Bahan aktif: Erythropoietin (epoetin alfa)
EPREX 2.000 IU/ml, 4.000 IU/ml, 10.000 IU/ml dan 40.000 IU/ml LARUTAN UNTUK INJEKSI DALAM SYRING PRE-FILLED
Mengapa Eprex digunakan? Untuk apa?
Apa itu EPREX dan untuk apa
EPREX mengandung zat aktif epoetin alfa, protein yang merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel darah merah, sel yang membawa hemoglobin (zat yang mampu membawa oksigen). Epoetin alfa adalah salinan eritropoietin manusia dan bertindak di dalamnya.
- EPREX digunakan untuk pengobatan anemia simtomatik yang disebabkan oleh gagal ginjal.
- pada anak-anak yang menjalani hemodialisis
- pada orang dewasa yang menjalani hemodialisis dan dialisis peritoneal
- pada orang dewasa dengan anemia berat yang belum menjalani dialisis.
Jika Anda mengalami gagal ginjal dan ginjal Anda tidak menghasilkan cukup eritropoietin (yang diperlukan untuk produksi sel darah merah), Anda mungkin memiliki sedikit sel darah merah dalam darah Anda. EPREX diresepkan untuk merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel darah merah.
- EPREX digunakan untuk mengobati anemia yang mungkin timbul selama kemoterapi untuk tumor padat, limfoma maligna atau multiple myeloma (kanker sumsum tulang), jika menurut dokter Anda mungkin perlu menjalani transfusi darah. EPREX dapat mengurangi kebutuhan akan transfusi.
- EPREX digunakan untuk mengobati pasien anemia sedang yang ingin menyimpan darah mereka untuk mengantisipasi operasi, sehingga dapat ditransfusikan selama atau setelah operasi Karena EPREX merangsang produksi sel darah merah, adalah mungkin untuk menarik darah dari orang-orang ini darah yang lebih banyak.
- EPREX digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan anemia sedang yang menjalani operasi ortopedi mayor (misalnya penggantian pinggul atau lutut) untuk mengurangi kebutuhan akan transfusi darah.
Kontraindikasi Bila Eprex tidak boleh digunakan
Jangan gunakan EPREX
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap epoetin alfa atau bahan lain dari EPREX (tercantum di bawah Isi kemasan dan informasi lainnya);
- Jika Anda telah didiagnosis dengan "Aplasia Sel Merah Murni (sumsum tulang tidak dapat membuat cukup sel darah merah) setelah pengobatan sebelumnya dengan zat apa pun yang merangsang produksi sel darah merah (termasuk EPREX). Lihat bagian Kemungkinan efek samping.
- Jika Anda memiliki masalah dengan tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol
- Untuk merangsang produksi sel darah merah (sehingga lebih banyak darah dapat diambil dari Anda) jika Anda tidak dapat menerima transfusi darah Anda sendiri selama atau setelah operasi.
- Jika Anda akan menjalani operasi ortopedi mayor elektif (misalnya penggantian pinggul atau lutut) dan:
- memiliki penyakit jantung yang parah
- Anda memiliki masalah parah dengan pembuluh darah dan arteri Anda
- baru saja mengalami serangan jantung atau stroke
- tidak boleh minum obat pengencer darah
EPREX mungkin tidak cocok untuk Anda. Harap diskusikan hal ini dengan dokter Anda. Saat menggunakan EPREX beberapa orang mungkin memerlukan obat-obatan untuk mengurangi risiko pembekuan darah.Jika Anda tidak dapat mengonsumsi obat antikoagulan, sebaiknya jangan mengonsumsi EPREX.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Eprex
Berhati-hatilah dengan EPREX
EPREX dan agen perangsang sel darah merah lainnya dapat meningkatkan risiko terjadinya pembekuan darah pada semua pasien. Risiko ini mungkin lebih tinggi jika Anda memiliki faktor risiko lain untuk mengembangkan pembekuan darah (misalnya, jika Anda pernah mengalami pembekuan darah di masa lalu atau kelebihan berat badan, menderita diabetes, memiliki penyakit jantung, atau telah lama tidak bergerak karena pembedahan atau penyakit). Beritahu dokter Anda tentang hal-hal ini. Dokter Anda akan membantu Anda memutuskan apakah EPREX tepat untuk Anda.
Penting bagi Anda untuk berbicara dengan dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda.
Anda masih dapat menggunakan EPREX, tetapi Anda harus mendiskusikannya dengan dokter Anda terlebih dahulu.
- Jika Anda tahu Anda kesakitan, atau pernah menderita:
- Tekanan darah tinggi;
- Kejang atau cocok
- Penyakit hati;
- Anemia dari penyebab lain;
- Porfiria (kelainan darah yang langka).
- Jika Anda menderita kanker, Anda harus menyadari bahwa zat yang merangsang produksi sel darah merah (seperti EPREX) dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan dan secara teoritis mempengaruhi perkembangan tumor. Transfusi darah mungkin lebih disukai tergantung pada kondisi individu Anda. Bicarakan hal ini dengan dokter Anda.
Berikan perhatian khusus pada zat yang merangsang produksi sel darah merah:
EPREX termasuk dalam kelompok zat yang merangsang produksi sel darah merah seperti faktor eritropoietik manusia. Dokter akan selalu berhati-hati untuk mencatat nama yang tepat dari produk yang dia gunakan. Jika selama perawatan Anda diberikan zat yang termasuk dalam kelompok yang sama tetapi berbeda dari EPREX, silakan hubungi dokter atau apoteker Anda sebelum digunakan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Eprex
EPREX biasanya tidak mengganggu obat lain, tetapi selalu beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk yang tidak memerlukan resep.
Jika Anda menggunakan obat yang disebut siklosporin (digunakan misalnya setelah transplantasi ginjal), dokter Anda mungkin memerintahkan tes darah untuk memeriksa kadar siklosporin selama pengobatan dengan EPREX.
Suplemen zat besi dan faktor anti-anemia lainnya dapat meningkatkan efisiensi EPREX.Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus meminumnya.
Dalam kasus rawat inap atau pemeriksaan medis, mohon informasikan bahwa Anda sedang dirawat dengan EPREX. Ini dapat memengaruhi perawatan atau hasil tes lainnya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika salah satu dari kondisi berikut ini berlaku untuk Anda. Anda masih dapat menggunakan EPREX tetapi diskusikan hal ini dengan dokter Anda terlebih dahulu.
- Jika Anda sedang hamil, atau mungkin Anda sedang hamil.
- Jika Anda sedang menyusui.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Eprex: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang diinstruksikan oleh dokter Anda. Periksa dengan dokter Anda jika Anda tidak yakin.
Dokter Anda telah menentukan berdasarkan tes darah Anda bahwa Anda memerlukan EPREX.
EPREX dapat diberikan melalui injeksi:
- Ke dalam vena atau tabung ke dalam vena (intravena)
- Di bawah kulit (subkutan)
Dokter Anda akan memutuskan bagaimana EPREX harus diberikan. Suntikan biasanya diberikan oleh dokter, perawat, atau praktisi kesehatan; beberapa orang mungkin belajar untuk mengelola obat secara subkutan sendiri: lihat Instruksi untuk menyuntikkan EPREX sendiri.
- Eprex tidak boleh digunakan:
- setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label atau karton luar
- jika Anda tahu atau berpikir bahwa obatnya mungkin tidak sengaja dibekukan atau ya
- dan ada kegagalan lemari es
Dosis EPREX didasarkan pada berat badan Anda dalam kilogram, dan akan dipilih oleh dokter Anda tergantung pada penyebab anemia.
Dokter Anda akan memeriksa tekanan darah Anda secara teratur selama perawatan dengan EPREX.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
- Nilai hemoglobin Anda akan dipertahankan antara 10 dan 12 g / dl karena kadar hemoglobin yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko trombosis dan kematian.
- Dosis awal EPREX yang biasa untuk orang dewasa atau anak-anak adalah 50 Unit Internasional (IU) per kilogram (/ kg) berat badan, diberikan 3 kali per minggu.
- Pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal, pemberian dapat dilakukan dua kali seminggu.
- EPREX diberikan secara intravena (vena atau tabung ke dalam vena) untuk orang dewasa dan anak-anak. Ketika rute intravena (vena atau tabung ke dalam vena) tidak tersedia, dokter Anda dapat memutuskan apakah akan menyuntikkan EPREX di bawah kulit (secara subkutan). Termasuk pasien cuci darah dan pasien yang belum menjalani cuci darah.
- Dokter Anda akan melakukan tes darah rutin untuk memeriksa apakah anemia Anda merespons, dan mungkin menyesuaikan dosisnya, biasanya tidak lebih dari sekali setiap 4 minggu.
- Setelah anemia diperbaiki, dokter Anda akan terus memeriksa tes darah Anda secara teratur.Dosis EPREX dan frekuensi pemberian dapat disesuaikan lebih lanjut untuk mempertahankan respons terhadap pengobatan.
- Jika Anda sedang dirawat dengan EPREX pada interval dosis yang lebih lama (lebih dari sekali seminggu), Anda mungkin tidak dapat mempertahankan kadar hemoglobin Anda secara memadai dan Anda mungkin perlu meningkatkan dosis EPREX atau frekuensi pemberiannya.
- Agar perawatan lebih efektif, suplemen zat besi mungkin berguna bagi Anda sebelum dan selama perawatan dengan EPREX.
- Jika Anda menjalani hemodialisis saat memulai pengobatan dengan EPREX, rejimen dialisis Anda mungkin perlu disesuaikan. Dokter akan memutuskan.
Pasien dewasa yang menjalani kemoterapi
- Dokter Anda mungkin memulai pengobatan dengan EPREX jika kadar hemoglobin Anda 10 g / dl atau kurang.
- Nilai hemoglobin Anda akan dipertahankan antara 10 dan 12 g / dl karena kadar hemoglobin yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko trombosis dan kematian.
- Dosis awal adalah 150 IU per kilogram berat badan 3 kali per minggu, atau 450 IU per kilogram berat badan sekali per minggu.
- EPREX diberikan melalui injeksi subkutan.
- Dokter Anda akan menjalani tes darah secara teratur dan dapat menyesuaikan dosis, tergantung pada respons Anda terhadap pengobatan dengan EPREX.
- Agar perawatan lebih efektif, suplemen Zat Besi mungkin berguna bagi Anda sebelum dan selama perawatan dengan EPREX.
- Pengobatan EPREX biasanya dilanjutkan selama 1 bulan setelah akhir kemoterapi.
