Bahan aktif: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml bubuk untuk suspensi untuk infus
Mengapa Abraxane digunakan? Untuk apa?
Apa itu Abraxane?
Abraxane mengandung paclitaxel terikat albumin, protein manusia, sebagai bahan aktif dalam partikel kecil yang dikenal sebagai nanopartikel.Paclitaxel termasuk dalam kelompok obat yang disebut taxanes, yang digunakan dalam terapi kanker.
- Paclitaxel adalah bagian dari obat yang mempengaruhi tumor, bekerja dengan menghentikan pembelahan sel tumor, yang kemudian mati.
- Albumin adalah bagian dari obat yang membantu paclitaxel larut dalam darah dan berjalan melalui dinding pembuluh darah ke tumor. Ini berarti tidak diperlukan bahan kimia lain yang dapat menyebabkan efek samping, yang dapat mengancam jiwa. Beberapa efek samping jauh lebih sedikit. umum dengan Abraxane.
Untuk apa Abraxane?
Abraxane digunakan untuk mengobati jenis kanker berikut:
Kanker payudara
- Kanker payudara yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh (ini disebut kanker payudara "metastasis").
- Abraxane digunakan pada kanker payudara metastatik ketika setidaknya satu 'terapi lain telah dicoba tetapi tidak berhasil dan jika pasien tidak cocok untuk perawatan yang mengandung kelompok obat yang disebut 'antrasiklin'.
- Orang dengan kanker payudara metastatik yang menerima Abraxane, dalam kasus di mana terapi lain tidak berhasil, lebih mungkin untuk melihat pengurangan ukuran tumor dan hidup lebih lama daripada orang yang mengambil terapi alternatif.
Kanker pankreas
- Abraxane digunakan bersama dengan obat yang disebut gemcitabine untuk kanker pankreas metastatik. Orang dengan kanker pankreas metastatik (kanker pankreas yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh) yang diobati dengan Abraxane dan gemcitabine dalam studi klinis hidup lebih lama daripada orang yang menerima gemcitabine saja.
Kanker paru-paru
- Abraxane digunakan bersama dengan obat yang disebut carboplatin untuk mengobati kanker paru-paru paling umum yang disebut 'kanker paru-paru sel non-kecil'.
- Abraxane digunakan pada kanker paru-paru non-sel kecil ketika pembedahan atau terapi radiasi tidak cocok untuk mengobati penyakit.
Kontraindikasi Bila Abraxane tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Abraxane
- jika Anda alergi terhadap paclitaxel atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
- jika Anda sedang menyusui;
- jika Anda memiliki jumlah sel darah putih yang rendah (sel darah putih, jumlah neutrofil awal <1.500 sel / mm3 - informasi tentang ini akan diberikan oleh dokter Anda).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan Abraxane
Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda sebelum menggunakan Abraxane
- jika fungsi ginjal berkurang;
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah;
- jika Anda memiliki masalah jantung.
Konsultasikan dengan dokter atau perawat Anda jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini saat menggunakan Abraxane; dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan atau mengurangi dosisnya:
- jika Anda mengalami memar, pendarahan, atau tanda-tanda infeksi yang tidak normal, seperti sakit tenggorokan atau demam;
- jika Anda merasa mati rasa, kesemutan, perih, sensitif terhadap sentuhan atau kelemahan otot;
- jika Anda memiliki masalah pernapasan, seperti sesak napas atau batuk kering.
Anak-anak dan remaja
Obat ini belum diteliti pada anak-anak dan remaja karena kanker payudara, kanker pankreas dan kanker paru-paru tidak terjadi pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Abraxane?
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep dan obat herbal. Ini karena Abraxane dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat lain, dan beberapa obat lain dapat memengaruhi cara kerja Abraxan.
Berhati-hatilah dan konsultasikan dengan dokter Anda saat menggunakan Abraxane bersama dengan salah satu dari berikut ini:
- obat-obatan untuk mengobati infeksi (yaitu antibiotik, seperti eritromisin, rifampisin, dll.; tanyakan kepada dokter, perawat atau apoteker Anda jika Anda tidak yakin apakah obat yang Anda minum adalah antibiotik), termasuk obat-obatan untuk pengobatan infeksi jamur (misalnya ketoconazole )
- obat-obatan yang digunakan untuk menstabilkan suasana hati, terkadang juga disebut antidepresan (misalnya fluoxetine)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kejang (epilepsi) (misalnya karbamazepin, fenitoin)
- obat-obatan yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid darah (misalnya gemfibrozil)
- obat-obatan yang digunakan untuk sakit maag atau sakit maag (misalnya simetidin)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati HIV dan AIDS (misalnya ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Paclitaxel dapat menyebabkan kelainan bawaan (lahir) yang serius dan oleh karena itu tidak boleh digunakan pada kehamilan.
Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi Abraxane dan selama 1 bulan setelah penghentian terapi.
Jangan menyusui selama pengobatan dengan Abraxane, karena tidak diketahui apakah zat aktif paclitaxel masuk ke dalam ASI.
Pasien pria disarankan untuk tidak menjadi ayah anak selama terapi dan selama enam bulan setelah terapi dihentikan, dan untuk menanyakan tentang penyimpanan air mani sebelum perawatan, karena kemungkinan terapi Abraxane dapat menyebabkan infertilitas permanen.
Mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa orang mungkin merasa lelah atau pusing setelah diberikan Abraxane. Jika ini terjadi, jangan mengendarai kendaraan atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Jika obat lain diresepkan sebagai bagian dari terapi Anda, konsultasikan dengan dokter Anda tentang kemungkinan mengemudi dan menggunakan mesin.
Abraxane mengandung natrium
Setiap ml Abraxane mengandung sekitar 4,2 mg natrium. Jika Anda sedang menjalani diet rendah natrium, Anda harus mempertimbangkan hal ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Abraxane: Dosis
Abraxane akan diberikan ke dalam vena melalui perfusi intravena oleh dokter atau perawat. Jumlah yang diberikan tergantung pada permukaan tubuh dan hasil tes darah. Dosis biasa untuk kanker payudara adalah 260 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan selama 30 menit.Dosis biasa untuk kanker pankreas stadium lanjut adalah 125 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan selama 30 menit.30 menit. Dosis umum untuk kanker paru-paru non-sel kecil adalah 100 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan selama 30 menit.
Seberapa sering Abraxane diberikan?
Untuk pengobatan kanker payudara metastatik, Abraxane biasanya diberikan setiap tiga minggu sekali (pada hari pertama dari siklus 21 hari).
Untuk pengobatan kanker pankreas stadium lanjut, Abraxane diberikan pada hari 1, 8, dan 15 dari setiap siklus pengobatan 28 hari, dengan gemcitabine diberikan segera setelah Abraxane.
Untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil, Abraxane diberikan seminggu sekali (yaitu pada hari 1, 8, dan 15 dari siklus 21 hari) dengan carboplatin diberikan setiap tiga minggu sekali (yaitu hanya pada hari 1 setiap 21- siklus hari), segera setelah pemberian dosis Abraxane.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Abraxane?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang sangat umum dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
- Rambut rontok (kebanyakan kasus kerontokan rambut terjadi kurang dari sebulan setelah memulai pengobatan Abraxane. Ketika itu terjadi, rambut rontok terlihat (lebih dari 50%) pada kebanyakan pasien )
- Ruam
- Penurunan abnormal jumlah jenis sel darah putih tertentu (neutrofil, limfosit atau leukosit) dalam darah
- Kekurangan eritrosit (sel darah merah)
- Penurunan jumlah trombosit dalam darah
- Efek pada saraf perifer (nyeri, mati rasa, kesemutan atau kehilangan sensasi)
- Nyeri pada satu atau lebih sendi
- Nyeri otot
- Mual, diare, konstipasi, iritasi mulut, kehilangan nafsu makan
- Dia muntah
- Lemah dan lelah, demam
- Dehidrasi, perubahan rasa, penurunan berat badan
- Rendahnya kadar kalium dalam darah
- Depresi, gangguan tidur
- Sakit kepala
- Panas dingin
- Kesulitan dalam bernafas
- Pusing
- Pembengkakan selaput lendir dan jaringan lunak
- Peningkatan nilai fungsi hati
- Nyeri pada ekstremitas
- Batuk
- Sakit perut
- mimisan
Efek samping yang umum dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
- Gatal, kulit kering, perubahan kuku
- Infeksi, demam dengan penurunan jumlah jenis sel darah putih (neutrofil) dalam darah, pembilasan, sariawan, infeksi darah yang parah yang mungkin disebabkan oleh penurunan sel darah putih
- Pengurangan jumlah semua jenis sel darah
- Sakit dada atau sakit tenggorokan
- Gangguan pencernaan, masalah perut
- hidung tersumbat
- Sakit pinggang, sakit tulang
- Koordinasi otot berkurang atau kesulitan membaca, peningkatan atau penurunan robekan, kehilangan bulu mata
- Perubahan denyut atau irama jantung, gagal jantung
- Penurunan atau peningkatan tekanan darah
- Kemerahan atau bengkak di tempat penyisipan jarum
- Kecemasan
- Infeksi pada paru-paru
- Infeksi saluran kemih
- Obstruksi usus, radang usus besar, radang saluran empedu
- Gagal ginjal akut
- Peningkatan bilirubin dalam darah
- Batuk berdarah
- Mulut kering, kesulitan menelan
- Kelemahan otot
- Penglihatan kabur
Efek samping yang tidak umum dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
- Peningkatan berat badan, peningkatan laktat dehidrogenase (enzim), fungsi ginjal menurun, gula darah meningkat, fosfor darah meningkat
- Refleks berkurang atau berkurang, gerakan involunter, neuralgia, pingsan, pusing saat berdiri, tremor, kelumpuhan saraf wajah
- Iritasi mata, sakit mata, mata merah, mata gatal, penglihatan ganda, penurunan ketajaman penglihatan atau penglihatan lampu berkedip, penglihatan kabur karena pembengkakan retina (cystoid macular edema)
- Sakit telinga, telinga berdenging
- Batuk berlendir, sesak napas saat berjalan atau menaiki tangga, hidung meler atau kering, suara pernapasan menurun, air di paru-paru, suara serak, bekuan darah di paru-paru, tenggorokan kering
- Perut kembung (gas usus), kram perut, nyeri pada gusi, pendarahan dubur
- Buang air kecil yang menyakitkan, sering buang air kecil, darah dalam urin, inkontinensia urin
- Nyeri kuku, sensitivitas kuku yang menyakitkan, kehilangan kuku, gatal-gatal, nyeri kulit, reaksi fotosensitif, gangguan pigmentasi, peningkatan keringat, keringat malam, bercak putih pada kulit, lesi kulit, pembengkakan wajah
- Penurunan fosfor darah, retensi cairan, albumin darah rendah, peningkatan rasa haus, penurunan kalsium darah, penurunan gula darah, penurunan natrium darah
- Nyeri dan hidung tersumbat, infeksi kulit, infeksi kateter
- Memar
- Nyeri di mana tumor berada, tumor nekrosis
- Penurunan tekanan darah saat berdiri, ekstremitas dingin (tangan dan kaki)
- Kesulitan berjalan, bengkak
- Reaksi alergi
- Penurunan fungsi hati, pembesaran hati
- Sakit dada ? Kegelisahan
- Pendarahan kecil di kulit karena gumpalan darah?
- Penyakit yang melibatkan penghancuran sel darah merah dan gagal ginjal akut
Efek samping yang jarang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang:
- Reaksi kulit terhadap agen lain atau radang paru-paru setelah radiasi
- Pembentukan bekuan darah
- Denyut nadi sangat lambat, serangan jantung
- Kebocoran obat dari pembuluh darah
- Gangguan sistem konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular)
Efek samping yang sangat jarang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang:
Peradangan parah / ruam pada kulit dan selaput lendir (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) Melaporkan efek samping Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau perawat Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Juga laporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan vial setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Botol tertutup: Simpan botol di karton luar untuk melindungi dari cahaya.
Setelah rekonstitusi pertama, suspensi harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, suspensi dapat disimpan di lemari es (2 ° C - 8 ° C) hingga 8 jam dalam vial yang disimpan dalam karton luar yang melindungi obat dari cahaya.
Suspensi yang dilarutkan dalam perfusi intravena dapat disimpan hingga 8 jam pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Dokter atau apoteker Anda bertanggung jawab atas pembuangan Abraxane yang tidak terpakai dengan benar.
Apa yang mengandung Abraxane?
Bahan aktifnya adalah paclitaxel.
Setiap vial mengandung 100 mg atau 250 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel
Setelah rekonstitusi, setiap ml suspensi mengandung 5 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Komponen lainnya adalah albumin manusia (mengandung natrium, natrium kaprilat dan N-asetil DL triptofanat).
Seperti apa Abraxane dan isi paketnya
Abraxane adalah bubuk putih hingga kuning untuk suspensi untuk infus. Abraxane tersedia dalam botol kaca yang mengandung 100 mg atau 250 mg paclitaxel terikat albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Setiap paket berisi 1 botol.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ABRAXANE 5 MG / ML POWDER UNTUK SUSPENSI UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial mengandung 100 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Setiap vial mengandung 250 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Setelah rekonstitusi, setiap ml suspensi mengandung 5 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Eksipien dengan efek yang diketahui
Setiap ml konsentrat mengandung 0,183 mmol natrium, setara dengan 4,2 mg natrium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk suspensi untuk infus.
Suspensi yang dilarutkan memiliki pH 6-7,5 dan nilai osmolalitas 300-360 mOsm/kg.
Bubuknya berwarna putih hingga kuning.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Monoterapi abraxane diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara metastatik pada pasien dewasa yang gagal dalam pengobatan lini pertama untuk penyakit metastasis dan untuk siapa terapi standar yang mengandung antrasiklin tidak diindikasikan (lihat bagian 4.4).
Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastasis.
Abraxane dalam kombinasi dengan carboplatin diindikasikan untuk pengobatan lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil pada pasien dewasa yang bukan kandidat untuk operasi kuratif dan / atau radioterapi yang berpotensi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Abraxane hanya boleh diberikan di bawah pengawasan ahli onkologi yang berkualifikasi di bangsal yang berspesialisasi dalam pemberian agen sitotoksik. Seharusnya tidak diganti dengan formulasi paclitaxel lainnya.
Dosis
Kanker payudara
Dosis Abraxane yang dianjurkan adalah 260 mg/m2 untuk diberikan secara intravena selama 30 menit setiap 3 minggu.
Penyesuaian dosis selama pengobatan kanker payudara
Pada pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil 3 selama satu minggu atau lebih) atau neuropati sensorik berat selama terapi Abraxane, dosis harus dikurangi menjadi 220 mg / m2 dalam kursus berikutnya. Jika neutropenia berat atau neuropati sensorik berulang, dosis harus dikurangi lebih lanjut menjadi 180 mg / m2. Abraxane tidak boleh diberikan sampai jumlah neutrofil kembali di atas 1.500 sel/mm3. Untuk neuropati sensorik tingkat 3, hentikan pengobatan sampai kembali ke tingkat 1 atau 2, dan kemudian kurangi dosis untuk semua pengobatan berikutnya.
Adenokarsinoma pankreas
Dosis Abraxane yang direkomendasikan dalam kombinasi dengan gemcitabine adalah 125 mg / m2, untuk diberikan secara intravena selama 30 menit pada hari 1, 8 dan 15 dari setiap siklus 28 hari. Dosis bersamaan yang direkomendasikan dari gemcitabine adalah 1.000 mg / m2, menjadi diberikan secara intravena selama 30 menit segera setelah menyelesaikan pemberian Abraxane pada hari 1, 8 dan 15 dari setiap siklus 28 hari.
Penyesuaian dosis selama pengobatan adenokarsinoma pankreas
Tabel 1: Pengurangan tingkat dosis untuk pasien dengan adenokarsinoma pankreas
Tabel 2: Modifikasi dosis untuk neutropenia dan / atau trombositopenia pada awal siklus atau selama siklus untuk pasien dengan adenokarsinoma pankreas
Singkatan: ANC = jumlah neutrofil absolut (ANC = Jumlah Neutrofil Absolut); WBC = leukosit (WBC = Sel Darah Putih)
Tabel 3: Modifikasi dosis untuk reaksi obat yang merugikan lainnya pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas
a Lihat Tabel 1 untuk pengurangan tingkat dosis
Kanker paru-paru non-sel kecil:
Dosis Abraxane yang direkomendasikan adalah 100 mg / m2, untuk diberikan melalui infus intravena selama 30 menit pada hari 1, 8 dan 15 setiap siklus 21 hari. Dosis carboplatin yang direkomendasikan adalah AUC = 6 mg · min / ml, menjadi diberikan hanya pada hari 1 dari setiap siklus 21 hari, dimulai segera setelah Abraxane selesai.
Penyesuaian dosis selama pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil:
Abraxane tidak boleh diberikan pada hari pertama siklus sampai jumlah neutrofil absolut (ANC) 1500 sel / mm3 dan jumlah trombosit 100.000 sel / mm3. Untuk setiap dosis Abraxane mingguan berikutnya, pasien harus memiliki ANC 500 sel / mm3 dan jumlah trombosit> 50.000 sel / mm3; jika tidak, dosis harus ditangguhkan sampai nilai-nilai ini pulih. Ketika nilai kembali ke level ini, lanjutkan dosis minggu berikutnya sesuai dengan kriteria yang ditunjukkan pada Tabel 4. Kurangi dosis berikutnya hanya jika kriteria pada Tabel 4 terpenuhi.
