Bahan aktif: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg tablet salut selaput
Mengapa Truvada digunakan? Untuk apa?
Truvada adalah pengobatan untuk infeksi human immunodeficiency virus (HIV) pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas.
Truvada mengandung dua zat aktif, emtricitabine dan tenofovir disoproxil. Kedua zat aktif tersebut merupakan obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Emtricitabine adalah nucleoside reverse transcriptase inhibitor dan tenofovir adalah nucleotide reverse transcriptase inhibitor. Namun, mereka secara umum dikenal sebagai NRTI dan bekerja dengan mengganggu aktivitas normal enzim ( reverse transcriptase) yang penting bagi virus untuk bereproduksi. Truvada harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati infeksi HIV. Truvada dapat diberikan sebagai pengganti emtricitabine dan tenofovir disoproxil yang digunakan secara terpisah dengan dosis yang sama.
Obat ini bukan obat untuk infeksi HIV, Anda mungkin masih mengalami infeksi atau penyakit lain yang berhubungan dengan infeksi HIV saat menggunakan Truvada. Anda masih bisa menularkan HIV saat Anda minum obat ini, meskipun risikonya berkurang dengan efek terapi antiretroviral. Diskusikan dengan dokter Anda tindakan pencegahan yang diperlukan untuk menghindari penularan infeksi ke orang lain.
Kontraindikasi Bila Truvada tidak boleh digunakan
Jangan ambil Truvada
- Jika Anda alergi terhadap emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda segera.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Truvada
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki penyakit ginjal, atau jika tes menunjukkan masalah ginjal. Truvada dapat mempengaruhi ginjal. Sebelum memulai perawatan, dokter Anda mungkin memesan tes darah untuk menilai fungsi ginjal yang benar. Dokter Anda mungkin juga memesan tes darah selama perawatan untuk memantau ginjal Anda dan mungkin menyarankan Anda untuk minum tablet lebih jarang. Truvada tidak dianjurkan jika Anda memiliki penyakit ginjal parah atau sedang menjalani hemodialisis. Truvada tidak boleh dikonsumsi dengan obat lain yang dapat merusak ginjal (lihat Obat lain dan Truvada). Jika ini tidak dapat dihindari, dokter Anda akan memantau fungsi ginjal Anda seminggu sekali.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda berusia di atas 65 tahun. Truvada belum diteliti pada pasien di atas 65 tahun. Jika Anda berusia di atas ini dan telah diberi resep Truvada, dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah memiliki masalah hati, termasuk hepatitis. Pasien dengan masalah hati, termasuk hepatitis B atau C kronis yang diobati dengan antiretroviral, memiliki risiko lebih tinggi mengalami komplikasi hati serius yang dapat menyebabkan kematian.Jika Anda menderita hepatitis B, dokter Anda akan mempertimbangkan dengan cermat pilihan terbaik.rejimen pengobatan untuk Anda Kedua zat aktif yang terkandung dalam Truvada memiliki beberapa aktivitas melawan virus hepatitis B, meskipun emtricitabine tidak diizinkan untuk pengobatan infeksi hepatitis B. Jika Anda menderita penyakit hati atau hepatitis B kronis, dokter Anda mungkin memerintahkan tes darah untuk memantau Anda secara akurat. fungsi hati.
Tindakan pencegahan lainnya
Terapi kombinasi antiretroviral (termasuk Truvada) dapat meningkatkan gula darah, lemak darah (hiperlipemia), menyebabkan perubahan lemak tubuh dan resistensi insulin (lihat bagian 4, Kemungkinan efek samping).
Jika Anda penderita diabetes, kelebihan berat badan atau memiliki kolesterol tinggi, harap beri tahu dokter Anda.
Waspadai infeksi. Jika Anda memiliki HIV (AIDS) lanjut dan memiliki infeksi, Anda mungkin mengalami gejala "infeksi dan peradangan atau memburuknya gejala infeksi yang ada saat Anda memulai pengobatan dengan Truvada. Gejala ini mungkin menunjukkan bahwa sistem kekebalan tubuhnya tubuh sedang melawan infeksi. Periksa tanda-tanda peradangan atau infeksi segera setelah Anda mulai menggunakan Truvada.Jika Anda melihat tanda-tanda peradangan atau infeksi, beri tahu dokter Anda segera.
Selain infeksi oportunistik, gangguan autoimun (kondisi yang terjadi ketika sistem kekebalan menyerang jaringan tubuh yang sehat) juga dapat terjadi setelah Anda mulai minum obat untuk mengobati infeksi HIV. Gangguan autoimun dapat terjadi berbulan-bulan setelah dimulainya pengobatan. Jika Anda melihat adanya gejala infeksi atau gejala lain seperti kelemahan otot, kelemahan awal pada tangan dan kaki yang bergerak naik ke batang tubuh, palpitasi, tremor atau hiperaktif, beri tahu dokter Anda segera.dokter untuk meminta perawatan yang diperlukan.
Masalah tulang Beberapa pasien yang memakai terapi antiretroviral kombinasi dapat mengembangkan penyakit tulang yang disebut osteonekrosis (kematian jaringan tulang yang disebabkan oleh kurangnya suplai darah ke tulang) Durasi terapi kombinasi antiretroviral, penggunaan kortikosteroid, konsumsi alkohol, imunosupresi parah, a indeks massa tubuh yang lebih tinggi, antara lain, mungkin merupakan beberapa dari banyak faktor risiko untuk mengembangkan penyakit ini. Tanda-tanda osteonekrosis adalah kekakuan sendi, nyeri dan nyeri (terutama di pinggul, lutut dan bahu) dan kesulitan bergerak. Hubungi dokter Anda jika Anda melihat gejala-gejala ini.
Masalah tulang (terkadang mengakibatkan patah tulang) juga dapat terjadi karena kerusakan sel tubulus ginjal (lihat bagian 4, Kemungkinan efek samping).
Anak-anak dan remaja
- Truvada tidak diindikasikan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Truvada
Obat-obatan lain dan Truvada
Anda tidak boleh mengonsumsi Truvada jika Anda sudah mengonsumsi obat lain yang mengandung komponen Truvada, emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate, atau obat antivirus lain yang mengandung lamivudine atau adefovir dipivoxil.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Sangat penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang dapat membahayakan ginjal Anda. Ini termasuk:
- aminoglikosida (untuk infeksi bakteri)
- amfoterisin B (untuk infeksi jamur)
- foscarnet (untuk infeksi virus)
- gansiklovir (untuk infeksi virus)
- pentamidin (untuk infeksi)
- vankomisin (untuk infeksi bakteri)
- interleukin-2 (untuk mengobati kanker)
- cidofovir (untuk infeksi virus)
- obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID, digunakan untuk meredakan nyeri tulang atau otot)
Obat lain yang mengandung didanosine (untuk infeksi HIV): Mengkonsumsi Truvada dengan obat antivirus lain yang mengandung didanosine dapat meningkatkan kadar didanosine dalam darah dan dapat menurunkan jumlah CD4. Bila obat yang mengandung tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine dikonsumsi bersamaan, terdapat jarang dilaporkan adanya peradangan pankreas dan asidosis laktat (kelebihan asam laktat dalam darah), yang terkadang menyebabkan kematian. Dokter Anda perlu mempertimbangkan dengan cermat apakah akan mengobati Anda dengan kombinasi tenofovir dan ddI.
Jangan menghentikan pengobatan tanpa menghubungi dokter Anda.
Truvada dengan makanan dan minuman
Truvada harus diminum bersama makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
- Anda tidak boleh mengonsumsi Truvada selama kehamilan kecuali jika didiskusikan secara khusus dengan dokter Anda. Meskipun ada data klinis yang terbatas tentang penggunaan Truvada pada wanita hamil, umumnya tidak digunakan kecuali benar-benar diperlukan.
- Jika Anda seorang wanita yang bisa hamil saat dirawat dengan Truvada, Anda harus menggunakan kontrasepsi yang efektif untuk menghindarinya.
- Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, tanyakan kepada dokter Anda tentang potensi manfaat dan risiko terapi Truvada untuk Anda dan bayi Anda.
Jika Anda telah mengonsumsi Truvada selama kehamilan, dokter Anda mungkin secara teratur memesan tes darah dan tes diagnostik lainnya untuk memantau perkembangan bayi. Pada anak-anak yang ibunya memakai NRTI selama kehamilan, manfaat dari perlindungan terhadap infeksi HIV lebih besar daripada risiko efek sampingnya.
- Jangan menyusui saat menggunakan Truvada. Pasalnya, bahan aktif obat ini diekskresikan dalam ASI.
