Bahan aktif: Klorambusil
LEUKERAN 2 mg tablet salut selaput
Mengapa Leukeran digunakan? Untuk apa?
LEUKERAN mengandung zat aktif klorambusil yang termasuk dalam golongan obat yang disebut antineoplastik (obat yang digunakan untuk pengobatan tumor ganas).
LEUKERAN diindikasikan dalam pengobatan:
- Penyakit Hodgkin (tumor ganas kelenjar getah bening)
- Bentuk tertentu dari limfoma non-Hodgkin (jenis lain dari tumor ganas kelenjar getah bening)
- Leukemia limfositik kronis (tumor ganas limfosit, sel darah yang termasuk dalam kelompok sel darah putih)
- Makroglobulinemia Waldenström (jenis limfoma di mana sel kanker menghasilkan sejumlah besar protein abnormal yang disebut makroglobulin)
Kontraindikasi Bila Leukeran tidak boleh digunakan
Jangan minum LEUKERAN - jika Anda alergi terhadap klorambusil atau bahan lain dari obat ini.
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Leukeran
LEUKERAN adalah agen sitotoksik (pembunuh sel) aktif untuk digunakan hanya di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam memberikan obat-obatan tersebut.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum Anda diberikan LEUKERAN jika:
- pernah atau sedang menjalani vaksinasi dengan apa yang disebut vaksin "hidup". Leukeran menyebabkan penurunan sistem kekebalan dan pemberian vaksin jenis ini secara bersamaan harus dihindari karena infeksi serius atau fatal dapat terjadi.
- adalah kandidat potensial untuk transplantasi sumsum tulang (transplantasi sel induk autologus), karena penggunaan klorambusil jangka panjang dapat menurunkan jumlah sel induk yang tersedia.
- Anda baru saja (minimal 4 minggu) menerima radioterapi atau jika Anda telah menerima agen sitotoksik lain, Anda tidak boleh diberikan LEUKERAN
- memiliki penyakit hati sebagai tanda dan gejala toksisitas harus dipantau secara ketat. Juga, jika Anda memiliki insufisiensi hati yang parah, dokter Anda akan mempertimbangkan hal ini saat menentukan dosis Leukeran yang terbaik untuk Anda.
- memiliki penyakit ginjal
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Leukeran?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Khususnya:
- Anda pernah atau akan menjalani vaksinasi (lihat bagian Peringatan dan tindakan pencegahan).
- fludarabine, pentostatin dan cladribine (obat antikanker yang menghambat perbanyakan sel), karena meminum obat ini bersama dengan LEUKERAN meningkatkan sitotoksisitas klorambusil secara in vitro.
LEUKERAN dengan makanan, minuman dan alkohol
Tablet klorambusil harus diberikan secara oral dan harus diminum setiap hari dengan perut kosong (setidaknya satu jam sebelum makan atau tiga jam setelah makan).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Kehamilan
Bila memungkinkan, jangan minum klorambusil selama kehamilan, terutama selama trimester pertama.
Dokter untuk setiap pasien akan mengevaluasi risiko pada janin terhadap manfaat terapeutik yang diharapkan bagi ibu.
Waktunya memberi makan
Ibu yang menjalani terapi LEUKERAN tidak boleh menyusui.
Kesuburan
Obat ini dapat menyebabkan hilangnya siklus menstruasi normal dan penekanan fungsi ovarium (menghalangi ovulasi, yaitu pelepasan sel telur dari ovarium) pada wanita.
Pada manusia, obat ini dapat menyebabkan penghentian produksi sperma, meskipun dosis total setidaknya 400 mg diyakini diperlukan.
Dimulainya kembali spermatogenesis (produksi spermatozoa) dari berbagai tingkat telah diamati pada pasien dengan limfoma setelah perawatan dengan dosis total klorambusil sama dengan 410-2600 mg.
Tindakan pencegahan kontrasepsi yang memadai harus digunakan ketika salah satu pasangan diberikan LEUKERAN.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
LEUKERAN mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Leukeran : Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dijelaskan dalam selebaran ini atau seperti yang diarahkan oleh dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
penyakit Hodgkin
Dewasa
Digunakan sebagai obat tunggal, dalam pengobatan paliatif (bertindak berdasarkan gejala tetapi tidak pada penyebab penyakit) penyakit dalam keadaan lanjut, umumnya diberikan dengan dosis 0,2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu.
