Bahan aktif: Calcitriol
DIFIX 0,25 mikrogram kapsul lunak
DIFIX 0.50 mikrogram kapsul lunak
Indikasi Mengapa Difix digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Vitamin D aktif
INDIKASI TERAPI
Osteodistrofi ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis, terutama pada mereka yang menjalani hemodialisis.
Hipoparatiroidisme, baik idiopatik maupun bedah.
Pseudohipoparatiroidisme.
Rakhitis hipofosfatemia yang resisten terhadap vitamin D.
Rakhitis familial yang bergantung pada vitamin D.
Osteoporosis pascamenopause: diagnosis banding harus secara hati-hati mengecualikan kondisi dengan gejala tulang yang serupa, seperti multiple myeloma dan tumor osteolisis, di mana pengobatan dengan DIFIX tidak diindikasikan.
Kontraindikasi Bila Difix tidak boleh digunakan
DIFIX dikontraindikasikan:
- pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap calcitriol (atau obat dari kelas yang sama) dan salah satu eksipien
- pada semua gangguan yang berhubungan dengan hiperkalsemia
- jika ada bukti toksisitas vitamin D
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Difix
Ada hubungan erat antara pengobatan calcitriol dan perkembangan hiperkalsemia.
Hiperkalsemia dapat dipicu oleh peningkatan tajam asupan kalsium akibat perubahan pola makan (misalnya peningkatan konsumsi produk susu) atau asupan preparat kalsium yang tidak terkontrol.
Pasien dan keluarganya harus disarankan untuk secara ketat mematuhi diet yang ditentukan dan mereka harus diinstruksikan tentang cara mengenali gejala hiperkalsemia.
Segera setelah kadar kalsium serum naik menjadi 1mg / 100ml (250μmol / L) di atas konsentrasi normal (9-11mg / 100ml, atau 2250-2750μmol / L), atau kreatinin serum meningkat hingga> 120μmol / L, pengobatan dengan DIFIX harus dihentikan segera sampai konsentrasi kalsium normal kembali (lihat bagian Posologi dan metode pemberian).
Pasien yang tidak dapat bergerak, seperti mereka yang telah menjalani operasi, sangat rentan terhadap risiko hiperkalsemia.
Calcitriol meningkatkan kadar serum fosfat anorganik.
Meskipun hal ini diinginkan pada pasien dengan hipofosfatemia, kehati-hatian diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal karena risiko kalsifikasi ektopik.
Dalam kasus ini, tingkat fosfat plasma harus dipertahankan pada konsentrasi normal (2-5mg / 100ml atau 0,65-1,62mmol / l) dengan pemberian oral agen pengikat fosfat yang sesuai dan diet rendah fosfat.
Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan fosfat (Ca X P) tidak boleh melebihi 70 mg2/dl2.
Pasien dengan rakhitis resistensi vitamin D (hipofosfatemia familial) yang diobati dengan DIFIX harus melanjutkan terapi fosfat oral mereka.
Namun, kemungkinan stimulasi penyerapan fosfat usus harus dipertimbangkan, karena efek ini dapat mengubah kebutuhan tambahan untuk itu.
Karena kalsitriol adalah metabolit vitamin D yang paling efektif yang tersedia, tidak ada preparat vitamin D lain yang harus diresepkan selama pengobatan dengan DIFIX, sehingga memastikan bahwa perkembangan hipervitaminosis D dapat dihindari.
Jika pasien beralih dari terapi ergokalsiferol (vitamin D2) ke kalsitriol, mungkin diperlukan beberapa bulan agar konsentrasi ergokalsiferol darah kembali ke nilai awal (lihat bagian Overdosis).
Pasien dengan fungsi ginjal normal yang menggunakan DIFIX harus menghindari dehidrasi.
Asupan cairan yang cukup harus selalu dijaga.
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, hiperkalsemia kronis dapat dikaitkan dengan peningkatan kreatinin serum.
Penurunan nilai alkaline phosphatase umumnya mengantisipasi timbulnya hiperkalsemia dan oleh karena itu dapat menjadi gejala pertanda yang terakhir.
Pada pasien dengan osteoporosis pascamenopause, pemantauan yang cermat terhadap fungsi ginjal dan kalsium darah sangat penting sebelum memulai terapi dan secara berkala selama pengobatan dengan DIFIX.
Keamanan dan kemanjuran DIFIX pada anak di bawah usia 3 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya harus dicadangkan, menurut pendapat dokter, untuk kasus-kasus kebutuhan mutlak.Obat ini tidak dikontraindikasikan untuk penderita penyakit celiac .
Jauhkan obat ini dari jangkauan anak-anak.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Difix
"Tolong beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep."
Karena kalsitriol adalah metabolit vitamin D paling efektif yang tersedia, tidak ada preparat vitamin D lain yang harus diresepkan selama pengobatan dengan kalsitriol, sehingga memastikan bahwa perkembangan hipervitaminosis D dapat dihindari. beberapa bulan agar konsentrasi ergokalsiferol darah kembali ke nilai awal.
Dosis farmakologis vitamin D dan turunannya harus dihindari selama pengobatan dengan DIFIX untuk menghindari kemungkinan efek tambahan dan hiperkalsemia.
