BUSCOPAN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Buscopan - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: hyoscine N-butylbromide

BUSCOPAN tablet salut 10 mg
BUSCOPAN 10 mg supositoria

Sisipan paket Buscopan tersedia untuk ukuran paket:

BUSCOPAN tablet salut 10 mg, BUSCOPAN 10 mg supositoria
BUSCOPAN 20 mg / ml larutan untuk injeksi

Mengapa Buscopan digunakan? Untuk apa?

Buscopan adalah antispasmodik, antikolinergik, milik kelas alkaloid nightshade semisintetik, senyawa amonium kuaterner.

Buscopan digunakan dalam pengobatan simtomatik manifestasi kejang yang menyakitkan pada saluran pencernaan dan genitourinari.

Kontraindikasi Bila Buscopan tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Glaukoma sudut akut.
Hipertrofi prostat atau penyebab lain dari retensi urin.
Stenosis pilorus dan kondisi lain yang menyumbat saluran gastrointestinal.
Ileus paralitik, kolitis ulserativa, megakolon.
Esofagitis refluks.
Atonia usus pada orang tua dan subjek yang lemah.
Myasthenia gravis.
Anak-anak di bawah usia 6 tahun.

Dalam kasus kondisi herediter yang jarang dari ketidakcocokan dengan salah satu eksipien, penggunaan produk obat dikontraindikasikan.

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Buscopan

Jika Anda mengalami sakit perut parah yang penyebabnya tidak diketahui, yang menetap atau memburuk, atau yang terjadi bersamaan dengan gejala lain seperti demam, mual, muntah, perubahan buang air besar, nyeri tekan, penurunan tekanan darah, pingsan atau darah di kotoran, Anda perlu mencari perhatian medis segera.

Antikolinergik harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, pada pasien dengan gangguan sistem saraf otonom, takiaritmia jantung, hipertensi arteri, gagal jantung kongestif, hipertiroidisme dan pada mereka dengan penyakit hati dan ginjal Risiko komplikasi yang berhubungan dengan efek antikolinergik yang berlebihan, perawatan harus diambil pada pasien dengan glaukoma sudut akut serta pada pasien yang rentan terhadap stasis usus dan urin dan pada mereka yang rentan terhadap takiaritmia.

Karena kemungkinan antikolinergik dapat mengurangi keringat, Buscopan harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan demam.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Buscopan

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Efek antikolinergik obat-obatan seperti antidepresan tri- dan tetra-siklik, fenotiazin, butirofenon, antihistamin, antipsikotik, quinidine, amantadine, diisopyramide dan antikolinergik lainnya (misalnya tiotropium, ipratropium dan senyawa yang mirip dengan atropin) dapat ditekankan oleh Buscopan .

Pengobatan bersamaan dengan antagonis dopamin, seperti metoklopramid, dapat menyebabkan penurunan efek kedua obat pada saluran pencernaan.

Takikardia yang diinduksi obat SS-adrenergik dapat ditekankan oleh Buscopan.

Jangan minum alkohol selama terapi.

Karena antasida dapat mengurangi penyerapan antikolinergik usus, obat ini tidak boleh diberikan secara bersamaan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Antikolinergik dapat memperpanjang waktu pengosongan lambung dan menyebabkan stasis antrum.

Pengobatan dengan dosis tinggi tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba. Efek samping kecil dapat dikendalikan dengan mengurangi dosis secara tepat; munculnya manifestasi sekunder yang penting memerlukan penghentian terapi.

Apa yang harus dilakukan selama kehamilan dan menyusui?

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Ada data terbatas dari penggunaan hyoscine N-butylbromide pada wanita hamil.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi.

Tidak ada informasi yang cukup tentang ekskresi Buscopan dan metabolitnya dalam ASI.Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan Buscopan selama kehamilan dan menyusui.

Informasi Kesuburan

Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menyelidiki efek pada kesuburan manusia.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

Antikolinergik dapat menyebabkan gangguan akomodasi visual dan kantuk, ini harus diperhitungkan oleh mereka yang mengendarai kendaraan atau mesin atau melakukan pekerjaan yang memerlukan integritas tingkat kewaspadaan.

Informasi penting tentang beberapa eksipien

Satu tablet salut 10 mg mengandung 41,2 mg sukrosa sesuai dengan 247,2 mg per dosis harian maksimum yang direkomendasikan. Jadi jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Buscopan : Posology

Berapa banyak

Dosis berikut direkomendasikan untuk orang dewasa dan anak-anak di atas usia 14 tahun.

Tablet berlapis

1-2 tablet salut selaput 3 kali sehari.

Supositoria

1 supositoria 3 kali sehari.