Tabel 4: Pengurangan dosis untuk toksisitas hematologis pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil
1 Pada hari 1 dari siklus 21 hari mengurangi dosis Abraxane dan carboplatin pada waktu yang sama. Pada hari ke 8 atau 15 dari siklus 21 hari, kurangi dosis Abraxane; mengurangi dosis carboplatin pada siklus berikutnya.
2 Hingga 7 hari setelah dosis yang dijadwalkan pada hari 1 dari siklus berikutnya
Untuk toksisitas kulit Tingkat 2 atau 3, diare Tingkat 3, atau mukositis Tingkat 3, hentikan pengobatan sampai toksisitas meningkat menjadi Tingkat 1, kemudian lanjutkan pengobatan sesuai dengan pedoman pada Tabel 5. Untuk neuropati perifer Tingkat 3, hentikan pengobatan sampai kondisi kembali sampai Tingkat 1. Pengobatan dapat dilanjutkan pada tingkat dosis yang lebih rendah berikutnya dalam siklus berikut, sesuai dengan pedoman pada Tabel 5. Untuk toksisitas non-hematologis Tingkat 3 lainnya atau 4, hentikan pengobatan sampai toksisitas meningkat menjadi tingkat 2, kemudian melanjutkan pengobatan seperti yang dilaporkan pada Tabel 5.
Tabel 5: Pengurangan dosis untuk toksisitas non-hematologis pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil
1 Pada hari 1 dari siklus 21 hari mengurangi dosis Abraxane dan carboplatin pada waktu yang sama. Pada hari ke 8 atau 15 dari siklus 21 hari, kurangi dosis Abraxane; mengurangi dosis carboplatin pada siklus berikutnya.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi hati
Untuk pasien dengan gangguan hati ringan (bilirubin total> 1 hingga 1,5 x ULN dan aspartat aminotransferase [AST] 10 x ULN) tidak diperlukan penyesuaian dosis tanpa memperhatikan indikasi. Dosis sama seperti yang diharapkan. untuk pasien dengan fungsi hati normal.
Untuk pasien dengan kanker payudara metastatik dan untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dengan gangguan hati sedang hingga berat (bilirubin total> 1,5 hingga 5 x ULN dan AST 10 x ULN), dianjurkan pengurangan dosis 20%. Dosis yang dikurangi dapat ditingkatkan ke dosis yang ditujukan untuk pasien dengan fungsi hati normal, jika pasien mentoleransi pengobatan setidaknya selama dua siklus (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Untuk pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastatik dengan gangguan hati sedang sampai berat, tidak ada data yang cukup untuk memungkinkan rekomendasi dosis (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Untuk pasien dengan bilirubin total> 5 x ULN atau AST> 10 x ULN, tidak ada data yang cukup untuk memungkinkan rekomendasi dosis, terlepas dari indikasi (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (perkiraan klirens kreatinin 30 hingga estimasi klirens kreatinin
pasien lanjut usia
Untuk pasien berusia 65 tahun ke atas, tidak ada pengurangan dosis lebih lanjut yang direkomendasikan selain untuk semua pasien.
Dari 229 pasien yang diobati dengan monoterapi Abraxane untuk kanker payudara dalam penelitian acak, 13% berusia setidaknya 65 tahun dan edema perifer pada pasien 65 tahun.
Dari 421 pasien adenokarsinoma pankreas yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine dalam penelitian acak, 41% berusia 65 tahun atau lebih dan 10% berusia 75 tahun atau lebih. Pada pasien berusia 75 tahun ke atas yang diobati dengan Abraxane dan gemcitabine, terdapat peningkatan insidensi efek samping yang serius dan efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).Pasien dengan adenokarsinoma pankreas usia 75 tahun atau lebih harus dievaluasi secara hati-hati. sebelum mempertimbangkan pengobatan (lihat bagian 4.4).
Dari 514 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan carboplatin dalam penelitian acak, 31% berusia 65 tahun atau lebih dan 3,5% berusia 75 tahun atau lebih. Kejadian myelosupresi, neuropati perifer dan artralgia lebih sering terjadi pada pasien berusia 65 tahun ke atas dibandingkan pada pasien yang berusia kurang dari 65 tahun. Pengalaman penggunaan Abraxane / carboplatin pada pasien berusia 75 tahun ke atas terbatas.
Pemodelan farmakokinetik / farmakodinamik, menggunakan data dari 125 pasien dengan tumor padat lanjut, menunjukkan bahwa pasien 65 tahun mungkin lebih rentan untuk mengembangkan neutropenia selama pengobatan pertama.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Abraxane pada anak-anak dan remaja berusia 0-17 tahun belum ditetapkan.Tidak ada indikasi penggunaan khusus Abraxane pada populasi anak-anak dalam indikasi kanker payudara metastatik, adenokarsinoma pankreas atau paru-paru non-sel kecil. kanker.
Cara pemberian
Berikan suspensi Abraxane yang telah dilarutkan secara intravena menggunakan set infus yang dilengkapi dengan filter 15 mikron. Setelah pemberian, dianjurkan untuk menyiram saluran infus dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi untuk memastikan pemberian dosis penuh.
Untuk petunjuk tentang rekonstitusi produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Menyusui (lihat bagian 4.6).
Pasien dengan nilai hitung neutrofil awal3.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Abraxane adalah formulasi paclitaxel terikat nanopartikel albumin, yang mungkin memiliki sifat farmakologis yang secara substansial berbeda dari formulasi paclitaxel lainnya (lihat bagian 5.1 dan 5.2).Abraxane tidak boleh diganti dengan formulasi paclitaxel lainnya.
Hipersensitivitas
Kasus langka dari reaksi hipersensitivitas serius telah dilaporkan, termasuk kejadian yang sangat jarang dari reaksi anafilaksis yang fatal. Jika reaksi hipersensitivitas terjadi, produk obat harus segera dihentikan, terapi simtomatik dimulai dan pasien tidak lagi menjalani pengobatan dengan paclitaxel.
Hematologi
Penekanan sumsum tulang (terutama neutropenia) umum terjadi setelah terapi Abraxane. Neutropenia terkait dosis dan merupakan bentuk toksisitas yang membatasi dosis. Pemantauan jumlah darah yang sering harus dilakukan selama terapi Abraxane. Pasien tidak boleh diberikan kembali ke program Abraxane berikutnya sampai neutrofil kembali ke tingkat> 1.500 sel / mm3 dan trombosit ke tingkat> 100.000 sel / mm3 (lihat bagian 4.2).
Sakit saraf
Neuropati sensorik umum terjadi setelah terapi Abraxane, meskipun perkembangan gejala yang parah lebih jarang terjadi. Neuropati sensorik derajat 1 atau 2 umumnya tidak memerlukan pengurangan dosis. Ketika Abraxane digunakan sendiri, jika neuropati sensorik Grade 3 berkembang, terapi harus dihentikan sampai kondisinya kembali ke Grade 1 atau 2, dan setelah itu dianjurkan untuk mengurangi dosis untuk semua pemberian Abraxane berikutnya (lihat paragraf 4.2). Untuk penggunaan kombinasi Abraxane dan gemcitabine, jika terjadi neuropati perifer Grade 3 atau lebih besar, hentikan Abraxane; lanjutkan pengobatan gemcitabine dengan dosis yang sama. Lanjutkan Abraxane dengan dosis yang dikurangi ketika neuropati perifer turun ke Grade 0 atau 1 (lihat bagian 4.2). Untuk penggunaan kombinasi Abraxane dan carboplatin, pada neuropati perifer Grade 3 atau lebih besar, pengobatan harus dihentikan sampai perbaikan ke Grade 0 atau 1, dan setelah itu dosis Abraxane dan carboplatin harus dikurangi untuk semua siklus berikutnya (lihat bagian 4.2).
Sepsis
Sepsis diamati pada "5% insiden pada pasien dengan atau tanpa neutropenia yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine. Komplikasi karena kanker pankreas yang sudah ada sebelumnya, terutama obstruksi bilier atau adanya stent bilier, diidentifikasi sebagai faktor penting yang terlibat. Jika pasien mengalami demam (berapapun jumlah neutrofilnya), mulai pengobatan dengan antibiotik spektrum luas. Dalam kasus neutropenia demam, hentikan Abraxane dan gemcitabine sampai demam mereda dan ANC 1.500 sel / mm3 , kemudian lanjutkan pengobatan pada tingkat dosis yang dikurangi (lihat bagian 4.2).