Instruksi pada diet yang ditentukan harus diikuti secara ketat, terutama yang berkaitan dengan suplemen kalsium, dan asupan preparat yang mengandung kalsium yang tidak terkontrol harus dihindari.Pengobatan bersamaan dengan diuretik thiazide meningkatkan risiko hiperkalsemia.Dosis kalsitriol harus ditentukan secara akurat pada pasien yang menjalani terapi digitalis karena hiperkalsemia pada pasien tersebut dapat menyebabkan aritmia jantung (lihat bagian pencegahan penggunaan).
Ada hubungan antagonisme fungsional antara analog vitamin D, yang meningkatkan penyerapan kalsium, dan kortikosteroid, yang, sebaliknya, menghambatnya.
Obat-obatan yang mengandung magnesium (seperti antasida) dapat menyebabkan hipermagnesemia dan oleh karena itu tidak boleh dikonsumsi selama terapi DIFIX oleh pasien dengan dialisis ginjal kronis.
Karena DIFIX juga memiliki efek pada pengangkutan fosfat di usus, ginjal dan tulang, dosis zat pengikat fosfat harus disesuaikan dengan konsentrasi fosfat serum (nilai normal: 2-5 mg / 100ml, atau 0,65-1,62 mmol). /L).
Pasien dengan rakhitis karena resistensi vitamin D (hipofosfatemia familial) harus melanjutkan terapi fosfat oral mereka. Namun, perlu dipertimbangkan kemungkinan stimulasi penyerapan fosfat usus, karena efek ini dapat mengubah kebutuhan tambahan.
Pemberian penginduksi enzim seperti fenitoin atau fenobarbital dapat menyebabkan peningkatan metabolisme dan oleh karena itu menurunkan kadar kalsitriol serum. Oleh karena itu, kalsitriol dosis tinggi mungkin diperlukan jika obat ini diberikan secara bersamaan.
Zat yang menyerap asam empedu, termasuk cholestyramine dan sevelamer dapat mengurangi penyerapan usus vitamin yang larut dalam lemak sehingga mengubah penyerapan usus calcitriol.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, laktasi dan kesuburan
"Mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun".
Kehamilan
Stenosis aorta supravalvular terjadi pada janin kelinci dengan dosis vitamin D yang hampir mematikan yang diberikan pada kelinci hamil. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa vitamin D teratogenik pada manusia bahkan pada dosis yang sangat tinggi.DIFIX hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko pada janin.Pada wanita hamil produk harus diberikan, dalam kasus nyata kebutuhan, di bawah pengawasan langsung dokter.
Waktunya memberi makan
Dapat diasumsikan bahwa kalsitriol eksogen masuk ke dalam ASI. Mempertimbangkan kemungkinan hiperkalsemia pada ibu dan efek samping DFIX pada bayi, ibu dapat menyusui sambil mengonsumsi DIFIX asalkan kadar kalsium serum ibu dan bayi dipantau.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Berdasarkan profil farmakodinamik dari efek samping yang dilaporkan, diasumsikan bahwa produk ini aman atau efek buruknya pada penggunaan mesin dan kemampuan mengemudi tidak mungkin terjadi.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Kapsul DIFIX mengandung sorbitol. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara penggunaan Difix: Dosis
Dosis harian optimal DIFIX harus ditetapkan dengan hati-hati pada setiap pasien berdasarkan nilai kalsium.
Osteodistrofi ginjal: kemanjuran pengobatan dikondisikan oleh asupan kalsium secara simultan: pada orang dewasa asupan kalsium tambahan harus 600-1000 mg per hari.
Dosis awal DIFIX yang direkomendasikan adalah 0,25 mcg per hari; pada pasien dengan kalsium normal atau hanya sedikit berkurang, dosis awal 0,25 mikrogram setiap 2 hari sudah cukup. Jika tidak ada perbaikan dalam gambaran klinis dan parameter biokimia yang diamati setelah 2-4 minggu, dosis DIFIX harus ditingkatkan sebesar 0,25 mikrogram per hari dengan interval 2-4 minggu.
Selama periode ini, kadar kalsium harus diperiksa setidaknya dua kali seminggu dan, jika ditemukan hiperkalsemia, pemberian DIFIX dan kalsium tambahan harus segera dihentikan sampai kadar kalsium dalam batas normal.
Terapi kemudian akan dilanjutkan dengan dosis harian 0,25 mcg lebih rendah dari yang sebelumnya.
Dosis harian optimal DIFIX, yang ditetapkan sesuai dengan metode yang ditunjukkan di atas, pada kebanyakan pasien antara 0,5 mcg dan 1 mcg. Dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan dalam kasus pemberian barbiturat atau antikonvulsan secara bersamaan.
Hipoparatiroidisme dan rakhitis: dosis DIFIX yang direkomendasikan adalah 0,25 mikrogram per hari, untuk diberikan di pagi hari. Jika tidak ada perbaikan dalam parameter klinis dan biokimia, dosis dapat ditingkatkan setiap 2-4 minggu. Selama interval ini, kalsium harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu.
