ZEMPLAR - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Zemplar - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Paricalcitol

Zemplar 2 mikrogram Kapsul lunak

Sisipan paket Zemplar tersedia untuk ukuran paket:

Kapsul lunak Zemplar 1 mikrogram
Zemplar 2 mikrogram Kapsul lunak
Zemplar 5 mikrogram / ml Solusi untuk injeksi

Mengapa Zemplar digunakan? Untuk apa?

Zemplar adalah bentuk sintetis dari vitamin D aktif.

Vitamin D dalam bentuk aktifnya memastikan fungsi normal berbagai jaringan di tubuh kita, termasuk kelenjar paratiroid dan tulang. Pada orang dengan fungsi ginjal normal, bentuk aktif vitamin D ini secara alami diproduksi oleh ginjal, tetapi dalam kasus gagal ginjal, produksi vitamin D aktif sangat berkurang. Oleh karena itu Zemplar menyediakan sumber vitamin D aktif ketika tubuh tidak dapat memproduksi cukup dan membantu mencegah konsekuensi dari rendahnya tingkat vitamin D aktif pada pasien dengan insufisiensi ginjal (Tahap 3, 4 dan 5) yaitu tingginya kadar hormon paratiroid yang dapat menyebabkan masalah tulang.

Kontraindikasi Ketika Zemplar tidak boleh digunakan

Jangan ambil Zemplar

jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap paricalcitol atau bahan lain dari Zemplar (tercantum di bagian 6).
jika Anda memiliki kadar kalsium atau vitamin D yang tinggi dalam darah Anda.

Dokter Anda akan dapat memberi tahu Anda jika kasus Anda termasuk dalam dua kondisi yang disebutkan di atas.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zemplar

Sebelum memulai perawatan, penting bagi Anda untuk membatasi jumlah fosfor dalam makanan Anda.
Pengikat fosfor mungkin diperlukan untuk mengontrol kadar fosfor. Jika Anda menggunakan pengikat fosfor berbasis kalsium, dokter Anda harus menyesuaikan dosis Anda.
Dokter Anda akan memesan beberapa tes darah untuk memantau perawatan Anda.
Peningkatan kadar zat yang disebut kreatinin telah diamati pada beberapa pasien dengan penyakit ginjal kronis stadium 3 dan 4. Namun, peningkatan ini tidak tercermin dalam penurunan fungsi ginjal.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zemplar

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Beberapa obat dapat memengaruhi cara kerja Zemplar atau membuat efek samping lebih mungkin terjadi. Sangat penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan ketoconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur seperti kandidiasis atau sariawan), cholestyramine (digunakan untuk mengurangi kadar kolesterol) , jika Anda sedang mengonsumsi obat jantung atau tekanan darah (misalnya digoxin dan diuretik atau pil untuk membuang kelebihan air dari tubuh kita) atau obat-obatan yang memiliki kandungan kalsium tinggi. magnesium atau aluminium, seperti beberapa antasida dan pengikat fosfor.

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat lain.

Zemplar dengan makanan dan minuman

Zemplar dapat dikonsumsi dengan atau di antara waktu makan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, merasa sedang hamil atau berencana untuk hamil, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum meminum obat ini. Tidak ada atau terbatasnya data dari penggunaan paricalcitol pada ibu hamil. . Oleh karena itu potensi risikonya tidak diketahui, jadi paricalcitol hanya boleh digunakan jika benar-benar diperlukan.

Tidak diketahui apakah paricalcitol diekskresikan dalam ASI. Jika Anda menggunakan Zemplar, mintalah saran dokter Anda sebelum menyusui.

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat lain.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Zemplar tampaknya tidak memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Zemplar mengandung etanol

Obat ini mengandung sedikit etanol (alkohol), kurang dari 100 mg per kapsul, yang dapat mengubah atau meningkatkan efek obat lain, dapat membahayakan mereka yang menderita penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, yang telah menderita kerusakan otak atau sedang menderita penyakit, serta wanita hamil atau menyusui dan anak-anak.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zemplar: Posology

Selalu minum Zemplar persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Gagal ginjal kronis Tahap 3 dan 4

Dosis biasa adalah satu kapsul sehari atau setiap hari, hingga tiga kali seminggu. Berdasarkan hasil tes laboratorium, dokter Anda akan menentukan dosis yang tepat untuk Anda. Setelah pengobatan dengan Zemplar dimulai, kemungkinan penyesuaian dosis akan dilakukan, tergantung pada bagaimana Anda menanggapi pengobatan. Dokter Anda akan membantu Anda menentukan dosis Zemplar yang tepat.

Gagal ginjal kronis Tahap 5

Transplantasi ginjal

Dosis biasa adalah satu kapsul sehari, atau setiap hari, hingga tiga kali seminggu. Berdasarkan hasil tes laboratorium, dokter Anda akan menentukan dosis yang tepat untuk Anda. Setelah pengobatan dengan Zemplar dimulai, kemungkinan penyesuaian dosis akan dilakukan, tergantung pada bagaimana Anda menanggapi pengobatan. Dokter Anda akan membantu Anda menentukan dosis Zemplar yang tepat.