- Jika Anda seorang wanita yang terinfeksi HIV, disarankan agar Anda tidak menyusui, untuk menghindari penularan virus HIV ke bayi melalui susu.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Truvada dapat menyebabkan pusing. Jika Anda merasa pusing saat mengonsumsi Truvada, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Truvada mengandung laktosa
Beritahu dokter Anda jika Anda memiliki "laktosa atau intoleransi gula lainnya. Truvada mengandung laktosa monohidrat. Jika Anda tahu Anda tidak toleran laktosa atau telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Truvada: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah:
- Dewasa: satu tablet setiap hari untuk diminum bersama makanan.
Jika Anda mengalami kesulitan menelan, Anda dapat menggunakan ujung sendok untuk menghancurkan tablet, kemudian campurkan bubuk tersebut ke dalam sekitar 100 ml (setengah gelas) air, jus jeruk atau jus anggur dan segera minum.
- Selalu gunakan dosis yang direkomendasikan oleh dokter Anda. Ini untuk memastikan bahwa obat-obatan Anda sepenuhnya efektif dan untuk mengurangi risiko berkembangnya resistensi terhadap pengobatan. Jangan mengubah dosis Anda kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk mengonsumsi Truvada lebih jarang.
- Jika dokter Anda memutuskan untuk menghentikan salah satu komponen Truvada atau mengubah dosis Truvada, Anda mungkin diberikan emtricitabine dan / atau tenofovir secara terpisah sebagai pengganti obat kombinasi atau obat lain untuk pengobatan infeksi HIV.
- Dokter Anda akan meresepkan Truvada dengan obat antiretroviral lainnya. Konsultasikan selebaran paket ARV lain untuk panduan penggunaan obat-obatan ini.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Truvada
Jika Anda mengambil lebih banyak Truvada dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi Truvada melebihi dosis yang disarankan, hubungi dokter Anda atau pusat gawat darurat terdekat. Bawalah botol tablet bersama Anda sehingga Anda dapat dengan mudah menjelaskan apa yang telah Anda minum.
Jika Anda lupa mengonsumsi Truvada
Penting agar Anda tidak melewatkan dosis Truvada apa pun.
Jika Anda melewatkan satu dosis Truvada dalam waktu 12 jam dari waktu biasa meminumnya, ambillah sesegera mungkin dan kemudian ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Jika hampir waktunya (kurang dari 12 jam) untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat. Tunggu dan minum dosis berikutnya secara teratur. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda muntah dalam waktu 1 jam setelah mengonsumsi Truvada, minum tablet lain. Anda tidak boleh minum "tablet lagi jika Anda muntah lebih dari satu" jam setelah minum Truvada.
Jika Anda berhenti menggunakan Truvada
- Menghentikan Truvada dapat mengurangi efektivitas terapi anti-HIV yang diresepkan oleh dokter Anda. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum Anda berhenti menggunakan Truvada untuk alasan apapun, terutama jika Anda telah mengalami efek samping atau jika Anda memiliki penyakit lain. Hubungi dokter Anda sebelum Anda memulai kembali penggunaan tablet Truvada.
- Jika Anda memiliki infeksi HIV dan hepatitis B, sangat penting untuk tidak berhenti menggunakan Truvada tanpa terlebih dahulu menghubungi dokter Anda. Beberapa pasien mengalami perburukan hepatitis mereka, seperti yang ditunjukkan oleh gejala atau tes darah setelah menghentikan Truvada. Tes darah mungkin perlu diulang selama beberapa bulan setelah menghentikan pengobatan. Pada beberapa pasien dengan penyakit hati lanjut atau sirosis, menghentikan pengobatan tidak dianjurkan karena dapat memperburuk hepatitis.
Laporkan ke dokter Anda segera setiap gejala baru atau tidak biasa yang diamati setelah menghentikan pengobatan, terutama gejala yang biasanya berhubungan dengan infeksi hepatitis B.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping Truvada
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Hubungi dokter Anda untuk salah satu efek samping berikut:
Kemungkinan efek samping yang serius: segera hubungi dokter Anda
Efek samping berikut ini jarang terjadi (terjadi pada maksimal 1 dari setiap 1.000 pasien): asidosis laktat (kelebihan asam laktat dalam darah), efek samping serius yang dapat berakibat fatal. Efek samping berikut mungkin merupakan tanda-tanda asidosis laktat:
- mengi
- kantuk
- perasaan mual, muntah dan sakit perut
Jika Anda mengira Anda menderita asidosis laktat, segera hubungi dokter Anda.
Kemungkinan efek samping serius lainnya
Efek samping berikut jarang terjadi (terjadi pada maksimal 1 dari setiap 100 pasien):
- sakit perut yang disebabkan oleh radang pankreas
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan
Efek samping berikut jarang terjadi (terjadi pada maksimal 1 dari setiap 1.000 pasien):
- hati gemuk
- kulit dan mata kuning, gatal atau sakit perut yang disebabkan oleh peradangan hati
- radang ginjal, kencing berat dan haus, gagal ginjal, kerusakan sel tubulus ginjal. Dokter Anda mungkin memesan tes darah untuk melihat apakah ginjal Anda bekerja dengan baik.
- pelunakan tulang (dengan nyeri tulang dan terkadang patah tulang)
Kerusakan sel tubulus ginjal dapat dikaitkan dengan kerusakan otot, pelunakan tulang (dengan nyeri tulang dan terkadang patah tulang), nyeri otot, kelemahan otot, dan penurunan kalium atau fosfat dalam darah.
Jika Anda merasa mengalami salah satu dari efek samping ini, silakan hubungi dokter Anda.
Efek samping yang lebih sering
Efek samping berikut sangat umum (terjadi pada setidaknya 10 dari setiap 100 pasien):
- diare, muntah, mual, pusing, sakit kepala, ruam
- rasa kelemahan, kelemahan otot
Analisis juga dapat menunjukkan:
- penurunan fosfat darah
- peningkatan kreatin kinase
Kemungkinan efek samping lainnya
Efek samping berikut sering terjadi (terjadi pada maksimal 10 pasien dalam 100 pasien):
- sakit, sakit perut
- sulit tidur, mimpi buruk
- masalah pencernaan akibat malaise setelah makan, merasa kenyang, gas usus
- ruam kulit (termasuk bintik-bintik merah atau pustula kadang-kadang dengan kulit melepuh dan bengkak), yang mungkin merupakan reaksi alergi, terbakar, perubahan warna kulit dengan timbulnya bercak-bercak gelap.
- reaksi alergi lainnya, seperti mengi, kembung atau pusing
Analisis juga dapat menunjukkan:
- penurunan jumlah sel darah putih (ini dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi)
- peningkatan trigliserida (asam lemak), empedu atau glukosa dalam darah
- masalah hati dan pankreas
Efek samping berikut jarang terjadi (terjadi pada maksimal 1 dari setiap 100 pasien):
- anemia (jumlah sel darah merah rendah)
- kerusakan otot, nyeri otot atau kelemahan otot, yang dapat terjadi akibat kerusakan sel tubulus ginjal
Analisis juga dapat menunjukkan:
- pengurangan kalium dalam darah
- peningkatan kreatinin darah
- perubahan urin
Efek samping berikut jarang terjadi (terjadi pada maksimum 1 dari setiap 1.000 pasien):
- sakit punggung yang disebabkan oleh masalah ginjal
Kemungkinan efek samping lainnya
Pada anak-anak yang diobati dengan emtricitabine, salah satu komponen Truvada, kasus anemia (jumlah sel darah merah rendah) sering terjadi dan perubahan warna kulit termasuk bercak gelap sangat umum. Jika produksi sel darah merah berkurang, anak mungkin mengalami gejala seperti kelelahan atau sesak napas.
Truvada dapat menyebabkan perubahan bentuk tubuh dengan mengubah cara lemak tubuh didistribusikan. Anda mungkin kehilangan lemak dari kaki, lengan, dan wajah Anda; mendapatkan lemak di sekitar perut (perut) dan organ internal, pembesaran payudara atau akumulasi lemak di belakang leher ("punuk kerbau") dapat terjadi. Penyebab dan efek jangka panjang dari perubahan ini belum diketahui.
Truvada juga dapat menyebabkan hiperlipemia (peningkatan lemak dalam darah) dan resistensi insulin.Dokter Anda akan melakukan tes untuk mengukur nilai-nilai ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada botol dan karton setelah {EXP}. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan. Jaga agar botol tetap tertutup rapat.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Truvada?
- Zat aktifnya adalah emtricitabine dan tenofovir disoproxil. Tiap tablet salut selaput Truvada mengandung 200 mg emtricitabine dan 245 mg tenofovir disoproxil (setara dengan 300 mg tenofovir disoproxil fumarat atau 136 mg tenofovir).