Pada pasien dengan hipoparatiroidisme, sindrom malabsorpsi kadang-kadang dapat diamati; dalam kasus ini dosis DIFIX yang lebih tinggi mungkin diperlukan.
Osteoporosis pascamenopause: Dianjurkan untuk memulai dengan pemberian 0,5 mikrogram dua kali sehari dan, jika kadar kalsium tidak menunjukkan perubahan yang signifikan, lanjutkan dengan dosis ini.
Tidak seperti osteodistrofi ginjal, sangat penting untuk menghindari suplai kalsium tambahan.
Selama bulan pertama terapi, kalsium harus diperiksa setidaknya seminggu sekali. Dalam kasus hiperkalsemia (> 11,5 mg / 100 ml), pemberian DIFIX harus dihentikan sampai normokalsemia pulih.
Menurut pendapat dokter, hubungan dengan kalsitonin mungkin terjadi (terutama pada kasus osteoporosis high turnover).
Informasi umum: setelah posologi optimal telah ditetapkan, kontrol kalsium darah sebulan sekali sudah cukup.
Jika kadar kalsium serum melebihi nilai normal sebesar 1 mg per 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), dosis DIFIX harus dikurangi secara signifikan atau pengobatan dihentikan sampai kalsium darah normal kembali.
Untuk mendukung normalisasi cepat nilai kalsium serum, pemberian tambahan kalsium yang diberikan dalam pengobatan osteodistrofi ginjal, hipoparatiroidisme dan rakhitis juga dapat dihentikan. Jumlah kalsium yang dimasukkan ke dalam makanan juga harus dibatasi.
Pada periode hiperkalsemia, perlu untuk memeriksa kadar serum kalsium dan fosfor setiap hari. Setelah nilai normal dipulihkan, pengobatan dengan DIFIX dapat dilanjutkan dengan dosis harian yang lebih rendah 0,25 mikrogram dari yang sebelumnya.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran kapsul kalsitriol pada anak-anak belum cukup dipelajari untuk membuat rekomendasi dosis.Data terbatas tersedia pada kapsul kalsitriol pada pasien anak.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Difix?
Overdosis segala bentuk vitamin D bahkan menyebabkan manifestasi serius.
Hiperkalsemia yang disebabkan oleh kelebihan dosis vitamin D atau metabolitnya mungkin juga memerlukan terapi darurat.
Pemeriksaan radiografi dari daerah anatomis dari kemungkinan kalsifikasi dapat berguna untuk diagnosis dini.
Pengobatan hiperkalsemia asimtomatik: (Lihat bagian dosis, metode dan waktu pemberian).
Karena overdosis Difix dapat menyebabkan hiperkalsemia dan dalam beberapa kasus hiperkalsiuria, kalsium harus diberikan setidaknya dua kali seminggu dalam fase penyesuaian dosis. Setelah dosis harian yang optimal telah ditetapkan, pemeriksaan bulanan kalsium darah sudah cukup.
Karena calcitriol adalah turunan vitamin D, gejala overdosis sama dengan vitamin D. Asupan kalsium dan fosfat dosis tinggi bersama dengan DIFIX dapat menyebabkan gejala yang sama. Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan nilai kalsium phosphatemia (Ca XP) tidak boleh melebihi 70mg2 / dl2 Tingkat kalsium yang tinggi pada pasien dialisis dapat berkontribusi pada perkembangan hiperkalsemia.
Gejala akut keracunan vitamin D: anoreksia, sakit kepala, muntah, sembelit.
Gejala kronis: distrofi (kelemahan, penurunan berat badan), gangguan sensorik, kemungkinan keadaan demam disertai dengan rasa haus, poliuria, dehidrasi, apatis, pertumbuhan terhambat dan infeksi saluran kemih.
Hiperkalsemia dapat menyebabkan kalsifikasi metastatik dari korteks ginjal, miokardium, paru-paru dan pankreas.
Tindakan pencegahan berikut harus dipertimbangkan dalam pengobatan overdosis yang tidak disengaja: lavage lambung segera atau induksi muntah untuk mencegah penyerapan lebih lanjut.
Parafin cair dapat diberikan untuk memfasilitasi ekskresi feses.
Pengukuran kalsium serum yang berulang sangat dianjurkan. Jika peningkatan kadar kalsium serum menetap, fosfat dan kortikosteroid dapat diberikan dan tindakan dilakukan untuk mencapai diuresis yang memadai.
Hiperkalsemia sampai kadar tinggi (>3,2 mmol/L) dapat menyebabkan gagal ginjal, terutama jika kadar fosfat dalam darah normal atau meningkat karena gangguan fungsi ginjal.
"Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan DIFIX segera hubungi dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat".
Efek Samping Apa efek samping dari Difix?
Seperti semua obat-obatan, DIFIX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Studi Klinis
Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini mencerminkan pengalaman dengan kalsitriol selama uji klinis dan fase pasca pemasaran.