LEUKERAN biasanya digunakan dalam terapi kombinasi dan berbagai rejimen terapi telah digunakan. LEUKERAN digunakan sebagai alternatif untuk nitrogen mustard, dengan pengurangan toksisitas tetapi dengan efek terapeutik yang serupa.
Anak-anak
LEUKERAN dapat digunakan untuk mengobati penyakit Hodgkin pada anak-anak. Skema pengobatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Limfoma Non-Hodgkin
Dewasa
Digunakan sebagai agen tunggal dalam pengobatan paliatif penyakit lanjut, awalnya diberikan dengan dosis 0,1-0,2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu, terapi pemeliharaan dilakukan dengan mengurangi dosis harian atau dengan terapi intermiten.
LEUKERAN berguna dalam pengobatan limfoma limfositik lanjut dan difus dan dalam kasus kekambuhan setelah radioterapi. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat respons yang diperoleh dengan klorambusil saja atau dalam kemoterapi kombinasi dalam kasus limfoma limfositik non-Hodgkin lanjut.
Anak-anak
LEUKERAN dapat digunakan untuk mengobati limfoma non-Hodgkin pada anak-anak. Skema pengobatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Leukemia limfositik kronis
Dewasa
Terapi leukeran biasanya dimulai setelah Anda mengalami gejala atau ketika ada tanda-tanda gangguan fungsi sumsum tulang (tetapi bukan kegagalan sumsum tulang), seperti yang ditunjukkan oleh jumlah darah tepi. LEUKERAN awalnya diberikan dengan dosis 0,15 mg / kg / hari sampai jumlah sel darah putih turun di bawah 10.000 per mm3.
Terapi dapat dilanjutkan 4 minggu setelah akhir kursus pertama dan dilanjutkan dengan dosis 0,1 mg / kg / hari.
Biasanya, pada sejumlah pasien setelah sekitar 2 tahun terapi, jumlah sel darah putih cenderung menjadi normal, limpa dan kelenjar getah bening menjadi tidak teraba dan persentase limfosit di sumsum tulang berkurang hingga kurang dari 20%.
Jika Anda memiliki bukti kegagalan sumsum tulang, mereka harus diobati dengan prednisolon pada awalnya dan harus ada tanda-tanda pemulihan fungsi sumsum tulang sebelum memulai pengobatan dengan LEUKERAN. Terapi dosis tinggi intermiten dibandingkan dengan dosis harian LEUKERAN, tetapi tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam respons terapeutik atau frekuensi efek yang tidak diinginkan antara kedua kelompok perlakuan.
Waldenstrom makroglobulinemia
Dewasa
LEUKERAN adalah pengobatan pilihan untuk makroglobulinemia Waldenström.
Dosis awal kira-kira 6-12 mg / hari sampai leukopenia diamati; selanjutnya dosis 2-8 mg / hari diadopsi.
Penanganan tablet LEUKERAN yang aman
Penanganan tablet LEUKERAN harus mengikuti rekomendasi yang dijelaskan untuk obat sitotoksik sesuai dengan peraturan saat ini.
Selama lapisan luar tablet masih utuh, tidak ada risiko dalam penanganan tablet LEUKERAN.
Tablet LEUKERAN tidak boleh dibagi.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Leukeran?
Pansitopenia reversibel (penurunan semua sel darah) adalah tanda utama overdosis klorambusil yang tidak disengaja.
Reaksi sistem saraf pusat yang parah seperti perilaku gelisah dan ataksia (kehilangan kontrol gerakan) hingga kejang umum dapat terjadi.
Perlakuan
Karena tidak ada penawarnya, status darah harus dipantau secara hati-hati dan semua tindakan suportif umum diambil sehubungan dengan transfusi darah bila diperlukan.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Leukeran, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Leukeran?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Tidak ada dokumentasi klinis saat ini untuk produk ini yang akan digunakan untuk mendukung penentuan frekuensi efek yang tidak diinginkan.
Efek yang tidak diinginkan dapat bervariasi dalam kejadiannya tergantung pada dosis yang diterima dan juga pada apakah klorambusil diberikan dalam kombinasi dengan agen terapeutik lainnya. Efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dengan Leukeran diberi peringkat di bawah ini dalam urutan frekuensi:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Leukopenia (penurunan sel darah putih), neutropenia (penurunan neutrofil), trombositopenia (penurunan trombosit), pansitopenia (penurunan semua sel darah), atau kegagalan sumsum tulang (blok sumsum tulang)
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Keganasan darah sekunder akut (terutama leukemia dan sindrom myelodysplastic, yang merupakan perubahan fungsi sumsum tulang yang dimanifestasikan oleh pembentukan atau kerusakan sel darah yang buruk), terutama setelah pengobatan jangka panjang.
