TAYANG - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Tayang - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Montelukast

AIRING tablet kunyah 4 mg

Sisipan paket penayangan tersedia untuk ukuran paket:

AIRING tablet kunyah 4 mg
AIRING tablet kunyah 5 mg
AIRING 10 mg tablet salut selaput

Indikasi Mengapa Airing digunakan? Untuk apa?

AIRING adalah antagonis reseptor leukotrien yang memblokir zat yang disebut leukotrien. Leukotrien menyebabkan saluran udara di paru-paru menyempit dan membengkak. Dengan memblokir leukotrien, AIRING memperbaiki gejala asma dan membantu mengendalikannya.

Dokter meresepkan AIRING untuk pengobatan asma, untuk mencegah gejala asma baik di siang hari maupun di malam hari.

AIRING digunakan untuk mengobati pasien yang tidak cukup terkontrol pada obat-obatan mereka dan membutuhkan obat tambahan.
AIRING juga dapat digunakan sebagai pengobatan alternatif untuk kortikosteroid inhalasi untuk pasien berusia 2 sampai 5 tahun yang belum pernah menggunakan kortikosteroid oral untuk asma dan yang telah terbukti tidak dapat menggunakan kortikosteroid untuk asma melalui inhalasi.
AIRING juga mencegah penyempitan saluran udara akibat olahraga pada pasien berusia 2 tahun ke atas.

Dokter Anda akan menentukan cara menggunakan AIRING tergantung pada gejala dan tingkat keparahan asma anak Anda.

Apa itu asma?

Asma adalah penyakit jangka panjang.

asma meliputi:

Kesulitan bernafas karena penyempitan saluran udara. Penyempitan saluran udara memburuk dan membaik sebagai respons terhadap berbagai kondisi.
Saluran udara yang bereaksi terhadap banyak rangsangan yang mengiritasi, seperti asap rokok, serbuk sari, udara dingin, atau olahraga.
Pembengkakan (radang) saluran udara.

Gejala asma antara lain: batuk, sesak napas dan dada sesak.

Kontraindikasi Saat Mengudara tidak boleh digunakan

Jangan beri anak Anda AIRING jika dia alergi (hipersensitif) terhadap montelukast atau bahan lain dari AIRING (lihat 6. INFORMASI LEBIH LANJUT).

Tindakan pencegahan untuk penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Airing

Beritahu dokter Anda tentang penyakit saat ini atau masa lalu dan alergi apa pun.

Berhati-hatilah dengan AIRING

jika asma atau pernapasan Anda memburuk, segera hubungi dokter Anda.
AIRING melalui mulut tidak boleh digunakan untuk pengobatan serangan asma akut.Jika kejang terjadi, ikuti instruksi dokter Anda. Selalu bawa obat hirup darurat anak Anda untuk serangan asma bersama Anda.
Adalah penting bahwa anak Anda mengambil semua obat asma yang diresepkan oleh dokter. AIRING tidak boleh digunakan sebagai pengganti obat asma lain yang telah diresepkan dokter untuk anak Anda.
Jika anak Anda sedang mengonsumsi obat anti asma, perlu diwaspadai jika ia mengalami kombinasi gejala seperti flu-like syndrome, kesemutan atau penurunan sentuhan pada lengan atau kaki, gejala paru-paru yang memburuk dan/atau kemerahan. kulit, mereka harus berkonsultasi dengan dokter.
Anda tidak boleh mengonsumsi asam asetilsalisilat (aspirin) atau obat antiinflamasi (juga disebut obat antiinflamasi nonsteroid atau NSAID) jika memperburuk asma.

Gunakan pada anak-anak

Untuk anak-anak 2 sampai 5 tahun, tersedia tablet kunyah AIRING 4 mg.

Untuk anak-anak 6 sampai 14 tahun, tersedia tablet kunyah AIRING 5 mg.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek penayangan

Beberapa obat dapat mengganggu cara kerja AIRING, atau AIRING dapat mengganggu cara kerja obat lain.

Beri tahu dokter Anda jika anak Anda sedang atau baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.

Beri tahu dokter Anda jika anak Anda mengonsumsi obat-obatan berikut sebelum memulai AIRING:

Fenobarbital (digunakan untuk mengobati epilepsi).
Fenitoin (digunakan untuk mengobati epilepsi).
Rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis dan beberapa infeksi lainnya).

Menggunakan AIRING dengan makanan dan minuman

AIRING tablet kunyah 4 mg tidak boleh diminum segera sebelum atau sesudah makan. Itu harus diambil setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Bagian ini tidak berlaku karena tablet kunyah AIRING 4 mg harus digunakan pada anak-anak antara usia 2 dan 5 tahun. Namun, informasi berikut mengacu pada zat aktif, montelukast.

Gunakan dalam kehamilan

Jika Anda sedang hamil atau ingin hamil, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum mengambil AIRING. Dokter Anda akan menentukan apakah Anda dapat atau tidak dapat menggunakan AIRING dalam keadaan ini.

Gunakan saat menyusui

Tidak diketahui apakah AIRING dapat muncul dalam ASI. Jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum mengambil AIRING.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Diharapkan tidak ada efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Respon individu terhadap obat, bagaimanapun, dapat bervariasi. Beberapa efek samping (seperti pusing dan mengantuk) yang jarang dilaporkan dengan AIRING dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Informasi penting tentang beberapa bahan AIRING

Tablet kunyah AIRING mengandung aspartam, sumber fenilalanin. Jika anak Anda menderita fenilketonuria (kelainan metabolisme bawaan yang jarang terjadi), harap dicatat bahwa tablet kunyah 4 mg mengandung fenilalanin dalam jumlah yang setara dengan 0,674 mg fenilalanin per tablet.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian : Posology

Obat ini harus diberikan kepada anak di bawah pengawasan orang dewasa.
Anak hanya boleh minum satu tablet AIRING per hari seperti yang ditentukan oleh dokter.
Tablet juga harus diminum jika anak Anda tidak memiliki gejala atau mengalami serangan asma akut.
Selalu minum AIRING persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Mintalah tablet diminum.

Untuk anak-anak dari 2 hingga 5 tahun

Satu tablet kunyah 4 mg untuk diminum setiap hari di malam hari. AIRING tablet kunyah 4 mg tidak boleh diminum segera sebelum atau sesudah makan. Itu harus diambil setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan.

Jika anak Anda mengonsumsi AIRING, pastikan ia tidak mengonsumsi produk lain yang mengandung zat aktif yang sama, montelukast.

Jika Anda lupa memberi anak Anda AIRING

Cobalah untuk mengambil AIRING seperti yang ditentukan. Namun, jika Anda lupa minum tablet, lanjutkan minum obat dengan dosis biasa. Jangan memberikan dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika anak Anda berhenti minum AIRING

Pengobatan dengan AIRING hanya efektif melawan asma jika anak Anda terus meminumnya.Penting untuk terus meminum AIRING selama dokter Anda meresepkannya. Ini akan membantu mengontrol asma bayi Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan AIRING, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Airing

Konsultasikan dengan dokter Anda segera. Dalam sebagian besar laporan overdosis tidak ada efek yang tidak diinginkan. Gejala yang paling sering dilaporkan dengan overdosis pada orang dewasa dan anak-anak termasuk sakit perut, mengantuk, haus, sakit kepala, muntah dan hiperaktif.

Efek Samping Apa efek samping dari Penayangan?

Seperti semua obat-obatan, AIRING dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Dalam uji klinis dengan tablet kunyah montelukast 4 mg, efek samping yang paling sering dilaporkan diyakini terkait dengan montelukast (terjadi pada setidaknya 1 dari 100 pasien dan kurang dari 1 dari 10 pasien anak yang diobati) adalah:

sakit perut
haus

Selain itu, efek samping berikut dilaporkan dalam studi klinis dengan tablet salut selaput 10 mg montelukast dan tablet kunyah 5 mg:

sakit kepala

Efek samping ini biasanya ringan dan lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan montelukast daripada mereka yang diobati dengan plasebo (tablet yang tidak mengandung zat obat).

Frekuensi kemungkinan efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum (mempengaruhi setidaknya 1 pengguna dalam 10)
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)

Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan dengan penggunaan komersial obat:

infeksi saluran pernapasan atas (sangat umum)
peningkatan kecenderungan perdarahan (Jarang)
reaksi alergi termasuk ruam kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan (Jarang)
perubahan perilaku dan suasana hati [perubahan mimpi, termasuk mimpi buruk, insomnia, berjalan dalam tidur, lekas marah, merasa cemas, gelisah, agitasi termasuk perilaku agresif atau permusuhan, depresi (Jarang); tremor (Jarang); halusinasi, pikiran dan tindakan bunuh diri (Sangat jarang) ]
pusing, mengantuk, kesemutan, kejang-kejang (Jarang)
palpitasi (jarang)
mimisan (jarang)
diare, mual, muntah (Umum); mulut kering, gangguan pencernaan (Jarang)
hepatitis (radang hati) (Sangat jarang)
memar, pruritus, urtikaria (Jarang), pembengkakan jaringan subkutan yang menyakitkan merah paling sering terletak di permukaan anterior kaki (eritema nodosum) (Sangat jarang)
nyeri sendi atau otot, kram otot (Jarang)
demam (Umum); merasa lelah, sakit, bengkak (Jarang)

Kompleks gejala seperti bentuk seperti flu, kesemutan atau mati rasa di lengan atau kaki, memburuknya gejala paru-paru dan / atau ruam kulit telah dilaporkan dalam kasus yang sangat jarang terjadi selama pengobatan pasien asma dengan montelukast. Churg-Strauss) . Jika satu atau lebih gejala ini terjadi, pasien harus berhenti minum obat dan segera menghubungi dokter.

Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping. Laporkan kepada dokter atau apoteker Anda efek samping apa pun selain yang tercantum di atas atau jika ada gejala yang menetap atau memburuk.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan AIRING dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Jangan gunakan AIRING setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dengan enam angka setelah kata EXP. Dua angka pertama menunjukkan bulan; empat terakhir menunjukkan tahun.Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya dan kelembaban.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa yang terkandung dalam AIRING?

Bahan aktifnya adalah montelukast. Setiap tablet mengandung natrium montelukast yang setara dengan 4 mg montelukast.
Bahan lainnya adalah: Mannitol (E421), selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, oksida besi merah (E172), hidroksipropilselulosa, rasa ceri (juga mengandung gliserol triasetat (E1518)), aspartam (E951) dan magnesium stearat.

Deskripsi tampilan AIRING dan isi paket

Dus 28 tablet: 4 blister masing-masing 7 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Penayangan dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

AIRING 4 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet kunyah mengandung:

Bahan aktif: natrium montelukast, setara dengan 4 mg montelukast.

Eksipien: aspartam (E951) 1,2 mg per tablet.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian "Daftar eksipien".

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet kunyah.

Merah muda, bulat, bikonveks, diameter 8,5 mm, di-deboss dengan "4" di satu sisi.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

AIRING diindikasikan untuk pengobatan asma sebagai terapi tambahan pada pasien dengan asma ringan/sedang persisten yang tidak cukup terkontrol dengan kortikosteroid inhalasi dan pada siapa short-acting perlu memberikan kontrol klinis asma yang tidak memadai.

AIRING juga dapat menjadi pilihan pengobatan alternatif untuk kortikosteroid inhalasi dosis rendah untuk pasien usia 2 sampai 5 tahun dengan asma persisten ringan yang tidak memiliki riwayat serangan asma serius yang memerlukan penggunaan kortikosteroid oral, dan yang telah terbukti tidak dapat menggunakan kortikosteroid inhalasi (lihat bagian "Posologi dan metode pemberian").

AIRING juga diindikasikan untuk profilaksis asma dari usia 2 tahun di mana komponen utama adalah bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Obat ini harus diberikan kepada anak di bawah pengawasan orang dewasa. Dosis untuk pasien anak usia 2 sampai 5 tahun adalah satu tablet kunyah 4 mg per hari, diminum pada malam hari. Ketika diminum dengan makan, AIRING harus diminum satu jam sebelum atau dua jam setelahnya. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada kelompok usia ini. Formulasi tablet kunyah 4 mg tidak dianjurkan pada anak-anak umum di bawah usia 2 tahun.

Rekomendasi umum. Efek terapeutik AIRING pada parameter kontrol asma menjadi jelas dalam satu hari. Anjurkan pasien untuk terus meminum AIRING bahkan ketika asma terkendali, serta selama periode asma yang memburuk.

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau gangguan hati ringan sampai sedang. Tidak ada data tentang pasien dengan gangguan hati berat. Dosisnya sama untuk pasien dari kedua jenis kelamin.

MENYIRINGKAN sebagai pilihan pengobatan alternatif untuk kortikosteroid inhalasi dosis rendah untuk asma ringan persisten:

Penggunaan montelukast tidak dianjurkan sebagai monoterapi pada pasien dengan asma persisten sedang.Penggunaan montelukast sebagai pilihan pengobatan alternatif untuk kortikosteroid inhalasi dosis rendah untuk anak-anak dengan asma persisten ringan hanya boleh dipertimbangkan.untuk pasien yang tidak memiliki riwayat serangan asma serius baru-baru ini yang membutuhkan kortikosteroid oral, dan yang telah terbukti tidak dapat menggunakan kortikosteroid inhalasi (lihat "Indikasi terapi"). Asma ringan persisten didefinisikan sebagai gejala asma yang terjadi lebih dari sekali seminggu tetapi kurang dari sekali sehari dan gejala nokturnal yang terjadi lebih dari dua kali sebulan tetapi kurang dari sekali seminggu. Fungsi paru-paru antar episode normal. Jika kontrol asma yang memuaskan tidak tercapai selama masa tindak lanjut (biasanya dalam satu bulan), kebutuhan untuk terapi anti-inflamasi tambahan atau berbeda harus dipertimbangkan, berdasarkan pendekatan pengobatan bertahap asma.pasien harus menjalani penilaian kontrol asma secara berkala. .

AIRING sebagai profilaksis asma pada pasien berusia antara 2 dan 5 tahun di mana komponen utama adalah bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga :

Pada pasien usia 2 sampai 5 tahun, bronkokonstriksi akibat olahraga mungkin merupakan manifestasi utama dari asma persisten yang memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid inhalasi.Pasien harus dievaluasi setelah 2-4 minggu pengobatan.dengan montelukast Jika respon yang memuaskan tidak tercapai, tambahan atau terapi yang berbeda harus dipertimbangkan.

Terapi AIRING dalam kaitannya dengan perawatan lain untuk asma:

Ketika pengobatan AIRING digunakan sebagai terapi tambahan untuk kortikosteroid inhalasi, AIRING tidak boleh secara tiba-tiba menggantikan kortikosteroid inhalasi (lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

Tablet salut selaput 10 mg tersedia untuk orang dewasa dan remaja berusia 15 tahun ke atas.

Tablet kunyah 5 mg tersedia untuk pasien berusia antara 6 dan 14 tahun.

Cara pemberian

Tablet harus dikunyah.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Anjurkan pasien untuk tidak menggunakan montelukast oral untuk pengobatan serangan asma akut dan memiliki obat darurat yang sesuai yang biasa digunakan dalam kondisi seperti itu. Dalam kasus serangan akut, inhalasi? -Agonist adrenergik harus digunakan. Jika pasien membutuhkan lebih banyak inhalasi agonis? -Adrenergik dari biasanya, ia harus menghubungi dokter yang merawat sesegera mungkin.

Montelukast tidak boleh tiba-tiba menggantikan kortikosteroid inhalasi atau oral.

Tidak ada data yang menunjukkan bahwa dosis oral kortikosteroid dapat dikurangi dengan pemberian montelukast secara bersamaan.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien yang menjalani pengobatan anti-asma termasuk montelukast mungkin mengalami eosinofilia sistemik, kadang-kadang bermanifestasi sebagai gambaran klinis vaskulitis yang mirip dengan sindrom Churg-Strauss, suatu kondisi yang sering diobati dengan terapi kortikosteroid sistemik. Kasus-kasus ini umumnya, tetapi tidak selalu, dikaitkan dengan pengurangan atau penghentian terapi kortikosteroid oral.

Kemungkinan bahwa antagonis reseptor leukotrien dapat dikaitkan dengan timbulnya sindrom Churg-Strauss tidak dapat dikesampingkan atau ditetapkan. Dokter harus memantau pasien untuk eosinofilia, ruam vaskulitis, gejala paru yang memburuk, komplikasi jantung dan / atau neuropati. Pasien yang mengalami gejala ini perlu dievaluasi dan rejimen pengobatan mereka dipertimbangkan kembali.

Keamanan dan kemanjuran tablet kunyah 4 mg belum ditetapkan pada populasi anak di bawah usia 2 tahun. Oleh karena itu, penggunaannya tidak dianjurkan di bawah usia 2 tahun.

AIRING mengandung aspartam, sumber fenilalanin. Pasien dengan fenilketonuria harus diperhatikan bahwa setiap tablet kunyah 4 mg mengandung fenilalanin dalam jumlah yang setara dengan 0,674 mg per dosis.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Montelukast dapat diberikan dengan obat lain yang biasa digunakan dalam profilaksis dan pengobatan kronis asma.Dalam studi interaksi obat, dosis klinis montelukast yang direkomendasikan tidak memiliki efek klinis penting pada farmakokinetik obat berikut: teofilin, prednison, prednisolon, kontrasepsi oral (etinilestradiol / norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin dan warfarin.

Area di bawah kurva konsentrasi plasma (AUC) montelukast menurun sekitar 40% pada subjek yang diberikan bersama dengan fenobarbital.Karena montelukast dimetabolisme oleh CYP 3A4, berhati-hatilah, terutama pada anak-anak, saat memberikan montelukast.bersamaan dengan penginduksi CYP 3A4, seperti fenitoin, fenobarbital, dan rifampisin.

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa montelukast adalah penghambat kuat CYP2C8. Namun, data dari studi interaksi obat klinis dengan montelukast dan rosiglitazone (substrat yang digunakan sebagai uji representatif untuk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP2C8) telah menunjukkan bahwa montelukast tidak menghambat CYP2C8 in vivo. Oleh karena itu, Montelukast tidak diharapkan secara signifikan mengubah metabolisme obat yang dimetabolisme oleh enzim ini (misalnya, paclitaxel, rosiglitazone dan repaglinide).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Gunakan selama kehamilan

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan adanya efek berbahaya pada kehamilan atau perkembangan embriofoetal.

Data terbatas yang tersedia dalam database kehamilan tidak menunjukkan adanya hubungan kausal antara AIRING dan malformasi (cacat tungkai) yang jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran di seluruh dunia.

AIRING hanya dapat digunakan pada kehamilan jika dianggap penting.

Gunakan saat menyusui

Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa montelukast diekskresikan dalam air susu manusia (lihat bagian "Data keamanan praklinis"). Tidak diketahui apakah montelukast diekskresikan dalam susu wanita menyusui.

AIRING dapat digunakan selama menyusui hanya jika dianggap penting.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Montelukast tidak dianggap mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.Namun, dalam kasus yang sangat jarang, beberapa orang melaporkan kantuk atau pusing.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Montelukast telah dievaluasi dalam studi klinis sebagai berikut:

• Tablet salut selaput 10 mg pada sekitar 4.000 pasien dewasa 15 tahun

• Tablet kunyah 5 mg pada sekitar 1.750 pasien anak berusia 6 hingga 14 tahun

• Tablet kunyah 4 mg pada 851 pasien anak usia 2 sampai 5 tahun.

Reaksi merugikan terkait obat berikut dilaporkan secara umum (> 1/100, plasebo:

Aparat Pasien Dewasa 15 tahun ke atas (dua studi 12 minggu; n = 795) Pasien Anak 6 sampai 14 tahun (satu studi 8 minggu; n = 201) (dua studi 56 minggu n = 615) Pasien anak 2 sampai 5 tahun (satu studi 12 minggu, n = 461) (satu studi 48 minggu, n = 278) Gangguan sistem saraf sakit kepala sakit kepala Gangguan gastrointestinal sakit perut sakit perut Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi haus

Dengan terapi lanjutan dalam uji klinis hingga 2 tahun pada sejumlah pasien dewasa terbatas dan hingga 12 bulan pada pasien anak berusia 6 hingga 14 tahun, profil keamanan tidak berubah.

Secara kumulatif, 502 pasien anak berusia 2 sampai 5 tahun diobati dengan montelukast selama minimal 3 bulan, 338 pasien selama 6 bulan atau lebih, dan 534 pasien selama 12 bulan atau lebih. Dengan pengobatan yang berkepanjangan, profil keamanan tetap tidak berubah bahkan pada pasien ini.

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi merugikan yang dilaporkan dari penggunaan pasca-pemasaran tercantum dalam tabel di bawah ini, berdasarkan kelas organ sistem dan terminologi pengalaman merugikan tertentu. Kategori frekuensi diperkirakan berdasarkan studi klinis yang relevan.

Klasifikasi sistem dan organ Terminologi Pengalaman Merugikan Kategori frekuensi * Infeksi dan infestasi infeksi saluran pernafasan atas Sangat umum Gangguan pada darah dan sistem limfatik peningkatan kecenderungan perdarahan Langka Gangguan sistem kekebalan tubuh reaksi hipersensitivitas termasuk anafilaksis Luar biasa infiltrasi eosinofilik hati Sangat langka Gangguan jiwa perubahan aktivitas mimpi termasuk mimpi buruk, insomnia, berjalan dalam tidur, lekas marah, kecemasan, kegelisahan, agitasi termasuk perilaku agresif atau permusuhan, depresi Luar biasa Getaran Langka halusinasi, pikiran dan perilaku bunuh diri (kecenderungan untuk bunuh diri) Sangat langka Gangguan sistem saraf pusing, mengantuk, parestesia / hipoestesia, kejang-kejang Luar biasa Patologi jantung palpitasi Langka Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Epistaksis Luar biasa Sindrom Churg-Strauss (CSS) (lihat bagian 4.4) Sangat langka Gangguan gastrointestinal diare , mual , muntah umum mulut kering, dispepsia Luar biasa Gangguan Hepatobilier peningkatan kadar serum transaminase (ALT, AST) umum hepatitis (termasuk kolestatik, hepatoseluler, dan cedera hati tipe campuran) Sangat langka Gangguan kulit dan jaringan subkutan ruam ‡ umum memar, gatal-gatal, gatal Luar biasa Angioedema Langka eritema nodosum Sangat langka Gangguan pada sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan jaringan tulang artralgia, mialgia termasuk kram otot Luar biasa Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi demam umum asthenia / kelelahan, malaise, edema Luar biasa * Kategori frekuensi: didefinisikan untuk setiap terminologi pengalaman buruk berdasarkan insiden yang dilaporkan dalam database uji klinis: Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100, Pengalaman merugikan ini, dilaporkan sebagai Sangat Umum pada pasien yang menerima montelukast, juga dilaporkan sebagai Sangat Umum pada pasien yang menerima plasebo dalam uji klinis. Pengalaman merugikan ini, dilaporkan sebagai umum pada pasien yang menerima montelukast, juga dilaporkan sebagai umum pada pasien yang menerima plasebo dalam uji klinis.

04.9 Overdosis

Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan montelukast. Dalam studi asma kronis, montelukast telah diberikan kepada pasien dewasa dengan dosis hingga 200 mg / hari selama 22 minggu dan dalam studi jangka pendek hingga 900 mg / hari selama kurang lebih satu minggu, tanpa efek samping yang penting secara klinis.

Ada laporan overdosis akut dalam pengalaman pasca-pemasaran dan dalam uji klinis dengan montelukast. Ini termasuk laporan pada orang dewasa dan anak-anak dengan dosis hingga 1000 mg (sekitar 61 mg / kg pada anak berusia 42 bulan). Hasil laboratorium yang diamati adalah konsisten dengan profil keamanan pada orang dewasa dan pasien anak. Tidak ada pengalaman buruk pada sebagian besar kasus overdosis. Pengalaman merugikan yang paling sering diamati konsisten dengan profil keamanan montelukast dan termasuk sakit perut, mengantuk, haus, sakit kepala, muntah dan hiperaktif psikomotor.

Tidak diketahui apakah montelukast dapat didialisis dengan dialisis peritoneal atau hemodialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok Farmakoterapi: obat sistemik lain untuk penyakit saluran napas obstruktif. Antagonis reseptor leukotrien.

Kode ATC: R03D C03.

Sisteinil-leukotrien (LTC4, LTD4, LTE4) adalah eikosanoid inflamasi kuat yang dilepaskan oleh berbagai sel termasuk sel mast dan eosinofil. Mediator asma penting ini berikatan dengan reseptor sisteinil-leukotrien (CysLT), ditemukan pada manusia di saluran pernapasan, dan menyebabkan berbagai efek pada saluran pernapasan termasuk bronkokonstriksi, sekresi mukosa, permeabilitas vaskular, dan rekrutmen eosinofil.