Hiperkalsemia adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan.Frekuensi efek yang tidak diinginkan yang tercantum di bawah ini ditentukan menurut konvensi berikut:
- Sangat umum: memengaruhi lebih dari 1 pengguna dalam 10
- Umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna di 100
- Jarang: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna di 1.000
- Langka: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000
- Sangat jarang: mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000
- Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Sangat umum:
- Hiperkalsemia
Umum:
- Sakit kepala, sakit perut, mual, ruam, infeksi saluran kemih
Luar biasa:
- Nafsu makan berkurang, muntah, kreatinin darah meningkat
Tidak diketahui:
- Hipersensitivitas, urtikaria, polidipsia, dehidrasi, berat badan rendah, apatis, kelemahan otot, gangguan sensorik, konstipasi, nyeri perut bagian atas, eritema, pruritus, retardasi pertumbuhan, poliuria, kalsinosis, pireksia, haus
Karena kalsitriol memberikan aktivitas vitamin D, efek samping yang mungkin muncul serupa dengan yang terlihat saat mengonsumsi terlalu banyak vitamin D, misalnya sindrom hiperkalsemia atau keracunan kalsium (tergantung pada tingkat keparahan dan durasi hiperkalsemia) (lihat bagian posologi, metode, dan frekuensi pemberian. , dan bagian Kewaspadaan untuk digunakan).
Kadang-kadang gejala akut termasuk nafsu makan berkurang, sakit kepala, mual, muntah, mulut kering, sakit perut atau sakit perut bagian atas, sembelit, nyeri tulang dan otot.
Karena waktu paruh biologis kalsitriol yang pendek, studi farmakokinetik telah menunjukkan normalisasi kadar kalsium serum yang meningkat dalam beberapa hari setelah penghentian pengobatan, yaitu jauh lebih cepat daripada pengobatan dengan preparat vitamin D3.
Efek kronis mungkin termasuk kelemahan otot, penurunan berat badan, gangguan sensorik, demam, haus, polidipsia, poliuria, dehidrasi, apatis, retardasi pertumbuhan, infeksi saluran kemih.
Dalam hubungannya dengan hiperkalsemia dan hiperfosfatemia > 6mg / 100ml atau 1,9mmol / l, dapat terjadi kalsinosis; fenomena ini dapat terlihat secara radiografi.
Reaksi hipersensitivitas termasuk ruam kulit, eritema, pruritus dan urtikaria dapat timbul pada individu yang memiliki kecenderungan.
Anomali Laboratorium
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, hiperkalsemia kronis dapat dikaitkan dengan peningkatan kreatinin darah.
Pasca Pemasaran
Jumlah efek samping yang dilaporkan dalam penggunaan klinis DIFIX yang dipantau selama periode 15 tahun untuk semua indikasi sangat rendah dan setiap efek tunggal, termasuk hiperkalsemia, memiliki tingkat kejadian 0,001% atau kurang.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui Italian Medicines Agency, situs web www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: Lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan pada suhu di bawah 30°C
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Informasi lainnya
KOMPOSISI
Setiap kapsul 0,25 mikrogram mengandung:
Bahan aktif: Calcitriol 0,25 mikrogram.
Eksipien: butilhidroksianisol, butilhidroksitoluena, trigliserida rantai menengah, gelatin, gliserol, larutan sorbitol 85%, sorbitan dan manitol, garam natrium etil-p-oksibenzoat (E 215), garam natrium propil-p-oksibenzoat (E 217) , titanium dioksida (E 171).
Setiap kapsul 0,50 mikrogram mengandung:
Bahan aktif: Calcitriol 0.50 mikrogram.
Eksipien: butilhidroksianisol, butilhidroksitoluena, trigliserida rantai menengah, gelatin, gliserol, larutan sorbitol 85%, sorbitan dan manitol, garam natrium etil-p-oksibenzoat (E 215), garam natrium propil-p-oksibenzoat (E 217) , titanium dioksida (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
BENTUK DAN ISI FARMASI
DIFIX 0,25 mikrogram kapsul lunak
- Dus isi 30 kapsul.
DIFIX 0.50 mikrogram kapsul lunak
- Dus isi 30 kapsul.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL LEMBUT DIFIX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul 0,25 mcg mengandung:
Bahan aktif: calcitriol 0.25 mcg.
Eksipien: mengandung sorbitol
Untuk "daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1".
Setiap kapsul 0,50 mcg mengandung:
Bahan aktif: calcitriol 0.50 mcg.
Eksipien: mengandung sorbitol
Untuk "daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1".
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul lunak
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Osteodistrofi ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis, terutama pada mereka yang menjalani hemodialisis.
Hipoparatiroidisme, baik idiopatik maupun bedah.
Pseudohipoparatiroidisme.
Rakhitis hipofosfatemia yang resisten terhadap vitamin D.
Rakhitis familial yang bergantung pada vitamin D.
Osteoporosis pascamenopause: diagnosis banding harus secara hati-hati mengecualikan kondisi dengan gejala tulang yang serupa, seperti multiple myeloma dan tumor osteolisis, di mana pengobatan dengan DIFIX tidak diindikasikan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis harian optimal DIFIX harus ditetapkan dengan hati-hati pada setiap pasien berdasarkan nilai kalsium.
Osteodistrofi ginjal: efektivitas pengobatan dikondisikan oleh asupan kalsium secara simultan: pada orang dewasa, asupan kalsium tambahan harus 600-1000 mg per hari.