Pasien dewasa yang menyimpan darahnya sendiri
- Dosis biasa adalah 600 IU per kilogram berat badan 2 kali per minggu.
- EPREX diberikan ke dalam vena segera setelah menyimpan darah selama 3 minggu sebelum operasi.
- Untuk membuat perawatan lebih efektif, suplemen Zat Besi mungkin berguna bagi Anda sebelum dan selama perawatan dengan EPREX.
Pasien dewasa yang merupakan kandidat untuk operasi ortopedi mayor
- Dosis yang dianjurkan adalah 600 IU per kilogram berat badan seminggu sekali.
- EPREX diberikan melalui injeksi subkutan setiap minggu selama 3 minggu sebelum operasi, dan pada hari operasi.
- Jika perlu untuk mengurangi waktu sebelum operasi, Anda akan diberikan dosis harian 300 IU / kg dalam 10 hari sebelum operasi, pada hari operasi dan dalam 4 hari setelah operasi.
- Jika tes darah sebelum operasi menunjukkan nilai hemoglobin yang terlalu tinggi, pengobatan akan dihentikan.
- Agar perawatan lebih efektif, suplemen zat besi mungkin berguna bagi Anda sebelum dan selama perawatan dengan EPREX.
Petunjuk untuk menyuntikkan EPREX sendiri
- Pada awal pengobatan, EPREX biasanya diberikan oleh dokter atau perawat, setelah itu dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda (atau pengasuh Anda) belajar menyuntikkan (secara subkutan).
- Jangan mencoba menyuntik diri sendiri jika dokter atau perawat Anda belum memberi tahu Anda caranya.
- Selalu ikuti petunjuk yang diberikan oleh dokter atau perawat Anda.
- Hanya gunakan EPREX jika telah disimpan dengan benar - lihat bagian, Cara menyimpan EPREX
- Sebelum digunakan, keluarkan spuit Eprex dari lemari es dan biarkan mencapai suhu kamar, biasanya membutuhkan waktu 15-30 menit.
Tarik dosis tunggal EPREX dari setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya.Ketika EPREX diberikan di bawah kulit (subkutan), volume biasanya tidak melebihi 1 mililiter (1 ml) untuk setiap injeksi tunggal.
EPREX harus diberikan sendiri dan tidak dicampur dengan cairan injeksi lainnya.
Jangan kocok spuit EPREX yang sudah diisi sebelumnya. Pengocokan yang kuat dalam waktu lama dapat merusak produk. Jangan gunakan produk jika telah dikocok kuat-kuat.
Cara menyuntikkan diri menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat pengaman jarum, PROTECS™, untuk mencegah risiko jarum tersangkut setelah digunakan. Ini ditunjukkan pada kemasannya.
- Keluarkan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dari lemari es sebelum digunakan. Cairan harus mencapai suhu kamar. Jangan melepas penutup jarum sambil menunggu sampai mencapai suhu kamar.
- Periksa jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya untuk memastikan dosisnya tepat, tidak kedaluwarsa, tidak rusak, dan cairannya jernih dan tidak beku.
- Pilih tempat suntikan. Tempat penyuntikan yang paling cocok adalah paha atas dan perut, kecuali daerah sekitar pusar. Ubah situs injeksi setiap kali.
- Untuk mencuci tangan. Gunakan lap antiseptik untuk mendisinfeksi tempat suntikan.
- Pegang spuit yang sudah diisi sebelumnya pada tabung spuit dengan jarum tertutup mengarah ke atas.
- Jangan pegang dengan kepala pendorong, pendorong, sayap pelindung jarum atau tutup pelindung jarum.
- Jangan menarik kembali plunger dalam keadaan apa pun
- Jangan lepaskan tutup jarum dari spuit yang sudah diisi sebelumnya sampai Anda siap untuk memberikan EPREX
- Lepaskan tutup pelindung dari jarum suntik dengan memegangnya pada badan dan menarik tutupnya tanpa memelintirnya Jangan mendorong pendorong, menyentuh jarum atau menggoyangkan jarum suntik. - Jangan menyentuh klip aktivasi perangkat pengaman untuk mencegah penutup jarum prematur dengan penutup pelindung jarum
- Angkat kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk tanpa terlalu menekannya.
- Dorong jarum sepenuhnya ke dalam. Dokter atau perawat Anda akan menunjukkan caranya.
- Dorong plunger dengan ibu jari Anda sampai jumlah penuh cairan yang sesuai dengan dosis yang benar disuntikkan. Dorong perlahan dan merata, jaga agar kulit tetap tinggi. Alat pengaman jarum PROTECS ™ tidak akan aktif sampai injeksi diberikan. dosis penuh. Anda mungkin mendengar bunyi "klik" saat perangkat pengaman jarum PROTECS™ diaktifkan.
- Ketika plunger telah mencapai akhir pukulannya, tarik keluar jarum dan lepaskan kulitnya.
- Perlahan lepaskan ibu jari Anda dari plunger agar jarum benar-benar tertutup oleh alat pengaman.
- Di akhir suntikan, mungkin ada sedikit darah di tempat suntikan. Ini normal. Anda dapat mendisinfeksi tempat suntikan dengan menekan bantalan antiseptik selama beberapa detik.
- Buang jarum suntik bekas ke dalam wadah yang aman - lihat bagian, Cara menyimpan Eprex
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Eprex?
Jika Anda menggunakan lebih banyak EPREX dari yang seharusnya
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda merasa telah menggunakan terlalu banyak EPREX. Efek samping dari overdosis tidak mungkin terjadi.
Jika Anda lupa menyuntikkan EPREX
Lakukan injeksi berikutnya segera setelah Anda ingat, jika injeksi berikutnya jatuh dalam waktu satu hari, lewati dosis yang terlewat dan lanjutkan dengan jadwal yang biasa. Jangan menggandakan suntikan.
Jika Anda adalah pasien dengan hepatitis C dan menerima interferon dan ribavirin
Anda harus menemui dokter Anda karena kombinasi epoetin alfa dengan interferon dan ribavirin telah menyebabkan, dalam kasus yang jarang terjadi, kehilangan efek dan perkembangan bentuk anemia parah yang disebut aplasia sel darah merah murni (PRCA). pengobatan anemia yang berhubungan dengan hepatitis C.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Eprex
Seperti semua obat-obatan, EPREX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika salah satu efek yang tercantum di bawah ini muncul.
Efek samping yang sangat umum
Mereka terjadi pada lebih dari 1 dari 10 pasien yang menggunakan EPREX
- Diare
- Merasa sakit di perut
- Dia muntah
- Demam
- Kemacetan saluran pernapasan, seperti hidung tersumbat dan sakit tenggorokan, telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit ginjal yang belum menjalani dialisis.
Efek samping yang umum
Ini mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien yang menggunakan EPREX
- Menaikkan nilai tekanan darah. Sakit kepala (terutama jika tiba-tiba, akut dan seperti migrain), atau kebingungan, atau kejang. Ini mungkin merupakan tanda-tanda peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba, yang memerlukan perawatan segera. Peningkatan tekanan darah mungkin memerlukan pengobatan. dengan obat-obatan (atau penyesuaian dosis obat yang sudah Anda pakai untuk tekanan darah tinggi).
- Gumpalan darah (termasuk trombosis vena dalam dan emboli) yang mungkin memerlukan perawatan segera. Gejalanya mungkin nyeri dada, mengi, pembengkakan yang menyakitkan pada tungkai bawah dan kemerahan, biasanya di kaki.
- batuk.
- Iritasi kulit yang mungkin disebabkan oleh reaksi alergi.
- Nyeri tulang atau otot.
- Sindrom mirip flu, seperti sakit kepala, nyeri dan nyeri pada persendian, rasa lemas, kedinginan, kelelahan, dan pusing. Reaksi-reaksi ini lebih sering terjadi pada awal pengobatan.Jika Anda mengalami gejala-gejala ini saat menyuntikkan ke dalam pembuluh darah, pemberian yang lebih lambat dapat membantu menghindarinya di masa depan.
- Kemerahan, terbakar dan nyeri di tempat suntikan.
- Pembengkakan di pergelangan kaki, kaki atau jari.
Efek samping yang jarang terjadi
Ini mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien yang menggunakan EPREX
- Tingginya kadar kalium dalam darah yang dapat menyebabkan irama jantung yang tidak normal (ini adalah efek samping yang sangat umum pada pasien dialisis).
- Kejang
- Kemacetan pada hidung atau saluran udara
Efek samping yang sangat jarang terjadi
Ini mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien yang menggunakan EPREX
- Gejala Aplasia Sel Merah Murni (PRCA). PRCA berarti ketidakmampuan untuk membuat cukup sel darah merah di sumsum tulang. PRCA dapat menyebabkan anemia berat dan mendadak, gejalanya adalah:
- kelelahan yang tidak biasa,
- rasa pusing,
- sesak napas.
PRCA sangat jarang ditemukan terutama pada pasien dengan penyakit ginjal setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun pengobatan dengan EPREX dan zat lain yang merangsang produksi sel darah merah. Peningkatan kadar sel darah kecil (disebut trombosit), biasanya terlibat dalam pembentukan gumpalan, yang disebut trombosit, dapat terjadi, terutama pada awal pengobatan. Dokter Anda akan memeriksanya.
Jika Anda menjalani hemodialisis:
- Bekuan darah (trombosis) dapat terbentuk pada dialisis shunt. Ini dapat terjadi lebih mudah jika Anda memiliki tekanan darah rendah (hipotensi) atau jika Anda memiliki masalah dengan fistula Anda.
- Gumpalan darah juga dapat terbentuk dalam sistem hemodialisis.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis heparin selama dialisis.
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda mengetahui salah satu dari efek ini, atau jika Anda melihat efek lain saat menggunakan EPREX.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label setelah huruf EXP. Tanggal kedaluwarsa adalah hari terakhir dari bulan yang ditunjukkan.
EPREX harus disimpan di lemari es (2°C - 8°C).
EPREX dapat dikeluarkan dari lemari es dan disimpan pada suhu kamar (tidak di atas 25 ° C) hingga 3 hari. Setelah jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dikeluarkan dari lemari es dan telah mencapai suhu kamar (tidak di atas 25 ° C), jarum suntik tersebut harus digunakan dalam waktu 3 hari, atau dibuang.
Itu tidak boleh dibekukan atau diguncang
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya.
Jangan gunakan obat ini jika segel rusak atau jika larutan berwarna atau partikel tersuspensi diamati. Jika kondisi ini diamati, buang obatnya
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa isi Eprex?
Bahan aktifnya adalah: Epoetin alfa (untuk jumlah lihat tabel di bawah).
Bahan lainnya adalah: Polysorbate 80, sodium chloride, monobasic sodium phosphate dihydrate, dibasic sodium phosphate dihydrate, glycine dan air untuk injeksi. Obat ini mengandung kurang dari 1mmol sodium (23mg) per dosis, jadi pada dasarnya bebas sodium.
Seperti apa EPREX dan isi paketnya
EPREX adalah solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat pengaman jarum PROTECS ™ (lihat tabel di bawah) EPREX adalah larutan bening dan tidak berwarna.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
EPREX 10000 IU / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI PADA SYRINGE PRE-FILLED
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Epoetin alfa 10.000 IU / ml (84,0 g per ml) diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan dalam sel Chinese Hamster Ovary (CHO).
Satu jarum suntik 0,3 ml yang telah diisi sebelumnya mengandung 3.000 IU (25,2 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntik 0,4 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 4,000 IU (33,6 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntik 0,5 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 5.000 IU (42,0 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntik 0,6 ml berisi 6.000 IU (50,4 mikrogram) epoetin alfa
Satu jarum suntik 0,8 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 8.000 IU (67,2 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntik 1,0 ml berisi 10.000 IU (84,0 mcg) epoetin alfa
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Solusi yang jelas dan tidak berwarna
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
EPREX diindikasikan untuk pengobatan anemia simtomatik yang terkait dengan gagal ginjal kronis (CRI):
• pada pasien dewasa dan anak usia 1 - 18 tahun yang menjalani hemodialisis dan pada pasien dewasa yang menjalani dialisis peritoneal.
• pada pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis untuk pengobatan anemia berat yang berasal dari ginjal disertai gejala klinis pada pasien.
EPREX diindikasikan pada pasien dewasa yang menerima kemoterapi untuk tumor padat, limfoma ganas atau multiple myeloma dan pada risiko transfusi seperti yang ditunjukkan oleh status umum pasien (situasi kardiovaskular, anemia yang sudah ada sebelumnya pada awal kemoterapi) untuk pengobatan anemia dan pengurangan dari kebutuhan transfusi.
EPREX diindikasikan pada pasien dewasa yang merupakan bagian dari program predonasi untuk meningkatkan jumlah darah autologus Pengobatan hanya diindikasikan pada pasien dengan anemia sedang (konsentrasi hemoglobin dalam kisaran Hb 10-13 g / dl [6 , 2 - 8.1 mmol / l], tidak ada kekurangan zat besi) jika prosedur penyimpanan darah tidak tersedia atau tidak mencukupi dalam kasus operasi elektif besar yang membutuhkan darah dalam jumlah besar (4 unit atau lebih per wanita atau 5 unit atau lebih untuk pria).
EPREX diindikasikan pada pasien dewasa yang tidak memiliki defisiensi besi sebelum operasi ortopedi elektif mayor, diyakini berisiko tinggi mengalami komplikasi transfusi, untuk mengurangi paparan transfusi darah alogenik. Penggunaan harus dibatasi. pada pasien dengan anemia sedang (konsentrasi hemoglobin dalam kisaran Hb10-13 g / dl), untuk siapa program predonasi darah autologus tidak tersedia, dan untuk siapa diharapkan kehilangan darah sedang ( dari 900 hingga 1800 ml).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Sebelum memulai pengobatan dengan epoetin alfa dan ketika memutuskan untuk meningkatkan dosis, semua penyebab anemia lainnya (defisiensi zat besi, folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, infeksi atau peradangan, kehilangan darah, hemolisis, dan fibrosis sumsum tulang yang berasal dari mana saja). Untuk memastikan respons optimal terhadap epoetin alfa, simpanan zat besi yang memadai harus dipastikan dan suplementasi zat besi diberikan jika perlu (lihat bagian 4.4).
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis (CRI)
Gejala dan gejala sisa anemia dapat bervariasi menurut jenis kelamin, usia dan penyakit penyerta yang sedang berlangsung; evaluasi dokter terhadap kondisi klinis pasien individu diperlukan.
Konsentrasi hemoglobin yang diinginkan adalah antara 10 g/dl dan 12 g/dl (6,2 hingga 7,5 mmol/l). EPREX harus diberikan sedemikian rupa untuk mencapai konsentrasi hemoglobin tidak melebihi 12 g / dl (7,5 mmol / l). Peningkatan hemoglobin lebih dari 2 g / dl (1,25 mmol / l) selama periode empat minggu harus dihindari. Jika ini terjadi, penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan.
Karena variabilitas intra-pasien, nilai hemoglobin di atas dan di bawah konsentrasi hemoglobin yang diinginkan kadang-kadang dapat diamati pada pasien. Variabilitas ini harus dikelola melalui penyesuaian dosis, dengan memperhatikan kisaran konsentrasi hemoglobin antara 10 g / dl (6,2 mmol / l) dan 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Tingkat hemoglobin secara konsisten di atas 12 g / dl (7,5 mmol) harus dihindari. Jika hemoglobin meningkat lebih dari 2 g / dL (1,25 mmol / L) per bulan atau jika kadar hemoglobin secara konsisten melebihi 12 g / dL (7,5 mmol), kurangi dosis EPREX sebesar 25% Jika hemoglobin melebihi 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), tunda terapi sampai kembali ke 12 g / dl (7,5 mmol / l) dan kemudian lanjutkan EPREX dengan dosis 25% lebih rendah dari yang sebelumnya.
Pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa dosis efektif terendah yang diizinkan dari EPREX digunakan untuk memastikan kontrol yang memadai dari anemia dan gejala terkait dengan mempertahankan konsentrasi hemoglobin di bawah atau sama dengan 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Perhatian harus dilakukan dalam meningkatkan dosis ESA pada pasien dengan gagal ginjal kronis.Untuk pasien dengan respon hemoglobin yang buruk terhadap ESA, penyebab alternatif dari respon yang buruk harus dicari (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Perawatan EPREX dibagi menjadi dua fase - fase koreksi dan fase pemeliharaan.
Pasien dewasa yang menjalani hemodialisis
Pada pasien hemodialisis di mana akses vena tersedia, penggunaan rute intravena lebih disukai.
Fase koreksi :
Dosis awal adalah 50 IU / kg berat badan 3 kali seminggu.
Jika perlu, tingkatkan atau kurangi dosis sebesar 25 IU/kg (3 kali per minggu) hingga konsentrasi hemoglobin yang diinginkan dalam kisaran 10g/dl hingga 12g/dl (6,2 hingga 7,5 mmol/l) (hal ini harus dilakukan secara bertahap pada interval setidaknya empat minggu).
- Fase pemeliharaan :
Dosis total mingguan yang direkomendasikan adalah antara 75 IU/kg dan 300 IU/kg.
Penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin dalam konsentrasi hemoglobin yang diinginkan antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6,2 hingga 7,5 mmol / l).
Pasien dengan kadar hemoglobin awal yang sangat rendah (8 g/dl atau >5 mmol/l).
Pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis
Pada pasien di mana akses vena tidak tersedia, EPREX dapat diberikan secara subkutan.
Fase koreksi
Dosis awal adalah 50 IU / kg berat badan, 3 kali per minggu diikuti, jika perlu, dengan peningkatan dosis 25 IU / kg (3 kali per minggu) sampai konsentrasi hemoglobin yang diinginkan tercapai (ini harus dilakukan secara bertahap. interval setidaknya empat minggu).
Fase pemeliharaan
Selama fase pemeliharaan, EPREX dapat diberikan 3 kali per minggu dan, dalam kasus pemberian subkutan, seminggu sekali atau sekali setiap dua minggu.
Dosis dan interval pemberian dosis harus disesuaikan dengan benar untuk mempertahankan nilai hemoglobin pada tingkat yang diinginkan: Hb antara 10 dan 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Memperpanjang interval dosis mungkin memerlukan peningkatan dosis.
Dosis maksimum tidak boleh melebihi 150 IU/kg 3 kali seminggu, 240 IU/kg (maksimal 20.000 IU) seminggu sekali atau 480 IU/kg (maksimal 40.000 IU) setiap 2 minggu sekali.
Pasien dewasa dengan dialisis peritoneal
Pada pasien di mana akses vena tidak tersedia, EPREX dapat diberikan secara subkutan.
Fase koreksi
Dosis awal adalah 50 IU / kg, dua kali seminggu.
Fase pemeliharaan
Dosis pemeliharaan yang dianjurkan adalah antara 25 IU / kg dan 50 IU / kg, dua kali seminggu, dibagi menjadi 2 administrasi yang sama.
Penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin pada tingkat yang diinginkan: hemoglobin antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Pengobatan pasien dewasa dengan anemia akibat kemoterapi
Gejala dan gejala sisa anemia dapat bervariasi menurut usia, jenis kelamin, dan situasi umum penyakit; evaluasi dokter terhadap kondisi klinis pasien individu diperlukan.
EPREX harus diberikan kepada pasien anemia misalnya. konsentrasi hemoglobin 10 g / dl (6,2 mmol / l).
Dosis awal adalah 150 IU / kg, diberikan secara subkutan, 3 kali seminggu.
Sebagai alternatif, EPREX dapat diberikan secara subkutan dengan dosis awal 450 IU / kg sekali seminggu.
Penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin pada tingkat yang diinginkan: hemoglobin antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Karena variabilitas intra-pasien, nilai hemoglobin di atas dan di bawah konsentrasi hemoglobin yang diinginkan kadang-kadang dapat diamati pada pasien. Variabilitas ini harus dikelola melalui penyesuaian dosis, dengan memperhatikan kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan antara 10 g / dl (6,2 mmol / l) dan 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Konsentrasi hemoglobin secara konsisten di atas 12 g / dl (7,5 mmol) harus dihindari. Petunjuk untuk penyesuaian dosis yang tepat jika hemoglobin mencapai konsentrasi di atas 12 g / dl (7,5 mmol) disediakan di bawah ini.
Jika, setelah 4 minggu pengobatan, konsentrasi hemoglobin meningkat setidaknya 1 g / dL (0,62 mmol / L), atau jumlah retikulosit meningkat 40.000 sel / l dari awal, dosis harus tetap pada 150 IU / kg 3 kali per minggu atau 450 IU/kg sekali per minggu.
Jika peningkatan konsentrasi hemoglobin
Jika peningkatan konsentrasi hemoglobin
Penyesuaian dosis untuk menjaga konsentrasi hemoglobin antara 10 g/dl - 12 g/dl
Jika konsentrasi hemoglobin meningkat lebih dari 2 g / dl (1,25 mmol / l) per bulan, atau jika hemoglobin melebihi 12 g / dl (7,5 mmol / l), kurangi dosis EPREX, sekitar 25 -50%.
Jika konsentrasi hemoglobin melebihi 13 g/dl (8,1 mmol/l), hentikan terapi sampai konsentrasi turun di bawah 12 g/dl (7,5 mmol/l) kemudian lanjutkan terapi dengan EPREX dengan dosis 25% lebih rendah dari dosis sebelumnya.
Dosis yang dianjurkan dijelaskan dalam diagram berikut:
Pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa dosis terendah yang disetujui dari agen perangsang eritropoiesis (ESA) digunakan untuk memberikan kontrol yang memadai terhadap gejala anemia.
Terapi EPREX harus dilanjutkan selama satu bulan setelah akhir kemoterapi.
Perawatan pasien dewasa yang merupakan kandidat untuk operasi yang merupakan bagian dari program predonasi darah autologus
Pasien anemia ringan (hematokrit antara 33-39%) yang membutuhkan pre-deposisi 4 atau lebih unit darah harus diobati dengan 600 IU / kg EPREX secara intravena, dua kali seminggu, selama 3 minggu sebelum operasi.
EPREX harus diberikan setelah selesainya prosedur donor darah.
Perawatan calon pasien dewasa untuk operasi ortopedi elektif utama
Dosis yang dianjurkan adalah 600 IU/kg EPREX yang diberikan secara subkutan, seminggu sekali selama tiga minggu sebelum operasi (-21 hari, -14 hari dan -7 hari) dan pada hari operasi.
Jika ada kebutuhan medis untuk mengurangi waktu tunggu sebelum operasi menjadi kurang dari tiga minggu, dosis 300 IU / kg EPREX harus diberikan secara subkutan setiap hari selama 10 hari berturut-turut. 4 hari segera setelahnya.
Jika hemoglobin mencapai 15 g / dl atau lebih selama periode pra operasi, pemberian EPREX harus dihentikan dan tidak ada dosis lebih lanjut yang harus diberikan.
Populasi pediatrik
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien gagal ginjal kronis yang menjalani hemodialisis
Gejala dan gejala sisa anemia dapat bervariasi menurut usia, jenis kelamin dan penyakit penyerta yang sedang berlangsung; evaluasi dokter terhadap kondisi klinis pasien individu diperlukan.
Pada pasien anak, konsentrasi hemoglobin yang diinginkan adalah antara 9,5 g/dl dan 11 g/dl (5,9 hingga 6,8 mmol/l). EPREX harus diberikan sedemikian rupa untuk mencapai konsentrasi hemoglobin tidak melebihi 11 g / dl (6,8 mmol / l). Peningkatan hemoglobin lebih dari 2 g / dl (1,25 mmol / l) selama periode empat minggu harus dihindari. Jika ini terjadi, penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan.
Pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa dosis EPREX terendah yang diizinkan digunakan untuk memastikan kontrol anemia dan gejala terkait yang memadai.
Perawatan EPREX dibagi menjadi dua fase: fase koreksi dan fase pemeliharaan.
Pada pasien anak yang menjalani hemodialisis dimana akses intravena sudah tersedia, pemberian intravena lebih disukai.
Fase koreksi:
Dosis awal adalah 50 IU / kg berat badan secara intravena, 3 kali seminggu.
Jika perlu, tingkatkan atau kurangi dosis sebesar 25 IU/kg (3 kali per minggu) hingga konsentrasi hemoglobin yang diinginkan pada kisaran 9,5 g/dl hingga 11g/dl (5,9 hingga 6,8 mmol/l) (ini harus terjadi bertahap dengan interval setidaknya empat minggu).
Fase pemeliharaan :
Penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin dalam konsentrasi hemoglobin yang diinginkan antara 9,5 g/dl dan 11 g/dl (5,9 hingga 6,8 mmol/l).
Umumnya, anak-anak dengan berat badan kurang dari 30 kg memerlukan dosis pemeliharaan yang lebih tinggi daripada anak-anak dengan berat badan lebih dari 30 kg dan orang dewasa.
Pasien anak dengan kadar hemoglobin awal yang sangat rendah (6,8 g/dL atau > 4,25 mmol/L).
Pengobatan pasien anak dengan anemia akibat kemoterapi.
Keamanan dan kemanjuran EPREX pada pasien anak yang menerima kemoterapi belum ditetapkan.
Perawatan pasien bedah anak yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
Keamanan dan kemanjuran EPREX pada pasien anak belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Perawatan pasien anak yang menunggu operasi ortopedi elektif utama
Keamanan dan kemanjuran EPREX pada pasien anak belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Berhati-hatilah sebelum menangani atau memberikan obat.
Sebelum digunakan, diamkan alat suntik EPREX hingga mencapai suhu kamar. Biasanya membutuhkan waktu antara 15 dan 30 menit.
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis
Pada pasien gagal ginjal kronis di mana akses intravena biasanya tersedia (pasien hemodialisis) pemberian EPREX secara intravena lebih disukai.
Jika akses intravena tidak tersedia (pasien yang belum menjalani dialisis dan pasien yang menjalani dialisis peritoneal) EPREX dapat diberikan secara subkutan.
Pengobatan pasien dewasa dengan anemia akibat kemoterapi.
EPREX harus diberikan secara subkutan.
Perawatan pasien bedah dewasa yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
EPREX harus diberikan secara intravena.
Perawatan pasien dewasa yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama
EPREX harus diberikan secara subkutan.
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien anak dengan gagal ginjal kronis pada hemodialisis
Pada pasien gagal ginjal kronis pediatrik di mana akses intravena sudah tersedia (pasien hemodialisis), pemberian EPREX intravena lebih disukai.
Pemberian intravena
Administrasi harus memakan waktu setidaknya 1-5 menit tergantung pada dosis total.
Pada pasien hemodialisis, injeksi bolus dapat diberikan, selama dialisis, melalui akses vena yang memadai di jalur dialisis, atau injeksi dapat diberikan pada akhir dialisis, melalui akses ke fistula, diikuti dengan pemberian 10 ml. larutan fisiologis untuk membilas rute akses dan memastikan pengenalan produk yang memuaskan ke dalam aliran darah.
Pada pasien yang pernah mengalami reaksi seperti flu, pemberian yang lebih lambat lebih disukai (lihat bagian 4.8).
Jangan berikan EPREX melalui infus intravena atau dalam larutan dengan obat lain.
Pemberian subkutan
Volume maksimum 1 ml di setiap tempat suntikan umumnya tidak boleh dilampaui. Untuk volume yang lebih besar, lebih dari satu tempat injeksi harus dipilih.
Suntikan harus dilakukan di tungkai atau dinding perut anterior.
Jika dokter yakin bahwa pasien atau pengasuh dapat memberikan EPREX secara subkutan dengan aman dan tepat, instruksi untuk dosis dan pemberian yang tepat harus diberikan.
Seperti produk suntik lainnya, pastikan tidak ada partikel dalam larutan atau variasi warna.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Pasien yang mengembangkan Pure Red Cell Aplasia (PRCA) setelah pengobatan dengan eritropoietin apa pun, tidak boleh diobati dengan EPREX atau eritropoietin lainnya (lihat bagian 4.4 PRCA).
Hipertensi yang tidak terkontrol.
Semua kontraindikasi yang terkait dengan program pra-deposisi darah autologus harus diingat pada pasien yang diobati dengan EPREX.
Penggunaan EPREX dikontraindikasikan dengan adanya gangguan vaskular yang parah pada tingkat koroner, arteri perifer, karotis atau serebral pada pasien yang merupakan kandidat untuk operasi ortopedi elektif mayor dan bukan bagian dari program predonasi autologous.Penggunaan juga dikontraindikasikan. pada pasien dengan episode terakhir infark miokard atau komplikasi serebrovaskular lainnya.
Pasien yang merupakan kandidat untuk operasi yang karena alasan apapun tidak dapat menerima profilaksis antitrombotik yang memadai.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Pada semua pasien yang menerima epoetin alfa, tekanan darah harus dipantau dan dikontrol secara ketat sesuai kebutuhan. Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada hipertensi yang tidak diobati, tidak diobati secara memadai atau sulit dikendalikan. Pengobatan antihipertensi mungkin perlu dimulai atau diintensifkan. Jika tekanan darah tidak dapat dikontrol, pengobatan dengan epoetin alfa harus dihentikan.
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan kejang, yang memerlukan perhatian medis segera dan perawatan medis intensif, telah terjadi selama pengobatan dengan epoetin alfa bahkan pada pasien dengan tekanan darah normal atau rendah sebelumnya. Perhatian khusus harus diberikan pada rasa sakit yang mirip migrain sebagai tanda peringatan yang mungkin (lihat bagian 4.8).
Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan epilepsi, riwayat kejang atau kondisi medis yang terkait dengan kecenderungan aktivitas kejang seperti infeksi sistem saraf pusat dan metastasis otak.
Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati kronis.Keamanan epoetin alfa belum ditetapkan pada pasien dengan disfungsi hati.
Peningkatan insiden kejadian trombotik vaskular (VTE) telah diamati pada pasien yang telah menerima ESA (lihat bagian 4.8), termasuk trombosis vena dan arteri dan emboli (termasuk beberapa dengan hasil yang fatal) seperti trombosis vena dalam, emboli paru, retinal trombosis dan infark miokard Selain itu, kecelakaan serebrovaskular (termasuk infark serebral, perdarahan serebral dan serangan iskemik transien) telah dilaporkan.
Risiko VTE ini harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap manfaat pengobatan dengan epoetin alfa terutama pada pasien dengan faktor risiko VTE yang sudah ada sebelumnya, termasuk obesitas dan riwayat VTE sebelumnya (misalnya trombosis vena dalam, emboli paru, dan kecelakaan serebrovaskular)
Kadar hemoglobin harus dipantau secara ketat pada semua pasien karena potensi peningkatan risiko kejadian tromboemboli dan hasil yang fatal ketika pasien dirawat pada kadar hemoglobin di atas konsentrasi yang ditunjukkan.
Peningkatan jumlah trombosit yang tergantung dosis dapat terjadi selama pengobatan dengan epoetin alfa, meskipun dalam kisaran normal. Fenomena ini mundur selama terapi. Selain itu, trombositemia di atas kisaran normal telah dilaporkan.Direkomendasikan agar trombosit dipantau secara teratur selama 8 minggu pertama terapi.
Semua kemungkinan penyebab anemia (defisiensi besi, defisiensi folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, infeksi atau peradangan, kehilangan darah, hemolisis, dan fibrosis sumsum tulang karena asal apa pun) harus dievaluasi dan diobati sebelum memulai pengobatan. dilakukan untuk meningkatkan dosis. Dalam kebanyakan kasus, nilai feritin serum menurun bersamaan dengan peningkatan nilai hematokrit. Untuk memastikan respons optimal terhadap epoetin alfa, simpanan zat besi yang memadai harus dipastikan dan, jika perlu, suplemen zat besi harus diberikan ( lihat bagian 4.2):
• Untuk pasien dengan gagal ginjal kronis, suplementasi zat besi dianjurkan jika kadar feritin di bawah 100 ng / ml (zat besi untuk orang dewasa 200 hingga 300 mg / hari per oral dan untuk anak-anak dari 100 hingga 200 mg / hari per oral).
• Untuk pasien kanker, suplementasi zat besi dianjurkan jika nilai saturasi transferin kurang dari 20% (zat besi 200 sampai 300 mg/hari per oral).
• Untuk pasien dalam program predonasi autologus, suplementasi zat besi (besi elemental 200 mg / hari per oral) harus diberikan beberapa minggu sebelum dimulainya predonasi autologus untuk mencapai simpanan zat besi yang tinggi, sebelum memulai terapi dengan epoetin alfa dan selama perjalanan terapi dengan epoetin alfa.
• Untuk pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif besar, suplementasi zat besi (zat besi 200 mg / hari secara oral) harus diberikan selama terapi epoetin alfa. "Suplemen zat besi sebelum memulai terapi epoetin alfa untuk mencapai cadangan zat besi yang memadai.
Onset atau eksaserbasi porfiria sangat jarang diamati pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa.
Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan porfiria.
Untuk memastikan ketertelusuran Erythropoiesis Stimulating Agents (ESA), nama komersial ESA yang diberikan harus selalu terdaftar atau dicantumkan dalam rekam medis pasien.
Mengubah terapi dari satu ESA ke ESA lain hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan yang tepat.
Aplasia Sel Merah Murni (PRCA)
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) yang dimediasi antibodi telah dilaporkan setelah berbulan-bulan hingga bertahun-tahun, terutama pada pasien gagal ginjal kronis yang diobati dengan epoetin yang diberikan secara subkutan.
Kasus juga telah dilaporkan pada pasien dengan hepatitis C yang diobati dengan interferon dan ribavirin bila diberikan dalam kombinasi dengan ESA. Epoetin alfa tidak disetujui untuk pengobatan anemia yang berhubungan dengan hepatitis C.
Pada pasien yang menunjukkan hilangnya efikasi secara tiba-tiba, yang didefinisikan sebagai penurunan nilai hemoglobin (1 hingga 2 g / dl per bulan) dengan peningkatan kebutuhan transfusi, jumlah retikulosit harus dilakukan dan penyebab yang diketahui harus dievaluasi. respons (seperti defisiensi zat besi, folat, dan vitamin B12, keracunan aluminium, infeksi atau peradangan, kehilangan darah, hemolisis, dan fibrosis sumsum tulang asal apa pun).
Penurunan nilai hemoglobin yang tidak proporsional dan perkembangan anemia berat yang terkait dengan jumlah retikulosit yang rendah harus menyebabkan penghentian pengobatan epoetin alfa dan untuk melakukan tes keberadaan antibodi anti-eritropoietin.
Pemeriksaan sumsum tulang untuk diagnosis PRCA juga harus dipertimbangkan.
Tidak ada pengobatan dengan ESA lain yang harus dimulai karena risiko reaksi silang.
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien gagal ginjal kronis (CRI) dewasa dan anak-anak:
Pasien gagal ginjal kronis yang menerima epoetin alfa harus diukur kadar hemoglobinnya secara teratur sampai tingkat yang stabil tercapai dan kemudian diukur secara berkala setelahnya.
Pada penderita gagal ginjal kronik untuk mengurangi risiko peningkatan tekanan darah, hemoglobin harus meningkat sekitar 1 g/dl/bulan (0,62 mmol/l) dan tidak boleh melebihi 2 g/dl/bulan (1,25 mmol/L).
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis konsentrasi hemoglobin pemeliharaan tidak boleh melebihi nilai maksimum kisaran konsentrasi hemoglobin seperti yang dilaporkan dalam bagian 4.2 Peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular yang serius telah diamati dalam uji klinis ketika Erythropoiesis Stimulating Agent (ESA) digunakan. diberikan untuk mencapai tingkat konsentrasi hemoglobin di atas 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Studi klinis terkontrol telah menunjukkan tidak ada manfaat signifikan yang disebabkan oleh pemberian epoetin ketika konsentrasi hemoglobin melebihi tingkat yang diperlukan untuk mengendalikan gejala anemia dan untuk menghindari transfusi darah.
Perhatian harus dilakukan dalam meningkatkan dosis EPREX pada pasien dengan gagal ginjal kronis karena dosis kumulatif epoetin yang tinggi dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian, kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius.Untuk pasien dengan respons hemoglobin yang buruk. terhadap epoetin, alternatif penyebab respons yang buruk ini harus dicari (lihat bagian 4.2 dan 5.1).
Pasien gagal ginjal kronis yang diobati dengan epoetin alfa subkutan harus dipantau secara teratur untuk menghilangkan kemanjuran, yang berarti tidak adanya atau penurunan respons terhadap epoetin alfa pada pasien yang sebelumnya merespons pengobatan. Fenomena ini ditandai dengan penurunan nilai hemoglobin yang terus-menerus dibandingkan dengan peningkatan dosis epoetin alfa (lihat bagian 4.8).
Beberapa pasien yang diobati dengan epoetin alfa pada interval dosis yang lebih lama (lebih dari sekali seminggu) mungkin tidak mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai (lihat bagian 5.1) dan mungkin memerlukan peningkatan dosis. Kadar hemoglobin harus dipantau secara teratur.
Trombosis akses vaskular telah terjadi pada pasien hemodialisis, terutama pada pasien dengan kecenderungan hipotensi dan dengan komplikasi fistula arteriovenosa (misalnya stenosis, aneurisma, dll.) Pada pasien ini, kontrol preventif akses vaskular dianjurkan dan profilaksis trombosis. dengan pemberian misalnya asam asetilsalisilat.
Hiperkalemia telah diamati pada kasus yang terisolasi, meskipun kausalitas belum ditetapkan. Elektrolit serum harus dipantau pada pasien dengan gagal ginjal kronis. Jika kadar kalium serum meningkat (atau meningkat), selain pengobatan hiperkalemia yang tepat, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pemberian epoetin alfa sampai kadar kalium serum telah dikoreksi.
Seringkali selama hemodialisis peningkatan dosis heparin diperlukan karena peningkatan nilai hematokrit. Jika penyesuaian dosis heparin tidak optimal, oklusi dialyzer dapat terjadi. Berdasarkan data yang tersedia selama ini, koreksi anemia dengan epoetin alfa pada pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis yang belum menjalani dialisis tidak mempercepat perkembangan gagal ginjal.
Pengobatan pasien dengan anemia akibat kemoterapi
Pasien kanker yang menerima epoetin alfa harus diukur kadar hemoglobinnya secara teratur sampai tingkat yang stabil tercapai dan kemudian diukur secara berkala setelahnya.
Eritropoietin adalah faktor pertumbuhan yang pada dasarnya merangsang produksi sel darah merah. Reseptor eritropoietin dapat diekspresikan pada permukaan berbagai sel kanker. Seperti semua faktor pertumbuhan, ada kekhawatiran teoretis bahwa eritropoietin dapat merangsang pertumbuhan tumor.
Dalam beberapa uji klinis terkontrol, eritropoietin belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan atau mengurangi risiko perkembangan tumor pada pasien dengan anemia terkait tumor.
Dalam uji klinis terkontrol penggunaan epoetin alfa dan agen perangsang eritropoiesis (ESA) lainnya telah menunjukkan:
• penurunan kontrol lokoregional pada pasien dengan kanker kepala dan leher stadium lanjut yang menerima radioterapi bila diberikan untuk mencapai kadar hemoglobin di atas 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• mengurangi kelangsungan hidup secara keseluruhan dan meningkatkan mortalitas yang disebabkan oleh perkembangan penyakit pada 4 bulan pada pasien dengan kanker payudara metastatik yang menerima kemoterapi ketika diberikan untuk mencapai kadar hemoglobin antara 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol /L);
• peningkatan risiko kematian bila diberikan untuk mencapai kadar hemoglobin 12 g/dl (7,5 mmol/l); pada pasien dengan neoplasia aktif yang tidak menjalani pengobatan kemo dan/atau radioterapi. Pengobatan dengan agen perangsang eritropoiesis (ESA) tidak diindikasikan pada populasi pasien ini.
Mengingat hal di atas, dalam beberapa situasi klinis, untuk pengobatan anemia pada pasien kanker, transfusi darah harus lebih disukai Keputusan untuk memberikan eritropoietin rekombinan harus didasarkan pada penilaian manfaat-risiko dengan keterlibatan individu dari pasien, yang harus mempertimbangkan konteks klinis tertentu Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan selama evaluasi ini harus mencakup jenis kanker dan perkembangannya; tingkat anemia; harapan hidup, lingkungan di mana pasien dirawat; preferensi pasien (lihat bagian 5.1).
Pada pasien kanker yang menerima kemoterapi, interval 2-3 minggu antara pemberian dan munculnya sel darah merah yang diinduksi ESA harus dipertimbangkan dengan hati-hati ketika menilai kesesuaian terapi epoetin alfa (pasien dengan risiko transfusi).
Pasien dewasa yang merupakan kandidat untuk intervensi bedah yang merupakan bagian dari program predonasi darah autologus
Semua peringatan dan tindakan pencegahan khusus yang terkait dengan program predonasi darah autologus, terutama penggantian volume rutin, harus dipatuhi.
Kandidat pasien untuk operasi ortopedi elektif utama
Praktik manajemen darah yang baik harus selalu diikuti sebelum operasi.
Pasien yang merupakan kandidat untuk operasi ortopedi mayor elektif harus menerima "profilaksis antitrombotik yang memadai, karena kejadian trombotik dan vaskular dapat terjadi pada pasien yang menjalani operasi, terutama pada mereka dengan gangguan kardiovaskular yang mendasarinya. Selain itu, tindakan pencegahan khusus harus dilakukan pada pasien. dengan kecenderungan untuk perkembangan Trombosis Vena Dalam (DVT). Selanjutnya, pada pasien dengan "hemoglobin dasar> 13 g / dl, kemungkinan pengobatan epoetin alfa dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian pasca-trombotik / vaskular. operator tidak dapat dikecualikan . Oleh karena itu, epoetin alfa tidak boleh digunakan pada pasien dengan hemoglobin dasar > 13 g/dl.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada bukti bahwa pengobatan dengan epoetin alfa mengubah metabolisme obat lain. Obat-obatan yang menurunkan eritropoiesis dapat menurunkan respons terhadap epoetin alfa.
Karena siklosporin berikatan dengan sel darah merah, mungkin ada "interaksi dengan obat ini.
Dalam hal pemberian bersamaan, kadar siklosporin dalam darah harus dipantau dan dosisnya disesuaikan dengan peningkatan hematokrit.
Tidak ada interaksi in vitro antara G-CSF, GM-CSF dan epoetin alfa mengenai diferensiasi atau proliferasi hematologis in vitro dari spesimen biopsi tumor.
Pada pasien wanita dewasa dengan kanker payudara metastatik, pemberian bersama subkutan 40.000 IU / ml epoetin alfa dengan trastuzumab 6 mg / kg tidak berpengaruh pada farmakokinetik trastuzumab.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Akibatnya, epoetin alfa hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin. Penggunaan epoetin alfa tidak dianjurkan pada wanita hamil yang merupakan calon operasi yang mengikuti program predonasi darah autologus.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah epoetin alfa eksogen diekskresikan dalam ASI manusia. Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada wanita menyusui. Keputusan untuk melanjutkan / menghentikan menyusui atau melanjutkan / menghentikan terapi epoetin alfa harus dibuat mengingat manfaat menyusui untuk bayi dan manfaat terapi epoetin alfa bagi wanita.
Penggunaan epoetin alfa tidak dianjurkan pada wanita menyusui yang merupakan kandidat untuk operasi yang berpartisipasi dalam program predonasi darah autologus.
Kesuburan
Tidak ada penelitian yang mengevaluasi efek potensial epoetin alfa pada kesuburan pria atau wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi obat merugikan yang paling sering selama pengobatan dengan epoetin alfa adalah peningkatan tekanan darah yang bergantung pada dosis, atau memperburuk hipertensi yang sudah ada sebelumnya.
Disarankan untuk memantau tren tekanan darah terutama pada awal terapi (lihat bagian 4.4).
Efek samping obat yang paling sering terjadi dalam uji klinis dengan epoetin alfa adalah diare, mual, muntah, demam, dan sakit kepala. Gejala seperti flu mungkin muncul terutama pada awal terapi.
Kemacetan saluran pernapasan, termasuk peristiwa kemacetan saluran pernapasan bagian atas, hidung tersumbat dan faringitis, telah dilaporkan dalam uji klinis perluasan rentang dosis pada pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis.
Peningkatan insiden kejadian trombotik vaskular (TVE) telah diamati pada pasien yang menerima ESA (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Dari total 3.262 pasien dalam 23 uji klinis terkontrol acak, double-blind, plasebo atau standar perawatan, profil keamanan keseluruhan EPREX dievaluasi pada 1.992 pasien anemia. Dalam 4 penelitian gagal ginjal kronis, 228 pasien ICR yang diobati dengan epoetin alfa dilibatkan (2 penelitian pada pra-dialisis [N = 131 pasien yang terpapar ICR] dan 2 pada dialisis [N = 97 pasien yang terpapar ICR]); 1.404 pasien kanker yang terpapar dalam 16 penelitian tentang anemia yang disebabkan oleh kemoterapi; 147 pasien terpapar dalam 2 penelitian untuk pra-donasi darah autologus dan 213 pasien yang terpapar dalam 1 penelitian pada periode perioperatif.Reaksi obat yang merugikan dilaporkan terjadi pada 1% pasien yang diobati dengan epoetin alfa dalam uji klinis ini ditunjukkan pada tabel di bawah ini.
Definisi berikut berlaku untuk frekuensi yang berbeda: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 hingga
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi hipersensitivitas, termasuk kasus ruam (termasuk urtikaria), reaksi anafilaksis dan angioedema telah dilaporkan.
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan kejang, yang memerlukan perhatian medis segera dan perawatan medis intensif, telah terjadi selama pengobatan dengan epoetin alfa bahkan pada pasien dengan tekanan darah normal atau rendah sebelumnya. Perhatian khusus harus diberikan pada rasa sakit yang mirip migrain sebagai tanda peringatan yang mungkin (lihat bagian 4.4).
Aplasia sel darah merah murni yang dimediasi antibodi telah dilaporkan sangat jarang pada
Populasi anak dengan gagal ginjal kronis pada hemodialisis
Paparan pasien gagal ginjal kronis pediatrik pada hemodialisis dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran terbatas. Tidak ada efek samping spesifik dari populasi anak yang tidak disebutkan dalam tabel di atas atau reaksi merugikan yang khas dari penyakit yang mendasari yang dilaporkan pada populasi ini.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Margin terapeutik epoetin alfa sangat luas. Overdosis dengan epoetin alfa dapat menghasilkan efek yang merupakan perpanjangan dari efek farmakologis hormon.Flebotomi dapat dilakukan jika ditemukan kadar hemoglobin yang terlalu tinggi.
Perawatan suportif tambahan harus diberikan sesuai dengan kondisi pasien.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: anti anemia, kode ATC: B03XA01.
Mekanisme aksi
Erythropoietin (EPO) adalah hormon glikoprotein yang diproduksi terutama oleh ginjal sebagai respons terhadap hipoksia dan merupakan pengatur utama produksi sel darah merah (RBC). "EPO terlibat dalam semua fase perkembangan eritroid dan memiliki efek utamanya pada tingkat prekursor eritroid. Setelah EPO berikatan dengan reseptornya di permukaan sel, ia mengaktifkan jalur transduksi sinyal yang mengganggu" apoptosis dan merangsang proliferasi sel eritroid. Rekombinan eritropoietin manusia (epoetin alfa), diekspresikan dalam sel ovarium hamster Cina, memiliki urutan 165 asam amino yang identik dengan EPO urin manusia; keduanya tidak dapat dibedakan berdasarkan uji fungsional Berat molekul eritropoietin yang nyata adalah antara 32.000 dan 40.000 dalton.
Eritropoietin adalah faktor pertumbuhan yang terutama merangsang produksi eritrosit. Reseptor eritropoietin dapat diekspresikan pada permukaan berbagai sel kanker.
Efek farmakodinamik
Relawan sehat
Setelah dosis tunggal epoetin alfa (20.000 hingga 160.000 IU secara subkutan), respons yang bergantung pada dosis diamati untuk penanda farmakodinamik yang diselidiki termasuk: retikulosit, sel darah merah dan hemoglobin. Profil konsentrasi-temporal yang ditentukan diamati dengan puncak dan kembali ke dasar untuk perubahan persentase retikulosit. Profil yang kurang jelas diamati untuk eritrosit dan hemoglobin. Secara umum, semua penanda farmakodinamik meningkat secara linier dengan dosis mencapai respon maksimal pada tingkat dosis maksimal.
Studi farmakodinamik tambahan menyelidiki 40.000 IU sekali per minggu dibandingkan dengan 150 IU / kg 3 kali per minggu. Meskipun perbedaan dalam profil konsentrasi-waktu, respon farmakodinamik (yang diukur dengan persentase perubahan retikulosit, hemoglobin, dan sel darah merah total) serupa untuk rejimen ini. Studi tambahan membandingkan rejimen epoetin alfa 40.000 IU sekali seminggu dengan dosis dua mingguan mulai dari 80.000 hingga 120.000 IU secara subkutan. Secara keseluruhan, berdasarkan hasil studi farmakodinamik ini pada subyek sehat, rejimen dosis 40.000 IU sekali seminggu tampaknya lebih efektif dalam produksi sel darah merah daripada rejimen dua mingguan meskipun ada kesamaan dalam produksi retikulosit. rezim dua mingguan.
Gagal ginjal kronis
Epoetin alfa telah terbukti merangsang eritropoiesis pada pasien anemia dengan gagal ginjal kronis, termasuk dialisis dan pasien pra-dialisis. Bukti pertama dari respon terhadap epoetin alfa adalah peningkatan jumlah retikulosit dalam 10 hari, diikuti oleh peningkatan jumlah sel darah merah, hemoglobin dan hematokrit, biasanya dalam 2-6 minggu. Respon hemoglobin bervariasi antara pasien dan mungkin dipengaruhi oleh deposit besi dan adanya masalah medis yang menyertainya.
Anemia akibat kemoterapi
Epoetin alfa yang diberikan 3 kali per minggu atau sekali per minggu telah terbukti meningkatkan hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi setelah bulan pertama terapi pada pasien kanker anemia yang menerima kemoterapi.
Dalam sebuah penelitian yang membandingkan rejimen dosis 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40.000 IU seminggu sekali pada subjek sehat dan pada subjek kanker anemia, profil temporal dari persentase perubahan retikulosit, hemoglobin dan sel darah merah total mereka serupa antara dua rejimen dosis pada subyek kanker yang sehat dan anemia. AUC dari masing-masing parameter farmakodinamik serupa antara 150 IU / kg 3 kali per minggu dan 40.000 IU rejimen dosis sekali seminggu pada subjek kanker sehat dan anemia.
Pasien bedah dewasa dalam program predonasi autologus
Epoetin alfa telah ditunjukkan untuk merangsang produksi sel darah merah untuk meningkatkan pengumpulan darah autologous dan untuk membatasi penurunan hemoglobin pada pasien dewasa yang dijadwalkan untuk operasi elektif besar yang pra-penyimpanan perioperatif penuh tidak diharapkan kebutuhan darah mereka. Efek terbesar terlihat pada pasien dengan kadar hemoglobin rendah (≤ 13 g/dl).
Perawatan pasien dewasa yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama
Pada pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif besar dengan pretreatment hemoglobin> 10 sampai 13 g / dL, epoetin alfa telah terbukti mengurangi risiko menerima transfusi alogenik dan mempercepat pemulihan eritroid (peningkatan kadar hemoglobin, hematokrit dan jumlah retikulosit).
Kemanjuran dan keamanan klinis
Gagal ginjal kronis
Epoetin alfa telah dievaluasi dalam uji klinis pada pasien dewasa anemia dengan CRF, termasuk pasien hemodialisis dan pra-dialisis, untuk mengobati anemia dan mempertahankan hematokrit dalam kisaran konsentrasi 30 hingga 36%.