- Bahan lainnya adalah natrium croscarmellose, gliserol triasetat (E1518), hypromellose (E464), danau aluminium indigo carmine (E132), laktosa monohidrat, magnesium stearat (E572), selulosa mikrokristalin (E460), pati pregelatin (bebas gluten) dan titanium (E171).
Seperti apa Truvada dan isi paketnya
Tablet salut selaput Truvada berwarna biru, berbentuk kapsul, dicetak dengan kata "GILEAD" di satu sisi dan nomor "701" di sisi lain. Truvada disediakan dalam botol 30 tablet. Setiap botol mengandung gel silika sebagai pengering, yang harus disimpan dalam botol untuk melindungi tablet. Gel silika terkandung dalam sachet atau toples terpisah dan tidak boleh ditelan.
Tersedia ukuran kemasan berikut: Karton luar berisi 1 botol berisi 30 tablet salut selaput dan 90 (3 botol berisi 30) tablet salut selaput. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 200 mg emtricitabine dan 245 mg tenofovir disoproxil (setara dengan 300 mg tenofovir disoproxil fumarat atau 136 mg tenofovir).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung 96 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet berwarna biru, berbentuk kapsul, dilapisi film, berukuran 19 mm x 8,5 mm, dengan logo "GILEAD" di satu sisi dan "701" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Truvada adalah kombinasi dosis tetap dari emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat yang diindikasikan dalam terapi antiretroviral kombinasi untuk pengobatan orang dewasa yang terinfeksi HIV-1 berusia 18 tahun ke atas.
Demonstrasi manfaat kombinasi emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat dalam terapi antiretroviral hanya didasarkan pada penelitian pada pasien yang tidak diobati (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman di bidang infeksi HIV.
Dosis
Dewasa: Dosis Truvada yang dianjurkan adalah satu tablet, diminum sekali sehari. Untuk mengoptimalkan penyerapan tenofovir, Truvada dianjurkan dikonsumsi bersama makanan, bahkan makanan ringan pun sudah cukup untuk meningkatkan penyerapan tenofovir dari tablet kombinasi (lihat bagian 5.2).
Jika penghentian terapi dengan salah satu komponen Truvada diindikasikan, atau dosis perlu disesuaikan, tersedia formulasi terpisah dari emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat. Silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk produk obat ini.
Jika pasien melewatkan satu dosis Truvada dalam waktu 12 jam dari waktu asupan yang biasa, mereka harus meminum Truvada sesegera mungkin, dengan makanan, dan melanjutkan jadwal pemberian dosis yang biasa.Jika pasien melewatkan satu dosis Truvada selama lebih dari 12 jam dan hampir waktunya untuk dosis berikutnya, Anda tidak boleh mengambil dosis yang terlewat dan hanya melanjutkan jadwal dosis yang biasa Anda lakukan.
Jika pasien muntah dalam waktu 1 jam setelah minum Truvada, mereka harus minum tablet lain. Jika pasien muntah lebih dari 1 jam setelah minum Truvada, mereka tidak perlu minum dosis lain.
populasi khusus
Orang yang lebih tua: Tidak ada data yang tersedia yang menjadi dasar rekomendasi dosis untuk pasien di atas 65 tahun. Namun, penyesuaian dosis harian yang direkomendasikan untuk orang dewasa tidak diperlukan kecuali ada bukti insufisiensi ginjal.
Gangguan ginjal: Emtricitabine dan tenofovir dihilangkan dengan ekskresi ginjal dan paparan emtricitabine dan tenofovir meningkat pada pasien dengan disfungsi ginjal.Data keamanan dan kemanjuran untuk Truvada pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat (klirens kreatinin klirens kreatinin antara 50 dan 80 ml / menit).Oleh karena itu, Truvada hanya boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal jika potensi manfaat pengobatan dapat dipertimbangkan lebih besar daripada potensi risikonya. Pasien dengan gangguan ginjal memerlukan pemantauan fungsi ginjal yang cermat (lihat bagian 4.4). Penyesuaian interval dosis direkomendasikan pada pasien dengan klirens kreatinin antara 30 dan 49 ml / menit.Penyesuaian dosis ini belum dikonfirmasi dalam uji klinis dan, pada pasien ini, respons klinis terhadap pengobatan harus dipantau dengan cermat (lihat bagian 4.4 dan 5.2) .
Gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin antara 50 dan 80 ml / menit): Beberapa data dari uji klinis mendukung pemberian Truvada sekali sehari pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (lihat bagian 4.4).
Gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin antara 30 dan 49 ml / menit): Pemberian Truvada setiap 48 jam direkomendasikan berdasarkan pemodelan dari data farmakokinetik dosis tunggal dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat, pada subjek yang tidak terinfeksi HIV dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal (lihat bagian 4.4).
Gangguan ginjal berat (hemodialisis klirens kreatinin: Truvada tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Gangguan fungsi hati: Farmakokinetik Truvada dan emtricitabine belum dipelajari pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Farmakokinetik tenofovir dipelajari pada pasien dengan gangguan hati yang tidak memerlukan modifikasi dosis tenofovir disoproxil fumarat. Berdasarkan metabolisme hati minimal dan jalur eliminasi ginjal dari emtricitabine, tidak mungkin bahwa modifikasi dosis Truvada akan diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Jika terapi Truvada dihentikan pada pasien koinfeksi HIV dan HBV, pasien ini harus dipantau secara ketat untuk eksaserbasi hepatitis (lihat bagian 4.4).
Populasi anak: Keamanan dan kemanjuran Truvada pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
Tablet Truvada harus diminum sekali sehari, secara oral, dengan makanan.
Jika pasien mengalami kesulitan menelan, Truvada dapat dilarutkan dalam kurang lebih 100ml air, jus jeruk atau jus anggur dan segera diminum.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pemberian bersama dengan produk obat lain
Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk obat lain yang mengandung emtricitabine, tenofovir disoproxil (sebagai fumarat) atau analog sitidin lainnya, seperti lamivudine (lihat bagian 4.5). Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan adefovir dipivoxil.
Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarat dan ddI: Hal ini tidak dianjurkan. Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarat dan ddI menghasilkan peningkatan 40-60% dalam paparan sistemik terhadap ddI yang dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan terkait ddI (lihat bagian 4.5). Pankreatitis dan asidosis telah dilaporkan jarang. laktat, kadang-kadang Penggunaan bersama tenofovir disoproxil fumarat dan ddI dengan dosis harian 400 mg dikaitkan dengan penurunan jumlah CD4 yang signifikan, mungkin karena "interaksi intraseluler yang meningkatkan kadar didanosin terfosforilasi (aktif ). Pengurangan dosis ddI yang diberikan bersama dengan tenofovir disoproxil fumarat menjadi 250 mg dikaitkan dengan "tingkat kegagalan virologi yang tinggi" dalam banyak kombinasi yang diuji.
terapi 3 nukleosida
Ketika tenofovir disoproxil fumarat diberikan dalam kombinasi dengan lamivudine dan abacavir, serta lamivudine dan didanosine dalam rejimen sekali sehari, "tingkat kegagalan virologi yang tinggi dan resistensi awal yang diamati." Ada kemiripan struktural yang erat antara lamivudine dan emtricitabine dan kesamaan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dari kedua agen ini. Oleh karena itu, masalah yang sama dapat muncul jika Truvada diberikan dengan analog nukleosida ketiga.
Infeksi oportunistik
Pasien yang menerima Truvada atau terapi antiretroviral lainnya dapat terus mengembangkan infeksi oportunistik dan komplikasi lain dari infeksi HIV, oleh karena itu mereka harus dipantau secara ketat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan pasien dengan penyakit terkait HIV.
Penularan HIV
Meskipun penekanan virus yang efektif dengan terapi antiretroviral telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko penularan seksual, risiko residual tidak dapat dikecualikan. Tindakan pencegahan harus diambil untuk mencegah penularan sesuai dengan pedoman nasional.
Gangguan ginjal
Emtricitabine dan tenofovir terutama dieliminasi oleh ginjal melalui kombinasi filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif. Kasus gagal ginjal, gangguan ginjal, peningkatan kreatinin, hipofosfatemia dan tubulopati proksimal (termasuk sindrom Fanconi) telah dilaporkan dengan penggunaan tenofovir disoproxil fumarat dalam praktik klinis (lihat bagian 4.8).
Pengukuran klirens kreatinin direkomendasikan pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan Truvada dan fungsi ginjal (bersihan kreatinin dan fosfat serum) harus dipantau setelah dua hingga empat minggu pengobatan, setelah tiga bulan pengobatan dan setelahnya setiap tiga hingga enam bulan di pasien tanpa faktor risiko ginjal. Pemantauan fungsi ginjal yang lebih sering diperlukan pada pasien dengan risiko gangguan ginjal.
Pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin Keamanan ginjal dengan Truvada hanya dipelajari secara terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin).
Jika serum fosfat adalah glukosa darah dan kalium dan glukosa dalam urin (lihat bagian 4.8, tubulopati proksimal). Interupsi pengobatan Truvada juga harus dipertimbangkan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 50 ml / menit atau dengan penurunan serum fosfat pada Penggunaan Truvada harus dihindari dengan penggunaan produk obat nefrotoksik secara bersamaan atau baru-baru ini (lihat bagian 4.5). Jika penggunaan Truvada dan agen nefrotoksik secara bersamaan tidak dapat dihindari, fungsi ginjal harus dipantau setiap minggu. Setelah memulai beberapa atau dosis tinggi obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), kasus gagal ginjal akut telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tenofovir disoproxil fumarat dengan faktor risiko disfungsi ginjal.Jika Truvada diberikan bersama dengan NSAID , fungsi ginjal harus dipantau secara memadai. Risiko kerusakan ginjal yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien yang menerima tenofovir disoproxil fumarat dalam kombinasi dengan ritonavir atau PI yang dikuatkan dengan cobicistat. Pada pasien ini, pemantauan fungsi ginjal yang cermat diperlukan (lihat bagian 4.5). Pada pasien dengan faktor risiko ginjal, pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarat dengan protease inhibitor yang ditingkatkan harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pasien dengan strain HIV dengan mutasi Penggunaan Truvada harus dihindari pada pasien dengan pengalaman pengobatan antiretroviral yang memiliki strain HIV-1 dengan mutasi K65R (lihat bagian 5.1). Efek pada tulang Dalam penelitian terkontrol yang dilakukan selama 144 minggu, di mana tenofovir disoproxil fumarat dibandingkan dengan stavudine dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz pada pasien yang tidak diobati dengan antiretroviral, sedikit penurunan kepadatan mineral tulang diamati di pinggul dan tulang belakang pada keduanya. Penurunan kepadatan mineral tulang tulang belakang dan perubahan dari awal dalam bio-marker tulang secara signifikan lebih besar pada kelompok tenofovir disoproxil fumarat pada minggu 144. Penurunan kepadatan mineral tulang pinggul secara signifikan lebih tinggi pada kelompok ini hingga 96 minggu. Namun, tidak ada peningkatan risiko patah tulang atau bukti kelainan tulang yang relevan setelah 144 minggu pengobatan. Kelainan tulang (jarang menyebabkan patah tulang) mungkin berhubungan dengan tubulopati ginjal proksimal (lihat bagian 4.8). Jika kelainan tulang dicurigai, konsultasi yang tepat harus dicari. Pasien HIV koinfeksi dengan virus hepatitis B atau C Pasien dengan hepatitis B atau C kronis yang diobati dengan terapi antiretroviral memiliki peningkatan risiko reaksi merugikan hati yang serius dan mengancam jiwa. Dokter harus mengacu pada pedoman terapi terkini untuk pengobatan optimal infeksi HIV pada pasien koinfeksi dengan virus hepatitis B (HBV). Dalam hal terapi antivirus bersamaan untuk hepatitis B atau C, silakan lihat juga ringkasan karakteristik produk yang relevan dari produk obat ini. Keamanan dan kemanjuran Truvada belum ditetapkan untuk pengobatan infeksi HBV kronis. Emtricitabine dan tenofovir, secara individu dan dalam kombinasi, ditemukan aktif melawan HBV dalam studi farmakodinamik (lihat bagian 5.1). Pengalaman klinis yang terbatas menunjukkan bahwa emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat memiliki aktivitas anti-HBV bila digunakan bersama-sama dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk mengendalikan infeksi HIV. Pada pasien koinfeksi HIV dan HBV, penghentian terapi Truvada dapat dikaitkan dengan eksaserbasi akut hepatitis yang parah. Pasien koinfeksi HIV dan HBV yang telah menghentikan pemberian Truvada harus dipantau secara ketat, dengan menindaklanjuti baik klinis maupun laboratorium, setidaknya selama beberapa bulan setelah penghentian pengobatan. Jika sesuai, terapi hepatitis B dapat dilanjutkan. Pada pasien dengan penyakit hati lanjut atau sirosis, penghentian pengobatan tidak direkomendasikan karena eksaserbasi hepatitis pasca pengobatan dapat menyebabkan dekompensasi hati. Penyakit hati Keamanan dan kemanjuran Truvada belum ditetapkan pada pasien dengan gangguan hati yang signifikan pada awal. Farmakokinetik Truvada dan emtricitabine belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati. Farmakokinetik tenofovir telah dipelajari pada pasien dengan gangguan hati dan tanpa modifikasi dosis diperlukan Mengingat metabolisme hati minimal dan rute ginjal eliminasi emtricitabine, tidak mungkin bahwa modifikasi dosis Truvada akan diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2). Pasien dengan disfungsi hati yang sudah ada sebelumnya, termasuk hepatitis kronis aktif, selama terapi antiretroviral kombinasi (kombinasi terapi antiretroviral, CART) menunjukkan peningkatan frekuensi kelainan fungsi hati dan harus dipantau sesuai dengan praktik klinis umum. Jika penyakit hati yang memburuk terjadi pada pasien tersebut, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan atau menghentikan pengobatan. Lipodistrofi CART telah dikaitkan dengan redistribusi lemak tubuh (lipodistrofi) pada pasien terinfeksi HIV. Konsekuensi jangka panjang dari peristiwa ini saat ini tidak diketahui. Pengetahuan tentang mekanismenya tidak lengkap. Hubungan antara lipomatosis visceral dan protease inhibitor dan lipoatrofi dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor telah dihipotesiskan.Peningkatan risiko lipodistrofi telah dikaitkan dengan adanya faktor individu, seperti usia yang lebih tua, dan faktor terkait obat, seperti durasi yang lebih lama. pengobatan antiretroviral dan perubahan metabolisme terkait. Pemeriksaan klinis harus mencakup evaluasi tanda-tanda fisik dari redistribusi lemak. Pengukuran lipid serum dan glukosa puasa harus dipertimbangkan. Abnormalitas metabolisme lipid harus diperlakukan sesuai secara klinis (lihat bagian 4.8). Karena tenofovir secara struktural terkait dengan analog nukleosida, risiko lipodistrofi tidak dapat dikecualikan. Namun, data klinis dari 144 minggu pengobatan pada pasien yang tidak diobati dengan antiretroviral menunjukkan bahwa risiko lipodistrofi lebih rendah dengan tenofovir disoproxil fumarat dibandingkan dengan stavudine ketika diberikan dengan lamivudine dan efavirenz. Disfungsi mitokondria Sudah terbukti juga in vivo itu in vitro, bahwa nukleosida dan analog nukleotida menyebabkan berbagai tingkat kerusakan mitokondria. Ada laporan disfungsi mitokondria pada bayi yang terpajan HIV-negatif, dalam rahim dan / atau setelah lahir, untuk analog nukleosida. Efek samping utama yang dilaporkan adalah perubahan hematologis (anemia, neutropenia), perubahan metabolik (hiperlaktatemia, hiperlipasaemia). Peristiwa ini sering bersifat sementara. Beberapa perubahan neurologis (hipertonia, kejang, perilaku abnormal) telah dilaporkan sebagai episode akhir. Saat ini tidak diketahui apakah perubahan neurologis bersifat sementara atau permanen. Untuk setiap anak yang terpapar dalam rahim untuk nukleosida atau analog nukleotida, bahkan jika HIV negatif, a menindaklanjuti klinis dan laboratorium dan, dalam kasus tanda atau gejala yang relevan, pemeriksaan lengkap untuk mendeteksi kemungkinan disfungsi mitokondria. Hasil ini tidak mengubah rekomendasi nasional saat ini untuk penggunaan terapi antiretroviral pada wanita hamil untuk mencegah penularan HIV secara vertikal. Sindrom Reaktivasi Kekebalan Tubuh Pada pasien terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah pada saat pemberian CART, reaksi inflamasi terhadap patogen oportunistik asimtomatik atau residual dapat muncul, menyebabkan kondisi klinis yang serius, atau memperburuk gejala. Biasanya, reaksi tersebut telah diamati dalam beberapa minggu atau bulan pertama setelah memulai CART.Contoh yang relevan dari ini adalah retinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan / atau fokal dan pneumonia. Pneumocystis jirovecii. Setiap gejala inflamasi harus dievaluasi dan pengobatan dilembagakan jika perlu. Terjadinya gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan dalam konteks reaktivasi imun; namun, waktu yang tercatat untuk memulai lebih bervariasi dan kejadian ini dapat terjadi beberapa bulan setelah dimulainya pengobatan. Pasien terinfeksi HIV yang koinfeksi dengan virus hepatitis B mungkin mengalami eksaserbasi akut hepatitis yang terkait dengan sindrom reaktivasi kekebalan setelah memulai terapi antiretroviral. Osteonekrosis Meskipun etiologi dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, konsumsi alkohol, imunosupresi berat, indeks massa tubuh yang lebih tinggi), kasus osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pasien dengan penyakit HIV lanjut dan / atau paparan jangka panjang terhadap CART. disarankan untuk mencari perhatian medis jika terjadi ketidaknyamanan sendi, nyeri dan kekakuan, atau kesulitan dalam bergerak. Orang yang lebih tua Truvada belum diteliti pada pasien di atas usia 65 tahun. Gangguan fungsi ginjal lebih mungkin terjadi pada orang tua, oleh karena itu pengobatan dengan Truvada pada orang tua harus dilakukan dengan hati-hati. Truvada mengandung laktosa monohidrat. Akibatnya, pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini. Karena Truvada mengandung emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat, interaksi apa pun yang telah diamati dengan zat aktif ini juga dapat terjadi dengan Truvada. Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Farmakokinetik dari stabil emtricitabine dan tenofovir tidak terpengaruh oleh pemberian bersamaan dibandingkan dengan obat tunggal yang diberikan secara individual. Pendidikan in vitro dan farmakokinetik klinis telah menunjukkan bahwa potensi interaksi yang dimediasi CYP450 antara emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat dan produk obat lainnya rendah. Terapi bersamaan tidak dianjurkan Karena kemiripannya dengan emtricitabine, Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan analog cytidine lainnya, seperti lamivudine (lihat bagian 4.4). Sebagai obat kombinasi tetap, Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat lain yang mengandung zat aktif, emtricitabine atau tenofovir disoproxil fumarat. Truvada tidak boleh diberikan bersamaan dengan adefovir dipivoxil. Didanosin: Pemberian bersama Truvada dan ddI tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 dan Tabel 1). Produk obat yang diekskresikan melalui ginjal: Karena emtricitabine dan tenofovir terutama dieliminasi oleh ginjal, penggunaan bersama Truvada dengan produk obat yang mengurangi fungsi ginjal atau bersaing untuk sekresi tubular aktif (misalnya cidofovir) dapat meningkatkan konsentrasi serum emtricitabine, tenofovir dan / atau obat lain yang diberikan bersama. produk. Penggunaan Truvada harus dihindari dengan penggunaan produk obat nefrotoksik secara bersamaan atau baru-baru ini. Beberapa contoh termasuk, tetapi tidak terbatas pada: aminoglikosida, amfoterisin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, sidofovir atau interleukin-2 (lihat bagian 4.4). Interaksi lainnya Interaksi antara komponen Truvada, protease inhibitor dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor ditunjukkan pada Tabel 1 di bawah ("kenaikan ditunjukkan sebagai" ", penurunan sebagai" ", tidak ada perubahan sebagai" ", dua kali sehari sebagai "tawaran" , sekali sehari sebagai "qd") Jika tersedia, interval kepercayaan 90% ditampilkan dalam tanda kurung. Tabel 1: Interaksi antara komponen individu Truvada dan produk obat lainnya Studi yang dilakukan dengan obat lain Emtricitabine: In vitro emtricitabine tidak menghambat metabolisme yang dimediasi oleh salah satu dari isoform CYP450 manusia berikut: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4. Emtricitabine tidak menghambat enzim yang bertanggung jawab untuk glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis ketika emtricitabine diberikan bersama dengan indinavir, zidovudine, stavudine atau famciclovir. Tenofovir disoproxil fumarat: Pemberian bersama lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir atau saquinavir (ditingkatkan dengan ritonavir), metadon, ribavirin, rifampisin, adefovir dipivoxil atau kontrasepsi hormonal norgestimate etinil estradiol dengan tenofovir disoproxil fumarat tidak menghasilkan interaksi klinis yang signifikan. Truvada: Pemberian bersama tacrolimus dengan Truvada tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis. Kehamilan Sejumlah data moderat pada wanita hamil (antara 300 dan 1.000 kehamilan yang terpapar) menunjukkan bahwa tidak ada malformasi atau toksisitas janin / neonatus yang terkait dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat. Penelitian pada hewan yang dilakukan dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat tidak menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Karena itu, jika perlu, penggunaan Truvada selama kehamilan dapat dipertimbangkan. Waktunya memberi makan Emtricitabine dan tenofovir telah terbukti diekskresikan dalam ASI. Tidak ada informasi yang cukup tentang efek emtricitabine dan tenofovir pada bayi baru lahir/bayi. Oleh karena itu Truvada tidak boleh digunakan selama menyusui. Sebagai aturan umum, wanita yang terinfeksi HIV direkomendasikan untuk tidak menyusui bayinya dalam keadaan apa pun untuk menghindari penularan virus HIV kepada bayinya. Kesuburan Tidak ada data tentang efek Truvada pada manusia Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya dari emtricitabine atau tenofovir disoproxil pada kesuburan. Tidak ada penelitian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Namun, pasien harus diberitahu bahwa pusing telah dilaporkan selama pengobatan dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat. Ringkasan profil keamanan Dalam uji klinis acak label terbuka (GS-01-934, lihat bagian 5.1), reaksi yang paling sering dilaporkan dianggap mungkin atau mungkin terkait dengan emtricitabine dan / atau tenofovir disoproxil fumarat adalah mual (12%) dan diare (7%). ). Dalam penelitian ini, profil keamanan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat ditemukan konsisten dengan pengalaman sebelumnya dengan agen yang sama yang diberikan secara individual dengan antiretroviral lain. Pada pasien yang memakai tenofovir disoproxil fumarat, kejadian langka, gangguan ginjal, gagal ginjal dan tubulopati ginjal proksimal (termasuk sindrom Fanconi), yang kadang-kadang menyebabkan perubahan tulang (dan jarang patah tulang), telah dilaporkan. Pemantauan fungsi ginjal dianjurkan pada pasien yang memakai Truvada (lihat bagian 4.4). Lipodistrofi dikaitkan dengan tenofovir disoproxil fumarat dan emtricitabine (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarat dan ddI tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan risiko efek samping (lihat bagian 4.5) Pankreatitis dan asidosis laktat, kadang-kadang fatal, telah dilaporkan jarang terjadi (lihat bagian 4.4). Pada pasien koinfeksi HIV dan HBV, penghentian terapi Truvada dapat dikaitkan dengan eksaserbasi akut hepatitis yang parah (lihat bagian 4.4). Tabel reaksi merugikan Reaksi merugikan dari uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran, dianggap setidaknya mungkin terkait dengan pengobatan dengan komponen Truvada, tercantum di bawah ini dalam Tabel 2, dipecah berdasarkan kelas organ dan sistem dan berdasarkan frekuensi Kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100, Tabel 2: Tabel reaksi merugikan yang terkait dengan masing-masing komponen Truvada berdasarkan studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran 1 Reaksi merugikan ini dapat terjadi sebagai akibat dari tubulopati ginjal proksimal. Dengan tidak adanya kondisi ini, itu tidak dianggap terkait dengan tenofovir disoproxil fumarat. 2 Pada pasien anak, perubahan warna kulit (peningkatan pigmentasi) sering terlihat ketika diobati dengan emtricitabine. 3 Reaksi merugikan ini diidentifikasi melalui pengawasan pasca-pemasaran tetapi tidak diamati, untuk emtricitabine, dalam uji klinis terkontrol secara acak pada orang dewasa atau pada populasi anak HIV atau, untuk tenofovir disoproxil fumarat, dalam uji klinis acak, terkontrol atau terjadwal. mengakses. Frekuensi dinilai dengan perhitungan statistik berdasarkan jumlah total pasien yang terpapar emtricitabine selama uji coba terkontrol secara acak (n = 1.563) atau tenofovir disoproxil fumarat selama uji coba terkontrol secara acak dan program akses yang diperluas (n = 7.319). Deskripsi beberapa reaksi merugikan Gangguan ginjal: Karena Truvada dapat menyebabkan kerusakan ginjal, pemantauan fungsi ginjal direkomendasikan (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Tubulopati ginjal proksimal umumnya sembuh atau membaik setelah penghentian tenofovir disoproxil fumarat. Namun, pada beberapa pasien, penurunan bersihan kreatinin tidak sembuh sepenuhnya meskipun tenofovir disoproxil fumarat dihentikan.Pada pasien dengan risiko gangguan ginjal (seperti pasien dengan faktor risiko ginjal awal, penyakit HIV dalam status lanjut atau pasien yang menggunakan obat nefrotoksik secara bersamaan. pemulihan fungsi ginjal lebih mungkin tidak lengkap meskipun tenofovir disoproxil fumarat dihentikan (lihat bagian 4.4). Interaksi dengan didanosin: Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarat dan ddI tidak dianjurkan karena menyebabkan peningkatan 40-60% dalam paparan sistemik terhadap ddI dan dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan terkait ddI (lihat bagian 4.5). Pankreatitis dan asidosis laktat, terkadang fatal, jarang dilaporkan. Lipid, lipodistrofi dan perubahan metabolisme: CART telah dikaitkan dengan kelainan metabolik seperti hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, resistensi insulin, hiperglikemia dan hiperlaktatemia (lihat bagian 4.4). CART telah dikaitkan dengan redistribusi lemak tubuh (lipodistrofi) pada pasien terinfeksi HIV, termasuk hilangnya lemak subkutan perifer dan wajah, peningkatan lemak perut dan visceral, "hipertrofi payudara, dan" akumulasi lemak dorsoservikal (punuk kerbau) (lihat bagian 4.4). Sindrom Reaktivasi Kekebalan Tubuh: Pada pasien terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah pada saat memulai CART, reaksi inflamasi terhadap infeksi oportunistik asimtomatik atau residual mungkin timbul.Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan; namun, waktu yang tercatat untuk onset lebih bervariasi dan kejadian ini juga dapat terjadi beberapa bulan setelah memulai pengobatan (lihat bagian 4.4). Osteonekrosis: Kasus osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui secara umum, dengan penyakit HIV lanjut dan/atau pajanan CART dalam jangka panjang. Frekuensi kasus tersebut tidak diketahui (lihat bagian 4.4). Populasi pediatrik Data yang tersedia tidak cukup untuk anak-anak di bawah usia 18 tahun. Truvada tidak direkomendasikan pada populasi pasien ini (lihat bagian 4.2). Populasi khusus lainnya Orang yang lebih tua: Truvada belum diteliti pada pasien di atas usia 65 tahun. Pasien lanjut usia lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, oleh karena itu Truvada harus digunakan dengan hati-hati saat merawat pasien ini (lihat bagian 4.4). Pasien dengan gangguan ginjal: Karena tenofovir disoproxil fumarat dapat menyebabkan toksisitas ginjal, pemantauan ketat terhadap fungsi ginjal direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal yang diobati dengan Truvada (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.2). Pasien bersama-terinfeksi HIV/HBV atau HCV: Dalam penelitian GS-01-934 hanya sejumlah pasien yang koinfeksi dengan HBV (n = 13) atau HCV (n = 26). Profil reaksi merugikan dari emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat pada pasien koinfeksi HIV/HBV atau HIV/HCV serupa dengan yang diamati pada pasien terinfeksi HIV tanpa koinfeksi HBV. Namun, seperti yang diharapkan pada populasi pasien ini, peningkatan AST dan ALT terjadi lebih sering daripada populasi umum yang terinfeksi HIV. Eksaserbasi hepatitis setelah penghentian pengobatan: Bukti klinis dan laboratorium dari eksaserbasi hepatitis muncul setelah penghentian pengobatan pada pasien terinfeksi HIV yang koinfeksi dengan HBV (lihat bagian 4.4). Pelaporan dugaan reaksi merugikan Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat.Petugas kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional: Badan Obat Italia Situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dalam kasus overdosis, pasien perlu memantau tanda-tanda toksisitas (lihat bagian 4.8) dan, jika perlu, menerapkan perawatan suportif biasa. Hingga 30% dari dosis emtricitabine dan sekitar 10% dari dosis tenofovir dapat dihilangkan dengan hemodialisis. Tidak diketahui apakah emtricitabine dapat dihilangkan dengan dialisis peritoneal. Kelompok farmakoterapi: Antivirus untuk penggunaan sistemik; antivirus untuk pengobatan infeksi HIV, kombinasi. Kode ATC: J05AR03 Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik Emtricitabine adalah analog nukleosida sintetik dari sitidin. Tenofovir disoproxil fumarat diubah in vivo dalam zat aktif tenofovir, yang merupakan analog nukleosida monofosfat (nukleotida) dari adenosin monofosfat. Baik emtricitabine dan tenofovir memiliki aktivitas spesifik terhadap human immunodeficiency virus (HIV-1 dan HIV-2) dan human immunodeficiency virus. hepatitis B. Emtricitabine dan tenofovir difosforilasi oleh enzim seluler untuk masing-masing membentuk emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate. Pendidikan in vitro telah menunjukkan bahwa emtricitabine dan tenofovir dapat sepenuhnya terfosforilasi bila digabungkan bersama dalam sel. Emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate secara kompetitif menghambat HIV-1 reverse transcriptase, menyebabkan gangguan rantai DNA. Baik emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate adalah penghambat lemah DNA polimerase mamalia dan belum ada bukti toksisitas terhadap mitokondria atau in vitro juga tidak dalam hidup. Aktivitas antivirus in vitro: Kombinasi emtricitabine dan tenofovir telah diamati in vitro "aktivitas antivirus sinergis.Dalam studi kombinasi dengan protease inhibitor dan dengan analog nukleosida dan non-nukleosida HIV reverse transcriptase inhibitor, efek sinergis tambahan diamati. Resistensi: In vitro dan resistensi telah diamati pada beberapa pasien yang terinfeksi HIV-1 karena perkembangan mutasi M184V / I dengan emtricitabine atau mutasi K65R dengan tenofovir. Virus yang resisten terhadap aemtricitabine dengan mutasi M184V/I resisten silang terhadap lamivudine tetapi tetap rentan terhadap ddI, stavudine, tenofovir dan AZT. Mutasi K65R juga dapat dipilih oleh abacavir atau ddI dan mengakibatkan penurunan kerentanan terhadap agen ini ditambah lamivudine, emtricitabine dan tenofovir. Tenofovir disoproxil fumarat harus dihindari pada pasien HIV-1 dengan mutasi K65R. Selain itu, substitusi K70E pada HIV-1 reverse transcriptase dipilih dengan tenofovir yang menghasilkan sedikit penurunan kerentanan terhadap abacavir, emtricitabine, lamivudine, dan tenofovir. Pasien HIV-1 yang memiliki 3 atau lebih mutasi terkait timidin (TAM) termasuk mutasi transkriptase terbalik M41L atau L210W telah menunjukkan penurunan kerentanan terhadap tenofovir disoproxil fumarat. Resistensi in vivo (pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan antiretroviral): Dalam uji klinis acak, label terbuka (GS-01-934) pada pasien naif antiretroviral, genotip dilakukan pada sampel HIV-1 plasma yang diisolasi dari semua pasien dengan RNA HIV yang dikonfirmasi> 400 kopi / ml pada minggu ke-48, ke-96 atau ke-144 atau pada saat penghentian pengobatan dini. Mulai dari minggu ke-144: • Mutasi M184 / I berkembang pada 2 dari 19 (10,5%) galur yang diuji yang diisolasi dari pasien dalam kelompok emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarat / efavirenz dan pada 10 dari 29 (34,5%) galur yang diuji diisolasi dari kelompok yang diobati dengan lamivudine / zidovudine / efavirenz (p Fisher Tepat
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Produk obat berdasarkan area terapeutik Efek pada tingkat obat Rata-rata perubahan persen dalam AUC, Cmax, Cmin dengan interval kepercayaan 90% jika tersedia (mekanisme) Rekomendasi tentang pemberian bersama dengan Truvada (emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarat 300 mg) ANTI-INFEKTIF Antiretroviral Inhibitor protease Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan. Peningkatan paparan tenofovir dapat meningkatkan efek samping terkait, termasuk gangguan ginjal. Fungsi ginjal harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.4). AUC: 25% (↓ 42 hingga 3) Cmax: 28% (↓ 50 hingga 5) Cmin: 26% (↓ 46 hingga 10) Tenofovir: AUC: 37% Cmax: 34% Cmin: 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan. Peningkatan paparan tenofovir dapat meningkatkan efek samping terkait, termasuk gangguan ginjal. Fungsi ginjal harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.4). AUC: Cmin: Tenofovir: AUC: 22% Cmin: 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarat (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Lopinavir / Ritonavir: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan. Peningkatan paparan tenofovir dapat meningkatkan efek samping terkait, termasuk gangguan ginjal. Fungsi ginjal harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.4). AUC: C maks: Cmin: Tenofovir: AUC: 32% (↑ 25 hingga 38) C maks: Cmin: 51% (↑ 37 hingga 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari. NRTI Didanosin / Tenofovir disoproxil fumarat Pemberian bersama tenofovir disoproxil fumarat dan ddI menghasilkan peningkatan 40-60% dalam paparan sistemik terhadap ddI yang dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan terkait ddI. Jarang, pankreatitis dan asidosis laktat, kadang-kadang fatal, telah dilaporkan. pemberian tenofovir disoproxil fumarat dan ddI dengan dosis harian 400 mg dikaitkan dengan penurunan jumlah CD4 yang signifikan, mungkin karena "interaksi intraseluler yang meningkatkan kadar didanosin terfosforilasi (aktif)." Pengurangan dosis ddI yang diberikan bersama dengan tenofovir disoproxil fumarat menjadi 250 mg telah dikaitkan dengan "tingkat kegagalan virologi yang tinggi" dalam banyak kombinasi yang diuji untuk pengobatan infeksi HIV. Pemberian bersama Truvada dan ddI tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Didanosin / Emtricitabine Interaksi tidak dipelajari.