Penyakit liver

Jika Anda memiliki penyakit hati ringan atau sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Namun, tidak ada pengalaman pada pasien dengan penyakit hati yang parah.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Tidak ada informasi tentang penggunaan kapsul Zemplar pada anak-anak.

Gunakan pada orang tua

Ada "pengalaman terbatas" penggunaan Zemplar pada pasien di atas usia 65 tahun. Secara umum, tidak ada perbedaan dalam efikasi dan keamanan obat yang diamati antara pasien berusia 65 tahun atau lebih dan pasien yang lebih muda.

Jika Anda lupa mengonsumsi Zemplar:

Jika Anda lupa meminum satu dosis obat, segera minum begitu Anda ingat. Namun, jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, jangan mengambil dosis yang terlewat; lebih sederhananya, lanjutkan minum Zemplar sesuai petunjuk dokter (dosis dan waktu).

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Zemplar:

Penting untuk terus menggunakan Zemplar seperti yang diarahkan oleh dokter Anda kecuali Anda telah secara eksplisit diinstruksikan untuk berhenti meminumnya.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zemplar

Overdosis Zemplar dapat menyebabkan peningkatan abnormal kadar kalsium darah yang dapat berbahaya. Gejala yang mungkin muncul segera setelah mengambil overdosis Zemplar termasuk perasaan lemah dan / atau mati rasa, sakit kepala, mual (merasa sakit) atau muntah, mulut kering, sembelit, nyeri otot atau tulang dan rasa logam.

Gejala yang mungkin terjadi selama periode yang lebih lama dari mengambil terlalu banyak Zemplar meliputi: kehilangan nafsu makan, kantuk, penurunan berat badan, ketidaknyamanan mata, pilek, gatal, merasa panas dan demam, kehilangan libido, sakit perut yang parah (karena radang selaput lendir). pankreas) dan batu ginjal. Tekanan darah dapat berubah dan detak jantung tidak teratur (palpitasi) mungkin muncul. Hasil tes darah dan urin dapat menunjukkan peningkatan kolesterol , urea dan nitrogen dan peningkatan kadar enzim hati. Zemplar mungkin jarang menyebabkan perubahan mental termasuk kebingungan, kantuk , insomnia atau lekas marah.

Jika Anda mengonsumsi Zemplar terlalu banyak, atau melihat salah satu gejala di atas, segera konsultasikan dengan dokter.

Efek Samping Apa efek samping dari Zemplar

Seperti semua obat-obatan, Zemplar dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:

Pada pasien dengan gagal ginjal kronis stadium 3 dan 4

Efek yang paling umum (setidaknya 1 dari 100 pasien) termasuk ruam dan sakit perut.

Mungkin ada peningkatan kadar zat yang disebut kalsium dalam darah, serta zat yang disebut kalsium fosfor yang diturunkan dari jumlah kalsium ke jumlah zat lain dalam darah yang disebut fosfat (pada pasien dengan penyakit ginjal kronis yang signifikan) .

Efek yang tidak umum (setidaknya 1 dari 1000 pasien) adalah reaksi alergi (seperti kesulitan bernapas, sesak, ruam, gatal atau edema pada wajah dan bibir), gatal-gatal pada kulit dan gatal-gatal, sembelit, mulut kering, kram otot, pusing dan perubahan rasa. . Tes fungsi hati juga dapat diubah.

Jika Anda mengalami reaksi alergi, segera hubungi dokter Anda.

Pada pasien dengan gagal ginjal kronis Tahap 5

Efek samping yang paling umum (setidaknya 1 dari 100 pasien) adalah diare, mulas (refluks atau gangguan pencernaan), nafsu makan berkurang, pusing, nyeri payudara dan jerawat.Perubahan kadar kalsium darah juga dapat terjadi.

Efek samping yang paling umum (setidaknya 1 dari 100 pasien) diamati pada pasien selama penggunaan paricalcitol intravena adalah: sakit kepala, gangguan rasa, gatal, penurunan kadar hormon paratiroid, peningkatan kadar kalsium dan peningkatan kadar fosfor.

Efek samping yang kurang umum (setidaknya 1 dari 1000 pasien) terlihat pada pasien yang memakai paricalcitol intravena adalah: detak jantung tidak teratur, waktu perdarahan berkepanjangan, tes fungsi hati abnormal, penurunan berat badan, henti jantung, takiaritmia, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan sel darah merah hitung, pembesaran kelenjar, stroke, transient ischemic attack, koma, pingsan, pusing, kedutan, kesemutan, mati rasa, tekanan mata meningkat, mata agak merah, mata merah, sakit telinga, edema paru, mimisan, sesak napas, mengi, batuk, pendarahan usus ringan , pendarahan dubur, sakit perut, kesulitan menelan, sindrom iritasi usus besar, diare, sembelit, mulas, muntah, mual, mulut kering, ketidaknyamanan perut, ruam gatal, ruam, terik, rambut rontok, pertumbuhan rambut li, keringat malam, nyeri tempat suntikan, sensasi terbakar pada kulit, nyeri sendi, nyeri otot, kekakuan sendi, nyeri punggung, otot berkedut, peningkatan kadar hormon paratiroid dalam darah, kehilangan nafsu makan, penurunan nafsu makan tekanan darah, infeksi darah, radang paru-paru, flu, pilek, sakit tenggorokan, infeksi vagina, kanker payudara, tekanan darah rendah (hipotensi), tekanan darah tinggi (hipertensi), nyeri dada, gaya berjalan tidak normal, kaki bengkak, bengkak, dada tidak nyaman, demam, lemah, nyeri, lelah, malaise , haus, perasaan tidak nyaman, nyeri payudara, alergi, kesulitan ereksi, gangguan kesadaran, kebingungan, kecemasan, insomnia, lekas marah, agitasi.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan gunakan Zemplar setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa isi Zemplar?