Radang paru-paru
Pneumonia terjadi pada 1% pasien ketika Abraxane digunakan sendiri dan pada 4% pasien ketika Abraxane digunakan dalam kombinasi dengan gemcitabine. Pantau semua pasien dengan cermat untuk tanda dan gejala pneumonia. Setelah disingkirkan. ditetapkan, hentikan pengobatan dengan Abraxane dan gemcitabine secara permanen dan segera mulai" terapi yang tepat dan tindakan suportif (lihat bagian 4.2).
Insufisiensi hati
Karena toksisitas paclitaxel dapat meningkat pada insufisiensi hati, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan Abraxane kepada pasien dengan insufisiensi hati. Pasien dengan insufisiensi hati dapat menunjukkan peningkatan risiko toksisitas, terutama setelah myelosupresi; pasien ini harus dipantau secara hati-hati, karena mereka dapat mengembangkan bentuk mielosupresi yang mendalam.
Abraxane tidak dianjurkan pada pasien dengan bilirubin total > 5 x ULN atau AST > 10 x ULN). Selain itu, Abraxane tidak dianjurkan pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastatik dengan gangguan hati sedang sampai berat (bilirubin total> 1,5 x ULN dan AST 10 x ULN) (lihat bagian 5.2).
Kardiotoksisitas
Laporan langka dari gagal jantung kongestif dan disfungsi ventrikel kiri telah diamati di antara subyek yang diobati dengan Abraxane. Sebagian besar subjek sebelumnya pernah terpapar obat kardiotoksik, seperti antrasiklin, atau memiliki penyakit jantung sebelumnya. Oleh karena itu, pasien yang diobati dengan Abraxane perlu dipantau secara hati-hati untuk permulaan kejadian jantung.
Metastasis SSP
Kemanjuran dan keamanan Abraxane pada pasien dengan metastasis sistem saraf pusat (SSP) belum ditetapkan.Metastasis SSP umumnya tidak dikontrol dengan baik oleh kemoterapi sistemik.
Gejala gastrointestinal
Dalam kasus mual, muntah dan diare setelah pemberian Abraxane, pasien dapat diobati dengan antiemetik dan agen konstipasi yang umum digunakan.
Pasien berusia 75 tahun atau lebih
Untuk pasien berusia 75 tahun ke atas, tidak ada manfaat yang ditunjukkan untuk pengobatan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, dibandingkan dengan gemcitabine saja. Pada pasien yang sangat tua (≥75 tahun) yang diobati dengan Abraxane dan gemcitabine, terjadi peningkatan insiden reaksi merugikan yang serius dan reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian pengobatan, termasuk toksisitas hematologis, neuropati perifer, penurunan nafsu makan dan dehidrasi Pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas 75 tahun usia dan lebih tua, hati-hati mengevaluasi kemampuan untuk mentolerir Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, dengan mempertimbangkan khususnya status kinerja, komorbiditas dan peningkatan risiko infeksi (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Lainnya
Meskipun data yang tersedia terbatas, tidak ada manfaat yang jelas dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan yang berkepanjangan telah ditunjukkan pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas yang memiliki kadar CA 19-9 normal sebelum memulai pengobatan dengan Abraxane dan gemcitabine (lihat bagian 5.1).
Erlotinib tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan Abraxane plus gemcitabine (lihat bagian 4.5).
Eksipien
Dalam bentuk yang dilarutkan, setiap ml konsentrat Abraxane mengandung 0,183 mmol natrium, setara dengan 4,2 mg natrium. Pasien dengan diet rendah natrium harus mempertimbangkan hal ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Metabolisme paclitaxel sebagian dikatalisis oleh isoenzim sitokrom P450 CYP2C8 dan CYP3A4 (lihat bagian 5.2). Oleh karena itu, dengan tidak adanya studi interaksi obat-obat farmakokinetik, kehati-hatian harus dilakukan ketika memberikan paclitaxel bersamaan dengan produk obat yang diketahui memiliki sifat penghambatan (misalnya, ketoconazole dan antijamur turunan imidazol lainnya, eritromisin, fluoksetin, gemfibrozil, simetidin, ritonavir , saquinavir, indinavir dan nelfinavir) atau induksi (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapine) dari isoenzim CYP2C8 atau CYP3A4.
Paclitaxel dan gemcitabine tidak memiliki jalur metabolisme yang sama. Pembersihan paclitaxel terutama ditentukan oleh metabolisme yang dimediasi CYP2C8 dan CYP3A4, diikuti oleh ekskresi bilier, sementara gemcitabine diinaktivasi oleh cytidine deaminase, diikuti oleh ekskresi urin. Interaksi farmakokinetik antara Abraxane dan gemcitabine belum dievaluasi pada manusia.
Sebuah studi farmakokinetik dilakukan dengan Abraxane dan carboplatin pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis antara Abraxane dan carboplatin.
Abraxane diindikasikan sebagai monoterapi untuk kanker payudara, dalam kombinasi dengan gemcitabine untuk adenokarsinoma pankreas atau dalam kombinasi dengan carboplatin untuk kanker paru-paru non-sel kecil (lihat bagian 4.1).Abraxane tidak boleh digunakan bersamaan dengan agen antikanker lainnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kontrasepsi pada pria dan wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi Abraxane dan hingga satu bulan setelah menghentikan terapi. Untuk pasien pria yang menerima terapi Abraxane, disarankan untuk tidak menjadi ayah anak selama terapi dan selama enam bulan setelah penghentiannya.
Kehamilan
Ada data yang sangat terbatas dari penggunaan paclitaxel pada wanita hamil.Paclitaxel dianggap menyebabkan cacat lahir yang serius bila diberikan selama kehamilan.Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).Abraxane tidak boleh digunakan selama kehamilan dan pada wanita potensi subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, kecuali jika kondisi klinis ibu memerlukan pengobatan dengan paclitaxel.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah paclitaxel diekskresikan dalam ASI. Mengingat kemungkinan efek samping serius yang dapat terjadi pada bayi, Abraxane dikontraindikasikan selama menyusui, oleh karena itu pemberian ASI harus dihentikan selama terapi.
Kesuburan
Abraxane ditemukan menyebabkan infertilitas pada tikus jantan (lihat bagian 5.3). Pasien pria disarankan untuk menanyakan tentang penyimpanan air mani sebelum pengobatan karena terapi Abraxane dapat menyebabkan infertilitas permanen.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Abraxane memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Abraxane dapat menyebabkan reaksi yang merugikan seperti kelelahan (sangat umum) dan pusing (sering) yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pasien harus diberitahu bahwa jika terjadi kelelahan atau pusing, mereka harus menahan diri dari mengemudi dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang relevan secara klinis yang paling umum terkait dengan penggunaan Abraxane adalah neutropenia, neuropati perifer, artralgia / mialgia, dan gangguan gastrointestinal.
Frekuensi reaksi merugikan yang terkait dengan pemberian Abraxane tercantum dalam Tabel 6 (Abraxane sebagai monoterapi), Tabel 7 (Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine) dan Tabel 9 (Abraxane dalam kombinasi dengan carboplatin).
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Kanker payudara (Abraxane diberikan sendiri)
Tabel reaksi merugikan Tabel 6 mencantumkan reaksi merugikan yang terkait dengan pemberian Abraxane dan dialami oleh pasien yang termasuk dalam studi di mana Abraxane diberikan sebagai monoterapi untuk setiap dosis dan indikasi (N = 789).
Tabel 6: Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan monoterapi Abraxane dalam uji klinis untuk setiap dosis
MedDRA = Kamus Kedokteran untuk Kegiatan Regulasi
SMQ = Kueri MedDra Standar (kueri MedDRA standar, kumpulan beberapa istilah pilihan MedDRA untuk membuat konsep medis).
1 Frekuensi reaksi hipersensitivitas dihitung berdasarkan kasus yang sangat terkait dalam populasi 789 pasien.
2 Seperti yang dilaporkan dalam pemantauan pasca pemasaran Abraxane.
3 Frekuensi pneumonia dihitung dengan menggabungkan data dari 1310 pasien dalam studi klinis yang diobati dengan monoterapi Abraxane untuk kanker payudara dan indikasi lain menggunakan penyakit paru Interstitial MedDRA SMQ Lihat bagian 4.4.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi merugikan yang paling umum dan relevan secara klinis pada 229 pasien dengan kanker payudara metastatik yang diobati dengan 260 mg / m2 Abraxane sekali setiap tiga minggu dalam studi klinis fase III yang penting tercantum di bawah ini.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Bentuk toksisitas hematologis yang paling sering ditemukan adalah neutropenia (dilaporkan pada 79% pasien), yang cepat reversibel dan terkait dengan dosis; leukopenia ditemukan pada 71% pasien. Neutropenia derajat 4 terjadi pada 9% pasien yang diobati dengan Abraxane. Neutropenia demam terjadi pada empat pasien. Bentuk anemia (Hb
Gangguan sistem saraf
Secara umum, frekuensi dan keparahan neurotoksisitas pada pasien yang diobati dengan Abraxane terkait dengan dosis. Neuropati perifer (terutama neuropati sensorik grade 1 atau 2) dialami pada 68% pasien yang diobati dengan Abraxane, di mana 10% di antaranya adalah grade 3; tidak ada kasus neuropati sensorik grade 4.
