia-India menunjukkan peningkatan sekitar 1,3 kali lipat dalam AUC dan Cmax median. Analisis farmakokinetik populasi mengungkapkan tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik antara kelompok Kaukasia dan Hitam. Gangguan ginjal: Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada subyek dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, adanya penyakit ginjal ringan sampai sedang tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma rosuvastatin atau metabolit N-desmethyl. Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin) Gangguan hati: Dalam sebuah penelitian yang melibatkan subjek dengan berbagai tingkat kerusakan hati, tidak ada bukti "peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin pada subjek dengan skor Child-Pugh 7; pada dua subjek dengan penyakit hati yang sangat parah. (skor Child-Pugh) dari 8 dan 9) ada peningkatan 2 kali lipat dalam paparan rosuvastatin dibandingkan dengan subjek dengan skor Child-Pugh yang lebih rendah. Tidak ada pengalaman pada mata pelajaran dengan skor Child-Pugh > 9. Polimorfisme genetik: Serapan hati dari HMG-CoA reduktase inhibitor, termasuk rosuvastatin, melibatkan pengangkut protein OATP1B1 dan BCRP. Pasien dengan polimorfisme genetik SLCO1B1 (OATP1B1) dan / atau ABCG2 (BCRP) berada pada peningkatan risiko paparan rosuvastatin. Polimorfisme individu SLCO1B1 c.521CC dan ABCG2 c.421AA dikaitkan dengan paparan rosuvastatin (AUC) yang lebih tinggi daripada genotipe SLCO1B1 c.521TT atau ABCG2 c.421CC. Genotipe spesifik ini tidak ditetapkan dalam praktik klinis, tetapi untuk pasien yang ditemukan memiliki jenis polimorfisme ini, dosis harian Crestor yang lebih rendah direkomendasikan. Populasi anak: Dua studi farmakokinetik dengan rosuvastatin (diberikan sebagai tablet) pada pasien anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot berusia antara 10 dan 17 tahun atau antara 6 dan 17 tahun (dengan total 214 pasien) menunjukkan bahwa paparan pada pasien anak sebanding dengan atau kurang dari itu pada pasien dewasa.Paparan Rosuvastatin dapat diprediksi sehubungan dengan dosis dan waktu selama periode dua tahun. Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional tentang keamanan farmakologi, genotoksisitas, potensi karsinogenik.Tes khusus untuk efek pada hERG belum dievaluasi. Reaksi merugikan yang tidak diamati dalam studi klinis, tetapi terlihat pada hewan pada tingkat paparan yang serupa dengan yang klinis, adalah sebagai berikut: Perubahan histopatologis hati diamati dalam studi toksisitas dosis berulang, mungkin karena aksi farmakologis rosuvastatin, pada tikus, tikus dan pada tingkat yang lebih rendah efek pada kantong empedu pada anjing, tetapi tidak pada monyet Selain itu, toksisitas testis diamati pada monyet dan anjing pada dosis yang lebih tinggi. Toksisitas reproduktif terbukti pada tikus, dengan ukuran, berat dan kelangsungan hidup anak anjing yang berkurang diamati pada dosis toksik ibu, di mana paparan sistemik jauh di atas tingkat paparan terapeutik. Inti dari tablet laktosa monohidrat selulosa mikrokristalin kalsium fosfat crospovidone magnesium Stearate. Lapisan tablet laktosa monohidrat hipermelosa triasetin titanium dioksida (E171) oksida besi, kuning (E172) (tablet 5 mg) besi oksida, merah (E172) (10 mg, 20 mg dan 40 mg tablet) Tidak berhubungan 3 tahun. Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan. Wadah polietilen densitas tinggi: simpan di bawah 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan. 5 mg, 10 mg, 20 mg dan 40 mg: Ukuran kemasan: aluminium / aluminium blister 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 dan 100 tablet. Wadah polietilen densitas tinggi (HDPE) berisi 30 dan 100 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat. AstraZeneca S.p.A. Istana Volta Melalui FSforza 200800 Basillio (MI) 035885464 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885476 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885488 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885490 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885502 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DI AL / AL BLISTER 035885514 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885526 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885538 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885540 " 5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 03588553 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885565 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885577 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885589 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885591 "5 MG FILM COATET TABLET" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885603 "5 MG TABLET BERLAPIS FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885019 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885021 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DI AL / AL BLISTER 035885033 " 10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM " 15 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885045 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885058 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DI AL / AL BLISTER 035885060 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885072 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885084 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885096 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885108 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885110 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885122 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885134 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885146 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885159 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885161 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885173 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885185 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885197 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885209 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885211 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885223 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885235 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885247 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885250 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885262 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885274 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885286 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885298 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885300 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885312 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885324 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885336 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885348 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885351 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885363 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885375 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885387 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885399 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885401 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035885413 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885425 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885437 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035885449 "40 MG FILM COATET TABLET" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035885452 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE Tanggal otorisasi pertama: Januari 2004 Tanggal pembaruan terakhir: Oktober 2014 Juli 201505.2 Sifat farmakokinetik
05.3 Data keamanan praklinis
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
06.2 Ketidakcocokan
06.3 Masa berlaku
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR
