Chlordiazepoxide adalah benzodiazepine pertama yang memasuki pasar pada "awal 1960-an". Kemudian dilakukan perubahan struktur chlordiazepoxide dalam upaya untuk mendapatkan obat dengan karakteristik yang lebih baik. Pada tahun 1959 diazepam disintesis, suatu benzodiazepin hingga 3-10 kali lebih kuat dari chlordiazepoxide. Diazepam dipasarkan pada tahun 1963 dengan nama dagang - masih digunakan dan terkenal sampai sekarang - Valium®.
Selanjutnya, penelitian benzodiazepine terus berkembang, menghasilkan banyak molekul baru yang masih digunakan sampai sekarang.
Struktur Umum Benzodiazepin
jangka pendek;Selanjutnya, benzodiazepin dapat digunakan sebagai obat penenang sebelum pemeriksaan eksplorasi atau perawatan (gastroskopi, kolonoskopi, dll.); mereka juga digunakan dalam premedikasi anestesi.
obat;Lipofilisitas adalah parameter mendasar. Faktanya, untuk melakukan aksinya, benzodiazepin harus mencapai neuron otak dan - untuk melakukannya - mereka harus mengatasi sawar darah otak (sistem fisiologis kompleks yang mengatur pertukaran zat berguna dan produk limbah antara darah, cairan serebrospinal, dan otak. ). Salah satu karakteristik mendasar yang harus dimiliki obat apa pun untuk melewati penghalang ini, pada kenyataannya, lipofilisitas.
Semakin besar lipofilisitas benzodiazepin, semakin besar kecepatan melintasi sawar darah otak.
Oleh karena itu, faktor-faktor ini membantu menentukan kegunaan klinis dari masing-masing benzodiazepin. Misalnya, benzodiazepin yang diserap dengan cepat, yang metabolismenya tidak menghasilkan metabolit aktif dan sangat lipofilik, akan lebih berguna sebagai obat penenang hipnotis, tetapi kurang berguna untuk pengobatan kecemasan.
Sebaliknya, benzodiazepin dengan tingkat penyerapan yang lebih lambat dan metabolisme yang menghasilkan metabolit aktif cenderung lebih berguna untuk pengobatan keadaan kecemasan.
Deepening: Bagaimana cara melawan kecemasan?
Penggunaan benzodiazepin - yang bagaimanapun harus dengan resep dokter - bukan satu-satunya cara untuk mengatasi kecemasan.
Faktanya, di hadapan patologi kecemasan, pertama-tama penting untuk menghubungi dokter dan spesialis untuk diagnosis yang akurat untuk menentukan gangguan mana yang memengaruhi pasien, tingkat keparahannya, dan penyebabnya. Dari sini kemudian dimungkinkan untuk mengembangkan strategi terapeutik yang dapat mengarah pada penyelesaian masalah.
HARAP DICATAT: benzodiazepin TIDAK boleh dikonsumsi oleh pasien atas inisiatifnya sendiri, tetapi harus digunakan hanya dan secara eksklusif jika diresepkan oleh dokter.
itu dipengaruhi oleh banyak zat yang bertanggung jawab untuk pertukaran informasi antara struktur anatomi yang jauh dari satu sama lain Transmisi impuls dipercayakan kepada utusan tertentu - neurotransmiter - yang dapat mengerahkan tindakan rangsang atau penghambatan.
Berkat peran yang dimainkan oleh neurotransmiter, organisme mampu memodulasi aktivitas motorik, sensorik, dan intelektualnya serta aktivitas yang terkait dengan bidang afektif dan nada suasana hati.
Benzodiazepin bekerja dengan merangsang sistem GABAergik, yaitu "asam -aminobutirat (atau GABA).
GABA adalah asam -amino dan merupakan neurotransmiter penghambat utama di otak. Ini melakukan fungsi biologisnya dengan mengikat reseptor spesifiknya: GABA-A, GABA-B dan GABA-C. Situs pengikatan spesifik benzodiazepin (BZR) hadir pada reseptor GABA-A. Benzodiazepin mengikat ke situs spesifik ini, mengaktifkan reseptor dan mempromosikan kaskade sinyal penghambatan yang diinduksi oleh GABA itu sendiri.
Lihat juga: Bagaimana Benzodiazepin bekerja?
(parameter yang memberikan informasi tentang durasi kerja setiap benzodiazepin):- Waktu paruh pendek atau sangat pendek (2-6 jam), triazolam dan midazolam termasuk dalam kategori ini;
- Waktu paruh menengah (6-24 jam), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam dan temazepam termasuk dalam kategori ini;
- Waktu paruh yang lama (1-4 hari), kategori ini termasuk chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam dan bromazepam.