Dosis individu dapat ditingkatkan sesuai dengan penilaian dokter.

Dalam pediatri pada anak-anak antara usia 6 dan 14 tahun, resep dokter harus diikuti dengan tepat.

Dalam kasus orang tua, pada pasien dengan gangguan sistem saraf otonom, takiaritmia jantung, hipertensi arteri, gagal jantung kongestif, hipertiroidisme dan pada mereka dengan penyakit hati dan ginjal, perhatian medis harus dicari. digunakan pada pasien yang rentan terhadap glaukoma sudut akut serta pada pasien yang rentan terhadap stasis usus dan urin (lihat "Perhatian Penggunaan").

Peringatan: jangan melebihi dosis yang ditunjukkan tanpa saran medis.

Kapan dan untuk berapa lama

Peringatan: gunakan hanya untuk pengobatan jangka pendek.

Konsultasikan dengan dokter Anda jika kejang berulang berulang kali atau jika Anda melihat adanya perubahan karakteristik baru-baru ini.

Buscopan tidak boleh diminum setiap hari secara teratur atau untuk waktu yang lama tanpa meneliti penyebab sakit perut.

Suka

Tablet harus diminum utuh dengan jumlah air yang cukup.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Buscopan

Gejala

Efek antikolinergik (seperti retensi urin, mulut kering, kulit merah, takikardia, penghambatan motilitas gastrointestinal dan gangguan visual sementara) dapat terjadi jika terjadi overdosis.

Terapi

Jika perlu, berikan obat parasimpatomimetik. Dalam kasus glaukoma, perlu segera merujuk ke spesialis oftalmologi. Komplikasi kardiovaskular harus ditangani sesuai dengan prinsip terapi biasa.

Dalam kasus kelumpuhan pernapasan: pertimbangkan kesempatan untuk menggunakan intubasi, pernapasan buatan Dalam kasus hipotensi ortostatik, cukup bagi pasien untuk berbaring Kateterisasi mungkin diperlukan untuk retensi urin.

Selain itu, jika perlu, perawatan suportif yang tepat harus dilakukan.

Dalam kasus tertelan / asupan overdosis Buscopan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

JIKA RAGU MENGGUNAKAN BUSCOPAN, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.

Efek Samping Apa efek samping Buscopan

Seperti semua obat-obatan, Buscopan dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Banyak dari efek samping yang terdaftar dapat dikaitkan dengan sifat antikolinergik Buscopan. Efek samping antikolinergik Buscopan umumnya ringan dan sembuh sendiri.

Gangguan sistem kekebalan tubuh:

Frekuensi jarang: reaksi kulit, urtikaria, pruritus.

Frekuensi tidak diketahui *: syok anafilaksis, reaksi anafilaksis, sesak, ruam kulit, eritema, dan manifestasi hipersensitivitas lainnya.

* Reaksi merugikan ini diamati dalam pengalaman pasca-pemasaran. Pada probabilitas 95%, kategori frekuensi tidak lebih besar dari tidak biasa (3/1368), tetapi mungkin lebih rendah. Perkiraan frekuensi yang akurat tidak dimungkinkan karena reaksi merugikan ini terjadi tidak terjadi pada 1368 pasien dalam uji klinis.

Gangguan jantung:

Frekuensi jarang: takikardia.

Gangguan gastrointestinal:

Frekuensi jarang: mulut kering. Sembelit juga telah diamati.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Frekuensi jarang: perubahan berkeringat.

Gangguan ginjal dan kemih: Frekuensi jarang: retensi urin.

Efek samping berikut juga telah diamati:

Gangguan mata: midriasis, gangguan akomodasi, peningkatan tonus okular. Gangguan sistem saraf: mengantuk.

Dosis tinggi dapat menyebabkan tanda-tanda stimulasi sentral dan tanda-tanda gangguan yang lebih parah pada sistem saraf, keadaan kesadaran dan fungsi kardiorespirasi.

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Supositoria: jangan simpan di atas 30 ° C.

Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Penting untuk selalu memiliki informasi tentang obat yang tersedia, jadi simpan baik kotak maupun brosur kemasannya.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Buscopan dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET/SUPPOSITORI BERLAPIS BUSCOPAN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet berlapis

Satu tablet salut mengandung: 10 mg hyoscine butylbromide.

Eksipien: sukrosa.

Supositoria

Satu supositoria mengandung: hyoscine N-butylbromide 10 mg.

Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis.

Supositoria.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan simtomatik manifestasi kejang yang menyakitkan pada saluran pencernaan dan genitourinari.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis berikut direkomendasikan untuk orang dewasa dan anak-anak di atas usia 14 tahun.

