Bahan aktif: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0.2 ml solusi untuk injeksi / infus
Nivestim 30 MU / 0,5 ml solusi untuk injeksi / infus
Nivestim 48 MU / larutan 0,5 ml untuk injeksi / infus
Mengapa Nivestim digunakan? Untuk apa?
Apa itu Nivestim
Nivestim mengandung zat aktif filgrastim yang termasuk dalam kelompok protein yang disebut sitokin dan sangat mirip dengan protein alami (granulocyte colony stimulating factor [G-CSF]) yang diproduksi oleh tubuh manusia Filgrastim merangsang sumsum tulang (jaringan yang membuat sel darah baru) untuk menghasilkan lebih banyak sel darah, terutama beberapa jenis sel darah putih. Sel darah putih penting karena membantu tubuh melawan infeksi.
Untuk apa Nivestim digunakan?
Dokter Anda telah meresepkan Nivestim bagi Anda untuk membantu tubuh Anda membuat lebih banyak sel darah putih. Dokter Anda akan menjelaskan mengapa Anda diberi resep Nivestim. Nivestim berguna dalam sejumlah kondisi klinis yang berbeda seperti:
- kemoterapi
- transplantasi sumsum tulang,
- neutropenia kronis yang parah (neutropenia adalah jumlah rendah abnormal dari jenis sel darah putih tertentu yang juga dikenal sebagai neutrofil),
- neutropenia pada pasien dengan infeksi HIV,
- mobilisasi sel induk darah perifer.
Kontraindikasi Ketika Nivestim tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Nivestim
- jika Anda alergi terhadap filgrastim atau bahan lain dari obat ini.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Nivestim
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Nivestim: - jika Anda memiliki penyakit lain (terutama jika Anda merasa memiliki "infeksi),
- jika Anda mengalami batuk, demam, dan kesulitan bernapas. Mereka bisa menjadi penyebab sekunder dari masalah paru-paru (lihat juga bagian 4 "KEMUNGKINAN KEJADIAN KERUGIAN"),
- jika Anda memiliki anemia sel sabit (kelainan darah bawaan yang mempengaruhi sel darah merah),
- jika Anda memiliki sakit perut di kiri atas atau jika Anda memiliki nyeri bahu. Ini bisa menjadi konsekuensi dari penyakit limpa (lihat bagian 4 "KEMUNGKINAN KEJADIAN MUNGKIN"),
- jika Anda menderita kelainan darah tertentu (misalnya sindrom Kostmann, sindrom myelodysplastic, berbagai jenis leukemia),
- jika Anda menderita osteoporosis. Dokter Anda mungkin memeriksa kepadatan tulang Anda secara teratur.
Jika Anda perlu menjalani pemindaian tulang, beri tahu dokter atau perawat Anda bahwa Anda sedang dirawat dengan Nivestim.
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda mengalami tanda-tanda alergi yang tiba-tiba seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya, sesak napas, mengi atau kesulitan bernapas selama perawatan dengan Nivestim karena ini bisa menjadi tanda-tanda reaksi alergi yang parah.
Saat Anda dirawat dengan Nivestim, Anda mungkin memerlukan tes darah rutin untuk memeriksa jumlah neutrofil dan sel darah putih lainnya dalam darah Anda. Dengan data ini, dokter menentukan efektivitas pengobatan dan apakah harus dilanjutkan.
Hilangnya respons terhadap filgrastim
Jika Anda mengalami penurunan respons atau kegagalan untuk mempertahankan respons terhadap pengobatan filgrastim, dokter Anda akan menyelidiki alasannya, termasuk kemungkinan bahwa Anda telah mengembangkan antibodi yang menetralkan aktivitas filgrastim.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Nivestim
Anda tidak boleh dirawat dengan Nivestim dalam 24 jam sebelum dan 24 jam setelah perawatan dengan kemoterapi.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Filgrastim belum diteliti pada wanita hamil. Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil, jika Anda merasa sedang hamil atau jika Anda berencana untuk hamil, karena dokter Anda mungkin memutuskan bahwa Anda tidak dapat menggunakan obat ini. Filgrastim mungkin memiliki efek buruk pada Anda. kemampuan untuk hamil atau menyebabkan berakhirnya kehamilan.
Tidak diketahui apakah filgrastim masuk ke dalam ASI. Oleh karena itu, dokter Anda mungkin memutuskan bahwa Anda tidak dapat menggunakan obat ini jika Anda sedang menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Filgrastim memiliki efek sederhana pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.Jika Anda merasa lelah, Anda harus berhati-hati saat mengemudi atau menggunakan mesin.
Nivestim mengandung sorbitol
Obat ini mengandung sorbitol (E420). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula (fruktosa), hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini. Obat ini juga mengandung natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) per dosis dan oleh karena itu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Nivestim: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Periksa dengan dokter Anda jika Anda tidak yakin.
Obat ini diberikan melalui suntikan, baik melalui infus (tetes) atau secara subkutan ke dalam jaringan yang terletak langsung di bawah kulit.
Jika Anda menggunakan obat ini dengan suntikan subkutan, dokter Anda mungkin menganggapnya tepat bagi Anda untuk menyuntikkannya sendiri. Dokter atau perawat Anda akan menunjukkan cara menyuntik (petunjuk tentang menyuntik sendiri diberikan di akhir selebaran ini) Jangan mencoba menyuntik diri sendiri kecuali Anda telah dilatih untuk melakukannya. Beberapa informasi yang Anda butuhkan dilaporkan di bagian bawah dari selebaran ini, bagaimanapun, untuk pengobatan yang tepat dari penyakit Anda, kerja sama yang hati-hati dan terus-menerus dengan dokter Anda diperlukan.
Jumlah Nivestim yang Anda butuhkan tergantung pada penyakit yang Anda gunakan untuk Nivestim dan berat badan Anda.
Nivestim dan neutropenia terkait kemoterapi
Dosis biasa pada orang dewasa dan anak-anak adalah 0,5 juta unit (5 mikrogram) per kilogram berat badan per hari. Misalnya, jika Anda menimbang 60 kg, dosis harian Anda adalah 30 juta unit (300 mikrogram). Perawatan bisa bertahan hingga 14 hari. Untuk beberapa penyakit, pengobatan jangka panjang hingga sekitar satu bulan mungkin diperlukan.
Nivestim dan transplantasi sumsum tulang
Dosis awal yang biasa adalah 1 juta unit (10 mikrogram) per kilogram berat badan per hari dengan infus. Misalnya, jika berat Anda 60 kg, dosis harian Anda adalah 60 juta unit (600 mikrogram). Anda biasanya akan menerima dosis pertama setidaknya 24 jam setelah kemoterapi, tetapi dalam waktu 24 jam setelah transplantasi sumsum tulang. Dokter kemudian akan melakukan tes darah untuk memeriksa efek pengobatan dan menentukan durasinya.
Nivestim dan neutropenia kronis yang parah
Dosis awal yang biasa adalah antara 0,5 juta (5 mikrogram) dan 1,2 juta (12 mikrogram) unit per kilogram berat badan per hari, sebagai dosis tunggal atau terbagi. Dokter Anda kemudian akan melakukan tes darah untuk memeriksa efek pengobatan dan menentukan dosis yang paling cocok untuk Anda.Dalam kasus neutropenia, pengobatan jangka panjang dengan Nivestim diperlukan.
Nivestim dan neutropenia pada pasien dengan infeksi HIV
Dosis awal yang biasa adalah antara 0,1 (1 mikrogram) dan 0,4 juta unit (4 mikrogram) per kilogram berat badan per hari. Dokter Anda akan melakukan tes darah secara berkala untuk memeriksa efek pengobatan. Setelah jumlah sel darah putih kembali normal, frekuensi pemberian dosis dapat dikurangi menjadi kurang dari sekali sehari. Mempertahankan jumlah sel darah putih normal dapat memerlukan pengobatan jangka panjang dengan Nivestim.
Transplantasi sel induk nivestim dan darah tepi
Jika Anda mendonorkan sel punca untuk diri sendiri, dosis yang biasa diberikan adalah 0,5 juta (5 mikrogram) hingga 1 juta unit (10 mikrogram) per kilogram berat badan per hari. Perawatan dengan Nivestim berlangsung hingga 2 minggu. Dokter akan melakukan tes darah untuk menentukan waktu terbaik untuk mengumpulkan sel punca.
Jika Anda menyumbangkan sel punca untuk orang lain, dosis biasa adalah 1 juta unit per kilogram berat badan per hari.Pengobatan dengan Nivestim akan berlangsung selama 4 hingga 5 hari.
Jika Anda lupa menggunakan Nivestim
Jika Anda lupa menyuntikkan dosis, hubungi dokter atau apoteker Anda dan tanyakan kapan harus menyuntikkan dosis berikutnya. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti suntikan yang terlupakan.
Bagaimana perawatan Nivestim berakhir
Dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan harus berhenti menggunakan Nivestim. Cukup normal untuk menjalani beberapa program pengobatan dengan Nivestim.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Nivestim
Jika Anda menggunakan lebih banyak Nivestim daripada yang seharusnya, hubungi dokter atau apoteker Anda sesegera mungkin.
Efek Samping Apa efek samping dari Nivestim
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi tipe alergi terhadap filgrastim, termasuk ruam, area kulit yang gatal dan anafilaksis (kelemahan, penurunan tekanan darah, kesulitan bernapas dan menelan, serta pembengkakan pada wajah) telah dilaporkan. Jika Anda merasa mengalami reaksi seperti ini, hentikan penggunaan suntikan Nivestim dan segera cari bantuan medis.
Peningkatan ukuran limpa dan kasus pecahnya limpa yang sangat jarang telah dilaporkan. Beberapa kasus limpa yang pecah bisa berakibat fatal. Penting bagi Anda untuk segera menghubungi dokter jika mengalami nyeri di perut kiri atas atau tulang belikat karena ini mungkin merupakan tanda masalah pada limpa.
Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami satu atau lebih dari efek samping berikut selama perawatan:
- pembengkakan atau pembengkakan, yang mungkin berhubungan dengan penurunan buang air kecil, kesulitan bernapas, kembung dan merasa kenyang, dan perasaan lelah secara umum. Gejala-gejala ini biasanya datang dengan cepat.
Ini mungkin gejala penyakit yang tidak biasa (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) yang dikenal sebagai "Sindrom Kebocoran Kapiler" yang menyebabkan darah bocor ke dalam tubuh dari pembuluh darah kecil dan yang memerlukan perhatian medis segera.
Juga sangat penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa mengalami "infeksi. Ada banyak cara" infeksi dapat muncul dengan sendirinya. Anda harus memeriksa bahwa suhu tidak dan tidak melebihi 37,8 ° C, menggigil atau tanda-tanda infeksi lain seperti kulit kemerahan, sakit tenggorokan, diare, sakit telinga, kesulitan atau nyeri dalam bernapas atau masalah seperti batuk dan asma Gejala-gejala ini mungkin karena efek samping paru yang parah, seperti pneumonia dan sindrom gangguan pernapasan pada orang dewasa yang dapat menyebabkan kematian.Jika Anda mengalami demam atau gejala lainnya, segera hubungi dokter Anda dan langsung ke rumah sakit.
Jika Anda menderita anemia sel sabit, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda sebelum memulai terapi dengan Nivestim. Krisis anemia sel sabit telah dilaporkan pada beberapa pasien dengan penyakit ini yang diobati dengan filgrastim.
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Merasa atau sedang sakit
- Nyeri pada tulang dan otot. Tanyakan kepada dokter Anda obat apa yang harus diminum untuk meredakannya
- Mimisan
- Penurunan kadar glukosa darah yang dapat menyebabkan Anda merasa lapar, sakit, lemah, lelah, gemetar atau bingung atau menyebabkan berkeringat, sakit kepala, penglihatan kabur atau peningkatan detak jantung
- Peningkatan nilai enzim hati atau perubahan tes darah. Dokter Anda akan melakukan tes darah untuk memeriksa ini
- Peningkatan asam urat yang bisa bermanifestasi dengan asam urat
- Sakit dada
Efek samping yang umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- Kelemahan
- Kelelahan umum
- Sakit kepala
- Sembelit atau diare
- Kehilangan selera makan
- Peradangan dan ulserasi pada mulut dan lapisan dalam usus
- Batuk
- Sakit tenggorokan
- Rambut rontok
- Ruam
- Pembesaran hati
- Penipisan tulang
- Sakit di tempat suntikan
- Peradangan pembuluh darah
- Penurunan trombosit (sel yang terlibat dalam pembekuan) - dengan peningkatan risiko pendarahan atau memar
Efek samping yang jarang terjadi (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- Nyeri tidak spesifik
- Adanya darah atau protein dalam urin
Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
- Kerusakan hati yang disebabkan oleh penyumbatan pembuluh darah kecil di dalam hati (penyakit oklusi vena)
- Perubahan pengaturan cairan dalam tubuh yang dapat menyebabkan pembengkakan
Efek samping yang sangat jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)
- Radiografi rontgen paru abnormal (infiltrasi paru)
- Lesi berwarna ungu, menonjol dan nyeri pada tungkai dan terkadang pada wajah dan leher, berhubungan dengan demam (sindrom Sweet)
- Peradangan pembuluh darah kulit (vaskulitis kulit) • Sudah ada perburukan artritis reumatoid
- Perubahan urin yang tidak biasa
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Pembengkakan dan nyeri pada persendian, seperti pada asam urat (pseudogout).
Penyakit graft versus host (GvHD) dapat terjadi pada pasien yang menjalani donor sel induk atau transplantasi sumsum tulang - ini adalah reaksi sel donor terhadap orang yang menerima transplantasi; tanda dan gejalanya termasuk ruam pada telapak tangan atau telapak kaki dan bisul dan luka di mulut, usus, hati, kulit atau mata, paru-paru, vagina dan persendian Beberapa kasus GvHD berakibat fatal.
Efek samping yang mungkin Anda alami jika Anda menjadi donor sel punca untuk orang lain adalah:
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Sakit kepala
- Nyeri pada tulang atau otot. Tanyakan kepada dokter Anda obat apa yang harus diminum untuk meredakannya
- Perubahan sel darah putih atau trombosit (dokter Anda akan memeriksanya dengan tes darah)
Efek samping yang umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- Peningkatan kadar beberapa enzim hati (dokter Anda akan memantaunya)
Efek samping yang jarang terjadi (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- Reaksi Alergi Berat
- Masalah dengan limpa
- Peningkatan kadar asam urat yang dapat terjadi dengan asam urat
- Memburuknya rheumatoid arthritis
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton luar dan pada label alat suntik setelah singkatan EXP / EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan dan transportasikan dalam lemari pendingin (2 ° C - 8 ° C). Jangan membeku. Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jarum suntik dapat disimpan di luar lemari es dan dibiarkan pada suhu kamar selama satu periode hingga 7 hari (namun, tidak di atas 25 ° C).
Jangan gunakan Nivestim jika Anda melihat bahwa itu mendung atau ada partikel di dalamnya.
Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat-obatan yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Nivestim
- Bahan aktifnya adalah filgrastim. Setiap mililiter mengandung 60 juta unit [MU] (600 mikrogram) atau 96 juta unit [MU] (960 mikrogram) filgrastim.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml larutan untuk injeksi / infus: setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 12 juta unit (MU), 120 mikrogram filgrastim dalam 0,2 ml (sesuai dengan 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 mL larutan untuk injeksi / infus: Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 30 juta unit (MU), 300 mikrogram filgrastim dalam 0,5 mL (sesuai dengan 0,6 mg / mL).
- Nivestim 48 MU / 0,5 mL larutan untuk injeksi / infus: Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 48 juta unit (MU), 480 mikrogram filgrastim dalam 0,5 mL (sesuai dengan 0,96 mg / mL).
- Bahan lainnya adalah asam asetat (glasial), natrium hidroksida, sorbitol E420, polisorbat 80, dan air untuk injeksi.
Seperti apa Nivestim dan isi paketnya
Nivestim adalah solusi injeksi / infus bening tidak berwarna dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dengan jarum injeksi pelindung (stainless steel). Mungkin ada 1, 5, 8 atau 10 jarum suntik di setiap paket.
Instruksi pasien untuk injeksi sendiri
Bagian ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan Nivestim sendiri. Penting agar Anda tidak mencoba menyuntikkan obat sendiri sampai Anda dilatih secara khusus oleh dokter atau perawat Anda.
Penting juga bahwa Anda membuang jarum suntik ke dalam wadah tahan tusukan jarum.Jika Anda memiliki pertanyaan atau kekhawatiran tentang injeksi sendiri, tanyakan kepada dokter atau perawat Anda.
Bagaimana cara saya menyuntikkan diri?
Biasanya, Nivestim diberikan dua kali sehari melalui suntikan, ke dalam jaringan yang terletak di bawah kulit, juga dikenal sebagai suntikan subkutan.
Mempelajari prosedur suntik mandiri berarti menghindari menunggu di rumah sampai perawat datang, apalagi harus pergi ke rumah sakit atau klinik setiap hari untuk menerima suntikan.
Anda perlu menyuntik diri sendiri pada waktu yang sama setiap hari. Situs yang paling cocok untuk menyuntik adalah:
- bagian depan paha,
- perut, kecuali daerah sekitar pusar.
Yang terbaik adalah selalu mengganti tempat suntikan setiap hari untuk menghindari rasa sakit di area tertentu.
Peralatan yang dibutuhkan untuk administrasi
Peralatan berikut diperlukan saat melakukan "suntikan mandiri subkutan:"
- Jarum suntik Nivestim baru yang sudah diisi sebelumnya.
- Wadah benda tajam (tahan tusukan jarum) untuk membuang jarum suntik bekas dengan aman.
- Tisu antiseptik (jika direkomendasikan oleh dokter atau perawat Anda).
Bagaimana cara memberikan injeksi mandiri subkutan Nivestim?
- Cobalah untuk menyuntikkan diri Anda pada waktu yang hampir sama setiap hari.
- Keluarkan jarum suntik Nivestim dari lemari es dan biarkan mencapai suhu kamar (sekitar 25 ° C). Ini akan memakan waktu 15-30 menit. Periksa tanggal pada kemasan untuk memastikan obatnya belum kedaluwarsa. siapkan wadah untuk pengambilannya limbah tajam di dekatnya.
- Cari tempat kerja yang cukup terang untuk injeksi Anda dan periksa dosis yang ditentukan.
- Cuci tangan Anda secara menyeluruh dengan sabun dan air.
- Keluarkan jarum suntik dari lepuh dan periksa apakah larutan yang dikandungnya jernih, tidak berwarna dan praktis bebas dari partikel yang terlihat. Jangan gunakan jarum suntik Nivestim jika cairan memiliki partikel mengambang di dalamnya atau jika sebagian cairan bocor keluar dari jarum suntik.
- Pegang spuit dengan jarum mengarah ke atas. Lepaskan tutup pelindung dari jarum Jarum suntik sekarang siap digunakan. Mungkin ada gelembung udara kecil di dalam jarum suntik. Anda tidak perlu mengeluarkan gelembung udara sebelum menyuntikkan. Menyuntikkan larutan dengan adanya gelembung udara tidak berbahaya.
- Putuskan di mana untuk menyuntikkan Nivestim - temukan tempat di bagian depan perut atau bagian depan paha Pilih tempat suntikan yang berbeda setiap kali. Jangan memilih area yang nyeri, merah, memar, atau bekas luka.Jika disarankan oleh perawat atau dokter, bersihkan permukaan kulit dengan disinfektan.
- Ambil "lipatan kulit lebar antara ibu jari dan jari telunjuk Anda, berhati-hatilah agar tidak menyentuh area yang baru saja Anda bersihkan."
- Dengan tangan Anda yang lain, masukkan jarum di bawah kulit dengan sudut kira-kira 45 °.
- Tarik plunger dengan ringan untuk memeriksa bahwa tidak ada darah yang masuk ke spuit. Jika Anda melihat darah di dalam spuit, cabut jarumnya dan masukkan ke tempat lain. Tekan plunger secara perlahan hingga seluruh isi spuit habis.
- Setelah menyuntikkan larutan, lepaskan jarum dari kulit.
- Dengan mengikuti petunjuk di bawah ini untuk perangkat pelindung jarum aktif atau pasif, pastikan perangkat menutupi jarum.
- Kembalikan spuit ke wadah benda tajam. Jangan mencoba mengganti tutup pelindung.
- Jauhkan jarum suntik bekas dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
- JANGAN PERNAH membuang jarum suntik ke dalam wadah limbah rumah tangga Anda.
Ingat
Kebanyakan orang dapat mempelajari tentang injeksi mandiri subkutan, tetapi jika Anda mengalami banyak kesulitan, jangan takut untuk meminta bantuan dan saran dari dokter atau perawat Anda.
Menggunakan Active Ultrasafe Needle Guard untuk larutan Nivestim 12 MU / 0.2 ml untuk injeksi / infus
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat pengaman jarum, Pelindung Jarum UltraSafe, yang melindungi jarum suntik dari kecelakaan. Saat memegang jarum suntik yang sudah diisi, letakkan tangan Anda di belakang jarum.
- Lakukan injeksi sesuai dengan teknik yang dijelaskan di atas.
- Setelah Anda selesai menyuntikkan, geser pelindung jarum ke depan hingga jarum benar-benar tertutup (perangkat terpasang pada tempatnya).
Menggunakan Ultrasafe Passive Needle Guard for Nivestim 30 MU / larutan 0,5 ml untuk injeksi / infus dan larutan Nivestim 48 MU / 0,5 ml untuk injeksi / infus
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dilengkapi dengan pelindung pengaman jarum, Pelindung Jarum UltraSafe, yang melindungi jarum suntik dari kecelakaan. Saat memegang jarum suntik yang sudah diisi, jaga tangan Anda di belakang jarum.
- Lakukan injeksi sesuai dengan teknik yang dijelaskan di atas.
- Sambil memegang jarum suntik dengan jari-jari Anda bertumpu pada tepi penyangganya, berikan tekanan pada plunger sampai injeksi seluruh dosis selesai. Sistem pelindung jarum pasif TIDAK akan aktif jika dosis PENUH belum diberikan.
- Lepaskan jarum dari kulit Anda, lalu lepaskan plunger dan jarum suntik akan bergerak maju sampai pelindung telah menutupi jarum dan terkunci pada tempatnya.
INFORMASI BERIKUT INI DIMAKSUDKAN UNTUK DOKTER ATAU PROFESIONAL KESEHATAN SAJA
Nivestim tidak mengandung bahan pengawet. Karena risiko kontaminasi bakteri, jarum suntik Nivestim hanya untuk sekali pakai.
Paparan suhu beku yang tidak disengaja hingga 24 jam tidak memiliki efek buruk pada stabilitas Nivestim. Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dapat dicairkan dan dikembalikan ke lemari es untuk digunakan nanti. Jika paparan suhu rendah lebih dari 24 jam atau jika dibekukan lebih dari sekali maka Nivestim TIDAK boleh digunakan lagi.
Nivestim tidak boleh diencerkan dalam larutan natrium klorida. Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang dijelaskan di bawah ini. Jika tidak diencerkan seperti dijelaskan di bawah, filgrastim yang diencerkan dapat menyerap bahan kaca dan plastik.
Jika diperlukan, Nivestim dapat diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infus. Pengenceran hingga konsentrasi akhir <0,2 MU (2 mikrogram) per ml tidak pernah direkomendasikan. Larutan harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Hanya larutan jernih tanpa partikel yang terlihat yang boleh digunakan. Untuk pasien yang diobati dengan filgrastim yang diencerkan hingga konsentrasi di bawah 1,5 MU (15 mikrogram) per mL, albumin serum manusia ( HSA) hingga konsentrasi akhir 2mg/ml.
Contoh: Dalam volume akhir yang akan disuntikkan 20 mL, dosis total filgrastim di bawah 30 MU (300 mikrogram) harus diberikan dengan menambahkan 0,2 mL larutan albumin manusia 200 mg / mL (20%). Diencerkan dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infus, Nivestim kompatibel dengan kaca dan berbagai bahan plastik seperti PVC, poliolefin (kopolimer polipropilen dan polietilen) dan polipropilena.
Setelah pengenceran: Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan larutan encer untuk infus telah ditunjukkan selama 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak akan melebihi 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali jika pengenceran telah terjadi dalam kondisi yang dikontrol dan divalidasi secara aseptik.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML SOLUSI UNTUK INJEKSI / INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml larutan untuk injeksi atau infus mengandung 60 juta unit [MU] (600 mcg) filgrastim *.
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung 12 juta unit (MU) (120 mcg) filgrastim dalam 0,2 mL (0,6 mg / mL).
* faktor perangsang koloni granulosit metionin rekombinan [GCSF]) diproduksi di Escherichia coli (BL21) dengan teknologi DNA rekombinan.
Eksipien dengan efek yang diketahui
Tiap ml larutan mengandung 50 mg sorbitol.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi / infus.
Solusi jernih, tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Filgrastim diindikasikan untuk pengurangan durasi neutropenia dan kejadian neutropenia demam pada pasien yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik standar untuk penyakit ganas (dengan pengecualian leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic) dan pengurangan durasi neutropenia pada pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang dianggap berisiko tinggi untuk neutropenia berat berkepanjangan.
Keamanan dan kemanjuran filgrastim serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang menjalani kemoterapi sitotoksik.
Filgrastim diindikasikan untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPCs).
Pada pasien, anak-anak atau orang dewasa dengan neutropenia kongenital, siklik atau idiopatik berat, dengan jumlah neutrofil absolut (ANC) 0,5 x 109 / L, dan riwayat infeksi berat atau berulang, pemberian filgrastim jangka panjang diindikasikan untuk meningkatkan neutrofil menghitung dan mengurangi insiden dan durasi kejadian terkait infeksi.
Filgrastim diindikasikan untuk pengobatan neutropenia persisten (ANC kurang dari atau sama dengan 1,0 x 109 / l) pada pasien dengan infeksi HIV lanjut untuk mengurangi risiko infeksi bakteri ketika pilihan pengobatan lain tidak memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Terapi filgrastim hanya boleh dilakukan bersama dengan pusat kanker dengan:
pengalaman dalam pengobatan dan hematologi G-CSF, dan yang memiliki peralatan diagnostik yang diperlukan. Prosedur mobilisasi dan apheresis harus dilakukan bekerja sama dengan pusat onkologi-hematologi dengan pengalaman yang dapat diterima di lapangan dan di mana pemantauan sel progenitor hematopoietik dapat dilakukan dengan benar.
Dosis
Kemoterapi sitotoksik standar
Dosis filgrastim yang dianjurkan adalah 0,5 MU (5 mcg)/kg/hari. Dosis pertama filgrastim harus diberikan setidaknya 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik.
Dosis harian filgrastim harus dilanjutkan sampai titik nadir neutrofil yang diharapkan telah terlampaui dan jumlah nuetrofil telah kembali ke tingkat normal.Setelah kemoterapi standar untuk tumor padat, limfoma dan leukemia limfoid, durasi pengobatan yang diperlukan untuk memenuhi kriteria ini bisa mencapai 14 hari Setelah pengobatan induksi dan konsolidasi pada leukemia myeloid akut, durasi pengobatan dapat jauh lebih lama (sampai 38 hari) tergantung pada jenis, dosis dan pola kemoterapi sitotoksik yang digunakan.
Pada pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik, peningkatan sementara jumlah neutrofil biasanya terlihat 1-2 hari setelah inisiasi terapi filgrastim, nadir neutrofil yang diharapkan belum terlampaui dan jumlah neutrofil belum kembali ke tingkat normal. Penghentian dini terapi filgrastim sebelum titik nadir neutrofil yang diharapkan tercapai tidak dianjurkan.
Pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang
Dosis awal filgrastim yang direkomendasikan adalah 1,0 MU (10 mcg) / kg / hari.
Dosis pertama Filgrastim harus diberikan setidaknya 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik dan setidaknya 24 jam setelah infus sumsum tulang.
Setelah titik nadir neutrofil telah berlalu, dosis harian Filgrastim harus dititrasi berdasarkan respons neutrofil sebagai berikut:
Mobilisasi PBPC
Untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPCs) pada pasien yang menjalani terapi myelosupresif atau myeloablative diikuti dengan transplantasi sel progenitor darah perifer autologus
Dosis filgrastim yang direkomendasikan untuk mobilisasi PBPC, bila digunakan sendiri, adalah 1,0 MU (10 mcg) / kg / hari selama 5 hingga 7 hari berturut-turut. Perencanaan leukapheresis: 1 atau 2 leukapheresis pada hari ke 5 dan 6. Dalam kasus lain, leukapheresis tambahan mungkin diperlukan. Pemberian filgrastim harus dilanjutkan sampai leukapheresis terakhir.
Dosis filgrastim yang direkomendasikan untuk mobilisasi PBPC setelah kemoterapi myelosupresif adalah 0,5 MU (5 mcg) / kg / hari untuk diberikan setiap hari dari hari pertama setelah selesainya kemoterapi sampai titik nadir neutrofil yang diharapkan telah terlampaui dan jumlah neutrofil belum kembali ke tingkat normal Leukapheresis harus dilakukan selama periode ketika ANC meningkat dari 5,0 x 109 / L. Pada pasien yang tidak menjalani kemoterapi ekstensif, leukapheresis tunggal seringkali cukup. Dalam kasus lain, leukapheresis lebih lanjut dianjurkan.
Untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada donor sehat sebelum transplantasi sel progenitor darah perifer alogenik
Untuk mobilisasi PBPC pada donor sehat, filgrastim harus diberikan secara injeksi subkutan dengan dosis 10 mcg/kg/hari selama 4 sampai 5 hari berturut-turut. Leukapheresis harus dimulai pada hari ke 5 dan berlanjut sesuai kebutuhan hingga hari ke 6 untuk mencapai 4 x 106 CD34+ sel/kg berat badan penerima.
Pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
Neutropenia kongenital: dosis yang dianjurkan adalah 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / hari sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi.
Neutropenia idiopatik atau siklik: dosis awal yang dianjurkan adalah 0,5 MU (5 mcg) / kg / hari sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi.
Penyesuaian dosis: Filgrastim harus diberikan setiap hari sampai jumlah neutrofil tercapai dan dapat dipertahankan di atas 1,5 x 109 / l. Ketika respon diperoleh, dosis efektif terendah untuk mempertahankan tingkat ini harus ditentukan. Pemberian harian jangka panjang diperlukan untuk mempertahankan jumlah neutrofil yang memadai. Setelah satu hingga dua minggu terapi, dosis awal dapat digandakan atau dibelah dua berdasarkan respons pasien. Setelah itu, dosis dapat disesuaikan secara individual setiap 1-2 minggu untuk mempertahankan jumlah neutrofil rata-rata antara 1,5 x 109 / L dan 10 x 109 / L. Pada pasien dengan infeksi berat, jadwal peningkatan dosis progresif yang lebih cepat dapat dipertimbangkan. Dalam studi klinis, 97% responden mencapai respons lengkap pada dosis 24 mcg / kg / hari. Keamanan jangka panjang pemberian filgrastim pada dosis di atas 24 mikrogram / kg / hari pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah belum dibuktikan.
Pada pasien dengan infeksi HIV
Pembalikan neutropenia
Dosis awal filgrastim yang dianjurkan adalah 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / hari yang diberikan setiap hari dengan titrasi hingga maksimum 0,4 MU (4 mcg) / kg / hari sampai tercapai dan dapat jumlah nuetrofil normal (ANC> 2.0 x109 / l) dipertahankan. Dalam studi klinis,> 90% pasien menanggapi dosis ini, mencapai pembalikan neutropenia selama rata-rata 2 hari.
Pada sejumlah kecil pasien (
Mempertahankan jumlah neutrofil normal
Ketika pembalikan neutropenia telah dicapai, dosis efektif terendah untuk mempertahankan jumlah neutrofil normal harus ditentukan. Penyesuaian dosis awal dengan dosis harian alternatif 30 MU (300 mcg) / hari dianjurkan. Penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan, tergantung pada ANC pasien, untuk mempertahankan jumlah neutrofil pada> 2,0 x 109 / L. Dalam uji klinis, diperlukan dosis 30 MU (300 mcg) / hari. 1 hingga 7 hari per minggu mempertahankan ANC > 2.0 x 109/L, dengan median frekuensi pemberian 3 hari per minggu. Administrasi jangka panjang mungkin diperlukan untuk mempertahankan ANC> 2,0 x 109 / L.
populasi khusus
pasien lanjut usia
Hanya sejumlah kecil pasien lanjut usia yang dilibatkan dalam uji klinis dengan filgrastim. Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi pasien ini. Oleh karena itu, tidak ada rekomendasi dosis khusus yang dapat dibuat untuk pasien ini.
Pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati
Studi yang dilakukan dengan filgrastim pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah menunjukkan bahwa profil farmakokinetik dan farmakodinamiknya mirip dengan yang terlihat pada subyek sehat. Dalam kasus ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pasien anak dengan neutropenia kronis parah (SCN) dan penyakit ganas
Dalam uji klinis, enam puluh lima persen pasien yang dirawat karena SCN berusia di bawah 18 tahun. Pada kelompok usia ini, terutama pasien dengan neutropenia kongenital, kemanjuran telah ditunjukkan.Tidak ada perbedaan yang diamati dalam profil keamanan pasien anak yang dirawat karena neutropenia kronis yang parah.
Data dari uji klinis dengan pasien anak menunjukkan bahwa keamanan dan kemanjuran filgrastim serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang menjalani kemoterapi sitotoksik.
Rekomendasi dosis pada pasien anak identik dengan rekomendasi yang berlaku untuk orang dewasa yang menjalani kemoterapi sitotoksik mielosupresif.
Cara pemberian
Kemoterapi sitotoksik standar
Filgrastim dapat diberikan melalui injeksi subkutan harian atau infus intravena harian yang diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi selama 30 menit (lihat bagian 6.6 tentang petunjuk pengenceran). Dalam kebanyakan kasus, rute subkutan lebih disukai. Ada bukti dari studi dosis tunggal bahwa penggunaan intravena dapat mengurangi durasi efek. Relevansi klinis dari temuan ini untuk pemberian dosis ganda tidak jelas. Pilihan rute pemberian harus didasarkan pada kondisi klinis masing-masing pasien. Dalam uji klinis acak, dosis subkutan 230 mcg / m2 / hari (4,0 hingga 8,4 mcg / kg / hari) digunakan.
Pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang
Filgrastim diberikan melalui infus intravena yang berlangsung selama 30 menit atau dengan infus intravena atau dengan infus subkutan 24 jam terus menerus. Filgrastim harus diencerkan dalam 20 ml larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infus (lihat bagian 6.6).
Mobilisasi PBPC
Untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada pasien yang menjalani terapi myelosupresif atau myeloablative diikuti dengan transplantasi sel progenitor darah perifer autologus, dosis filgrastim yang direkomendasikan dengan infus subkutan kontinu dapat diberikan selama 24 jam atau dengan injeksi subkutan tunggal setiap hari selama 5 - 7 Hari-hari yang berurutan. Untuk infus, filgrastim harus diencerkan dalam 20 ml larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi (lihat bagian 6.6).
Infeksi NCG/HIV
Injeksi subkutan.
Untuk petunjuk penanganan produk obat sebelum digunakan, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang disebutkan dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan khusus
Filgrastim tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dosis kemoterapi sitotoksik di luar rejimen dosis standar.
Filgrastim tidak boleh digunakan pada pasien dengan neutropenia kongenital berat (sindrom Kostman) dengan kelainan sitogenetik.
Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis, yang terjadi pada permulaan atau setelah pengobatan, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan filgrastim. Hentikan pengobatan dengan filgrastim secara permanen pada pasien dengan hipersensitivitas yang signifikan secara klinis.Jangan berikan filgrastim kepada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap filgrastim atau pegfilgrastim.
Seperti semua protein terapeutik, ada potensi risiko imunogenisitas.Kemungkinan menghasilkan antibodi terhadap filgrastim umumnya rendah.Pengembangan antibodi pengikat diharapkan dengan semua biologis, namun sampai saat ini mereka belum dikaitkan dengan aktivitas penetralan.
Proliferasi sel ganas
GCSF dapat mempromosikan proliferasi sel myeloid in vitro dan efek serupa dapat dilihat in vitro pada beberapa sel non-myeloid.
Keamanan dan kemanjuran pemberian Filgrastim pada pasien dengan sindrom myelodysplastic atau leukemia myeloid kronis belum dibuktikan.
Filgrastim tidak diindikasikan dalam situasi seperti itu. Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding antara transformasi blast pada leukemia myeloid kronis dan leukemia myeloid akut.
Karena data yang terbatas tentang keamanan dan kemanjuran, filgrastim harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan AML sekunder.
Keamanan dan kemanjuran pemberian filgrastim pada pasien usia de novo dan sitogenetik yang menguntungkan [t (8; 21), t (15; 17), dan inv] belum dibuktikan.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Pemantauan kepadatan tulang dapat diindikasikan pada pasien dengan osteoporosis yang mendasari yang menjalani terapi filgrastim terus menerus selama lebih dari 6 bulan.
Efek samping paru yang jarang (> 0,01% dan pneumonia interstisial telah dilaporkan setelah pemberian G-CSF. Pasien dengan riwayat infiltrasi paru atau pneumonia baru-baru ini mungkin berisiko lebih tinggi. Munculnya tanda-tanda paru seperti batuk, demam, dan sesak napas pada hubungan dengan tanda-tanda radiologis infiltrasi paru dan penurunan fungsi paru-paru mungkin merupakan tanda-tanda awal sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS).Filgrastim harus dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai.
Sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan setelah pemberian faktor perangsang koloni granulosit dan ditandai dengan hipotensi, hipoalbuminemia, edema, dan hemokonsentrasi. Pasien yang mengalami gejala sindrom kebocoran kapiler harus dipantau secara ketat dan menerima pengobatan simtomatik standar yang mungkin termasuk kebutuhan akan perawatan intensif (lihat bagian 4.8).