- Anemia
- Kejang pada anak dengan masalah ginjal yang dikenal sebagai sindrom nefrotik.
- Gangguan saluran cerna seperti mual, muntah, diare dan sariawan.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Infeksi kulit
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Reaksi alergi seperti urtikaria dan edema angioneurotik setelah pemberian pertama atau selanjutnya. Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik. Pada kesempatan langka, perkembangan ruam kulit ke kondisi parah termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik telah dilaporkan.
- Kejang (pasien dengan riwayat gangguan kejang mungkin sangat rentan), kejang fokal parsial dan / atau umum pada anak-anak dan orang dewasa yang diberi klorambusil dengan dosis terapi harian atau dengan rejimen dosis tinggi intermiten.
- Hepatotoksisitas, penyakit kuning.
- Demam obat.
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- Kegagalan sumsum tulang yang ireversibel. Meskipun myelosupresi (penurunan aktivitas sumsum tulang) sering terjadi, ini biasanya reversibel, asalkan terapi dihentikan tepat waktu.
- Gangguan gerakan termasuk tremor, otot berkedut dan mioklonus (kontraksi otot pendek dan tidak disengaja) tanpa adanya kejang. Neuropati perifer (kerusakan atau masalah saraf perifer).
- Fibrosis paru interstisial (perubahan jaringan paru menjadi jaringan parut), pneumonia interstisial (peradangan dan jaringan parut progresif pada paru-paru). Fibrosis paru interstisial yang parah kadang-kadang dilaporkan pada pasien dengan leukemia limfositik kronis yang menjalani terapi jangka panjang dengan klorambusil, tetapi dapat menurun setelah penghentian terapi.
- Sistitis bakterial (radang kandung kemih yang tidak disebabkan oleh bakteri).
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Tidak adanya menstruasi (amenore)
- Tidak adanya spermatozoa (azoospermia).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsibility . Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk yang belum dibuka dan disimpan dengan benar.
Simpan di tempat yang kering.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Komposisi
- Bahan aktifnya adalah klorambusil. Satu tablet salut selaput mengandung 2 mg klorambusil.
- Bahan lainnya adalah: Inti tablet: selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat, silika koloid anhidrat, asam stearat.
- Lapisan tablet: hypromellose, titanium dioksida, oksida besi kuning sintetis, oksida besi merah sintetis, makrogol.
Deskripsi LEUKERAN seperti apa dan isi bungkusnya
Tablet salut film dalam botol 25 tablet.
Informasi berikut ini ditujukan untuk profesional kesehatan saja
Pemantauan
Karena LEUKERAN dapat menyebabkan aplasia sumsum tulang yang ireversibel (pemblokiran total aktivitas sumsum tulang), tes darah pasien yang dirawat harus dipantau secara ketat melalui pemeriksaan mingguan yang komprehensif.Pada dosis terapeutik, LEUKERAN mengurangi jumlah limfosit dan kurang berpengaruh pada jumlah darah. neutrofil, trombosit dan kadar hemoglobin Tidak perlu menghentikan terapi pada tanda pertama penurunan neutrofil, tetapi perlu dicatat bahwa pengurangan dapat berlanjut selama 10 hari atau lebih setelah dosis terakhir.
Ketika ada infiltrasi limfositik sumsum tulang (penggantian sumsum tulang dengan limfosit) atau ketika hipoplastik (berfungsi buruk dalam produksi sel darah), dosis harian tidak boleh melebihi 0,1 mg / kg berat badan.
Anak-anak dengan sindrom nefrotik (penyakit ginjal yang melibatkan hilangnya protein dalam urin), pasien yang diberi regimen dosis tinggi intermiten dan pasien dengan riwayat gangguan kejang harus dipantau secara ketat setelah pemberian LEUKERAN, karena dapat menimbulkan risiko kejang yang lebih tinggi.
Mutagenesis dan karsinogenesis
Klorambusil telah terbukti menyebabkan kerusakan kromatid atau kromosom pada manusia.