Montelukast adalah senyawa aktif oral yang berikatan dengan afinitas dan selektivitas tinggi pada reseptor CysLT1. Dalam studi klinis, montelukast pada dosis rendah, seperti 5 mg, menghambat bronkokonstriksi yang disebabkan oleh inhalasi LTD4. Bronkodilatasi diamati dalam dua jam pemberian oral. Efek bronkodilator yang disebabkan oleh agonis beta-adrenergik adalah aditif yang dihasilkan oleh montelukast. Pengobatan dengan montelukast menghambat tahap awal dan akhir bronkokonstriksi yang disebabkan oleh 'paparan' antigen. Montelukast, dibandingkan dengan plasebo, menurunkan eosinofil darah perifer pada pasien dewasa dan anak-anak. Dalam studi terpisah, pengobatan montelukast secara signifikan mengurangi eosinofil saluran pernapasan (sebagai akibat dari 'pemeriksaan dahak'). Pada pasien dewasa dan anak-anak usia 2 sampai 14 tahun, montelukast, dibandingkan dengan plasebo, mengurangi eosinofil darah perifer sambil meningkatkan kontrol klinis asma.

Dalam studi pada orang dewasa vs plasebo, montelukast, 10 mg sekali sehari, terbukti secara signifikan meningkatkan FEV1 di pagi hari (perubahan dari awal 10,4% vs 2,7%), aliran puncak ekspirasi pagi (PEFR) (perubahan dari awal 24,5 l / menit vs 3,3 l / menit), dan secara signifikan menurunkan total penggunaan? -adrenergik agonis (perubahan dari baseline -26,1% vs -4,6%) skor gejala siang dan malam yang dilaporkan pasien secara signifikan lebih baik daripada kelompok plasebo.

Dalam penelitian orang dewasa, montelukast telah terbukti memberikan efek klinis aditif yang diinduksi oleh kortikosteroid inhalasi (perubahan persentase dari baseline untuk beclomethasone inhalasi ditambah montelukast vs beclomethasone di FEV1, masing-masing: 5,43% vs 104% dan penggunaan? -Agonist adrenergik : -8,70% vs 2,64%).Respon awal terhadap montelukast terbukti lebih cepat daripada beclomethasone inhalasi (200 mcg dua kali per hari, diberikan melalui perangkat spacer), meskipun beclomethasone memberikan efek rata-rata yang lebih besar selama masa studi dua belas minggu. (Perubahan persentase dari baseline untuk montelukast vs beclomethasone di FEV1, masing-masing: 7,49% vs 13,3% dan penggunaan? -adrenergik agonis: -28,28% vs -43,89%). Namun, "persentase tinggi pasien yang diobati dengan montelukast mencapai respons klinis yang serupa dengan yang terlihat dengan beclomethasone (misalnya, 50% pasien yang diobati dengan beclomethasone mencapai peningkatan FEV1 sekitar 11% atau lebih dari pada awal, sementara sekitar 42% pasien yang diobati dengan montelukast mencapai respon yang sama).

Dalam 12 minggu, studi terkontrol plasebo pada pasien anak berusia 2 hingga 5 tahun, montelukast 4 mg sekali sehari meningkatkan parameter kontrol asma dibandingkan dengan plasebo terlepas dari penggunaan terapi kontrol secara bersamaan (kortikosteroid inhalasi / nebulisasi atau natrium kromoglikat inhalasi / nebulasi) . Enam puluh persen pasien tidak diobati dengan terapi kontrol lainnya. Montelukast dibandingkan dengan plasebo meningkatkan gejala siang hari (termasuk batuk, mengi, kesulitan bernapas dan aktivitas motorik terbatas) dan gejala nokturnal Montelukast dibandingkan dengan plasebo juga mengurangi penggunaan "sesuai kebutuhan"? -Agonist dan kortikosteroid mendesak untuk asma yang memburuk. Pasien yang menjalani terapi montelukast bebas asma selama lebih banyak hari dibandingkan mereka yang menerima plasebo. Perawatan menghasilkan efek setelah dosis pertama.

Dalam studi terkontrol plasebo 12 bulan pada pasien anak berusia 2 hingga 5 tahun dengan asma ringan dan eksaserbasi episodik, montelukast 4 mg sekali sehari secara signifikan mengurangi (p≤0,001) frekuensi eksaserbasi tahunan (EE) dibandingkan dengan plasebo (1,60 EE). vs 2,34 EE, masing-masing), [EE didefinisikan sebagai 3 hari berturut-turut dengan gejala siang hari yang membutuhkan penggunaan? -Agonist, atau kortikosteroid (oral atau inhalasi), atau rawat inap untuk asma] Penurunan tingkat EE tahunan adalah 31,9%, dengan 95% CI 16,9, 44,1.

