Cisplatin adalah obat kemoterapi yang termasuk dalam golongan agen alkilasi. Ini dianggap sebagai agen antitumor yang kuat, sedemikian rupa sehingga termasuk dalam daftar obat esensial yang disusun oleh Organisasi Kesehatan Dunia;
Indikasi terapeutik
Cisplatin dapat digunakan sendiri, atau dalam kombinasi dengan agen antikanker lainnya, untuk pengobatan berbagai jenis kanker, termasuk:
- Kanker ovarium, stadium lanjut atau metastasis;
- Kanker kandung kemih, stadium lanjut atau metastasis;
- Kanker testis, stadium lanjut atau metastasis;
- Kanker paru-paru sel kecil dan non-sel kecil stadium lanjut atau metastasis
- Kanker sel skuamosa kepala dan leher, stadium lanjut dan metastasis.
Cisplatin sangat efektif dalam pengobatan kanker testis: bila digunakan dalam kombinasi dengan bleomisin (antibiotik sitotoksik) atau vinblastin (antimitotik) sangat meningkatkan kemungkinan pemulihan.
Cisplatin juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan Terapi Auger, jenis tertentu dari radioterapi yang menggunakan berkas elektron berenergi rendah untuk menyinari sel-sel ganas yang membentuk tumor.
Studi yang dilakukan dan kemanjuran klinis
1. Terapi kombinasi dengan cisplatin dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Pengamatan kemanjuran klinis pemetrexed dan docetaxel, masing-masing dikombinasikan dengan cisplatin dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut
Bu, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efikasi dan keamanan terapi kombinasi dengan pemetrexed, docetaxel dan cisplatin.
Itu dilakukan pada 97 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut. Para pasien dibagi menjadi dua kelompok; satu kelompok diberikan cisplatin dalam kombinasi dengan pemetrexed (agen antimetabolit), sedangkan kelompok lainnya diberikan cisplatin dalam kombinasi dengan docetaxel (agen antimitotik).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kedua strategi terapi tersebut memiliki kemanjuran yang sama. Namun, terapi pemetrexed dan cisplatin menunjukkan tingkat insiden efek samping yang jauh lebih rendah - seperti leukopenia, anemia, trombositopenia, mual dan muntah - dibandingkan terapi docetaxel.
2. Terapi kombinasi dengan cisplatin, fluorouracil dan emulsi elemi dalam pengobatan kanker lambung stadium lanjut
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Evaluasi klinis emulsi oral elemi dikombinasikan dengan cisplatin dan fluorouracil dalam mengobati kanker lambung stadium lanjut pada 64 kasus
Ayo, Xiaohui
L"elemi adalah oleoresin yang diperoleh dengan cara memotong batang tanaman yang termasuk dalam famili Burseraceae.
Dalam studi ini 64 pasien - menderita kanker lambung stadium lanjut - menjalani terapi kombinasi berdasarkan cisplatin dan fluorouracil yang ditambahkan pemberian oral "emulsi elemi. Studi menunjukkan bahwa kombinasi obat-emulsi dapat secara signifikan meningkatkan kemanjuran kuratif dari terapi tanpa meningkatkan efek samping. Faktanya, dalam terapi dengan cisplatin dan fluorouracil saja, tingkat kelangsungan hidup satu tahun ditemukan sebesar 45%; menambahkan emulsi, bagaimanapun, tingkat kelangsungan hidup tampaknya meningkat menjadi 56%.
3. Pengurangan efek samping yang disebabkan oleh cisplatin setelah asupan minyak akar wangi
Toksikologi Makanan dan Kimia, 81, 120-128
Minyak akar wangi (Jawa) melemahkan stres oksidatif yang diinduksi cisplatin, nefrotoksisitas dan myelosupresi pada tikus albino Swiss
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Astaga, Manosij; Jana, Adit; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Penggunaan cisplatin, meskipun efektif, terbatas karena efek sampingnya yang berat.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki efek perlindungan dari "minyak akar wangi jawa. Evaluasi dilakukan pada tikus albino Swiss yang diberi minyak akar wangi oral selama tujuh hari sebelum pemberian cisplatin. Setelah periode ini, obat diberikan. Studi ini menunjukkan penurunan yang signifikan dari toksisitas ginjal dan myelosupresi yang disebabkan oleh cisplatin Oleh karena itu, penelitian ini menyoroti kapasitas perlindungan yang menarik dari minyak akar wangi terhadap efek samping yang disebabkan oleh terapi cisplatin.
Peringatan
Cisplatin harus diberikan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian agen kemoterapi antikanker.
Obat ini dikemas dalam botol gelap karena bersifat fotosensitif; karena itu harus disimpan jauh dari cahaya.
Cisplatin dapat bereaksi dengan logam aluminium membentuk endapan platinum hitam.Oleh karena itu, obat harus diberikan dengan menghindari penggunaan jarum, spuit dan kateter yang mengandung aluminium.
Sebelum, selama dan setelah seluruh periode terapi mereka harus: dipantau NS fungsi ginjal, lumut hati, hematopoietik (jumlah sel darah) dan elektrolit serum (kalsium, magnesium, natrium, kalium).
Interaksi
Pemberian cisplatin bersamaan dengan zat lain nefrotoksik (yaitu beracun bagi ginjal) - seperti, misalnya, sefalosporin, aminoglikosida atau media kontras - mempotensiasi efek toksik pada ginjal.
Selama dan setelah pengobatan dengan cisplatin dianjurkan untuk menggunakan dengan hati-hati obat lain yang diekskresikan terutama oleh ginjal.
Pemberian obat bersamaan ototoksik (beracun pada telinga) - seperti aminoglikosida dan diuretik loop - dapat meningkatkan toksisitas cisplatin ke telinga.
L"ifosfamid (A agen alkilasi antitumor) dapat meningkatkan risiko gangguan pendengaran dari pengobatan dengan cisplatin.
Penggunaan kontemporer dari agen mielosupresif atau radioterapi mereka dapat meningkatkan aktivitas myelosupresif cisplatin.
Jika cisplatin diberikan dalam kombinasi a vinblastin atau bleomisin dapat menyebabkan fenomena Raynaud.
Pemberian bersama cisplatin e docetaxel dapat menginduksi efek neurotoksik (beracun pada sistem saraf) lebih serius daripada yang disebabkan oleh asupan tunggal kedua obat.
Efektivitas cisplatin dapat dikurangi dengan mengambil beberapa agen chelating, seperti, misalnya, penisilamin.
Efek samping
Efek samping akibat pemberian cisplatin dapat bervariasi sesuai dengan dosis yang diberikan dan apakah obat tersebut digunakan dalam monoterapi atau dalam kemoterapi kombinasi. Selain itu, ada variabilitas respons yang besar bahkan antara satu individu dengan individu lainnya.
Berikut adalah beberapa efek samping dari pengobatan cisplatin.
Nefrotoksisitas
Cisplatin adalah sangat nefrotoksik (beracun untuk ginjal), terutama pada pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Nefrotoksisitas cisplatin adalah efek samping pembatasan dosis: berarti toksisitas jenis ini mengurangi dosis obat yang dapat diberikan kepada pasien.
Neurotoksisitas
Di sana neurotoksisitas disebabkan oleh cisplatin adalah tergantung dosis, yaitu meningkat dengan meningkatnya dosis obat yang diminum. Ini dapat memanifestasikan dirinya dengan timbulnya parestesia (kehilangan sensasi pada anggota badan atau area tubuh lainnya), arefleksia (kehilangan total refleks) dan hilangnya propriosepsi, yaitu, hilangnya kemampuan untuk merasakan dan mengenali posisi tubuh seseorang di ruang angkasa.
Pemeriksaan neurologis secara teratur harus dilakukan selama dan setelah pengobatan cisplatin.
Ototoksisitas
Itu biasanya memanifestasikan dirinya dalam bentuk tinitus (bersiul, berdengung, gemerisik atau berdenyut di telinga) dan/atau dengan gangguan pendengaran. Gangguan pendengaran bisa unilateral atau bilateral dan cenderung menjadi lebih parah dengan dosis berulang.Tidak ada pengobatan yang efektif untuk mencegah efek samping ini, yang mungkin lebih terasa pada anak-anak daripada orang dewasa.
Pemeriksaan audiometri yang cermat harus dilakukan sebelum memulai terapi cisplatin dan di antara dosis.
Myelosupresi
Cisplatin dapat menginduksi mielosupresi, yaitu untuk mendukung supresi sumsum tulang. Penghapusan ini menghasilkan hematopoiesis berkurang (mengurangi sintesis sel darah).
Penurunan sintesis sel darah dapat menyebabkan:
- anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
- leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) mengakibatkan peningkatan kerentanan untuk tertular infeksi;
- trombositopenia (jumlah trombosit berkurang) dengan peningkatan risiko perdarahan.
Myelosupresi adalah efek sampingnya tergantung dosis.
Mual dan muntah
Cisplatin sangat kuat emetogenik (menyebabkan muntah) dan - kecuali obat antiemetik (antimuntah) diberikan - efek samping ini hampir selalu terjadi.
Umumnya, antiemetik (seperti, misalnya, ondansentron) dalam kombinasi dengan kortikosteroid (seperti, misalnya, deksametason).
Gangguan elektrolit
Cisplatin dapat menyebabkan hipomagnesemia, hipokalemia Dan hipokalsemia, atau - masing-masing - penurunan kadar magnesium, kalium dan kalsium dalam darah.
Patologi jantung
Terapi cisplatin dapat memprovokasi aritmia jantung, termasuk bradikardia Dan takikardia. Secara khusus, efek ini telah diamati ketika cisplatin digunakan dalam kombinasi dengan obat sitotoksik lainnya.
Itu bisa memanifestasikan dirinya hipertensi dan, dalam beberapa kasus, itu bisa terjadi infark miokard bahkan beberapa tahun setelah akhir terapi.
Patologi vaskular
Itu sangat umum terjadi radang urat darah di daerah di mana cisplatin disuntikkan.
Mereka juga bisa terjadi iskemia serebral atau miokardium.
Patologi pernapasan
Mereka mungkin terjadi setelah pengobatan dengan cisplatin sesak napas, gagal napas dan, dalam beberapa kasus, radang paru-paru.
Gangguan hepato-bilier
Cisplatin dapat menyebabkan gangguan fungsi hati dan peningkatan kadar darah transaminase (enzim yang digunakan sebagai indikator untuk mendeteksi kemungkinan kerusakan hati) dan bilirubin (pigmen kuning yang terkandung dalam empedu, dihasilkan oleh katabolisme hemoglobin).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Mereka dapat memanifestasikan diri mereka sendiri eritema, borok dan ruam kulit di daerah di mana cisplatin disuntikkan. Juga, itu bisa timbul alopecia.
Mekanisme aksi
Cisplatin - seperti semua agen alkilasi - mampu membentuk ikatan dengan dua untai yang membentuk DNA.
DNA terdiri dari dua untai yang bergabung satu sama lain untuk membentuk heliks ganda.
DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen .
Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik.
Untai ganda DNA terdiri dari empat unit dasar yang disebut basa nitrogen: molekul-molekul ini adalah sitosin, timin, adenin dan guanin. Cisplatin melakukan aksi sitotoksiknya dengan mengikat atom nitrogen yang ada dalam struktur guanin, tetapi juga mampu membentuk ikatan dengan adenin.Pengikatan cisplatin ke untai DNA mencegah ini dari ditranskripsi dan direplikasi, mengutuk sel untuk memenuhi mekanisme dari kematian sel terprogram (apoptosis).
Cara Penggunaan - Dosis
Cisplatin adalah cairan bening berwarna kuning muda. Administrasi biasanya berlangsung untuk infus intravena dalam waktu 6-8 jam.
Dosis cisplatin yang diberikan tergantung pada jenis kanker yang ingin Anda obati dan apakah obat tersebut digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain.
Monoterapi
Cisplatin sendiri dapat diberikan dengan dua cara berbeda:
- Dosis tunggal, dalam jumlah berkisar antara 50 hingga 120 mg / m2 permukaan tubuh setiap 3-4 minggu;
- Dosis pecahan, dalam jumlah berkisar antara 15 hingga 20 mg / m2 per hari, selama lima hari berturut-turut, setiap 3-4 minggu.
Dosis ini dapat diberikan kepada orang dewasa dan anak-anak.
Kemoterapi kombinasi
Jika cisplatin digunakan dalam kemoterapi kombinasi, dosis yang diberikan harus dikurangi.Biasanya, dosis biasa adalah 20 mg/m2 atau lebih yang diberikan sebagai dosis tunggal setiap 3-4 minggu.
Dalam kasus pengobatan kanker serviks, cisplatin biasanya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi, dalam hal ini dosis yang biasa diberikan adalah 40 mg / m2 per minggu, selama enam minggu.
Karena toksisitas ginjal dari cisplatin, dosis yang diberikan perlu dikurangi pada pasien dengan disfungsi ginjal.
Untuk menghindari, atau setidaknya mengandung, kerusakan ginjal yang disebabkan oleh cisplatin, pasien harus terhidrasi dengan larutan yang mengandung klorida. Mereka dapat dikelola diuretik garam atau manitol untuk mempromosikan ekskresi obat lanjutan selama dan setelah terapi.
Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan cisplatin oleh wanita hamil, tetapi diduga dapat menyebabkan cacat lahir yang parah.
Namun penelitian yang dilakukan pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi Dan karsinogenisitas transplasental. Oleh karena itu, cisplatin dapat menjadi racun bagi janin jika diberikan kepada wanita hamil, jadi sangat disarankan untuk menghindari penggunaannya.
Tindakan pencegahan harus dilakukan oleh kedua jenis kelamin selama dan setidaknya enam bulan setelah terapi cisplatin untuk menghindari kehamilan.
Karena cisplatin juga diekskresikan dalam ASI, tidak dianjurkan untuk digunakan selama menyusui.
Kontraindikasi
Penggunaan cisplatin dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap obat itu sendiri atau terhadap senyawa lain yang mengandung platinum.
Cisplatin dikontraindikasikan pada pasien dengan myelosupresi, pada pasien dengan disfungsi ginjal dan pada pasien dehidrasi. Ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan pendengaran.
Penemuan cisplatin
Seperti banyak penemuan yang merevolusi dunia kimia dan kedokteran, penemuan aksi sitotoksik cisplatin juga terjadi secara kebetulan.
Awalnya, cisplatin pertama kali dijelaskan pada tahun 1845 oleh ahli kimia Italia Michele Peyrone dan untuk waktu yang lama dikenal sebagai "Peyrone chloride".
Percobaan dilakukan pada kultur bakteri dari Escherichia coli diinkubasi dalam media kultur yang mengandung amonium klorida (diperlukan untuk pertumbuhan bakteri) dalam ruang yang berisi dua elektroda platinum.
Para ilmuwan mencatat bahwa ketika medan listrik diterapkan, replikasi bakteri berhenti. Pertumbuhan bakteri tidak terganggu, tetapi mereka tidak lagi tumbuh secara normal, tetapi dengan cara yang tidak normal. Para ilmuwan menyimpulkan bahwa penerapan medan listrik menghasilkan spesies kimia yang mampu mengubah pertumbuhan bakteri dan menghalangi replikasi mereka. Studi Rosenberg berlanjut sampai dia memahami bahwa aksi sitotoksik disebabkan oleh pembentukan kompleks organologam: cisplatin.
Selanjutnya, banyak penelitian dilakukan untuk mengevaluasi potensi cisplatin dalam pengobatan kanker.
Pada bulan Desember 1978, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui penggunaan cisplatin untuk pengobatan kanker testis dan ovarium, dan tahun berikutnya disetujui di negara-negara Eropa lainnya.