Keganasan darah sekunder telah dilaporkan (terutama leukemia, yang merupakan kanker sel darah putih dan sindrom myelodysplastic, yang merupakan perubahan fungsi sumsum tulang, dimanifestasikan oleh pengurangan sel darah), terutama setelah pengobatan jangka panjang. (lihat bagian "Kemungkinan efek samping").
Perbandingan antara pasien dengan kanker ovarium yang diobati dengan agen alkilasi dibandingkan dengan yang tidak diobati lainnya menunjukkan bahwa penggunaan agen alkilasi termasuk klorambusil secara nyata meningkatkan kejadian leukemia akut.
Timbulnya leukemia myelogenous akut juga telah dilaporkan pada sebagian kecil pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan klorambusil sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara. Risiko mengembangkan leukemia harus ditimbang terhadap potensi manfaat terapeutik menggunakan klorambusil.
Teratogenesis
LEUKERAN, seperti agen sitotoksik lainnya, berpotensi teratogenik (dapat menyebabkan malformasi).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LEUKERAN 2 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet salut selaput mengandung:
Bahan aktif: klorambusil 2 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
setiap tablet juga mengandung 67,65 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
LEUKERAN diindikasikan dalam pengobatan:
- Penyakit Hodgkin
- Beberapa bentuk limfoma non-Hodgkin
- Leukemia limfosit kronis
- Makroglobulinemia Waldenström
04.2 Posologi dan cara pemberian
Untuk gambaran rinci tentang protokol yang digunakan, disarankan untuk berkonsultasi dengan literatur yang relevan.
LEUKERAN adalah agen sitotoksik aktif yang digunakan hanya di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam pemberian obat tersebut.
Dosis
penyakit Hodgkin
• Dewasa
Digunakan sebagai obat tunggal, dalam pengobatan paliatif penyakit lanjut, umumnya diberikan dengan dosis 0,2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu.
LEUKERAN biasanya digunakan dalam terapi kombinasi dan berbagai rejimen terapi telah digunakan. LEUKERAN digunakan sebagai alternatif untuk nitrogen mustard, dengan pengurangan toksisitas tetapi dengan efek terapeutik yang serupa.
• Populasi pediatrik
LEUKERAN dapat digunakan untuk mengobati penyakit Hodgkin pada anak-anak. Skema pengobatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Limfoma Non-Hodgkin
• Dewasa
Digunakan sebagai agen tunggal dalam pengobatan paliatif penyakit lanjut, pada awalnya diberikan dengan dosis 0,1 - 0,2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu, terapi pemeliharaan dilakukan dengan mengurangi dosis harian atau dengan kursus terapi intermiten .
LEUKERAN berguna dalam pengobatan pasien dengan limfoma limfositik lanjut dan difus dan dalam kasus kekambuhan setelah radioterapi. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat respons keseluruhan yang diperoleh dengan klorambusil saja atau dalam kemoterapi kombinasi dalam kasus limfoma limfositik non-Hodgkin lanjut.
• Populasi pediatrik
LEUKERAN dapat digunakan dalam pengobatan limfoma non-Hodgkin pada pasien anak. Skema pengobatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Leukemia limfositik kronis
• Dewasa
Terapi leukeran biasanya dimulai setelah pasien mengalami gejala atau ketika ada tanda-tanda gangguan fungsi sumsum tulang (tetapi bukan kegagalan sumsum tulang), seperti yang ditunjukkan oleh jumlah darah tepi.
LEUKERAN awalnya diberikan dengan dosis 0,15 mg / kg / hari sampai jumlah sel darah putih turun di bawah 10.000 per mikroliter.
Terapi dapat dilanjutkan 4 minggu setelah akhir kursus pertama dan dilanjutkan dengan dosis 0,1 mg / kg / hari.
Biasanya pada sejumlah pasien setelah sekitar 2 tahun terapi, jumlah sel darah putih cenderung menjadi normal, limpa dan kelenjar getah bening menjadi tidak teraba dan persentase limfosit di sumsum tulang berkurang hingga kurang dari 20%. Pasien dengan bukti kegagalan sumsum tulang awalnya harus diobati dengan prednisolon dan harus ada tanda-tanda pemulihan fungsi sumsum tulang sebelum memulai pengobatan dengan LEUKERAN.
Terapi dosis tinggi intermiten dibandingkan dengan dosis harian LEUKERAN, tetapi tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam respons terapeutik atau frekuensi efek yang tidak diinginkan antara kedua kelompok perlakuan.