Dalam uji klinis pada dosis awal 50-150 IU / kg tiga kali seminggu, sekitar 95% dari semua pasien merespons dengan peningkatan hematokrit yang signifikan secara klinis. Setelah sekitar dua bulan terapi, hampir semua pasien ditransfusikan. -Independen. Sekali target hematokrit tercapai, dosis pemeliharaan disesuaikan untuk setiap pasien.
Dalam tiga uji klinis utama pada pasien dialisis dewasa, dosis pemeliharaan rata-rata yang diperlukan untuk mempertahankan hematokrit antara 30 dan 36% adalah sekitar 75 IU / kg 3 kali per minggu.
Dalam studi double-blind, multicenter, terkontrol plasebo tentang kualitas hidup pasien CRF pada hemodialisis, peningkatan yang signifikan secara klinis dan statistik ditunjukkan pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa dibandingkan dengan kelompok plasebo, mengukur kelelahan, gejala fisik, hubungan dan depresi (Kuesioner Penyakit Ginjal) setelah enam bulan terapi. Pasien dalam kelompok epoetin alfa terdaftar dalam studi ekstensi label terbuka, yang menunjukkan bahwa peningkatan kualitas hidup mereka dipertahankan selama 12 bulan tambahan.
Pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis
Dalam studi klinis pada pasien CRF yang tidak menjalani dialisis yang diobati dengan epoetin alfa, durasi terapi rata-rata hampir lima bulan. Pasien-pasien ini menanggapi terapi epoetin alfa dengan cara yang mirip dengan yang terlihat pada pasien dialisis. Pasien CRF yang tidak menjalani dialisis menunjukkan ketergantungan dosis dan peningkatan hematokrit yang stabil ketika epoetin alfa diberikan baik secara intravena maupun subkutan. Tingkat pertumbuhan hematokrit yang serupa dicatat ketika epoetin alfa diberikan untuk keduanya. Selain itu, dosis epoetin alfa 75 hingga 150 IU / kg per minggu telah terbukti mempertahankan hematokrit pada 36 hingga 38% hingga enam bulan.
Dalam 2 studi interval pemberian dosis EPREX yang diperpanjang (3 kali per minggu, sekali per minggu, sekali setiap dua minggu dan sekali setiap empat minggu), beberapa pasien dengan interval dosis yang lebih lama tidak mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai dan memenuhi kriteria penarikan yang ditetapkan (0% sekali seminggu, 3,7% sekali setiap 2 minggu, dan 3,3% pada kelompok sekali setiap-4 minggu).
Sebuah studi prospektif acak (CHOIR) mengevaluasi 1432 pasien anemia dengan gagal ginjal kronis yang tidak menjalani dialisis. Pasien diberikan pengobatan dengan epoetin alfa yang bertujuan untuk mempertahankan kadar hemoglobin 13,5 g / dl (di atas kadar hemoglobin yang direkomendasikan) atau 11,3 g / dl. Kejadian kardiovaskular utama (kematian, infark miokard, stroke, atau rawat inap karena gagal jantung kongestif) , terjadi di antara 125 (18%) dari 715 pasien dalam kelompok hemoglobin yang lebih tinggi dibandingkan dengan 97 (14%) di antara 717 pasien dalam kelompok hemoglobin yang lebih rendah (persentase risiko [HR] 1,3, 95% CI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Analisis retrospektif kumulatif dari studi klinis ESA dilakukan pada pasien dengan gagal ginjal kronis (pada pasien dialisis dan non-dialisis, pasien diabetes dan non-diabetes). Kecenderungan peningkatan risiko yang diperkirakan untuk semua penyebab kematian, kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang terkait dengan dosis kumulatif ESA yang lebih tinggi diamati terlepas dari status diabetes atau dialisis pasien (lihat bagian 4.2 dan bagian 4.4).
Pengobatan pasien dengan anemia akibat kemoterapi
Epoetin alfa telah dievaluasi dalam uji klinis pada pasien kanker anemia dewasa dengan tumor limfoid dan padat dan pada pasien dengan berbagai rejimen kemoterapi, termasuk rejimen yang mengandung platinum dan non-platinum. Dalam studi ini, epoetin alfa yang diberikan 3 kali seminggu dan sekali seminggu terbukti meningkatkan hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi setelah bulan pertama terapi pada pasien kanker anemia. Dalam beberapa penelitian, fase double-blind diikuti oleh fase label terbuka di mana semua pasien menerima epoetin alfa dan pemeliharaan efeknya diamati.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa pasien dengan keganasan hematologis dan tumor padat berespon sama terhadap terapi epoetin alfa dan pasien dengan atau tanpa infiltrasi tumor pada sumsum tulang berespon sama terhadap terapi epoetin alfa. Intensitas kemoterapi yang sebanding dalam kelompok epoetin alfa dan plasebo dalam studi kemoterapi ditunjukkan oleh area yang sama di bawah kurva waktu neutrofil pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa dan plasebo, serta oleh proporsi yang sama dari pasien dalam kelompok yang diobati. dengan epoetin alfa dan kelompok yang diobati dengan plasebo yang jumlah neutrofil absolutnya turun di bawah 1.000 dan 500 sel / mcL
Dalam studi prospektif, double-blind, acak dan terkontrol plasebo dari 375 pasien anemia dengan tumor non-myeloid yang menerima kemoterapi berbasis non-platinum, penurunan yang signifikan dalam gejala terkait anemia (seperti asthenia, kelelahan dan penurunan tekanan darah) ditemukan aktivitas), diukur dengan skala evaluasi berikut: Penilaian Fungsional dari Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) skala umum; FAKTA-Sebuah skala kelelahan dan Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Dua uji coba acak dan terkontrol plasebo lainnya yang dilakukan pada sejumlah kecil pasien tidak menunjukkan peningkatan dalam parameter Kualitas Hidup menurut skala EORTC-QLQ-C30 dan CLAS.
Kelangsungan hidup dan perkembangan tumor diselidiki dalam lima studi terkontrol besar yang melibatkan total 2.833 pasien, termasuk empat double-blind terkontrol plasebo dan satu label terbuka. Studi tersebut mendaftarkan pasien pada pengobatan kemoterapi (dua studi) dan pasien yang penggunaan ESA tidak diindikasikan: pasien kanker anemia yang tidak menerima kemoterapi dan pasien dengan kanker kepala dan leher yang menerima radioterapi Tingkat konsentrasi radioterapi yang diinginkan hemoglobin dalam dua studi adalah> 13 g / dl, dalam tiga studi sisanya adalah 12 hingga 14 g / dl. Dalam studi label terbuka tidak ada perbedaan kelangsungan hidup antara pasien yang diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan dan kontrol. Dalam empat studi terkontrol,"tingkat bahaya untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan itu berkisar 1,25-2,47 mendukung kontrol. Studi-studi ini menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik yang tidak dapat dijelaskan dalam kematian pada pasien anemia kanker yang diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan dibandingkan dengan kontrol. Hasil kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan versus kontrol tidak dapat dijelaskan secara memuaskan oleh perbedaan insiden trombosis dan komplikasi terkait.
Analisis tingkat pasien juga dilakukan pada lebih dari 13.900 pasien kanker (kemo-, radio-, radiochemio- atau tidak dalam terapi), yang berpartisipasi dalam 53 uji klinis terkontrol pada epoetin yang berbeda. Meta-analisis data kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan perkiraan rasio bahaya tepat waktu 1,06 mendukung kontrol (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studi dan 13933 pasien), sedangkan, untuk pasien kanker yang menerima kemoterapi, kelangsungan hidup secara keseluruhan, dalam hal rasio hazard, adalah 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studi dan 10441 pasien). Selanjutnya, meta-analisis secara konsisten menunjukkan peningkatan risiko relatif yang signifikan dari kejadian tromboemboli pada pasien kanker yang menerima eritropoietin manusia rekombinan (lihat bagian 4.4).
Program predonasi autologus
Efek epoetin alfa dalam memfasilitasi donor darah autologus pada pasien dengan hematokrit rendah (≤ 39% dan tanpa anemia yang jelas karena kekurangan zat besi) yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi mayor dievaluasi dalam studi terkontrol plasebo ganda. -Studi terkontrol plasebo buta pada 55 pasien.
Dalam studi double-blind, pasien diobati dengan epoetin alfa 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (total 6 dosis).Rata-rata, pasien yang diobati dengan epoetin alfa mampu menyimpan lebih banyak unit darah secara signifikan (4,5 unit) daripada pasien yang diobati dengan plasebo (3,0 unit).
Dalam studi single-blind, pasien diobati dengan epoetin alfa 300 IU / kg atau 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (total 6 dosis). Pasien yang diobati dengan epoetin alfa juga dapat menyimpan unit darah tambahan yang signifikan sebelumnya (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 unit; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 unit) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo ( 2,9 unit).
Terapi epoetin alfa mengurangi risiko pajanan darah alogenik sebesar 50% dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati dengan epoetin alfa.
Bedah ortopedi elektif besar
Efek epoetin alfa (300 IU / kg atau 100 IU / kg) pada paparan transfusi darah alogenik dievaluasi dalam studi klinis double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dewasa kekurangan zat besi yang menunggu operasi. atau operasi lutut Epoetin alfa diberikan secara subkutan selama 10 hari sebelum operasi, pada hari operasi, dan selama empat hari setelah operasi. Pasien diklasifikasikan menurut hemoglobin dasar mereka (≤ 10 g / dL,> 10 hingga 13 g / dL, dan> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg secara signifikan mengurangi risiko transfusi alogenik pada pasien dengan hemoglobin sebelum pengobatan dari> 10 menjadi 13g / dL. 16% pasien yang diobati dengan epoetin alfa 300 IU/kg, 23% dengan epoetin alfa 100 IU/kg dan 45% dengan plasebo memerlukan transfusi.
Sebuah studi kelompok paralel open-label pada subjek dewasa yang kekurangan zat besi dengan hemoglobin pretreatment 10 sampai 13 g / dL yang sedang menunggu operasi pinggul atau lutut ortopedi dibandingkan pengobatan dengan epoetin alfa 300 IU / kg subkutan setiap hari selama 10 hari sebelum operasi, pada hari operasi dan selama empat hari setelah operasi, dengan pengobatan dengan epoetin alfa 600 IU / kg subkutan sekali seminggu selama 3 minggu sebelum operasi dan pada hari operasi.