Dosis awal DIFIX yang direkomendasikan adalah 0,25 mcg per hari; pada pasien dengan kalsium normal atau hanya sedikit berkurang, dosis awal 0,25 mcg setiap 2 hari sudah cukup. Gambaran klinis dan parameter biokimia, dosis DIFIX harus ditingkatkan sebesar 0,25 mikrogram per hari. hari dengan interval 2-4 minggu.Selama periode ini, kalsium harus diperiksa setidaknya dua kali seminggu dan, jika ditemukan hiperkalsemia, pemberian DIFIX dan kalsium tambahan harus segera dihentikan sampai "kadar kalsium dalam batas normal.
Terapi kemudian akan dilanjutkan dengan dosis harian 0,25 mcg lebih rendah dari yang sebelumnya.
Dosis harian optimal DIFIX, yang ditetapkan sesuai dengan metode yang ditunjukkan di atas, adalah "pada kebanyakan pasien antara 0,5 mcg dan 1 mcg. Dosis yang lebih tinggi" mungkin diperlukan dalam kasus pemberian barbiturat atau antikonvulsan secara bersamaan.
Hipoparatiroidisme dan rakhitis: dosis DIFIX yang direkomendasikan adalah 0,25 mikrogram per hari, untuk diberikan di pagi hari. Jika tidak ada perbaikan dalam parameter klinis dan biokimia, dosis dapat ditingkatkan setiap 2-4 minggu. Selama interval ini, kalsium harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu.
Pada pasien dengan hipoparatiroidisme, sindrom malabsorpsi kadang-kadang dapat diamati, di mana kasus dosis yang lebih tinggi dari DIFIX mungkin diperlukan.
Osteoporosis pascamenopause: Disarankan untuk memulai dengan pemberian 0,5 mikrogram dua kali sehari dan, jika kadar kalsium tidak menunjukkan perubahan yang signifikan, lanjutkan dengan dosis ini.
Tidak seperti "osteodistrofi ginjal", asupan kalsium tambahan harus dihindari.
Selama bulan pertama terapi, kalsium harus diperiksa setidaknya seminggu sekali. Dalam kasus hiperkalsemia (> 11,5 mg / 100 ml), pemberian DIFIX harus dihentikan sampai normokalsemia pulih.
Menurut pendapat dokter, hubungan dengan kalsitonin adalah "mungkin" (terutama dalam kasus osteoporosis turnover tinggi).
Informasi umum: setelah dosis optimal ditetapkan, kontrol kalsium sebulan sekali sudah cukup.
Jika kadar kalsium serum melebihi nilai normal sebesar 1 mg per 100 ml (mg 9/11/100 ml), dosis DIFIX harus dikurangi secara signifikan atau pengobatan harus dihentikan sampai kalsium darah normal kembali.
Untuk mendukung normalisasi cepat nilai kalsium serum, juga mungkin untuk menghentikan pemberian tambahan kalsium yang disediakan untuk pengobatan osteodistrofi ginjal, hipoparatiroidisme, dan rakhitis.Jumlah kalsium yang dimasukkan ke dalam makanan harus dibatasi.
Pada periode hiperkalsemia, perlu untuk memeriksa kadar serum kalsium dan fosfor setiap hari.Setelah nilai normal dipulihkan, pengobatan dengan DIFIX dapat dilanjutkan dengan dosis harian lebih rendah dari 0,25 mcg dibandingkan dengan itu. sebelumnya.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran kapsul kalsitriol pada anak-anak belum cukup dipelajari untuk membuat rekomendasi dosis.Data terbatas tersedia pada kapsul kalsitriol pada pasien anak.
04.3 Kontraindikasi
DIFIX dikontraindikasikan:
• pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap kalsitriol (atau obat dari kelas yang sama) dan salah satu eksipien
• pada semua gangguan yang berhubungan dengan hiperkalsemia
• jika ada bukti toksisitas karena vitamin D
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Ada hubungan erat antara pengobatan calcitriol dan perkembangan hiperkalsemia.
Hiperkalsemia dapat dipicu oleh peningkatan tajam asupan kalsium akibat perubahan pola makan (misalnya peningkatan konsumsi produk susu) atau asupan preparat kalsium yang tidak terkontrol.
Pasien dan keluarganya harus disarankan untuk secara ketat mematuhi diet yang ditentukan dan mereka harus diinstruksikan tentang cara mengenali gejala hiperkalsemia. Segera setelah kadar kalsium serum naik hingga 1mg/100ml (250mcmol/L) di atas konsentrasi normal (9-11mg/100ml, atau 2250-2750mcmol/L), atau kreatinin serum meningkat hingga >120mcmol/l, pengobatan dengan DIFIX harus dihentikan segera sampai konsentrasi kalsium normal kembali (lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian).
Pasien yang tidak dapat bergerak, seperti mereka yang telah menjalani operasi, sangat rentan terhadap risiko hiperkalsemia.
Calcitriol meningkatkan kadar serum fosfat anorganik.
Meskipun hal ini diinginkan pada pasien dengan hipofosfatemia, kehati-hatian diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal karena risiko kalsifikasi ektopik.
Dalam kasus ini, tingkat fosfat plasma harus dipertahankan pada konsentrasi normal (2-5mg / 100ml atau 0,65-1,62mmol / l) dengan pemberian oral agen pengikat fosfat yang sesuai dan diet rendah fosfat.
Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan fosfat (Ca X P) tidak boleh melebihi 70 mg2/dl2.
Pasien dengan rakhitis resistensi vitamin D (hipofosfatemia familial) yang diobati dengan DIFIX harus melanjutkan terapi fosfat oral mereka.
Namun, perlu dipertimbangkan kemungkinan stimulasi penyerapan fosfat usus, karena efek ini dapat mengubah kebutuhan tambahan.
Karena kalsitriol adalah metabolit vitamin D yang paling efektif yang tersedia, tidak ada preparat vitamin D lain yang harus diresepkan selama pengobatan dengan DIFIX, sehingga memastikan bahwa perkembangan hipervitaminosis D dapat dihindari.
Jika pasien beralih dari terapi ergokalsiferol (vitamin D2) ke kalsitriol, mungkin diperlukan beberapa bulan agar konsentrasi ergokalsiferol darah kembali ke nilai awal (lihat bagian 4.9 Overdosis).
Pasien dengan fungsi ginjal normal yang menggunakan DIFIX harus menghindari dehidrasi.
Asupan cairan yang cukup harus selalu dijaga.
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, hiperkalsemia kronis dapat dikaitkan dengan peningkatan kreatinin serum.
Penurunan nilai alkaline phosphatase umumnya mengantisipasi timbulnya hiperkalsemia dan oleh karena itu dapat menjadi gejala pertanda yang terakhir.
Pada pasien dengan osteoporosis pascamenopause, pemantauan yang cermat terhadap fungsi ginjal dan kalsium darah sangat penting sebelum memulai terapi dan secara berkala selama pengobatan dengan DIFIX.
Keamanan dan kemanjuran DIFIX pada anak-anak di bawah usia 3 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya harus dicadangkan, menurut pendapat dokter, untuk kasus-kasus kebutuhan mutlak.
Kapsul DIFIX mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena kalsitriol adalah metabolit vitamin D yang paling efektif yang tersedia, tidak ada preparat vitamin D lain yang harus diresepkan selama pengobatan dengan kalsitriol, sehingga memastikan bahwa perkembangan hipervitaminosis D dapat dihindari. beberapa bulan untuk konsentrasi darah ergocalciferol untuk kembali ke baseline.
Dosis farmakologis vitamin D dan turunannya harus dihindari selama pengobatan dengan DIFIX untuk menghindari kemungkinan efek tambahan dan hiperkalsemia.
Instruksi pada rejimen diet yang ditentukan harus benar-benar diikuti, khususnya untuk suplemen kalsium, dan asupan preparat tambahan yang mengandung kalsium yang tidak terkontrol harus dihindari.
Pengobatan bersamaan dengan diuretik thiazide meningkatkan risiko hiperkalsemia. Dosis kalsitriol harus ditentukan secara hati-hati pada pasien yang menjalani terapi digitalis karena hiperkalsemia pada pasien tersebut dapat menyebabkan aritmia jantung (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).
Ada hubungan antagonisme fungsional antara analog vitamin D, yang meningkatkan penyerapan kalsium, dan kortikosteroid, yang, sebaliknya, menghambatnya.
Obat-obatan yang mengandung magnesium (seperti antasida) dapat menyebabkan hipermagnesemia dan oleh karena itu tidak boleh dikonsumsi selama terapi dengan DIFIX oleh pasien dengan dialisis ginjal kronis.
Karena DIFIX juga memiliki efek pada pengangkutan fosfat di usus, ginjal dan tulang, dosis agen pengikat fosfat harus disesuaikan dengan konsentrasi serum fosfat (nilai normal: 2-5 mg / 100 ml, atau 0,65-1,62). mmol / l).
Pasien dengan rakhitis karena resistensi vitamin D (hipofosfatemia familial) harus melanjutkan terapi fosfat oral mereka. Namun, kemungkinan stimulasi penyerapan fosfat usus harus dipertimbangkan, karena efek ini dapat mengubah kebutuhan tambahan untuk itu.
Pemberian penginduksi enzim seperti fenitoin atau fenobarbital dapat menyebabkan peningkatan metabolisme dan oleh karena itu menurunkan kadar kalsitriol serum. Oleh karena itu, kalsitriol dosis tinggi mungkin diperlukan jika obat ini diberikan secara bersamaan.
Zat yang menyerap asam empedu, termasuk cholestyramine dan sevelamer dapat mengurangi penyerapan usus vitamin yang larut dalam lemak sehingga mengubah penyerapan usus calcitriol.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Stenosis aorta supravalvular terjadi pada janin kelinci dengan dosis vitamin D yang hampir mematikan yang diberikan pada kelinci hamil. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa vitamin D bersifat teratogenik pada manusia bahkan pada dosis yang sangat tinggi.DIFIX hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya pada janin.