Tablet berlapis

1-2 tablet salut selaput 3 kali sehari.

Supositoria

1 supositoria 3 kali sehari.

Dosis tunggal dapat ditingkatkan sesuai dengan penilaian dokter.

Dalam pediatri pada anak-anak antara usia 6 dan 14 tahun, resep dokter harus diikuti dengan tepat.

Cara pemberian

Tablet harus diminum utuh dengan jumlah air yang cukup.

Buscopan tidak boleh diminum setiap hari secara teratur atau untuk waktu yang lama tanpa meneliti penyebab sakit perut.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

• Glaukoma sudut akut.

• Hipertrofi prostat atau penyebab retensi urin lainnya.

• Stenosis pilorus dan kondisi lain yang menyumbat saluran gastrointestinal.

• Ileus paralitik, kolitis ulserativa, megakolon.

• Refluks esofagitis.

• Atonia usus pada orang tua dan subjek yang lemah.

• Myasthenia gravis.

• Anak-anak di bawah usia 6 tahun.

Dalam kasus kondisi herediter yang jarang dari ketidakcocokan dengan salah satu eksipien (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan") penggunaan produk obat dikontraindikasikan.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Jika Anda mengalami sakit perut parah yang penyebabnya tidak diketahui, yang menetap atau memburuk, atau yang terjadi bersamaan dengan gejala lain seperti demam, mual, muntah, perubahan buang air besar, nyeri tekan perut, penurunan tekanan darah, pingsan atau darah di kotoran, Anda perlu mencari perhatian medis segera.

Antikolinergik harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, pada pasien dengan gangguan sistem saraf otonom, pada takiaritmia jantung, pada hipertensi arteri, pada gagal jantung kongestif, pada hipertiroidisme dan pada mereka dengan penyakit hati dan ginjal.

Karena potensi risiko komplikasi yang berkaitan dengan efek antikolinergik yang berlebihan, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang rentan terhadap glaukoma sudut akut serta pada pasien yang rentan terhadap stasis usus dan urin dan pada mereka yang rentan terhadap takiaritmia..

Antikolinergik dapat memperpanjang waktu pengosongan lambung dan menyebabkan stasis antrum.

Karena kemungkinan antikolinergik dapat mengurangi keringat, Buscopan harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan demam.

Satu tablet salut 10 mg mengandung 41,2 mg sukrosa sesuai dengan 247,2 mg per dosis harian maksimum yang direkomendasikan. Oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Efek antikolinergik obat-obatan seperti antidepresan tri dan tetrasiklik, fenotiazin, butirofenon, antihistamin, antipsikotik, quinidine, amantadine, diisopyramide dan antikolinergik lainnya (misalnya tiotropium, ipratropium, dan senyawa mirip atropin) dapat ditekankan oleh Buscopan.

Pengobatan bersamaan dengan antagonis dopamin, seperti metoklopramid, dapat menyebabkan penurunan efek kedua obat pada saluran pencernaan.

Takikardia yang diinduksi obat -adrenergik dapat ditekankan oleh Buscopan.

Jangan minum alkohol selama terapi.

Karena antasida dapat mengurangi penyerapan antikolinergik usus, obat ini tidak boleh diberikan secara bersamaan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Ada data terbatas dari penggunaan hyoscine N-butylbromide pada wanita hamil.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Ada informasi yang cukup tentang ekskresi Buscopan dan metabolitnya dalam ASI.

Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan Buscopan selama kehamilan dan menyusui.

Studi tentang efek pada kesuburan manusia belum dilakukan (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Banyak dari efek samping yang terdaftar dapat dikaitkan dengan sifat antikolinergik Buscopan. Efek samping antikolinergik Buscopan umumnya ringan dan sembuh sendiri.

Gangguan sistem kekebalan tubuh:

Frekuensi jarang: reaksi kulit, urtikaria, pruritus.

Frekuensi tidak diketahui *: syok anafilaksis, reaksi anafilaksis, sesak, ruam kulit, eritema, dan manifestasi hipersensitivitas lainnya.

*Reaksi merugikan ini diamati dalam pengalaman pasca-pemasaran. Pada probabilitas 95%, kategori frekuensi tidak lebih besar dari jarang (3/1368), tetapi mungkin lebih rendah. Perkiraan frekuensi yang akurat tidak dimungkinkan sejak reaksi merugikan ini terjadi tidak terjadi pada 1368 pasien dalam uji klinis.

Patologi jantung:

Frekuensi jarang: takikardia.

Gangguan gastrointestinal:

Frekuensi jarang: mulut kering.

Sembelit juga telah diamati.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Frekuensi jarang: perubahan berkeringat.

Gangguan ginjal dan saluran kemih:

Frekuensi jarang: retensi urin.

Efek samping berikut juga telah diamati:

Gangguan mata: midriasis, gangguan akomodasi, peningkatan tonus okular.

Gangguan sistem saraf: mengantuk.

Dosis tinggi dapat menyebabkan tanda-tanda stimulasi sentral dan tanda-tanda gangguan yang lebih serius pada sistem saraf, keadaan kesadaran dan fungsi kardiorespirasi.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Gejala

Efek antikolinergik (seperti retensi urin, mulut kering, kulit merah, takikardia, penghambatan motilitas gastrointestinal dan gangguan visual sementara) dapat terjadi jika terjadi overdosis.

Terapi

Jika perlu, berikan obat parasimpatomimetik. Dalam kasus glaukoma, perlu segera merujuk ke spesialis oftalmologi. Komplikasi kardiovaskular harus ditangani sesuai dengan prinsip terapi biasa.

Selain itu, jika perlu, perawatan suportif yang tepat harus dilakukan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: alkaloid Belladonna semi-sintetik, senyawa amonium kuaterner - hyoscine N-butylbromide (butylscopolamine).

Kode ATC: A03BB01

Buscopan memberikan tindakan spasmolitik pada otot polos saluran gastrointestinal, bilier, dan genitourinari.

Sebagai turunan amonium kuaterner, pada dosis terapi yang direkomendasikan, hyoscine N-butylbromide tidak masuk ke sistem saraf pusat dan oleh karena itu efek yang tidak diinginkan pada SSP karena antikolinergik tidak terjadi.Efek antikolinergik perifer disebabkan oleh blokade ganglia. terletak di dinding visceral yang memiliki aktivitas antimuskarinik.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Sebagai amonium kuaterner, hiosin N-butilbromida sangat polar dan oleh karena itu hanya sebagian diserap bila diberikan secara oral (8%) atau rektal (3%).

Setelah pemberian oral dosis tunggal hyoscine N-butylbromide dalam kisaran 20 hingga 400 mg, konsentrasi plasma puncak antara 0,11 ng / mL dan 2,04 ng / dicatat setelah kira-kira 2 jam mL.

Pada kisaran dosis yang sama, nilai rata-rata AUC0-tz yang diamati berkisar antara 0,37 hingga 10,7 ng.h/mL.

Nilai median dari bioavailabilitas absolut dari berbagai bentuk farmasi, yaitu tablet salut dan supositoria, kurang dari 1%.

Distribusi

Mengingat afinitasnya yang tinggi dengan reseptor muskarinik dan nikotinat, hiosin N-butilbromida terutama didistribusikan baik di sel-sel jaringan otot daerah perut dan panggul dan di ganglia intramural organ perut. Protein plasma (albumin) mengikat hyoscine N-butylbromide adalah sekitar 4,4% Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa hyoscine N-butylbromide tidak melewati sawar darah-otak, tetapi tidak ada data klinis yang tersedia. Interaksi antara hyoscine N-butylbromide dan transportasi kolin dalam sel epitel plasenta manusia diamati secara in vitro.

Metabolisme dan eliminasi

Setelah pemberian oral dosis tunggal dalam kisaran 100 hingga 400 mg, waktu paruh fase eliminasi terminal adalah antara 6,2 dan 10,6 jam. Jalur metabolisme utama adalah pembelahan hidrolitik ikatan ester. L " Hiosin butilbromida yang diberikan secara oral adalah dikeluarkan melalui feses dan urin. Studi pada manusia telah menunjukkan bahwa 2-5% dari dosis radiolabel dieliminasi oleh ginjal setelah pemberian oral dan 0,7-1,6% setelah pemberian rektal.Sekitar 90% dari radioaktivitas ditemukan dalam feses.setelah pemberian oral. Ekskresi ginjal dari hyoscine N-butylbromide kurang dari 0,1% dari dosis yang diberikan. Rata-rata pembersihan oral yang tampak setelah pemberian oral dengan dosis 100 hingga 400 mg adalah antara 881 dan 1420 L / menit, sedangkan volume distribusi yang sesuai untuk rentang dosis yang sama berkisar antara 6,13 hingga 11,3 x 105L, mungkin karena ketersediaan sistemik yang rendah.