Gangguan gastrointestinal
29% pasien melaporkan mual dan 25% melaporkan diare.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Alopecia telah diamati pada> 80% pasien yang diobati dengan Abraxane. Sebagian besar kasus alopecia telah terjadi dalam waktu satu bulan setelah memulai pengobatan dengan Abraxane.Kerontokan rambut yang nyata 50% diperkirakan terjadi pada sebagian besar pasien dengan alopecia.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Artralgia terjadi pada 32% pasien yang diobati dengan Abraxane, parah pada 6% kasus. 24% pasien yang diobati dengan Abraxane mengalami mialgia, yang parah pada 7% kasus. Gejala, biasanya sementara, biasanya muncul tiga hari setelah Abraxane diberikan dan sembuh dalam waktu satu minggu.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Asthenia / kelelahan dilaporkan pada 40% pasien.
Adenokarsinoma pankreas (Abraxane diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine)
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan dievaluasi pada 421 pasien yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine dan pada 402 pasien yang diobati dengan monoterapi gemcitabine yang menerima pengobatan lini pertama sistemik untuk adenokarsinoma pankreas metastatik dalam studi fase III acak, terkontrol, terbuka. Tabel 7 mencantumkan reaksi merugikan yang dievaluasi pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine.
Tabel 7: Efek samping yang dilaporkan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine (N = 421)
MedDRA = Kamus Kedokteran untuk Kegiatan Regulasi; SMQ = Kueri MedDra Standar (kueri MedDRA standar, kumpulan beberapa istilah pilihan MedDRA untuk membuat konsep medis).
1 dinilai oleh SMQ (lingkup luas).
2 dinilai oleh penyakit paru interstisial SMQ (lingkup luas).
Dalam studi fase III acak, terkontrol, label terbuka ini, reaksi merugikan yang mengakibatkan kematian dalam waktu 30 hari dari dosis terakhir obat studi dilaporkan pada 4% pasien yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine dan pada 4% pasien yang diobati dengan Abraxane. Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine.% pasien yang diobati dengan gemcitabine saja.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Insiden paling umum dan penting dari reaksi merugikan pada 421 pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastasis, diobati dengan 125 mg / m2 Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, dengan dosis 1.000 mg / m2 diberikan pada hari ke 1, 8 dan 15 masing-masing Siklus 28 hari dalam uji klinis fase III.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Tabel 8 melaporkan frekuensi dan tingkat keparahan kelainan hematologis yang terdeteksi di laboratorium untuk pasien yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine atau dengan gemcitabine saja.
Tabel 8: Kelainan hematologi yang terdeteksi di laboratorium pada penelitian adenokarsinoma pankreas
a405 pasien dievaluasi dalam kelompok Abraxane / gemcitabine
b388 pasien dievaluasi dalam kelompok gemcitabine
c404 pasien dievaluasi dalam kelompok Abraxane / gemcitabine
Neuropati perifer
Untuk pasien yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, waktu rata-rata untuk munculnya pertama neuropati perifer Grade 3 adalah 140 hari. Waktu rata-rata untuk perbaikan minimal 1 kelas adalah 21 hari, dan waktu rata-rata untuk perbaikan di kelas 3 ke kelas 0 atau 1 neuropati perifer adalah 29 hari. Dari pasien yang dihentikan karena neuropati perifer, 44% (31/70 pasien) dapat memulai kembali Abraxane dengan dosis yang dikurangi. Tak satu pun dari pasien yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine memiliki neuropati perifer tingkat 4.
Sepsis
Sepsis diamati pada "5% insiden pada pasien dengan atau tanpa neutropenia yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine saat melakukan studi klinis pada adenokarsinoma pankreas. Komplikasi karena kanker pankreas yang sudah ada sebelumnya, terutama obstruksi bilier. atau adanya stent bilier, telah diidentifikasi sebagai faktor penting yang terlibat. Jika pasien mengalami demam (terlepas dari jumlah neutrofil), mulailah pengobatan dengan antibiotik spektrum luas. Dalam kasus neutropenia demam, hentikan Abraxane dan gemcitabine sampai demam dan pada ANC 1.500 sel / mm3, kemudian melanjutkan pengobatan pada tingkat dosis yang dikurangi (lihat bagian 4.2).
Radang paru-paru
Pneumonia diamati pada insiden 4% dengan penggunaan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine. Dari 17 kasus pneumonia yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, 2 berakibat fatal. Pantau pasien secara ketat untuk tanda dan gejala pneumonia. Setelah etiologi infeksi disingkirkan dan diagnosis pneumonia dipastikan, pengobatan dengan Abraxane dan gemcitabine harus dihentikan secara permanen dan terapi yang tepat serta tindakan suportif segera dimulai (lihat bagian 4.2).
Kanker paru-paru non-sel kecil (Abraxane diberikan dalam kombinasi dengan carboplatin)
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang terkait dengan pemberian Abraxane dalam kombinasi dengan carboplatin tercantum dalam Tabel 9.
Tabel 9: Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan carboplatin (N = 514)
MedDRA = Kamus Medis untuk Aktivitas Regulasi: SMQ = Permintaan MedDra Standar
1 Berdasarkan penilaian laboratorium: derajat mielosupresi tertinggi (populasi yang diobati)
2 dinilai dengan neuropati SMQ (lingkup luas)
3 dinilai oleh penyakit paru interstisial SMQ (lingkup luas)
Untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang diobati dengan Abraxane dan carboplatin, waktu rata-rata untuk kemunculan pertama neuropati perifer terkait pengobatan tingkat 3 adalah 121 hari, sedangkan waktu rata-rata untuk perbaikan neuropati perifer terkait pengobatan tingkat 3 hingga tingkat 1 adalah 38 hari. Tak satu pun dari pasien yang diobati dengan Abraxane dan carboplatin mengalami neuropati perifer tingkat 4.
Anemia dan trombositopenia dilaporkan lebih sering pada kelompok Abraxane daripada kelompok Taxol (masing-masing 54% vs 28% dan 45% vs 27%).
Toksisitas terkait taxane yang dilaporkan pasien dinilai oleh 4 subkelompok dari kuesioner Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) -Taxanes. Menggunakan analisis tindakan berulang, 3 dari 4 subkelompok (neuropati perifer, nyeri tangan / kaki dan pendengaran) menyukai Abraxane dan carboplatin (p 0,002).Untuk subkelompok lain (edema), tidak ada perbedaan antara kelompok pengobatan.
Pengalaman pasca pemasaran
Kasus kelumpuhan saraf kranial, paresis pita suara, dan - jarang - reaksi hipersensitivitas parah telah dilaporkan selama pemantauan pasca pemasaran Abraxane.
Selama pengobatan dengan Abraxane, ada laporan yang jarang dari penurunan ketajaman visual karena edema makula cystoid.Abraxane harus dihentikan setelah diagnosis edema makula cystoid.
Kasus erythrodysaesthesia palmar-plantar telah dilaporkan pada pasien yang sebelumnya diobati dengan capecitabine sebagai bagian dari pemantauan berkelanjutan Abraxane. Karena kejadian ini telah dilaporkan secara sukarela dalam praktik klinis, penilaian frekuensi yang akurat tidak dapat dilakukan dan tidak ada korelasi kausal dengan karena itu penggunaan obat dipastikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada obat penawar yang diketahui untuk overdosis paclitaxel. Dalam kasus overdosis, pasien harus dipantau dengan hati-hati. Terapi harus ditargetkan pada toksisitas utama yang diharapkan, khususnya: supresi sumsum tulang, mukositis, dan neuropati perifer.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antineoplastik, alkaloid dari tumbuhan dan produk alami lainnya, taxanes, kode ATC: L01CD01
Mekanisme aksi
Paclitaxel adalah agen antimicrotubular yang mempromosikan agregasi mikrotubulus dari dimer tubulin, dan menstabilkan mereka dengan mencegah depolimerisasi mereka.Stabilisasi ini menghambat reorganisasi dinamis normal dari struktur mikrotubulus, penting untuk interfase vital dan untuk fungsi mitosis seluler. Selanjutnya, paclitaxel menginduksi pembentukan gumpalan abnormal atau "bundel". mikrotubulus selama siklus sel dan beberapa astrosfer mikrotubulus selama mitosis.