Waktunya memberi makan
Dapat diasumsikan bahwa kalsitriol eksogen masuk ke dalam ASI. Mempertimbangkan kemungkinan hiperkalsemia pada ibu dan efek samping DFIX pada bayi, ibu dapat menyusui sambil mengonsumsi DIFIX asalkan kadar kalsium serum ibu dan bayi dipantau.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Berdasarkan profil farmakodinamik dari efek samping yang dilaporkan, diasumsikan bahwa produk ini aman atau efek sampingnya pada aktivitas ini tidak mungkin terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Studi Klinis
Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini mencerminkan pengalaman dengan kalsitriol selama uji klinis dan fase pasca pemasaran.
Hiperkalsemia adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan.
ADR yang tercantum dalam Tabel 1 dikategorikan berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem, yang ditentukan menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 tahun
Tabel 1: Ringkasan ADR yang ditemukan pada pasien yang diobati dengan Difix® (kalsitriol)
Karena kalsitriol memberikan aktivitas vitamin D, efek samping yang mungkin timbul serupa dengan yang terlihat saat mengonsumsi terlalu banyak vitamin D, misalnya sindrom hiperkalsemia atau intoksikasi kalsium (tergantung pada tingkat keparahan dan durasi hiperkalsemia) (lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian , dan bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan) Gejala akut yang kadang-kadang termasuk penurunan nafsu makan, sakit kepala, mual, muntah, mulut kering, sakit perut atau sakit perut bagian atas dan sembelit, nyeri tulang dan otot.
Karena waktu paruh biologis kalsitriol yang pendek, studi farmakokinetik telah menunjukkan normalisasi kadar kalsium serum yang meningkat dalam beberapa hari setelah penghentian pengobatan, yaitu jauh lebih cepat daripada pengobatan dengan preparat vitamin D3.
Efek kronis mungkin termasuk kelemahan otot, penurunan berat badan, gangguan sensorik, demam, haus, polidipsia, poliuria, dehidrasi, apatis, retardasi pertumbuhan, infeksi saluran kemih.
Bersamaan dengan hiperkalsemia dan hiperfosfatemia > 6mg/100ml atau 1.9mmol/L, dapat terjadi kalsinosis; fenomena ini dapat terlihat secara radiografi.
Reaksi hipersensitivitas termasuk ruam kulit, eritema, pruritus dan urtikaria dapat timbul pada individu yang memiliki kecenderungan.
Anomali Laboratorium
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, hiperkalsemia kronis dapat dikaitkan dengan peningkatan kreatinin darah.
Pasca Pemasaran
Jumlah efek samping yang dilaporkan dalam penggunaan klinis DIFIX yang dipantau selama periode 15 tahun untuk semua indikasi sangat rendah dan setiap efek tunggal, termasuk hiperkalsemia, memiliki tingkat kejadian 0,001% atau kurang.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia, situs web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Pengobatan hiperkalsemia asimtomatik: (Lihat bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian).
Karena overdosis Difix dapat menyebabkan hiperkalsemia dan dalam beberapa kasus hiperkalsiuria, kalsium harus diberikan setidaknya dua kali seminggu dalam fase penyesuaian dosis. Setelah dosis harian yang optimal telah ditetapkan, pemeriksaan bulanan kalsium darah sudah cukup.
Karena calcitriol adalah turunan vitamin D, gejala overdosis sama dengan vitamin D. Asupan kalsium dan fosfat dosis tinggi bersama dengan DIFIX dapat menyebabkan gejala yang sama. Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan nilai kalsium phosphatemia (Ca XP) tidak boleh melebihi 70 mg2 / dl2 Tingkat kalsium yang tinggi pada pasien dialisis dapat berkontribusi pada perkembangan hiperkalsemia.
Gejala akut keracunan vitamin D: anoreksia, sakit kepala, muntah, sembelit.
Gejala kronis: distrofi (kelemahan, penurunan berat badan), gangguan sensorik, kemungkinan keadaan demam disertai dengan rasa haus, poliuria, dehidrasi, apatis, pertumbuhan terhambat dan infeksi saluran kemih.
Hiperkalsemia dapat menyebabkan kalsifikasi metastatik dari korteks ginjal, miokardium, paru-paru dan pankreas.
Tindakan pencegahan berikut dalam pengobatan overdosis yang tidak disengaja harus dipertimbangkan: lavage lambung segera atau induksi muntah untuk mencegah penyerapan lebih lanjut.
Parafin cair dapat diberikan untuk memfasilitasi ekskresi feses. Dianjurkan pengukuran kalsium serum berulang. Jika peningkatan kadar kalsium serum menetap, fosfat dan kortikosteroid dapat diberikan dan tindakan dilakukan untuk mencapai diuresis yang memadai.
Hiperkalsemia sampai kadar tinggi (>3,2 mmol/L) dapat menyebabkan gagal ginjal, terutama jika kadar fosfat dalam darah normal atau meningkat karena gangguan fungsi ginjal.
Overdosis segala bentuk vitamin D bahkan menyebabkan manifestasi serius.
Hiperkalsemia yang disebabkan oleh kelebihan dosis vitamin D atau metabolitnya mungkin juga memerlukan terapi darurat.
Pemeriksaan radiografi dari daerah anatomis dari kemungkinan kalsifikasi dapat berguna untuk diagnosis dini.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Vitamin D Aktif.