Waldenstrom makroglobulinemia
• Dewasa
LEUKERAN adalah salah satu pengobatan pilihan pertama untuk makroglobulinemia Waldenström. Dosis awal kira-kira 6-12 mg / hari sampai leukopenia diamati; selanjutnya dosis 2-8 mg / hari diadopsi.
populasi khusus
Gagal ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianggap perlu pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Insufisiensi hati
Pasien dengan insufisiensi hati harus dipantau secara hati-hati untuk tanda dan gejala toksisitas. Karena klorambusil terutama dimetabolisme di hati, pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada pasien dengan gangguan hati berat. Namun, pada pasien dengan insufisiensi hati, tidak ada data yang cukup untuk membuat rekomendasi dosis yang spesifik.
pasien lanjut usia
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada pasien usia lanjut. Namun, pemantauan fungsi ginjal dan hati dianjurkan. Perhatian harus dilakukan jika fungsi-fungsi ini terganggu. Meskipun pengalaman klinis tidak menunjukkan perbedaan respons terkait usia, dosis produk obat harus tetap dititrasi dengan hati-hati pada pasien lanjut usia, biasanya memulai terapi dengan dosis terendah yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet klorambusil harus diberikan secara oral dan harus diminum setiap hari dengan perut kosong (setidaknya satu jam sebelum makan atau tiga jam setelah makan).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Imunisasi dengan vaksin organisme hidup berpotensi menyebabkan infeksi pada pasien immunocompromised, oleh karena itu imunisasi dengan vaksin organisme hidup tidak dianjurkan.
Pasien yang mungkin menjalani transplantasi sel induk autologus tidak boleh diobati dengan klorambusil jangka panjang.
Penanganan LEUKERAN yang aman : lihat bagian 6.6.
Pemantauan
Karena LEUKERAN dapat menyebabkan aplasia sumsum tulang yang ireversibel, jumlah darah pasien yang dirawat harus dipantau secara hati-hati melalui pemeriksaan komprehensif mingguan. Pada dosis terapeutik, LEUKERAN mengurangi jumlah limfosit dan memiliki efek yang lebih kecil pada jumlah neutrofil dan trombosit serta kadar hemoglobin.
Tidak perlu menghentikan terapi pada tanda pertama penurunan neutrofil, tetapi perlu dicatat bahwa pengurangan dapat berlanjut selama 10 hari atau lebih setelah dosis terakhir.
LEUKERAN tidak boleh diberikan kepada pasien yang baru saja (setidaknya empat minggu) menjalani radioterapi atau yang telah menerima agen sitotoksik lainnya.
Ketika ada infiltrasi limfositik sumsum tulang atau ketika ini hipoplastik, dosis harian tidak boleh melebihi 0,1 mg / kg berat badan.
Pasien anak dengan sindrom nefrotik, pasien yang diresepkan rejimen dosis tinggi intermiten dan pasien dengan riwayat gangguan kejang harus dipantau secara ketat setelah pemberian Leukeran karena mereka mungkin berisiko lebih tinggi untuk kejang.
Mutagenesis dan karsinogenesis
Klorambusil telah terbukti menyebabkan kerusakan kromatid atau kromosom pada manusia.
Keganasan darah sekunder (terutama leukemia dan sindrom myelodysplastic) telah dilaporkan, terutama setelah pengobatan jangka panjang (lihat bagian 4.8).
Perbandingan antara pasien dengan kanker ovarium yang diobati dengan agen alkilasi dibandingkan dengan yang tidak diobati lainnya menunjukkan bahwa penggunaan agen alkilasi termasuk klorambusil secara nyata meningkatkan kejadian leukemia akut.
Timbulnya leukemia myelogenous akut juga telah dilaporkan pada sebagian kecil pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan klorambusil sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara.
Risiko leukemogenik harus dipertimbangkan terhadap potensi manfaat terapeutik ketika mempertimbangkan penggunaan klorambusil (lihat bagian 5.3).
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Vaksinasi dengan vaksin organisme hidup tidak dianjurkan pada individu dengan gangguan kekebalan (lihat bagian 4.4).
Analog purin (seperti fludarabine, pentostatin dan cladribine) meningkatkan sitotoksisitas klorambusil ex vivo; Namun, signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Penggunaan klorambusil pada kehamilan harus dihindari sedapat mungkin dan terutama selama trimester pertama.Untuk setiap kasus, ada baiknya untuk mengevaluasi risiko bagi janin dengan manfaat terapeutik yang diharapkan bagi ibu.