Abraxane mengandung nanopartikel paclitaxel serum manusia yang terikat albumin berukuran sekitar 130 nm, di mana paclitaxel hadir dalam keadaan amorf, non-kristal. Dengan pemberian intravena, nanopartikel dengan cepat terdisosiasi menjadi kompleks paclitaxel yang terikat albumin. , larut, sekitar 10 nm dalam ukuran. Properti albumin dalam memediasi transcytosis endotel caveolar dari konstituen plasma diketahui, dan studi in vitro menunjukkan bahwa kehadiran albumin di Abraxane mempromosikan pengangkutan paclitaxel melalui sel-sel endotel. Dihipotesiskan bahwa peningkatan transendotel caveolar transendotel dimediasi oleh reseptor albumin gp-60, dan bahwa peningkatan akumulasi paclitaxel terjadi di daerah tumor karena protein asam kaya sistein yang disekresikan.Asam protein yang disekresi kaya akan sistein, SPARC), protein pengikat albumin.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kanker payudara
Data dari 106 pasien dari dua studi lengan tunggal label terbuka dan dari 454 pasien yang dirawat dalam studi komparatif fase III acak tersedia untuk mendukung penggunaan Abraxane untuk kanker payudara metastatik.Data ini disajikan di bawah ini.
Buka studi lengan tunggal
Dalam satu penelitian, Abraxane diberikan sebagai infus 30 menit dengan dosis 175 mg / m2 kepada 43 pasien dengan kanker payudara metastatik. Di sisi lain, dosis yang digunakan adalah 300 mg / m2 sebagai infus 30 menit pada 63 pasien dengan kanker payudara metastatik.Obat diberikan tanpa pra-perawatan steroid atau dukungan terjadwal dengan G-CSF. Siklus diberikan pada interval. Tingkat respons untuk total pasien masing-masing adalah 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) dan 47,6% (95% CI: 35,3%.% - 60,0%).Waktu rata-rata untuk perkembangan penyakit adalah 5,3 bulan (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 bulan) dan 6,1 bulan (300 mg/m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 bulan).
Studi banding secara acak
Studi multicenter dilakukan pada pasien kanker payudara metastatik, diobati setiap 3 minggu dengan paclitaxel sebagai agen tunggal, atau dalam bentuk paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut dengan dosis 175 mg / m2, sebagai infus 3 jam dengan pretreatment untuk mencegah hipersensitivitas (N = 225), atau dalam bentuk Abraxane dengan dosis 260 mg / m2 dengan infus yang berlangsung selama 30 menit tanpa perlakuan awal (N = 229).
Enam puluh empat persen pasien memiliki kondisi umum yang memburuk (ECOG 1 atau 2) saat masuk penelitian; 79% memiliki metastasis visceral dan 76% memiliki metastasis di lebih dari 3 tempat. Empat belas persen pasien tidak menerima kemoterapi sebelumnya; 27% telah menerima kemoterapi ajuvan saja, 40% memiliki penyakit metastatik kemoterapi saja, dan 19% menjalani kemoterapi dalam kedua situasi penyakit.Lima puluh sembilan persen telah diobati dengan obat eksperimental sebagai terapi lini kedua atau lebih tinggi Tujuh puluh tujuh persen pasien sebelumnya telah menerima kemoterapi adjuvant. terkena antrasiklin.
Hasil untuk tingkat respons keseluruhan, waktu untuk perkembangan penyakit, kelangsungan hidup bebas penyakit, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk pasien yang menerima terapi lebih dari 1a ditunjukkan di bawah ini.
* Data berdasarkan Laporan Studi Klinis: CA012-0 Lampiran Akhir 23 Maret 2005
tes Chi-kuadrat
bTest log-rank
Dalam uji klinis acak terkontrol, 229 pasien yang diobati dengan Abraxane dievaluasi keamanannya. Neurotoksisitas paclitaxel dinilai dengan peningkatan satu tingkat untuk pasien yang mengalami neuropati perifer tingkat 3 setiap saat selama terapi. Perjalanan alami neuropati perifer pada resolusi pada awal karena toksisitas kumulatif Abraxane setelah> 6 siklus pengobatan belum dievaluasi dan tetap tidak diketahui.
Adenokarsinoma pankreas
Sebuah studi multi-pusat, multinasional, acak, label terbuka pada 861 pasien dilakukan untuk membandingkan Abraxane / gemcitabine dengan gemcitabine saja sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastatik. Abraxane diberikan kepada pasien (N = 431) sebagai infus intravena selama 30-40 menit, dengan dosis 125 mg / m2, diikuti oleh gemcitabine sebagai infus intravena selama 30-40 menit, dengan dosis 1.000 mg / m2, diberikan pada hari 1, 8, dan 15 setiap siklus 28 hari. Pada kelompok pengobatan pembanding, monoterapi gemcitabine diberikan kepada pasien (N = 430) dengan dosis dan rejimen yang direkomendasikan. Pengobatan diberikan sampai perkembangan penyakit atau perkembangan toksisitas yang tidak dapat diterima. Dari 431 pasien adenokarsinoma pankreas yang diacak untuk pengobatan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, mayoritas (93%) berkulit putih, 4% berkulit hitam, dan 2% adalah orang Asia. 16% memiliki skor skala Karnofsky (KPS) 100; 42% memiliki KPS 90; 35% memiliki KPS 80; 7% memiliki KPS 70 dan risiko kardiovaskular tinggi, riwayat penyakit arteri perifer dan/atau penyakit jaringan ikat dan/atau penyakit paru interstisial dikeluarkan dari penelitian.
Pasien menerima pengobatan untuk durasi rata-rata 3,9 bulan di lengan Abraxane / gemcitabine dan 2,8 bulan di lengan gemcitabine. 32% pasien pada kelompok Abraxane / gemcitabine dirawat selama 6 bulan atau lebih lama dibandingkan dengan 15% pasien pada kelompok gemcitabine. Untuk populasi yang dirawat, intensitas dosis relatif rata-rata untuk gemcitabine adalah 75% di lengan Abraxane / gemcitabine dan 85% di lengan gemcitabine. Intensitas dosis relatif median Abraxane adalah 81%. Lengan Abraxane / gemcitabine, dosis kumulatif median yang lebih tinggi gemcitabine (11.400 mg / m2) diberikan daripada kelompok gemcitabine (9.000 mg / m2).
Titik akhir kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Titik akhir sekunder utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan tingkat respons keseluruhan (ORR), keduanya dinilai oleh tinjauan radiologis independen, sentral, buta, menggunakan pedoman RECIST (versi 1.0).
Tabel 11: Hasil efikasi dari studi acak pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas (populasi yang ingin diobati)
CI = interval kepercayaan, HRA + G / G = rasio bahaya Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = rasio tingkat respons Abraxane + gemcitabine / gemcitabine
model bahaya proporsional Cox bertingkat
Uji peringkat log bertingkat, dikelompokkan berdasarkan wilayah geografis (Amerika Utara vs. lainnya), KPS (70-80 vs. 90-100) dan adanya metastasis hati (ya vs. tidak).
Ada peningkatan yang signifikan secara statistik pada OS untuk pasien yang diobati dengan Abraxane / gemcitabine dibandingkan dengan gemcitabine saja, dengan peningkatan 1,8 bulan pada OS median, penurunan 28% secara keseluruhan dalam risiko kematian, peningkatan 59% kelangsungan hidup 1 tahun dan Peningkatan 125% dalam tingkat kelangsungan hidup 2 tahun.
Efek pengobatan pada OS mendukung lengan Abraxane / gemcitabine di sebagian besar subkelompok yang ditentukan sebelumnya (termasuk jenis kelamin, KPS, wilayah geografis, situs kanker pankreas primer, stadium saat diagnosis, adanya metastasis hati, adanya karsinomatosis peritoneal, prosedur Whipple sebelumnya, kehadiran stent bilier pada awal, adanya metastasis paru-paru dan jumlah situs metastasis) untuk kelangsungan hidup adalah 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). Untuk pasien dengan kadar CA 19-9 dalam batas normal, HR untuk bertahan hidup adalah 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Ada peningkatan PFS yang signifikan secara statistik untuk pasien yang diobati dengan Abraxane / gemcitabine dibandingkan dengan gemcitabine saja, dengan peningkatan PFS rata-rata 1,8 bulan.