Tindakan pencegahan khusus pada pasien kanker
Leukositosis
Jumlah sel darah putih 100 x 109 / L atau lebih telah diamati pada kurang dari 5% pasien yang diobati dengan filgrastim pada dosis di atas 0,3 MU / kg / hari (3 mcg / kg / hari). Tidak ada reaksi merugikan yang secara langsung disebabkan oleh tingkat leukositosis ini yang diamati. Namun, mengingat potensi risiko yang terkait dengan leukositosis parah, pemantauan rutin jumlah sel darah putih harus dilakukan selama terapi filgrastim. Pengobatan filgrastim harus segera dihentikan jika jumlah sel darah putih melebihi 50 x 109 / l setelah titik nadir yang diharapkan. Namun, selama masa pemberian filgrastim untuk mobilisasi PBPC, pengobatan harus dihentikan atau dosis harus dikurangi jika jumlah sel darah putih melebihi 70 x 109 / l.
Risiko yang terkait dengan kemoterapi dosis tinggi
Perhatian khusus harus diberikan dalam pengobatan pasien dengan kemoterapi dosis tinggi, karena respon tumor yang lebih baik belum ditunjukkan dan karena pemberian kemoterapi dosis tinggi dapat meningkatkan efek toksik, termasuk efek jantung, paru, neurologis dan dermatologis. (lihat ringkasan karakteristik produk dari agen kemoterapi yang digunakan).
Pengobatan dengan filgrastim saja tidak mencegah trombositopenia dan anemia setelah kemoterapi myelosupresif. Sebagai hasil dari kemungkinan menerima dosis kemoterapi yang lebih tinggi (misalnya dosis penuh sesuai dengan rejimen dosis yang ditentukan), pasien dapat terkena peningkatan risiko trombositopenia dan anemia. Oleh karena itu, pemeriksaan rutin jumlah trombosit dan hematokrit direkomendasikan.Perhatian khusus harus diberikan selama pemberian, baik sendiri maupun dalam kombinasi, agen kemoterapi yang diketahui menginduksi trombositopenia berat.
Penggunaan PBPC yang dimobilisasi filgrastim telah terbukti mengurangi keparahan dan durasi trombositopenia setelah kemoterapi myelosupresif atau myeloablative.
Splenomegali
Kasus splenomegali dan ruptur limpa jarang dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal. Subyek yang menerima filgrastim dan melaporkan nyeri perut kiri atas dan / atau nyeri ekstremitas bahu harus dievaluasi untuk pembesaran limpa atau ruptur limpa.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Efek filgrastim pada pasien dengan progenitor myeloid yang berkurang secara signifikan belum dipelajari. Untuk meningkatkan jumlah neutrofil, filgrastim bekerja terutama pada prekursor neutrofil. Oleh karena itu, pada pasien dengan jumlah prekursor yang rendah (misalnya pada pasien yang diobati dengan radioterapi atau kemoterapi ekstensif atau pasien dengan infiltrasi tumor sumsum tulang), respons neutrofil dapat dikurangi.
Kasus penyakit graft versus host, GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian 5.1).
Efek filgrastim pada penyakit GvHD belum ditentukan.
Peningkatan aktivitas hematopoietik sumsum tulang sebagai respons terhadap terapi faktor pertumbuhan telah dikaitkan dengan temuan pencitraan tulang positif sementara.Ini harus dipertimbangkan ketika menafsirkan laporan tulang.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah perifer.
Mobilisasi
Tidak ada studi radiologi prospektif yang membandingkan dua metode mobilisasi yang direkomendasikan (filgrastim saja, atau dalam kombinasi dengan kemoterapi myelosupresif) dalam populasi pasien yang sama.Tingkat variabilitas antara pasien individu dan antara tes laboratorium sel CD34+ menunjukkan kesulitan membandingkan perbedaan yang berbeda. penelitian, oleh karena itu sulit untuk merekomendasikan metode yang optimal. Pilihan metode mobilisasi harus dievaluasi dalam kaitannya dengan tujuan pengobatan pasien individu.
Paparan sebelumnya terhadap agen sitotoksik
Pada pasien yang secara ekstensif diobati dengan terapi mielosupresif, kemungkinan mobilisasi PBPC tidak cukup untuk mendapatkan jumlah sel minimum yang direkomendasikan (2,0 x 106 CD34 + sel / kg) atau percepatan pemulihan trombosit kurang terlihat.
Beberapa agen sitotoksik menunjukkan toksisitas tertentu pada sel progenitor hematopoietik dan dapat melawan mobilisasi mereka. Zat seperti melphalan, carmustine (BCNU) dan carboplatin, jika diberikan untuk waktu yang lama sebelum mobilisasi sel progenitor, dapat mengurangi jumlah sel yang terkumpul. Namun, pemberian melphalan, carboplatin atau BCNU dalam kombinasi dengan filgrastim telah terbukti efektif dalam memobilisasi sel-sel progenitor. Jika transplantasi sel progenitor darah tepi direncanakan, mobilisasi sel punca harus direncanakan pada fase awal pengobatan yang diinginkan pasien. Perhatian khusus harus diberikan pada jumlah sel progenitor yang dimobilisasi pada pasien tersebut sebelum pemberian kemoterapi dosis tinggi. Jika pengumpulan sel tidak memadai sesuai dengan kriteria evaluasi yang ditunjukkan sebelumnya, pengobatan alternatif yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor harus dipertimbangkan.
Evaluasi koleksi sel progenitor
Dalam evaluasi kuantitatif sel progenitor yang diperoleh pada pasien yang diobati dengan filgrastim, perhatian khusus harus diberikan pada metode pencacahan. Hasil penghitungan sel CD34+ menurut flow cytometry bervariasi menurut metodologi yang digunakan; oleh karena itu, angka-angka yang diperoleh dari penelitian yang dilakukan di laboratorium lain harus ditafsirkan dengan hati-hati.
Analisis statistik hubungan antara jumlah sel CD34 + yang diinfuskan kembali dan tingkat pemulihan trombosit setelah kemoterapi dosis tinggi menunjukkan hubungan yang kompleks tetapi konstan.
Rekomendasi untuk mengumpulkan jumlah minimum 2,0 x 106 CD34 + sel / kg didasarkan pada pengalaman yang dipublikasikan, yang menunjukkan bahwa pemulihan hematologis dengan demikian memadai. Jumlah yang lebih besar dari jumlah minimum yang ditunjukkan tampaknya terkait dengan pemulihan yang lebih cepat, jumlah yang lebih kecil dengan pemulihan yang lebih lambat.
Tindakan pencegahan khusus pada donor sehat yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah tepi
Mobilisasi PBPC tidak memiliki manfaat klinis langsung pada donor sehat dan hanya boleh dipertimbangkan dengan tujuan transplantasi sel induk alogenik.
Mobilisasi PBPC hanya boleh dipertimbangkan pada donor yang memenuhi kriteria kelayakan klinis dan laboratorium normal untuk donasi sel punca, dengan memberikan perhatian khusus pada parameter hematologis dan adanya penyakit menular.
Keamanan dan kemanjuran filgrastim belum dievaluasi pada donor sehat berusia 60 tahun.
Trombositopenia sementara (trombosit)
Jika lebih dari satu leukapheresis diperlukan, donor dengan trombosit
Leukapheresis tidak boleh dilakukan pada donor dengan terapi antikoagulan atau yang telah mengetahui perubahan hemostasis.
Pemberian filgrastim harus dihentikan atau dosisnya harus dikurangi jika jumlah sel darah putih mencapai >70 x109/l.
Donor yang menerima G-CSF untuk mobilisasi PBPC harus dipantau sampai parameter hematologis dinormalisasi.
Perubahan sitogenik sementara telah diamati setelah penggunaan G-CSF pada donor yang sehat.Arti dari perubahan ini tidak diketahui.
Tindak lanjut keamanan jangka panjang pada donor sedang berlangsung. Namun, risiko mengembangkan klon sel myeloid ganas tidak dapat dikecualikan. Direkomendasikan agar pusat apheresis melakukan pendaftaran dan penyaringan donor sel induk secara sistematis untuk memastikan pemantauan keamanan jangka panjang.
Setelah pemberian G-CSF, umumnya splenomegali tanpa gejala dan, dalam kasus yang sangat jarang, ruptur limpa umumnya diamati pada donor (dan pasien) yang sehat. Beberapa kasus limpa yang pecah bisa berakibat fatal. Oleh karena itu, volume limpa harus diperiksa dengan cermat (misalnya dengan pemeriksaan fisik, ultrasonografi). Diagnosis ruptur limpa harus dipertimbangkan pada donor dan/atau pasien dengan nyeri perut bagian atas kiri atau nyeri tulang belikat.
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, efek samping paru (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrasi paru, dyspnoea dan hipoksia) telah dilaporkan sangat jarang pada donor normal setelah penggunaan produk obat lain yang mengandung filgrastim. Dalam kasus dugaan efek samping paru atau didirikan, penghentian pengobatan filgrastim harus dipertimbangkan dan bantuan medis yang diperlukan disediakan.
Tindakan pencegahan khusus pada penerima sel progenitor darah perifer alogenik yang dimobilisasi dengan filgrastim
Data saat ini menunjukkan bahwa interaksi imunologis antara PBPC alogenik dan penerima dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit cangkok versus inang (GvHD) akut dan kronis dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien dengan neutropenia kronis parah (SCN)
Hitung darah lengkap
Jumlah trombosit harus sering dipantau, terutama selama beberapa minggu pertama terapi filgrastim. Penghentian intermiten pengobatan atau pengurangan dosis filgrastim harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami trombositopenia, yaitu dengan trombosit
Perubahan lain dalam gambaran darah dapat terjadi, termasuk anemia dan peningkatan sementara progenitor myeloid, yang memerlukan pemantauan jumlah darah yang cermat.
Transformasi menjadi leukemia atau sindrom myelodysplastic
Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding antara neutropenia kronis yang parah dan penyakit hematologis lainnya seperti anemia aplastik, myelodispalsia dan leukemia myeloid. Hitung darah lengkap dengan diferensial dan jumlah trombosit, serta evaluasi morfologi sumsum tulang dan kariotipe harus dilakukan sebelum memulai pengobatan.
Sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah diamati pada sejumlah kecil (sekitar 3%) pasien dengan neutropenia kronis parah yang diobati dengan filgrastim dalam uji klinis. Ini hanya diamati pada pasien dengan neutropenia kongenital. MDS dan leukemia adalah komplikasi alami dari penyakit dan tidak dipertimbangkan secara pasti sehubungan dengan pengobatan dengan filgrastim. Kelainan, termasuk monosomi 7, kemudian ditemukan pada sekitar 12% pasien dengan sitogenetik normal pada awal selama pengujian ulang rutin. Jika pasien dengan neutropenia kronis yang parah mengalami kelainan sitogenetik, risiko dan manfaat melanjutkan pengobatan dengan filgrastim harus dipertimbangkan dengan cermat; Pemberian filgrastim harus dihentikan jika MDS atau leukemia berkembang. Saat ini tidak diketahui apakah pengobatan jangka panjang pasien dengan neutropenia kronis yang parah dapat mempengaruhi pasien untuk kelainan sitogenetik, MDS, atau transformasi leukemia. Pada pasien ini, analisis morfologi dan sitogenetik sumsum tulang direkomendasikan secara berkala (kira-kira setiap 12 bulan).
Splenomegali
Kasus splenomegali dan ruptur limpa jarang dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal. Subyek yang menerima filgrastim dan melaporkan nyeri perut kiri atas dan / atau nyeri ekstremitas bahu harus dievaluasi untuk pembesaran limpa atau ruptur limpa.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Penyebab neutropenia sementara, seperti infeksi virus, harus disingkirkan.
Splenomegali adalah efek langsung dari pengobatan filgrastim. Splenomegali teraba diamati pada 31% pasien dalam studi klinis. Peningkatan volume, diukur secara radiologis, terlihat lebih awal selama terapi filgrastim dan menunjukkan kecenderungan untuk stabil. Pengurangan dosis diamati untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan splenomegali, dan splenektomi diperlukan pada 3% pasien. Volume limpa harus diperiksa secara teratur. Palpasi abdomen cukup untuk mendeteksi peningkatan volume yang abnormal.
Hematuria/proteinuria terjadi pada sejumlah kecil pasien. Urinalisis harus dilakukan secara berkala untuk mendeteksi kejadian tersebut.
Keamanan dan kemanjuran pada neonatus dan pada pasien dengan neutropenia autoimun belum dibuktikan.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien yang terinfeksi HIV
Hitung darah lengkap
Hitung neutrofil absolut (ANC) harus sering dipantau, terutama selama beberapa minggu pertama terapi filgrastim. Beberapa pasien mungkin merespon dengan sangat cepat dan dengan peningkatan jumlah neutrofil yang nyata pada dosis awal filgrastim. Disarankan ANC dilakukan setiap hari selama 2-3 hari pertama pemberian filgrastim, setelah itu dianjurkan ANC dilakukan minimal dua kali seminggu selama 2 minggu pertama dan sekali seminggu atau setiap minggu setelahnya. selama terapi pemeliharaan. Dengan pemberian filgrastim 30 MU (300 mcg) / hari secara intermiten, fluktuasi besar dari waktu ke waktu ANC dapat terjadi.Untuk menentukan nilai minimum atau nadir ANC pasien, disarankan untuk mengambil sampel darah. dimaksudkan untuk penentuan ANC segera sebelum pemberian filgrastim yang dimaksudkan.
Risiko yang terkait dengan dosis tinggi produk obat myelosupresif
Pengobatan dengan filgrastim saja tidak mencegah trombositopenia dan anemia setelah terapi myelosupresif. Karena dosis yang lebih tinggi atau lebih dari produk obat ini dapat diberikan dengan penggunaan filgrastim, pasien mungkin berada pada peningkatan risiko trombositopenia atau anemia.Pemantauan hematokrit dianjurkan (lihat di atas).
Infeksi dan keganasan yang menyebabkan myelosupresi
Neutropenia mungkin disebabkan oleh infiltrasi sumsum tulang dari infeksi oportunistik, seperti: Mycobacterium avium kompleks, atau neoplasma ganas, seperti limfoma. Pada pasien dengan infeksi atau keganasan infiltrasi sumsum tulang yang diketahui, pertimbangan harus diberikan untuk pengobatan yang memadai dari penyakit yang mendasarinya selain pemberian filgrastim untuk pengobatan neutropenia. Efek filgrastim pada neutropenia akibat infeksi atau keganasan sumsum tulang belum dibuktikan secara meyakinkan.
Splenomegali
Kasus splenomegali dan ruptur limpa jarang dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal. Subyek yang menerima filgrastim dan melaporkan nyeri perut kiri atas dan / atau nyeri ekstremitas bahu harus dievaluasi untuk pembesaran limpa atau ruptur limpa.
Tindakan pencegahan khusus pada anemia sel sabit atau sel sabit
Krisis sel sabit, dalam beberapa kasus fatal, telah dilaporkan pada pasien dengan sel sabit atau penyakit sel sabit yang diobati dengan filgrastim. Pada pasien dengan sifat sel sabit atau anemia sel sabit, dokter harus berhati-hati saat mengevaluasi penggunaan filgrastim yang hanya boleh digunakan setelah mempertimbangkan dengan cermat potensi manfaat dan risikonya.
Eksipien
Nivestim mengandung sorbitol. Pasien dengan intoleransi fruktosa herediter yang langka tidak boleh menggunakan obat ini. Ini juga mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Keamanan dan kemanjuran filgrastim yang diberikan pada hari yang sama dengan kemoterapi sitotoksik myelosupresif belum dibuktikan secara meyakinkan. Karena sel-sel myeloid yang membelah dengan cepat sensitif terhadap kemoterapi sitotoksik myelosupresif, penggunaan filgrastim tidak dianjurkan dalam periode tersebut. antara 24 jam sebelum dan 24 jam. jam setelah kemoterapi. Data awal yang diperoleh pada sejumlah kecil pasien yang diobati bersama dengan filgrastim dan 5-Fluorouracil menunjukkan bahwa neutropenia dapat memburuk.
Kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin lainnya belum dipelajari dalam uji klinis.
Sejak lithium mempromosikan pelepasan neutrofil, kemungkinan untuk mempotensiasi efek filgrastim Meskipun interaksi ini belum dipelajari secara formal, tidak ada bukti bahwa itu berbahaya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada atau terbatasnya data dari penggunaan filgrastim pada ibu hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi. Sebuah "peningkatan insiden keguguran setelah paparan" kelipatan tinggi dosis klinis diamati pada kelinci
dan dengan adanya toksisitas ibu (lihat bagian 5.3). Kasus telah dijelaskan dalam literatur di mana penyebaran plasenta filgrastim telah ditunjukkan pada wanita hamil. Filgrastim tidak dianjurkan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah filgrastim diekskresikan dalam ASI manusia; oleh karena itu, filgrastim tidak dianjurkan pada wanita yang sedang menyusui. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak melakukan terapi filgrastim dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.
Kesuburan
Filgrastim tidak berpengaruh pada reproduksi atau kesuburan pada tikus jantan atau betina (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Filgrastim memiliki efek sederhana pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika pasien merasa lelah, berhati-hatilah saat mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam uji klinis, 183 pasien kanker dan 96 sukarelawan sehat terpapar Nivestim.
Profil keamanan filgrastim yang diamati dalam studi klinis ini konsisten dengan yang dilaporkan untuk produk referensi yang digunakan dalam studi ini.
Dalam studi klinis pada pasien kanker, reaksi merugikan yang disebabkan oleh filgrastim pada dosis yang paling sering direkomendasikan adalah nyeri muskuloskeletal, ringan atau sedang pada 10% dan berat pada 3% pasien.
Penyakit reaksi graft versus host (GvHD) juga telah dilaporkan (lihat di bawah).
Dalam mobilisasi sel punca sirkulasi perifer (PBPC) pada donor sehat, reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan adalah nyeri muskuloskeletal. Leukositosis diamati pada donor dan trombositopenia setelah filgrastim dan leukapheresis juga diamati pada donor. Splenomegali dan ruptur limpa juga telah dilaporkan. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal.
Pada pasien dengan neutropenia kronis parah (SCN) reaksi merugikan yang paling sering dikaitkan dengan filgrastim adalah nyeri tulang, nyeri muskuloskeletal umum, dan splenomegali.
Sindrom kebocoran kapiler, yang dapat mengancam jiwa jika pengobatan tertunda, telah dilaporkan jarang terjadi (≥1/1000 sampai
Dalam uji klinis pada pasien HIV, satu-satunya reaksi merugikan yang dianggap unik terkait dengan pemberian filgrastim adalah nyeri muskuloskeletal, nyeri tulang ringan hingga sedang, dan mialgia. Insiden reaksi ini mirip dengan yang dilaporkan pada pasien kanker.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini dan frekuensinya diamati setelah pengobatan dengan filgrastim menurut data yang dipublikasikan.
Frekuensi reaksi yang merugikan didefinisikan menurut konvensi berikut:
Sangat umum: 1 / 10
Umum: 1 / 100 tahun
Jarang: 1 / 1.000 tahun
Langka: 1 / 10.000 tahun
Sangat langka:
Tidak diketahui: tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan keparahan.
Pada pasien kanker
Donor sehat yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah tepi
Pada pasien dengan neutropenia kronis berat (SCN)
Pada pasien dengan HIV
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pasien yang menerima G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian 5.1).
Kasus sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan pasca pemasaran dengan penggunaan faktor perangsang koloni granulosit.Ini umumnya terjadi pada pasien dengan penyakit ganas lanjut, sepsis, yang menggunakan beberapa obat kemoterapi atau menjalani apheresis (lihat bagian 4.4).
Pada pasien kanker
Nyeri muskuloskeletal biasanya dikendalikan dengan analgesik standar. Efek samping yang lebih jarang termasuk kelainan urin dengan disuria ringan atau sedang.
Dalam uji coba terkontrol plasebo secara acak, filgrastim tidak meningkatkan kejadian efek samping yang terkait dengan kemoterapi sitotoksik. Reaksi merugikan yang diamati dengan frekuensi yang sama pada pasien yang diobati dengan kemoterapi filgrastim dan plasebo / kemoterapi adalah mual, muntah, alopecia, diare, kelelahan, anoreksia , sakit kepala, ruam batuk, nyeri dada, kelemahan umum, sakit tenggorokan, sembelit dan nyeri yang tidak ditentukan.
Peningkatan reversibel, tergantung dosis dan biasanya ringan sampai sedang dalam laktat dehidrogenase, alkaline phosphatase, asam urat telah dilaporkan pada 50%, 35%, 25%, dan 10% pasien yang diobati dengan filgrastim pada dosis yang direkomendasikan, masing-masing serum dan gamma. -glutamyltranspeptidase.
Peningkatan sementara tekanan darah juga kadang-kadang dilaporkan, tidak memerlukan pengobatan klinis.
Gangguan vaskular termasuk penyakit veno-oklusif dan perubahan volume cairan kadang-kadang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan kemoterapi dosis tinggi yang diikuti dengan transplantasi sumsum tulang autologus. Hubungan kausal dengan filgrastim belum dibuktikan.
Efek samping yang jarang dari vaskulitis kulit telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan filgrastim. Mekanisme vaskulitis pada pasien yang diobati dengan filgrastim tidak diketahui.
Kadang-kadang kasus sindrom Sweet (dermatosis demam akut) telah dijelaskan. Namun, karena persentase yang signifikan dari pasien ini didiagnosis dengan leukemia, suatu kondisi yang diketahui terkait dengan sindrom Sweet, hubungan kausal dengan filgrastim belum dibuktikan.
Dalam kasus individu, "eksaserbasi" rheumatoid arthritis telah dilaporkan.
Ada laporan yang jarang dari efek samping paru termasuk pneumonia interstitial, edema paru dan infiltrasi paru dengan kegagalan pernapasan atau sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS), yang bisa berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Reaksi alergi: Reaksi tipe alergi, termasuk anafilaksis, ruam, urtikaria, angioedema, dyspnoea dan hipotensi, telah dilaporkan terjadi pada pasien yang menjalani pengobatan filgrastim pertama atau selanjutnya. Secara keseluruhan, laporan lebih sering terjadi setelah pemberian. Dalam beberapa kasus, gejala telah kambuh setelah dimulainya kembali pengobatan, menunjukkan hubungan sebab akibat Pada pasien yang mengalami reaksi alergi parah terhadap filgrastim, pengobatan harus dihentikan secara permanen.
Kasus terisolasi dari krisis sel sabit telah dilaporkan pada pasien dengan anemia sel sabit atau sel sabit (lihat bagian 4.4). Dari data klinis, frekuensinya diperkirakan tidak biasa.
Pseudogout telah dilaporkan pada pasien kanker yang diobati dengan filgrastim.
Donor sehat yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah tepi
Leukositosis (jumlah sel darah putih (WBC)> 50 x 109 / l) dilaporkan pada 41% donor dan trombositopenia (trombosit
Peningkatan sementara dan ringan pada alkaline phosphatase, LDH, SGOT dan asam urat telah dilaporkan pada donor sehat yang diobati dengan filgrastim yang tidak memiliki gejala sisa klinis.
Sebuah "eksaserbasi gejala rematik telah dilaporkan sangat jarang.
Reaksi alergi yang parah telah dilaporkan sangat jarang.
Sakit kepala, diyakini dipicu oleh filgrastim, telah dilaporkan dalam penelitian dengan donor PBPC yang sehat.
Kasus splenomegali tanpa gejala dan kasus ruptur limpa yang sangat jarang telah sering dilaporkan pada donor sehat dan pada pasien setelah pemberian faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) (lihat bagian 4.4).
Efek samping paru pada donor sehat (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrat paru, dyspnoea dan hipoksia) telah dilaporkan sangat jarang dalam pengalaman pasca-pemasaran produk obat filgrastim lainnya (lihat bagian 4.4).
Pada pasien dengan neutropenia kronis berat (SCN)
Reaksi merugikan yang terkait dengan terapi filgrastim telah dilaporkan pada pasien SCN dan untuk beberapa dari mereka frekuensinya cenderung menurun seiring waktu.
Reaksi yang merugikan termasuk splenomegali yang mungkin progresif pada sebagian kecil kasus dan trombositopenia. Sakit kepala dan diare biasanya dilaporkan pada kurang dari 10% pasien segera setelah memulai terapi filgrastim.Anemia dan epistaksis juga telah dilaporkan.
Peningkatan sementara serum tanpa gejala klinis telah dilaporkan untuk asam urat, dehidrogenase laktat dan alkaline phosphatase.Penurunan sementara dan sedang pada glukosa darah non-puasa juga telah dilaporkan.
Di antara reaksi merugikan yang mungkin terkait dengan terapi filgrastim yang biasanya terjadi pada artralgia, alopecia, osteoporosis, dan ruam.
Vaskulitis kulit dilaporkan pada 2% pasien SCN setelah penggunaan jangka panjang. Hanya ada beberapa kasus proteinuria/hematuria.
Pada pasien dengan HIV
Splenomegali dilaporkan sekunder untuk terapi filgrastim pada hipersplenisme dan tidak ada pasien yang menjalani splenektomi. Hubungan dengan pengobatan filgrastim tidak diketahui karena splenomegali umum terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV dan terdapat pada tingkat yang berbeda-beda pada sebagian besar pasien AIDS.
Populasi pediatrik
Data dari uji klinis pada pasien anak menunjukkan bahwa keamanan dan kemanjuran filgrastim serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang menerima kemoterapi sitotoksik, menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan terkait usia dalam farmakokinetik filgrastim. Satu-satunya reaksi merugikan yang dilaporkan secara konsisten adalah nyeri muskuloskeletal yang tidak berbeda dengan pengalaman pada populasi orang dewasa.
Tidak ada data yang cukup untuk mengevaluasi lebih lanjut penggunaan filgrastim pada subjek pediatrik.
Populasi khusus lainnya
Penggunaan geriatri
Secara umum, tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara subjek berusia di atas 65 tahun dan orang dewasa yang lebih muda (> 18 tahun) yang menerima kemoterapi sitotoksik dan pengalaman klinis mengidentifikasi tidak ada perbedaan dalam tanggapan antara pasien dewasa yang lebih tua dan lebih muda. Tidak ada data yang cukup untuk mengevaluasi penggunaan filgrastim pada individu geriatri untuk indikasi filgrastim lain yang disetujui.
Pasien anak dengan neutropenia kronis parah (SNG)
Kasus penurunan kepadatan tulang dan osteoporosis telah dilaporkan pada pasien anak dengan neutropenia kronis parah yang menerima pengobatan kronis dengan filgrastim. Frekuensi diperkirakan sebagai "umum" dari data dari uji klinis.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Efek overdosis filgrastim belum terbukti.
Penghentian terapi filgrastim biasanya menyebabkan penurunan 50% dalam sirkulasi neutrofil dalam 1-2 hari dan kembali normal dalam 1-7 hari.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: imunostimulan, faktor perangsang koloni.
Kode ATC: L03AA02.
Nivestim adalah produk obat biosimilar. Informasi terperinci tersedia di situs web European Medicines Agency www.ema.europa.eu
G-CSF manusia adalah glikoprotein yang mengatur produksi dan pelepasan neutrofil fungsional dari sumsum tulang. Nivestim, yang mengandung r-metHuG-CSF (filgrastim), menginduksi peningkatan jumlah neutrofil darah tepi yang nyata dan peningkatan monosit yang lebih sedikit dalam waktu 24 jam. Pada beberapa pasien dengan neutropenia kronis yang parah, filgrastim bahkan dapat menyebabkan sedikit peningkatan jumlah eosinofil dan basofil yang bersirkulasi dari awal; beberapa dari pasien ini mungkin datang dengan eosinofilia atau basofilia bahkan sebelum pengobatan. Pada dosis yang direkomendasikan, peningkatan jumlah neutrofil bergantung pada dosis.Seperti yang ditunjukkan dalam analisis yang dilakukan, neutrofil yang dihasilkan sebagai respons terhadap filgrastim menunjukkan sifat kemotaktik dan fagositik yang normal atau meningkat. Setelah pengobatan filgrastim selesai, jumlah neutrofil yang bersirkulasi berkurang sekitar 50% dalam 1-2 hari dan mencapai kadar normal dalam 1-7 hari.
Penggunaan filgrastim pada pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik secara signifikan mengurangi kejadian, keparahan dan durasi nuetropenia dan neutropenia demam. Pengobatan dengan filgrastim secara signifikan mengurangi durasi neutropenia demam, penggunaan antibiotik dan rawat inap setelah kemoterapi induksi pada leukemia myeloid akut atau terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang. Dalam kedua kasus, insiden demam dan infeksi yang tercatat tidak berkurang.Durasi demam tidak berkurang pada pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang.