Bahan aktifnya adalah paricalcitol. Setiap kapsul lunak mengandung 2 mikrogram paricalcitol.
Bahan lainnya adalah: trigliserida rantai menengah, etanol, butilhidroksitoluena.
Cangkang kapsul mengandung: gelatin, gliserol, air, titanium dioksida (E171), oksida besi hitam (E172) dan oksida besi kuning (E172).
Tinta cetak mengandung: propilen glikol, oksida besi hitam (E172), polivinil asetat ftalat, Macrogol 400, amonium hidroksida.

Seperti apa Zemplar dan isi paketnya

Kapsul Lunak Zemplar, 2 mikrogram, adalah kapsul lunak berbentuk oval berwarna oranye yang ditandai dengan logo dan inisial ZF.

Setiap paket berisi 1 atau 4 lecet. Setiap blister berisi 7 kapsul.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Zemplar dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

KAPSUL LEMBUT ZEMPLAR

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap kapsul Zemplar 1 mikrogram mengandung 1 mikrogram paricalcitol.

Setiap kapsul Zemplar 2 mcg mengandung 2 mcg paricalcitol.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Setiap kapsul Zemplar 1 mikrogram mengandung 0,71 mg etanol.

Setiap kapsul Zemplar 2 mcg mengandung 1,42 mg etanol.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Kapsul lunak

1 mikrogram kapsul: abu-abu, kapsul lunak oval bertanda ZA

2 mcg kapsul: jingga-cokelat, kapsul lunak oval bertanda inisial ZF

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Zemplar diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan hiperparatiroidisme sekunder pada pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis (Tahap 3 dan 4) dan gagal ginjal kronis stadium akhir (Tahap 5) yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Gagal Ginjal Kronis (GGK) Tahap 3 dan 4

Zemplar harus diberikan sekali sehari, atau tiga kali seminggu, setiap hari.

Dosis Awal

Dosis awal harus dihitung dengan mempertimbangkan kadar hormon paratiroid utuh (iPTH) dasar.

Tabel 1. Dosis Awal Tingkat basal hormon paratiroid utuh Dosis harian Dosis diminum tiga kali seminggu * 500 pg / ml (56 pmol / l) 1 mikrogram 2 mcg > 500 pg / ml (56 pmol / l) 2 mcg 4 mcg * Diberikan setiap hari. Frekuensi ini tidak boleh dilampaui.

Penyesuaian Dosis

Dosis harus bersifat individual, yaitu ditentukan secara individual berdasarkan kadar iPTH serum atau plasma, dengan memantau kalsium serum dan fosfatemia serum. Tabel 2 menawarkan contoh pendekatan yang direkomendasikan untuk penyesuaian dosis.

Meja 2. Penyesuaian dosis Tingkat iPTH dasar Penyesuaian dosis dengan interval 2 - 4 minggu Dosis harian Dosis tiga kali seminggu Sama atau meningkat Tambah 1 mikrogram Tingkatkan 2 mcg Dikurangi oleh Dikurangi 30%, 60% Biarkan tidak berubah Biarkan tidak berubah Berkurang > 60% Turunkan2 1 mikrogram Turunkan2 2 mcg IPTH 1 Diberikan setiap hari. Frekuensi ini tidak boleh dilampaui. 2 Jika pengurangan dosis diperlukan dan pasien sudah meminum obat dengan dosis terendah pada rejimen harian atau tiga kali seminggu, frekuensi dosis dapat diturunkan.

Setelah memulai terapi dan selama periode penyesuaian dosis, kadar kalsium serum harus dipantau secara hati-hati. Jika "hiperkalsemia atau peningkatan terus-menerus produk kalsium fosfat lebih besar dari 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2) diamati, ketika pasien menjalani terapi dengan pengikat fosfor berbasis kalsium, dosis atau hentikan pemberian. Sebagai alternatif, pemberian Zemplar harus dikurangi atau dihentikan sementara Jika terapi dihentikan, pemberian obat harus dimulai kembali dengan dosis yang lebih rendah, ketika produk kalsium dan kalsium fosfat mereka akan menjadi normal.

Gagal Ginjal Kronis (GGK) Tahap 5

Zemplar diberikan tiga kali seminggu, setiap hari.

Dosis Awal

Dosis awal Zemplar dalam mcg harus dihitung dari awal kadar hormon paratiroid utuh = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] hingga dosis awal maksimum 32 mcg.

Penyesuaian dosis

Dosis harus individual, yaitu ditentukan secara individual dan harus didasarkan pada kadar serum hormon paratiroid utuh, kalsium dan fosfor. Penyesuaian dosis yang dianjurkan dari kapsul paricalcitol didasarkan pada rumus berikut:

Penyesuaian dosis

(mcg) = tingkat iPTH terbaru (pg / ml) 60

atau

Penyesuaian dosis

(mcg) = tingkat IPTH terbaru (pmol / l) 7

Setelah memulai terapi, selama periode penyesuaian dosis dan dalam hubungannya dengan pemberian inhibitor kuat P450 3A, pemantauan kadar kalsium dan fosfor harus dilakukan. Jika hiperkalsemia atau peningkatan produk kalsium xfosfat dan jika pasien menjalani terapi dengan pengikat fosfor berbasis kalsium, dosisnya harus dikurangi atau pemberiannya dihentikan. Sebagai alternatif, pasien dapat beralih ke pengikat fosfor berbasis non-kalsium.

Jika kalsium > 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) atau produk Ca x P > 70 mg2/dl2 (5,6 mmol2/l2), atau iPTH 150 pg/ml, dosis harus diturunkan 2 - 4 mcg dari yang dihitung berdasarkan tingkat terbaru iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Dalam hal penyesuaian dosis lebih lanjut diperlukan, pemberian kapsul paricalcitol harus dikurangi atau dihentikan sampai parameter ini menjadi normal.

Saat kadar iPTH mendekati kisaran referensi (150-300 pg/mL), penyesuaian dosis individual kecil mungkin diperlukan untuk mencapai tingkat iPTH yang stabil.Pemantauan kadar iPTH, kalsium atau fosfor dapat dilakukan kurang dari sekali seminggu, rasio penyesuaian dosis / dosis awal yang lebih sederhana dapat digunakan.

populasi khusus

Gangguan hati:

Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Tidak ada pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 5.2).

Transplantasi ginjal:

Pasien transplantasi ginjal dengan Gagal Ginjal Kronis Tahap 3 dan 4 dan hiperparatiroidisme sekunder tidak dipelajari selama uji klinis Tahap 3. Berdasarkan penelitian yang dipublikasikan, algoritma penyesuaian dosis dan dosis awal untuk pasien yang telah menjalani transplantasi ginjal dengan Penyakit Ginjal Kronis Tahap 3 dan 4. Kegagalan dan hiperparatiroidisme sekunder sama seperti pada pasien dengan Gagal Ginjal Kronis Tahap 3 dan 4 sederhana dan hiperparatiroidisme sekunder. Kadar kalsium dan fosfor serum harus dipantau secara ketat setelah " inisiasi, selama periode penyesuaian dosis dan selama pemberian bersama obat kuat. penghambat sitokrom P450 3A.

Populasi anak:

Keamanan dan kemanjuran Zemplar Capsule pada anak-anak hingga usia 18 tahun belum ditetapkan.

Data yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.

Warga senior:

Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan kemanjuran obat yang diamati antara pasien usia lanjut (65 - 75 tahun) dan pasien yang lebih muda, tetapi kemungkinan bahwa beberapa individu yang lebih tua lebih sensitif tidak dapat dikesampingkan.

Cara pemberian

Zemplar dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

04.3 Kontraindikasi

Paricalcitol tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan toksisitas vitamin D yang terbukti, hiperkalsemia, atau hipersensitivitas terhadap paricalcitol atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Penekanan sekresi hormon paratiroid yang berlebihan dapat menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum dan dapat menyebabkan penyakit tulang turnover rendah. Untuk mendapatkan nilai referensi fisiologis yang memadai, pemantauan pasien yang cermat dan titrasi dosis individu harus dilakukan.

Jika "hiperkalsemia" yang signifikan secara klinis berkembang dan pasien menjalani terapi dengan pengikat fosfor berbasis kalsium, dosis chelator tersebut harus dikurangi atau pemberian dihentikan.

Hiperkalsemia kronis dapat dikaitkan dengan kalsifikasi vaskular umum dan kalsifikasi jaringan lunak lainnya.

Produk obat yang mengandung fosfat atau vitamin D tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan paricalcitol karena peningkatan risiko hiperkalsemia dan peningkatan produk Ca x P (lihat bagian 4.5).

Toksisitas yang diinduksi digitalis dipotensiasi oleh adanya penyebab hiperkalsemia, sehingga harus sangat berhati-hati ketika digitalis diresepkan bersamaan dengan paricalcitol (lihat bagian 4.5).

Pada pasien pra-dialisis, paricalcitol, seperti aktivator reseptor vitamin D lainnya, dapat menyebabkan peningkatan kreatinin serum (dan akibatnya menurunkan rata-rata laju filtrasi glomerulus [eGFR]) tanpa mengubah laju filtrasi glomerulus (GFR) yang sebenarnya.