Dari pra-perawatan hingga pra-operasi, rata-rata peningkatan hemoglobin pada kelompok 600 IU/kg (1,44 g/dl) mingguan adalah dua kali lipat yang diamati pada kelompok 300 IU/kg harian (0,73 g/dl). Rata-rata kadar hemoglobin adalah serupa pada kedua kelompok perlakuan selama periode pasca-bedah.
Respon eritropoietik yang diamati pada kedua kelompok perlakuan menyebabkan tingkat transfusi yang sama (16% pada kelompok 600 IU/kg/minggu dan 20% pada kelompok 300 IU/kg/hari)
Populasi pediatrik
Gagal ginjal kronis
Epoetin alfa dievaluasi dalam open-label, non-acak, rentang dosis terbuka, studi klinis 52 minggu pada pasien CRF pediatrik yang menjalani hemodialisis. Usia rata-rata pasien yang terdaftar dalam penelitian ini adalah 11,6 tahun (kisaran 0,5 hingga - 20,1 tahun).
Epoetin alfa diberikan 75 IU / kg / minggu secara intravena dalam 2 atau 3 dosis terbagi pasca dialisis, dititrasi dari 75 IU / kg / minggu dengan interval 4 minggu (sampai maksimum 300 IU / kg / minggu. ), untuk mencapai peningkatan hemoglobin 1 g / dl / bulan. Tingkat hemoglobin yang diinginkan adalah 9,6 hingga 11,2 g / dl. Delapan puluh satu persen pasien mencapai tingkat hemoglobin target. Waktu rata-rata ke tujuan adalah 11 minggu, dosis rata-rata ke tujuan adalah 150 IU / kg / minggu. Dari pasien yang mencapai tujuan, 90% melakukannya dengan rejimen dosis 3 kali per minggu.
Setelah 52 minggu, 57% pasien tetap dalam penelitian menerima dosis rata-rata 200 IU / kg / minggu.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian subkutan, kadar serum epoetin alfa mencapai puncaknya antara 12 dan 18 jam setelah pemberian. Tidak ada akumulasi setelah pemberian beberapa dosis mingguan 600 IU / kg diberikan secara subkutan.
Bioavailabilitas absolut dari epoetin alfa yang disuntikkan secara subkutan adalah sekitar 20% pada subjek sehat.
Distribusi
Rata-rata volume distribusi adalah 49,3 ml/kg setelah pemberian intravena 50 dan 100 IU/kg pada subyek sehat. Setelah pemberian epoetin alfa secara intravena pada subjek dengan gagal ginjal kronis, volume distribusi berkisar antara 57-107 ml / kg setelah pemberian tunggal (12 IU / kg) hingga 42-64 ml / kg setelah pemberian dosis ganda (48-192 IU). /kg) masing-masing. Akibatnya, volume distribusi sedikit lebih besar dari volume plasma.
Eliminasi
Waktu paruh epoetin alfa setelah pemberian beberapa dosis secara intravena kira-kira 4 jam pada subjek sehat.Waktu paruh setelah pemberian subkutan diperkirakan sekitar 24 jam pada subjek sehat.
Nilai CL / F rata-rata untuk rejimen 150 IU / kg 3 kali per minggu dan 40.000 IU sekali seminggu pada subyek sehat masing-masing adalah 31,2 dan 12,6 ml / jam / kg. Nilai CL / F rata-rata untuk rejimen 150 IU / kg 3 kali per minggu dan 40.000 IU sekali seminggu pada subjek kanker anemia adalah masing-masing 45,8 dan 11,3 ml / jam / kg. Pada sebagian besar subjek kanker anemia yang menerima kemoterapi siklik, CL/F lebih rendah setelah dosis subkutan 40.000 IU sekali seminggu dan 150 IU/kg 3 kali seminggu, dibandingkan dengan nilai untuk subjek sehat.
Linearitas / non-linearitas
Pada subjek sehat, peningkatan proporsional dosis dalam konsentrasi serum epoetin alfa diamati setelah pemberian intravena 150 dan 300 IU / kg, 3 kali per minggu. Dosis subkutan tunggal 300-2400 IU / kg epoetin alfa menghasilkan hubungan linier antara C rata-rata dan dosis dan antara AUC rata-rata dan dosis. Hubungan terbalik diamati antara izinjelas dan dosis pada subyek sehat.
Dalam studi yang mengeksplorasi perpanjangan interval antara dosis (40.000 IU sekali seminggu dan 80.000, 100.000, dan 120.000 IU dua kali seminggu), hubungan proporsional linier tetapi non-dosis diamati antara rata-rata Cmax dan dosis el " Rata-rata AUC dan dosis pada kondisi mapan .
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Epoetin alfa menunjukkan efek terkait dosis pada parameter hematologis yang tidak tergantung pada rute pemberian.
Populasi pediatrik
Waktu paruh sekitar 6,2-8,7 jam setelah beberapa pemberian intravena epoetin alfa telah dilaporkan pada pasien anak dengan gagal ginjal kronis.Profil farmakokinetik epoetin alfa pada anak-anak dan remaja tampaknya serupa dengan pada orang dewasa.
Gagal ginjal
Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, waktu paruh epoetin alfa, yang diberikan secara intravena, sedikit lebih lama, sekitar 5 jam, dibandingkan dengan orang sehat.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksikologi dosis berulang pada anjing dan tikus, tetapi tidak pada monyet, terapi epoetin alfa dikaitkan dengan kondisi subklinis fibrosis sumsum tulang. Fibrosis sumsum tulang adalah komplikasi gagal ginjal kronis yang diketahui pada manusia dan mungkin terkait dengan hiperparatiroidisme sekunder atau disebabkan oleh faktor yang tidak diketahui. Dalam sebuah penelitian pada pasien hemodialisis yang diobati dengan epoetin alfa selama 3 tahun, kejadian fibrosis sumsum tulang tidak lebih tinggi daripada pada kelompok pasien dialisis kontrol yang tidak diobati dengan epoetin alfa.
Epoetin alfa tidak menginduksi mutasi gen pada bakteri (uji Ames), aberasi kromosom pada sel mamalia, mikronukleus pada tikus, atau mutasi gen pada lokus HGPRT.
Studi karsinogenisitas jangka panjang belum dilakukan. Hasil yang bertentangan dalam literatur berdasarkan data in vitro dari sampel tumor manusia, menunjukkan bahwa eritropoietin mungkin memainkan peran dalam proliferasi tumor.Ini adalah signifikansi yang tidak pasti dalam praktek klinis.
Dalam kultur sel sel sumsum tulang manusia, epoetin alfa secara khusus merangsang eritropoiesis dan tidak melibatkan leukopoiesis.Tidak ada aktivitas sitotoksik epoetin alfa yang diamati pada sel sumsum tulang.
Dalam penelitian pada hewan, epoetin alfa telah terbukti menurunkan berat badan janin, menunda pengerasan dan meningkatkan kematian janin bila diberikan pada dosis mingguan sekitar 20 kali dosis mingguan yang direkomendasikan pada manusia. Perubahan ini dianggap sekunder untuk penurunan berat badan ibu dan signifikansi bagi manusia tidak diketahui pada dosis terapeutik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Polisorbat 80
glisin
Air untuk injeksi.
Natrium monobasa fosfat dihidrat
Dibasic natrium fosfat dihidrat
Natrium klorida
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat tidak boleh dicampur dengan produk lain.
06.3 Masa berlaku
18 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Kisaran suhu ini harus dipastikan sampai waktu pemberian kepada pasien.
Simpan dalam wadah aslinya untuk melindungi produk dari cahaya.
Jangan dibekukan atau dikocok.
Untuk penggunaan rawat jalan, obat dapat dikeluarkan dari lemari es, tanpa diganti, paling lama 3 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jika obat belum digunakan pada akhir periode ini, obat harus dibuang.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Larutan 0,3 ml (3.000 IU) untuk injeksi dalam spuit yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan plunger (karet berlapis teflon) dan jarum dengan housing (karet dengan lapisan polipropilen) dan alat pengaman jarum PROTECS (polikarbonat ) yang terpasang pada spuit - paket 1.
0,4 ml (4.000 IU) dalam spuit yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan plunger (karet berlapis teflon) dan jarum dengan housing (karet dengan lapisan polipropilen) dan alat pengaman jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada spuit - pak 1.
0,5 ml (5.000 IU) larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan plunger (karet berlapis teflon) dan jarum dengan housing (karet dengan lapisan polipropilen) dan alat pengaman jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - paket 1.
0,6 ml (6.000 IU) larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan plunger (karet berlapis teflon) dan jarum dengan housing (karet dengan lapisan polipropilen) dan alat pengaman jarum PROTECS (polikarbonat ) yang terpasang pada jarum suntik - paket 1.
0,8 ml (7.000 IU) larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan plunger (karet berlapis teflon) dan jarum dengan rumahan (karet dengan lapisan polipropilen) dan alat pengaman jarum PROTECS (polikarbonat ) yang terpasang pada jarum suntik - paket 1.
1,0 ml (10.000 IU) larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan plunger (karet berlapis teflon) dan jarum dengan rumahan (karet dengan lapisan polipropilen) dan alat pengaman jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - paket 1.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Produk tidak boleh digunakan dan harus dibuang:
• Jika segel rusak;
• Jika larutan diwarnai atau dengan adanya partikel;
• Jika pembekuan telah terjadi atau dicurigai;
• Jika ada kegagalan lemari es.
Produk sekali pakai. Jangan berikan lebih dari satu dosis per jarum suntik setelah mengeluarkan jumlah larutan yang tidak diinginkan dari jarum suntik. Lihat bagian 3. Cara menggunakan EPREX (petunjuk injeksi) pada leaflet kemasan.
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat pengaman jarum PROTECS untuk mencegah risiko tertusuk jarum. Leaflet paket berisi semua informasi untuk penggunaan dan penanganan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan alat pengaman. Jarum PROTECS.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Janssen-Cilag SpA, via M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
027015167 - "solusi 10.000 IU / ML untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik 3.000 IU / 0,3ML
027015179 - "solusi 10.000 IU / ML untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik 4.000 IU / 0.4ML
027015231 - "solusi 10.000 IU / ML untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik 5.000 IU / 0,5ML
027015243 - "solusi 10.000 IU / ML untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik 6.000 IU / 0.6ML
027015268 - "solusi 10.000 IU / ML untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik 8.000 IU / 0.8ML
027015181 - "larutan 10.000 IU / ML untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik 10.000 IU / 1ML
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Mei 1989
Pembaruan AIC: 4 Agustus 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
08/2015