Kode ATC: A11CC04
Kalsitriol merupakan salah satu metabolit aktif utama vitamin D3 yang terbentuk di ginjal dari prekursornya, 25-hidroksikolekasiferol (25-HCC).
DIFIX meningkatkan penyerapan kalsium usus dan mengatur mineralisasi tulang.Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, terutama pada mereka yang telah menjalani hemodialisis periodik untuk beberapa waktu, pembentukan calcitriol endogen semakin berkurang dan bahkan mungkin berhenti sama sekali: defisiensi ini memainkan peran peran utama dalam timbulnya osteodistrofi ginjal.
Pada pasien dengan osteodistrofi ginjal, pemberian oral DIFIX.
- menormalkan penyerapan kalsium di usus;
- mengoreksi hipokalsemia;
- meredakan nyeri tulang dan otot.
Administrasi juga mendukung:
- normalisasi atau pengurangan kadar alkali fosfatase serum;
- normalisasi atau pengurangan kadar serum hormon paratiroid.
Pada pasien yang menderita hipoparatiroidisme idiopatik dan bedah, DIFIX mengoreksi hipokalsemia sekunder akibat defisiensi hormon paratiroid.
Dalam pseudohipoparatiroidisme memungkinkan untuk membangun kembali penyerapan normal kalsium usus, untuk memperbaiki hipokalsemia dan untuk mengurangi kadar hormon paratiroid yang bersirkulasi.
Pada rakhitis hipofosfatemia yang resistan terhadap vitamin D, pemberian DIFIX mengarah pada peningkatan gambaran klinis dan normalisasi fosfat yang bersirkulasi.
Dalam rakhitis yang bergantung pada vitamin D-pseudo, DIFIX menentukan remisi lesi tulang dan normalisasi nilai kalsemia dan fosfat dan penyerapan kalsium usus.
Pada pasien yang menderita osteoporosis pascamenopause, defisiensi estrogen menyebabkan penurunan sintesis endogen calcitriol, dengan konsekuensi penurunan penyerapan kalsium usus dan proses mineralisasi tulang.
Pemberian DIFIX menentukan peningkatan yang signifikan dalam penyerapan kalsium usus Dengan cara ini keseimbangan kalsium, negatif pada pasien ini, kembali menjadi positif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Studi yang dilakukan pada subyek sehat, dengan kalsitriol berlabel tritium dan tidak, menunjukkan bahwa penyerapan obat terjadi dengan cepat setelah pemberian oral, mencapai tingkat maksimum dalam 3-6 jam.
Penyerapan cepat dikonfirmasi oleh peningkatan cepat kalsium dalam urin, yang dapat diverifikasi sudah tujuh jam setelah pemberian.
Respon biologis terkait dosis dibuktikan dalam "peningkatan ekskresi kalsium dalam urin dengan dosis 0,5 dan 1,0 mcg diberikan dua kali sehari. Nilai keadaan stabil, dicapai dengan dosis 0,5 mcg dua kali sehari, mereka turun ke tingkat dasar setelah penghentian obat, dengan waktu paruh sekitar tiga setengah jam.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut calcitriol dievaluasi pada tikus dan tikus.
Setelah pemberian oral LD50 pada tikus sama dengan 2 mg / kg.
Pada tikus > 5 mg/kg.
Toksisitas kronis calcitriol dievaluasi pada tikus dan anjing.
Tiga kelompok tikus dan anjing diberikan senyawa secara oral selama 26 minggu dengan dosis 0,02, 0,08 dan 0,30 mcg/kg/hari. , penurunan asupan makanan, peningkatan kalsium serum; perubahan ini tidak ada atau kurang ditandai pada kelompok yang menerima dosis yang lebih rendah.
Anjing yang diberi dosis tinggi dan sedang menunjukkan anoreksia yang nyata, penurunan berat badan yang parah, penurunan kondisi fisik, peningkatan kalsium, kalsifikasi jaringan lunak metastatik dan perubahan tulang.
Pada anjing dari kelompok yang menerima 0,02 mcg / kg / hari, temuan ini dilemahkan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Kapsul 0,25 mcg: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, trigliserida rantai menengah, gelatin, gliserol, larutan sorbitol 85%, sorbitans dan manitol, garam natrium etil-p-oksibenzoat (E 215), garam natrium propil-p-oksibenzoat (E 217), titanium dioksida (E 171).
0,50 mcg kapsul: butilhidroksianisol, butilhidroksitoluena, trigliserida rantai menengah, gelatin, gliserol, larutan sorbitol 85%, sorbitan dan manitol, garam natrium etil-p-oksibenzoat (E 215), garam natrium propil-p-oksibenzoat (E 217), titanium dioksida (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada inkompatibilitas spesifik yang diketahui hingga saat ini.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 30°C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kemasan dalam: blister dalam PA / Al / PVC-Al digabungkan.
Kemasan luar: kotak karton cetak.
DIFIX 0.25 mcg kapsul lunak
Dus isi 30 kapsul
DIFIX 0.50 mcg kapsul lunak
Dus isi 30 kapsul
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Difix 0.25 mcg kapsul lunak - 30 kapsul
N ° 027231012
Difix 0.50 mcg kapsul lunak - 30 kapsul
N ° 027231036
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
15/04/1996
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Oktober 2013