Sangat hati-hati harus digunakan jika paricalcitol diberikan bersamaan dengan ketoconazole (lihat bagian 4.5).

Peringatan Khusus pada Eksipien:

Produk obat ini mengandung sedikit etanol (alkohol), kurang dari 100 mg untuk setiap kapsul 1 mcg dan 2 mcg. Kuantitas ini dapat berbahaya pada subjek yang menderita alkoholisme (lihat bagian 2 dan 4.2). Untuk dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, anak-anak dan kelompok berisiko tinggi seperti pasien dengan penyakit hati atau epilepsi.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Ketoconazole: Ketoconazole dikenal sebagai inhibitor non-spesifik dari berbagai enzim sitokrom P450. Data yang tersedia in vivo dan in vitro menyarankan bahwa ketoconazole dapat berinteraksi dengan enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme paricalcitol dan analog vitamin D lainnya. Sangat hati-hati harus digunakan ketika memberikan paricalcitol bersamaan dengan ketoconazole. Efek beberapa dosis ketoconazole yang diberikan pada dosis 200 mg, dua kali sehari (BID) selama 5 hari, pada farmakokinetik kapsul paricalcitol dipelajari pada subyek sehat.Dengan adanya ketoconazole, Cmax paricalcitol hanya sedikit terpengaruh, tetapi AUC0- hampir dua kali lipat. Waktu paruh rata-rata paricalcitol adalah 17,0 jam dengan adanya ketoconazole, dibandingkan dengan waktu paruh 9,8 jam ketika paricalcitol diberikan sendiri (lihat bagian 4.4). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa setelah pemberian paricalcitol oral atau intravena, pembesaran AUCINF maksimal paricalcitol karena interaksi obat dengan ketoconazole tidak mungkin lebih besar dari dua kali lipat.

Tidak ada studi interaksi khusus yang telah dilakukan. Toksisitas yang diinduksi oleh digitalis ditingkatkan oleh hiperkalsemia yang disebabkan oleh penyebab apapun, oleh karena itu harus sangat berhati-hati dalam kasus pasien yang menjalani terapi dengan paricalcitol yang juga harus menggunakan digitalis secara bersamaan.

Produk obat yang berhubungan dengan fosfat atau vitamin D tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan paricalcitol karena dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia dan dapat terjadi peningkatan produk Ca x P (lihat bagian 4.4).

Preparat kalsium dosis tinggi atau diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia.

Sediaan magnesium (misalnya antasida) tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan preparat vitamin D karena dapat terjadi hipermagnesemia.

Preparat aluminium (misalnya antasida, chelators fosfor) tidak boleh diberikan bersamaan dengan preparat vitamin D dalam terapi kronis, karena peningkatan kadar aluminium dalam darah dapat terjadi dan toksisitas tulang dapat terjadi dari aluminium.

Obat-obatan yang mengurangi penyerapan usus dari vitamin yang larut dalam lemak, seperti cholestyramine, dapat mengganggu penyerapan kapsul Zemplar.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan paricalcitol pada wanita hamil Penelitian pada hewan telah mengungkapkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Akibatnya, paricalcitol tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah paricalcitol diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa paricalcitol atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Keputusan untuk melanjutkan atau menghentikan menyusui atau melanjutkan atau menghentikan terapi Zemplar harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi Zemplar bagi ibu.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Zemplar memiliki pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Keamanan kapsul paricalcitol dievaluasi dalam tiga uji klinis multisenter, double-blind, terkontrol plasebo, 24 minggu yang melibatkan 220 pasien dengan Gagal Ginjal Kronis, Tahap 3 dan 4 dan dalam studi klinis multisenter. uji coba terkontrol plasebo yang melibatkan 88 pasien dengan Gagal Ginjal Kronis, Tahap 5. Selain itu, data pengalaman pasca-pemasaran dengan kapsul paricalcitol tersedia dari dua studi tambahan. Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang menerima paricalcitol adalah hiperkalsemia dan peningkatan produk kalsium fosfat. Dalam uji klinis tahap 3/4 dan tahap 5, kejadian hiperkalsemia adalah Zemplar (3/167, 2%) versus plasebo (0/137, 0%) dan produk kalsium fosfat yang meningkat adalah Zemplar (19/167, 11 %) versus plasebo (8/137, 6%).

Daftar tabulasi reaksi merugikan

Semua reaksi merugikan yang terkait dengan kapsul lunak Zemplar tercantum dalam Tabel 3 berdasarkan konvensi organ sistem MedDRA dan berdasarkan frekuensi. Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,

Tabel 3: Efek samping yang diamati dengan Kapsul Lunak Zemplar dalam uji klinis dan dari pengalaman pasca-pemasaran.