Dalam studi 8 minggu pada pasien anak usia 6 sampai 14 tahun, montelukast 5 mg sekali sehari dibandingkan dengan plasebo secara signifikan meningkatkan fungsi pernapasan (perubahan dari FEV1 awal 8,71% vs 4,16%; perubahan dari baseline di AM PEFR 27,9 l / mnt vs 17,8 l / menit) dan mengurangi "penggunaan? -Agonist" sesuai kebutuhan (perubahan dari baseline -11,7% vs + 8,2%).

Dalam studi perbandingan 12 bulan tentang kemanjuran montelukast dan flutikason inhalasi untuk kontrol asma pada pasien anak berusia 6 hingga 14 tahun dengan asma ringan persisten, montelukast tidak lebih rendah daripada flutikason dalam meningkatkan persentase hari tanpa memerlukan terapi penyelamatan ( RFD), titik akhir utama. Persentase rata-rata RFD selama periode pengobatan 12 bulan meningkat dari 61,6 menjadi 84,0 pada kelompok montelukast dan dari 60,9 menjadi 86,7 pada kelompok flutikason. Perbedaan antara kelompok dalam kuadrat terkecil (LS) berarti peningkatan persentase RFD signifikan secara statistik (-2,8 dengan CI 95% dari -4,7, -0,9) Tetapi dalam batas non-inferioritas yang telah ditentukan dari titik klinis melihat.

Baik montelukast dan fluticasone juga meningkatkan kontrol asma pada variabel sekunder yang dievaluasi selama periode pengobatan 12 bulan: VEF1 meningkat dari 1,83 menjadi 2,09 pada kelompok montelukast dan dari 1,85 menjadi 2,14 l pada kelompok flutikason. FEV1 antar kelompok adalah -0,02 l, dengan CI 95% -0,06, 0,02. Peningkatan dari awal dalam persentase yang diharapkan dari FEV1 adalah 0,6% pada kelompok perlakuan montelukast, dan 2,7% pada kelompok flutikason Perbedaan antara rata-rata LS untuk perubahan dalam persentase yang diharapkan dari FEV1 dari awal adalah -2,2%, dengan 95% CI dari -3,6, -0,7. Persentase hari yang menggunakan -agonis menurun dari 38,0 menjadi 15,4 pada kelompok montelukast , dan 38,5 menjadi 12,8 pada kelompok flutikason. Perbedaan antar kelompok dalam rata-rata LS dari persentase hari menggunakan -agonis adalah 2,7, dengan 95% CI 0,9, 4, 5.

Persentase pasien dengan serangan asma (didefinisikan sebagai periode memburuknya asma yang memerlukan pengobatan dengan steroid) per os, kunjungan medis terjadwal, kunjungan gawat darurat, atau rawat inap) adalah 32,2 pada kelompok montelukast dan 25,6 pada kelompok flutikason; rasio odds (95% CI) adalah 1,38.

Persentase pasien dengan penggunaan kortikosteroid sistemik (terutama oral) selama penelitian adalah 17,8% pada kelompok montelukast dan 10,5% pada kelompok flutikason. Perbedaan rata-rata LS antar kelompok adalah 7,3% dengan CI 95% sebesar 2,9, 11,7.

Penurunan yang signifikan pada bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga (BIE) ditunjukkan dalam studi 12 minggu pada orang dewasa (pengurangan maksimum FEV1: 22,33% untuk montelukast vs 32,40% untuk plasebo; waktu pemulihan FEV1 ke nilai yang tidak berbeda lebih dari 5% dari baseline: 44,22 mnt vs 60,64 menit)

Efek ini berulang secara konsisten selama durasi studi 12 minggu. Penurunan BIE juga ditunjukkan dalam studi jangka pendek pada pasien anak berusia 6 sampai 14 tahun (penurunan maksimum FEV1: 18,27% vs 26,11%; waktu pemulihan FEV1 ke nilai yang tidak berbeda lebih dari 5% dari baseline: 17,76 mnt vs 27,98 menit). Dalam kedua studi, efeknya ditunjukkan pada akhir interval dosis sekali sehari.

Pada pasien asma sensitif aspirin yang menerima pengobatan bersamaan dengan kortikosteroid inhalasi dan / atau oral, pengobatan montelukast dibandingkan dengan plasebo menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam pengendalian asma (persentase perubahan dari baseline di FEV1: 8,55% vs -1,74%; pengurangan total penggunaan? -adrenergik agonis dibandingkan dengan baseline: -27,78% vs 2,09%).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Montelukast cepat diserap setelah pemberian oral. Untuk tablet salut selaput 10 mg, nilai rata-rata konsentrasi plasma maksimum (Cmax) pada orang dewasa dicapai 3 jam (Tmax) setelah pemberian dosis dalam keadaan puasa.Rerata bioavailabilitas setelah pemberian oral adalah 64%.Biavailabilitas oral dan Cmax tidak terpengaruh oleh makanan standar. Keamanan dan kemanjuran telah ditunjukkan dalam uji klinis di mana 10 mg tablet salut selaput diberikan terlepas dari jadwal waktu asupan makanan.