Kanker paru-paru non-sel kecil
Sebuah open-label, acak, studi multicenter dilakukan pada 1052 pasien kemoterapi-naif dengan stadium IIIb / IV kanker paru-paru non-sel kecil. Studi tersebut membandingkan Abraxane dalam kombinasi dengan carboplatin versus paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut dalam kombinasi dengan carboplatin, sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut. Lebih dari 99% pasien memiliki status kinerja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 atau 1. Pasien dengan neuropati tingkat 2 yang sudah ada sebelumnya atau faktor risiko serius yang mempengaruhi salah satu sistem organ utama dikeluarkan. Abraxane diberikan kepada pasien (N = 521) sebagai infus intravena selama 30 menit, dengan dosis 100 mg / m2, pada hari ke 1, 8 dan 15 dari setiap siklus 21 hari tanpa premedikasi steroid dan tanpa profilaksis dengan koloni granulosit. faktor perangsang Segera setelah akhir pemberian Abraxane, carboplatin diberikan secara intravena dengan dosis AUC = 6 mg · menit / ml pada hari 1 dari setiap siklus 21 hari saja.Paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut diberikan kepada pasien (N = 531) dengan dosis 200 mg / m2 melalui infus intravena selama 3 jam dengan premedikasi standar, segera diikuti oleh carboplatin, diberikan secara intravena dengan dosis AUC 6 mg min / ml. Setiap obat diberikan pada hari 1 dari setiap siklus 21 hari.Pada kedua kelompok, pengobatan diberikan sampai perkembangan penyakit atau perkembangan toksisitas yang tidak dapat diterima.Pasien menerima rata-rata 6 program pengobatan di kedua kelompok penelitian.
Titik akhir kemanjuran primer adalah tingkat respons keseluruhan, yang didefinisikan sebagai persentase pasien yang mencapai respons lengkap yang dikonfirmasi atau respons parsial objektif, berdasarkan tinjauan radiologis independen, sentral, buta menurut kriteria RECIST (versi 1.0). Kelompok Abraxane/carboplatin melaporkan tingkat respons keseluruhan yang secara signifikan lebih tinggi daripada pasien di kelompok kontrol: 33% vs 25%, p = 0,005 (tabel 12) Ada perbedaan tingkat respons keseluruhan yang signifikan pada kelompok Abraxane/carboplatin dibandingkan dengan kontrol lengan pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil skuamosa (N = 450, 41% vs 24%, p
Tabel 12: Tingkat Respon Keseluruhan dalam Studi Acak pada Pasien dengan Kanker Paru Non-Small Cell (Populasi Intent-to-Treat)
CI = selang kepercayaan; HRA / T = rasio hazard Abraxane + carboplatin / paclitaxel diformulasikan dengan pelarut + carboplatin; pA / pT = rasio tingkat respon Abraxane + carboplatin / paclitaxel diformulasikan dengan pelarut + carboplatin.
nilai aP didasarkan pada uji chi-kuadrat.
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (pada penilaian radiologis buta) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan antara kedua kelompok pengobatan. Analisis non-inferioritas dilakukan untuk PFS dan OS, dengan margin non-inferioritas yang telah ditentukan sebelumnya sebesar 15% Kriteria non-inferioritas terpenuhi untuk PFS dan OS, dengan batas atas interval kepercayaan 95% untuk rasio bahaya terkait kurang dari 1.176 (tabel 13).
Tabel 13: Analisis non-inferioritas dari kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dalam studi acak pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (populasi intent-to-treat)
CI = selang kepercayaan; HRA / T = rasio hazard Abraxane + carboplatin / paclitaxel diformulasikan dengan pelarut + carboplatin; pA / pT = rasio tingkat respon Abraxane + carboplatin / paclitaxel diformulasikan dengan pelarut + carboplatin.
a Menurut pertimbangan metodologis EMA yang berkaitan dengan titik akhir PFS, pengamatan yang hilang atau inisiasi terapi berikutnya yang baru tidak digunakan untuk penyensoran.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Abraxane di semua subset populasi pediatrik pada kanker payudara metastatik, adenokarsinoma pankreas, dan kanker paru-paru non-sel kecil (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Studi klinis telah memungkinkan farmakokinetik total paclitaxel ditetapkan setelah infus Abraxane yang berlangsung 30-180 menit pada tingkat dosis 80 hingga 375 mg / m2. Paparan paclitaxel (AUC) meningkat secara linier dari 2.653 menjadi 16.736 ng.hr/ml dengan dosis dari 80 menjadi 300 mg/m2.
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan tumor padat lanjut, karakteristik farmakokinetik paclitaxel setelah pemberian intravena 260 mg / m2 Abraxane selama 30 menit dibandingkan dengan yang diamati setelah injeksi 175 mg / m2 paclitaxel dalam pelarut selama 3 jam. Berdasarkan analisis farmakokinetik non-kompartemen, klirens plasma paclitaxel dengan Abraxane lebih tinggi (43%) daripada yang diperoleh dengan injeksi paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut, dan volume distribusi juga lebih tinggi (53%).
Tidak ada perbedaan dalam waktu paruh terminal.
Dalam studi dosis ulang pada 12 pasien yang diobati dengan Abraxane yang diberikan secara intravena dengan dosis 260 mg / m2, variabilitas intra-individu dalam AUC adalah 19% (kisaran = 3,21% -27,70%).Tidak ada bukti akumulasi paclitaxel dengan beberapa kursus pengobatan.
Distribusi
Setelah pemberian Abraxane pada pasien dengan tumor padat, paclitaxel didistribusikan secara merata dalam sel darah dan plasma, dengan ikatan protein plasma yang tinggi (94%).
Pengikatan protein paclitaxel setelah pemberian Abraxane dievaluasi pada pasien dalam studi perbandingan dengan ultrafiltrasi. Fraksi paclitaxel bebas secara signifikan lebih tinggi dengan Abraxane (6,2%) dibandingkan dengan paclitaxel berbasis pelarut (2,3%). Hal ini menghasilkan paparan paclitaxel yang tidak terikat dengan Abraxane secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan paclitaxel yang dilarutkan dalam pelarut, meskipun total paparannya sebanding. Ini mungkin karena paclitaxel tidak terperangkap dalam misel Cremophor EL, seperti halnya paclitaxel yang dilarutkan dalam pelarut. Menurut data yang dipublikasikan, hasil studi in vitro pada protein pengikat serum manusia, (dengan penggunaan paclitaxel pada konsentrasi antara 0,1 dan 50 mcg / ml), menunjukkan bahwa adanya cimetidine, ranitidine, dexamethasone atau diphenhydramine tidak mempengaruhi pengikatan protein paclitaxel.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, total volume distribusi kira-kira 1.741 L. Besarnya volume distribusi yang relevan menunjukkan distribusi paclitaxel dan/atau hubungannya dengan jaringan ekstravaskular yang ekstensif.
Biotransformasi dan eliminasi
Menurut data yang dipublikasikan, hasil studi in vitro pada mikrosom dan bagian jaringan dari hati manusia menunjukkan bahwa paclitaxel dimetabolisme terutama menjadi 6α-hydroxypaclitaxel ditambah dua metabolit minor, 3 "-P-hydroxypaclitaxel dan 6α-3"-P-dihidroksiaklitaxel. Pembentukan metabolit terhidroksilasi ini dikatalisis oleh CYP2C8, CYP3A4, dan masing-masing isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4.
Pada pasien dengan kanker payudara metastatik, setelah infus 260 mg / m2 Abraxane selama 30 menit, nilai rata-rata untuk ekskresi urin kumulatif dari zat aktif yang tidak berubah mewakili 4% dari total dosis yang diberikan, dan kurang dari 1% terdiri dari metabolit 6α-hydroxypaclitaxel dan 3 "-P-hydroxypaclitaxel, menunjukkan tingkat eliminasi non-ginjal yang besar.Paclitaxel dieliminasi terutama oleh metabolisme hati dan ekskresi bilier.
Dalam kisaran dosis klinis 80 hingga 300 mg / m2, klirens plasma rata-rata paclitaxel berkisar antara 13 hingga 30 l / jam / m2, sedangkan waktu paruh terminal rata-rata berkisar antara 13 hingga 27 jam.
Insufisiensi hati
Pengaruh kerusakan hati pada farmakokinetik populasi Abraxane dipelajari pada pasien dengan tumor padat lanjut. Analisis termasuk pasien dengan fungsi hati normal (n = 130) dan insufisiensi hati ringan (n = 8), sedang (n = 7) atau berat (n = 5) yang sudah ada sebelumnya (sesuai dengan kriteriaKelompok Kerja Disfungsi Organ dari NCI) Hasil menunjukkan bahwa insufisiensi hati ringan (bilirubin total> 1 hingga 1,5 x ULN) tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik paclitaxel. Pasien dengan gangguan hati sedang (bilirubin total> 1,5 hingga 3 x ULN) atau berat (bilirubin total> 3 hingga 5 x ULN) memiliki penurunan 22% -26% dalam laju eliminasi maksimum paclitaxel dan peningkatan sekitar 20% pada rata-rata paclitaxel AUC dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal.Kerusakan hati tidak berpengaruh pada mean paclitaxel Cmax. Selanjutnya, eliminasi paclitaxel menunjukkan korelasi terbalik dengan bilirubin total dan korelasi langsung dengan albumin serum.