Penggunaan filgrastim, baik sendiri atau setelah kemoterapi, memobilisasi sel-sel progenitor hematopoietik ke dalam darah perifer.Sel-sel progenitor darah perifer autologus (PBPCs) ini dapat dikumpulkan dan diinfuskan kembali setelah kemoterapi sitotoksik dosis tinggi, sebagai alternatif atau tambahan transplantasi sumsum tulang Infus PBPC mempercepat pemulihan hematopoietik dan dengan demikian mengurangi durasi risiko komplikasi perdarahan dan kebutuhan transfusi trombosit.
Penerima sel progenitor darah alogenik perifer yang dimobilisasi dengan filgrastim, dibandingkan dengan penerima transplantasi sumsum tulang alogenik, melaporkan pemulihan hematologis cepat yang signifikan dengan konsekuensi pemulihan waktu yang signifikan tanpa suplai trombosit.
Sebuah studi Eropa retrospektif, di mana penggunaan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik pada pasien dengan leukemia akut dianalisis, menunjukkan peningkatan risiko GvHD, dan kematian setelah pemberian G-CSF (TRM Dalam studi retrospektif internasional lainnya, dilakukan dengan pasien dengan leukemia myeloid akut dan kronis, tidak ada efek pada risiko GvHD, TRM dan kematian yang diamati.Dalam meta-analisis studi transplantasi alogenik, termasuk hasil dari sembilan studi prospektif acak, 8 studi retrospektif dan 1 kasus-kontrol penelitian, tidak ada efek pada risiko GvHD akut, GvHD kronis atau kematian terkait pengobatan dini yang diamati.
a Analisis ini mencakup studi tentang transplantasi sumsum tulang pada periode tersebut; GM-CSF digunakan dalam beberapa studi
b Analisis ini mencakup pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang selama periode tersebut
Penggunaan filgrastim untuk mobilisasi PBPC pada donor sehat sebelum transplantasi PBPC alogenik menghasilkan pemulihan 4 x 106 CD34 + sel / kg per berat badan penerima di sebagian besar donor setelah dua leukapheres. Donor normal diberikan dosis 10 mcg/kg/hari, secara subkutan selama 4-5 hari berturut-turut.
Penggunaan filgrastim pada pasien, orang dewasa dan anak-anak, dengan neutropenia kronis yang parah (neutropenia kongenital, siklik, dan idiopatik yang parah) menginduksi peningkatan yang nyata dalam jumlah neutrofil darah perifer absolut dan pengurangan episode infeksi dan kejadian terkait.
Penggunaan filgrastim pada pasien terinfeksi HIV mempertahankan jumlah neutrofil pada tingkat normal dan dengan demikian memungkinkan obat antivirus dan/atau mielosupresif diberikan sebagaimana dimaksud.Tidak ada bukti bahwa pasien terinfeksi HIV dan diobati dengan filgrastim menunjukkan peningkatan replikasi HIV.
Seperti yang telah diamati dengan faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, G-CSF juga menunjukkan in vitro efek stimulasi pada sel endotel manusia.
Kemanjuran dan keamanan Nivestim telah dipelajari secara acak, studi fase III terkontrol pada kanker payudara.Tidak ada perbedaan relevan yang ditemukan antara Nivestim dan produk referensi sehubungan dengan durasi neutropenia berat dan kejadian neutropenia demam.
05.2 Sifat farmakokinetik
Percobaan acak, tidak terenkripsi, dosis tunggal, terkontrol pembanding, dalam rangkap dua penyeberangan dilakukan pada 46 sukarelawan sehat menunjukkan bahwa profil farmakokinetik Nivestim sebanding dengan produk referensi setelah pengobatan subkutan dan intravena.
Dalam studi double-crossover acak, double-blind, dosis ganda, terkontrol pembanding, pada 50 sukarelawan sehat menunjukkan bahwa profil farmakokinetik Nivestim sebanding dengan produk referensi setelah pengobatan subkutan.
Pembersihan filgrastim telah terbukti mengikuti farmakokinetik orde pertama setelah pengobatan subkutan dan intravena. Waktu paruh eliminasi serum filgrastim adalah sekitar 3,5 jam, dengan tingkat eliminasi sekitar 0,6 ml / menit / kg. Infus filgrastim terus menerus selama 28 hari pada pasien dengan fase pemulihan dari transplantasi sumsum tulang autologus, tidak menunjukkan setiap akumulasi obat dengan waktu paruh yang sebanding. Oleh karena itu, ada korelasi linier positif antara dosis dan konsentrasi serum filgrastim, terlepas dari apakah itu diberikan secara intravena atau subkutan. Setelah pemberian subkutan dari dosis yang direkomendasikan, konsentrasi serum dipertahankan di atas 10 ng / ml selama 8 - 16 jam. Volume distribusi dalam darah kira-kira 150 ml/kg.
05.3 Data keamanan praklinis
Filgrastim telah dipelajari dalam studi toksisitas dosis berulang hingga durasi 1 tahun yang mengungkapkan perubahan yang disebabkan oleh efek farmakologis yang diharapkan termasuk peningkatan leukosit, hiperplasia sumsum tulang myeloid, granulositopoiesis ekstrameduler dan pembesaran limpa.
Perubahan ini semua reversibel setelah menghentikan pengobatan.
Efek filgrastim pada perkembangan prenatal dipelajari pada tikus dan kelinci. Pemberian intravena (80 mikrogram / kg / hari) filgrastim pada kelinci selama periode organogenesis menunjukkan toksisitas ibu dan peningkatan aborsi spontan, kehilangan pasca-implantasi dan penurunan rata-rata ukuran serasah hidup dan berat janin.
Berdasarkan data yang dilaporkan untuk produk filgrastim lain, hasil serupa diamati di luar "peningkatan malformasi janin pada dosis 100 mcg / kg / hari, dosis toksisitas ibu yang sesuai dengan" paparan sistemik sekitar 50-90 kali paparan yang diamati pada pasien yang diobati dengan dosis klinis 5 mcg / kg / hari Tingkat di mana tidak ada efek samping toksisitas embrio-janin yang diamati dalam penelitian ini adalah 10 mcg / kg / hari, yang berhubungan dengan paparan sistemik sekitar 3-5 kali paparan yang diamati pada pasien yang diobati dengan dosis klinis.
Pada tikus hamil, tidak ada toksisitas ibu atau janin yang diamati pada dosis di atas 575 mcg / kg / hari. Pemberian filgrastim kepada keturunan tikus selama periode perinatal dan menyusui menunjukkan keterlambatan diferensiasi eksternal dan retardasi pertumbuhan (≥ 20 mcg / kg / hari) dan tingkat kelangsungan hidup yang sedikit berkurang (100 mcg / kg / hari). hari) .
Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada tikus jantan atau betina untuk filgrastim.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Asam asetat, glasial
Natrium hidroksida
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Nivestim tidak boleh diencerkan dengan larutan natrium klorida.
Filgrastim encer dapat diserap oleh kaca dan plastik kecuali diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infus (lihat bagian 6.6).
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang tercantum dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
30 bulan.
Setelah pengenceran
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan larutan encer untuk infus telah ditunjukkan selama 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus segera digunakan. Jika produk obat tidak segera digunakan, pengguna bertanggung jawab atas durasi dan kondisi penyimpanan sebelum digunakan; produk obat dapat disimpan hingga 24 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C, kecuali pengenceran terjadi dalam kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dan transportasikan dalam lemari pendingin (2 ° C - 8 ° C).
Jangan membeku.
Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Paparan suhu beku yang tidak disengaja hingga 24 jam tidak memiliki efek buruk pada stabilitas Nivestim. Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dapat dicairkan dan dikembalikan ke lemari es untuk digunakan nanti. Jika paparan suhu rendah lebih dari 24 jam atau jika dibekukan lebih dari sekali maka Nivestim TIDAK boleh digunakan lagi.
Selama masa simpannya dan untuk penggunaan rawat jalan, pasien dapat mengeluarkan produk dari lemari es dan menyimpannya pada suhu kamar (tidak di atas 25 ° C) untuk satu kali dan hingga 7 hari. lemari es dan harus dibuang.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat setelah pengenceran, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan jarum suntik (stainless steel) dengan pelindung pengaman jarum, berisi 0,2 ml larutan untuk injeksi/infus.
Ukuran paket 1, 5 atau 10 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Jika perlu, Nivestim dapat diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi.
Pengenceran hingga konsentrasi akhir di bawah 0,2 MU (2 mcg) per ml tidak pernah direkomendasikan.
Solusinya harus diperiksa secara visual sebelum digunakan.Hanya solusi yang jelas dan bebas partikel yang harus digunakan.
Pada pasien yang diobati dengan filgrastim yang diencerkan hingga konsentrasi di bawah 1,5 MU (15 mcg) per ml, albumin serum manusia (HSA) harus ditambahkan pada konsentrasi akhir 2 mg / ml.
Contoh: Dalam volume akhir yang akan disuntikkan 20 ml, dosis total filgrastim di bawah 30 MU (300 mcg) harus diberikan dengan menambahkan 0,2 ml larutan albumin manusia 20%.
Filgrastim yang diencerkan dalam larutan glukosa pada 50 mg / ml (5%) kompatibel dengan kaca dan banyak plastik termasuk PVC, poliolefin (kopolimer polipropilen dan polietilen) dan polipropilena.
Nivestim tidak mengandung bahan pengawet. Karena risiko kontaminasi bakteri, jarum suntik Nivestim hanya untuk sekali pakai. Produk obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari produk obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Hospira UK Limited
Queensway
Spa Royal Leamington
Warwickshire CV31 3RW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/10/631/001
040158014
UE / 1/10/631/002
040158026
UE / 1/10/631/003
040158038
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 08 Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Mei 2015