Untuk tablet kunyah 5 mg, Cmax dewasa dicapai setelah pemberian dosis 2 jam dalam keadaan puasa.Rerata bioavailabilitas setelah pemberian oral adalah 73% dan menurun menjadi 63% dengan makanan. standar.

Setelah pemberian tablet kunyah 4 mg pada pasien anak usia 2 sampai 5 tahun dalam keadaan puasa, Cmax tercapai dalam 2 jam. Rata-rata C lebih besar dari 66% sedangkan C min kurang dari orang dewasa yang menggunakan tablet 10 mg.

Distribusi

Lebih dari 99% montelukast terikat pada protein plasma. Volume distribusi montelukast dalam keadaan tunak rata-rata 8-11 liter. Studi tikus dengan montelukast berlabel radio menunjukkan distribusi minimal melintasi sawar darah otak. Selanjutnya, 24 jam setelah pemberian dosis, konsentrasi zat berlabel radio ditemukan minimal di semua jaringan lain.

Biotransformasi

Montelukast dimetabolisme secara ekstensif. Dalam studi yang dilakukan dengan dosis terapeutik, konsentrasi plasma metabolit montelukast tidak terdeteksi pada kondisi mapan pada orang dewasa dan anak-anak.

Pendidikan in vitro menggunakan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa sitokrom P450 3A4, 2A6 dan 2C9 terlibat dalam metabolisme montelukast. Berdasarkan temuan lebih lanjut in vitro pada mikrosom hati manusia, montelukast, pada konsentrasi plasma terapeutik, tidak menghambat sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 atau 2D6. Kontribusi metabolit terhadap efek terapeutik montelukast minimal.

Eliminasi

Pada orang dewasa yang sehat, izin konsentrasi plasma montelukast rata-rata 45 mL / menit. Setelah pemberian oral montelukast dosis radiolabel, 86% radioaktivitas terdeteksi pada tes tinja lima hari, dan kurang dari 0,2% terdeteksi dalam urin. Data ini, bersama dengan yang berkaitan dengan bioavailabilitas montelukast setelah pemberian oral, menunjukkan bahwa montelukast dan metabolitnya diekskresikan hampir secara eksklusif melalui empedu.

Karakteristik pasien

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua atau pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Studi pada pasien dengan insufisiensi ginjal belum dilakukan. Karena montelukast dan metabolitnya dieliminasi terutama melalui rute bilier, tidak ada penyesuaian dosis yang diantisipasi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Tidak ada data farmakokinetik dengan montelukast pada pasien dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh> 9).

Pada montelukast dosis tinggi (20 - 60 kali dosis dewasa yang direkomendasikan) penurunan konsentrasi plasma teofilin diamati Efek ini tidak diamati pada dosis yang direkomendasikan 10 mg sekali sehari.

05.3 Data keamanan praklinis

Dalam studi toksisitas hewan, perubahan biokimia serum ringan dan sementara pada SGPT (ALT), glukosa, fosfor dan trigliserida diamati.Tanda-tanda toksisitas pada hewan adalah: peningkatan air liur, gejala gastrointestinal, mencret dan ketidakseimbangan elektrolit. Ini terjadi pada dosis yang memberikan> 17 kali paparan sistemik yang diamati dengan dosis klinis.Pada monyet, efek yang tidak diinginkan muncul mulai dari dosis 150 mg / kg / hari (> 232 kali paparan sistemik yang diamati dengan dosis klinis). Dalam penelitian hewan, montelukast tidak mempengaruhi kesuburan dan kapasitas reproduksi pada paparan sistemik melebihi paparan sistemik klinis lebih dari 24 kali.Pada penelitian kesuburan tikus betina, pada dosis 200 mg / kg / hari (> 69 kali sistemik klinis paparan) sedikit penurunan berat bayi baru lahir diamati. Dalam studi kelinci, "insiden pengerasan tidak lengkap yang lebih tinggi diamati daripada pada kelompok kontrol pada" paparan sistemik> 24 kali yang diamati dengan dosis klinis. Tidak ada kelainan yang diamati pada tikus. Montelukast telah terbukti melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI hewan.

Tidak ada kematian yang terjadi pada tikus dan tikus setelah dosis oral tunggal hingga 5.000 mg / kg, dosis maksimum yang diuji (masing-masing 15.000 mg / m2 dan 30.000 mg / m2 pada tikus dan tikus). Dosis tersebut setara dengan 25.000 kali dosis manusia yang direkomendasikan pada orang dewasa (berdasarkan berat 50 kg untuk pasien dewasa).

Montelukast ditemukan tidak memiliki fototoksisitas terhadap UVA, UVB atau spektrum cahaya tampak pada dosis hingga 500 mg / kg / hari (sekitar 200 kali paparan sistemik yang diamati dengan dosis klinis) pada tikus.

Montelukast tidak bersifat mutagenik dalam uji in vitro dan in vivo maupun onkogenik pada hewan pengerat.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Manitol (E421), selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, oksida besi merah (E172), hidroksipropilselulosa, rasa ceri (juga mengandung gliserol triasetat (E1518)), aspartam (E951) dan magnesium stearat.