04.6 Kehamilan dan menyusui
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi Emtricitabine Tenofovir disoproxil fumarat Gangguan pada sistem darah dan limfatik: Umum: neutropenia Luar biasa: anemia 2 Gangguan sistem kekebalan tubuh: Umum: reaksi alergi Gangguan metabolisme dan nutrisi: Sangat umum: hipofosfatemia 1 Umum: hiperglikemia, hipertrigliseridemia Luar biasa: hipokalemia 1 Langka: asidosis laktat Gangguan jiwa: Umum: insomnia, mimpi buruk Gangguan sistem saraf: Sangat umum: sakit kepala pusing Umum: pusing sakit kepala Gangguan gastrointestinal: Sangat umum: diare, mual diare, muntah, mual Umum: peningkatan amilase termasuk peningkatan amilase pankreas, peningkatan serum lipase, muntah, sakit perut, dispepsia sakit perut, distensi perut, perut kembung Luar biasa: pankreatitis Gangguan hepatobilier: Umum: peningkatan serum aspartat aminotransferase (AST) dan/atau peningkatan serum alanine aminotransferase (ALT), hiperbilirubinemia peningkatan transaminase Langka: hati berlemak, hepatitis Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Sangat umum: ruam Umum: ruam vesiculobullous, ruam pustular, ruam makulopapular, ruam, pruritus, urtikaria, perubahan warna kulit (hiperpigmentasi) 2 Luar biasa: angioedema 3 Langka: angioedema Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: Sangat umum: peningkatan kreatin kinase Luar biasa: rhabdomyolysis1, kelemahan otot1 Langka: osteomalacia (dimanifestasikan sebagai nyeri tulang dan jarang menyebabkan patah tulang) 1,3, miopati Gangguan ginjal dan saluran kemih: Luar biasa: peningkatan kreatinin, proteinuria Langka: gagal ginjal (akut dan kronis), nekrosis tubular akut, tubulopati ginjal proksimal termasuk sindrom Fanconi, nefritis (termasuk nefritis interstitial akut) 3, diabetes insipidus nefrogenik Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: Sangat umum: kelemahan
Umum: nyeri, astenia
04.9 Overdosis
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
• Tidak ada virus yang diuji mengandung mutasi K65R atau K70E.
• Resistensi genotipik terhadap efavirenz, terutama mutasi K103N, berkembang pada virus pada 13 dari 19 (68%) pasien dalam kelompok emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz dan pada virus pada 21 dari 29 (72%) pasien pembanding kelompok.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dalam uji klinis acak label terbuka (GS-01-934), pasien terinfeksi HIV-1 yang sebelumnya tidak diobati dengan antiretroviral diobati dengan rejimen "sekali sehari" yang terdiri dari emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate dan efavirenz ( n = 255). atau kombinasi dosis tetap yang terdiri dari lamivudine dan AZT (Combivir) yang diberikan dua kali sehari dan efavirenz sekali sehari (n = 254) Pasien dalam kelompok emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat menerima Truvada dan efavirenz Minggu 96 hingga 144. Pada awal, kelompok secara acak memiliki median plasma RNA HIV-1 yang serupa (5,02 dan 5,00 log10 kopi/mL) dan jumlah CD4 (233 dan 241 sel/mm3) Titik akhir efikasi utama untuk penelitian ini adalah pencapaian dan pemeliharaan konsentrasi RNA HIV-1 yang tervalidasi
Seperti dilaporkan dalam Tabel 3, data titik akhir primer pada minggu ke-48 menunjukkan bahwa kombinasi emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarat dan efavirenz memiliki kemanjuran antivirus yang lebih unggul bila dibandingkan dengan kombinasi dosis tetap lamivudine dan zidovudine ( Combivir) dengan efavirenz. Tabel 3 juga menunjukkan data yang berkaitan dengan tujuan sekunder pada minggu ke-144.
Tabel 3: Data khasiat pada minggu ke 48 dan 144 dari penelitian GS-01-934 di mana emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarat dan efavirenz diberikan kepada pasien terinfeksi HIV-1 yang sebelumnya tidak diobati dengan antiretroviral
* Pasien yang diobati dengan emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarat dan efavirenz menerima Truvada plus efavirenz dari minggu ke 96 hingga 144.
** nilai p untuk jumlah CD4 awal didasarkan pada uji bertingkat Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Waktu Hilangnya Respons Virologis
a: Uji Van Elteren
Dalam penelitian acak terpisah (M02-418), seratus sembilan puluh orang dewasa yang tidak diobati diobati sekali sehari dengan emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat dalam kombinasi dengan lopinavir / ritonavir yang diberikan sekali atau dua kali sehari. Pada 48 minggu, 70% dan 64% pasien menunjukkan HIV-1 RNA 3 dan +196 sel/mm3 masing-masing dengan rejimen lopinavir/ritonavir, masing-masing sekali atau dua kali sehari.
Pengalaman yang terbatas pada pasien koinfeksi HIV dan HBV menunjukkan bahwa pengobatan dengan emtricitabine atau tenofovir disoproxil fumarat dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk mengendalikan infeksi HIV juga menghasilkan pengurangan DNA HBV (pengurangan 3 log10 atau 4 hingga 5 log10, masing-masing) (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Truvada pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Bioekivalensi satu tablet salut selaput Truvada dengan satu kapsul keras 200 mg emtricitabine dan satu tablet salut selaput tenofovir disoproxil fumarat 245 mg dievaluasi setelah pemberian dosis tunggal pada subyek sehat yang berpuasa. Setelah pemberian Truvada secara oral pada orang sehat, emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat diserap dengan cepat dan tenofovir disoproxil fumarat diubah menjadi tenofovir. Konsentrasi maksimal emtricitabine dan tenofovir diamati dalam serum dalam 0,5-3,0 jam setelah pemberian dosis dalam keadaan puasa.Pemberian Truvada dengan makanan mengakibatkan penundaan sekitar tiga perempat jam dalam mencapai konsentrasi maksimum tenofovir dan peningkatan tenofovir AUC dan Cmax masing-masing sekitar 35% dan 15%, bila diberikan dengan makanan tinggi lemak atau ringan, dibandingkan dengan dosis dalam keadaan puasa.Untuk mengoptimalkan penyerapan tenofovir dianjurkan agar Truvada dikonsumsi bersama makanan.
Distribusi
Setelah pemberian intravena, volume distribusi emtricitabine dan tenofovir diperkirakan masing-masing sekitar 1,4 L / kg dan 800 mL / kg. Setelah pemberian emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat secara oral, emtricitabine dan tenofovir didistribusikan secara luas di dalam tubuh. In vitro Pengikatan emtricitabine dengan protein plasma manusia secara in vitro kurang dari 0,7 dan 7,2% protein tenofovir dengan protein plasma atau serum.
Biotransformasi
Metabolisme emtricitabine terbatas. Biotransformasi emtricitabine meliputi oksidasi gugus tiol untuk membentuk 3 "-sulfoksida diastereomer (sekitar 9% dari dosis) dan konjugasi dengan asam glukuronat untuk membentuk 2" -O-glukuronida (sekitar 4% dari dosis). Studi in vitro menetapkan bahwa baik tenofovir disoproxil fumarat maupun tenofovir bukanlah substrat untuk enzim CYP450. Baik emtricitabine maupun tenofovir tidak menghambat in vitro metabolisme obat yang dimediasi oleh salah satu isoform CYP450 manusia utama yang terlibat dalam biotransformasi obat. Selanjutnya, emtricitabine tidak menghambat uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, enzim yang bertanggung jawab untuk glukuronidasi.