Model farmakokinetik / farmakodinamik menunjukkan tidak adanya korelasi antara fungsi hati (ditunjukkan oleh albumin awal atau kadar bilirubin total) dan neutropenia, setelah penyesuaian paparan Abraxane.
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia untuk pasien dengan bilirubin total > 5 x ULN atau untuk pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastatik (lihat bagian 4.2).
Gagal ginjal
Analisis farmakokinetik populasi termasuk pasien dengan fungsi ginjal normal (n = 65) dan gangguan ginjal ringan (n = 61), sedang (n = 23) atau berat (n = 1) yang sudah ada sebelumnya (menurut draft pedoman 2010). FDA). Insufisiensi ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 30 hingga
pasien lanjut usia
Analisis farmakokinetik populasi untuk Abraxane termasuk pasien berusia 24 sampai 85 tahun dan menunjukkan bahwa usia tidak secara signifikan mempengaruhi tingkat eliminasi maksimum dan paparan sistemik (AUC dan Cmax) dari paclitaxel.
Pemodelan farmakokinetik / farmakodinamik, menggunakan data dari 125 pasien dengan tumor padat lanjut, menunjukkan bahwa pasien 65 tahun mungkin lebih rentan untuk mengembangkan neutropenia selama pengobatan pertama, meskipun usia tidak mempengaruhi paparan plasma terhadap paclitaxel.
Faktor intrinsik lainnya
Analisis farmakokinetik populasi untuk Abraxane menunjukkan bahwa jenis kelamin, ras (Asia vs Kulit Putih) dan jenis tumor padat tidak memiliki efek penting secara klinis pada paparan sistemik (AUC dan Cmax) paclitaxel Pada pasien dengan berat 50 kg paclitaxel berat paclitaxel AUC sekitar 25% lebih rendah dibandingkan pasien dengan berat 75 kg. Relevansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi tentang potensi karsinogenik paclitaxel belum dilakukan. Berdasarkan data yang dipublikasikan, bagaimanapun, paclitaxel pada dosis klinis tampaknya berpotensi karsinogenik dan genotoksik karena mekanisme aksi farmakodinamiknya. in vitro(penyimpangan kromosom pada limfosit manusia) yang in vivo (uji mikronukleus pada tikus). Paclitaxel bersifat genotoksik in vivo (uji mikronukleus pada tikus), tetapi tidak ada sifat mutagenik yang ditemukan dalam uji Ames atau dalam Uji Mutasi Gen Ovarium Hamster Cina Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyl-Transferase (CHO / HGPRT).
Paclitaxel pada dosis di bawah dosis terapeutik yang digunakan pada manusia terkait dengan gangguan kesuburan dan toksisitas janin pada tikus Penelitian pada hewan dengan Abraxane mengungkapkan efek toksik non-reversibel yang mempengaruhi organ reproduksi pria pada tingkat paparan yang relevan secara klinis.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Larutan albumin manusia (mengandung natrium, natrium kaprilat dan N-asetil DL triptofanat).
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
Botol tertutup
3 tahun
Stabilitas suspensi yang dilarutkan dalam botol asli
Setelah rekonstitusi pertama, suspensi harus segera dipindahkan ke kantong infus. Namun obat tersebut stabil secara kimia dan fisik dalam pemakaian selama 8 jam pada suhu 2°C - 8°C dalam kemasan aslinya, terlindung dari cahaya yang terik. Perlindungan cahaya alternatif dapat disediakan di ruangan yang bersih.
Stabilitas suspensi yang dilarutkan dalam kantong infus
Setelah rekonstitusi, suspensi yang ditempatkan dalam kantong infus harus segera digunakan. Namun obat itu stabil secara kimia dan fisik selama 8 jam pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Botol tertutup
Simpan vial di karton luar untuk melindungi dari cahaya. Pembekuan dan pendinginan tidak memiliki efek buruk pada stabilitas produk obat. Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus.
Suspensi yang dilarutkan
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol 50 ml (gelas tipe 1) dengan sumbat (karet butil) dan dengan segel (aluminium) yang mengandung 100 mg paclitaxel terikat albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Botol 100 ml (gelas tipe 1) dengan tutup (karet butil) dan dengan segel (aluminium) yang mengandung 250 mg paclitaxel terikat albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Ukuran kemasan satu botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tindakan pencegahan untuk persiapan dan pemberian
Paclitaxel adalah obat antikanker sitotoksik; seperti senyawa yang berpotensi beracun lainnya, tindakan pencegahan tertentu harus dilakukan saat menangani Abraxane. Penggunaan sarung tangan, kacamata dan pakaian pelindung dianjurkan. Jika suspensi terkena kulit, segera cuci kulit dengan sabun dan air. Jika terjadi kontak dengan selaput lendir, mereka harus dibilas dengan banyak air. Abraxane hanya boleh disiapkan dan diberikan oleh personel yang cukup terlatih dalam menangani agen sitotoksik Abraxane tidak boleh ditangani oleh wanita hamil.
Mengingat kemungkinan ekstravasasi, direkomendasikan bahwa tempat infus dipantau secara ketat untuk infiltrasi selama pemberian obat.Membatasi infus Abraxane hingga 30 menit, seperti yang ditunjukkan, mengurangi kemungkinan reaksi terkait infus.
Rekonstitusi dan administrasi produk obat
Abraxane disediakan sebagai bubuk lyophilized steril dan harus dilarutkan sebelum digunakan.Setelah rekonstitusi, setiap ml suspensi mengandung 5 mg paclitaxel terikat albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
100 mg vial: Menggunakan spuit steril, injeksi perlahan 20 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus ke dalam vial Abraxane selama minimal 1 menit.
250 mg vial: Menggunakan spuit steril, injeksi perlahan 50 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus ke dalam vial Abraxane selama minimal 1 menit.
Solusinya harus berorientasi pada dinding bagian dalam botol. Solusinya tidak boleh disuntikkan langsung ke bedak karena ini akan menyebabkan busa terbentuk.
Setelah Anda selesai menambahkan larutan, diamkan selama minimal 5 menit agar bubuk meresap sepenuhnya. Kemudian, putar perlahan dan perlahan dan/atau balikkan vial, setidaknya selama 2 menit, hingga semua bubuk tersuspensi kembali. Hindari pembentukan busa Jika busa atau gumpalan terbentuk, diamkan larutan selama minimal 15 menit sampai busa hilang.
Suspensi yang dilarutkan harus memiliki penampilan seperti susu dan homogen tanpa endapan yang terlihat. Deposit dapat terjadi dalam suspensi yang dilarutkan. Jika endapan atau endapan terlihat, balikkan vial dengan hati-hati untuk memastikan suspensi ulang sempurna sebelum digunakan.
Periksa suspensi dalam botol untuk mengetahui adanya endapan. Jangan berikan suspensi yang dilarutkan jika endapan diamati dalam botol.
Volume total yang tepat dari suspensi 5 mg / ml yang dibutuhkan oleh pasien harus dihitung dan jumlah yang tepat dari Abraxane yang dilarutkan harus disuntikkan ke dalam kantong infus intravena yang kosong, steril, PVC atau bahan lain.
Penggunaan perangkat medis yang mengandung minyak pelumas silikon (jarum suntik dan kantong IV) untuk menyusun kembali dan memberikan Abraxane dapat mengakibatkan pembentukan filamen protein. Berikan Abraxane menggunakan set infus yang dilengkapi dengan filter 15 mikron untuk menghindari pemberian filamen ini. dari filter 15 mikron menghilangkan filamen dan tidak mengubah sifat fisik atau kimia dari produk yang dilarutkan.
Penggunaan filter dengan diameter pori kurang dari 15 mikron dapat menyebabkan filter menjadi tersumbat.
Penggunaan wadah khusus atau set pemberian yang tidak mengandung (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) tidak diperlukan untuk persiapan dan pemberian infus Abraxane.
Setelah pemberian, dianjurkan untuk menyiram saluran infus dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi untuk memastikan pemberian dosis penuh.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Celgene Eropa Terbatas
1 Jalan Panjang
Taman Stockley
Jembatan Ux
UB11 1DB
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/07/428/001
UE / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 11 Januari 2008
Tanggal pembaruan terakhir: 11 Januari 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Juli 2015