Bertentangan dengan apa yang mungkin dipikirkan, tidak ada hubungan langsung antara waktu paruh plasma dan kecepatan kerja, karena beberapa obat - ketika bekerja dengan cepat - dimetabolisme menjadi senyawa aktif lain yang secara signifikan memperpanjang durasi kerjanya. Contoh yang mencolok adalah midazolam.
Midazolam adalah benzodiazepin yang digunakan sebagai anestesi umum untuk menginduksi kantuk atau mempertahankan tidur. Ini adalah molekul hidrofilik, yang membuatnya cocok untuk pemberian intravena. Namun, setelah pemberian, midazolam mengalami perubahan struktural yang membuatnya sangat lipofilik, sehingga mampu mengatasi sawar darah otak dengan cepat.
relatif rendah. Selain itu, mereka memiliki indeks terapeutik yang tinggi. Parameter ini menyatakan hubungan antara dosis toksik dan dosis terapeutik.Jika suatu obat memiliki indeks terapeutik yang tinggi, berarti terdapat perbedaan yang signifikan antara dosis terapeutik yang biasa digunakan dengan dosis toksik.
Jarang, overdosis benzodiazepin bisa berakibat fatal kecuali obat atau zat lain yang mampu menekan sistem saraf pusat, seperti barbiturat, obat opioid, alkohol atau obat-obatan, diminum pada waktu yang bersamaan.
Bagaimanapun, benzodiazepin tentu bukan tanpa efek samping. Di antara efek ini, kita ingat:
- Sedasi yang berlebihan;
- kantuk di siang hari;
- Kebingungan, terutama pada pasien usia lanjut;
- Depresi;
- Gangguan koordinasi;
- Ataxia;
- Gangguan memori (anterograde amnesia).
Efek samping lain yang dapat terjadi setelah asupan benzodiazepin adalah apa yang disebut gejala paradoks.
- Kegelisahan;
- Agitasi;
- Sifat lekas marah;
- Agresi;
- Amarah;
- Amarah;
- Psikosis;
- Delusi;
- Halusinasi;
- mimpi buruk
- Kekecewaan;
- Perubahan perilaku.
Juga harus diingat bahwa benzodiazepin rentan terhadap penyalahgunaan dan memberikan ketergantungan fisik dan psikologis. Setelah ketergantungan fisik terbentuk - setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba - gejala penarikan dapat muncul, seperti:
- Depresi;
- Derealisasi;
- Depersonalisasi;
- Kecemasan;
- Kebingungan;
- gugup;
- Kegelisahan;
- Sifat lekas marah;
- Halusinasi;
- Kejang epilepsi;
- Rebound insomnia;
- Perubahan suasana hati;
- Berkeringat;
- Diare;
- Sakit kepala
- Nyeri otot;
- Hipersensitivitas dan intoleransi terhadap suara (hiperakusis);
- Hipersensitif terhadap cahaya dan kontak fisik.
Oleh karena itu, penghentian terapi secara bertahap selalu dianjurkan.
Penghentian terapi secara tiba-tiba juga harus dihindari karena dapat menyebabkan insomnia atau kecemasan yang berulang, yaitu gejala yang menyebabkan penggunaan obat (insomnia atau kecemasan, pada kenyataannya) dapat kambuh dengan cara yang diperparah pada akhir terapi itu sendiri. .
Akhirnya, toleransi dapat berkembang setelah penggunaan benzodiazepin yang berkepanjangan. Dengan kata lain, pengurangan efek yang disebabkan oleh obat dapat ditemui, sehingga perlu untuk mengambil dosis yang semakin tinggi untuk mendapatkan efek yang diinginkan lagi.
- terutama pada trimester pertama - karena malformasi yang dapat timbul pada janin. Selanjutnya, karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI - dalam banyak kasus - penggunaannya juga dikontraindikasikan selama menyusui.
Penggunaan benzodiazepin juga dikontraindikasikan dalam kasus berikut:
- Pada pasien dengan miastenia gravis (penyakit neuromuskular);
- Pada pasien dengan insufisiensi pernapasan yang parah, karena benzodiazepin dapat menyebabkan depresi pernapasan;
- Pada pasien dengan insufisiensi hati berat;
- Pada pasien dengan sindrom apnea tidur;
- Pada pasien dengan alkohol akut atau hipnotik, analgesik, antidepresan atau keracunan obat antipsikotik.