Klasifikasi sistem dan organ Frekuensi* Reaksi yang merugikan Infeksi dan infestasi Luar biasa Infeksi paru-paru Gangguan sistem kekebalan tubuh Luar biasa Hipersensitivitas Tidak diketahui Angioedema, edema laring Patologi endokrin Luar biasa Hipoparatiroidisme Gangguan metabolisme dan nutrisi umum Hiperkalsemia Luar biasa Nafsu makan berkurang, hiperfosfatemia, hipokalsemia Gangguan sistem saraf Luar biasa Pusing, dysgeusia Patologi jantung Luar biasa palpitasi Gangguan gastrointestinal Luar biasa Ketidaknyamanan perut, sakit perut bagian atas, sembelit, diare, mulut kering, penyakit refluks gastroesofageal, mual, muntah Gangguan kulit dan jaringan subkutan Luar biasa Jerawat, gatal, ruam, gatal-gatal Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Luar biasa Kejang otot, mialgia Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Luar biasa kelembutan payudara Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Luar biasa Asthenia, malaise, edema perifer, nyeri Tes diagnostik umum Peningkatan produk Kalsium-Fosfor Luar biasa Kreatin darah meningkat , enzim hati abnormal

* Frekuensi reaksi merugikan yang dihasilkan dari pengalaman pasca-pemasaran tidak dapat diperkirakan dan telah dilaporkan sebagai "Tidak diketahui".

Reaksi merugikan ini diamati dalam penelitian pada pasien pra-dialisis (lihat juga bagian 4.4).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Pemberian kapsul Zemplar yang berlebihan dapat menyebabkan hiperkalsemia, hiperkalsiuria, hiperfosfatemia, dan "supresi berlebihan terhadap hormon paratiroid. Asupan kalsium dan fosfat yang tinggi secara bersamaan dengan kapsul Zemplar dapat menyebabkan perubahan serupa."

Pengobatan pasien dengan "hiperkalsemia yang signifikan secara klinis terdiri dari pengurangan dosis segera atau penghentian terapi paricalcitol dan termasuk pengenalan diet rendah kalsium, suspensi" suplemen yang mengandung kalsium, mobilisasi pasien, pemantauan ketidakseimbangan elektrolit dan cairan, evaluasi perubahan dalam jejak elektrokardiografi (penting pada pasien yang menjalani terapi digitalis) dan "hemodialisis atau dialisis peritoneal dengan dialisat bebas kalsium, berdasarkan apa yang dianggap tepat.

Tanda dan gejala keracunan vitamin D yang terkait dengan hiperkalsemia meliputi:

Tanda dan gejala awal: astenia, sakit kepala, mengantuk, mual, muntah, mulut kering, konstipasi, mialgia, nyeri tulang, rasa logam.

Tanda dan gejala lanjut: anoreksia, penurunan berat badan, konjungtivitis (kalsifikasi), pankreatitis, fotofobia, rinore, pruritus, hipertermia, penurunan libido, peningkatan nitrogen urea darah, hiperkolesterolemia, peningkatan transaminase, kalsifikasi ektopik, hipertensi, aritmia jantung, kantuk, kematian dan jarang psikosis terbuka.

Kadar kalsium serum harus sering dipantau sampai normal.

Paricalcitol tidak secara signifikan dihilangkan dengan dialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kategori farmakoterapi: agen antiparatiroid.

Kode ATC: H05BX02.

Mekanisme Aksi

Paricalcitol adalah analog sintetik dari calcitriol, bentuk biologis aktif dari vitamin D, dengan modifikasi pada rantai samping (D2) dan pada cincin A (19-nor). Tidak seperti calcitriol, paricalcitol adalah aktivator selektif vitamin D (VDR). ). Paricalcitol secara selektif merangsang reseptor vitamin D di kelenjar paratiroid tanpa menyebabkan peningkatan reseptor vitamin D di usus dan kurang aktif pada resorpsi tulang. Selanjutnya, paricalcitol merangsang reseptor sensitif kalsium (CaSR) yang ada di kelenjar paratiroid. Akibatnya, paricalcitol mengurangi kadar hormon paratiroid (PTH) dengan menghambat proliferasi paratiroid dan menurunkan sintesis dan sekresi PHT, dengan dampak minimal pada kadar kalsium dan fosfor; paricalcitol dapat bekerja langsung pada osteoblas untuk mempertahankan volume tulang dan meningkatkan permukaan mineralisasi. Koreksi perubahan kadar hormon paratiroid, bersama dengan normalisasi homeostasis kalsium dan fosfor, dapat mencegah atau menyembuhkan penyakit tulang metabolik yang berhubungan dengan gagal ginjal kronis.

Efektivitas Klinis

Gagal Ginjal Kronis Tahap 3 dan 4

Titik akhir kemanjuran obat utama dari setidaknya dua pengurangan berturut-turut 30% dari iPTH awal dicapai oleh 91% pasien yang diobati dengan kapsul paricalcitol dan 13% pasien yang diobati dengan plasebo (tulang alkaline pphosphatase - serum spesifik dan serum osteocalcin berkurang secara signifikan ( disfungsi ginjal, perkiraan laju filtrasi glomerulus (melalui rumus MDRD) dan kreatinin serum pada pasien yang diobati dengan kapsul paricalcitol dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo.Pada sejumlah besar pasien yang diobati dengan kapsul paricalcitol terdapat penurunan proteinuria, seperti yang dideteksi oleh pengukuran dilakukan dengan metode semi-kuantitatif (dipstick), dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo.