Seperti semua perawatan kemoterapi sitotoksik lainnya, tindakan pencegahan kontrasepsi yang memadai harus digunakan ketika salah satu pasangan diberikan LEUKERAN.
Waktunya memberi makan
Ibu yang menjalani terapi LEUKERAN tidak boleh menyusui
Kesuburan
Klorambusil dapat menyebabkan penekanan fungsi ovarium dan amenore telah dilaporkan setelah terapi obat. Azoospermia juga telah diamati sebagai akibat dari terapi klorambusil, meskipun dosis total setidaknya 400 mg diyakini diperlukan.
Dimulainya kembali spermatogenesis dari berbagai tingkat telah diamati pada pasien dengan limfoma setelah perawatan dengan dosis total klorambusil sama dengan 410-2600 mg.
Teratogenisitas
LEUKERAN, seperti agen sitotoksik lainnya, berpotensi teratogenik (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data tentang efek klorambusil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tidak ada dokumentasi klinis saat ini untuk produk ini yang akan digunakan untuk mendukung penentuan frekuensi efek yang tidak diinginkan. Efek yang tidak diinginkan dapat bervariasi dalam kejadiannya tergantung pada dosis yang diterima dan juga pada apakah klorambusil diberikan dalam kombinasi dengan agen terapeutik lainnya.
Reaksi yang merugikan telah diklasifikasikan menurut kelas organ sistem dan menurut konvensi frekuensi: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
1 Meskipun kegagalan sumsum tulang sering terjadi, ini biasanya reversibel, asalkan terapi dihentikan tepat waktu.
3 Pasien dengan riwayat gangguan kejang mungkin sangat rentan.
3 Fibrosis paru interstisial yang parah kadang-kadang dilaporkan pada pasien dengan leukemia limfositik kronis pada terapi jangka panjang dengan klorambusil, tetapi dapat berkurang setelah penghentian terapi.
4 Perkembangan ruam kulit ke kondisi parah termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik telah dilaporkan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Pansitopenia reversibel adalah tanda utama overdosis klorambusil yang tidak disengaja. Manifestasi toksisitas neurologis berkisar dari perilaku gelisah dan ataksia hingga kejang umum.
Perlakuan
Karena tidak ada penawarnya, status darah harus dipantau secara hati-hati dan semua tindakan suportif umum diambil sehubungan dengan transfusi darah bila diperlukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat antineoplastik dan imunomodulator - sitostatika - zat alkilasi - analog mustard nitrogen.
Kode ATC: L01AA02.
Mekanisme aksi
Klorambusil adalah turunan dari mustard aromatik nitrogen yang bertindak sebagai agen alkilasi bifungsional. Selain gangguan pada replikasi DNA, klorambusil menginduksi apoptosis seluler melalui akumulasi p53 sitosol dan aktivasi selanjutnya dari promotor apoptosis (Bax).
Efek farmakodinamik
Efek sitotoksik klorambusil disebabkan oleh klorambusil itu sendiri dan metabolit utamanya, asam fenilasetat mustard (lihat bagian 5.2).
Mekanisme resistensi
Klorambusil adalah turunan dari mustard aromatik bernitrogen, dan resistensi terhadap mustard bernitrogen telah dilaporkan sekunder terhadap: perubahan dalam pengangkutan agen-agen ini dan metabolitnya melalui berbagai protein multi-resisten, perubahan dalam kinetika tautan silang DNA yang dibentuk oleh agen-agen ini dan modifikasi apoptosis dan aktivitas perbaikan DNA yang berubah. Klorambusil bukanlah substrat dari multi-resistant protein 1 (MRP1 atau ABCC1), tetapi glutathione terkonjugasinya adalah substrat dari MRP1 (ABCC1) dan MRP2 (ABCC2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Klorambusil diserap dengan baik oleh difusi pasif dari saluran pencernaan dan dapat diukur dalam waktu 15-30 menit setelah pemberian. Bioavailabilitas klorambusil oral adalah sekitar 70% -100% setelah pemberian dosis tunggal 10-200 mg. Dalam sebuah penelitian dengan 12 pasien yang menerima sekitar 0,2 mg / kg klorambusil oral, konsentrasi plasma maksimum yang disesuaikan dengan dosis rata-rata (492 + 160 nanogram / ml) berkisar antara 0,25 hingga 2 jam setelah pemberian.