Eliminasi
Emtricitabine terutama diekskresikan oleh ginjal, dengan pemulihan penuh dosis dicapai dalam urin (sekitar 86%) dan feses (sekitar 14%). Tiga belas persen dari dosis emtricitabine ditemukan dalam urin sebagai tiga metabolit. Klirens sistemik emtricitabine rata-rata 307 mL / menit. Setelah pemberian oral, waktu paruh eliminasi emtricitabine adalah sekitar 10 jam.
Tenofovir dieliminasi terutama melalui ginjal melalui filtrasi dan sistem transpor tubular aktif dengan sekitar 70-80% dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin setelah pemberian intravena. Klirens tenofovir yang jelas sekitar sekitar 307 mL / menit. Klirens ginjal diperkirakan menjadi sekitar 210 mL / menit, yang lebih besar dari laju filtrasi glomerulus, menunjukkan bahwa sekresi tubular aktif merupakan elemen penting dalam eliminasi tenofovir. Setelah pemberian oral, waktu paruh eliminasi tenofovir adalah sekitar 12-18 jam.
Orang yang lebih tua
Studi farmakokinetik dengan emtricitabine dan tenofovir belum dilakukan pada orang tua (di atas 65 tahun).
Seks
Farmakokinetik emtricitabine dan tenofovir serupa pada pria dan wanita.
etnis
Tidak ada perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis terkait dengan etnis yang telah diidentifikasi untuk emtricitabine Farmakokinetik tenofovir di seluruh kelompok etnis belum dipelajari secara khusus.
Populasi pediatrik
Secara umum, farmakokinetik emtricitabine pada bayi, anak-anak dan remaja (usia 4 bulan hingga 18 tahun) serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa.Tidak ada studi farmakokinetik yang dilakukan dengan tenofovir pada anak-anak dan remaja (berusia di bawah 18 tahun).
Gangguan ginjal
Beberapa data farmakokinetik tersedia untuk emtricitabine dan tenofovir setelah pemberian bersama dalam formulasi terpisah atau sebagai Truvada pada pasien dengan gangguan ginjal. Parameter farmakokinetik terutama ditentukan setelah pemberian dosis tunggal emtricitabine 200 mg atau tenofovir disoproxil 245 mg kepada pasien yang tidak terinfeksi HIV dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal. Derajat kerusakan ginjal ditentukan oleh klirens kreatinin (CrCl) (fungsi ginjal normal bila CrCl > 80 mL/menit; gangguan ringan dengan CrCl = 50-79 mL/menit; gangguan sedang dengan CrCl = 30-49 mL/menit). menit dan gangguan berat dengan CrCl = 10-29 mL / menit).
Rerata (% CV) paparan emtricitabine meningkat dari 12 (25%) mcg • h / ml pada subjek dengan fungsi ginjal normal menjadi 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml dan 34 (6%) mcg • h / ml, masing-masing, pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat.
Rerata (% CV) paparan tenofovir meningkat dari 2.185 (12%) ng • h / mL pada pasien dengan fungsi ginjal normal menjadi 3.064 (30%) ng • h / mL, 6.009 (42%) ng • h / ml dan 15.985 ( 45%) ng • h / ml masing-masing pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat.
Kisaran dosis yang meningkat untuk Truvada pada pasien dengan gangguan ginjal sedang diharapkan menghasilkan konsentrasi plasma puncak yang lebih tinggi dan Cmin yang lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Pada pasien dengan penyakit ginjal tahap akhir (ESRD) yang membutuhkan hemodialisis, paparan obat antara dialisis meningkat secara substansial menjadi 53 (19%) mcg • jam / ml selama 72 jam untuk emtricitabine, dan menjadi 42.857 (29%) ng • jam / ml tenofovir selama 48 jam.
Modifikasi interval dosis Truvada dianjurkan pada pasien dengan klirens kreatinin antara 30 dan 49 ml / menit.Truvada tidak sesuai untuk pasien dengan CrCl
Sebuah studi klinis kecil dilakukan untuk mengevaluasi keamanan, aktivitas antivirus dan farmakokinetik tenofovir disoproxil fumarat dalam kombinasi dengan emtricitabine pada pasien yang terinfeksi HIV dengan gangguan ginjal. Subkelompok pasien dengan bersihan kreatinin pada awal antara 50 dan 60 mL / menit pada pengobatan sekali sehari memiliki paparan tenofovir 2 hingga 4 kali lipat lebih tinggi dan fungsi ginjal yang memburuk.
Gangguan hati
Farmakokinetik Truvada belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati. Namun, penyesuaian dosis Truvada tidak mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan hati.
Farmakokinetik emtricitabine belum dipelajari pada subjek yang tidak terinfeksi HBV dengan berbagai tingkat insufisiensi hati. Secara umum, farmakokinetik emtricitabine pada subjek terinfeksi HBV serupa dengan subjek sehat dan terinfeksi HIV.
Tenofovir disoproxil dosis tunggal 245 mg diberikan kepada pasien yang tidak terinfeksi HIV dengan berbagai tingkat kerusakan hati seperti yang didefinisikan oleh klasifikasi Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetik tenofovir tidak berubah secara substansial pada subjek dengan gangguan hati yang menunjukkan bahwa tidak diperlukan penyesuaian dosis pada subjek ini. Nilai rata-rata (% CV) tenofovir Cmax dan AUC0-∞ adalah masing-masing 223 (34,8%) ng / mL dan 2,050 (50,8%) ng • h / mL pada subjek normal, dibandingkan dengan 289 (46,0%) ng / mL dan 2.310 (43,5%) ng • h / mL pada subjek dengan gangguan hati sedang dan 305 (24,8%) ng / mL dan 2,740 (44,0%) ng • h / ml pada subjek dengan gangguan hati berat.
05.3 Data keamanan praklinis
Emtricitabine: data praklinis pada emtricitabine mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan toksisitas terhadap reproduksi dan perkembangan.
Tenofovir disoproxil fumarat: studi praklinis farmakologi keselamatan pada tenofovir disoproxil fumarat menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia Hasil studi toksisitas dosis berulang pada tikus, anjing dan monyet pada tingkat yang sama atau di atas paparan klinis dan dengan kemungkinan relevansi klinis termasuk toksisitas ginjal dan tulang dan penurunan serum konsentrasi fosfat. Toksisitas tulang didiagnosis sebagai osteomalacia (pada monyet) dan berkurangnya kepadatan mineral tulang (kepadatan mineral tulang, BMD) (pada tikus dan anjing). Pada tikus dan anjing dewasa muda, toksisitas tulang terjadi pada paparan 5 kali paparan pasien anak atau dewasa; pada monyet muda yang terinfeksi, toksisitas tulang terjadi pada paparan yang sangat tinggi setelah pemberian subkutan (≥ 40 kali l "paparan pasien). Hasil dari penelitian pada tikus dan monyet menunjukkan pengurangan terkait zat dalam penyerapan fosfat usus, dengan potensi pengurangan sekunder BMD.
Studi genotoksisitas memberikan hasil tes positif in vitro pada limfoma tikus hasil samar-samar di salah satu strain yang digunakan dalam tes Ames dan hasil positif lemah dalam tes USD di hepatosit tikus primer. Namun, itu negatif dalam induksi mutasi pada tes mikronukleus sumsum tulang tikus. in vivo.
Studi karsinogenisitas oral pada tikus dan tikus menunjukkan insiden rendah tumor duodenum pada dosis yang sangat tinggi pada tikus. Tumor ini tidak mungkin relevan dengan manusia.
Studi toksisitas reproduksi yang dilakukan pada tikus dan kelinci mengungkapkan tidak ada efek pada parameter kawin, kesuburan, kehamilan atau janin. Namun, dalam studi toksisitas peri dan postnatal, tenofovir disoproxil fumarat mengurangi viabilitas dan berat anak anjing pada dosis toksik ibu.
Kombinasi emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarat: tidak ada eksaserbasi efek toksikologi yang diamati dalam studi genotoksisitas dan studi toksisitas dosis berulang hingga durasi satu bulan pada kombinasi dua komponen ini dibandingkan dengan studi yang dilakukan dengan komponen individu.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Natrium kroskarmelosa
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat (E572)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Pati pragelatinisasi (bebas gluten)
Lapisan film:
Gliserol triasetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Danau aluminium indigo carmine (E132)
Laktosa monohidrat
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
4 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan. Jaga agar botol tetap tertutup rapat.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dengan penutup tahan anak polipropilen yang berisi 30 tablet berlapis film dan dengan gel silika sebagai pengering.
Tersedia ukuran kemasan berikut: karton luar berisi 1 botol berisi 30 tablet salut selaput dan karton luar berisi 90 (3 botol berisi 30) tablet salut selaput. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/305/001
UE / 1/04/305/002
036716013
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21/02/2005
Tanggal pembaruan terakhir: 20/01/2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2015