Metabolit yang diekskresikan melalui ginjal berikatan lemah dengan reseptor muskarinik dan karena itu tidak dianggap berkontribusi pada efek hyoscine N-butylbromide.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksisitas

Dalam kasus akut, hyoscine N-butylbromide memiliki indeks toksisitas rendah: nilai LD50 oral adalah 1000-3000 mg / kg pada tikus, 1040-3300 mg / kg pada tikus dan 600 mg / kg pada anjing.Gejala toksisitas adalah ataksia dan penurunan tonus otot serta tremor dan kejang pada mencit, midriasis, membran mukosa kering dan takikardia pada anjing Kasus kematian akibat paralisis pernafasan terjadi dalam waktu 24 jam Nilai LD50 Intravena hyoscine butylbromide adalah 10-23 mg/kg pada mencit dan 18 mg / kg pada tikus Dalam studi toksisitas dosis berulang oral 4 minggu, tikus mentoleransi NOAEL ( tidak ada tingkat efek samping yang diamati) 500 mg / kg Pada dosis 2000 mg / kg, karena aktivitas hyoscine N- butylbromide pada ganglia parasimpatis dinding viseral, obat tersebut menyebabkan paralisis gastrointestinal hingga konstipasi.11 dari 50 ekor tikus mati.Data laboratorium hematologi dan klinis tidak ada variasi terkait dosis. Dalam studi pada 26 minggu, tikus ditoleransi dosis 200 mg / kg, sedangkan pada 250 dan 1000 mg / kg fungsi gastrointestinal tertekan dan kematian diikuti. Dalam penelitian yang dilakukan pada anjing yang berlangsung 39 minggu, NOAEL setelah pemberian oral (kapsul) 30 mg / kg dicatat. Manifestasi klinis utama disebabkan oleh efek akut hyoscine N-butylbromide dosis tinggi (200 mg / kg). Tidak ada perubahan histopatologi yang diamati.

Dosis berulang 1 mg / kg, secara intravena, ditoleransi dengan baik oleh tikus selama 4 minggu. Pada dosis 3 mg / kg, kejang terjadi segera setelah i.v. Tikus yang diobati dengan dosis 9 mg/kg BB mati karena kelumpuhan pernafasan. Anjing dirawat karena i.v. dengan dosis 2 x 1, 2 x 3 dan 2 x 9 mg/kg selama 5 minggu menunjukkan midriasis sebagai fungsi dari dosis yang diberikan dan untuk dosis 2 x 9 mg/kg juga ataksia, salivasi, penurunan berat badan dan kuantitas dari makanan yang diambil. Solusi lokal ditoleransi dengan baik.

Setelah pemberian intramuskular berulang, dosis 10 mg / kg ditoleransi dengan baik secara sistemik, tetapi lebih banyak lesi otot di tempat suntikan ditemukan secara lokal pada tikus yang diobati daripada pada kontrol. Pada 60 dan 120 mg / kg, mortalitas tinggi dan kerusakan yang diamati meningkat secara lokal dengan dosis yang diberikan.

Hyoscine N-butylbromide terbukti non-embriotoksik atau teratogenik pada dosis oral hingga 200 mg / kg, diambil dengan diet (tikus) atau dengan pemberian paksa melalui pemeriksaan dosis hingga 200 mg / kg atau hingga 50 mg / kg subkutan ( kelinci).

Kesuburan tidak terpengaruh dengan dosis hingga 200 mg/kg per oral.

Seperti molekul kationik lainnya, hiosin N-butilbromida berinteraksi dengan sistem transportasi kolin sel epitel plasenta manusia secara in vitro.Kepergian hiosin N-butilbromida ke dalam kompartemen janin belum dibuktikan.

Hyoscine N-butylbromide dalam supositoria ditoleransi secara lokal dengan baik.

Dalam studi toleransi lokal, anjing dan monyet dirawat dengan suntikan intramuskular berulang 15 mg / kg selama 28 hari: nekrosis fokal kecil di tempat suntikan hanya ditemukan pada anjing.

Buscopan ditoleransi dengan baik ketika disuntikkan ke arteri dan vena telinga kelinci.

In vitro, larutan 2% untuk injeksi Buscopan tidak menunjukkan daya hemolitik bila dicampur dengan 0,1 ml darah manusia.

Buscopan tidak menunjukkan potensi mutagenik atau klastogenik dalam uji Ames, uji mutasi gen mamalia in-vitro V79 (uji HPRT) dan uji aberasi kromosom in-vitro pada limfosit manusia perifer.

Secara in vivo, hyoscine N-butylbromide memberikan hasil negatif dalam uji penentuan mikronukleus di sumsum tulang tikus.

Tidak ada studi karsinogenisitas in vivo, namun hyoscine N-butylbromide tidak menunjukkan potensi karsinogenik dalam dua studi 26 minggu yang dilakukan hingga 1000 mg / kg secara oral pada tikus.