Gagal Ginjal Kronis Tahap 5

Titik akhir efikasi obat utama dari setidaknya dua pengurangan berturut-turut 30% dari iPTH awal dicapai oleh 88% pasien yang diobati dengan kapsul paricalcitol dan 13% pasien yang diobati dengan plasebo (hal.

Data klinis dikumpulkan pada pasien anak setelah pemberian larutan Zemplar untuk injeksi (intravena):

Keamanan dan kemanjuran larutan Zemplar untuk injeksi diselidiki dalam penelitian acak, double-blind, terkontrol plasebo terhadap 29 pasien anak, berusia 5 hingga 19 tahun dengan gagal ginjal kronis stadium akhir yang menjalani hemodialisis.Enam pasien termuda yang diobati dengan larutan Zemplar untuk injeksi dalam penelitian ini berusia antara 5 dan 12 tahun. Dosis awal larutan Zemplar untuk injeksi adalah 0,04 mcg / kg 3 kali per minggu jika hormon paratiroid utuh (iPTH) awal adalah

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Paricalcitol diserap dengan baik. Pada subyek sehat, setelah pemberian paricalcitol oral sebesar 0,24 mcg / kg, bioavailabilitas absolut rata-rata adalah sekitar 72%; konsentrasi plasma maksimum (Cmax) sama dengan 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) pada 3 jam dan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC0- ) sama dengan 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h / ml) Rerata bioavailabilitas absolut pada pasien yang menjalani hemodialisis dan dialisis peritoneal masing-masing adalah 79% dan 86%, dengan batas atas interval kepercayaan 95% masing-masing sebesar 93% dan 112%. Sebuah studi interaksi makanan dilakukan pada subyek sehat menunjukkan bahwa Cmax dan "AUC0-? tetap tidak berubah ketika paricalcitol diberikan bersamaan dengan makanan berlemak tinggi dibandingkan dengan pemberian dalam keadaan puasa. Oleh karena itu, Zemplar Capsule juga dapat dikonsumsi di antara waktu makan.

Paricalcitol Cmax dan AUC0-?Meningkat secara proporsional pada rentang dosis 0,06-0,48 mcg/kg pada subjek sehat. Setelah beberapa dosis, paparan kondisi mapan dicapai dalam tujuh hari pada subyek sehat yang menggunakan obat setiap hari atau tiga kali seminggu.

Distribusi

Paricalcitol secara ekstensif terikat pada protein plasma (> 99%). Rasio paricalcitol darah terhadap konsentrasi paricalcitol plasma rata-rata 0,54 pada rentang konsentrasi 0,01 hingga 10 ng / mL (0,024 hingga 24 pmol / mL), menunjukkan bahwa sel Sejumlah kecil obat dikaitkan dengan darah. Volume nyata rata-rata Distribusi setelah pemberian paricalcitol dosis 0,24 mcg/kg pada subyek sehat adalah 34 liter.

Biotransformasi

Setelah pemberian oral dengan dosis 0,48 g / kg 3H-paricalcitol, obat induk dimetabolisme secara ekstensif dan hanya sekitar 2% dari dosis yang dieliminasi ditemukan utuh dalam tinja sementara tidak ada yang terdeteksi dalam urin. . Sekitar 70% dari radioaktivitas dihilangkan dalam tinja dan 18% ditemukan dalam urin. Sebagian besar paparan sistemik adalah karena obat induk Dua metabolit minor paricalcitol telah diidentifikasi dalam plasma manusia Satu metabolit diidentifikasi sebagai 24 (R) -hydroxy paricalcitol, sedangkan metabolit lainnya tidak diidentifikasi. 24 (R) -hydroxy paricalcitol kurang aktif dibandingkan paricalcitol pada model tikus in vivo supresi hormon paratiroid.

Data in vitro menunjukkan bahwa paricalcitol dimetabolisme oleh berbagai enzim hati dan non-hati, termasuk mitokondria CYP24, CYP3A4 dan "UGT1A4. Metabolit yang diidentifikasi termasuk produk dari 24 (R) -hidroksilasi, serta 24,26- dan 24,28 -dehidroksilasi dan glukuronidasi langsung.

Eliminasi

Pada subjek sehat, waktu paruh eliminasi paricalcitol rata-rata adalah lima hingga tujuh jam di atas kisaran dosis yang dipelajari 0,06 hingga 0,48 mcg / kg. Tingkat akumulasi konsisten dengan waktu paruh dan frekuensi dosis.Sesi hemodialisis pada dasarnya tidak berpengaruh pada eliminasi paricalcitol.

populasi khusus

Warga senior

Farmakokinetik paricalcitol belum diteliti pada pasien di atas 65 tahun.

Pediatri

Farmakokinetik paricalcitol belum diperiksa pada pasien di bawah usia 18 tahun.

Jenis

Farmakokinetik paricalcitol setelah pemberian dosis tunggal obat dalam kisaran dosis 0,06 hingga 0,48 mcg / kg tidak tergantung pada jenis kelamin.