Konsisten dengan penyerapan cepat klorambusil yang diharapkan, variabilitas antarindividu dalam farmakokinetik klorambusil plasma telah terbukti relatif kecil setelah dosis oral mulai dari 15 hingga 70 mg (variabilitas 2 kali lipat pada AUC intra-pasien hingga 2-4 kali lipat antar-pasien). variabilitas).
Penyerapan klorambusil berkurang ketika diambil setelah makan.Dalam studi sepuluh pasien, asupan makanan meningkatkan waktu rata-rata untuk mencapai Cmax lebih besar dari 100%, mengurangi konsentrasi plasma puncak lebih dari 100%.50% dan mengurangi rata-rata AUC ( 0-?) Sekitar 27% (lihat bagian 4.2).
Distribusi
Klorambusil memiliki volume distribusi sekitar 0,14-0,24 L/kg.
Klorambusil berikatan secara kovalen dengan protein plasma, terutama albumin (98%) dan secara kovalen berikatan dengan sel darah merah.
Biotransformasi
Klorambusil dimetabolisme secara ekstensif di hati oleh monodikloroetilasi dan? -Oksidasi, membentuk asam fenilasetat mustard (PAAM) sebagai metabolit utama, yang memiliki aktivitas alkilasi pada hewan. Klorambusil dan PAAM terdegradasi. in vivo membentuk turunan monohidroksi dan dihidroksi. Ini juga bereaksi dengan glutathione untuk membentuk konjugat mono dan diglutathione dari klorambusil.
Setelah pemberian sekitar 0,2 mg / kg klorambusil oral, PAAM terdeteksi dalam plasma beberapa pasien segera setelah 15 menit dan konsentrasi plasma yang disesuaikan dengan dosis rata-rata (Cmax) adalah 306 ± 73 nanogram. / ml diamati dalam 1- 3 jam.
Eliminasi
Fase terminal waktu paruh eliminasi untuk klorambusil berkisar antara 1,3 hingga 1,5 jam dan sekitar 1,8 jam untuk PAAM. Tingkat ekskresi ginjal dari klorambusil dan PAAM yang tidak berubah sangat rendah; kurang dari 1% dari dosis yang diberikan masing-masing diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam, dengan dosis yang tersisa dieliminasi terutama sebagai turunan monohidroksi dan dihidroksi.
05.3 Data keamanan praklinis
Karsinogenisitas dan mutagenesis
Seperti agen sitotoksik lainnya, klorambusil bersifat mutagenik dalam uji genotoksisitas in vitro dan in vivo, dan bersifat karsinogenik pada hewan dan manusia.
Toksikologi reproduksi
Klorambusil telah ditunjukkan pada tikus untuk merusak spermatogenesis dan menyebabkan atrofi testis.
Teratogenisitas
Klorambusil telah terbukti menginduksi kelainan perkembangan seperti ekor pendek atau bengkok, microcephaly atau exencephaly, kelainan digital termasuk ectro-, brachi-, syn- dan polydactyly, dan kelainan tulang panjang seperti pengurangan panjang, tidak adanya satu atau lebih komponen, tidak adanya situs pengerasan total pada tikus dan embrio tikus setelah pemberian oral tunggal 4-20 mg / kg Klorambusil juga telah terbukti menginduksi kelainan ginjal pada keturunan tikus setelah injeksi intraperitoneal tunggal 3-6 mg / kg .
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet: selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat, silika koloid anhidrat, asam stearat. Lapisan tablet: hypromellose, titanium dioksida, oksida besi kuning sintetis, oksida besi merah sintetis, makrogol.
06.2 Ketidakcocokan
Inkompatibilitas dengan obat lain tidak diketahui.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di tempat yang kering.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
LEUKERAN 2 mg tersedia dalam bentuk tablet coklat, bulat, bikonveks dalam botol kaca amber dengan penutup tahan anak sebanyak 25 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Penanganan Tablet LEUKERAN yang aman
Penanganan tablet LEUKERAN harus mengikuti anjuran mengacu pada obat sitotoksik sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Selama lapisan luar tablet masih utuh, tidak ada risiko dalam penanganan tablet LEUKERAN.
Tablet LEUKERAN tidak boleh dibagi.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Danau Drive,
Kampus Bisnis Citywest,
Dublin 24, Irlandia.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Botol 25 tablet salut selaput 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Botol 25 tablet salut selaput 2 mg: 28 Maret 2001 / Mei 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Oktober 2015