Insufisiensi hati

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan dengan pemberian Zemplar intravena, ketersediaan paricalcitol (0,24 mcg / kg) dibandingkan pada pasien dengan gangguan hati ringan (n = 5) dan sedang (n = 5) (sesuai dengan metode Child-Pugh) dan pada subjek dengan fungsi hati normal (n = 10). Farmakokinetik paricalcitol tidak terikat serupa di seluruh rentang fungsi hati yang dievaluasi dalam penelitian ini.Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang, tidak diperlukan penyesuaian dosis.Pengaruh farmakokinetik paricalcitol dengan adanya insufisiensi penyakit hati berat tidak dievaluasi .

Gagal ginjal

Farmakokinetik paricalcitol setelah pemberian dosis tunggal dievaluasi pada pasien dengan gagal ginjal kronis stadium 3 atau gangguan ginjal sedang (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / menit / 1,73 m2), Gagal Ginjal Kronis stadium 4 atau gangguan ginjal berat ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / menit / 1,73 m2) dan Gagal Ginjal Kronis stadium 5 atau penyakit ginjal stadium akhir [n = 14 pada hemodialisis (HD) dan n = 8 pada dialisis peritoneal (PD)]. Mirip dengan 1,25 (OH) 2 D3 endogen, farmakokinetik paricalcitol setelah pemberian oral secara signifikan dipengaruhi oleh adanya insufisiensi ginjal, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4. Dibandingkan dengan subyek sehat, pasien yang terkena Gagal Ginjal Kronis Tahap 3, 4, dan 5 menunjukkan penurunan CL/F dan peningkatan waktu paruh.

Tabel 4. Perbandingan Mean ± SD Parameter Farmakokinetik Pada Pasien Gagal Ginjal Pada Berbagai Tahapan menghormati untuk Mata Pelajaran Sehat

Parameter Farmakokinetik Mata Pelajaran Sehat Gagal ginjal kronis stadium 3 Gagal ginjal kronis stadium 4 Gagal ginjal kronis stadium 5 Hemodialisis Dialisis peritoneal n 25 15 14 14 8 Dosis (mcg / kg) 0,240 0,047 0,036 0,240 0,240 CL / F (l / jam) 3,6 ± 1,0 1,8 ± 0,5 1,5 ± 0,4 1,8 ± 0,8 1,8 ± 0,8 t (h) 5,9 ± 2,8 16,8 ± 2,6 19,7 ± 7,2 13,9 ± 5,1 17,7 ± 9,6 fu * (%) 0,06 ± 0,01 0,06 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,09 ± 0,04 0,13 ± 0,08 * Diukur pada konsentrasi paricalcitol 15 nM.

Setelah pemberian oral kapsul paricalcitol, profil farmakokinetik paricalcitol pada Gagal Ginjal Kronis pada tahap 3-5 sebanding. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis khusus, selain yang direkomendasikan secara khusus (lihat bagian 4.2).

05.3 Data keamanan praklinis

Temuan paling menonjol dari studi toksisitas dosis berulang yang dilakukan pada hewan pengerat dan anjing umumnya dikaitkan dengan aktivitas kalsemik paricalcitol. Efek yang tidak jelas terkait dengan hiperkalsemia termasuk penurunan jumlah sel darah putih. pada anjing, terjadinya atrofi timus pada anjing dan adanya perubahan nilai waktu tromboplastin parsial teraktivasi (meningkat pada anjing, menurun pada tikus).Sel darah putih.

Diamati bahwa paricalcitol tidak mempengaruhi kesuburan tikus dan tidak ada bukti aktivitas teratogenik pada tikus atau kelinci. Preparat vitamin D dosis tinggi yang diambil selama kehamilan pada hewan menginduksi teratogenesis. Paricalcitol telah terbukti mempengaruhi kelangsungan hidup janin dan untuk mempromosikan peningkatan yang signifikan dalam kematian peri dan postnatal tikus yang baru lahir bila diberikan pada dosis yang ditemukan menjadi ibu beracun.

Selama serangkaian tes toksisitas genetik in vitro dan in vivo, telah ditunjukkan bahwa paricalcitol tidak memiliki potensi toksisitas genetik.

Studi tentang karsinogenisitas pada hewan pengerat tidak menunjukkan risiko khusus untuk penggunaan manusia.

Dosis yang diberikan dan / atau paparan sistemik paricalcitol sedikit lebih tinggi daripada dosis terapi / paparan sistemik (lihat bagian 4.2).

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Isi Kapsul:

Trigliserida rantai sedang

etanol

Butilhidroksitoluena

Cangkang kapsul:

1 mikrogram 2 mcg Jeli Jeli Gliserin Gliserin Air terjun Air terjun Titanium dioksida (E171) Titanium dioksida (E171) Oksida besi hitam (E172) Oksida besi merah (E172) Oksida besi kuning (E172)

Tinta hitam:

Propilen glikol

Oksida besi hitam (E172)

Polivinil asetat ftalat

Makrogol 400

Amonium hidroksida